VIMPAT - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Vimpat - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás Összetétel és gyógyszerforma

Hatóanyagok: lakozamid

Vimpat 50 mg filmtabletta
Vimpat 100 mg filmtabletta
Vimpat 150 mg filmtabletta
Vimpat 200 mg filmtabletta

A Vimpat csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:

Vimpat 50 mg filmtabletta, Vimpat 100 mg filmtabletta, Vimpat 150 mg filmtabletta, Vimpat 200 mg filmtabletta
Vimpat 10 mg / ml szirup
Vimpat 10 mg / ml oldatos infúzió

Indikációk Miért alkalmazzák a Vimpat -ot? Mire való?

A lakozamidot (Vimpat) az epilepszia egy bizonyos formájának (lásd alább) kezelésére alkalmazzák 16 éves és idősebb betegeknél. A Vimpat -ot más epilepszia elleni gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Az epilepszia olyan állapot, amelyben a betegek visszatérő rohamokat (rohamokat) kapnak. A Vimpat -ot az epilepszia azon formájára használják, amelyben a rohamok kezdetben csak az agy egyik oldalát érintik, de később kiterjedhetnek mindkét terület nagyobb területeire. (részleges rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül) A Vimpat -ot orvosa írta fel Önnek a rohamok számának csökkentésére.

Ellenjavallatok Amikor a Vimpat -ot nem szabad alkalmazni

Ne szedje a Vimpat -ot

ha allergiás a lakozamidra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Ha nem biztos abban, hogy allergiás -e, forduljon orvosához
ha bizonyos típusú szívritmuszavarban szenved (második vagy harmadik fokú AV blokk)

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Vimpat szedése előtt?

Az epilepsziaellenes gyógyszerekkel, például lakozamiddal kezelt betegek kis számának önkárosító vagy öngyilkossági gondolatai voltak. Ha ilyen gondolatai vannak, azonnal forduljon orvosához.

A Vimpat szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, ha olyan állapota van, amely a szív elektromos vezetőképességének romlásával jár (AV -blokk, pitvarfibrilláció és pitvarremegés) vagy súlyos szívbetegségek, például szívelégtelenség vagy szívroham. Az AV -blokk tünetei: lassú vagy szabálytalan pulzus, fejfájás és ájulás. Pitvarfibrilláció és pitvarremegés esetén olyan tüneteket tapasztalhat, mint a szívdobogásérzés, gyors vagy szabálytalan pulzus és légszomj.

A Vimpat szédülést okozhat, ami növelheti a véletlen sérülés vagy elesés kockázatát. Ezért legyen óvatos, amíg meg nem szokja a gyógyszer lehetséges mellékhatásait.

Gyermekek és serdülők

A Vimpat nem ajánlott gyermekeknek és 16 év alatti serdülőknek. A biztonságosság és a hatásosság ebben a korcsoportban még nem ismert.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Vimpat hatását

Egyéb gyógyszerek és a Vimpat

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez különösen akkor fontos, ha szívbetegség kezelésére szolgáló gyógyszereket szed, vagy olyan gyógyszereket szed, amelyek az EKG (elektrokardiogram) rendellenességeit okozhatják, úgynevezett PR -intervallum meghosszabbítását, beleértve a karbamazepint, lamotrigint, pregabalint (szívbetegségek kezelésére használt gyógyszerek). . epilepszia) és a szabálytalan szívverés vagy szívelégtelenség bizonyos formáinak kezelésére használt gyógyszerek. Ha nem biztos abban, hogy bármely gyógyszere befolyásolhatja -e ezt a hatást, forduljon orvosához. Gyógyszerek, mint például gombás fertőzések), ritonavir (HIV -fertőzések kezelésére használt gyógyszer), klaritromicin, rifampicin (bakteriális fertőzések kezelésére használt gyógyszerek) és orbáncfű (enyhe szorongás kezelésére használt gyógyszer) befolyásolhatják a májban a lakozamid lebontását.

A Vimpat alkohollal

Biztonsági óvintézkedésként ne szedje a Vimpat -ot alkohollal.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

A Vimpat szedése terhesség alatt nem javasolt, mivel a Vimpat hatása a magzatra nem ismert. Ha terhes vagy terhességet tervez, azonnal értesítse kezelőorvosát, aki eldönti, hogy szedheti -e a Vimpat -ot.

A Vimpat -kezelés alatt a szoptatás nem ajánlott, mivel nem ismert, hogy a Vimpat átjut -e az anyatejbe. Ha szoptat, azonnal értesítse orvosát, aki eldönti, hogy szedheti -e a Vimpat -ot.

A kutatások kimutatták, hogy megnövekedett születési rendellenességek kockázata áll fenn azoknál a csecsemőknél, akiket epilepszia elleni kezelésben részesítettek. Másrészt a hatékony antiepileptikus terápiát nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása káros lehet mind az anyára, mind a magzatra.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Vimpat szédülést vagy homályos látást okozhat. Ez befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg nem ellenőrizte, hogy ez a gyógyszer befolyásolja -e ezen tevékenységek elvégzésére való képességét.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Vimpat alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Adagolás

Vegye be a Vimpat -ot naponta kétszer, egyszer reggel és egyszer este, nagyjából minden nap ugyanabban az időben. A Vimpat-ot hosszú távú kezelésként alkalmazzák.

A kezelés megkezdése (az első 4 hét) Ez a csomag (a terápia kezdő csomagja) a Vimpat -kezelés megkezdéséhez készült. A csomag 4 különböző csomagot tartalmaz a terápia első 4 hetében, minden héten egyet. Minden csomag 14 tablettát tartalmaz, ami napi 2 tablettának felel meg 7 napon keresztül. Minden csomag különböző erősségű Vimpat -ot tartalmaz, lehetővé téve az adag fokozatos emelését. A kezelést alacsony Vimpat adaggal kezdi, általában napi kétszer 50 mg -mal, és fokozatosan növeli az adagot hétről hétre. A terápia első 4 hetében naponta leggyakrabban beadható dózist az alábbi táblázat tartalmazza. Kezelőorvosa megmondja, ha mind a 4 csomagot fel kell használnia.

Táblázat: a terápia kezdete (az első 4 hét)

Hét Csomag használata Első adag (reggel) Második adag (este) ÖSSZES napi adag 1. hét "1. hét" jelzésű csomag 50 mg (1 tabletta Vimpat 50 mg) 50 mg (1 tabletta Vimpat 50 mg) 100 mg 2. hét "2. hét" jelzésű csomag 100 mg (1 tabletta Vimpat 100 mg) 100 mg (1 tabletta Vimpat 100 mg) 200 mg 3. hét Csomag "3. hét" jelöléssel 150 mg (1 tabletta Vimpat 150 mg) 150 mg (1 tabletta Vimpat 150 mg) 300 mg 4. hét "4. hét" jelzésű csomag 200 mg (1 tabletta Vimpat 200 mg) 200 mg (1 tabletta Vimpat 200 mg) 400 mg

Fenntartó terápia (az első 4 hét után)

A kezelés első 4 hete után kezelőorvosa módosíthatja az adagot, amelyet továbbra is szedni fog a hosszú távú terápia során. Ezt az adagot fenntartó dózisnak nevezik, és a Vimpat -ra adott válaszától függ. A legtöbb betegnél a fenntartó adag napi 200 és 400 mg között van.

Orvosa eltérő adagot írhat elő, ha veseproblémái vannak.

Hogyan kell szedni a Vimpat tablettát?

A Vimpat tablettát elegendő mennyiségű vízzel (pl. Pohárral) kell lenyelnie. A Vimpat étellel vagy anélkül is bevehető.

A Vimpat -kezelés időtartama

A Vimpat-ot hosszú távú kezelésként alkalmazzák. Folytatnia kell a Vimpat szedését mindaddig, amíg orvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Vimpat -ot vett be?

Ha az előírtnál több Vimpat -ot vett be

Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával, ha az előírtnál több Vimpat -ot vett be. Szédülés, hányinger, hányás, szívroham vagy problémák jelentkezhetnek. Ne próbáljon vezetni.

Ha elfelejtette bevenni a Vimpat -ot

Ha elfelejtett bevenni egy adag Vimpat -ot, és néhány órával azután szokott bevenni, vegye be a Vimpat -ot, amint eszébe jut. Ha már majdnem eljött a következő adag ideje (kevesebb, mint 6 óra), ne vegye be A következő Vimpat tablettát a szokásos időben vegye be. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja a Vimpat szedését

Ne hagyja abba a Vimpat szedését anélkül, hogy orvosával konzultálna, mert tünetei visszatérhetnek vagy rosszabbodhatnak. Ha kezelőorvosa úgy dönt, hogy abbahagyja a Vimpat -kezelést, akkor tájékoztatja Önt az adag fokozatos csökkentéséről.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások Melyek a Vimpat mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet

Szédülés, fejfájás
Hányinger
Kettős látás (diplopia)

Gyakori: 100 betegből 1-10 beteget érinthet

Problémák az egyensúly fenntartásában, mozgáskoordinációs nehézségek, memóriaproblémák, álmosság, remegés, gondolkodási vagy szavak keresési nehézségek, gyors és ellenőrizetlen szemmozgások (nystagmus), bizsergés (paresztézia)
Homályos látás
„Forgás” érzése (szédülés)
Hányás, székrekedés, túlzott gázképződés a gyomorban vagy a belekben, hasmenés
Viszkető
Zuhanás, zúzódás
Fáradtság, járási nehézség, szokatlan fáradtság és gyengeség (aszténia), részegség
Depresszió
Zavar
Csökkent érintés vagy érzékenység, szavak megfogalmazásának nehézsége, figyelemzavar
Zajok a fülben, például zümmögés vagy sípolás
Emésztési zavarok, szájszárazság
Ingerlékenység
Izomgörcsök
Kiütés
Alvási nehézség

Nem gyakori: 1000 betegből 1-10 beteget érinthet

A pulzusszám csökkentése
Szívvezetési zavar
Túlzott jó közérzet
Allergiás reakció a gyógyszer bevétele után
Rendellenes májfunkciós tesztek
Öngyilkossági kísérlet
Gondolatok az öngyilkosságról vagy az önkárosításról
Palpitáció és / vagy gyors vagy szabálytalan pulzálás
Agresszió
Agitáció
Rendellenes gondolatok és / vagy a valósággal való kapcsolat elvesztése
Súlyos allergiás reakció, amely az arc, a torok, a kezek, a lábak, a bokák vagy az alsó lábak duzzanatát okozza
Urticaria
Hallucinációk (nem valós dolgok látása és / vagy hallása)

Nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból

A fehérvérsejtek egy meghatározott osztályának sejtjeinek súlyos csökkenése (agranulocitózis)
Súlyos bőrreakció, amely magában foglalhat influenzaszerű tüneteket, arckiütést, kiterjedt lázas kiütést, a májenzimszint emelkedését a vérvizsgálatok során, valamint a fehérvérsejtek számának növekedését (eozinofília) és a duzzadt nyirokcsomókat
Nagy kiterjedésű kiütés hólyagokkal és a bőr hámlásával, különösen a száj, az orr, a szemek és a nemi szervek környékén (Stevens-Johnson szindróma), és egy súlyosabb forma, amely bőrhámlást okoz a testfelület több mint 30% -án (toxikus epidermális nekrolízis) .

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után és a buborékfólián (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Összetétel és gyógyszerforma

Mit tartalmaz a Vimpat?

A készítmény hatóanyaga a lakozamid.

Egy Vimpat 50 mg tabletta 50 mg lakozamidot tartalmaz.

Egy Vimpat 100 mg tabletta 100 mg lakozamidot tartalmaz.

Egy Vimpat 150 mg tabletta 150 mg lakozamidot tartalmaz.

Egy Vimpat 200 mg tabletta 200 mg lakozamidot tartalmaz.

Egyéb összetevők:

Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, hidroxipropil-cellulóz (alacsony szubsztituált), vízmentes kolloid szilícium-dioxid, kroszpovidon (gyógyszerészeti minőségű XL-10 poliplazdon), magnézium-sztearát

Bevonat: polivinil -alkohol, polietilénglikol, talkum, titán -dioxid (E171), színezékek *

* A festékek a következők: 50 mg tabletta: vörös vas -oxid (E172), fekete vas -oxid (E172), indigókármin (E132) 100 mg tabletta: sárga vas -oxid (E172) A dokumentumot az AIFA bocsátotta rendelkezésre 2015. 03. 31 -én 144 150 mg tabletta: sárga vas -oxid (E172), vörös vas -oxid (E172), fekete vas -oxid (E172) 200 mg tabletta: indigókármin (E132)

A Vimpat külleme és a csomagolás leírása

A Vimpat 50 mg filmtabletta rózsaszín, ovális, egyik oldalán „SP”, másik oldalán „50” mélynyomású.

A Vimpat 100 mg filmtabletta sötét sárga, ovális, egyik oldalán „SP”, a másikon „100” bevéséssel.

A Vimpat 150 mg filmtabletta lazac színű, ovális, egyik oldalán „SP”, a másikon „150” felirattal.

A Vimpat 200 mg filmtabletta kék, ovális, egyik oldalán „SP”, másik oldalán „200” mélynyomású.

A terápia kezdő csomag 56 filmtablettát tartalmaz, 4 csomagban:

Az „1. hét” feliratú csomag 14 db 50 mg -os tablettát tartalmaz,
A „2. hét” feliratú csomag 14 db 100 mg -os tablettát tartalmaz,
A „3. hét” feliratú csomag 14 db 150 mg -os tablettát tartalmaz,
A „4. hét” feliratú csomag 14 db 200 mg -os tablettát tartalmaz.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

További információ a Vimpat -ról a "Jellemzők összefoglalása" lapon található. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók szoptatás 04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre 04.8 Nemkívánatos hatások 04.9 Túladagolás 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 05.3 Preklinikai biztonsági adatok 06.0 GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 06.1 Segédanyagok 06.2 Inkompatibilitási feltételek 06.3 Különleges óvintézkedések és a csomagolás tartalma 06.6 Használati és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja .0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY FELHASZNÁLÁSÁNAK VAGY AZ ENGEDÉLY FELÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

VIMPAT 50 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

50 mg lakozamid filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Rózsaszín, ovális alakú, filmtabletta, a tabletta egyik oldalán "SP", másik oldalán "50" mélynyomással.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

A Vimpat kiegészítő terápiaként javallott részleges rohamok kezelésére másodlagos generalizációval vagy anélkül epilepsziás felnőtt és serdülő (16-18 éves) betegeknél.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A lakozamidot naponta kétszer kell bevenni (általában egyszer reggel és egyszer este). Az ajánlott kezdő adag 50 mg naponta kétszer, amelyet egy hét után napi kétszer 100 mg kezdő terápiás adagra kell emelni. A lakozamid -kezelést 200 mg egyszeri telítő dózissal is el lehet kezdeni, majd körülbelül 12 órával később napi kétszeri 100 mg -os fenntartó adaggal (200 mg / nap). Telítő adag alkalmazható a betegek kezelésének megkezdésére azokban a helyzetekben, amikor az orvos úgy ítéli meg, hogy biztosítani kell a lakozamid plazma egyensúlyi állapotának gyors elérését és a terápiás hatást. Ezt orvosi felügyelet mellett kell beadni, figyelembe véve az esetek esetleges növekedését központi idegrendszeri mellékhatások (lásd 4.8 pont). A telítő dózis beadását nem vizsgálták olyan akut állapotokban, mint a status epilepticus.

A fenntartó dózis a klinikai választól és a tolerálhatóságtól függően hetente naponta kétszer 50 mg -mal tovább emelhető, a maximális ajánlott 400 mg / nap dózisig (200 mg naponta kétszer). A lakozamid étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

A jelenlegi klinikai gyakorlat alapján abban az esetben, ha a lakozamid -kezelést abba kell hagyni, ajánlatos ezt fokozatosan (például hetente 200 mg -mal csökkenteni a napi adagot).

Különleges populációk

Idős emberek (65 év felett)

Idős betegeknél nincs szükség az adag csökkentésére. Idős, epilepsziás betegeknél a lakozamiddal kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. Idős betegeknél figyelembe kell venni az életkorral összefüggő vesekárosodás-csökkenést, megnövekedett AUC-értékekkel (lásd a következő részt "Vesekárosodás" és 5.2 pont).

Veseelégtelenség

Enyhe és közepes fokú vesekárosodásban (CLCR> 30 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél 200 mg telítő dózis mérlegelhető, de ezt követően (> 200 mg / nap) a dózist óvatosan kell titrálni.

Súlyos veseelégtelenségben (CLCR ≤30 ml / perc) és végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a maximális fenntartó adag 250 mg / nap. Ezeknél a betegeknél a dózist titrálni óvatosan kell. Ha telítő dózis indokolt, akkor az első héten 100 mg -os kezdő adagot, majd ezt követően naponta kétszer 50 mg -os kezelést kell alkalmazni. A hemodialízist igénylő betegeknél minden dialízis végén ajánlott további adag, a napi adag eléréséhez használt egyszeri adag legfeljebb 50% -át beadni. A végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeket óvatosan kell kezelni, mivel korlátozott a klinikai tapasztalat, és fennáll a metabolit (nem ismert farmakológiai aktivitású) felhalmozódásának lehetősége.

Májelégtelenség

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Ezeknél a betegeknél a titrálást óvatosan kell elvégezni, figyelembe véve a "lehetséges egyidejűleg fennálló veseelégtelenséget. 200 mg telítő dózis mérlegelhető, de az ezt követő dózis titrálást (> 200 mg naponta) óvatosan kell elvégezni. A lakozamid farmakokinetikája nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).

Gyermekpopuláció

A lakozamid biztonságosságát és hatásosságát 16 év alatti gyermekeknél még nem igazolták.

Az alkalmazás módja

A lakozamid filmtabletta szájon át alkalmazható. A lakozamid étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

04.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Már meglévő másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris (AV) blokk.

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Öngyilkossági gondolatok és magatartás

Öngyilkossági gondolatokról és magatartásról számoltak be epilepsziaellenes gyógyszerekkel kezelt betegeknél különböző indikációikban. Az epilepsziaellenes szerekkel végzett randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok metaanalízise szintén enyhén megnövelte az öngyilkossági gondolatok és magatartás kockázatát. Ennek a kockázatnak a mechanizmusa nem ismert, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki a lakozamid fokozott kockázatának lehetőségét. Ezért a betegeket ellenőrizni kell az öngyilkossági gondolatok és magatartás jelei tekintetében, és meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeket (és gondozóikat) tanácsolni kell, hogy forduljanak orvosukhoz, ha öngyilkossági gondolatok vagy magatartás jelei jelentkeznek (lásd 4.8 pont).

Ritmus és szívvezetés

A lakozamiddal végzett klinikai vizsgálatok során a PR-intervallum meghosszabbodását figyelték meg. A lakozamidot óvatosan kell alkalmazni, különösen olyan idős betegeknél, akiknél fokozott a szívbetegség kockázata, vagy ha a lakozamidot olyan termékekkel kombinálják, amelyekről ismert, hogy a PR -intervallum meghosszabbodásához vezetnek.

Másodfokú vagy annál magasabb fokú AV blokkról számoltak be a forgalomba hozatalt követően. Epilepsziás betegeknél a lakozamiddal végzett placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban nem számoltak be pitvarfibrillációról vagy remegésről; mindkettőt azonban epilepsziás vizsgálatokban jelentették. marketing tapasztalat (lásd 4.8 pont).

A betegeket tájékoztatni kell a másodfokú vagy magasabb AV blokk tüneteiről (pl. Lassú vagy szabálytalan pulzus, fejfájás és ájulás), valamint a pitvarfibrilláció és remegés tüneteiről (pl. Szívdobogás, gyors pulzus vagy szabálytalan légszomj). A betegeket tanácsolni kell, hogy forduljanak orvosukhoz, ha ezen tünetek bármelyike jelentkezik.

Szédülés

A lakozamid -kezelés szédüléssel jár, ami növelheti a véletlen sérülés vagy elesés kockázatát. A betegeket ezért tanácsolni kell, hogy óvatosan járjanak el, amíg nem ismerik a gyógyszer lehetséges hatásait (lásd 4.8 pont).

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

A lakozamidot óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiket olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyekről ismert, hogy a PR -intervallum meghosszabbodásához vezetnek (pl. Karbamazepin, lamotrigin, pregabalin), valamint I. osztályú antiaritmiás szerekkel kezelt betegeknél. A klinikai vizsgálatokban végzett alcsoport -elemzések azonban nem mutattak ki a PR -intervallum markánsabb megnyúlása azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg karbamazepint vagy lamotrigint kapnak.

Adat in vitro

A kísérleti adatok arra utalnak, hogy a lakozamid alacsony interakciós potenciállal rendelkezik. Tanulmányok in vitro azt jelzik, hogy a lakozamid nem indukálja a CYP1A2, 2B6 és 2C9 citokrómokat vagy a CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 és 2E1 gátlást a klinikai vizsgálatok során megfigyelt plazmakoncentrációknál. Egy tanulmány készült in vitro bizonyította, hogy a lakozamidot nem szállítja a P-glikoprotein a bélben. Adat in vitro bizonyítják, hogy a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 citokrómok képesek katalizálni az O-dezmetil-metabolit képződését.

Adat in vivo

A lakozamid klinikailag releváns módon nem gátolja vagy indukálja a CYP2C19 és 3A4 citokrómokat. A lakozamid nem befolyásolta a midazolám (citokróm CYP3A4 által metabolizált, lakozamid napi kétszer 200 mg -os dózisban metabolizált) AUC -jét, de a midazolám Cmax -értéke enyhén emelkedett (30%). A lakozamid nem volt hatással a midazolám farmakokinetikájára. " omeprazol (a CYP2C19 és a 3A4 citokrómok metabolizálják, a lakozamid napi kétszer 300 mg -os dózisban). A CYP2C19 -gátló omeprazol (40 mg naponta) nem eredményezett klinikailag jelentős változást a lakozamid expozícióban. Következésképpen a CYP2C19 mérsékelt gátlói nem valószínű, hogy klinikailag releváns módon befolyásolják a lakozamid szisztémás expozícióját. Óvatosság ajánlott fokozott CYP2C9 inhibitorokkal (pl. Flukonazol) és CYP3A4 (pl. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klaritromicin) egyidejű kezelésével. a lakozamid szisztémás expozíciójának növekedéséhez vezethet. Ilyen kölcsönhatásokat nem állapítottak meg in vivo, de az adatok alapján lehetségesek in vitro.

Az erős enziminduktorok, például a rifampicin vagy az orbáncfű (Hypericum perforatum) mérsékelten csökkenthetik a szisztémás lakozamid -expozíciót. Következésképpen az ilyen enziminduktorokkal történő kezelést óvatosan kell elkezdeni vagy abba kell hagyni.

Antiepileptikumok

Az interakciós vizsgálatokban a lakozamid nem befolyásolta jelentősen a karbamazepin és a valproinsav plazmakoncentrációját. A karbamazepin és a "valproinsav" nem változtatta meg a lakozamid plazmaszintjét. A "populáció farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy más, ismerten enzimindukáló antiepileptikumokkal (karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál, különböző dózisokban) történő együttes kezelés csökkentette a lakozamid általános szisztémás expozícióját 25%.

Szájon át szedhető fogamzásgátló

Egy interakciós vizsgálatban nem találtak klinikailag releváns kölcsönhatást a lakozamid, valamint az etinilösztradiol és a levonorgesztrel orális fogamzásgátlók között. A progeszteron koncentrációját nem befolyásolta a két gyógyszer egyidejű alkalmazása.

Egyéb

Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a lakozamid nincs hatással a digoxin farmakokinetikájára. A lakozamid és a metformin között nincs klinikailag releváns kölcsönhatás. Bár nem állnak rendelkezésre adatok a lakozamid alkohollal való kölcsönhatásáról, a farmakodinámiás hatás nem zárható ki.

A lakozamid alacsony kötődést mutat a plazmafehérjékhez (kevesebb, mint 15%). Következésképpen nem valószínű, hogy klinikailag releváns kölcsönhatások jelenléte más gyógyszerekkel a fehérjekötő helyekért folytatott verseny miatt.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Az epilepsziával és általában az epilepszia elleni gyógyszerekkel kapcsolatos kockázat

Kimutatták, hogy az epilepszia elleni gyógyszerekkel kezelt nők utódaiban a malformációk gyakorisága kétszer -háromszor nagyobb, mint a teljes populációban megközelítőleg 3%. A kezelt populációban a malformációk növekedését figyelték meg a többterápiás nőknél; azonban nem lehetett megérteni, hogy ezeket a rendellenességeket milyen mértékben okozta a kezelés és / vagy a betegség. Továbbá a hatékony antiepileptikus terápiát nem szabad megszakítani, mivel a betegség súlyosbodása káros lehet mind az anyára, mind a magzatra.

A lakozamiddal kapcsolatos kockázat

Nincsenek megfelelő adatok a lakozamid terhes nőkön történő alkalmazására. Állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást patkányokban vagy nyulakban, míg embriotoxikus hatásokat észleltek patkányokban és nyulakban az anyának adott toxikus dózisok beadását követően (lásd 5.3 pont). Az emberekre gyakorolt kockázat ismeretlen. A lakozamidot terhesség alatt nem szabad alkalmazni, ha nem feltétlenül szükséges (ha az anya előnyei egyértelműen meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot). újraértékelt.

Etetési idő

Nem ismert, hogy a lakozamid kiválasztódik -e az emberi anyatejbe. Állatkísérletek kimutatták, hogy a lakozamid kiválasztódik az anyatejbe, elővigyázatosságból a szoptatást fel kell függeszteni a lakozamid -kezelés alatt.

Termékenység

Patkányokban nem figyeltek meg hím vagy nőstény termékenységre vagy szaporodásra gyakorolt káros hatásokat azoknál a dózisoknál, amelyek plazma expozícióját (AUC) a humán plazma AUC -jának körülbelül 2 -szereséig elérő maximális dózist követően (MRHD) adták.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A lakozamid "enyhe vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A lakozamid -kezelést szédüléssel és homályos látással hozták összefüggésbe. Ennek eredményeként a betegek ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek potenciálisan veszélyes gépeket, amíg meg nem ismerik a lakozamid hatásait." ezen tevékenységek elvégzésére való képességükről.

04.8 Nemkívánatos hatások

A biztonsági profil összefoglalása

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok metaanalízise alapján 1308, részleges rohamokkal járó beteggel a lakozamid csoportba randomizált betegek 61,9% -a és a placebo csoportba sorolt betegek 35,2% -a jelentett legalább egy mellékhatást. A lakozamid -kezelést követően leggyakrabban jelentett mellékhatások a szédülés, fejfájás, hányinger és diplopia voltak. Ezek a reakciók általában enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak. Néhányuk dózisfüggő volt, és az adagcsökkentéssel javult. A központi idegrendszert (központi idegrendszert) és a gyomor -bélrendszert (GI) érintő mellékhatások gyakorisága és súlyossága rendszerint idővel csökkent. Minden kontrollált vizsgálatban a mellékhatások miatt abbahagyó betegek aránya 12,2% volt a véletlenszerűen kiválasztott betegeknél. a lakozamid csoport és 1,6% a placebo csoportba randomizált betegek esetében. A kezelés abbahagyásához vezető leggyakoribb mellékhatás a szédülés volt. A központi idegrendszeri mellékhatások, például a szédülés előfordulási gyakorisága nagyobb lehet a telítő dózis után.

A mellékhatások táblázata

Az alábbi táblázat gyakoriság szerint sorolja fel a placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat (az előfordulási arány ≥ 1% a lakozamid csoportban, és

> 1% a placebóhoz képest) és a forgalomba hozatalt követően. A gyakoriságot az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100

Rendszer- és szervosztályozás Nagyon gyakori gyakori Ritka Nem ismert A vér és a nyirokrendszer zavarai Agranulocitózis Az immunrendszer zavarai A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység Pszichiátriai rendellenességek Depresszió Zavaros állapot Álmatlanság Agresszió Agitáció Euforikus hangulat Pszichotikus zavar Öngyilkossági kísérlet Öngyilkossági gondolatok Hallucinációk Idegrendszeri betegségek Szédülés Fejfájás Egyensúlyzavar Rendellenes koordináció Memóriazavar Kognitív zavar Szomnolencia Remegés Nystagmus Hypoesthesia Dysarthria Figyelemzavar Szembetegségek Diplopia Homályos látás Fül- és labirintuszavarok Vertigo Tinnitus Szív patológiák Atrioventricularis blokk Bradycardia pitvarfibrilláció pitvari remegés Emésztőrendszeri betegségek Hányinger Hányás Székrekedés Puffadás Dyspepsia Szájszárazság Máj- és epebetegségek Rendellenesség a májfunkciós tesztekben A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Viszketés Bőrkiütés Angioödéma Urticaria A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Izomgörcsök Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok A járás megváltozása Asthenia Fáradtság Ingerlékenység Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk Leesik Bőrrepedés

a klinikai vizsgálatokban jelentett potenciálisan fontos mellékhatások, amelyek előfordulási aránya nem felel meg a fenti kritériumoknak.

forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások.

A kiválasztott mellékhatások leírása

A lakozamid alkalmazása a PR intervallum dózisfüggő megnyúlásával jár. Az ilyen megnyúlással járó mellékhatások (pl. Atrioventricularis blokk, ájulás, bradycardia) lehetségesek. Az epilepsziás betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az első fokú atrioventrikuláris (AV) blokk előfordulási gyakorisága nem gyakori, 0,7%, 0%, 0,5% és 0% a 200 mg, 400 mg lakozamid csoportokban, illetve 600 mg vagy placebo . Ezekben a vizsgálatokban nem figyeltek meg másodfokú vagy súlyos AV blokkot. Mindazonáltal a forgalomba hozatalt követően beszámoltak a lakozamid-kezeléssel összefüggő másod- és harmadfokú AV-blokkolás eseteiről. A klinikai vizsgálatokban az ájulás előfordulási gyakorisága nem gyakori, és nem különbözik a lakozamid-csoport epilepsziás betegeinél (0, 1%) és placebo csoportban (0,3%). Rövid távú klinikai vizsgálatokban nem jelentettek pitvarfibrillációt vagy remegést; mindkettőt azonban epilepsziás betegekkel végzett nyílt klinikai vizsgálatokban és a kezelés utáni tapasztalatokban jelentették.

Rendellenességek a laboratóriumi vizsgálatokban

Májfunkciós tesztek eltéréseit figyelték meg a lakozamiddal végzett, kontrollált klinikai vizsgálatokban, részleges rohamokkal járó felnőtt betegeknél, akik 1-3 epilepszia elleni gyógyszert szedtek egyidejűleg. Az ALT emelkedése a normálérték felső határáig (≥3 x ULN) emelkedett a Vimpat -nal kezelt betegek 0,7% -ánál (7/935) és a placebóval kezelt betegek 0% -ánál (0/356).

Többszervi túlérzékenységi reakciók

Több antiepileptikummal kezelt betegeknél több szerv túlérzékenységi reakciójáról számoltak be. Ezek a reakciók változó módon fordulnak elő, de jellemzően lázban és kiütésekben jelentkeznek, és különböző szervrendszerek érintettségével járhatnak. Lakozamiddal ritkán számoltak be esetleges esetekről; ha több szervre kiterjedő túlérzékenységi reakció gyanúja merül fel, a lakozamid-kezelést abba kell hagyni.

Gyermekpopuláció

A mellékhatások gyakorisága, típusa és intenzitása a 16-18 éves serdülőknél feltételezhetően megegyezik a felnőttekével. A lakozamid biztonságossága 16 év alatti gyermekeknél még nem bizonyított. Nincs adat.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .

04.9 Túladagolás

A lakozamid túladagolásával kapcsolatos klinikai adatok korlátozottak.

Tünetek

Az 1200 mg / nap bevitelt követően megfigyelt klinikai tünetek (szédülés és hányinger) túlnyomórészt a központi idegrendszert és a gyomor -bélrendszert érintik, és az adagolás módosításával megszűnnek. A klinikai történelemben jelentett legnagyobb lakozamid túladagolás 12 g, a más epilepszia elleni szerek toxikus dózisa Az alany kezdetben kómába esett, majd maradandó károsodás nélkül teljesen felépült.

Menedzsment

A lakozamid túladagolására nincs specifikus ellenszer. A túladagolás kezelésének általános támogató intézkedéseket kell tartalmaznia, és szükség esetén hemodialízist is tartalmazhat (lásd 5.2 pont).

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: epilepsziaellenes szerek, egyéb antiepileptikumok, ATC -kód: N03AX18

A cselekvés mechanizmusa

A hatóanyag, a lakozamid (R-2-acetamido-N-benzil-3-metoxi-propionamid) egy aminosav, amelyhez más funkciós csoportokat adtak.

A pontos hatásmechanizmust, amellyel a lakozamid kifejti az emberek epilepszia elleni hatását, még nem sikerült teljes mértékben megmagyarázni. in vitro kimutatták, hogy a lakozamid szelektíven erősíti a feszültségfüggő nátriumcsatornák lassú inaktiválódását, ami a hipergerjeszthető neuronális membránok stabilizációját eredményezi.

Farmakodinámiás hatások

A lakozamid védőhatást mutatott a rohamok ellen a részleges és primer generalizált rohamok állatmodelljeinek széles spektrumában, és késleltette a gyújtás kezdetét. Preklinikai vizsgálatokban a lakozamid, levetiracetámmal, karbamazepinnel, fenitoinnal, valproáttal, lamotriginnel, topiramáttal vagy gabapentin, szinergetikus vagy additív görcsoldó hatást mutatott.

Klinikai hatékonyság és biztonság

A Vimpat hatékonyságát kiegészítő terápiaként javasolt adagokban (200 mg / nap, 400 mg / nap) 3 multicentrikus, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték, 12 hetes fenntartó periódussal. kiegészítő terápiaként a Vimpat 600 mg / nap dózisban is hatásosnak bizonyult. A hatásosság hasonló volt a 400 mg / nap adaghoz, de a betegek kevésbé tolerálták az adagot. a központi idegrendszerre ható mellékhatások miatt és a gyomor -bél traktus. Ezért a napi 600 mg -os adag nem ajánlott. A maximális ajánlott adag 400 mg / nap. Ezekben a vizsgálatokban összesen 1308 beteget vontak be, akiknek átlagosan 23 éves részleges rohamai voltak, és célja a lakozamid hatásosságának és biztonságosságának értékelése volt, 1-3 antiepileptikummal kombinálva, olyan betegeknél, akiknél másodlagos vagy másodlagos rohamok jelentkeztek. a terápia által nem jól kontrollált általánosítás. Összességében elmondható, hogy azoknak a betegeknek az aránya, akik 50% -kal csökkentették a rohamok gyakoriságát, 23%, 34% és 40% volt a placebo, a 200 mg / nap lakozamid és a 400 mg / nap lakozamid esetében.

Nincs elegendő adat az egyidejű epilepsziaellenes kezelések abbahagyásával kapcsolatban ahhoz, hogy a lakozamid önmagában alkalmazható legyen.

A lakozamid egyetlen intravénás telítő adagjának farmakokinetikáját és biztonságosságát egy nyílt, többközpontú vizsgálatban határozták meg, amelynek célja a lakozamid-kezelés gyors megkezdésének biztonságának és tolerálhatóságának értékelése egyetlen intravénás telítő dózissal (beleértve a 200 mg-os adagot), majd napi két orális (intravénás dózisnak megfelelő) adag beadása kiegészítő terápiaként 16-60 éves felnőtteknél, részleges rohamokkal.

05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

Orális adagolás után a lakozamid gyorsan és teljesen felszívódik. A lakozamid tabletták orális biohasznosulása közel 100%. Orális adagolást követően a változatlan lakozamid plazmakoncentrációja gyorsan növekszik, és körülbelül 0,5-4 órával az adagolás után eléri a Cmax értéket. A Vimpat tabletta és a Vimpat orális szirup bioekvivalensek.

terjesztés

Az eloszlási térfogat körülbelül 0,6 l / kg. A lakozamid plazmafehérjékhez való kötődése kevesebb, mint 15%.

Biotranszformáció

A beadott adag 95% -a ürül a vizelettel gyógyszerként és metabolitokként. A lakozamid metabolizmusát nem teljesen jellemezték.

A vizelettel kiválasztott fő vegyületek a változatlan lakozamid (az adag körülbelül 40% -a) és annak O-dezmetil-metabolitja (kevesebb, mint 30%).

A szerinszármazéknak feltételezett poláris frakció a vizeletben körülbelül 20% -ban található, de kis mennyiségben (0-2%) kimutatták egyes alanyok plazmájában. Kis mennyiségben (0,5-2%) további metabolitokat találtak a vizeletben.

Adat in vitro azt mutatják, hogy a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 citokrómok képesek katalizálni az O-dezmetil-metabolit képződését, de nincs megerősítés in vivo a fő érintett izoenzim. Nem volt klinikailag releváns különbség a "lakozamid -expozícióban", ha összehasonlítottuk farmakokinetikáját "extenzív metabolizálók" (funkcionális CYP2C19) és "gyenge metabolizálók" (funkcionális CYP2C19 hiányában) csoportokban. Ezenkívül egy interakciós vizsgálat Az omeprazol (a CYP2C19 inhibitor) nem mutatott klinikailag jelentős változásokat a lakozamid plazmakoncentrációjában, ami azt jelzi, hogy ennek az útvonalnak kevés jelentősége van. metabolitnak nincs ismert farmakológiai aktivitása.

Kiküszöbölés

A lakozamid szisztémás keringésből történő eltávolításának fő útjai a vesén keresztül történő kiválasztás és a biotranszformáció. A radioaktív izotóppal jelzett lakozamid orális és intravénás beadását követően a beadott radioaktivitás körülbelül 95 % -a a vizeletben, és kevesebb mint 0,5 % -a a széklettel nyerhető ki. változatlan gyógyszer élettartama körülbelül 13 óra. A farmakokinetika dózistól függ, és idővel állandó, kevés a betegek közötti és a betegek közötti variabilitás. Napi kétszeri adagolást követően az egyensúlyi állapot 3 nap alatt érhető el, a plazmakoncentráció pedig körülbelül 2 -es felhalmozási tényezővel nő.

Egy egyszeri, 200 mg-os telítő dózis egyensúlyi állapotú koncentrációt eredményez, mint a napi két 100 mg-os orális adagé.

Farmakokinetika a betegek speciális kategóriáiban

Szex

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a nem nem befolyásolja jelentősen a lakozamid plazmakoncentrációját.

Veseelégtelenség

A lakozamid AUC-ja körülbelül 30% -kal nő enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és 60% -ban súlyos és végstádiumú, hemodialízist igénylő vesekárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva az egészséges alanyokkal, míg a Cmax változatlan marad. Képes hatékonyan eltávolítani a lakozamidot a plazmából . A 4 órás hemodialízis-kezelés után a lakozamid AUC-értéke körülbelül 50% -kal csökken. Következésképpen további adag javasolt a hemodialízisben részesülő betegek számára (lásd 4.2 pont). Az O-demetilezett metabolit plazmakoncentrációja többszörösére nőtt közepes és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél hemodialízis hiányában a metabolit szintje emelkedett és folyamatosan emelkedett a 24 órás mintavétel során. Nem ismert, hogy a végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő metabolit mellékhatásokhoz vezethet, de ennek a metabolitnak farmakológiai aktivitását nem azonosították.

Májelégtelenség

A mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő betegeknél a lakozamid plazmakoncentrációja magasabb volt (AUCnorm körülbelül 50%-kal emelkedett). A magasabb expozíció részben a vesefunkció csökkenésének volt köszönhető a vizsgált alanyokban. A nem vese clearance csökkenése ezeknél a betegeknél a becslések szerint felelős a lakozamid AUC 20% -os növekedéséért. A lakozamid farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyos betegeknél májkárosodás (lásd 4.2 pont).

Idős emberek (65 év felett)

Egy mindkét nemű idős alanyokkal végzett vizsgálatban, amelyben 4 75 év feletti beteg vett részt, az AUC körülbelül 30% -kal nőtt férfiaknál és 50% -ban nőknél, összehasonlítva a fiatal férfi alanyokkal. Ez részben az alacsonyabb testsúlynak köszönhető A testtömeg normalizált különbsége 26, illetve 23%, a gyógyszerek expozíciójának variabilitásának növekedése is megfigyelhető volt. Ebben a vizsgálatban a lakozamid vese clearance -e csak kismértékben csökkent az idős betegeknél.

Általános dóziscsökkentést nem tartanak szükségesnek, kivéve, ha a vesefunkció károsodása miatt indokolt (lásd 4.2 pont).

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A toxicitási vizsgálatokban a kapott lakozamid plazmakoncentrációi hasonlóak vagy valamivel magasabbak voltak, mint a betegeknél megfigyelt értékek, nem hagyva további mozgásteret az emberi expozíciónak.

Egy tanulmány biztonságtechnológia amelyben lakozamidot adtak be intravénásan altatott kutyáknak, a QRS komplex PR intervallumának és időtartamának átmeneti növekedését, valamint a vérnyomás csökkenését valószínűsíthetően a cardiodepresszív hatás miatt. Ezek az átmeneti változások ugyanabban a koncentrációs tartományban kezdődtek. a maximális ajánlott adag beadása.Az altatott kutyáknál és a Cynomolgus majmoknál 15-60 mg / kg dózisban, intravénásan alkalmazva lassított atriokamrai vezetést, atriokamrai blokkolást és atriokamrai disszociációt figyeltek meg.

Ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban enyhe és reverzibilis májváltozásokat figyeltek meg patkányokban, kezdve a klinikai expozíciós szintek 3 -szoros dózisaival. Ezek a változások közé tartozott a máj súlygyarapodása, a hepatocita hipertrófia, a szérum májenzim szintjének emelkedése, valamint a teljes koleszterin- és trigliceridszint emelkedése. A hepatocita hipertrófia kivételével további szövettani elváltozásokat nem észleltek.

A rágcsálókon és nyulakon végzett reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatokban az egyetlen teratogén hatást a halvaszületések és a perinatális halálozások számának növekedése, valamint a patkányok testtömegének és almaméretének kismértékű csökkenése jelentette. Szisztémás expozíciónak megfelelő anyai toxikus dózisok Mivel ezeknek a dózisoknak az anyai toxicitása miatt nem lehetett magasabb expozíciós szintet tesztelni állatokon, az adatok nem elegendőek a lakozamid embrió-fetotoxikus és teratogén potenciáljának megállapításához.

Patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a lakozamid és / vagy metabolitjai könnyen átjutnak a méhlepényen.