ARIMIDEX - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Arimidex - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás módja Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság

Hatóanyagok: Anasztrozol

Arimidex 1 mg filmtabletta

Miért alkalmazzák az Arimidex -et? Mire való?

Az Arimidex anasztrozol nevű anyagot tartalmaz, amely az „aromatázgátlók” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik.

Az Arimidex úgy működik, hogy csökkenti a szervezet által termelt ösztrogéneknek nevezett hormonok mennyiségét. Ez úgy történik, hogy blokkolja a szervezetben lévő természetes anyagot (enzimet), az úgynevezett "aromatázt".

Ellenjavallatok Amikor az Arimidex nem alkalmazható

Ne szedje az Arimidex -et:

ha allergiás az anasztrozolra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
ha terhes vagy szoptat (lásd a "Terhesség és szoptatás" részt).

Ne szedje az Arimidex -et, ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez az Arimidex szedése előtt.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Arimidex szedése előtt?

Az Arimidex szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel:

ha még mindig menstruál, és még nincs menopauza.
ha tamoxifent vagy ösztrogént tartalmazó gyógyszert szed (lásd "Egyéb gyógyszerek és az ARIMIDEX" című részt).
ha olyan betegsége van vagy volt, amely befolyásolja a csontok erejét (csontritkulás).
ha máj- vagy veseproblémái vannak.

Ha nem biztos abban, hogy a fentiek bármelyike vonatkozik -e Önre, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, mielőtt elkezdi szedni az Arimidex -et.

Ha kórházba kerül, tájékoztassa az egészségügyi személyzetet arról, hogy Arimidex -et szed.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Arimidex hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről.

Ide tartoznak a vény nélkül kapható gyógyszerek és a gyógynövények. Ennek oka az, hogy az Arimidex befolyásolhatja egyes gyógyszerek hatását, egyes gyógyszerek pedig az Arimidexre.

Ne szedje az Arimidex -et, ha már az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:

Néhány emlőrák kezelésére használt gyógyszer (szelektív ösztrogénreceptor -modulátorok), például tamoxifent tartalmazó gyógyszerek. Ez azért van, mert ezek a gyógyszerek megakadályozhatják az Arimidex megfelelő működését.
Ösztrogént tartalmazó gyógyszerek, például hormonpótló terápia (HRT).

Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől. Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbiakat szedi:

"LHRH analóg" néven ismert gyógyszer. Ide tartoznak a gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin és triptorelin. Ezek a gyógyszerek mellrák, bizonyos női (nőgyógyászati) betegségek és meddőség kezelésére szolgálnak.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Ne szedje az Arimidex-et, ha terhes vagy szoptat. Hagyja abba az Arimidex szedését, ha teherbe esik, és beszéljen orvosával.

Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Arimidex valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Néhány ember azonban alkalmanként ájulást vagy álmosságot érezhet az Arimidex szedése közben. Ha ez megtörténik, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.

Az Arimidex laktózt tartalmaz

Az Arimidex laktózt, egyfajta cukrot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Arimidex alkalmazása: Adagolás

Az Arimidex -et mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Az ajánlott adag naponta egyszer egy tabletta.
Próbálja meg a tablettát minden nap ugyanabban az időben bevenni.
A tablettát egészben, egy pohár vízzel nyelje le.
Nem számít, hogy az Arimidex -et étkezés előtt, étkezés közben vagy után szedi.

Folytassa az Arimidex szedését mindaddig, amíg orvosa vagy gyógyszerésze azt mondja. Ez egy hosszú távú kezelés, és lehet, hogy több évig kell szedni. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

Az Arimidex nem adható gyermekeknek és serdülőknek.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Arimidex -et vett be?

Ha az előírtnál több Arimidex -et vett be

Ha az előírtnál több Arimidex -et vett be, azonnal szóljon orvosának.

Ha elfelejtette bevenni az Arimidex -et

Ha elfelejtett bevenni egy adagot, csak vegye be a következő adagot a szokásos módon. Ne vegyen be kétszeres adagot (két adagot egyszerre) a kihagyott adag pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja az Arimidex szedését

Ne hagyja abba a tabletták szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.

Mellékhatások Melyek az Arimidex mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)

Fejfájás.
Hőhullámok.
Rosszullét (hányinger).
Kiütés.
Ízületi fájdalom vagy merevség.
Ízületi gyulladás (ízületi gyulladás).
Gyengeség érzése.
A csontsűrűség elvesztése (osteoporosis).

Gyakori mellékhatások (100 -ból 1-10 beteget érint)

Étvágytalanság.
A koleszterin néven ismert zsíros anyag emelkedett vagy emelkedett szintje a vérben, ami vérvizsgálattal ellenőrizhető.
Álmos érzés.
Carpal tunnel szindróma (bizsergés, fájdalom, hideg érzés a kéz egyes részein).
Csiklandozás, bizsergés vagy zsibbadás a bőrön, ízérzés elvesztése / hiánya.
Hasmenés.
Rosszullét (hányás).
A máj működésével kapcsolatos vérvizsgálati változások.
Hajhullás (hajhullás).
Allergiás (túlérzékenységi) reakciók, beleértve az arcot, az ajkakat és a nyelvet.
Csontfájdalom.
Hüvelyi szárazság.
Hüvelyi vérzés (általában a kezelés első heteiben - ha a vérzés folytatódik, beszéljen orvosával).
Izomfájdalom.

Nem gyakori mellékhatások (1000 -ből 1-10 beteget érint)

Változások bizonyos, a máj működését mutató vérvizsgálatokban (gamma-GT és bilirubin).
Májgyulladás (hepatitisz).
Urticaria.
Csattanó ujjak (olyan állapot, amikor az egyik ujja vagy hüvelykujja ívelt helyzetbe kerül).
Növelje a kalcium mennyiségét a vérben. Ha rosszul érzi magát, hány, és szomjas, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, mert szükség lehet vérvizsgálatra.

Ritka mellékhatások (10 000 -ből 1-10 beteget érint)

Szokatlan bőrgyulladás, amely vörös foltokat vagy hólyagokat is tartalmazhat.
Túlérzékenység okozta bőrpír (ezt allergiás vagy anafilaxiás reakció okozhatja).
A hajszálerek gyulladása, amely a bőr vörös vagy lila elszíneződését okozza. Nagyon ritkán fájdalom jelentkezhet az ízületekben, a gyomorban és a vesékben; "Henoch Schönlein purpura" néven ismert.

Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint)

Rendkívül súlyos bőrreakció, fekélyek vagy hólyagok megjelenésével a bőrön. "Stevens-Johnson szindróma" néven ismert.
Allergiás (túlérzékenységi) reakció a torok duzzanatával, ami nyelési vagy légzési nehézséget okozhat. Angioödéma néven ismert. Ha ezek bármelyike bekövetkezik, azonnal hívjon mentőt vagy forduljon orvoshoz - sürgős orvosi ellátásra lehet szükség.

Hatások a csontokra

Az Arimidex csökkenti az ösztrogénnek nevezett hormonok mennyiségét a szervezetben. Ez csökkentheti a csontok ásványianyag -tartalmát; ezért a csontok kevésbé erősek és hajlamosabbak a törésekre. Orvosa figyelemmel kíséri ezeket a kockázatokat a kezelési irányelveknek megfelelően. posztmenopauzális nők egészsége. Beszéljen orvosával ezekről a kockázatokról és kezelési lehetőségekről.

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az Olasz Gyógyszerügynökség honlapján található nemzeti bejelentési rendszeren keresztül:

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A tablettákat tartsa biztonságos helyen, ahol a gyermekek nem láthatják vagy elérhetik őket. A tabletták veszélyesek lehetnek számukra.

A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.

Tartsa a tablettákat az eredeti csomagolásban.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Mit tartalmaz az Arimidex?

A készítmény hatóanyaga az anasztrozol. 1 mg anasztrozol filmtablettánként.
Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, povidon, nátrium -keményítő -glikolát, magnézium -sztearát, hipromellóz, makrogol 300 és titán -dioxid.

Milyen az Arimidex külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A filmtabletta fehér, kerek, mindkét oldalán domború, körülbelül 6,1 mm-es, egyik oldalán "A", a másik oldalon "Adx1" jelzéssel.

Az Arimidex 28 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kerül forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Arimidexről további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos megfelelő óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

ARIMIDEX 1 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 mg anasztrozol filmtablettánként.

Ismert hatású segédanyagok

Minden filmtabletta 93 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz (lásd 4.4 pont).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Fehér, kerek, mindkét oldalán domború, körülbelül 6,1 mm-es filmtabletta, egyik oldalán "A", másik oldalán "Adx1" jelzéssel.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Az Arimidex a következő esetekben javallt:

• Hormonreceptor -pozitív előrehaladott emlőrák kezelése posztmenopauzás nőknél.

• A hormonreceptor -pozitív invazív emlőrák korai stádiumának adjuváns kezelése posztmenopauzás nőknél.

• Adjuváns kezelés a hormonreceptor -pozitív invazív emlőrák korai szakaszában posztmenopauzális nőknél, akik 2 vagy 3 év adjuváns tamoxifen -kezelést kaptak.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Az Arimidex ajánlott adagja felnőtteknél, beleértve az időseket is, naponta egyszer 1 mg -os tabletta.

A hormonreceptor -pozitív, korai invazív emlőrákban szenvedő, posztmenopauzás nőknél az endokrin adjuváns kezelés ajánlott időtartama 5 év.

Különleges populációk

Gyermekpopuláció

Az Arimidex alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó elégtelen adatok miatt (lásd 4.4 és 5.1 pont).

Veseelégtelenség

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt az adag módosítása. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az Arimidex -et óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.4 és 5.2 pont).

Májelégtelenség

Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt az adag módosítása. Óvatosság ajánlott mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).

Az alkalmazás módja

Az Arimidex -et szájon át kell bevenni.

04.3 Ellenjavallatok

Az Arimidex ellenjavallt:

• Terhesség vagy szoptató nők.

• Az anasztrozollal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben ismerten túlérzékeny betegek.

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Általánosságban

Az Arimidex nem alkalmazható menopauza előtti nőknél. A menopauzát biokémiailag meg kell állapítani (luteinizáló hormon [LH], tüszőstimuláló hormon [FSH] és / vagy ösztradiol szint segítségével) azoknál a betegeknél, akiknél kétségek merülnek fel a menopauza állapotában. analógjai.

Kerülni kell az Arimidex és tamoxifen vagy ösztrogén tartalmú kezelések egyidejű alkalmazását, mivel ez csökkentheti farmakológiai hatását (lásd 4.5 és 5.1 pont).

Hatás a csontok ásványi sűrűségére

Mivel az Arimidex csökkenti a keringő ösztrogénszintet, a csontok ásványi sűrűségének csökkenését okozhatja, és ennek következtében megnövekedhet a törések kockázata (lásd 4.8 pont).

A csontritkulásban szenvedő vagy csontritkulás veszélyeztetett nőknél a kezelés megkezdésekor, majd ezt követően rendszeres időközönként meg kell vizsgálni a csontok ásványianyag -sűrűségét. Megfontolható speciális kezelések, pl. Biszfoszfonátok alkalmazása, mivel ezek megállíthatják az Arimidex által okozott csontsűrűség további csökkenését posztmenopauzás nőknél (lásd 4.8 pont).

Májelégtelenség

Az Arimidexet nem értékelték közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő emlőrákos betegeknél. Májkárosodásban szenvedő betegeknél az anasztrozol -expozíció fokozódhat (lásd 5.2 pont); az Arimidex -et mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 pont). A kezelésnek az előny / kockázat értékelésén kell alapulnia minden egyes beteg.

Veseelégtelenség

Az Arimidexet nem vizsgálták súlyos veseelégtelenségben szenvedő emlőrákos betegeknél. Az anasztrozol -expozíció nem emelkedett súlyos vesekárosodásban (GRF) szenvedő betegeknél

Gyermekpopuláció

Az Arimidex alkalmazása nem javasolt lányoknál és serdülőknél, mivel a biztonságosság és a hatásosság ebben a betegcsoportban nem bizonyított (lásd 5.1 pont).

Az Arimidex nem alkalmazható növekedési hormonhiányos férfi gyermekeknél a növekedési hormon kezelés kiegészítéseként A hatékonyságot nem bizonyították, és a biztonságosságot nem bizonyították a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatban (lásd 5.1 pont). Mivel az anasztrozol csökkenti az ösztradiolszintet, az Arimidex nem alkalmazható növekedési hormonhiányos lányoknál a növekedési hormon kezelés kiegészítéseként.

Túlérzékenység a laktózra

Ez a termék laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók

Az anasztrozol in vitro gátolja a CYP, 1A2, 2C8 / 9 és 3A4 enzimeket. Az antipirinnel és a warfarinnal végzett klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az 1 mg anasztrozol nem gátolja szignifikánsan az antipirin és az R- és S-warfarin metabolizmusát, ami azt mutatja, hogy az Arimidex más gyógyszerekkel való együttes alkalmazása nem valószínű, hogy klinikailag CYP enzim által közvetített kölcsönhatást eredményez. .

Az anasztrozol metabolizmusát közvetítő enzimeket nem azonosították. A cimetidin, a CYP enzimek gyenge, nem specifikus inhibitora, nem változtatja meg az anasztrozol plazmakoncentrációját. Erős CYP inhibitorok hatása nem ismert.

A klinikai vizsgálatokból származó biztonsági adatok áttekintése nem mutatott ki klinikailag jelentős kölcsönhatást az Arimidex -szel és más, általánosan előírt gyógyszerekkel egyidejűleg kezelt betegeknél. Nincs klinikailag jelentős kölcsönhatás a biszfoszfonátokkal (lásd 5.1 pont).

Kerülni kell az Arimidex és tamoxifen vagy ösztrogén tartalmú terápiák együttes alkalmazását, mivel ez csökkentheti farmakológiai hatását (lásd 4.4 és 5.1 pont).

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincsenek adatok az Arimidex terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).

Szoptatás

Nincs adat az Arimidex laktáció alatti alkalmazásáról. Az Arimidex ellenjavallt szoptató nőknél (lásd 4.3 pont).

Termékenység

Az Arimidex emberi termékenységre gyakorolt hatását nem vizsgálták, állatokon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Arimidex nincs vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel azonban az Arimidex alkalmazása során aszténiát és aluszékonyságot jelentettek, óvatosan kell eljárni, ha ezek a tünetek továbbra is fennállnak.

04.8 Nemkívánatos hatások

Az alábbi táblázat a klinikai vizsgálatokból, forgalomba hozatalt követő vizsgálatokból vagy spontán jelentésekből származó mellékhatásokat mutatja be. Hacsak nincs megadva, a következő gyakorisági kategóriákat a nemkívánatos események számából számították ki, amelyeket egy nagy, III. Fázisú vizsgálatban jelentettek, amelyet 9366 posztmenopauzás korú, műtéti emlőrákban szenvedő nővel végeztek, 5 éven át adjuváns kezelésben (tanulmány Arimidex, tamoxifen, egyedül vagy kombinációban [ATAC]).

Az alább felsorolt mellékhatásokat gyakoriság, valamint szerv- és rendszerosztály (SOC) szerint osztályozzák. A gyakorisági osztályokat a következő megállapodás szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - fejfájás, kipirulás, hányinger, bőrkiütés, ízületi fájdalom, ízületi fájdalom/merevség, ízületi gyulladás és aszténia).

1. táblázat Mellékhatások szerv / rendszer osztályozás és gyakoriság szerint Mellékhatások SOC és gyakoriság szerint Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek gyakori anorexia, hiperkoleszterinémia Ritka hiperkalcémia (a mellékpajzsmirigy -hormon növekedésével vagy anélkül) Idegrendszeri betegségek Nagyon gyakori fejfájás gyakori álmosság, carpalis alagút szindróma *, érzészavarok (beleértve a paresztéziát, az ízérzés elvesztését és az ízérzés megváltozását) Érpatológiák Nagyon gyakori hőhullámok Emésztőrendszeri betegségek Nagyon gyakori hányinger gyakori hasmenés, hányás Máj- és epebetegségek gyakori emelkedik az alkalikus foszfatáz, az alanin -aminotranszferáz és az aszpartát -aminotranszferáz szintje Ritka a gamma gt és a bilirubin növekedése, hepatitis A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Nagyon gyakori bőrkiütés gyakori hajhullás (alopecia), allergiás reakciók Ritka csalánkiütés Ritka erythema multiforme, anafilaktoid reakciók, bőr vaszkulitisz (beleértve néhány henoch-schönlein purpura esetet is) ** Nagyon ritka stevens-johnson szindróma, angioödéma A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Nagyon gyakori ízületi fájdalom, ízületi fájdalom / merevség, ízületi gyulladás, csontritkulás gyakori csontfájdalom, myalgia Ritka pattintsa az ujjait A reproduktív rendszer és a mell betegségei gyakori hüvelyszárazság, hüvelyi vérzés *** Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Nagyon gyakori aszténia

* A carpalis alagút eseményeit jelentették Arimidex -et kapó betegeknél a klinikai vizsgálatok során, több betegen, mint a tamoxifenben részesülő betegeknél. Ezen események többsége azonban olyan betegeknél fordult elő, akiknek azonosítható kockázati tényezői vannak ennek az állapotnak a kialakulására.

** Mivel a bőr vaszkulitiszét és Henoch-Schönlein purpuráját nem figyelték meg az ATAC vizsgálatban, ezeknek az eseményeknek a gyakorisági kategóriája "ritka" -nak tekinthető (≥ 0,01% és

*** Hüvelyi vérzést gyakran jelentettek, különösen előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél az első hetekben, az Arimidex -kezelés meglévő hormonterápiájának módosítása után. Ha a vérzés továbbra is fennáll, meg kell fontolni a további értékelést.

Az alábbi táblázat az előre meghatározott nemkívánatos események gyakoriságát mutatja be az ATAC vizsgálatban, átlagosan 68 hónapos követés után, a vizsgálati terápiával kezelt betegeknél és a vizsgálati terápia abbahagyása után legfeljebb 14 nappal, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül.

2. táblázat Az ATAC vizsgálat előre meghatározott mellékhatásai Mellékhatások Arimidex (N = 3,092) Tamoxifen (N = 3094) Hőhullámok 1.104 (35,7%) 1.264 (40,9%) Ízületi fájdalom / merevség 1.100 (35,6%) 911 (29,4%) Hangulatzavarok 597 (19,3%) 554 (17,9%) Fáradtság / aszténia 575 (18,6%) 544 (17,6%) Hányinger és hányás 393 (12,7%) 384 (12,4%) Törések 315 (10,2%) 209 (6,8%) A gerinc, a csípő vagy a csukló törése / Colles 133 (4,3%) 91 (2,9%) Váll / csukló törés 67 (2,2%) 50 (1,6%) A gerinc törései 43 (1,4%) 22 (0,7%) Csípőtáji törések 28 (0,9%) 26 (0,8%) Szürkehályog 182 (5,9%) 213 (6,9%) Hüvelyi vérzés 167 (5,4%) 317 (10,2%) Szív- és érrendszeri ischaemiás betegségek 127 (4,1%) 104 (3,4%) Angina pectoris 71 (2,3%) 51 (1,6%) Szívroham 37 (1,2%) 34 (1,1%) Koronária betegségek 25 (0,8%) 23 (0,7%) Miokardiális ischaemia 22 (0,7%) 14 (0,5%) Hüvelyváladék 109 (3,5%) 408 (13,2%) Bármilyen vénás thromboemboliás esemény 87 (2,8%) 140 (4,5%) Mélyvénás thromboembolia, beleértve a tüdőembóliát (PE) 48 (1,6%) 74 (2,4%) Cerebrovascularis ischaemiás események 62 (2,0%) 88 (2,8%) Endometriális rák 4 (0,2%) 13 (0,6%)

A medián 68 hónapos követés után az Arimidex és a tamoxifen csoportban 22 beteg- és 15 törésszámot figyeltek meg 1000 betegévre vonatkozóan. Az Arimidex esetében megfigyelt törési arány hasonló az azonos korú posztmenopauzális populációkban jelentett tartományhoz. Az osteoporosis incidenciája 10,5% volt az Arimidex -szel kezelt betegeknél és 7,3% a tamoxifennel kezelt betegeknél.

Nem határozták meg, hogy az Arimidex -szel kezelt betegeknél az ATAC vizsgálatban megfigyelt törés és csontritkulás aránya tükrözi -e a tamoxifen védő hatását, vagy az Arimidex specifikus hatását, vagy mindkettőt.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Túladagolás

A véletlen túladagolással kapcsolatos klinikai tapasztalatok korlátozottak, állatkísérletekben az anasztrozol alacsony akut toxicitást mutatott. Klinikai vizsgálatokat végeztek az Arimidex különböző dózisaival, legfeljebb 60 mg -os egyszeri adagként egészséges férfi önkéntesekben és napi 10 mg -ig előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél; ezeket az adagokat jól tolerálták. Az Arimidex egyetlen adagját, amely életveszélyes tüneteket okozhat, nem állapították meg. A túladagolásnak nincs specifikus ellenszere, és a kezelésnek tüneti jellegűnek kell lennie.

A túladagolás kezelésekor figyelembe kell venni annak lehetőségét, hogy több gyógyszert szedtek. Ha a személy éber, hányást válthat ki. A dialízis segíthet, mivel az Arimidex nem kötődik erősen a plazmafehérjékhez. Általános támogató intézkedéseket javasolnak, beleértve az életjelek gyakori ellenőrzését és a beteg gondos megfigyelését.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: enzimgátlók.

ATC kód: L02B G03.

Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások

Az Arimidex egy erős és nagyon szelektív nem szteroid aromatázgátló, posztmenopauzás nőknél az ösztradiol főként a perifériás szövetekben termelődik, miután az arrostenedion az aromatáz enzim által ösztronná alakult. Ezt követően az Estrone -t ösztradiollá alakítják. Az ösztradiol plazmaszintjének csökkentéséről kimutatták, hogy jótékony hatással van az emlőrákos nőkre. A posztmenopauzás nőknél az Arimidex napi 1 mg -os adagja az ösztradiolszint 80%feletti elnyomását eredményezte. nagyon érzékeny teszttel mértük.

Az Arimidex nem rendelkezik progesztogén, androgén vagy ösztrogén aktivitással.

Az Arimidex napi 10 mg -ig terjedő adagjai nem mutattak ki hatást a kortizol- vagy aldoszteron -szekrécióra, a standard adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulációs vizsgálatok előtt vagy után mérve, ezért nincs szükség további kortikoszteroid -adagolásra.

Klinikai hatékonyság és biztonság

Előrehaladott mellrák

Első vonalbeli terápia előrehaladott emlőrákban szenvedő, posztmenopauzás nőknél

Két kontrollált, kettős-vak, hasonló kísérleti felépítésű klinikai vizsgálatot végeztek (1033IL / 0030 és 1033IL / 0027 tanulmány), hogy értékeljék az Arimidex hatékonyságát a tamoxifenhez képest első vonalbeli terápiaként emlőrákos menopauza utáni nőknél. lokálisan előrehaladott, pozitív vagy ismeretlen hormonreceptorokkal. Összesen 1021 beteget randomizáltak, akik naponta egyszer 1 mg Arimidex -et vagy napi egyszer 20 mg tamoxifent kaptak. Mindkét vizsgálat elsődleges végpontjai a betegség progressziójáig eltelt idő, az objektív válaszarány a betegség és a kezelés biztonsága.

Az elsődleges végpontok vonatkozásában az 1033IL / 0030 számú tanulmány statisztikailag szignifikáns előnyt mutatott az Arimidex számára a tamoxifennel szemben a betegség progressziója tekintetében (veszélyességi arány (HR) 1,42, 95% -os konfidencia intervallum (CI) [1,11, 1,82], a progresszióig eltelt medián idő 11,1 és 5,6 hónap Arimidex és tamoxifen esetében, p = 0,006); a betegség objektív válaszaránya hasonló volt mind az Arimidex, mind a tamoxifen esetében. Az 1033IL / 0027 számú tanulmány kimutatta, hogy az Arimidex és a tamoxifen hasonló válaszreakcióval és a progresszióig eltelt idővel rendelkezik. A másodlagos végpontok eredményei alátámasztották az elsődleges hatékonysági célok eredményeit. Mindkét vizsgálat kezelési csoportjaiban kevés haláleset fordult elő, így nem lehetett következtetéseket levonni a teljes túlélésbeli különbségekről.

Második vonalbeli kezelés előrehaladott emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél

Az Arimidexet két kontrollált klinikai vizsgálatban (0004 és 0005 vizsgálat) vizsgálták előrehaladott emlőrákban szenvedő, posztmenopauzás nőkön, akik előrehaladottak a korai és a tamoxifen terápia után. Összesen 764 beteget randomizáltak arra, hogy naponta egyszer 1 mg vagy 10 mg Arimidex -et vagy 40 mg megesztrol -acetátot kapjanak. Az elsődleges hatékonysági változók a progresszióig eltelt idő és a betegség objektív válaszaránya voltak. A betegség hosszú távú stabilitási arányát (több mint 24 hét), a progresszió mértékét és a túlélést is kiszámították. Mindkét vizsgálatban nem volt szignifikáns különbség a kezelési csoportok között a hatékonysági paraméterek egyikében sem.

Adjuváns kezelés invazív korai stádiumú hormonreceptor -pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél

Egy nagy, III. Fázisú vizsgálatban, 9366 posztmenopauzás korú, műtéti emlőrákban szenvedő, 5 éven át kezelt nőben (lásd az alábbi táblázatot), az Arimidex statisztikailag jobb volt a tamoxifennél a betegségmentes túlélésben. A megfigyelt betegségmentes túlélési előny nagyobb volt az Arimidex, mint a tamoxifen esetében a várhatóan meghatározott hormonreceptor-pozitív betegpopulációban.

3. táblázat Az ATAC vizsgálat célkitűzéseinek összefoglalása: elemzés az 5 éves terápia végén Események száma (gyakoriság) Hatékonysági célok Globális népesség az elv szerint kezelési szándék Tumor hormonreceptor pozitív Arimidex (N = 3,125) Tamoxifen (N = 3 116) Arimidex (N = 2,618) Tamoxifen (N = 2598) Betegségmentes túlélés 575 651 424 497 Károsodás mértéke 0,87 0,83 Kétoldalas 95% CI 0,78 és 0,97 között 0,73 és 0,94 között értéke o 0,0127 0,0049 Távoli betegségmentes túlélés b 500 530 370 394 Károsodás mértéke 0,94 0,93 Kétoldalas 95% CI 0,83 és 1,06 között 0,80 és 1,07 között értéke o 0,2850 0,2838 A visszaesés ideje c 402 498 282 370 Károsodás mértéke 0,79 0,74 Kétoldalas 95% CI 0,70 és 0,90 között 0,64 és 0,87 között értéke o 0,0005 0,0002 A távoli kiújulásig eltelt idő d 324 375 226 265 Károsodás mértéke 0,86 0,84 Kétoldalas 95% CI 0,74-0,99 között 0,70 és 1,00 között értéke o 0,0427 0,0559 Elsődleges ellenoldali mellrák 35 59 26 54 Esélyhányados 0,59 0,47 Kétoldalas 95% CI 0,39-0,89 0,30 és 0,76 között értéke o 0,0131 0,0018 Összességében túlélés 411 420 296 301 Károsodás mértéke 0,97 0,97 Kétoldalas 95% CI 0,85 és 1,12 között 0,83 és 1,14 között értéke o 0,7142 0,7339

a betegségmentes túlélés magában foglal minden visszaesés típusú eseményt, és a lokoregionális visszaesés, az új kontralaterális emlőrák, a távoli kiújulás vagy a halál (bármilyen okból) első eseményeként kerül meghatározásra.

b A távoli betegségmentes túlélést a távoli kiújulás vagy halál első eseményeként határozzák meg (bármilyen okból).

c A relapszusig eltelt idő a lokoregionális visszaesés, új kontralateralis emlőrák, távoli kiújulás vagy mellrákos halál első eseménye.

d A távoli kiújulásig eltelt időt a távoli kiújulás vagy mellrák okozta halál első eseményeként határozzák meg.

e Az elhunytak száma (%).

Az Arimidex és a tamoxifen kombinációja nem mutatott előnyös hatást minden betegnél, beleértve a hormonreceptor -pozitív betegeket sem, mint a tamoxifen önmagában. Ez a kezelési csoport abbahagyta a vizsgálatot.

Egy 10 éves frissített medián követéssel, hosszú távú összehasonlítással az Arimidex-kezelés és a tamoxifen közötti kezelés hatásai összhangban voltak a korábbi elemzésekkel.

Adjuváns kezelés az emlőrák korai szakaszában hormonreceptor -pozitív betegeknél, akik adjuváns tamoxifen -kezelést kapnak

A III. Fázisú vizsgálatban (Osztrák emlő- és vastagbélrák -tanulmányozó csoport [ABCSG] 8) 2579 posztmenopauzális, korai hormonreceptor -pozitív emlőrákban szenvedő nőnél, akiket sugárkezeléssel vagy anélkül és kemoterápia nélkül műtöttek (lásd az alábbi táblázatot), az Arimidex cseréje statisztikailag jobb volt, 2 éves tamoxifen adjuváns kezelés után a tamoxifen-kezelés folytatásához, a betegségmentes túlélés szempontjából, 24 hónapos medián követés után.

4. táblázat Az ABCSG 8 tanulmány céljainak és eredményeinek összefoglalása Események száma (gyakoriság) Hatékonysági célok Arimidex (N = 1,297) Tamoxifen (N = 1282) Betegségmentes túlélés 65 93 Károsodás mértéke 0,67 Kétoldalas 95% CI 0,49-0,92 között Értéke o 0,014 A visszaesés ideje 36 66 Károsodás mértéke 0,53 Kétoldalas 95% CI 0,35 és 0,79 között Értéke o 0,002 A távoli kiújulás ideje 22 41 Károsodás mértéke 0,52 Kétoldalas 95% CI 0,31-0,88 Értéke o 0,015 Kontralateralis mellrák 7 15 Esélyhányados 0,46 Kétoldalas 95% CI 0,19-1,13 Értéke o 0,090 A teljes túlélés 43 45 Károsodás mértéke 0,96 Kétoldalas 95% CI 0,63 és 1,46 között Értéke o 0,840

Ezeket az eredményeket két további hasonló vizsgálat (GABG / ARNO 95 és ITA) támasztja alá, amelyek közül az egyikben a betegeket műtötték és kemoterápiát végezték, valamint az ABCSG 8 és a GABG / ARNO 95 vizsgálatok együttes elemzése.

Az Arimidex biztonsági profilja ebben a 3 vizsgálatban összhangban volt a biztonságossági profillal, amelyet korábban a posztmenopauzás nőknél találtak hormonreceptor-pozitív korai stádiumú emlőrákban.

Csont ásványi sűrűsége (DMO)

A III / IV fázisú vizsgálatban (Az anasztrozol vizsgálata a biszfoszfonát -rizedronáttal [SABER]), 234 posztmenopauzális nőt, akik korai stádiumú hormonreceptor -pozitív emlőrákos jelöltek voltak Arimidex 1 mg / nap kezelésben, alacsony, közepes és magas kockázati csoportokba osztották a törékenységtörések meglévő kockázatának megfelelően. Az elsődleges hatékonysági paraméter a gerinc csontsűrűségének elemzése volt DEXA-szkenneléssel. Minden beteg D-vitamint és kalciumot kapott. Az alacsony kockázatú csoportba tartozó betegek csak Arimidex-et kaptak (N = 42), a mérsékelt csoportba tartozókat Arimidex-be randomizálták plusz 35 mg risedronát hetente egyszer (N = 77) vagy Arimidex plusz placebo (N = 77), és a magas kockázatúak Arimidexet és heti egyszer 35 mg risedronátot kaptak (N = 38) Az elsődleges végpont a gerinc csontsűrűségének változása volt az alapvonaltól 12 hónapig.

A fő elemzés 12 hónapos korban azt mutatta, hogy azoknál a betegeknél, akiknél már közepes vagy nagy volt a törékenységtörés kockázata, nem mutatkozott csontsűrűség -csökkenés (a gerinc csont ásványi sűrűségével mérve DEXA -szkenneléssel), ha Arimidex 1 mg / nap kezelést kapott. hetente egyszer 35 mg risedronáttal kombinálva. Ezen túlmenően a csontok ásványi sűrűségének (BMD) statisztikailag jelentéktelen csökkenését figyelték meg az alacsony kockázatú csoportban, amelyet csak Arimidex 1 mg / nap-val kezeltek. Hasonló eredményeket kaptunk a a csípő teljes BMD -jének változása a kiindulási értékhez képest 12 hónapos korban.

Ez a tanulmány rávilágít arra, hogy a biszfoszfonátok alkalmazását meg lehet fontolni a lehetséges csont ásványianyag -kimerülés kezelésében a posztmenopauzás nőknél, korai stádiumú emlőrákban, az Arimidex -kezelés előtt.

Gyermekpopuláció

Az Arimidex nem javallott gyermek- és serdülőkorú betegeknél. A hatásosságot nem vizsgálták a vizsgált gyermekpopulációban (lásd alább). A kezelt alanyok száma túl kicsi volt ahhoz, hogy megbízható következtetéseket lehessen levonni a biztonságról. Nincsenek adatok az Arimidex-kezelés lehetséges hosszú távú hatásairól gyermek- és serdülőkorban (lásd még az 5.3 pontot).

Az Európai Gyógyszerügynökség mentességet adott azon kötelezettség alól, hogy a növekedési hormonhiány (GHD), a testotoxicosis, a gynecomastia és a McCune-Albright-szindróma miatt alacsony termetű gyermekpopulációk egy vagy több alcsoportjában az Arimidex-szel végzett vizsgálatok eredményeit be kell nyújtani. 4.2).

Rövid termetű növekedési hormonhiány miatt

Egy randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálatban 52 GHD-ben szenvedő pubertás férfit (11-16 éves) értékeltek 12-36 hónapig Arimidex 1 mg / nap vagy placebóval és növekedési hormon kombinációjával. Csak 14 alany kezelt Az Arimidex 36 hónapot végzett.

Nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns különbségeket a placebóval összehasonlítva a növekedéssel kapcsolatos paraméterek tekintetében, mint például a becsült felnőtt magasság, magasság, SDS magasság (standard eltérés pontszám) és növekedési arány. Bár a kezelt gyermekek száma túl kicsi volt ahhoz, hogy megbízható biztonsági következtetéseket lehessen levonni, az Arimidex csoportban a törések aránya növekedett, és a csontsűrűség csökkenése tendenciát mutatott a placebóhoz képest.

Testotoxicosis

Egy nyílt, nem összehasonlító, multicentrikus vizsgálatban 14 férfi (2–9 éves) beteget vizsgáltak, akik családi hímnemű szexuális koraszüléssel, más néven testotoxikózissal kezeltek, Arimidex-szel és bikalutamiddal kombinálva. Az elsődleges cél ennek a kombinációnak a hatékonyságának és biztonságosságának ellenőrzése volt a 12 hónap során. A 14 beiratkozott beteg közül tizenhárom befejezte a 12 hónapos kombinált kezelést (egy beteg elvesztette a nyomon követést). A 12 hónapos kezelés után nem volt szignifikáns különbség a növekedési ütemben a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónap növekedési üteméhez képest.

Gynecomastia tanulmányok

A 0006-os vizsgálat egy randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálat volt, 82 pubertás korú (11-18 éves) fiúban, több mint 12 hónapos gynecomastia-ban, napi 1 mg Arimidex-szel vagy placebóval, legfeljebb 6 hónapig. Az Arimidex 1 mg -os és a placebo -csoport között nem figyeltek meg szignifikáns különbséget azoknak a betegeknek a számában, akiknél a teljes melltérfogat 50% -kal vagy annál nagyobb mértékben csökkent 6 hónapos kezelés után.

A 0001-es vizsgálat egy nyílt, többszörös dózisú farmakokinetikai vizsgálat volt 1 mg / nap Arimidex alkalmazásával 36 pubertás korú fiúban, 12 hónapnál rövidebb gynecomastia-ban. Másodlagos célkitűzések az volt, hogy felmérjék a betegek arányát, akiknél a kiindulási értékhez képest csökkenés volt tapasztalható, mindkét mell számított gynaecomastia -volumenét legalább 50% -kal kombinálva a kezelés első napja és 6 hónapja között, valamint a toleranciát és a betegek biztonságát. A fiúk 56% -ában (20/36) 6 hónap elteltével 50% -os vagy annál nagyobb csökkenést figyeltek meg a teljes melltérfogatban.

Tanulmányok a McCune-Albright-szindrómában

A 0046-os vizsgálat egy nemzetközi, többközpontú, feltáró, nyílt vizsgálat volt 28 Arimidex-vizsgálaton, McCune-Albrigth-szindrómában (MAS) szenvedő 28 lányon (2-10 éves kor között). Az elsődleges cél az Arimidex 1 mg / nap tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése volt MAS -ban szenvedő betegeknél. A vizsgálati kezelés hatékonysága azon betegek arányán alapult, akik megfeleltek a hüvelyi vérzés, a csontkor és a növekedési ütem meghatározott kritériumainak. A kezelés során nem észleltek statisztikailag szignifikáns változást a hüvelyi vérzési napok gyakoriságában. A Tanner stádiumában nem volt klinikailag jelentős változás, a petefészek átlagos térfogata vagy az átlagos méh térfogata. A csontok életkorának növekedése a kiindulási értékhez képest nem észlelt statisztikailag szignifikáns különbséget. a növekedési ütem (cm / év) jelentősen csökkent (p

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

Az anasztrozol felszívódása gyors, és a maximális plazmakoncentrációt általában az alkalmazás után két órán belül (éhgyomorra) érik el.Ez a kismértékű változás a felszívódásban nem várható klinikailag jelentős hatással az egyensúlyi plazmakoncentrációkra az Arimidex tabletták napi egyszeri beadásakor. Az anasztrozol egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációinak körülbelül 90-95% -a érhető el 7 nap elteltével, és a felhalmozódás 3-4-szeres volt.

Az anasztrozol farmakokinetikája a posztmenopauzális nők életkorától független.

terjesztés

Az anasztrozol csak 40% -ban kötődik a plazmafehérjékhez.

Kiküszöbölés

Az anasztrozol lassan eliminálódik, a plazma eliminációs felezési ideje 40-50 óra.

Az anasztrozol nagymértékben metabolizálódik posztmenopauzális nőknél, az adag kevesebb, mint 10% -a ürül változatlan formában a vizelettel 72 órán belül. Az anasztrozol metabolizmusa N-dealkiláció, hidroxilezés és glükuronidáció útján történik. A metabolitok elsősorban a vizelettel választódnak ki, a Triazol metabolit a plazmában, nem gátolja az aromatáz enzimet.

Vese- vagy májelégtelenség

Az anasztrozol látszólagos clearance -e (CL / F) szájon át történő beadás után körülbelül 30% -kal alacsonyabb volt stabil májcirrhosisban szenvedő önkénteseknél, mint a kontrollcsoportban (1033IL / 0014 -es vizsgálat). Mindazonáltal az anasztrozol plazmakoncentrációja májcirrhosisban szenvedő önkénteseknél azon a tartományon belül maradt, amelyet más vizsgálatokban a normál alanyoknál figyeltek meg. A májelégtelenségben szenvedő betegek hosszú távú hatékonysági vizsgálatai során megfigyelt anasztrozol plazmakoncentrációk a májelégtelenségben nem szenvedő betegeknél megfigyelt plazmakoncentráció-tartományon belül maradtak.

Az anasztrozol látszólagos clearance -e (CL / F) szájon át történő alkalmazás után nem változott súlyos vesekárosodásban (GFR) szenvedő önkénteseknél

Gyermekpopuláció

A pubertás gynecomastiaban szenvedő fiúknál (10-17 éves) az anasztrozol gyorsan felszívódott, széles körben elterjedt és lassan eliminálódott, körülbelül 2 napos felezési idővel. Az anasztrozol-clearance lassabb volt a lányoknál (3-10 év), mint a lányoknál. Idősebb férfiaknál fiúk és a legnagyobb expozíció. Lányoknál az anasztrozol széles körben elterjedt és lassan eliminálódott.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális, reprodukciós és fejlődési toxicitást mutató hagyományos klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.

Akut toxicitás

Állatkísérletekben a toxicitást csak nagy dózisoknál figyelték meg. Rágcsálókon végzett akut toxicitási vizsgálatokban az anasztrozol halálos dózisa mediánként 100 mg / kg / nap felett és intraperitoneálisan 50 mg / kg / nap felett volt. Egy kutyákon végzett akut toxicitási vizsgálatban a halálos medián dózis nagyobb volt, mint 45 mg / kg / nap orálisan.

Krónikus toxicitás

Állatkísérletekben csak nagy dózisok esetén figyeltek meg káros hatásokat. Többszörös dózisú toxicitási vizsgálatokat végeztek patkányokon és kutyákon egyaránt. Ezekben a vizsgálatokban nem állapították meg a hatásmentes dózisokat; mindazonáltal az alacsony (1 mg / kg / nap) és a közepes (kutya 3 mg / kg / nap; patkány 5 mg / kg / nap) dózisokban tapasztalt hatások mind az anasztrozol, mind a nem jártak jelentős toxikológiai vagy degeneratív elváltozásokkal.

Mutagenezis

Az anasztrozollal végzett genetikai toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a termék nem mutagén és nem klastogén.

Reprodukciós toxicitás

Egy termékenységi vizsgálatban újonnan elválasztott hím patkányoknak 10 héten keresztül 50 vagy 400 mg / l anasztrozolt adtak be ivóvízzel. Az átlagos plazmakoncentráció 44,4 (± 14, 7) ng / ml és 165 (± 90 ) ng / ml. A szaporodási mutatókat mindkét dóziscsoport hátrányosan befolyásolta, míg a termékenység csökkenése csak a 400 mg / l dózis esetén volt nyilvánvaló. átmeneti, mivel minden reproduktív és termékenységi paraméter hasonló volt a kontrollcsoport értékeihez gyógyszermentes gyógyulási időszak 9 hét.

Az anasztrozol 1 mg / kg / nap szájon át történő alkalmazása nőstény patkányoknak magas meddőségi incidenciát okozott, és 0,02 mg / kg / nap dózisban megnövekedett az implantáció előtti veszteség. Ezek a hatások klinikailag releváns dózisok esetén jelentkeztek. az embereket nem lehet kizárni. Ezek a hatások a termék farmakológiai hatásaihoz kapcsolódtak, és 5 hetes elvonási időszak után teljesen visszaestek.

Az anasztrozol szájon át történő adása vemhes patkányoknak és nyulaknak nem okozott teratogén hatást 1, illetve 0,2 mg / kg / nap dózisig. A megfigyelt hatások (például patkányokban a placenta megnagyobbodása és a nyulak vemhességének megszakítása) a termék farmakológiai hatásaival függtek össze.

Az utódok túlélése nőstény patkányokban 0,02 mg / kg / nap vagy annál nagyobb dózisban kezelt nőstény patkányokban (a vemhesség 17. napjától a szülés utáni 22. napig) veszélyeztetett. Ezek a hatások a termék szállításkori farmakológiai hatásaihoz kapcsolódtak. Nem volt káros hatás az első generációs utódok viselkedésére vagy reprodukciós teljesítményére, ami az anyai anasztrozol -kezelésnek tulajdonítható.

Karcinogenezis

Egy patkányokon végzett kétéves karcinogenitási vizsgálat azt mutatta, hogy a magas daganatok és a méh stróma-polipok gyakorisága nőstényekben és a pajzsmirigy-adenomák előfordulása nőstényekben csak a nagy dózisban (25 mg / kg / nap) fordul elő. 100 -szor nagyobb expozíciónak van kitéve, mint az embereknél a terápiás dózisoknál, és nem tekintik klinikailag relevánsnak az anasztrozol -betegek kezelésében.

Egy egereken végzett kétéves karcinogenitási vizsgálat jóindulatú petefészekrákok indukcióját és a lymphoretikuláris daganatok „megváltozott” előfordulását mutatta (kevesebb hisztiocita szarkóma nőstényekben és több elhalálozás limfóma miatt). Ezeket a változásokat az aromatáz gátlásának fajspecifikusnak tekintik egerekben, és nem tekintik klinikailag relevánsnak az anasztrozollal kezelt betegek kezelésében.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok

Laktóz -monohidrát

Povidone

Nátrium -keményítő -glikolát

Magnézium-sztearát

Hipromellóz

Makrogol 300

Titán-dioxid

06.2 Inkompatibilitás

Nem releváns.

06.3 Érvényességi idő

5 év.

06.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.

06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma

PVC / alumínium buborékcsomagolás. 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tablettát tartalmazó csomagolás dobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.