RUPAFIN - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Rupafin - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás módja Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság

Hatóanyagok: Rupatadine

Rupafin 10 mg tabletta

Indikációk Miért használják a Rupafin -t? Mire való?

A Rupatadine egy antihisztamin.

A Rupafin enyhíti az allergiás nátha tüneteit, például tüsszentést, orrfolyást, viszkető szemet és orrot.

A Rupafin a krónikus idiopátiás csalánkiütéssel (allergiás bőrkiütés) járó tünetek, például viszketés és hólyagok (lokalizált bőrpír és duzzanat) enyhítésére is szolgál.

Ellenjavallatok Amikor a Rupafin -t nem szabad alkalmazni

Ne szedje a Rupafin -t

ha allergiás a rupatadinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Rupafin szedése előtt

A Rupafin szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Vese- vagy májelégtelenség esetén forduljon orvosához. A Rupafin 10 mg tabletta alkalmazása jelenleg nem javasolt vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Ha alacsony a káliumszintje a vérében és / vagy kóros szívverése van (ismert QTc -intervallum megnyúlása az EKG -n), ami a szívbetegségek bizonyos formáiban előfordulhat, kérjen tanácsot orvosától.

Ha elmúlt 65 éves, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Gyermekek

Ez a gyógyszer nem javallott 12 év alatti gyermekek számára.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Rupafin hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Ne szedjen ketokonazolt vagy eritromicint tartalmazó gyógyszereket, ha Rupafin -t szed.

Ha központi idegrendszeri antidepresszáns vagy sztatin gyógyszereket szed, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdi szedni a Rupafin -t.

A Rupafin egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal

A Rupafin -t nem szabad grapefruitlével együtt fogyasztani, mivel ez az ital növelheti a Rupafin szintjét a szervezetben.

A Rupafin az ajánlott adagban (10 mg) nem fokozza az alkohol által okozott álmosságot.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az ajánlott adagolás mellett nincs ismert hatása a Rupafin -nak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. A Rupafin -kezelés megkezdésekor azonban körültekintően kell eljárnia, és ellenőriznie kell, hogy a kezelés hogyan hat Önre, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne.

A Rupafin laktózt tartalmaz.

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Rupafin alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

A Rupafin serdülők (12 év feletti) és felnőttek kezelésére javallt. A szokásos adag naponta egyszer egy tabletta (10 mg rupatadin) teljes vagy üres gyomorban. A tablettát elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. Egy pohár vízzel) kell lenyelni.

A Rupafin -kezelés időtartamát a kezelőorvos jelzi.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Rupafin -t vett be?

Ha az előírtnál több Rupafin -t vett be

Azonnal forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, ha véletlenül túladagolta a gyógyszert.

Ha elfelejtette bevenni a Rupafin -t

A lehető leghamarabb vegye be az adagot, és folytassa a szokásos adagolással. Ne vegyen be kétszeres adagot az elfelejtett adag pótlására

Mellékhatások Mik a Rupafin mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): álmosság, fejfájás, szédülés, szájszárazság, gyengeség és fáradtság.

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): fokozott étvágy, ingerlékenység, figyelemzavar, orrvérzés, orrszárazság, torokgyulladás, köhögés, torokszárazság, nátha, hányinger, hasi fájdalom, hasmenés, emésztési zavar, hányás, székrekedés, kiütés, hátfájás, ízületi fájdalom, izomfájdalom, szomjúság, általános kellemetlen érzés, láz, kóros májfunkciós tesztek és súlygyarapodás.

Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): szívdobogásérzés, megnövekedett pulzusszám és allergiás reakciók (viszketés, görcsök és az arc, az ajkak, a nyelv vagy a száj duzzanata).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Tartsa a buborékcsomagolást a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Mit tartalmaz a Rupafin?

A készítmény hatóanyaga a rupatadin. Minden tabletta 10 mg rupatadint tartalmaz (fumarát formájában).
Egyéb összetevők: előzselatinizált kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, vörös vas-oxid (E-172), sárga vas-oxid (E-172), laktóz-monohidrát és magnézium-sztearát.

A Rupafin külleme és a csomagolás leírása

A Rupafin kerek, világos lazac színű tabletta 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 és 100 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

A Rupafinra vonatkozó további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos megfelelő óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

RUPAFIN 10 MG TABLETTA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden tabletta tartalmaz:

10 mg rupatadin (fumarát formájában).

Ismert hatású segédanyag: 58 mg laktóz laktóz -monohidrát formájában.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

Kerek, világos lazac színű tabletta.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Az allergiás nátha és a krónikus idiopátiás csalánkiütés tüneti kezelése felnőtteknél és (12 évesnél idősebb) serdülőknél.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Felnőttek és serdülők (12 év felett)

Az ajánlott adag 10 mg (egy tabletta) naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül.

Idős államporgárok

A rupatadint óvatosan kell alkalmazni időseknél (lásd 4.4 pont).

Gyermekgyógyászati betegek

10 mg rupatadin tabletta alkalmazása 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem ajánlott, a Rupatadine 1 mg / ml belsőleges oldat 2–11 éves gyermekek számára ajánlott.

Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek

Nincs klinikai tapasztalat károsodott vese- vagy májfunkciójú betegeknél, jelenleg nem ajánlott 10 mg rupatadin alkalmazása ezeknek a betegeknek.

04.3 Ellenjavallatok

Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

A rupatadin és grapefruitlé együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Kerülni kell a rupatadin és erős CYP3A4 inhibitorok együttes alkalmazását, míg óvatosan kell alkalmazni mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal (lásd 4.5 pont).

Szükség lehet az érzékeny CYP3A4 szubsztrátok (pl. Szimvasztatin, lovasztatin) és keskeny terápiás ablakkal rendelkező CYP3A4 szubsztrátok (pl. Ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, everolimusz, ciszaprid) adagjának módosítására, mivel a rupatadin növelheti e gyógyszerek plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont).

A rupatadin szívbiztonságát alapos QT / QTc vizsgálatban értékelték. A terápiás dózis legfeljebb tízszeresét adó rupatadin nem volt hatással az EKG -re, és ezért nem vetett fel szívbiztonsági aggályokat. A rupatadint azonban óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél elismert QT -intervallum -megnyúlás, "korrigálatlan hypokalaemia esetén", folyamatos proarritmiás állapotokkal, például klinikailag jelentős bradycardia, akut myocardialis ischaemia.

A Rupatadine 10 mg tablettát óvatosan kell alkalmazni idős betegeknél (65 éves vagy idősebbek). Bár a klinikai vizsgálatok során nem észleltek általános különbségeket a gyógyszer hatékonyságában vagy biztonságosságában, bizonyos idős betegeknél nem lehet kizárni a fokozott érzékenységet, tekintettel a vizsgált idős betegek kis számára (lásd 5.2 pont).

A 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél, valamint a vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazást lásd a 4.2 pontban.

A laktóz -monohidrát jelenléte miatt a 10 mg -os rupatadin tablettákban ritka örökletes galaktóz -intoleranciában, Lapp -laktázhiányban vagy glükóz / galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteken és (12 évesnél idősebb) serdülőkön végeztek 10 mg rupatadin tablettával.

Más gyógyszerek hatása a rupatadinra

Kerülni kell az egyidejű alkalmazást erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl. Itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV proteáz inhibitorok, klaritromicin, nefazodon), és óvatosan kell együtt alkalmazni mérsékelt CYP3A4 inhibitorokkal (eritromicin, flukonazol, diltiazem).

20 mg rupatadin és ketokonazol vagy eritromicin egyidejű alkalmazása 10-szeresére, illetve 2-3-szorosára növeli a rupatadin szisztémás expozícióját. Ezek a változások nem kapcsolódtak a QT-intervallumra gyakorolt hatáshoz vagy a mellékhatások növekedéséhez. amikor a gyógyszereket külön -külön adták be.

Kölcsönhatás grapefruitlével: A grapefruitlé egyidejű alkalmazása 3,5 -szeresére növelte a rupatadin szisztémás expozícióját, ezért a rupatadint és a grapefruitlevet nem szabad egyidejűleg alkalmazni.

A rupatadin hatása más gyógyszerekre

Óvatosan kell eljárni, ha a rupatadint más, szűk terápiás ablakokkal rendelkező metabolizált gyógyszerekkel együtt adják, mivel a rupatadin más gyógyszerekre gyakorolt hatásáról kevés információ áll rendelkezésre.

Kölcsönhatás az alkohollal: Alkohol beadása után a 10 mg rupatadin egyes pszichomotoros tesztekben marginális hatásokat váltott ki, bár ezek a hatások nem különböztek szignifikánsan azoktól, amelyeket csak az alkoholfogyasztás okozott. Egy 20 mg -os adag növelte az alkoholfogyasztás okozta károsodást.

Kölcsönhatás központi idegrendszeri depresszáns szerekkel: Más antihisztaminokhoz hasonlóan nem zárható ki a kölcsönhatás a központi idegrendszeri depresszánsokkal.

Kölcsönhatás sztatinokkal: A rupatadinnal végzett klinikai vizsgálatok során nem számoltak be gyakran a CPK tünetmentes növekedéséről. A sztatinokkal való kölcsönhatás kockázata ismeretlen, amelyek közül néhányat a citokróm P450 CYP3A4 izoenzim is metabolizál, ezért a rupatadint óvatosan kell alkalmazni, ha sztatinokkal együtt alkalmazzák.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a rupatadin terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, az embrionális / magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). Óvintézkedésként terhesség alatt elkerülhető a rupatadin alkalmazása.

Etetési idő

A rupatadin kiválasztódik az állatok anyatejébe. Nem ismert, hogy a rupatadin kiválasztódik -e az anyatejbe. A szoptatás leállításáról vagy a rupatadin -kezelés abbahagyásáról / megszakításáról szóló döntést meg kell fontolni, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét a nőre nézve.

Termékenység

A termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Állatkísérletek azt mutatták, hogy a termékenység szignifikáns csökkenése meghaladja a maximális terápiás dózisú embereknél megfigyelt expozíciós szinteket (lásd 5.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Rupatadine 10 mg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Mindazonáltal óvatosan kell eljárni, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne, amíg a beteg szubjektív reakciója a rupatadinra nem bizonyul.

04.8 Nemkívánatos hatások

A klinikai vizsgálatok során több mint 2025 felnőtt és serdülő betegnek adtak 10 mg Rupatadine tablettát, akik közül 120 legalább 1 évig kapott rupatadint.

A kontrollált klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások az álmosság (9,5%), a fejfájás (6,9%) és a fáradtság (3,2%) voltak.

A klinikai vizsgálatokban megfigyelt legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepes intenzitású volt, és általában nem igényelte a kezelés abbahagyását.

A mellékhatások gyakorisága a következő:

• Gyakori (≥ 1/100a

• Nem gyakori (≥ 1/1 000 a

• Ritka (≥ 1/10 000 a

A klinikai vizsgálatok és a spontán jelentések során a 10 mg rupatadine tablettával kezelt betegeknél jelentett mellékhatások gyakorisága a következő volt:

• Fertőzések és fertőzések

- Ritka: torokgyulladás, nátha.

• Az immunrendszer zavarai

- Ritka: túlérzékenységi reakciók (beleértve az anafilaxiás reakciókat, az angioödémát és

csalánkiütés)*.

• Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek

- Ritka: fokozott étvágy.

• Idegrendszeri betegségek:

- Gyakori: aluszékonyság, fejfájás, szédülés.

- Ritka: figyelemzavar.

• Szívbetegségek

- Ritka: tachycardia és szívdobogás *.

• Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek

- Ritka: orrvérzés, orrszárazság, köhögés, torokszárazság, oropharyngealis fájdalom.

• Emésztőrendszeri betegségek

- Gyakori: száraz száj

- Ritka: hányinger, felső hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányás, hasi fájdalom, székrekedés.

• A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

- Ritka: kiütés

• Mozgásszervi, kötőszöveti és csontbetegségek

- Ritka: hátfájás, arthralgia, myalgia.

• Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok

- Gyakori: fáradtság, aszténia.

- Ritka: szomjúság, rossz közérzet, láz, ingerlékenység.

• Diagnosztikai tesztek

- Ritka: emelkedett vér kreatin -foszfokináz, alanin -aminotranszferáz, aszpartát -aminotranszferáz, májműködési rendellenességek, súlygyarapodás.

* tachycardia, szívdobogásérzés és túlérzékenységi reakciók (beleértve az anafilaxiás reakciókat, angioödémát és csalánkiütést) fordultak elő a forgalomba hozatalt követően 10 mg rupatadin tablettával.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. Egy klinikai biztonságossági vizsgálatban a rupatadint napi 100 mg -os adagban, 6 napon keresztül jól tolerálták. A leggyakoribb mellékhatás az aluszékonyság volt. Ha "nagyon nagy adagok véletlen lenyelése történik, a szükséges támogató intézkedésekkel járó tüneti kezelést kell elkezdeni".

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb antihisztaminok szisztémás alkalmazásra.

ATC kód: R06A X28.

A rupatadin egy hosszú hatású, második generációs hisztamin antagonista antihisztamin, amely szelektív perifériás H1 receptor antagonista aktivitással rendelkezik. Néhány metabolit (dezloratadin és hidroxilezett metabolitjai) megtartja az antihisztamin aktivitást, és részben hozzájárulhat a gyógyszer általános hatékonyságához.

Tanulmányok in vitro A nagy koncentrációjú rupatadinnal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy gátolják a hízósejtek degranulációját, amelyet immunológiai és nem immunológiai ingerek indukálnak, és gátolják a citokinek, különösen a TNFα felszabadulását humán hízósejtekben és monocitákban.

Ezen megfigyelések klinikai fontosságát még meg kell erősíteni.

Önkénteseken (n = 375) és allergiás náthában és krónikus idiopátiás csalánkiütésben szenvedő betegeken (n = 2650) végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak szignifikáns hatást az elektrokardiogramra, ha 2–100 mg rupatadint adtak.

A krónikus idiopátiás csalánkiütést az urticaria-szerű állapotok klinikai modelljeként vizsgálták, mivel az alapul szolgáló patofiziológia hasonló, nem veszi figyelembe az etiológiát, és azért is, mert a krónikus betegeket végül könnyebben lehet toborozni.Mivel minden urticaria-szerű betegség oka a hisztamin felszabadulása, a rupatadin várhatóan hatékony lesz a krónikus idiopátiás csalánkiütés mellett más klinikai állapotok, például csalánkiütés tüneteinek enyhítésében, amint azt a klinikai irányelvek javasolják.

Egy krónikus idiopátiás csalánkiütésben szenvedő betegeknél végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban a rupatadin hatékonyan csökkentette az átlagos viszketési pontszámot a kiindulási értékről a 4 hetes kezelési időszak alatt (változások a kiindulási értékhez képest: 57,5%, placebo 44,9%) és az átlagot a hányás (54,3% versus 39,7%).

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás és biológiai hozzáférhetőség

A rupatadin gyorsan felszívódik szájon át történő beadás után, a Tmax megközelítőleg 0,75 óra az adagolás után.Az átlagos Cmax 2,6 ng / ml az egyszeri 10 mg -os per os adag beadása után és 4,6 ng / ml a 20 mg -os egyszeri orális adag után. A rupatadin farmakokinetikája lineáris az egyszeri és ismételt dózisok beadását követő 10 és 20 mg közötti dózisok esetében, A 7 mg -os napi egyszeri 10 mg -os adag után az átlagos Cmax 3,8 ng / ml.

A plazmakoncentráció bi-exponenciálisan csökkent, átlagos eliminációs felezési ideje 5,9 óra, A rupatadin plazmafehérje-kötési aránya 98,5-99%.

Mivel a rupatadint soha nem adták be intravénásan embereknek, nem állnak rendelkezésre adatok abszolút biohasznosulásáról.

Az étkezés hatása

Az étkezés körülbelül 23%-kal növeli a rupatadin szisztémás expozícióját (AUC).

Az egyik aktív metabolitja és a fő inaktív metabolit expozíciója gyakorlatilag azonos (körülbelül 5%, illetve 3% -os csökkenés). A rupatadin maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő 1 órával késett. koncentrációját (Cmax) nem befolyásolta az étkezés. Ezeknek a különbségeknek nincs klinikai jelentősége.

Metabolizmus és elimináció

Egy humán kiválasztási vizsgálatban (40 mg 14C-rupatadin) a beadott radioaktivitás 34,6% -a a vizeletben és 60,9% -a a székletben 7 napon belül kiürült. A rupatadint jelentős pre-szisztémás metabolizmusnak vetik alá szájon át történő alkalmazáskor. a változatlan hatóanyag mennyisége a vizeletben és a székletben elhanyagolható volt.

Ez azt jelenti, hogy a rupatadin szinte teljesen metabolizálódik.

Körülbelül a dezloratadin és más hidroxilezett származékok aktív metabolitjai adták a hatóanyagok teljes szisztémás expozíciójának 27% -át, illetve 48% -át.

Oktatás in vitro A humán máj mikroszómáinak metabolizmusára vonatkozó adatok azt mutatják, hogy a rupatadint elsősorban a citokróm P450 (CYP 3A4) metabolizálja.

A betegek meghatározott csoportjai

Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban, amelyben fiatal felnőtteket és idős betegeket hasonlítottak össze, a rupatadin AUC- és Cmax -értékei magasabbak voltak időseknél, mint fiatal felnőtteknél. Feltehetően ez annak köszönhető, hogy a Az ilyen különbségeket nem figyelték meg a vizsgált metabolitokban A rupatadin átlagos eliminációs felezési ideje idős és fiatal önkéntesek esetében 8,7 óra, illetve 5,9 óra volt. Mivel ezek az eredmények a rupatadinra és metabolitjaira vonatkozóan klinikailag nem voltak szignifikánsak, arra a következtetésre jutottak, hogy a 10 mg -os dózis időseknél történő alkalmazása nem szükséges.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A hagyományos farmakológiai, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.

A klinikailag ajánlott adag (10 mg) több mint 100 -szoros dózisa (10 mg) nem hosszabbította meg a QTc- vagy QRS -intervallumot, és nem okozott ritmuszavarokat különböző állatfajokban, például patkányokban, tengerimalacokban és kutyákban. A rupatadin az egyik fő aktív metabolit. emberekben a 3-hidroxi-dezloratadin nem befolyásolta a szív akciós potenciálját izolált kutya Purkinje szálakban, legalább 10 000-szeres koncentrációban a Cmax értékét, amelyet 10 mg-os dózis alkalmazása után értek el. A klónozott humán HERG csatornára gyakorolt hatást értékelő tanulmányban a rupatadin a 10 mg rupatadin beadása után kapott Cmax 1685 -szörös koncentrációjában gátolta a csatornát. 10 mikromólos. A patkányokban radioaktívan jelzett rupatadinnal végzett szöveteloszlási vizsgálatok azt mutatták, hogy a rupatadin nem halmozódik fel a szívszövetben.

Patkányokon végzett termékenységi vizsgálatok a hím és nőstény termékenység jelentős csökkenését igazolták 120 mg / kg / nap dózisban, ami azt eredményezte, hogy a rupatadin Cmax 268 -szor magasabb, mint az embereknél a terápiás dózis (10 mg / nap) beadása után . meghal). Magzati toxicitást (fejlődési késleltetés, hiányos csontosodás, kisebb csontváz -elváltozások) patkányokban csak anyai toxikus dózisokban (25 és 120 mg / kg / nap) mutattak ki.

Nyulaknál nem mutattak fejlődési toxicitást 100 mg / kg dózisig. Azokat a dózisszinteket, amelyeknél nem figyeltek meg káros fejlődési hatásokat (NOAEL), patkányokban 5 mg / kg / nap, nyulakban 100 mg / kg / nap dózisban azonosítottak, így a Cmax 45, illetve 116 -szor magasabb volt, mint az férfiaknál terápiás dózisban (10 mg / nap) mérve.