A gyógyszer forgalmazása (farmakokinetika)

VÍZ- ÉS KÉSZÜLÉKELOSZTÁSI TÉRFOGAT

Szervezetünk vize három részre oszlik. Mindegyik rekeszben megvan a saját vízszázalék, pontosabban 4% a plazmakamra, 13% az intracelluláris és végül 41% az extracelluláris. különböző anyagok felhasználásával számított térfogatok, amelyek lehetővé tették számunkra, hogy minden térfogatra vonatkozóan pontos térfogatértéket határozzunk meg.

H2O PLASMATICA ≈ 3 L (Evans Blue -val (magas PM és lipofil molekula) számítva).
KÜLÖNLEGES H2O ≈ 11 L (inulinnal számítva).
Sejten belüli H2O ≈ 28 L (deuterált vízzel (D2O) vagy karbamiddal számítva).

A testvíz teljes térfogata 42 LITER, amelyet a szervezet vizes részeinek mindhárom térfogatának összege képvisel.
Ezen térfogatok meghatározásához kísérleti meghatározást kellett végezni, amely egy ismert mennyiségű anyag (inulin, Evans -kék, karbamid vagy D2O) intravénás injekciójából állt. Ezt az első lépést követően vérmintát vesznek, és kiszámítják az injektált anyagok térfogatát és plazmakoncentrációját.

A beadott dózis és a meghatározott idő elteltével mért plazmakoncentráció közötti arányból megkapjuk a KÜLÖNBÖZŐ ELOSZTÁSI Térfogatot. A gyógyszer látszólagos eloszlási térfogata (Vd) a testben lévő víz elméleti térfogata, amely szükséges ahhoz, hogy a szervezetben jelen lévő gyógyszermennyiséget tartalmazza, feltéve, hogy koncentrációja mindenütt egységes és megegyezik a plazmakoncentrációval.

Dózis (mg) (a szervezetben jelen lévő gyógyszer mennyisége)
Vd (l) =

[konc.] (mg / l) (gyógyszerkoncentráció a plazmában)

Ebben az esetben is az eloszlást különböző jelenségek befolyásolhatják, például a plazmafehérjékkel való kötődés, a szövetekben való felhalmozódás, metabolizmus és elimináció. A Vd matematikai számításából meg lehet érteni, hogy a gyógyszer homogén vagy inhomogén módon oszlik el. Ha az eloszlás homogén, akkor a gyógyszer nagyon pontos helyzetét is meg lehet határozni, ezért a talált számérték a három rekesz (3, 11 és 28) értékeivel megegyező vagy azokban szereplő szám lesz. Ha a Vd közel van a 3 -hoz, a gyógyszer a vérben marad, ha a szám közel a 11 -hez, a gyógyszer a vérben és az extracelluláris folyadékban marad, és végül, ha a szám közel 28 -hoz, a gyógyszer a vérben van, az extracelluláris és intracelluláris folyadék. Ha az eloszlás egyenetlen, akkor a Vd -érték egyértelműen magasabb, mint 42 liter, tehát a gyógyszer kiment a vérből, nem szűnt meg, hanem lerakódott a szervezet belsejében.

Vd kiszámítva
(liter)

Gyógyszerek

Szövetrekesz, amelyben a gyógyszert elosztják

Heparin, warfarin, furoszemid

Plazma folyadék, érrendszer

10-20

Aszpirin, ampicillin, gentamicin

Extracelluláris folyadék (plazma víz és intersticiális folyadék)

20-40

Prednizolon, amoxicillin

Teljes testvíz (extra és intracelluláris folyadékok)

Propranolol, imipramin,

Felhalmozódás és szöveti kötés

Plazmarekesz: Vannak olyan koncentrált gyógyszerek, amelyek nagy molekulatömegűek, vagy amelyek kötődnek a plazmafehérjékhez, és nem tudnak átjutni az endoteliális megszakításokon.

Extracelluláris folyadék: Vannak olyan koncentrált, alacsony molekulatömegű és hidrofilekkel rendelkező gyógyszerek, amelyek nem tudnak átjutni a sejtmembránon.

Teljes testvíz: Hidrofób kis molekulatömegű gyógyszerek koncentrálódnak ott.

A gyógyszerek forgalmazását befolyásoló tényezők a következők:

Az anyag fizikai-kémiai jellemzői;
Kapilláris permeabilitás;
Releváns sugár (távolság az egyik és másik kapilláris között);
Perfúziós sebesség.

A hajszálerek permeabilitása a szervezet területétől függően változik: a legkevésbé permeábilisak az agy és a vér -agy gát, majd az áteresztőbbek, amelyek a májban, a lépben és a vesében.

Minél kisebb a relevancia sugara és minél több kapilláris van, ezért nagyobb a szövet permetezése.

A perfúziós sebesség magasabb a vesében, és lassabb a zsírszövetben. Mivel hiányzik a keringés a zsírszövetben, ez utóbbi a gyógyszer lerakódásaként működik. A gyógyszer két okból kerül a zsírszövetbe. Az első ok a szövet vascularisációjára vonatkozik, a második ok a meg kell említeni azt is, hogy a zsírban oldódó anyag kétféle eloszláson megy keresztül szervezetünkben. Az első eloszlás a hemodinamikai szabályokat követi, a célszerv elérésével, míg a második a gyógyszer meghatározott újraelosztása. A gyógyszer újraeloszlása elsősorban a zsírban való oldhatóság jellemzőitől függ, de ez is fő ok, ami egyenetlenséget okoz a gyógyszer eloszlása, ami felhalmozódását okozza a zsírszövetben.

Foglaljuk össze a korábban kifejtett fogalmakat.

A homogén eloszlás érdekében a gyógyszernek rendelkeznie kell:

Gyenge kötés a plazmafehérjékkel;
Alacsony PM;
Megfelelő mértékű hidrofilitás / lipofilitás;
Ne legyen affinitásuk a lerakódást okozó szövetekhez vagy sejtekhez.

Az egyenetlen eloszlás érdekében a gyógyszernek bizonyos jellemzőkkel kell rendelkeznie, például:

Magas PM;
Vízben való oldhatóság;
Magas zsíroldékonyság (felhalmozódás a zsírszövetben);
Erős kötés a plazmafehérjékkel (nehéz eloszlás);
Erős kémiai affinitások a szervezet bizonyos területein (pl. Ólom csontokkal és triszofundinnal, bőr gombaellenes szer, amely affinitást mutat a keratin -SH csoportjaihoz);
Affinitás bizonyos akadályokhoz (BEE és placenta gát).