Hatóanyagok: mikofenolsav (nátrium -mikofenolát)
Myfortic 180 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
A Myfortic betegtájékoztatók a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Myfortic 180 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
- A Myfortic 360 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Myfortic -ot? Mire való?
A Myfortic mikofenolsavnak nevezett anyagot tartalmaz. Az immunszuppresszánsoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik.
A Myfortic -ot arra használják, hogy megakadályozzák, hogy az immunrendszer elutasítsa az átültetett vesét. Más, ciklosporint és kortikoszteroidokat tartalmazó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.
Ellenjavallatok Amikor a Myfortic -ot nem szabad alkalmazni
A mikofenolát születési rendellenességeket és vetéléseket okoz. Ha Ön fogamzóképes nő, a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell benyújtania, és be kell tartania az orvos által adott fogamzásgátló tanácsokat.
Kezelőorvosa beszélni fog Önnel, és írásban tájékoztatja Önt, különösen a mikofenolátnak a születendő gyermekre gyakorolt hatásáról. Olvassa el figyelmesen az információkat, és kövesse az utasításokat.
Ha nem teljesen érti az utasításokat, kérdezze meg kezelőorvosát, hogy magyarázza el újra, mielőtt elkezdi szedni a mikofenolátot. További információkat ebben a részben a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" és a "Terhesség és szoptatás" részben talál.
Ne szedje a Myfortic -ot:
- ha allergiás (túlérzékeny) a mikofenolsavra, a mikofenolát -nátriumra, a mikofenolát -mofetilre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha Ön fogamzóképes nő (teherbe eshet), és az első recept előtt nem adott negatív terhességi tesztet, mivel a mikofenolát születési rendellenességeket és vetélést okoz
- ha terhes vagy terhességet tervez, vagy úgy gondolja, hogy terhes lehet
- ha nem használ hatékony fogamzásgátlást (lásd: Fogamzásgátlás nőknél és férfiaknál)
- ha szoptat (lásd még "Terhesség és szoptatás").
Ha ez vonatkozik Önre, közölje orvosával a Myfortic szedése nélkül.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Myfortic szedése előtt?
A Myfortic szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- - ha súlyos emésztési zavarai vannak, vagy voltak valaha, például gyomorfekély.
- ha ritka örökletes hiánya van a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRT) enzimben, például Lesch-Nyhan-szindróma és Kelley-Seegmille-szindróma.
Tájékoztatni kell továbbá, hogy:
- A Myfortic csökkenti az epidermisz napfény elleni védelmét. Ez növeli a bőrrák kockázatát. Korlátoznia kell a napsugárzásnak és az ultraibolya sugárzásnak (UV) való kitettséget azáltal, hogy a lehető legnagyobb mértékben védi a kitett területeket, és rendszeresen magas védelmet nyújtó fényvédő krémet alkalmaz. . Kérje orvosa tanácsát, hogyan védheti meg magát a naptól.
- Ha már volt hepatitis B vagy C, a Myfortic növelheti ezen betegségek kockázatát azáltal, hogy visszatérnek. Kezelőorvosa vérvizsgálatokat végezhet és ellenőrizheti e betegségek tüneteit. Ha bármilyen tünete van (szeme és bőre sárgás, hányinger, étvágytalanság, sötét vizelet), azonnal értesítse orvosát.
- Ha tartós köhögése vagy légszomja van, különösen más immunszuppresszánsok szedése esetén, azonnal értesítse orvosát.
- Orvosa felkérheti Önt, hogy ellenőrizze az ellenanyag szintjét a vérben a Myfortc -kezelés alatt, különösen akkor, ha a fertőzések kiújulnak, különösen akkor, ha más immunszuppresszánsokkal is kezelik, és tájékoztatja Önt, ha folytathatja a Myfortic -kezelést.
- Ha bármilyen fertőzésre utaló jele van (pl. Láz vagy torokfájás), vagy váratlan véraláfutást vagy vérzést tapasztal, azonnal értesítse orvosát.
- Orvosa felkérheti Önt, hogy ellenőrizze a fehérvérsejt -értékeit a Myfortic -kezelés alatt, és tájékoztatja Önt, ha folytathatja a Myfortic -kezelést.
- A hatóanyag, a mikofenolsav különbözik más, hasonló nevű gyógyszerekétől, például a mikofenolát -mofetiltől. Ne váltson a gyógyszerek között, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
- A Myfortic terhesség alatt történő alkalmazása káros lehet a magzatra (lásd még "Terhesség és szoptatás"), és növelheti a terhesség elvesztésének (vetélés) kockázatát.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Myfortic hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- más immunszuppresszív gyógyszerek, például azatioprin vagy takrolimusz.
- magas vérkoleszterinszint kezelésére használt gyógyszerek, például kolesztiramin.
- az aktív szén az emésztési rendellenességek, például hasmenés, gyomorpanaszok és puffadás kezelésére szolgál.
- magnéziumot és alumíniumot tartalmazó antacidok.
- vírusfertőzések kezelésére használt gyógyszerek, például aciklovir vagy ganciklovir.
Tájékoztassa kezelőorvosát arról is, ha bármilyen védőoltást tervez.
A Myfortic -kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után legalább 6 hétig nem szabad vért adni A férfiak nem adhatnak spermát a Myfortic -kezelés alatt és legalább 90 napig a kezelés befejezése után.
A Myfortic étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. El kell döntenie, hogy a tablettákat étellel vagy anélkül veszi be, majd továbbra is minden nap ugyanúgy veszi be. Így biztonságosan minden nap ugyanannyi gyógyszert szívhat fel.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Idős államporgárok
Idős emberek (65 éves és idősebbek) szedhetik a Myfortic -ot anélkül, hogy módosítani kellene a szokásos ajánlott adagot.
Gyermek- és serdülőpopuláció
Az adatok hiánya miatt a Myfortic alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott.
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Orvosa beszélni fog Önnel a teherbeesés kockázatairól és az alternatív terápiákról, amelyeket az átültetett szerv kilökődésének megelőzése érdekében alkalmazhat, ha:
- terhességet tervezni.
- ha kimaradt vagy úgy gondolja, hogy kimaradt egy menstruációja, vagy szokatlan menstruációs vérzést észlel, vagy gyanítja, hogy terhes.
- szexelni hatékony fogamzásgátló módszer használata nélkül.
Ha a mikofenolát szedése alatt teherbe esik, azonnal értesítse orvosát. Mindazonáltal folytassa a mikofenolát szedését, amíg orvosához nem fordul.
Terhesség
A mikofenolát a magzat nagyon gyakori (50%) és súlyos születési rendellenességeket (23–27%) okoz a születendő gyermekben. A jelentett születési rendellenességek közé tartoznak a fül, a szem, az arc rendellenességei (ajak- / szájpadhasadék), az ujjak, a szív, a nyelőcső (a torkot a gyomrot összekötő traktus), a vesék és az idegrendszer (pl. példa spina bifida (ahol a gerinc csontjai nincsenek megfelelően kifejlesztve). Ezek közül egy vagy több hatással lehet a babára.
Ha Ön fogamzóképes nő, a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell benyújtania, és be kell tartania az orvos által adott fogamzásgátló tanácsokat. Kezelőorvosa a kezelés megkezdése előtt több vizsgálatot is kérhet annak biztosítására, hogy nem terhes.
Etetési idő
Ne szedje a Myfortic -ot, ha szoptat. Ennek oka az, hogy a gyógyszer kis mennyisége átjuthat az anyatejbe.
Fogamzásgátlás a Myfortic -ot szedő nőknél
Ha Ön fogamzóképes nő, mindig két hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a Myfortic -szal. Ebbe beletartozik:
- A Myfortic -kezelés megkezdése előtt
- A Myfortic -kezelés ideje alatt
- A Myfortic -kezelés abbahagyása után 6 hétig.
Beszélje meg kezelőorvosával az Ön számára legmegfelelőbb fogamzásgátló módszert. Ez az Ön személyes helyzetétől függ. A lehető leghamarabb forduljon orvosához, ha úgy gondolja, hogy a fogamzásgátló módszer esetleg nem hatékony, és ha elfelejtette bevenni a fogamzásgátló tablettát.
Ha az alábbiak bármelyike vonatkozik Önre, akkor terméketlen nőnek tekintheti magát:
- Menopauza utáni állapotban van, azaz legalább 50 éves, és az utolsó menstruációja több mint egy éve történt (ha a menstruációját azért állították le, mert rákkezelést kapott, akkor is fennáll annak a lehetősége, hogy terhes marad)
- A petevezetékeit és mindkét petefészkét sebészeti úton eltávolították (kétoldalú salpingoovariectomia)
- A méhét sebészeti úton eltávolították (méheltávolítás)
- A petefészkei már nem működnek (korai petefészek -elégtelenséget nőgyógyász szakember igazolta)
- Az alábbi ritka állapotok egyikével született, amelyek lehetetlenné teszik a terhességet: XY genotípus, Turner -szindróma vagy méh agenesis.
- Ez egy "lány vagy" tinédzser, akinek még nem volt első menstruációja.
Fogamzásgátlás a Myfortic -ot szedő férfiaknál
A kezelés alatt és a Myfortic abbahagyása után legalább 90 napig mindig óvszert kell használnia
Ha gyermekvállalást tervez, kezelőorvosa tájékoztatni fogja Önt az átültetett szerv kilökődésének megelőzésére alkalmazható kockázatokról és alternatív kezelésekről.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Myfortic nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A Myfortic laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra (beleértve a laktózt, a galaktózt vagy a glükózt) intoleranciája van, forduljon orvosához, mielőtt elkezdi szedni a Myfortic -ot.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Myfortic alkalmazása: Adagolás
A Myfortic -ot mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. A Myfortic -ot csak a transzplantált betegek kezelésében jártas orvosok írhatják fel Önnek. Ha bizonytalan, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Milyen adagot kell bevenni
A Myfortic ajánlott napi adagja 1440 mg (8 db Myfortic 180 mg tabletta). Két különálló, 720 mg -os adagban (4 Myfortic 180 mg tabletta) kell bevenni. Vegye be a tablettákat reggel és este.
Az első 720 mg -os adagot a transzplantációt követő 72 órán belül kapja meg.
- ha súlyos veseproblémái vannak
A napi adag nem haladhatja meg az 1440 mg -ot (8 Myfortic 180 mg tabletta).
A Myfortic szedése
A tablettákat egészben, egy pohár vízzel nyelje le.
A tablettákat nem szabad összetörni vagy összetörni.
Ne vegyen be törött vagy feldarabolt tablettákat
A kezelés addig tart, amíg immunszuppresszióra van szükség az átültetett szerv kilökődésének elkerülése érdekében.
Ha elfelejtette bevenni a Myfortic -ot
Ha elfelejtette bevenni a Myfortic -ot, vegye be, amint eszébe jut, kivéve, ha már majdnem itt az ideje a következő adagnak. Ezután vegye be a következő adagot, amikor azt tervezi. Kérjen tanácsot orvosától. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Myfortic szedését
Ne hagyja abba a Myfortic szedését, hacsak orvosa ezt nem javasolja A Myfortic -kezelés abbahagyása növelheti az átültetett vese kilökődésének kockázatát.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta a Myfortic -ot
Ha az előírtnál több Myfortic -ot vett be, vagy ha valaki más vette be a tablettákat, forduljon orvosához, és azonnal menjen kórházba. Orvosi kezelésre lehet szükség. Vigye magával a tablettákat, és mutassa meg orvosának vagy a kórház személyzetének. Ha elfogyott a tablettája, vigye magával az üres csomagot.
Mellékhatások Melyek a Myfortic mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Myfortic is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Az idős betegeknél több mellékhatás jelentkezhet a csökkent immunvédelem miatt.
Az immunszuppresszánsok, köztük a Myfortic, csökkentik a szervezet védekező mechanizmusait, hogy megakadályozzák az átültetett szerv elutasítását. Ennek eredményeként a szervezet nem képes védekezni a fertőzések ellen, mint normál körülmények között. Ezért, ha a Myfortic -ot szedi, a szokásosnál több fertőzést kaphat, mint például az agy, a bőr, a száj, a gyomor és a belek, a tüdő és a húgyúti fertőzések.
Kezelőorvosa rendszeres vérvizsgálatokat fog végezni, hogy ellenőrizze a vérsejtek számának vagy a vérben lévő anyagok, például cukor, zsír és koleszterin szintjének változását.
Néhány mellékhatás súlyos lehet:
- fertőzés jelei, beleértve a lázat, hidegrázást, izzadást, fáradtságot, álmosságot vagy energiahiányt. Ha a Myfortic -ot szedi, a szokásosnál gyakrabban lehet vírusos, bakteriális és gombás fertőzése. Ezek a fertőzések a test különböző részeit érinthetik, de leggyakrabban a veséket, a hólyagot, a felső és / vagy az alsó légutakat.
- vérzéses hányás, sötét vagy véres széklet, gyomor- vagy bélfekély.
- a mirigyek duzzanata, új bőrképződmények elszaporodása, a meglévő képződmények térfogatának növekedése vagy egy már meglévő formáció megváltozása. Ahogy az immunszuppresszánsokkal kezelt betegeknél előfordulhat, a Myfortic -ot szedő betegek nagyon kis számában bőr- vagy nyirokcsomórák alakultak ki.
Ha a Myfortic bevétele után a fenti mellékhatások bármelyikét tapasztalta, azonnal forduljon orvosához.
Egyéb mellékhatások lehetnek:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)
- alacsony fehérvérsejtszám.
- alacsony kalciumszint a vérben (hipokalcémia)
- alacsony káliumszint a vérben (hypokalaemia)
- magas húgysavszint a vérben (hiperurikémia)
- magas vérnyomás (hipertónia)
- szorongás
- hasmenés
- ízületi fájdalom (arthralgia)
Gyakori (10 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint)
- alacsony vörösvértestszám, ami fáradtságot, légszomjat és sápadtságot okozhat (vérszegénység)
- alacsony vérlemezkeszám a vérben, ami váratlan vérzést és véraláfutást okozhat (trombocitopénia)
- magas káliumszint a vérben (hyperkalaemia)
- alacsony magnéziumszint a vérben (hipomagnesémia)
- szédülés
- fejfájás
- köhögés
- alacsony vérnyomás (hipotenzió)
- légszomj (dyspnoe)
- fájdalom a hasban vagy a gyomorban, a gyomor falának gyulladása, puffadás, székrekedés, diszpepszia, puffadás, laza széklet, hányinger, hányás
- fáradtság, láz
- a máj- és vesefunkciós vizsgálatok kóros eredményei
- légúti fertőzések
- pattanás
- gyengeség (aszténia)
- izomfájdalom (myalgia)
- a kezek, bokák vagy lábak duzzanata (perifériás ödéma)
- viszket
Nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint)
- gyors (tachycardia) vagy szabálytalan szívverés (kamrai extrasystoles), folyadék a tüdőben (tüdőödéma)
- folyadékot tartalmazó cisztaszerű bőrképződés (lymphocele)
- remegés, alvászavar
- a szem vörössége és duzzanata (kötőhártya -gyulladás), homályos látás
- zihálás
- böfögés, légzési nehézség, bélelzáródás (ileus), az ajkak fekélyesedése, gyomorégés, a nyelv elszíneződése, szájszárazság, ínygyulladás, hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos felső hasi fájdalmat okoz (pancreatitis), a nyálmirigyek elzáródása, a has belső falának gyulladása (peritonitis)
- a csontok, a vér és a bőr fertőzése
- vér a vizeletben, vesekárosodás, fájdalom és vizelési nehézség
- hajhullás, véraláfutás
- ízületi gyulladás (ízületi gyulladás), hátfájás, izomgörcsök
- étvágytalanság, emelkedett lipidszint (hiperlipidémia), cukor (cukorbetegség), koleszterin (hiperkoleszterinémia) vagy csökkent vérfoszfát -szint (hipofoszfatémia)
- influenza jelei (például fáradtság, hidegrázás, torokfájás, ízületi vagy izomfájdalom), bokák és lábak duzzanata, fájdalom, merevség, szomjúság vagy gyengeség
- rendellenes álmok, csalódás érzése
- képtelenség erekciót fenntartani vagy fenntartani
- köhögés, légzési nehézség, fájdalmas légzés (az intersticiális tüdőbetegség lehetséges tünetei).
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
- kiütés
- láz, torokfájás, gyakori fertőzések (a fehérvérsejtek hiányának lehetséges tünetei) (agranulocitózis)
Egyéb mellékhatások, amelyeket a Myfortic -hoz hasonló gyógyszerekkel kapcsolatban jelentettek
További mellékhatásokat jelentettek a Myfortic -csoporthoz tartozó gyógyszerek csoportjával kapcsolatban: vastagbélgyulladás (vastagbél), citomegalovírus okozta gyomorfalgyulladás, elváltozás kialakulása a bélfalon, amely súlyos hasi fájdalmat okoz a vérzés lehetősége, gyomor- vagy nyombélfekély, kifejezetten vagy minden vérsejt alacsony fehérvérsejt -szintje, súlyos fertőzések, például a szív és a szívbillentyűk, valamint az agyat és a gerincvelőt borító membránok gyulladása, légszomj, köhögés amelyet bronchiectasis (olyan állapot, amelyben a tüdő légútjai rendellenesen kitágultak) és más, kevésbé gyakori bakteriális fertőzések okoznak, amelyek általában súlyos tüdőproblémákat okoznak (tuberkulózis és atipikus mycobacterium fertőzések). Forduljon orvosához, ha tartós köhögése vagy légszomja van. .
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Myfortic -ot. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Ne használja a Myfortic -ot az eredeti csomagolásban, hogy megvédje a nedvességtől.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Myfortic?
- A készítmény hatóanyaga a mikofenolsav (mikofenolát -nátrium formájában). A Myfortic tablettái 180 mg mikofenolsavat tartalmaznak.
- A segédanyagok a következők:
- Alaptabletta: kukoricakeményítő, povidon, kroszpovidon, vízmentes laktóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, magnézium -sztearát.
- Tabletta bevonat: hipromellóz -ftalát, titán -dioxid (E 171), sárga vas -oxid (E 172), indigókármin (E 132).
Milyen a Myfortic külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Myfortic 180 mg gyomornedv-ellenálló tabletta sárgászöld, filmtabletta, kerek alakú, egyik oldalán "C" jelzéssel ellátva. A Myfortic 180 mg gyomornedv-ellenálló tabletta 20, 50, 100, 120 vagy 250 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
MYFORTIC 180 MG ÉLELMISZERÁLT TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden gyomornedv-ellenálló tabletta 180 mg mikofenolsavat tartalmaz (mikofenolát-nátrium formájában).
Segédanyagok:
Vízmentes laktóz: 45 mg tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló tabletta.
Kerek alakú, sárgászöld színű filmtabletta, ferde sarokkal, egyik oldalán "C" mélynyomással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Myfortic ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva javallott akut kilökődés megelőzésére, allogén vesetranszplantáción átesett felnőtt betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A Myfortic -kezelést megfelelően képzett transzplantációs orvosnak kell megkezdenie és folytatnia.
Az ajánlott adag 720 mg naponta kétszer (1440 mg napi adag). A mikofenolsav (MPA) tartalmát tekintve ez a nátrium -mikofenolát -dózis 1 g mikofenolát -mofetilnek felel meg naponta kétszer (napi 2 g -os adag).
A mikofenolát -nátrium és a mikofenolát -mofetil terápiás dózisainak összeegyeztetésével kapcsolatos további információkért lásd a 4.4 és 5.2 pontot.
Transzplantált betegeknél de novo A Myfortic beadását a transzplantációs műtétet követő 72 órán belül el kell kezdeni.
A Myfortic étkezés közben vagy között is bevehető. A betegek választhatnak a két adagolási mód közül, de ezt a gyógyszer szedésének teljes ideje alatt meg kell őrizniük (lásd 5.2 pont).
A Myfortic tablettákat nem szabad összetörni, hogy az enterális bevonat érintetlen maradjon. Azokban az esetekben, amikor a Myfortic tabletták összetörésére van szükség, kerülje a por belégzését vagy a por közvetlen érintkezését a bőrrel vagy a nyálkahártyákkal. Ha érintkezésbe kerül, alaposan mossa le szappannal és vízzel; öblítse le a szemét csak természetes vízzel. mikofenolát hatása.
Gyermek- és serdülőpopuláció
Nincs elegendő adat a Myfortic hatásosságának és biztonságosságának dokumentálására gyermekeknél és serdülőknél, Korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre vesetranszplantált gyermekeknél (lásd 5.2 pont).
Idős államporgárok
Az ajánlott adag idős betegeknél 720 mg naponta kétszer.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Az átültetés után késleltetett vesefunkciójú betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Azonban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (glomeruláris szűrési arány)
Májkárosodásban szenvedő betegek
Vesetranszplantált és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Kezelés a kilökődési epizódok alatt
A vesetranszplantációt követő kilökődési epizódok során nem figyeltek meg változásokat a mikofenolsav (MPA) farmakokinetikájában, ezért nincs szükség az adag módosítására vagy a Myfortic -kezelés abbahagyására.
04.3 Ellenjavallatok
A Myfortic nem alkalmazható olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a mikofenolát -nátriumra, a mikofenolsavra, a mikofenolát -mofetilre vagy bármely segédanyagra (lásd 6.1 pont).
A Myfortic nem alkalmazható szoptató nőknél és fogamzóképes nőknél, akik nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket, és nem szabad terhességi teszt nélkül elkezdeni, hogy kizárják a gyógyszer véletlen alkalmazását terhesség alatt (lásd 4.6 pont). ).
A Myfortic csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha nincs megfelelő alternatív kezelés a szerv kilökődésének megelőzésére (lásd 4.6 pont).
A Myfortic nem adható szoptató nőknek (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Azoknál a betegeknél, akik gyógyszerek kombinációján alapuló immunszuppresszív terápiában részesülnek, beleértve a Myfortic -ot, fokozott a limfómák vagy más rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata, különösen a bőrön (lásd 4.8 pont). Úgy tűnik, hogy a kockázat inkább az immunszuppresszív kezelés intenzitásával és időtartamával függ össze, mint egy adott termék alkalmazásával. Általános figyelmeztetésként a bőrrák kockázatának csökkentése érdekében korlátozni kell a napfénynek és az UV -sugárzásnak való kitettséget magas védelmi tényezőjű védőruházat és napvédő krémek használatával.
A Myfortic -nal kezelt betegeket tájékoztatni kell arról, hogy azonnal jelenteni kell a fertőzés jeleit, vagy váratlan véraláfutásokat, vérzést vagy a csontvelő -depresszió bármely más megnyilvánulását.
Az immunszuppresszánsokkal, köztük a Myfortic -szal kezelt betegeknél fokozott az opportunista fertőzések (bakteriális, gombás, vírusos és protozoális), halálos fertőzések és szepszis kockázata (lásd 4.8 pont). Az opportunista fertőzések közé tartozik a BK vírussal összefüggő nephropathia és a JC vírushoz társuló progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML). Ezek a fertőzések gyakran a teljes immunszuppresszív terhelésnek köszönhetők, és súlyos vagy halálos állapotokhoz vezethetnek, amelyeket az orvosoknak figyelembe kell venniük, amikor differenciáldiagnosztikát végeznek rosszabbodott vesefunkciójú vagy neurológiai tünetekkel rendelkező immunszuppresszált betegeknél.
Ismétlődő fertőzésekhez kapcsolódó hypogammaglobulinaemiáról számoltak be azokban a betegekben, akik Myfortic -ot kaptak más immunszuppresszánsokkal kombinálva. Ezen esetek egy részében az MPA -származékokról alternatív immunszuppresszánsokra való áttérés a szérum IgG -szintjének normalizálódását eredményezte. A Myfortic -nal kezelt betegeknél, akiknél visszatérő fertőzések alakulnak ki, meg kell mérni a szérum immunglobulinokat. Perzisztens, klinikailag releváns hypogammaglobulinemia esetén mérlegelni kell a megfelelő klinikai beavatkozást, figyelembe véve a mikofenolsav T- és B -limfocitákra gyakorolt erős citosztatikus hatását.
A Myfortic és más immunszuppresszánsok kombinációjával kezelt betegeknél bronchiectasisról számoltak be. Ezen esetek egy részében az MPA -származékokról más immunszuppresszánsokra való áttérés a légzőszervi tünetek javulásához vezetett. A bronchiectasis kockázata összefüggésben lehet a hypogammaglobulinemiával vagy a tüdőre gyakorolt közvetlen hatással. Egyes esetekben beszámoltak intersticiális tüdőbetegségről is (lásd 4.8 pont). Ajánlott azoknak a betegeknek, akiknél tartós légúti tünetek, például köhögés és dyspnoe alakulnak ki. tanulmányozzák az intersticiális tüdőbetegség bármilyen bizonyítékát.
Hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) reaktiválódásáról számoltak be immunszuppresszánsokkal, beleértve a myfortic mycophenolic acid (MPA) származékokat és a mycophenolate mofetil (MMF) kezelésben részesülő betegeknél. A betegek monitorozása javasolt, ha a betegség klinikai és laboratóriumi jeleit észlelik. aktív HBV vagy HCV fertőzés.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA) eseteiről számoltak be olyan betegeknél, akiket más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva mikofenolsav -származékokkal (köztük mikofenolát -mofetilt és nátrium -mikofenolátot) kezeltek. A PRCA megszűnhet az adag csökkentésével vagy a kezelés abbahagyásával.A transzplantált betegek Myfortic -kezelésének megváltoztatása csak megfelelő klinikai felügyelet mellett történhet a kilökődés kockázatának minimalizálása érdekében (lásd 4.8 pont).
A Myfortic -nal kezelt betegeket ellenőrizni kell a vérképző rendellenességek (pl. Neutropenia vagy anaemia - lásd 4.8 pont) tekintetében, amelyek összefüggésben lehetnek magával a mikofenolsavval, az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel, vírusfertőzésekkel vagy ezeknek az okoknak a kombinációjával. A Myfortic -nal kezelt betegeknek ezért a kezelés első hónapjában hetente, a második és a harmadik hónapban havonta kétszer, majd a kezelés első évének végéig havonta kétszer teljes vérképet kell készíteni. Vérbetegségek esetén (pl .: neutropenia abszolút neutrofilszámmal)
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a vakcinázás kevésbé hatékony lehet a mikofenolsav -kezelés alatt, míg az élő, legyengített vakcinákkal történő oltást kerülni kell (lásd 4.5 pont). Az influenza elleni védőoltás továbbra is hasznos lehet; az orvosoknak figyelembe kell venniük az országos influenza elleni védőoltási irányelveket.
Mivel a mikofenolsav -származékokat az emésztőrendszert érintő nemkívánatos események, köztük a gyomor -bélrendszeri fekély, vérzés és perforáció ritka eseteinek gyakoribb előfordulásával hozták összefüggésbe, a Myfortic -ot óvatosan kell alkalmazni súlyos betegségben szenvedő betegeknél. Az emésztőrendszer aktív szakaszában .
Javasolt, hogy ne adjon Myfortic-ot egyidejűleg azatioprinnal, mivel ezen gyógyszerek együttes alkalmazását nem vizsgálták.
A különböző farmakokinetikai profilok miatt a mikofenolsavat (nátrium -só formájában) és a mikofenolát -mofetilt nem szabad felcserélni vagy szubsztituvensen helyettesíteni A Myfortic -ot ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal együtt alkalmazták.
Az indukciós terápiákkal, például anti-limfocita-T-globulinnal vagy baziliximabbal, a gyógyszeres kezelésben szerzett tapasztalatok korlátozottak A Myfortic hatásosságát és biztonságosságát más immunszuppresszív szerekkel (pl. Takrolimusz) kombinálva nem vizsgálták.
A Myfortic laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A Myfortic egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek zavarják az enterohepatikus keringést, mint például a kolesztiramin és az aktív szén, az MPA szisztémás expozícióját eredményezheti a terápiás szintek alatt, és ennek következtében csökkenhet a hatékonyság.
A Myfortic az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH) enzim inhibitora. Ezért nem alkalmazható olyan betegeknél, akik ritka örökletes betegségben szenvednek, beleértve a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRT) enzim hiányát, például Lesch-Nyhan és Kelley-Seegmiller szindróma.
A Myfortic terápiát nem szabad elkezdeni, mielőtt negatív terhességi tesztet kapnak.Hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni a Myfortic -kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és hat héttel a leállítás után (lásd 4.6 pont).
Teratogén hatások
A mikofenolát erőteljes humán teratogén. A terhesség alatti mikofenolát-mofetil-expozíciót követően spontán abortuszról (arány 45-49%) és veleszületett rendellenességről (becsült arány 23-27%) számoltak be. Ezért a Myfortic ellenjavallt terhesség alatt, hacsak nincs megfelelő alternatív kezelés a transzplantátum kilökődésének megelőzésére. Fogamzóképes korú nő- és férfi betegeket tájékoztatni kell a kockázatokról, és követniük kell a 4.6 pontban foglalt ajánlásokat (pl. Fogamzásgátló módszerek, terhességi tesztek) a Myfortic -kezelés előtt, alatt és után. Az orvosoknak gondoskodniuk kell arról, hogy a mikofenoláttal kezelt nők és férfiak egyaránt megértsék a magzat károsodásának kockázatát, valamint a hatékony fogamzásgátlás szükségességét, és ha teherbe esnek, azonnal orvoshoz kell fordulniuk.
Fogamzásgátlás (lásd 4.6 pont)
A Myfortic genotoxikus és teratogén potenciálja miatt a fogamzóképes nőknek két megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk egyszerre a Myfortic -kezelés megkezdése előtt, annak során és a kezelés befejezése után hat hétig; kivéve, ha a módszert alkalmazzák. önmegtartóztatás.
A szexuálisan aktív férfiaknak ajánlott óvszert használni a kezelés alatt és legalább 90 napig a kezelés befejezése után. Az óvszer használata mind a termékeny férfiak, mind azok számára, akik vazektómián estek át, mivel a magfolyadék áthaladásával kapcsolatos kockázatok a vazektómián átesett férfiakra is vonatkoznak. Ezenkívül a Myfortic -nal kezelt betegek női partnereinek ajánlott nagyon hatékony fogamzásgátlás a kezelés alatt és összesen 90 napig a Myfortic utolsó adagja után.
Oktatási anyagok
Annak érdekében, hogy a betegek elkerüljék a magzat mikofenolát -expozícióját, és további fontos biztonsági információkat nyújtsanak, a forgalombahozatali engedély jogosultja oktatási anyagokat bocsát rendelkezésre az egészségügyi szakembereknek. Az oktatási anyagok megerősítik a mikofenolát teratogenitására vonatkozó figyelmeztetéseket, és tanácsokat adnak a fogamzásgátlásról a kezelés megkezdése előtt és útmutatást a terhességi teszt szükségességéről. A teratogén kockázatra és a terhességmegelőzési módszerekre vonatkozó teljes körű beteginformációt az orvosnak meg kell adnia a fogamzóképes nőknek, és adott esetben a férfi betegeknek.
További óvintézkedések
A betegek nem adhatnak vért a kezelés alatt vagy legalább 6 hétig a mikofenolát abbahagyása után.A férfiak nem adhatnak spermát a kezelés alatt vagy 90 napig a mycophenolate abbahagyása után.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A következő kölcsönhatásokat jelentették a mikofenolsav és más gyógyszerek között:
Aciclovir és Ganciclovir
A myelosuppresszió lehetőségét a Myfortic -ot aciklovirral vagy ganciklovirral kombinációban szedő betegeknél nem vizsgálták. Ha a Myfortic -ot aciklovirral / ganciklovirral kombinációban adják, akkor az MPAG (mikofenolsav -glükuronát metabolit) és az aciklovir / ganciklovir emelkedett szintje várható, valószínűleg a tubuláris szekréciós mechanizmus versenye miatt. Veseelégtelenség fennállása esetén fennáll az MPAG és az aciklovir / ganciklovir plazmakoncentrációjának növekedése; ebben az esetben a betegeket gondosan ellenőrizni kell, és követniük kell az aciklovir / ganciklovir adagolási javaslatait.
Gasztroprotektorok:
Magnéziumon és alumíniumon alapuló antacidok:
Amikor a Myfortic-ot egyetlen adag magnézium-alumínium antacid kombinációval adják be, a mikofenolsav AUC-értéke és Cmax-értéke körülbelül 37% -kal, illetve 25% -kal csökkent. Alkalmanként magnézium-alumínium antacidokat lehet használni alkalmi diszpepszia kezelésére. Azonban a magnézium-alumínium antacidok napi krónikus alkalmazása Myfortic-szal kombinációban nem ajánlott, mivel csökkenthetik a mikofenolsav-expozíciót, és következésképpen csökkenthetik hatékonyságát.
Protonpumpa inhibitorok:
Egészséges önkénteseknél az MPA farmakokinetikájában nem figyeltek meg változást, miután a Myfortic -ot és az előző négy napban naponta kétszer 40 mg -os pantoprazolt adták együtt. Nem állnak rendelkezésre adatok más, nagy dózisban adott protonpumpa -gátlókról.
Szájon át szedhető fogamzásgátló
Az MMF -sel (mikofenolát -mofetil) és az orális fogamzásgátlókkal végzett interakciós vizsgálatok nem mutattak kölcsönhatást ezen gyógyszerek között. Az MPA metabolikus profilja alapján nem várható interakció a Myfortic és az orális fogamzásgátlók között.
Kolesztiramin és epesavakhoz kötődő gyógyszerek
Figyelmet kell fordítani az epesavakhoz kötődő gyógyszerek vagy terápiák egyidejű alkalmazására, mint például az epesav -lekötők vagy az orális aktív szén, mivel csökkenthetik az MPA -expozíciót, és ezáltal csökkenthetik a Myfortic hatékonyságát.
Ciklosporin
A ciklosporin farmakokinetikáját stabil vesetranszplantált betegeknél vizsgálták, nem befolyásolta a Myfortic egyensúlyi állapotú alkalmazása. Ezzel szemben ismert, hogy a ciklosporin és a mikofenolát -mofetil együttes alkalmazása csökkenti a mikofenolsav -expozíciót. Ezért feltételezik, hogy a Myfortic -szal együtt adott ciklosporin hasonlóan csökkentheti a mikofenolsav koncentrációját a vérben (körülbelül 20%, a mikofenolát -mofetillal kapott adatok alapján), de e csökkenés pontos mértéke nem ismert, mivel ez az interakció nem ismert. tanulmányozták. Mivel azonban minden hatékonysági vizsgálatot ciklosporinnal kombinálva végeztek, ez a kölcsönhatás nem változtatja meg a Myfortic ajánlott adagját. Ha a ciklosporin-kezelést megszakítják vagy abbahagyják, a Myfortic adagját újra kell értékelni az immunszuppresszív séma szerint.
Takrolimusz
A kalcineurin keresztezett klinikai vizsgálatában stabil vesetranszplantált betegeknél a Myfortic egyensúlyi állapotú farmakokinetikáját mérték mind a Neoral, mind a takrolimusz kezelés során. A mikofenolsav AUC átlagértéke meghaladta a 19% -ot (90% CI: - 3, +47), míg az MPAG metabolit (a mikofenolsav fenolos glükuronidja) AUC átlagértéke kevesebb, mint körülbelül 30% ( 90% CI: 16, 42) a takrolimusz -kezelés során a Neoral -hoz képest. Ezenkívül a Neoral-ról takrolimusz-kezelésre való áttérés után megduplázódott a mikofenolsav AUC egyénen belüli megfigyelt variabilitása. A klinikusoknak figyelembe kell venniük a mikofenolsav AUC -értékének növekedését és a variabilitást is, és a Myfortic dózismódosítását a klinikai helyzet diktálja. Szoros klinikai megfigyelést kell végezni, amikor az egyik kalcineurin -gátlóról a másikra való váltást tervezik.
Élő, legyengített vakcinák
Élő vakcinákat nem szabad adni olyan betegeknek, akiknek immunválaszuk csökkent. Más típusú vakcinákra adott ellenanyagválasz gyengülhet.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes korú nők
Ne kezdje el a Myfortic -kezelést, mielőtt terhességi tesztet végez, amelynek negatívnak kell lennie.
Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
A Myfortic ellenjavallt olyan fogamzóképes nőkben, akik nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket.
A Myfortic genotoxikus és teratogén potenciálja miatt a fogamzóképes nőknek két megbízható fogamzásgátló módszert kell használniuk egyszerre a Myfortic -kezelés megkezdése előtt, a Myfortic -kezelés alatt és hat hétig az utolsó Myfortic -adag beadása után, kivéve, ha a fogamzásgátló módszert választották nem absztinencia.
A szexuálisan aktív férfiaknak ajánlott óvszert használni a Myfortic -kezelés alatt és legalább 90 napig a kezelés abbahagyása után. Az óvszer használata mind a termékeny, mind a vazektómiás férfiakra vonatkozik, mivel a magfolyadék áthaladásával járó kockázatok a vazektómián átesett férfiakra is vonatkoznak . Ezenkívül a Myfortic -nal kezelt férfi betegek női társainak ajánlott a hatékony fogamzásgátlás alkalmazása a kezelés alatt és összesen 90 napig a Myfortic utolsó adagja után.
Terhesség
A Myfortic ellenjavallt terhesség alatt, kivéve, ha nincs megfelelő alternatív kezelés a transzplantátum kilökődésének megelőzésére. A kezelést nem szabad terhességi teszt eredménye nélkül elkezdeni, hogy kizárják a gyógyszer véletlen használatát terhesség alatt.
Fogamzóképes nő- és férfi betegeket a kezelés kezdetén tájékoztatni kell a terhességvesztés és a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatáról, és tanácsot kell adni a terhességmegelőzésről és -tervezésről.
A Myfortic -kezelés megkezdése előtt a fogamzóképes nőknek terhességi tesztet kell végezniük, hogy kizárják az embrió véletlen mikofenolát -expozícióját. Két szérum- vagy vizeletterhességi teszt ajánlott, legalább 25 mIU / ml érzékenységgel; a második tesztet (ha szükséges) 8-10 nappal az első után és közvetlenül a Myfortic -kezelés megkezdése előtt kell elvégezni. A terhességi teszteket szükség szerint meg kell ismételni klinikailag (pl. A fogamzásgátlás megszakításáról szóló jelentések után). Az összes terhességi teszt eredményét meg kell beszélni a beteggel. A betegeket tanácsolni kell, hogy ha terhes, azonnal forduljon orvosához.
A mikofenolát erős teratogén az emberekben, és megnövekedett a vetélések és a veleszületett rendellenességek kockázata a gyógyszer terhesség alatti expozíciója esetén:
• A mikofenolát-mofetil-kezelésnek kitett terhes nők 45-49% -ánál spontán vetélést is jelentettek, míg a szilárd szervátültetett betegeknél 12-33% -os arányt jelentettek, nem mikofenolát-mofetiltől eltérő immunszuppresszánsokkal kezelve.
• A szakirodalom szerint a terhesség alatt mikofenolát-mofetilnek kitett anyák élveszületéseinek 23-27% -ában fordultak elő rendellenességek (szemben a teljes populációban az élveszületések 2-3% -ával és az egészséges születések körülbelül 4-5% -ával) szervátültetés, amelyet a mikofenolát -mofetiltől eltérő immunszuppresszánsokkal kezeltek).
Veleszületett rendellenességeket, köztük többszörös rendellenességekről szóló jelentéseket figyeltek meg a forgalomba hozatalt követően azoknak a gyermekeknek a gyermekeinél, akik a terhesség alatt más immunszuppresszánsokkal kombinálva mikofenolát-mofetilt kaptak. A következő rendellenességeket jelentették leggyakrabban:
• Fülbeli rendellenességek (pl. Rosszul formált vagy hiányzó külső / középfül), a külső hallójárat atrezia;
• Veleszületett szívbetegségek, például pitvari és kamrai septális hibák;
• Archibák, például hasadék, szájpadhasadék, mikrognátia és a szemüreg hipertelorizmusa;
• a szem rendellenességei (pl. Coloboma);
• Ujj -rendellenességek (pl. Polydactyly, syndactyly);
• Tracheoesophagealis malformációk (pl. Nyelőcső atresia);
• Idegrendszeri rendellenességek, például spina bifida;
• Vese anomáliák.
Ezenkívül a következő fejlődési rendellenességekről izolált jelentések érkeztek:
• Mikroftálmia;
• A choroid plexus veleszületett cisztája;
• A septum pellucidumgenezis;
• A szaglóideg kialakulása.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Etetési idő
Patkányokban a mikofenolsav kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy a Myfortic kiválasztódik -e az anyatejbe is, de mivel a mikofenolsav potenciálisan súlyos mellékhatásokat okozhat a csecsemőben, a Myfortic alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt. 4.3).
Termékenység
A Myfortic termékenységre gyakorolt hatásának értékelésére nem végeztek specifikus vizsgálatokat embereken. ).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokról. A hatásmechanizmus, a farmakodinamikai profil és a jelentett mellékhatások valószínűtlenné teszik ezt a hatást.
04.8 Nemkívánatos hatások
A következő nemkívánatos hatások a klinikai vizsgálatok során észlelt mellékhatásokra vonatkoznak.
Neoplazmák
Azoknál a betegeknél, akik gyógyszerek kombinációjából álló immunszuppresszív terápiát kapnak, beleértve a mikofenolsavat, fokozott a kockázata a limfómák vagy más rosszindulatú daganatok kialakulásának, különösen a bőrön (lásd 4.4 pont). 2 betegnél limfoproliferatív betegség vagy limfóma alakult ki de novo (0,9%) és 2 fenntartó betegnél (1,3%), akik egy évig szedték a Myfortic -ot. A betegek 0,9% -ában de novo és a fenntartó betegek 1,8% -ánál, akik egy évig szedték a Myfortic-ot, nem melanomás bőrrák volt; más típusú rákot a betegek 0,5% -ánál észleltek de novo és a betegek 0,6% -ánál a fenntartási szakaszban.
Opportunista fertőzések
Az opportunista fertőzések kockázata minden transzplantált betegnél nő, a kockázat az immunszuppresszív teher együttes növekedésével nő (lásd 4.4 pont). A leggyakoribb opportunista fertőzések vesetranszplantált betegeknél de novo A Myfortic -szal és más immunszuppresszánsokkal kombinálva kezelt veseátültetett betegek kontrollált klinikai vizsgálatai során 1 évig CMV (citomegalovírus), candidiasis és herpes simplex volt. de novo és 1,9% a fenntartó terápiás betegeknél.
Idős államporgárok
Általában az idős betegeknél fokozott a kockázata a mellékhatások kialakulásának az immunszuppresszió miatt.
Egyéb gyógyszerreakciók
A következő 1. táblázat felsorolja a Myfortichoz valószínűleg kapcsolódó valószínű mellékhatásokat, amelyeket vesetranszplantált betegek kontrollált klinikai vizsgálatai során jelentettek, amelyekben a Myfortic -ot ciklosporin mikroemulzióval és kortikoszteroidokkal kombinálva adták 1440 mg / nap dózisban. 12 hónapig a MedDRA szervrendszerek osztályozása szerint állították össze.
A mellékhatásokat a következő kategóriák szerint soroljuk fel:
Nagyon gyakori (≥ 1/10)
Gyakori (> 1/100,
Nem gyakori (> 1/1000,
Ritka (> 1/10 000,
Nagyon ritka (
Asztal 1
* eseményt csak egy betegnél jelentettek (a 372 -ből).
Megjegyzés: A vesetranszplantált betegeket Myfortic 1440 mg / nap adaggal kezelték egy évig. A mellékhatások profilja hasonló a betegeknél de novo és a transzplantációt követő fenntartó terápiában részesülő populációban, még akkor is, ha a mellékhatások gyakorisága az utóbbi populációban alacsonyabbnak tűnik.
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján a bőrkiütést és az agranulocitózist mellékhatásként azonosították.
A következő további mellékhatásokat osztályozó hatásként tulajdonították a mikofenolsav -származékoknak:
Fertőzések és fertőzések:
Súlyos, életveszélyes fertőzések, köztük agyhártyagyulladás, fertőző endocarditis, tuberkulózis és atipikus mycobacterium fertőzés. A BK -vírussal összefüggő nephropathia, valamint a JC -vírus okozta progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) eseteit jelentették immunszuppresszánsokkal, köztük Myfortic -nal kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont).
A vér és a nyirokrendszer zavarai:
Neutropenia, pancytopenia.
Tiszta vörösvértest -aplasia (PRCA) eseteiről számoltak be mikofenolsav -származékokkal kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont).
Az immunrendszer zavarai
Hypogammaglobulinaemiát jelentettek azoknál a betegeknél, akik Myfortic -ot kaptak más immunszuppresszánsokkal kombinálva.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek:
Különösen beszámoltak intersticiális tüdőbetegségről a Myfortic -nal más immunszuppresszánsokkal kombinált betegeknél. Más immunszuppresszánsokkal kombinált bronchiectasisról is beszámoltak.
A mikofenolsav-származékokkal kezelt betegeknél egyedi esetekről számoltak be neutrofil morfológiai rendellenességekről, beleértve a szerzett Pelger-Huet-anomáliát. Ezek a változások azonban nem járnak a neutrofilek károsodott működésével. Ezek a változások a jelenségre utalhatnak bal Shift a neutrofilek érése, ami rosszul értelmezhető fertőzés jeleként olyan immunszuppresszált betegeknél, mint a Myfortic -kal kezelt betegek.
Emésztőrendszeri betegségek:
Colitis, CMV gastritis, bélperforáció, gyomorfekély, nyombélfekély.
Terhesség, gyermekágyi időszak és perinatális állapotok:
Spontán vetélés eseteiről számoltak be a mikofenolátnak főként az első trimeszterben kitett betegeknél (lásd 4.6 pont).
Veleszületett rendellenességek:
Veleszületett rendellenességeket figyeltek meg a forgalomba hozatalt követően olyan betegek gyermekeinél, akik más immunszuppresszánsokkal kombinált mikofenolát-kezelésben részesültek (lásd 4.6 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A Myfortic szándékos vagy véletlen túladagolásáról számoltak be, bár nem minden betegnél tapasztaltak kapcsolódó mellékhatásokat.
Azokban a túladagolási esetekben, amelyeknél mellékhatásokat jelentettek, az események az osztály ismert biztonsági profiljának hatálya alá tartoznak (főleg vér diszkrázia, szepszis ...) (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Bár a dialízis alkalmazható a mikofenolsav MPAG inaktív metabolitjának megszüntetésére, várhatóan nem távolítja el klinikailag jelentős mennyiségű mikofenolsav aktív részét. Ez elsősorban a mikofenolsav plazmafehérjékhez való nagy kötődésének köszönhető. Az olyan gyógyszerek, mint a kolesztiramin, a mikofenolsav enterohepatikus keringésének megzavarásával csökkenthetik a mikofenolsav szisztémás expozícióját.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: immunszuppresszánsok.
ATC kód: L04 AA06.
A mikofenolsav az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz enzim hatékony, szelektív, nem versenyképes és reverzibilis inhibitora; gátolja a szintézis útját de novo a guanozin nukleotidból, anélkül, hogy beépülne a DNS -be. A T- és B -limfociták szaporodása kritikusan függ a szintézistől de novo A purinoktól eltérően, más sejttípusokkal ellentétben, amelyek alternatív mechanizmust használhatnak, a mikofenolsav citosztatikus hatása a limfocitákra erősebb, mint más sejttípusokra.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Orális adagolás után a mikofenolát -nátrium nagymértékben felszívódik. A gasztroenterális készítmény jellemzőivel összhangban a mikofenolsav Tmax (a maximális koncentráció elérésének ideje) körülbelül 1,5 - 2 óra. A reggeli adagolás után meghatározott farmakokinetikai profilok körülbelül 10% -a mutatta, hogy a Tmax értéke néha meghosszabbodott több órán keresztül, anélkül, hogy a 24 órában a mikofenolsav expozícióra becsült hatással lenne.
A ciklosporinnal immunszuppresszív kezelésben részesülő, stabil vesetranszplantált betegeknél a mikofenolsav felszívódása a gasztrointesztinális rendszerben 93%, az abszolút biohasznosulás pedig 72% volt. A Myfortic farmakokinetikája dózissal arányos és lineáris volt a vizsgált dózistartományban (180 - 2160 mg). A Myfortic (720 mg) egyszeri adagolása magas zsírtartalmú ételekkel (55 g zsír, 1000 kalória) nem változtatta meg az AUC értéket (a legtöbb fontos farmakokinetikai paraméter korrelált a hatékonysággal) a mikofenolsav), összehasonlítva a gyógyszer éhgyomorra történő beadásával; mindazonáltal a mikofenolsav Cmax értéke 33%-kal csökkent. Ezenkívül a tlag és a Tmax értékek 3-5 órás átlagos megnyúlását figyelték meg, és a betegeknél a Tmax érték> 15 óra volt. " ezért átfedéshez vezethet az egyik dózistartományból a másikba. "Ez a hatás azonban nem mutatott klinikai jelentőséget.
terjesztés
A mikofenolsav eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban 50 liter. A szabad mikofenolsav koncentrációja növekedhet olyan körülmények között, amelyek a fehérjekötő helyek csökkenéséhez vezetnek (urémia, májelégtelenség, hypoalbuminemia, erősen plazmafehérje -kötő gyógyszerek egyidejű alkalmazása). Ez növelheti a mikofenolsavval kapcsolatos mellékhatások kockázatát.
Biotranszformáció
A mikofenolsavat a glükuroniltranszferáz enzim metabolizálja a mikofenolsav fenolos glükuronidjává (MPAG). Az MPAG a mikofenolsav fő metabolitja, és nincs biológiai aktivitása. A vesetranszplantációt követően ciklosporint kapó stabil betegeknél a Myfortic orálisan beadott adagjának körülbelül 28% -a metabolizálódik MPAG -vé preszisztémás metabolizmus útján. Ennek a metabolitnak a felezési ideje, hosszabb, mint a mikofenolsavé, körülbelül 16 óra, és clearance-e 0,45 l / óra.
Kiküszöbölés
A mikofenolsav felezési ideje körülbelül 12 óra, a clearance pedig 8,6 l / óra. Bár a vizeletben elhanyagolható mennyiségű mikofenolsav van jelen (az epe rendelkezésre áll a bélflóra dekonjugálására, és az e folyamat során képződő mikofenolsav újra felszívódhat. A Myfortic beadása után körülbelül 6-8 órával lehetséges a mikofenolsav második csúcskoncentrációját, amely a dekonjugált mikofenolsav reabszorpciójával korrelál. / ml), reggel a Myfortic-nal kezelt betegek körülbelül 2% -ánál figyelték meg. A vizsgálatok során azonban az egyensúlyi állapot AUC (0-12 óra) ami a teljes expozícióra utal, kisebb eltérést mutatott, mint a minimális plazmakoncentráció (Ctrough).
Farmakokinetika ciklosporinnal immunszuppresszív kezelésben részesülő vesetranszplantált betegeknél:
Az alábbi 2. táblázat a Myfortic beadása után a mikofenolsav átlagos farmakokinetikai paramétereit mutatja be.A transzplantációt közvetlenül követő időszakban a mikofenolsav AUC és Cmax átlagértékei körülbelül a felét tették ki a transzplantációt követő hat hónapban meghatározott értékeknek. .
2. táblázat A Myfortic szájon át történő beadását követően az MPA -val kapcsolatos farmakokinetikai paraméterek (átlag és SD) ciklosporin immunszuppresszióban részesülő vesetranszplantált betegekben.
(* medián értékek)
Vesekárosodás
A mikofenolsav farmakokinetikája a normál vesefunkció stádiumától a veseelégtelenségig változatlannak tűnik. Ezzel szemben az MPAG metabolit expozíciója csökken a vesefunkció csökkenésével, és körülbelül 8 -szor nagyobb anuria jelenlétében. A mikofenolsav és az MPAG metabolit clearance -ét nem befolyásolta a "hemodialízis. L" A szabad mikofenolsav is veseelégtelenségben jelentősen megnő, valószínűleg a mikofenolsav plazmafehérjékhez való kötődésének csökkenése miatt, magas vérkoncentráció jelenlétében.
Májkárosodás
A mikofenolsav máj glükuronidációját alig változtatja meg a máj parenchyma patológiáinak jelenléte, amint azt alkoholos cirrhosisban szenvedő önkénteseknél megfigyelték. A májbetegség hatása a gyógyszerek metabolizmusára valószínűleg a patológia típusától függ: májbetegség, amelynek károsodása van Az epeutak, mint például az elsődleges epecirrhosis, más hatással lehetnek a mikofenolsav metabolizmusára.
Gyermek- és serdülőpopuláció
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a Myfortic gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásáról A fenti 2. táblázat a mikofenolsav átlagos (SD) farmakokinetikai paramétereit írja le stabil, 5-16 éves, gyermekpótló vesetranszplantált betegeknél, akik kezelést kapnak. A mikofenolsav átlagos AUC -értéke 450 mg / m2 dózisban hasonló volt a 720 mg -os Myfortic -nal kezelt felnőtteknél meghatározott AUC -hez.A mikofenolsav átlagos látszólagos clearance -e körülbelül 6,7 l / h / m2 volt.
típus
A Myfortic farmakokinetikájában nincs klinikailag jelentős nemi különbség.
Idős államporgárok
Az időskorúak farmakokinetikáját nem értékelték megfelelő vizsgálatokban, úgy tűnik, hogy a mikofenolsav expozíció nem változik jelentősen az életkorral.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Patkányokban és egerekben mikofenolát -nátriummal végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban a fő szervek a vérképző és a nyirokrendszer voltak. Az aplasztikus, regeneratív vérszegénységet az MPA-nak kitett rágcsálók dóziskorlátozó toxicitásának kifejezéseként azonosították. A mielogramok értékelése kimutatta az eritroid sejtek (normoblasztok és polikromatikus eritroblasztok) jelentős csökkenését, dózisfüggő "lép-hipertrófiát és az extra- Ezek a hatások olyan szisztémás expozíciós szinteknél jelentkeztek, amelyek egyenértékűek vagy alacsonyabbak, mint a klinikai környezetben megfigyelt vesetranszplantált betegeknél, az ajánlott Myfortic napi 1,44 g -os dózissal.
Az emésztőrendszeri hatásokat kutyáknál figyelték meg, ha a szisztémás expozíció szintje megegyezik vagy alacsonyabb, mint a klinikai környezetben az ajánlott adaggal megfigyelt.
A mikofenolsav (nátriumsó formájában) preklinikai vizsgálatokból származó toxikológiai profilja tehát összhangban van a klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatásokkal, amelyek a betegpopuláció szempontjából fontosabb biztonsági adatokat szolgáltatnak (lásd 4.8 pont).
Három genotoxicitási vizsgálatban (in vitro egér limfóma vizsgálat, kínai hörcsög V79 sejt mikronukleuszok és in vivo egér csontvelő mikronukleuszok vizsgálata) a mikofenolsav kimutatta, hogy kromoszóma -rendellenességeket okozhat. Lehetséges, hogy a megfigyelt hatások összefüggnek a más nukleotidszintézis gátlása érzékeny sejtekben.Más genetikai mutációk indukciójának értékelését célzó in vitro tesztekben a mikofenolsav nem mutatott genotoxikus aktivitást.
A mikofenolsav (nátriumsó formájában) nem volt rákkeltő patkányokban és egerekben. Állati karcinogenitási vizsgálatokban a vizsgált maximális dózis megfelel az ajánlott adaggal kezelt vesetranszplantált betegeknél tapasztalt szisztémás expozíciónak (AUC vagy Cmax), amely körülbelül 0,6-5 -szöröse 1,44 g / nap Myfortic.
A mikofenolsav (nátriumsó formájában) még olyan dózisokban sem, amelyek általános toxicitást és embriotoxicitást okoztak, nincs hatással a hím és nőstény patkányok termékenységére.
Egy patkány teratogenezis vizsgálatában 1 mg / kg dózisú mikofenolsavval (nátriumsó formájában) az utódok malformációit figyelték meg, beleértve az anophthalmiát, az exencephaliát és a köldöksérvet. Ennek az adagnak megfelelő szisztémás expozíció 0,05 -szerese klinikai expozíciót a Myfortic napi 1,44 mg -os adagjával (lásd 4.6 pont).
Egy patkányokon végzett pre- és postnatális fejlődési vizsgálatban a mikofenolsav (nátriumsó formájában) fejlődési késedelmet okozott (kóros pupillareflex a nőstényben és a fityma elválasztása a hímben) a maximális 3 mg / kg-os dózis mellett, ami szintén malformációk ..
Egy esszében in vitro fototoxicitás A 3T3 NRU mikofenolsav (nátriumsó formájában) fototoxikus potenciált mutatott.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sejtmag:
Kukoricakeményítő
Povidon (K 30)
Kroszpovidon
Vízmentes laktóz
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid
Magnézium-sztearát.
Bevonat:
Hipromellóz -ftalát
Titán -dioxid (E171)
Sárga vas -oxid (E172)
Indigókármin (E132)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
30 hónap.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
A tablettákat poliamid / alumínium / PVC / alumínium buborékcsomagolásban csomagolják, egyenként 10 tablettát, 20, 50, 100, 120 és 250 tablettát tartalmazó dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Annak érdekében, hogy a bélben oldódó bevonat érintetlen maradjon, a Myfortic tablettákat nem szabad összetörni (lásd 4.2 pont).
A mikofenolsav teratogén hatást mutatott (lásd 4.6 pont).
Ha a Myfortic tabletta összetörése szükséges, kerülje a por belégzését vagy közvetlen érintkezését a bőrrel vagy a nyálkahártyával.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
180 mg gyomornedv -ellenálló tabletta - 20 tabletta AIC -szám: 036511018
180 mg gyomornedv -ellenálló tabletta - 50 tabletta AIC -szám: 036511020
180 mg gyomornedv -ellenálló tabletta - 100 tabletta AIC -szám: 036511032
180 mg gyomornedv -ellenálló tabletta - 120 tabletta AIC -szám: 036511044
180 mg gyomornedv -ellenálló tabletta - 250 tabletta AIC -szám: 036511057
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2005. június 13
Megújítás dátuma: 2008. október 10
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
07/2016
