Hatóanyagok: omalizumab
Xolair 75 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
A Xolair csomagbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Xolair 75 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
- Xolair 150 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz
Miért alkalmazzák a Xolair -t? Mire való?
A Xolair hatóanyaga az omalizumab. Az omizizumab a szervezet által termelt természetes fehérjékhez hasonló szintetikus fehérje; a monoklonális antitesteknek nevezett gyógyszerek osztályába tartozik.
Az asztma súlyosbodásának megelőzésére szolgál a súlyos allergiás asztma tüneteinek enyhítésével felnőttek és serdülők (12 éves vagy idősebb), valamint gyermekek (6 és 12 év alatti) között, akik már kapnak asztmás gyógyszereket. gyógyszerekkel, például nagy dózisú inhalációs szteroidokkal vagy inhalációs béta-agonistákkal nem lehet megfelelően kontrollálni.
A Xolair blokkolja a szervezet által termelt immunglobulin E (IgE) nevű anyagot.Az IgE kulcsszerepet játszik az allergiás asztma kialakulásában.
Ellenjavallatok Amikor a Xolair -t nem szabad alkalmazni
Nem kaphat Xolair -t
- ha allergiás az omalizumabra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Ha úgy gondolja, hogy allergiás a készítmény bármely összetevőjére, tájékoztassa kezelőorvosát, mivel a Xolair -t nem szabad beadni Önnek.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Xolair szedése előtt
A Xolair fehérjét tartalmaz, és néhány embernél a fehérje súlyos allergiás reakciókat okozhat.
A tünetek közé tartozik a kiütés, légzési nehézség, duzzanat vagy ájulás. Ha allergiás reakciója van a Xolair bevétele után, a lehető leghamarabb forduljon orvoshoz.
A Xolair -nal kezelt betegeknél különleges típusú allergiás reakciót, az úgynevezett szérumbetegséget figyeltek meg. A szérumbetegség tünetei az alábbiak közül egy vagy több lehet: ízületi fájdalom duzzanattal vagy merevséggel vagy anélkül, kiütés, láz, duzzadt nyirokcsomók, izomfájdalom. Ha ezen tünetek bármelyikét tapasztalja, vagy különösen, ha e tünetek kombinációját tapasztalja, azonnal forduljon orvosához.
Churg-Strauss-szindrómát és eozinofil szindrómát figyeltek meg a Xolair-nal kezelt betegeknél. A tünetek az alábbiak közül egy vagy több lehet: duzzanat, fájdalom vagy kiütés a vérerek vagy nyirokerek körül, bizonyos típusú fehérvérsejtek emelkedett szintje (kifejezett eozinofília), légzési problémák súlyosbodása, orrdugulás, szívproblémák, fájdalom, zsibbadás , bizsergés a karokban és a lábakban. Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, vagy különösen, ha e tünetek kombinációját tapasztalja, azonnal forduljon orvosához.
A Xolair alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával:
- ha vese- vagy májbetegsége van
- ha olyan rendellenessége van, amelyben az immunrendszere megtámadja a test egy részét (autoimmun betegség)
- ha olyan régiókban él, ahol a paraziták által okozott fertőzések gyakoriak, vagy ha ezekre a régiókra szeretne utazni, mert a Xolair csökkentheti az Ön ellenállását ezekkel a fertőzésekkel szemben.
A Xolair nem gyógyítja az akut asztmás tüneteket, például a hirtelen asztmás rohamot. Ezért a Xolair nem alkalmazható ezen tünetek kezelésére.
Ne használja a Xolair-t egyéb allergiás típusú betegségek, például hirtelen allergiás reakciók, hiperimmunoglobulin E szindróma (örökletes immunrendszeri rendellenesség), aspergillosis (gombás tüdőbetegség), ételallergia, ekcéma vagy szénanátha megelőzésére vagy kezelésére, mivel a Xolair-t nem vizsgálták. ilyen körülmények között.
Gyermekek (6 éves kor alatt)
A Xolair nem adható 6 év alatti gyermekeknek. Ebben a korcsoportban nincs elegendő adat.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Xolair hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Ez különösen akkor fontos, ha:
- parazita okozta fertőzés kezelésére szolgáló gyógyszerek, mivel a Xolair csökkentheti ezen gyógyszerek hatását,
- inhalációs kortikoszteroidok és egyéb allergiás asztma elleni gyógyszerek.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Terhesség alatt nem adhat Xolair -t, kivéve, ha orvosa szükségesnek tartja.
Ha terhességet tervez, tájékoztassa kezelőorvosát a Xolair -kezelés megkezdése előtt. Kezelőorvosa megvitatja Önnel a gyógyszer terhesség alatti szedésének előnyeit és lehetséges kockázatait.
Ha teherbe esik a Xolair szedése alatt, azonnal szóljon orvosának.
Ha szoptat, nem kaphat Xolair -t.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Xolair valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás és alkalmazás A Xolair alkalmazása: Adagolás
A Xolair alkalmazására vonatkozó utasítások az "Információk az egészségügyi szakembereknek" részben találhatók.
Kezelőorvosa fogja meghatározni, hogy mennyi Xolair -ra van szüksége, és milyen gyakran fogja beadni. Ez az Ön testtömegétől és a vér IgE szintjének mérésére a kezelés megkezdése előtt elvégzett vérvizsgálat eredményeitől függ.
A Xolair -t orvos vagy ápolónő adja be bőr alá adott injekció formájában.
Kövesse gondosan orvosa vagy a nővér utasításait.
Beadott mennyiség
Egyszerre 1-4 injekciót kap, kéthetente vagy négyhetente.
Folytassa a jelenlegi asztmás gyógyszer szedését a Xolair -kezelés alatt. Ne hagyja abba az asztmás gyógyszerek szedését anélkül, hogy előzetesen megbeszélné orvosával.
Előfordulhat, hogy a Xolair -kezelés megkezdése után nem észleli az asztma azonnali javulását. A teljes hatás általában 12-16 hét után érhető el.
Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél
A Xolair olyan 6 éves és idősebb gyermekeknél és serdülőknél alkalmazható, akik már szednek asztmás gyógyszereket, de asztmás tüneteiket nem tudják megfelelően kezelni olyan gyógyszerekkel, mint a nagy dózisú inhalációs szteroidok vagy a belélegzett béta -agonisták. Az orvos tudni fogja, mennyi Xolair -t szed gyermeke Ez a gyermek súlyától és a kezelés megkezdése előtt elvégzett vérvizsgálat eredményeitől függ, hogy meghatározza a gyermek IgE -mennyiségét a baba vérében.
Ha nem vett be egy adag Xolair -t
A lehető leghamarabb forduljon orvosához vagy kórházához, hogy új időpontot egyeztessen.
Ha idő előtt abbahagyja a Xolair szedését
Ne hagyja abba a Xolair szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja. A Xolair -kezelés megszakítása vagy abbahagyása asztmás tünetek visszatérését okozhatja.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a nővért.
Mellékhatások Melyek a Xolair mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A Xolair által okozott mellékhatások általában enyhék vagy mérsékeltek, de néha súlyosak is lehetnek.
Súlyos mellékhatások:
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Hirtelen súlyos allergiás reakciók: ha hirtelen súlyos allergiás tüneteket észlel, vagy olyan jelek együttes megjelenését, mint kiütés, viszketés vagy csalánkiütés a bőrön, az arc, az ajkak, a nyelv, a gége (hangszalagok), a légcső vagy más részek duzzanata a test, a gyors szívverés, a szédülés és a szédülés, a légszomj, a zihálás vagy a légzési nehézség, vagy bármilyen más új tünet, azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. fokozott kockázata lehet a súlyos allergiás reakció kialakulásának a Xolair alkalmazása után.
- Szisztémás lupus erythematosus (SLE). A tünetek lehetnek izomfájdalom, ízületi fájdalom és duzzanat, valamint kiütés. Más tüneteket is nyilváníthat, például lázat, fogyást és fáradtságot.
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
- Az alábbi tünetek közül egy vagy több megjelenése: duzzanat, fájdalom vagy kiütés a vér vagy a nyirokerek körül, egy bizonyos típusú fehérvérsejt emelkedett szintje (kifejezett eozinofília), légzési problémák súlyosbodása, orrdugulás, szívproblémák, fájdalom, zsibbadás , bizsergés a karokban, lábakban (az úgynevezett "Churg-Strauss-szindróma vagy hipereozinofil szindróma" jelei).
- Alacsony vérlemezkeszám a szokásosnál könnyebb tünetekkel, például vérzéssel vagy véraláfutással.
- Az alábbi tünetek bármelyikének megjelenése, különösen, ha társul: ízületi fájdalom duzzanattal vagy merevséggel vagy anélkül, kiütés, láz, duzzadt nyirokcsomók, izomfájdalom (szérumbetegség jelei).
Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát vagy a nővért.
Egyéb mellékhatások:
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- láz (gyermekeknél)
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- reakciók az injekció beadásának helyén, például fájdalom, duzzanat, viszketés és bőrpír
- fájdalom a felső hasban (gyermekeknél)
- fejfájás (nagyon gyakori gyermekeknél)
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- szédülés, álmosság vagy fáradtság
- bizsergés vagy zsibbadás a kezekben vagy a lábakban
- ájulás, alacsony vérnyomás ülve vagy állva (poszturális hipotenzió), kipirulás
- torokfájás, köhögés, akut légzési problémák
- hányinger, hasmenés, emésztési zavar
- viszketés, csalánkiütés, kiütés, a bőr fokozott érzékenysége a napra
- súlygyarapodás
- influenzaszerű tünetek
- duzzadt karok
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- parazita fertőzés
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
- ízületi fájdalom, izom- és ízületi duzzanat
- hajhullás
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A címkén feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó. Nem fagyasztható.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Xolair?
- A készítmény hatóanyaga az omalizumab. Egy injekciós üveg 75 mg omalizumabot tartalmaz. Feloldás után egy injekciós üveg 125 mg / ml omalizumabot tartalmaz (75 mg 0,6 ml -ben).
- Egyéb összetevők: szacharóz, L-hisztidin, L-hisztidin-hidroklorid-monohidrát, poliszorbát 20.
Milyen a Xolair külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Xolair 75 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz fehér vagy törtfehér por formájában kerül forgalomba egy kis üvegcsőben és egy 2 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó fiolában. Mielőtt az orvos vagy a nővér beadná az injekciót, a port vízben fel kell oldani.
A Xolair kiszerelésben kapható, egy injekciós üveg por oldatos injekcióhoz és egy ampulla 2 ml injekcióhoz való vízzel.
A Xolair 150 mg omalizumabot tartalmazó injekciós üvegekben is kapható.
Határidő "> Információ az egészségügyi szakemberek számára
Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:
A liofilizált gyógyszer feloldása 15-20 percet vesz igénybe, bár bizonyos esetekben ez tovább tarthat. A teljesen feloldott gyógyszer tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halvány barnássárga színű, és kis buborékok vagy habok lehetnek az injekciós üveg szélén. A feloldott gyógyszer viszkozitása miatt ügyelni kell arra, hogy az összes gyógyszert ki kell venni az injekciós üvegből, mielőtt a felesleges levegőt vagy oldatot ki kell fecskendezni a fecskendőből, hogy 0,6 ml -t kapjon.
A 75 mg -os Xolair injekciós üvegek szubkután adagolására történő előkészítéséhez kövesse az alábbi utasításokat:
- Szívjon le 0,9 ml injekcióhoz való vizet az injekciós üvegből egy nagy 18 -as tűvel ellátott fecskendőbe.
- Az injekciós üveget függőlegesen tartva, lapos felületen helyezze be a tűt, és tegye át az injekcióhoz való vizet a liofilizált port tartalmazó injekciós üvegbe, standard steril technikákat követve, az injekcióhoz való vizet közvetlenül a porra irányítva.
- Függőlegesen tartva az injekciós üveget, erőteljesen fordítsa meg (ne rázza) többször kb. 1 percig, hogy egyenletesen nedvesítse meg a port.
- Az oldódás elősegítése érdekében a 3. lépés befejezése után óvatosan fordítsa meg az injekciós üveget 5-10 másodpercig, kb. Ebben az esetben ismételje meg a 4. lépést, amíg több gélszerű részecske nem látható az oldatban. Amikor a gyógyszer teljesen feloldódott, nem szabad, hogy látható gélszerű részecskék legyenek az oldatban. Apró buborékok vagy hab a széle körül Az elkészített gyógyszer tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halvány barnássárga színű. Ne használja, ha szilárd részecskék vannak benne.
- Fordítsa meg az injekciós üveget legalább 15 másodpercig, hogy az oldat a dugóhoz folyhasson. Egy új, 3 ml -es fecskendő segítségével, nagyméretű 18 -as tűvel, helyezze be a tűt a fejjel lefelé fordított injekciós üvegbe. Az injekciós üveget fejjel lefelé tartva helyezze a tű hegyét az injekciós üveg oldatának aljára, amikor az oldatot behúzza. a fecskendőt. Mielőtt kivenné a tűt az injekciós üvegből, húzza vissza teljesen a dugattyút a fecskendőcső vége felé, hogy az összes oldatot kiszívja az invertált injekciós üvegből.
- Cserélje ki a 18 -as tűt egy 25 -ös méretű tűre a szubkután injekcióhoz.
- A szükséges 0,6 ml -es oldat elérése érdekében távolítsa el a levegőt, a nagyobb buborékokat és a felesleges oldatot. A fecskendőben lévő oldat tetején vékony réteg kis buborékok maradhatnak. Mivel az oldat enyhén viszkózus, az oldat injekció beadása a bőr alá 5-10 másodpercig tarthat. Az injekciós üveg 0,6 ml (75 mg) Xolair -t tartalmaz.
- Az injekciókat szubkután adják be a kar deltoid régiójába vagy a combba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
XOLAIR 75 MG POR és oldószer az injektálhatatlan oldathoz
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
Egy injekciós üveg 75 mg omalizumabot *tartalmaz.
Feloldás után egy injekciós üveg 125 mg / ml omalizumabot tartalmaz (75 mg 0,6 ml -ben).
* Az omizizumab egy humanizált monoklonális antitest, amelyet rekombináns DNS -technológiával állítanak elő kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtvonalban.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Törtfehér liofilizált por.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
A Xolair felnőtteknél, serdülőknél és 6 éves kortól gyermekeknél javallt
A Xolair -kezelést csak ismert IgE (immunglobulin E) által közvetített asztmában szenvedő betegeknél lehet figyelembe venni (lásd 4.2 pont).
Felnőttek és serdülők (12 éves vagy idősebbek)
A Xolair kiegészítő terápiaként javallott az asztma kontrolljának javítására súlyos tartós allergiás asztmában szenvedő betegeknél, mint a bőr- vagy reaktivitási teszt. in vitro pozitívnak bizonyult egy évelő aeroallergénre, és csökkent a tüdőfunkciója (FEV1 nappali tünetek vagy éjszakai ébredések, és olyan betegeknél, akiknek dokumentált súlyos ismétlődő asztmás exacerbációi vannak, annak ellenére, hogy nagy mennyiségű inhalációs kortikoszteroidot szednek naponta, valamint hosszú távú béta2-agonista hatásidő belégzéssel.
Gyermekek (6 éves kortól
A Xolair kiegészítő terápiaként javallt az asztma kontrolljának javítására súlyos tartós allergiás asztmában szenvedő betegeknél, mint a bőr- vagy reaktivitási teszt. in vitro pozitívnak bizonyult egy évelő aeroallergénre, és gyakori nappali tüneteik vagy éjszakai ébredéseik vannak, és olyan betegeknél, akiknek dokumentált, ismételt súlyos asztmás exacerbációi vannak, annak ellenére, hogy nagy mennyiségű inhalációs kortikoszteroidot, valamint hosszú ideig ható béta2-agonistát inhalálnak.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A Xolair -kezelést a súlyos tartós asztma diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosoknak kell megkezdeniük.
Adagolás
A Xolair megfelelő adagját és beadásának gyakoriságát a kezelés megkezdése előtt mért kiindulási IgE -szint (NE / ml) és testtömeg (kg) határozza meg. A kezdő adag beadása előtt a betegeknek meg kell határozniuk IgE -szintjüket bármely kereskedelmi forgalomban kapható szérum teljes IgE -teszttel az adagjuk meghatározása céljából. Ezen meghatározások alapján 75-600 mg Xolair 1-4 injekcióban adható be minden egyes alkalmazáshoz.
Az előnyök kevésbé valószínűek azoknál a betegeknél, akiknek IgE -szintje 76 NE / ml alatt van (lásd 5.1 pont). A kezelés megkezdése előtt az orvosnak meg kell győződnie arról, hogy a felnőtt és serdülőkorú betegek, akiknek IgE -szintje 76 NE / ml alatt van, és a gyermekek (6 -tól in vitro (RAST)) egy évelő allergénre.
Lásd az 1. táblázatot az átváltáshoz, a 2. és 3. táblázatot pedig a dózis meghatározásához felnőtteknél, serdülőknél és 6–6 éves gyermekeknél
Azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási IgE -szintje vagy kilogrammban kifejezett testsúlya nem haladja meg az adagolási táblázat határértékeit, a Xolair nem adható.
A maximális ajánlott adag 600 mg omalizumab kéthetente.
1. táblázat: Átváltás dózisról injekciós üvegek számára, injekciók száma és minden egyes beadáskor beadott teljes térfogat
a0,6 ml = maximális extrahálható térfogat injekciós üvegenként (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = maximális extrahálható térfogat injekciós üvegenként (Xolair 150 mg).
vagy használjon 0,6 ml -t 150 mg -os injekciós üvegből.
2. táblázat: ADMINISZTRÁCIÓ 4 HETENKÉNT. A Xolair adagjai (milligramm adagonként) szubkután injekció formájában, 4 hetente
3. táblázat: ADMINISZTRÁCIÓ 2 HETENKÉNT. A Xolair adagjai (milligramm adagonként) szubkután injekcióban adva 2 hetente
A kezelés időtartama, az ellenőrzés és az adag módosítása
A Xolair hosszú távú kezelésre szolgál. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Xolair-kezelés hatékonysága legalább 12-16 hét. A Xolair -kezelés megkezdése után 16 hét elteltével a további injekciók beadása előtt orvosának ki kell vizsgálnia a betegeket, hogy a kezelés hatásos -e. A Xolair -kezelés folytatásának döntését a 16. hét végén vagy az azt követő alkalmakkor az általános asztmás kontroll jelentős javulásának megfigyelésén kell alapulnia (lásd 5.1. Pont: Az orvos általános értékelése a kezelés hatékonyságáról).
A Xolair -kezelés abbahagyása általában visszatér az emelkedett szabad IgE -szinthez és a kapcsolódó tünetekhez. A teljes IgE szint emelkedik a kezelés alatt, és a kezelés abbahagyása után még egy évig is emelkedik. Ezért a Xolair-kezelés alatt az IgE-szintek újbóli mérése nem használható útmutatóként a dózis meghatározásához. A dózis meghatározását "a kezelés egy évnél rövidebb megszakítása után a kezdeti dózis meghatározásakor kapott szérum IgE-szinteken kell alapulnia. A Xolair-kezelés abbahagyása esetén a teljes szérum IgE-szint újra mérhető az adag meghatározásához. egy évig vagy tovább.
Az adagokat a testtömeg jelentős változásaihoz kell igazítani (lásd 2. és 3. táblázat).
Különleges populációk
Idősek (65 éves és idősebbek)
A Xolair 65 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, de nincs bizonyíték arra, hogy az idős betegeknek más adagokra lenne szükségük, mint a fiatalabb felnőtteknek.
Károsodott vese- vagy májfunkció
Nem végeztek vizsgálatokat a vese- vagy májkárosodás Xolair farmakokinetikájára gyakorolt hatásáról. tisztítás az omalizumabot a retikulo-endoteliális rendszer (RES) uralja, nem valószínű, hogy vese- vagy májkárosodás befolyásolná. Bár a dózismódosítás nem javasolt, a Xolair -t óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A Xolair biztonságosságát és hatásosságát 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Csak szubkután adagolásra. Ne adjuk be intravénásan vagy intramuszkulárisan.
Az injekciókat szubkután, a kar deltoid régiójában kell beadni. Alternatív megoldásként az injekciókat a combba is be lehet adni, ha olyan okok miatt, amelyek kizárják a beadást a deltoid régióban.
A Xolair önmagában történő alkalmazásával kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre, ezért a kezelést csak egészségügyi szakember végezheti.
A gyógyszer beadás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban az egészségügyi szakembereknek szóló információkat tartalmazó részben.
04.3 Ellenjavallatok -
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Tábornok
A Xolair nem javallt akut asztmás exacerbációk, akut hörgőgörcs vagy asztma kezelésére.
A Xolair -t nem vizsgálták hiperimmunoglobulin E szindrómában vagy allergiás bronchopulmonalis aspergillosisban szenvedő betegeknél, vagy anafilaxiás reakciók megelőzésére, beleértve az ételallergia, atópiás dermatitis vagy allergiás nátha okozta reakciókat. A Xolair nem javallt ezen állapotok kezelésére.
A Xolair terápiát nem vizsgálták autoimmun betegségekben, immunkomplex által közvetített állapotokban vagy már meglévő vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont). Óvatosan kell eljárni a Xolair ezen betegpopulációknak történő alkalmazásakor.
A Xolair -kezelés megkezdése után nem ajánlott hirtelen abbahagyni a szisztémás vagy inhalációs kortikoszteroid -kezelést. A kortikoszteroid -adagok csökkentését közvetlen orvosi felügyelet mellett kell elvégezni, és lehet, hogy fokozatosan.
Az immunrendszer zavarai
I. típusú allergiás reakciók
Helyi vagy szisztémás I. típusú allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát és az anafilaxiás sokkot, előfordulhatnak az omalizumab -kezelés során, még akkor is, ha hosszú kezelés után jelentkeznek. A legtöbb ilyen reakció a Xolair első és azt követő injekcióját követő 2 órán belül jelentkezik, de néhány a 2 órával, sőt 24 órán túl is. Ezért az anafilaxiás reakciók kezelésére szolgáló gyógyszereknek mindig rendelkezésre kell állniuk azonnali használatra a Xolair beadását követően.
Az anafilaxiás reakciók ritkák voltak a klinikai vizsgálatok során (lásd 4.8 pont).
A klinikai vizsgálatok során az omalizumab elleni antitesteket kis számú betegnél észlelték (lásd 4.8 pont). Az Xolair-ellenes antitestek klinikai jelentősége nem ismert.
Szérum betegség
Szérumbetegséget és szérumbetegség-szerű reakciókat, amelyek késleltetett III. Típusú allergiás reakciók, megfigyeltek humanizált monoklonális antitestekkel, köztük omalizumabbal kezelt betegeknél. A javasolt kórélettani mechanizmus magában foglalja az omalizumab elleni antitestek kialakulását követő immun komplexek képződését és lerakódását. általában 1-5 nappal az első vagy az azt követő injekció beadása után jelentkezik, még a kezelés hosszú időtartama után is. e betegségek megelőzésében vagy kezelésében, és a betegeket tanácsolni kell, hogy jelentsenek minden gyanús tünetet.
Churg-Strauss-szindróma és hipereozinofil szindróma
Súlyos asztmában szenvedő betegeknél ritkán fordulhat elő szisztémás hipereozinofil szindróma vagy allergiás granulomatózus eozinofil vaszkulitisz (Churg-Strauss-szindróma), amelyeket általában szisztémás kortikoszteroidokkal kezelnek.
Ritka esetekben az asztmaellenes gyógyszereket, köztük az omalizumabot szedő betegeknél szisztémás eozinofília és vasculitis fordulhat elő vagy alakulhat ki. Ezek az események általában az orális kortikoszteroid terápia csökkentésével járnak.
Tájékoztatni kell az orvosokat, hogy ilyen betegeknél kifejezett eozinofília, vasculiticus kiütés, súlyosbodó tüdőtünetek, sinus -rendellenességek, szívbetegségek és / vagy neuropathia alakulhat ki.
A fent említett immunrendszeri rendellenességekkel járó minden súlyos esetben mérlegelni kell az omalizumab -kezelés abbahagyását.
Parazita fertőzések (helminták)
Az IgE részt vehet bizonyos helminth fertőzések immunológiai válaszában. Azoknál a betegeknél, akiknél krónikusan magas a helminth fertőzés kockázata, egy placebo-kontrollos vizsgálat kimutatta az omalizumab fertőzésének enyhe növekedését, bár a fertőzés lefolyása, súlyossága és a kezelésre adott válasz nem változott. a teljes klinikai program, amelyet nem az ilyen fertőzések kimutatására terveztek, 1000 betegből kevesebb, mint 1. Azonban óvatosságra lehet szükség azoknál a betegeknél, akiknél magas a féregfertőzés kockázata, különösen utazás közben. Ha a betegek nem reagálnak az ajánlott anti-helminth kezelésre, fontolóra kell venni a Xolair-kezelés abbahagyását.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Mivel az IgE részt vehet bizonyos helminth fertőzésekre adott immunológiai válaszban, a Xolair közvetve csökkentheti a helmintikus vagy más parazitafertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek hatékonyságát (lásd 4.4 pont).
A citokróm P450 enzimek, efflux szivattyúk és fehérjekötő mechanizmusok nem vesznek részt az omalizumab kiürülésében, ezért a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás lehetősége korlátozott. Gyógyszer- vagy vakcina interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Xolair: Nincs farmakológiai ok arra számítani, hogy az általánosan előírt asztmás gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek az omalizumabbal.
A klinikai vizsgálatokban a Xolair-t általában inhalációs és orális kortikoszteroidokkal, belélegzett rövid és hosszú hatású béta-agonistákkal, leukotrién-antagonistákkal, teofillinnel és orális antihisztaminokkal kombinálva alkalmazták. Erre nem utaltak. A Xolair biztonságosságának megváltoztatása ezekkel asztmás gyógyszereket használt. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a Xolair specifikus immunterápiával (hiposzenzitizáló terápia) történő alkalmazásáról. Egy klinikai vizsgálatban, ahol a Xolair -t immunterápiával egyidejűleg alkalmazták, a Xolair biztonságossága és hatékonysága specifikus immunterápiával kombinálva nem különbözött a Xolairétól egyedül.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
Az omalizumab terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). nem humán főemlősöknél az életkortól függő vérlemezkeszám-csökkenéssel járó, fiatalkorú állatokban viszonylag nagyobb érzékenységgel (lásd 5.3 pont). A Xolair csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha egyértelműen szükséges.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az omalizumab kiválasztódik -e az emberi anyatejbe. A főemlősökön rendelkezésre álló adatok azt mutatták, hogy az omalizumab kiválasztódik a tejbe (lásd 5.3 pont). Az újszülöttekre / csecsemőkre gyakorolt kockázat nem zárható ki.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre adatok az omalizumab humán termékenységére vonatkozóan. Nem főemlős állatokon végzett nem-klinikai vizsgálatokban, amelyeket kifejezetten a termékenységre gyakorolt hatás értékelésére terveztek, beleértve a párzási vizsgálatokat is, nem figyeltek meg hatást a hím vagy nőstény termékenységére. Ezenkívül különálló, nem klinikai genotoxicitási vizsgálatokban nem észleltek genotoxikus hatásokat (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A Xolair nincs vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A biztonsági profil összefoglalása
A 12 éves vagy idősebb felnőtt és serdülő betegeken végzett klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók voltak, beleértve a fájdalmat, duzzanatot, bőrpírt és viszketést, valamint fejfájást. 6 -os gyermekeknél végzett klinikai vizsgálatokban fejfájás, láz és felső hasi fájdalom. A legtöbb reakció enyhe vagy közepes súlyosságú volt.
A mellékhatások táblázata
A 4. táblázat felsorolja a klinikai vizsgálatokban rögzített mellékhatásokat a Xolair -nal kezelt teljes biztonságossági populációban, MedDRA szervrendszer szerinti besorolás és gyakoriság szerint. Az egyes gyakorisági osztályokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva. A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100; a forgalomba hozatalt követően nem ismertek (a gyakoriság nem becsülhető meg) a rendelkezésre álló adatokból).
4. táblázat: Mellékhatások
*: nagyon gyakori 6 és 6 év közötti gyermekeknél
**: gyermekeknél 6 éves kortól
A kiválasztott mellékhatások leírása
Az immunrendszer zavarai
További információkért lásd a 4.4 pontot.
Artériás thromboemboliás események (ATE)
Kontrollált klinikai vizsgálatokban és egy megfigyelési vizsgálat időközi elemzései során az artériás thromboemboliás események számszerű egyensúlyhiányát figyelték meg. Az összetett ATE végpont meghatározása magában foglalta a stroke -ot, az átmeneti ischaemiás rohamot, a miokardiális infarktust, az instabil anginát és a szív- és érrendszeri halált (beleértve az ismeretlen okból bekövetkezett halált is). A megfigyelési vizsgálat végső elemzésében az ATE -arány 1000 betegévre 7 volt, 52 (115/15 286 betegév) a Xolair -nal kezelt betegeknél és 5,12 (51 /9 963 betegév) a kontroll betegeknél. A kiindulási kardiovaszkuláris kockázati tényezők többváltozós kontroll-elemzésében a kockázati arány 1,32 volt (95% -os megbízhatósági intervallum 0,91-1,91). Egy új, összevont klinikai vizsgálati elemzésben, amely 8 hétig tartó randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokat tartalmazott. vagy tovább, az ATE arány 1000 betegévre vetítve 2,69 (5 /1856 betegév) volt a Xolair-val kezelt betegeknél és 2,38 (4 /1680 betegév) a placebo csoportnál (arányarány 1,13, 95% -os megbízhatósági intervallum 0,24-5,71) .
Trombociták
A klinikai vizsgálatokban kevés beteg vérlemezkeszáma volt a normál laboratóriumi tartomány alsó határa alatt. Ezen változások egyike sem kapcsolódott vérzéses epizódokhoz vagy csökkent hemoglobinszinthez. Emberben (6 évesnél idősebb betegek) nem számoltak be a vérlemezkék számának tartós csökkenéséről, mint például a főemlősöknél (lásd 5.3 pont). a forgalomba hozatalt követő megfigyelésekben idiopátiás thrombocytopenia izolált eseteit jelentették, beleértve a súlyos eseteket is.
Parazita fertőzések
Azoknál a betegeknél, akiknél krónikusan magas a helminth fertőzések kockázata, egy placebo-kontrollos vizsgálat enyhe számszerű növekedést mutatott a fertőzések arányában az omalizumab-betegek csoportjában, amely nem volt statisztikailag szignifikáns. A fertőzések lefolyása, súlyossága és a kezelésre adott válasz nem változott (lásd 4.4 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás -
A Xolair maximális tolerált adagját nem határozták meg. Egyszeri, intravénás, legfeljebb 4000 mg-os dózist adtak be olyan betegeknek, akiknek nincs bizonyítéka a dózist korlátozó toxicitásra. A betegeknek adott legmagasabb kumulált dózis 44 000 mg volt 20 hetes időszak alatt, és ez az adag nem okozott váratlan akut hatásokat.
Túladagolás gyanúja esetén a beteget figyelni kell a rendellenes jelekre vagy tünetekre. Megfelelő orvosi kezelést kell kérni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: egyéb obstruktív légúti szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerek szisztémás alkalmazásra, ATC kód: R03DX05
Az omalizumab egy humanizált monoklonális antitest, amely rekombináns DNS-ből származik, és szelektíven kötődik a humán immunglobulin E-hez (IgE). Az antitest egy IgG1 kappa, amely humán támasztó régiókat és az egér antitest komplementer meghatározó régióit tartalmazza, amelyek kötődnek az IgE-hez.
A cselekvés mechanizmusa
Az omizizumab kötődik az IgE -hez, és megakadályozza az IgE kötődését a nagy affinitású FCεRI receptorhoz, ezáltal csökkenti az allergiás kaszkádot kiváltó szabad IgE mennyiségét. Atópiás egyéneknél az omalizumab -kezelés csökkenti a bazofilokon található FCεRI -receptorok számát is.
Farmakodinámiás hatások
A kiadás in vitro a Xolair-val kezelt alanyokból izolált bazofilekből származó hisztamin körülbelül 90% -kal csökkent az allergénnel történő stimulálás után a kezelés előtti értékekhez képest.
A klinikai vizsgálatokban a szérummentes IgE szint dózisfüggő módon csökkent az első beadást követő egy órán belül, és stabil maradt az adagok között. Egy évvel a Xolair adagolásának abbahagyása után az IgE-szintek visszatértek a kezelés előtti szintre, és a gyógyszer eliminációs periódus után nem figyeltek meg visszarepülő hatást az IgE-szintekre.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Felnőttek és ≥12 éves serdülők
A Xolair hatásosságát és biztonságosságát egy 28 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (1. vizsgálat) igazolták, amelyben 419, 12–79 éves, súlyos allergiás asztmás beteget vontak be, akiknek csökkent a tüdőfunkciója (az előrejelzett FEV1 40–80%) és az asztma tüneteinek rossz kontrollja annak ellenére, hogy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal és hosszú hatású béta2-agonistával kezelik. A jogosult betegek többszörös asztmás exacerbációban szenvedtek, amelyek szisztémás kortikoszteroid kezelést igényeltek, vagy kórházba kerültek, vagy az előző évben súlyos asztma súlyosbodása miatt a sürgősségi osztályra kerültek, annak ellenére, hogy továbbra is nagy dózisú kortikoszteroid-kezelést alkalmaztak belégzéssel és hosszú hatású béta2-agonistával. Subcutan xolairt vagy placebót adtak kiegészítő terápiaként> 1000 mikrogramm beklometazon-dipropionát (vagy azzal egyenértékű) mellett egy hosszú hatású béta2-agonista mellett. Fenntartó terápiák orális kortikoszteroidokkal, teofillinnel és a leukotriének antagonistáival (22%, 27%) , illetve a betegek 35% -a).
Az asztma exacerbációinak gyakorisága, amelyek viszonylag nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokkal történő kezelést igényeltek, volt az elsődleges végpont. Az omizizumab 19% -kal csökkentette az asztma exacerbációinak gyakoriságát (p = 0,153). További értékelések, amelyek statisztikai szignifikanciát mutattak (p
Egy alcsoportos elemzésben azok a betegek, akiknél a kezelés előtti összes IgE ≥76 NE / ml volt, nagyobb valószínűséggel értek el klinikailag jelentős előnyöket a Xolair alkalmazásával. Ezeknél a betegeknél az 1. vizsgálatban a Xolair 40% -kal csökkentette az asztma exacerbációinak gyakoriságát (p = 0,002). a súlyos asztmában szenvedő Xolair -programban a populációban további betegek, akiknek teljes IgE -értéke ≥76 NE / ml volt, klinikailag jelentős választ adtak. Az 5. táblázat tartalmazza a teljes vizsgálat 1 populációjának eredményeit.
5. táblázat: Tanulmányi eredmények 1
* jelentős javulás vagy teljes kontroll
** p-érték az értékelés általános eloszlásához
A 2. vizsgálatban a Xolair hatékonyságát és biztonságosságát értékelték a 312 súlyos allergiás asztmás betegből álló populációban, amely megfelelt az 1. vizsgálati populációnak. A Xolair-kezelés ebben a nyílt vizsgálatban a gyakoriság 61% -os csökkenését eredményezte. Klinikailag jelentős asztma-exacerbációk csak az asztma terápiája.
Négy további, nagy, placebo-kontrollos, 28-52 hetes támogató vizsgálatban 1722 felnőtt és serdülő (3, 4, 5, 6 vizsgálat) értékelte a Xolair hatásosságát és biztonságosságát súlyos, tartós asztmában szenvedő betegeknél. Néhány beteg nem volt megfelelően kontrollált, azonban csökkentett egyidejű asztmaterápiát kaptak az 1. vagy 2. vizsgálatban résztvevő betegekhez képest. A 3-5. vizsgálatok az exacerbációt alkalmazták elsődleges végpontként, míg a 6. vizsgálat főként az inhalációs kortikoszteroidok csökkentését értékelte.
A 3., 4. és 5. vizsgálatban a Xolair -nal kezelt betegeknél az asztma exacerbációinak gyakorisága 37,5% -kal (p = 0,027), 40,3% -kal csökkent (p
A 6. vizsgálatban a Xolair -nal kezelt, szignifikánsan súlyosabb allergiás asztmás betegek képesek voltak csökkenteni a flutikazon -adagot ≤500 mcg / nap értékre anélkül, hogy az asztma kontrollja romlott volna (60,3%), összehasonlítva a placebo -csoporttal (45,8%, p
Az életminőséget a boróka-asztmához kapcsolódó életminőségi kérdőív segítségével mérték. Mind a hat vizsgálatban statisztikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható a kiindulási értékhez képest a Xolair -betegek életminőségi mutatóiban a placebóhoz vagy a kontrollcsoporthoz képest.
A kezelés hatékonyságának általános értékelése az orvos részéről:
Az orvos általános értékelését a fent említett öt tanulmányban végezték el, az asztmás kontroll általános mérőszámaként, amelyet a kezelőorvos fejezett ki. , spirometria és súlyosbodások. Mind az öt vizsgálatban a Xolair -nal kezelt betegek szignifikánsan nagyobb hányada vélte úgy, hogy jelentős javulást vagy teljes asztmás kontrollt ért el a placebóval kezelt betegekhez képest.
Gyermekek 6 -tól
A Xolair biztonságosságát és hatékonyságát alátámasztó legfontosabb adatok a 6 -tól
A 7. vizsgálat egy placebokontrollos vizsgálat, amely az ebben a javallatban meghatározott betegek egy specifikus alcsoportját (N = 235) tartalmazta, akik nagy dózisú belélegzett kortikoszteroidokkal (≥500 μg / nap flutikazon vagy azzal egyenértékű) kezelték a hosszú hatástartam mellett béta-agonista.
A klinikailag szignifikáns exacerbációt az asztma tüneteinek súlyosbodásával határozták meg a vizsgáló klinikai megítélésében, és az inhalációs kortikoszteroid adagjának legalább 3 napig történő megduplázását és / vagy szisztémás (orális vagy intravénás) kortikoszteroid -kezelés legalább 3 napon keresztül történő megkétszerezését jelentette.
A nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat kapó betegek meghatározott alcsoportjában az asztma exacerbációinak aránya szignifikánsan alacsonyabb volt az omalizumab csoportban, mint a placebo csoportban. A 24. héten a két kezelési csoportban az exacerbáció aránya 34% volt csökkenés az omalizumabbal kezelt betegeknél a placebóhoz képest (százalékarány 0,662, p = 0,047). A kettős-vak kezelés második 28 hetes időszakában a súlyosbodási arányok közötti különbség a két kezelési csoportban 63% -kal csökkent az omalizumabbal kezelt betegek a placebóhoz képest (a százalékarány 0,37, p
A kettős-vak kezelési időszak 52. hetében (amely magában foglalja a 24 hetes szteroidadag-kezelést és a 28 hetes kezelést változó dózisú szteroidokkal) a kezelési csoportok közötti százalékos különbség egy relatív csökkenés volt. 50% (százalékarány 0,504, p
Az 52 hetes kezelés végén az omalizumab csoport nagyobb mértékben csökkentette a szükség szerinti béta-agonisták alkalmazását, mint a placebo csoport, bár a két kezelési csoport közötti különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. az 52 hetes kettős-vak kezelési időszak végén a súlyos betegek alcsoportjában, nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokkal kombinálva, hosszú hatású béta-agonistákkal kombinálva, a "kiválónak" minősített kezelés hatékonyságával rendelkező betegek aránya magasabb volt, míg a "közepes" vagy "gyenge" besorolású kezelési hatékonyságú betegek alacsonyabbak voltak az omalizumabbal kezelt csoportban, mint a placebóval kezelt csoportban; a két csoport közötti különbség statisztikailag szignifikáns volt (p
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Az omalizumab farmakokinetikáját allergiás asztmás felnőtt és serdülő betegeknél vizsgálták.
Abszorpció
Subcutan beadást követően az omalizumab felszívódik, átlagos abszolút biohasznosulása 62%. Felnőttek és serdülőkorú asztmás betegek egyszeri dózisú szubkután beadását követően az omalizumab lassan felszívódott, és átlagosan 7-8 nap múlva érte el a szérum csúcskoncentrációját. Az omizizumab farmakokinetikája lineáris 0,5 mg / kg feletti dózisok esetén. Az omalizumab többszöri adagja után a szérumkoncentráció-idő görbe alatti egyensúlyi területek a 0. naptól a 14. napig akár az ötszörösei is voltak az első adag után regisztrált területeknek.
A Xolair folyékony és liofilizált készítményekben történő alkalmazása hasonló omalizumab koncentráció-idő profilt eredményezett a szérumban.
terjesztés
In vitro, az omalizumab kis komplexeket képez IgE -vel. Nem figyeltek meg csapadékkomplexeket és egymillió daltonnál nagyobb molekulatömegű komplexeket in vitro vagy in vivo. A szubkután beadást követően a betegek látszólagos eloszlási térfogata 78 ± 32 ml / kg volt.
Kiküszöbölés
Az omalizumab kiürülése magában foglalja az IgG kiürülési folyamatokat, valamint a célzott ligandummal, az IgE -vel történő specifikus kötődés és komplexálás útján történő clearance -t. A változatlan IgG az epével is kiválasztódik. Asztmás betegeknél az omalizumab szérum eliminációs felezési ideje átlagosan 26 nap, átlagos látszólagos clearance-e 2,4 ± 1,1 ml / kg / nap. Továbbá a testtömeg megduplázása megközelítőleg megkétszerezte a látszólagos clearance -t.
A betegpopulációk jellemzői
Kor, faj / etnikum, nem, testtömeg -index
A Xolair populáció farmakokinetikáját elemezték a demográfiai jellemzők hatásainak értékelésére. E korlátozott adatok elemzése azt mutatja, hogy nincs szükség az adag módosítására az életkor (6-76 év), a faji / etnikai hovatartozás, a nem vagy a testtömeg-index alapján (lásd 4.2 pont).
Vese- és májelégtelenség
Nincsenek farmakokinetikai vagy farmakodinamikai adatok vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 és 4.4 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Az omalizumab biztonságosságát cynomolgus majmokon tanulmányozták, mivel az omalizumab hasonló affinitással kötődik a cynomolgushoz és a humán IgE -hez. Ismételt szubkután vagy intravénás beadást követően néhány majomban találtak omalizumab-ellenes antitesteket, azonban nem észleltek nyilvánvaló toxicitást, mint például az immunkomplex által közvetített betegség vagy a komplementfüggő citotoxicitás.
Az omalizumab krónikus alkalmazása 250 mg / kg dózisig (az ajánlott dózistáblázat szerint a javasolt maximális klinikai dózis legalább 14-szerese mg / kg-ban) jól tolerálható főemlősöknél (felnőtt és fiatalkorú állatoknál egyaránt), kivéve a dózisfüggő és az életkortól függő vérlemezkeszám-csökkenést, nagyobb érzékenységgel a fiatalkorú állatokban. A felnőtt cynomolgus majmoknál a vérlemezkék 50% -os csökkenéséhez szükséges szérumkoncentráció körülbelül 4-20-szor magasabb volt, mint a várt klinikai szérumkoncentrációk Emellett akut vérzést és gyulladást figyeltek meg az injekció beadásának helyén a cynomolgus majmoknál.
Hivatalos karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek omalizumabbal.
A cynomolgus majmokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a heti 75 mg / kg-ig terjedő szubkután dózisok (a maximális ajánlott klinikai dózis legalább 8-szorosa mg / kg-ban 4 hetes időszakban) nem okoztak anyai toxicitást, embriotoxicitást vagy teratogenitást. az organogenezis időszakában, és nem okozott káros hatást a magzat vagy az újszülött növekedésére, ha késői terhesség, szülés és szoptatás idején alkalmazták.
Az Omalizumb kiválasztódik a cynomolgus majmok anyatejébe. A tejben kimutatott omalizumab szintje az anyai szérumkoncentráció 0,15% -a volt.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Por
Szacharóz
L-hisztidin
L-hisztidin-hidroklorid-monohidrát
Poliszorbát 20
Oldószer
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás "-
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
06.3 Érvényességi idő "-
4 év.
Feloldás után
Az elkészített gyógyszer kémiai és fizikai stabilitását 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten 8 órán keresztül és 30 ° C -on 4 órán keresztül bizonyították.
Mikrobiológiai szempontból a feloldást követően a gyógyszert azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatja meg a 8 órát 2 ° C - 8 ° C -on vagy 2 órát 25 ° C -on.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Nem fagyasztható.
Az elkészítés utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Por alakú injekciós üveg: Tiszta, színtelen, I. típusú üveg injekciós üveg gumidugóval és szürke lehúzható záróval.
Oldószeres injekciós üveg: 2 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó tiszta, színtelen, I. típusú üveg injekciós üveg.
Kartondoboz, amely egy injekciós üveg injekciós oldathoz és egy ampulla injekcióhoz való vizet tartalmaz.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A liofilizált gyógyszer feloldása 15-20 percet vesz igénybe, bár néha tovább tart. A teljesen feloldott gyógyszer világosnak vagy enyhén átlátszatlannak tűnik, és kis buborékok vagy habok lehetnek az injekciós üveg szélén. Az elkészített gyógyszer viszkozitása miatt ügyelni kell arra, hogy az összes készítményt kivonja az injekciós üvegből, mielőtt a felesleges levegőt vagy oldatot kiszívja a fecskendőből, hogy 0,6 ml -t kapjon.
A 75 mg -os Xolair injekciós üvegek szubkután adagolására történő előkészítéséhez kövesse az alábbi utasításokat:
1. Szívjon 0,9 ml injekcióhoz való vizet az injekciós üvegből egy nagy 18 -as tűvel ellátott fecskendőbe.
2. Az injekciós üveget függőlegesen tartva, lapos felületen helyezze be a tűt, és tegye át az injekcióhoz való vizet a liofilizált port tartalmazó injekciós üvegbe, szabványos steril technikákat követve, az injekcióhoz való vizet közvetlenül a porra irányítva.
3. Függőlegesen tartva az injekciós üveget, ismételten erőteljesen fordítsa meg (ne rázza) körülbelül egy percig, hogy egyenletesen nedvesítse meg a port.
4. Az oldódás elősegítése érdekében a 3. lépés befejezése után óvatosan fordítsa meg az injekciós üveget 5-10 másodpercig, körülbelül 5 percenként, hogy feloldja a maradék szilárd részecskéket.
Meg kell jegyezni, hogy egyes esetekben a por teljes feloldódása több mint 20 percet is igénybe vehet. Ha igen, ismételje meg a 4. lépést, amíg több gélszerű részecske nem látható az oldatban.
Amikor a gyógyszer teljesen feloldódott, ne látszódjanak gélszerű részecskék az oldatban. Gyakori kis buborékok vagy hab az injekciós üveg széle körül. Az elkészített gyógyszer tiszta vagy enyhén átlátszatlan lesz. Ne használja, ha szilárd részecskék vannak jelen.
5. Fordítsa meg az injekciós üveget legalább 15 másodpercig, hogy az oldat a dugóhoz folyhasson. Egy új, 3 ml -es fecskendő segítségével, nagyméretű 18 -as tűvel, helyezze be a tűt a fejjel lefelé fordított injekciós üvegbe. Az injekciós üveget fejjel lefelé tartva helyezze a tű hegyét az injekciós üvegben lévő oldat aljára, amikor az oldatot behúzza az injekciós üvegbe. fecskendő. Mielőtt kivenné a tűt az injekciós üvegből, húzza a dugattyút teljesen visszafelé a fecskendő csöve vége felé, hogy az oldatot kifordítsa az invertált injekciós üvegből.
6. Cserélje ki a 18 -as tűt egy 25 -ös méretű tűre a szubkután injekcióhoz.
7. A szükséges 0,6 ml -es oldat elérése érdekében távolítsa el a levegőt, a nagyobb buborékokat és a felesleges oldatot. A fecskendőben lévő oldat tetején vékony réteg kis buborékok maradhatnak. Mivel az oldat enyhén viszkózus, az oldat injekció beadása a bőr alá 5-10 másodpercig tarthat.
Az injekciós üveg 0,6 ml (75 mg) Xolair -t tartalmaz.
8. Az injekciókat szubkután adják be a kar vagy a comb deltoid régiójába.
A Xolair 75 mg por oldatos injekcióhoz egyszer használatos injekciós üvegben kerül forgalomba.
Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni az elkészítés után (lásd 6.3 pont).
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Novartis Europharm Limited
Frimley üzleti park
Camberley GU16 7SR
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EU/1/05/319/001
036892026
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2005. október 25
A legutóbbi megújítás időpontja: 2010. október 25
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
D.CCE 2015. június
