Hatóanyagok: Lenalidomid
Revlimid 2,5 mg kemény kapszula
Revlimid 5 mg kemény kapszula
Revlimid 7,5 mg kemény kapszula
Revlimid 10 mg kemény kapszula
Revlimid 15 mg kemény kapszula
Revlimid 20 mg kemény kapszula
Revlimid 25 mg kemény kapszula
Miért alkalmazzák a Revlimid -et? Mire való?
A Revlimid "lenalidomid" hatóanyagot tartalmaz. Ez a gyógyszer azon gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek befolyásolják az immunrendszer működését.
A Revlimid -et felnőtteknél alkalmazzák:
- Myeloma multiplex
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Köpenysejtes limfóma
Myeloma multiplex és Revlimid
A myeloma multiplex a rák egyik fajtája, amely bizonyos típusú fehérvérsejteket, plazma sejteket érint. Ezek a sejtek a csontvelőben gyűlnek össze, és ellenőrizetlenül osztódnak. Ez károsíthatja a csontokat és a veséket.
A myeloma multiplex általában gyógyíthatatlan. A jelek és tünetek azonban nagymértékben csökkenhetnek vagy egy ideig eltűnhetnek. Ezt az eredményt "válasznak" nevezik.
A myeloma multiplex kezelésére a Revlimid -et más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák.
Revlimid újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
A Revlimidet csak újonnan diagnosztizált betegeknél alkalmazzák, ha nem tudják átültetni a csontvelőt.
Ha Ön 75 éves vagy idősebb, vagy közepesen súlyos vagy súlyos veseproblémái vannak, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja Önt a kezelés megkezdése előtt.
Az újonnan diagnosztizált betegeknél kétféle kezelés létezik:
- A Revlimid és a dexametazon nevű gyulladáscsökkentő gyógyszer együtt.
- A Revlimid a „melfalán” nevű kemoterápiás gyógyszerrel és a „prednizon” nevű immunszuppresszív gyógyszerrel együtt. Ezeket a gyógyszereket a kezelés kezdetén fogja szedni, majd folytatni a Revlimid önmagában történő szedését.
Revlimid myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik korábban legalább egy másik típusú kezelést kaptak
- A Revlimid-et egy dexametazon nevű gyulladáscsökkentő gyógyszerrel együtt kell szedni.
A Revlimid megakadályozhatja a myeloma multiplex jeleinek és tüneteinek rosszabbodását. Azt is kimutatták, hogy késlelteti a myeloma multiplex visszatérését a kezelés után.
Mielodiszpláziás szindrómák és Revlimid
A mielodiszpláziás szindrómák (MDS) a vér és a csontvelő számos különböző betegségének gyűjteménye. A vérsejtek kórosak és nem működnek megfelelően. A betegeknek számos jele és tünete lehet, beleértve az alacsony vörösvérsejtszámot (vérszegénység), a vérátömlesztés szükségességét és a fertőzés kockázatát.
A Revlimid önmagában myelodysplasticus szindrómával diagnosztizált felnőtt betegek kezelésére szolgál, akik az alábbi állapotok mindegyikével rendelkeznek:
- ha rendszeres vérátömlesztésre van szüksége a vörösvértestek alacsony szintjének ("transzfúzió-függő vérszegénység") kezelésére
- ha "csontvelősejt -rendellenessége" van, amelyet "izolált 5q -deléciós citogenetikai rendellenességnek" neveznek. Ez azt jelenti, hogy a szervezet nem termel elegendő egészséges vérsejtet
- ha más korábban alkalmazott kezelések alkalmatlanok vagy nem elég hatékonyak.
A Revlimid növelheti a szervezet által termelt egészséges vörösvértestek számát azáltal, hogy csökkenti a kóros sejtek számát:
- Ez csökkentheti a szükséges vérátömlesztések számát. Nincs szükség transzfúzióra.
Köpenysejtes limfóma és Revlimid
A köpenysejtes limfóma a nyirokszövet (az immunrendszer része) rákja, amely a B -limfocitáknak nevezett fehérvérsejt -típusokat érinti. Köpenysejtes limfómában a B -limfociták kontroll nélkül nőnek ki, és felhalmozódnak a nyirokszövetben, a csontvelőben , vagy vér.
A Revlimid -et önmagában alkalmazzák olyan felnőtt betegek kezelésére, akiknél korábban kezeletlen köpenysejtes limfómát diagnosztizáltak.
Hogyan működik a Revlimid?
A Revlimid többféle módon hat a szervezet immunrendszerére és közvetlenül a daganatra:
- a rákos sejtek fejlődésének megállítása
- a daganatsejtekbe vért szállító erek növekedésének megállítása
- az immunrendszer egy részének rákos sejtek megtámadására való stimulálásával.
Ellenjavallatok Amikor a Revlimid nem alkalmazható
Ne szedje a Revlimid -et
- Ha Ön terhes, vagy úgy gondolja, hogy terhes, vagy ha terhességet tervez, mivel a Revlimid várhatóan ártalmas lehet a magzatra (lásd 2. pont, "Figyelmeztetések és óvintézkedések" és "Terhesség és szoptatás").
- Ha fennáll annak a lehetősége, hogy teherbe eshet, hacsak nem tesz meg minden szükséges intézkedést a terhesség elkerülése érdekében (lásd 2. pont "Figyelmeztetések és óvintézkedések" és "Terhesség és szoptatás"). Ha fennáll annak a lehetősége, hogy teherbe eshet, orvosa megjegyzi, és minden receptnél megerősíti, hogy megtették a szükséges intézkedéseket a terhesség elkerülése érdekében.
- Ha allergiás a lenalidomidra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Ha úgy gondolja, hogy allergiás, kérjen tanácsot orvosától.
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, ne szedje a Revlimid -et. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Revlimid szedése előtt?
A kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha:
- - ha korábban voltak vérrögök, mivel a kezelés során nő a vérrögök kockázata a vénákban és az artériákban
- bármilyen fertőzésre utaló jele van, például köhögés vagy láz
- veseproblémái vannak - orvosa módosíthatja a Revlimid adagját
- szívrohamot kapott, vérrögöt szenvedett, vagy dohányzik, magas vérnyomása vagy magas koleszterinszintje van
- nagy daganatterhe van az egész testben, beleértve a csontvelőt is. Ez olyan betegséghez vezethet, amelyben a daganatok lebomlanak, és szokatlan mennyiségű vegyi anyagot okozhatnak a vérben, ami veseelégtelenséghez vezethet lízis szindróma ")
- allergiás reakciója volt a talidomid -kezelés során, például kiütés, viszketés, duzzanat, szédülés vagy légzési nehézség
Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, a kezelés megkezdése előtt tájékoztassa kezelőorvosát.
Ha myelodysplasticus szindrómája van, akkor nagyobb valószínűséggel alakul ki egy előrehaladottabb betegség, az úgynevezett akut myeloid leukémia (AML). Továbbá, a Revlimid szerepe az AML kialakulásának valószínűségében nem ismert. Orvosa kérheti Öntől néhány tesztet, hogy ellenőrizze azokat a jeleket, amelyek pontosabban megjósolhatják az AML kialakulásának valószínűségét a Revlimid -kezelés alatt.
Elemzés és ellenőrzés
A Revlimid -kezelés előtt és alatt rendszeres vérvizsgálatokat fognak végezni, mivel a Revlimid csökkentheti a vérsejtek számát, amelyek megvédik Önt a fertőzésektől (fehérvérsejtek) és a véralvadást elősegítő vérsejtektől (vérlemezkék). Orvosa vérvizsgálatot kér Öntől:
- kezelés előtt
- a kezelés első 8 hetében minden héten (köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél ez 2 hetente történik a 3. és 4. ciklusban, majd minden ciklus elején)
- ezt követően legalább havonta egyszer.
Orvosa ellenőrizheti a bőrön bekövetkező elváltozásokat, például vörös foltokat vagy kiütéseket.
Orvosa dönthet úgy, hogy módosítja a Revlimid adagját, vagy abbahagyja a kezelést, a vérvizsgálatok eredményeitől és az Ön általános állapotától függően. Ha Ön újonnan diagnosztizált beteg, kezelőorvosa értékelheti a kezelést az életkora és a már fennálló egyéb állapotok alapján is.
Véradás
Nem adhat vért a lenalidomid -kezelés alatt és a kezelés befejezése után egy hétig.
Gyermekek és serdülők
A Revlimid alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Revlimid hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket és a gyógynövényeket is. Ez azért van így, mert a Revlimid befolyásolhatja más gyógyszerek hatását, és néhány más gyógyszer is befolyásolhatja a Revlimid működése ..
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- a terhesség megelőzésére használt egyes gyógyszerek, például az orális fogamzásgátlók, mivel előfordulhat, hogy már nem hatékonyak
- bizonyos szívproblémákra használt gyógyszerek, például a digoxin
- bizonyos vérhígító gyógyszerek, például warfarin
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és fogamzásgátlás - információ nőknek és férfiaknak
Terhesség
Revlimid -et szedő nőknek
- Ne szedje a Revlimid -et, ha terhes, mivel ez a gyógyszer várhatóan káros a magzatra.
- A Revlimid -kezelés alatt nem eshet teherbe. Ha fennáll a terhesség lehetősége, akkor hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia (lásd "Fogamzásgátlás").
- Ha a Revlimid szedése alatt teherbe esik, azonnal abba kell hagynia a kezelést, és tájékoztatnia kell kezelőorvosát.
Revlimid -et szedő férfiaknak
- Ha partnere teherbe esik a Revlimid szedése alatt, azonnal szóljon orvosának. Javasoljuk továbbá, hogy partnere forduljon orvosához.
- Ezenkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia (lásd "Fogamzásgátlás" fejezet).
Etetési idő
A Revlimid szedése alatt nem szabad szoptatnia, mivel nem ismert, hogy ez a gyógyszer bejut -e az anyatejbe.
Fogamzásgátlás
Revlimid -et szedő nőknek
A kezelés megkezdése előtt kérdezze meg kezelőorvosát, hogy fennáll -e a terhesség lehetősége, még akkor is, ha valószínűtlennek tartja.
Ha fennáll a terhesség lehetősége
- terhességi teszteken kell részt vennie orvosa felügyelete alatt (minden kezelés előtt, 4 hetente a kezelés alatt és 4 héttel a kezelés befejezése után), kivéve azokat az eseteket, amikor megerősítést nyert, hogy a petevezetékeket elvágták és bezárták, a petesejtek eljutása a méhbe (sterilizálás a csövek megkötésével)
- hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia 4 hétig a kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és legfeljebb 4 héttel a kezelés befejezése után.
Revlimid -et szedő férfiaknak
A Revlimid bejut az emberi spermába. Ha fennáll annak a lehetősége, hogy partnere terhes vagy teherbe esik, és nem használ hatékony fogamzásgátló módszereket, akkor óvszert kell használnia a kezelés alatt és a kezelés befejezése után egy hétig, még akkor is, ha vazektómiát végeztek.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, ha szédül, fáradt, álmos, szédül vagy látása homályos.
A Revlimid laktózt tartalmaz
A Revlimid laktózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni a Revlimid -et.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Revlimid alkalmazása: Adagolás
A Revlimid -et a myeloma multiplex vagy myelodysplasticus szindrómák és köpenysejtes limfóma kezelésében jártas egészségügyi szakemberek adhatják be.
- A myeloma multiplex kezelésére alkalmazzák a Revlimid -et más gyógyszerekkel együtt (lásd 1. pont „Mi az a Revlimid és milyen betegségek esetén alkalmazható”).
- Mielodiszpláziás szindrómák és köpenysejtes limfóma kezelésére alkalmazzák, a Revlimidet önmagában kell bevenni.
A Revlimid -et mindig önmagában vagy a Revlimid -et más gyógyszerekkel együtt alkalmazza, mindig pontosan az orvos utasításait követve. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha a Revlimidet más gyógyszerekkel együtt alkalmazza, kérjük, olvassa el ezeknek a gyógyszereknek a betegtájékoztatóján a használatukról és hatásaikról szóló további információkat.
Kezelési ciklus
- A Revlimidet és azokat a gyógyszereket, amelyeket a Revlimid -nel együtt kell szedni, néhány nap alatt, 4 hét (28 nap) alatt kell bevenni.
- Minden 28 napos időszakot "kezelési ciklusnak" neveznek.
- A menstruáció napjától függően egy vagy több gyógyszert fog bevenni. Néhány napon belül azonban semmilyen gyógyszert nem szed.
- Miután minden 28 napos ciklus befejeződött, egy új "ciklust" kell elkezdeni a következő 28 napban.
Revlimid adag
A kezelés megkezdése előtt orvosa elmondja Önnek:
- a Revlimid adagját
- más gyógyszerek adagja, amelyeket a Revlimiddel együtt kell szedni, ha előírták
- hogy a kezelési ciklus mely napjain vegye be az egyes gyógyszereket.
Az orvos megfigyelheti a bőrön bekövetkező változásokat, például vörös foltokat vagy kiütéseket.
Kezelőorvosa a vérvizsgálatok eredményei és az általános állapota alapján a kezelés alatt megváltoztathatja a Revlimid vagy más gyógyszerek adagját is (lásd 2. pont, "Tudnivalók a Revlimid szedése előtt").
Hogyan és mikor kell bevenni a Revlimid -et
- A kapszulákat egészben, lehetőleg vízzel kell lenyelni.
- Ne törje, ne nyissa fel és ne rágja szét a kapszulákat.
- A kapszulákat étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.
- A Revlimid -et a kijelölt napokon, körülbelül ugyanabban az időben kell bevennie.
A kapszula eltávolításához a buborékcsomagolásból nyomja meg a kapszula egyik oldalát, és nyomja át az alumíniumfólián. Ne nyomja meg a kapszula közepét, különben eltörhet.
A Revlimid -kezelés időtartama
A Revlimid -et 28 napos kezelési ciklusokban kell bevenni (lásd a fenti „Kezelési ciklust”). Folytatnia kell a kezelést, amíg orvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba a kezelést.
Ha elfelejtette bevenni a Revlimid -et
Ha elfelejtette bevenni a Revlimid -et a szokásos időben, pl
- kevesebb, mint 12 óra telt el: azonnal vegye be a kapszulát
- több mint 12 óra telt el: ne vegye be az elfelejtett kapszulát, hanem másnap vegye be a szokásos időben.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Revlimid -et vett be?
Ha az előírtnál több Revlimid -et vett be, azonnal szóljon orvosának.
Mellékhatások Melyek a Revlimid mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Súlyos mellékhatások, amelyek 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek
A Revlimid csökkentheti a fertőzések elleni fehérvérsejtek és a véralvadást elősegítő vérsejtek (vérlemezkék) számát, ami vérzési rendellenességekhez vezethet, pl. orrvérzés és véraláfutás. A Revlimid vérrögképződést is okozhat a vénákban (trombózis).
Ezért azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli:
- láz, hidegrázás, torokfájás, köhögés, szájfekély vagy a fertőzés egyéb tünetei (beleértve a véráramot is (szepszis))
- vérzés vagy véraláfutás sebek hiányában
- fájdalom a mellkasban vagy a lábakban
- légszomj.
Ha a fent felsorolt mellékhatások bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát.
Egyéb mellékhatásokat az alábbiakban sorolunk fel
Fontos megjegyezni, hogy néhány betegnél más típusú rák alakulhat ki, és lehetséges, hogy ez a kockázat a Revlimid -kezeléssel növekedhet; ezért orvosának alaposan mérlegelnie kell az előnyöket és a kockázatokat, amikor a Revlimid -et felírja Önnek.
Nagyon gyakori mellékhatások 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek:
- A vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység), ami fáradtságot és gyengeséget okozhat
- Székrekedés, hasmenés, hányinger, bőrpír, kiütés, hányás, izomgörcsök, izomfájdalom, csontfájdalom, ízületi fájdalom, fáradtság, általános duzzanat, beleértve a karok és lábak duzzanatát
- Láz és influenza tünetei, beleértve a lázat, izomfájdalmat, fejfájást, fülfájást és hidegrázást
- Zsibbadás, bizsergés vagy égő érzés a bőrön, kéz- vagy lábfájdalom, szédülés, remegés, ízváltozás
- Mellkasi fájdalom, amely a karokra, a nyakra, az állkapcsra, a hátra vagy a gyomorra sugárzik, izzadásérzettel és légszomjjal, hányingerrel vagy hányással, ami szívroham (miokardiális infarktus) tünete lehet
- Az étvágy csökkentése
- Alacsony káliumszint a vérben
- Lábfájdalom (amely a trombózis tünete lehet), mellkasi fájdalom vagy légszomj (ami a tüdőben kialakuló vérrögök tünete lehet, tüdőembólia)
- Bármilyen fertőzés
- A tüdő és a felső légutak fertőzése, légszomj
- Homályos látás
- Homályos látás (szürkehályog)
- Veseproblémák
- A fehérje megváltozása a vérben, amely az artériák duzzanatát okozhatja (vasculitis)
- A vércukorszint emelkedése (cukorbetegség)
- Fejfájás
- Száraz bőr
- Gyomorfájdalom
- Hangulatváltozás, alvászavar
Gyakori mellékhatások 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- Az orrot körülvevő szinuszok fertőzése
- Vérzés az ínyből, a gyomorból vagy a belekből
- Fokozott fájdalom, daganat mérete, bőrpír a daganat körül
- A vérnyomás emelkedése vagy csökkenése, lassú, gyors vagy szabálytalan szívverés
- A bőr sötétedése
- Kiütések, bőrrepedés, hámlás vagy hámlás
- Csalánkiütés, viszketés, fokozott izzadás, kiszáradás
- Fájdalmas száj fekélyekkel, szájszárazság, nyelési nehézség
- Hasfájás
- Vizelettermelés a szokásosnál jóval több vagy kevesebb (ami a veseelégtelenség tünete lehet), vér a vizeletben
- Légszomj, különösen fekve (ami szívelégtelenség tünete lehet)
- Nehézség erekció elérésében
- Agyvérzés, ájulás
- Izomgyengeség
- Az ízületek duzzanata
- A pajzsmirigyhormon változásai a vérben, alacsony kalcium-, foszfát- vagy magnéziumszint a vérben
- Depresszió
- Süketség
- Rendellenes májfunkciós tesztek
- Egyensúlyzavarok, mozgási nehézségek
- Fülcsengés (tinnitus)
- Vas túlterhelés
- Szomjúság
- Zavar
- Fogfájás
- Fogyás.
Nem gyakori mellékhatások 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- Vérzés a koponyán belül
- Keringési problémák
- Látásvesztés
- A nemi vágy elvesztése (libidó)
- Bőséges vizeletáramlás fájdalommal és gyengeséggel a csontokban, amelyek vesebetegség (Fanconi -szindróma) tünetei lehetnek
- Gyomorfájdalom, puffadás vagy hasmenés, amelyek a vastagbél gyulladásának tünetei lehetnek (colitis vagy typhlitis)
- A szokásosnál jóval több vagy kevesebb vizelet képződése, amely a vesebetegség egyik típusának (vese tubuláris nekrózisnak) a tünete lehet
- A bőr elszíneződése, napfényérzékenység
- A bőrrák egyes típusai
- Csalánkiütés, kiütés, szem-, száj- vagy arcduzzanat, légzési nehézség vagy viszketés, amelyek allergiás reakció tünetei lehetnek.
Ritka mellékhatások 1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthetnek:
- Súlyos allergiás reakció, amely kiütésként kezdődhet egy területen, de kiterjedt bőrvesztéssel terjed az egész testben (Stevens-Johnson szindróma és / vagy toxikus epidermális nekrolízis).
- Tumor lízis szindróma - metabolikus szövődmények, amelyek előfordulhatnak tumor kezelés során, és néha még kezelés nélkül is. Ezeket a szövődményeket a haldokló rákos sejtek bomlástermékei okozzák, és a következő szövődményeket tartalmazhatják: a hematológiai paraméterek változása; magas kálium-, foszfor- és húgysavértékek; és alacsony kalciumértékek, amelyek következésképpen a veseműködés megváltozásához, a pulzusszámhoz, a görcsökhöz és néha halálhoz vezetnek.
Gyakorisága nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból:
- Hirtelen vagy enyhe, de súlyosbodó fájdalom a has felső részén és / vagy hátán, amely néhány napig fennáll, esetleg hányingerrel, hányással, lázsal és gyors pulzussal. Ezek a tünetek a hasnyálmirigy gyulladásából eredhetnek.
- Zihálás, légszomj vagy száraz köhögés, amelyek a tüdőszövet gyulladása által okozott tünetek lehetnek.
- A bőr, a nyálkahártya vagy a szem sárgás elszíneződése (sárgaság), világos színű széklet, sötét színű vizelet, bőrviszketés, kiütés, fájdalom vagy hasi duzzanat. Ezek májkárosodás (májbetegség) tünetei lehetnek.
- Ritka esetekben észleltek izomtörést (fájdalom, gyengeség vagy duzzanat), amelyek veseproblémákat (rabdomiolízist) okozhatnak, néhány esetben, amikor a Revlimid-et sztatinnal (a koleszterinszint csökkentő gyógyszer egy típusával) együtt alkalmazzák.
- A bőrt érintő betegség, amelyet az erek gyulladása, ízületi fájdalom és láz (leukocitoklasztikus vaszkulitisz) okoz.
- A gyomor vagy a bélfal romlása, ami nagyon súlyos fertőzésekhez vezethet.Tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos hasi fájdalma, láza, hányingere, hányása, vizelete van a székletében, vagy ha megváltozott a bélrendszere.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
- A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
- A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
- Ne használja ezt a gyógyszert, ha sérült csomagolást észlel, vagy hamisítást jelez.
- Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Revlimid?
Revlimid 2,5 mg kemény kapszula:
- A készítmény hatóanyaga a lenalidomid. Minden kapszula 2,5 mg lenalidomidot tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
- kapszula tartalma: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium és magnézium -sztearát
- kapszulahéj: zselatin, titán -dioxid (E171), indigókármin (E132) és sárga vas -oxid (E172)
- betűs tinta: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid és fekete vas -oxid (E172).
Revlimid 5 mg kemény kapszula:
- A készítmény hatóanyaga a lenalidomid. Minden kapszula 5 mg lenalidomidot tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
- kapszula tartalma: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium és magnézium -sztearát
- kapszulahéj: zselatin és titán -dioxid (E171)
- betűs tinta: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid és fekete vas -oxid (E172).
Revlimid 7,5 mg kemény kapszula:
- A készítmény hatóanyaga a lenalidomid. Minden kapszula 7,5 mg lenalidomidot tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
- kapszula tartalma: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium és magnézium -sztearát
- kapszulahéj: zselatin, titán -dioxid (E171), sárga vas -oxid (E172)
- betűs tinta: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid és fekete vas -oxid (E172).
Revlimid 10 mg kemény kapszula:
- A készítmény hatóanyaga a lenalidomid. Minden kapszula 10 mg lenalidomidot tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
- kapszula tartalma: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium és magnézium -sztearát
- kapszula készítmény: zselatin, titán -dioxid (E171), indigókármin (E132) és sárga vas -oxid (E172)
- betűs tinta: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid és fekete vas -oxid (E172).
Revlimid 15 mg kemény kapszula:
- A készítmény hatóanyaga a lenalidomid. Minden kapszula 15 mg lenalidomidot tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
- kapszula tartalma: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium és magnézium -sztearát
- kapszulahéj: zselatin, titán -dioxid (E171) és indigókármin (E132)
- betűs tinta: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid és fekete vas -oxid (E172).
Revlimid 20 mg kemény kapszula:
- A készítmény hatóanyaga a lenalidomid. 20 mg lenalidomid kapszulánként.
- Egyéb összetevők:
- kapszula tartalma: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium és magnézium -sztearát
- kapszulahéj: zselatin, titán -dioxid (E171), indigókármin (E132) és sárga vas -oxid (E172)
- betűs tinta: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid és fekete vas -oxid (E172).
Revlimid 25 mg kemény kapszula:
- A készítmény hatóanyaga a lenalidomid. Minden kapszula 25 mg lenalidomidot tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
- kapszula tartalma: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium és magnézium -sztearát
- kapszulahéj: zselatin és titán -dioxid (E171)
- betűs tinta: sellak, propilénglikol, kálium -hidroxid és fekete vas -oxid (E172).
Milyen a Revlimid külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Revlimid 2,5 mg kemény kapszula kékeszöld / fehér, "REV 2,5 mg" jelöléssel.
A kapszulákat egy vagy három buborékfóliát tartalmazó csomagolásban szállítjuk. Minden buborékcsomagolás hét kapszulát tartalmaz, összesen 7 vagy 21 kapszulát tartalmaz.
A Revlimid 5 mg kemény kapszula fehér, "REV 5 mg" felirattal.
A kapszulákat egy vagy három buborékfóliát tartalmazó csomagolásban szállítjuk. Minden buborékcsomagolás hét kapszulát tartalmaz, összesen 7 vagy 21 kapszulát.
A Revlimid 7,5 mg kemény kapszula halványsárga / fehér, "REV 7.5 mg" jelzéssel.
A kapszulákat három buborékfóliát tartalmazó csomagolásban szállítjuk. Minden buborékcsomagolás hét kapszulát tartalmaz, összesen 21 kapszulát tartalmaz.
A Revlimid 10 mg kemény kapszula kékeszöld / világos sárga, "REV 10 mg" jelöléssel.
A kapszulákat három buborékfóliát tartalmazó csomagolásban szállítjuk. Minden buborékcsomagolás hét kapszulát tartalmaz, összesen 21 kapszulát tartalmaz.
A Revlimid 15 mg kemény kapszula világoskék / fehér, "REV 15 mg" jelöléssel.
A kapszulákat három buborékfóliát tartalmazó csomagolásban szállítjuk. Minden buborékcsomagolás hét kapszulát tartalmaz, összesen 21 kapszulát.
A Revlimid 20 mg kemény kapszula kékeszöld / világoskék, "REV 20 mg" jelöléssel.
A kapszulákat három buborékfóliát tartalmazó csomagolásban szállítjuk. Minden buborékcsomagolás hét kapszulát tartalmaz, összesen 21 kapszulát tartalmaz.
A Revlimid 25 mg kemény kapszula fehér, "REV 25 mg" felirattal.
A kapszulákat három buborékfóliát tartalmazó csomagolásban szállítjuk. Minden buborékcsomagolás hét kapszulát tartalmaz, összesen 21 kapszulát.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
REVLIMID 10 MG Kemény KAPSZULA
▼ Gyógyszer, amelyet további ellenőrzésnek kell alávetni. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 pontot.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
Minden kapszula 10 mg lenalidomidot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
Minden kapszula 294 mg vízmentes laktózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Kemény kapszula.
Kék-zöld / világos sárga kapszula, 0,21,7 mm méretű, "REV 10 mg" jelöléssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
Myeloma multiplex
A Revlimid olyan, korábban kezeletlen myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akik nem alkalmasak transzplantációra (lásd 4.2 pont).
A Revlimid dexametazonnal kombinálva olyan myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akik legalább egy korábbi kezelést kaptak.
Mielodiszpláziás szindrómák
A Revlimid javallott azon betegek kezelésére, akik transzfúzió-függő vérszegénységben szenvednek, alacsony vagy közepes 1 kockázatú mielodiszpláziás szindrómák (MDS) miatt, amelyek izolált 5q deléciós citogenetikai rendellenességgel járnak, ha más kezelési lehetőségek nem elegendőek vagy nem megfelelőek.
Köpenysejtes limfóma
A Revlimid relapszusos vagy refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt (lásd 4.4 és 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
A Revlimid -kezelést a daganatos betegségek kezelésében jártas orvosnak kell felügyelnie (lásd 4.4 pont, kariotípus).
Adagolás
Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex
Lenalidomid dexametazonnal kombinálva a betegség progressziójáig, nem betegeknél transzplantációra jogosult
A lenalidomid -kezelést nem szabad elkezdeni, ha az abszolút neutrofilszám (Abszolút
Neutrofil gróf, ANC)
Ajánlott adag
A lenalidomid ajánlott kezdő adagja 25 mg szájon át naponta egyszer, az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. Napján. A dexametazon ajánlott adagja naponta egyszer 40 mg szájon át, az ismétlődő 28 napos ciklusok 1., 8., 15. és 22. napján. A betegek addig folytathatják a lenalidomid- és dexametazon -kezelést, amíg a betegség előre nem fejlődik vagy intolerancia alakul ki.
Az adagolás folytatható vagy módosítható a klinikai és laboratóriumi eredmények alapján (lásd 4.4 pont). 75 éves vagy idősebb betegek esetében a dexametazon kezdő adagja 20 mg / nap minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. A lenalidomid ajánlott adagja közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek naponta egyszer 10 mg.
Ajánlott adagolásmódosítás a kezelés alatt és a kezelés folytatásakor
Amint azt az alábbi táblázatok összefoglalják, az adag módosítása javasolt a 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia és neutropenia kezelésére, vagy bármely más, 3. vagy 4. fokozatú toxicitás kezelésére, amelyek feltételezhetően összefüggésben állnak a lenalidomiddal.
• Az adagcsökkentés szintjei
• Trombocitopénia
a Ha dóziskorlátozó toxicitás lép fel (Dóziskorlátozó toxicitás, DLT)> A ciklus 15. napján a lenalidomid adagolását leállítják a jelenlegi 28 napos ciklus legalább fennmaradó részére.
• Neutropenia
Neutropenia esetén az orvosnak mérlegelnie kell a növekedési faktorok alkalmazását a betegek kezelésében.
Ha a lenalidomid dózisát csökkentették a hematológiai DLT miatt, akkor a lenalidomid dózist a következő magasabb dózisszinten (a kezdő adagig) újra be lehet adni, a kezelőorvos belátása szerint, ha a lenalidomid / dexametazon kezelés folytatása javítja a csontvelőt funkció (a DLT hiánya legalább 2 egymást követő ciklusban, és az ANC ≥ 1500 / mcl, a vérlemezkeszám ≥ 100 000 / mcl, az új ciklus kezdetén a jelenlegi dózis mellett).
Lenalidomid melfalánnal és prednizonnal kombinálva, majd fenntartó monoterápiával, in transzplantációra nem jogosult betegek
A lenalidomid -kezelést nem szabad elkezdeni, ha az ANC az
Ajánlott adag
Az ajánlott kezdő adag 10 mg lenalidomid naponta egyszer szájon át az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. Napján, legfeljebb 9 ciklusig, 0,18 mg / kg melfalán szájon át a 28 napos ismétlődő ciklusok 1-4. Napján, 2 mg prednizon kg szájon át az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-4. Azokat a betegeket, akik 9 ciklust fejeznek be, vagy intolerancia miatt nem tudják befejezni a kombinált kezelést, 10 mg / nap lenalidomid monoterápiával kell kezelni, az ismétlődő ciklusok 1-21. Napján, 28 nappal a betegség progressziójáig. Az adagolás folytatható vagy módosítható a klinikai és laboratóriumi eredmények alapján (lásd 4.4 pont).
Ajánlott adagolásmódosítás a kezelés alatt és a kezelés folytatásakor
Amint azt az alábbi táblázatok összefoglalják, az adag módosítása javasolt a 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia vagy neutropenia kezelésére, vagy bármely más, 3. vagy 4. fokozatú lenalidomiddal összefüggő toxicitás kezelésére.
• Az adagcsökkentés szintjei
Ha bármilyen adagban a neutropenia az egyetlen toxicitás, adjon hozzá granulocita kolónia stimuláló faktort (G-CSF), és tartsa fenn a lenalidomid adagját..
• Trombocitopénia
• Neutropenia
a Ha az alany nem kapott G-CSF terápiát, indítsa el a G-CSF terápiát. A következő ciklus 1. napján szükség szerint folytassa a GCSF -et, és tartsa fenn a melfalán adagját, ha a neutropenia volt az egyetlen DLT. Ellenkező esetben csökkentsen egy dózist a következő ciklus elején.
Neutropenia esetén meg kell fontolni a növekedési faktorok alkalmazását a betegek kezelésében.
Myeloma multiplex, legalább egy korábbi terápiával
Ajánlott adag
Az ajánlott kezdő adag 25 mg lenalidomid szájon át, naponta egyszer, az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. Napján. A dexametazon ajánlott adagja 40 mg szájon át, naponta egyszer, a 28 napos ciklus 1-4., 9-12. És 17-20. Napján az első 4 kezelési ciklusban, majd ezt követően naponta egyszer 40 mg. 28 naponként.
Az adagolás folytatható vagy módosítható a klinikai és laboratóriumi eredmények alapján (lásd 4.4 pont). Az orvosoknak gondosan mérlegelniük kell a dexametazon adagolását, figyelembe véve a beteg állapotát és a betegség állapotát.
A lenalidomid -kezelést nem szabad elkezdeni, ha az ANC a plazmasejtek csontvelője, ha a vérlemezkeszám
Ajánlott adagolásmódosítás a kezelés alatt és a kezelés folytatásakor
Amint azt az alábbi táblázatok összefoglalják, az adag módosítása javasolt a 3. vagy 4. fokozatú neutropenia vagy thrombocytopenia kezelésére, vagy bármely, a lenalidomiddal összefüggő, 3. vagy 4. fokozatú toxicitás kezelésére.
• Az adagcsökkentés szintjei
• Trombocitopénia
• Neutropenia
Neutropenia esetén meg kell fontolni a növekedési faktorok alkalmazását a betegek kezelésében.
Mielodiszpláziás szindrómák
A lenalidomid -kezelést nem szabad elkezdeni, ha az ANC az
Ajánlott adag
Az ajánlott kezdő adag 10 mg lenalidomid szájon át, naponta egyszer, az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. Napján. Az adagolás folytatható vagy módosítható a klinikai és laboratóriumi eredmények alapján (lásd 4.4 pont).
Ajánlott adagolásmódosítás a kezelés alatt és a kezelés folytatásakor
Amint azt az alábbi táblázatok összefoglalják, az adag módosítása javasolt a 3. vagy 4. fokozatú neutropenia vagy thrombocytopenia kezelésére, vagy bármely, a lenalidomiddal összefüggő, 3. vagy 4. fokozatú toxicitás kezelésére.
• Az adagcsökkentés szintjei
Azoknál a betegeknél, akik 10 mg -os dózissal kezdik, és thrombocytopeniát vagy neutropeniát tapasztalnak:
• Trombocitopénia
• Neutropenia
A lenalidomid felfüggesztése
Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megkezdésétől számított 4 hónapon belül nem jelentkezik legalább enyhe eritroidválasz, amint azt a transzfúziós szükségletek legalább 50% -os csökkenése bizonyítja, vagy ha nem kapnak transzfúziót, a hemoglobin 1 g / dl -es emelkedése, abba kell hagyni a lenalidomid alkalmazását kezelés.
Köpenysejtes limfóma
Ajánlott adag
Az ajánlott kezdő adag 25 mg lenalidomid szájon át, naponta egyszer, az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. Napján.
A vizsgálatot folytatják vagy módosítják a klinikai és laboratóriumi eredmények alapján (lásd 4.4 pont).
Ajánlott adagolásmódosítás a kezelés alatt és a kezelés folytatásakor
Amint azt az alábbi táblázatok összefoglalják, az adag módosítása javasolt a 3. vagy 4. fokozatú neutropenia vagy thrombocytopenia kezelésére, vagy bármely, a 3. vagy 4. fokozatú toxicitás kezelésére, amelyről feltételezik, hogy a lenalidomiddal kapcsolatos.
• Az adagcsökkentés szintjei
1 - Azokban az országokban, ahol a 2,5 mg -os kapszula kapható.
• Trombocitopénia
• Neutropenia
• A tumor fellángolásának reakciója
A lenalidomid -kezelés folytatható olyan betegeknél, akik Tumor Flare Reakció, 1. vagy 2. fokozatú végkielégítés, megszakítás vagy módosítás nélkül, az orvos belátása szerint. 3. vagy 4. fokozatú TFR -ben szenvedő betegeknél a lenalidomid -kezelést fel kell függeszteni mindaddig, amíg a TFR ≤ 1. fokozatba nem csökken; A tünetek kezelésére a betegeket az 1. és 2. fokozatú TFR irányelvek szerint lehet kezelni (lásd 4.4 pont).
Minden beteg
A lenalidomiddal kapcsolatban feltételezett egyéb 3. vagy 4. fokú toxikus hatások esetén a kezelést abba kell hagyni, és csak akkor kell folytatni a következő alacsonyabb dózissal, ha a toxicitás az orvos döntése szerint ≤ 2. fokozatba csökkent.
2. vagy 3. fokú bőrkiütés esetén mérlegelni kell a lenalidomid-kezelés abbahagyását vagy abbahagyását. A lenalidomid-kezelést fel kell függeszteni angioödéma, 4. fokú kiütés, exfoliatív vagy bullous kiütés, vagy Stevens-Johnson (SSJ) vagy toxikus epidermális gyanú esetén. nekrolízis (NET), és ezen reakciók miatt nem szabad folytatni a kezelés abbahagyását követően.
Különleges populációk
Gyermekpopuláció
Biztonsági okok miatt a Revlimid nem alkalmazható gyermekek és serdülők születésétől 18 éves korig (lásd 4.4 pont).
Idős betegek
A jelenleg rendelkezésre álló farmakokinetikai adatokat az 5.2 pont tartalmazza. A lenalidomidot klinikai vizsgálatokban alkalmazták 91 éves korig myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, myelodysplasticus szindrómában szenvedő betegeknél 95 éves korig és köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél 88 éves korig (lásd 5.1 pont).
A 75 éves vagy idősebb, újonnan diagnosztizált, myeloma multiplexben szenvedő, lenalidomiddal kezelt betegeknél nagyobb volt a súlyos mellékhatások és a kezelés abbahagyásához vezető mellékhatások előfordulási gyakorisága (lásd 4.4 pont). gondosan értékelni kell a kezelés megkezdése előtt (lásd 4.4 pont).
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex
A 75 évesnél idősebb betegeknél, akiket lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva kezelnek, a dexametazon kezdő adagja 20 mg / nap minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján.
A dózismódosítás nem javasolt azoknál a 75 évesnél idősebb betegeknél, akiket lenalidomiddal, melfalánnal és prednizonnal kombinálva kezelnek.
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplex klinikai vizsgálatai során transzplantációra nem alkalmas betegeknél a lenalidomid kombinációs terápiát kevésbé tolerálták a 75 év feletti betegeknél, mint a fiatalabb populációban. Ezen betegek körében magasabb volt azoknak az aránya, akik intolerancia (3. vagy 4. fokú mellékhatások és súlyos mellékhatások) miatt abbahagyták a kezelést, mint az idős betegeknél
• Myeloma multiplex, amelyet korábban legalább egy terápiával kezeltek
A 65 éves vagy idősebb myeloma multiplexben szenvedő betegek százalékos aránya nem különbözött szignifikánsan a lenalidomid / dexametazon és a placebo / dexametazon csoportok között. Általában nem észleltek különbséget a biztonságosság és a hatékonyság között ezen betegek és a fiatalabb betegek között, bár az idősebb betegek nagyobb hajlamát nem lehet kizárni.
• Mielodiszpláziás szindrómák
A myelodysplasticus szindrómában szenvedő, lenalidomiddal kezelt betegeknél nem észleltek általános különbséget a biztonságosság és a hatékonyság között a 65 év feletti és a fiatalabb betegek között.
• Köpenysejtes limfóma
A köpenysejtes limfómában szenvedő, lenalidomiddal kezelt betegeknél a biztonságosság és a hatásosság tekintetében nem észleltek általános különbséget a 65 éves és idősebb betegek és a 65 év alatti betegek között.
Mivel az idős betegeknél nagyobb valószínűséggel van károsodott vesefunkció, különösen óvatosnak kell lenni az adag kiválasztásakor, és elővigyázatosságból ellenőrizni kell a vesefunkciót.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
A lenalidomid lényegében a vesén keresztül ürül; magasabb fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezelés tolerálhatósága megváltozhat (lásd 4.4 pont). Különös figyelmet kell fordítani az adagolás kiválasztására, és tanácsos ellenőrizni a vesefunkciót.
Enyhe veseelégtelenségben és myeloma multiplexben, myelodysplasticus szindrómában vagy köpenysejtes lymphomában szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a kezelés megkezdésekor és a kezelés teljes időtartama alatt a következő dózismódosítás javasolt. Nincs III. ) (CLcr dialízis).
• Myeloma multiplex
1 Az adag 2 ciklus után napi egyszeri 15 mg -ra emelhető, ha a beteg nem reagál a kezelésre, de tolerálja a gyógyszert.
2 Azokban az országokban, ahol kapható a 7,5 mg -os kapszula.
• Mielodiszpláziás szindrómák
* Ajánlott dóziscsökkentési szintek a kezelés alatt és a kezelés újraindításakor a 3. vagy 4. fokozatú neutropenia vagy thrombocytopenia, vagy a lenalidomiddal összefüggőnek ítélt egyéb 3. vagy 4. fokozatú toxicitás kezelésére, a fent leírtak szerint.
• Köpenysejtes limfóma
1 Az adag 2 ciklus után napi egyszeri 15 mg -ra emelhető, ha a beteg nem reagál a kezelésre, de tolerálja a gyógyszert.
2 Azokban az országokban, ahol kapható a 7,5 mg -os kapszula.
A lenalidomid -kezelés megkezdését követően a lenalidomid dózisának későbbi módosítását károsodott veseműködésű betegeknél a kezelés egyéni toleranciáján kell alapulnia, a fentiek szerint.
Májkárosodásban szenvedő betegek
A lenalidomidot hivatalosan nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél, és nincsenek specifikus adagolási javaslatok.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
A Revlimid kapszulákat a kijelölt napokon, körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni. A kapszulákat nem szabad felnyitni, összetörni vagy rágni. A kapszulákat egészben kell lenyelni, lehetőleg vízzel, étellel vagy anélkül. A beteg kihagyott adagot vehet be, ha kevesebb, mint 12 órával a bevétel tervezett időpontja után van. Ha viszont több mint 12 óra, akkor a beteg ne vegye be a kihagyott adagot, hanem várja meg a szokásos időpontot. a következő nap időpontja a következő adag bevételéhez.
Javasoljuk, hogy csak a kapszula egyik oldalára gyakoroljon nyomást a buborékcsomagolásból való eltávolításhoz, ezáltal csökkentve a deformáció vagy törés kockázatát.
04.3 Ellenjavallatok -
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Terhes nők.
• Fogamzóképes nők, kivéve, ha a terhességmegelőzési program összes feltétele teljesül (lásd 4.4 és 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Óvintézkedések terhesség esetén
A lenalidomid szerkezetileg rokonságban áll a talidomiddal, amely ismert teratogén hatású hatóanyag, amely súlyos életveszélyes születési rendellenességeket okoz. A lenalidomid majmoknál a talidomidnál leírtakhoz hasonló rendellenességeket okozott (lásd 4.6 és 5.3 pont). A lenalidomid teratogén hatása terhesség alatt várható emberben.
A terhességmegelőzési program feltételeinek minden beteg esetében teljesülniük kell, kivéve, ha szilárd bizonyíték van arra, hogy a beteg nem tud teherbe esni.
Kritériumok annak megállapítására, hogy egy nő nem fogamzóképes
Egy női beteg vagy egy férfi beteg partnere akkor tekinthető teherbe esőnek, ha nem felel meg az alábbi kritériumok legalább egyikének:
• Életkor ≥ 50 év és természetes amenorrhoea * ≥ 1 év
• Nőgyógyász által megerősített korai petefészek -elégtelenség
• Korábbi kétoldalú salpingo-oophorectomia vagy méheltávolítás
• XY genotípus, Turner -szindróma, méh agenesis.
* A rákellenes kezelést követő vagy szoptatás alatti amenorrhoea nem zárja ki a lehetséges termékenységet.
Orientáció
A lenalidomid kontraindikált fogamzóképes nők számára, kivéve, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
• A beteg tisztában van azzal, hogy teratogén kockázat várható a magzatra nézve
• A beteg tisztában van azzal, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni megszakítás nélkül, 4 héttel a kezelés megkezdése előtt, a kezelés teljes időtartama alatt és legfeljebb 4 héttel a kezelés befejezése után.
• A fogamzóképes páciensnek amenorrhoea jelenlétében is be kell tartania a hatékony fogamzásgátlás minden ajánlását
• A betegnek képesnek kell lennie hatékony fogamzásgátló intézkedések betartására
• A beteget tájékoztatták és tisztában vannak a terhesség lehetséges következményeivel, valamint az azonnali orvosi ellátás szükségességével, ha fennáll a terhesség veszélye
• A beteg tisztában van azzal, hogy a kezelést azonnal el kell kezdeni, amint a lenalidomidot kinevezik a negatív terhességi teszt után
• A beteg tudatában van annak szükségességének, és beleegyezik abba, hogy 4 hetente terhességi tesztet végezzen, kivéve azokat az eseteket, amikor a petevezeték elkötésével megerősítették a sterilizációt.
• A beteg tudomásul veszi, hogy tisztában van a lenalidomid alkalmazásával kapcsolatos kockázatokkal és szükséges óvintézkedésekkel
A lenalidomidot szedő férfi betegeknél a farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a kezelés során a lenalidomid rendkívül alacsony koncentrációban van jelen a spermában, és 3 nappal az anyag abbahagyása után nem észlelhető egészséges alanyok spermájában (lásd 5.2 pont). Elővigyázatosságból minden, lenalidomidot szedő férfi betegnek meg kell felelnie az alábbi feltételeknek:
• Legyen tisztában a várható teratogén kockázattal terhes vagy fogamzóképes nővel folytatott szexuális tevékenység esetén
• Legyen tudatában annak, hogy óvszert kell használnia szexuális tevékenység során olyan terhes vagy potenciálisan termékeny nővel, aki nem használ hatékony fogamzásgátlást (még akkor is, ha a férfit vazektómiában részesítették) a kezelés alatt és 1 héttel az adag felfüggesztése és / vagy a kezelés után megszüntetés.
• Ne feledje, hogy ha a partner teherbe esik a Revlimid -kezelés alatt vagy röviddel a Revlimid -kezelés abbahagyása után, azonnal értesítse az orvost, és utalja a partnert olyan szakemberhez vagy teratológushoz, aki ki tudja értékelni a helyzetet és véleményt nyilváníthat.
Fogamzóképes nők esetében az orvosnak gondoskodnia kell arról, hogy:
• A beteg megfelel a Terhességmegelőzési Program követelményeinek, beleértve annak megerősítését is, hogy megfelelő szintű megértéssel rendelkezik
• A beteg elfogadta a fent említett feltételeket
Fogamzásgátlás
A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk 4 héttel a kezelés előtt, a kezelés alatt és legfeljebb 4 héttel a lenalidomid -kezelés után, valamint az adag megszakítása esetén, kivéve, ha a beteg vállalja, hogy „abszolút és folyamatos absztinenciát követ, igazolt hónapban” Ha a hatékony fogamzásgátló terápiát még nem kezdték el, a beteget szakorvoshoz kell irányítani a hatékony fogamzásgátló módszer kialakítása érdekében.
Az alábbiakban példákat mutatunk be a megfelelőnek tartott fogamzásgátló módszerekre:
• Növény
• Levonorgestrel-felszabadító méhen belüli rendszer (IUS)
• Medroxiprogeszteron -acetát depó
• Tubalis sterilizálás
• Szexuális kapcsolat csak vazektomizált férfi partnerrel; a vazektómiát két negatív spermaelemzéssel kell megerősíteni
• Csak progesztint tartalmazó tabletták az ovuláció gátlására (pl. Dezogesztrel)
A vénás tromboembólia fokozott kockázata miatt a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél kombinált lenalidomid -kezelést kapnak, és kisebb mértékben a myelodysplasticus szindrómában és köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél, akik kizárólag lenalidomidot szednek, az orális fogamzásgátlók alkalmazása nem ajánlott. 4.5 pont). Ha a beteg jelenleg kombinált orális fogamzásgátlót szed, akkor a fogamzásgátló módszert a fentiek egyikével kell helyettesítenie. A vénás thromboembolia kockázata a kombinált orális fogamzásgátló abbahagyása után 4-6 hétig fennáll. A fogamzásgátló szteroidok hatékonysága csökkenhet a dexametazonnal történő egyidejű kezelés során (lásd 4.5 pont).
A levonorgesztrelt felszabadító méhen belüli implantátumok és rendszerek fokozott fertőzésveszéllyel, valamint szabálytalan hüvelyi vérzéssel járnak.
A rézkibocsátó méhen belüli eszközök általában nem ajánlottak, mivel a behelyezéstől kezdve lehetséges a fertőzés veszélye, valamint a menstruációs vérveszteség miatt, ami hátrányosan befolyásolhatja a neutropeniában vagy thrombocytopeniában szenvedő betegeket.
Terhességi teszt
A helyi gyakorlattal összhangban fogamzóképes betegeknél legalább 25 mIU / ml érzékenységű terhességi tesztet kell végezni orvosi felügyelet mellett, az alábbiak szerint. Ez a kötelezettség azokra a fogamzóképes betegekre is érvényes, akik abszolút és folyamatos absztinenciát gyakorolnak. Ideális esetben a terhességi tesztet, a recept felírását és a gyógyszer kiadását ugyanazon a napon kell elvégezni. A lenalidomidot a felírástól számított 7 napon belül ki kell adni fogamzóképes betegeknek.
A kezelés megkezdése előtt
Ha a beteg legalább 4 hete hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, orvosilag felügyelt terhességi tesztet kell végezni a konzultáció során, amelyen a lenalidomidot írták fel, vagy az orvoshoz való látogatást megelőző 3 napon belül. A vizsgálatnak meg kell győződnie arról, hogy a beteg nem terhes, mielőtt elkezdi a lenalidomid -kezelést.
Követés és a kezelés befejezése
Orvosilag felügyelt terhességi tesztet 4 hetente meg kell ismételni, beleértve a kezelés befejezését követő 4 hetet is, kivéve a megerősített tubális sterilizációt. Ezeket a terhességi teszteket az orvos által előírt napon, vagy az orvos látogatását megelőző 3 napon kell elvégezni.
Férfi betegek
A kezelés alatt a lenalidomid rendkívül alacsony koncentrációban van jelen a spermában, és nem észlelhető egészséges alanyok spermájában 3 nappal a gyógyszer abbahagyása után (lásd 5.2 pont). Elővigyázatosságból és figyelembe véve a speciális betegcsoportokat, akiknek hosszabb az eliminációs ideje, mint például a vesekárosodásban szenvedő betegeknek, minden, lenalidomidot szedő férfi betegnek a kezelés teljes időtartama alatt óvszert kell használnia, a kezelés abbahagyása mellett. terápia, ha partnere terhes vagy fogamzóképes, és nem alkalmaz hatékony fogamzásgátlást (még akkor sem, ha a férfit vazektómiában részesítették).
További használati óvintézkedések
A betegeket arra kell utasítani, hogy soha ne adják ezt a gyógyszert másoknak, és a kezelés végén a fel nem használt kapszulákat juttassák vissza a gyógyszerészhez.
A betegek nem adhatnak vért a lenalidomid -kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után legalább egy hétig.
Oktatási anyagok, vényköteles és kiadási korlátozások
Annak érdekében, hogy a betegek elkerüljék a magzat lenalidomid -expozícióját, a forgalombahozatali engedély jogosultja oktatási anyagokat bocsát az egészségügyi személyzet rendelkezésére a lenalidomid várható teratogenitására vonatkozó figyelmeztetések megerősítésére, a kezelés megkezdése előtt tanácsokat ad a fogamzásgátlásról, és útmutatást ad a terhességi teszt szükségességéről. . Az orvosnak tájékoztatnia kell a férfi és női betegeket a teratogén kockázatról és a terhességmegelőzési programban meghatározott szigorú terhességmegelőzési intézkedésekről, és gondoskodnia kell a betegeknek a megfelelő oktató füzetről, betegkártyáról és / vagy ezzel egyenértékű eszközről, összhangban a végrehajtott intézkedésekkel. nemzeti szinten. Nemzeti forgalmazás -ellenőrzési rendszert vezettek be az egyes nemzeti illetékes hatóságokkal együttműködve. Ez a rendszer lehetővé teszi a betegkártya és / vagy azzal egyenértékű eszköz használatát, a vényköteles és a gyógyszerkiadás ellenőrzését, valamint a részletes adatok gyűjtését. a javallatra vonatkozóan, a használat gondos ellenőrzése érdekében off-label Ideális esetben a terhességi tesztet, a vényköteles receptet és a gyógyszer kiadását ugyanazon a napon kell elvégezni. A lenalidomidot fogamzóképes betegeknek kell kiadni a felírástól számított 7 napon belül és "orvosi felügyelet mellett végzett terhességi teszt negatív eredménye után.
További különleges figyelmeztetések és használati óvintézkedések
Szív- és érrendszeri betegségek
Miokardiális infarktus
Miokardiális infarktus eseteit figyelték meg azoknál a betegeknél, akik lenalidomidot kaptak, különösen azoknál, akiknél ismertek a kockázati tényezők, és az első 12 hónapban, amikor dexametazonnal kombinálták. Az ismert kockázati tényezőkkel rendelkező betegeket, beleértve a korábban trombózisban szenvedő betegeket, gondosan ellenőrizni kell, és intézkedéseket kell tenni az összes módosítható kockázati tényező (pl. Dohányzás, magas vérnyomás és hiperlipidémia) minimalizálása érdekében.
Vénás és artériás thromboemboliás események
A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid és a dexametazon kombinációja a vénás thromboembolia (főleg mélyvénás trombózis és tüdőembólia) és az artériás thromboembolia (főleg miokardiális infarktus és cerebrovaszkuláris esemény) fokozott kockázatával jár együtt. mértékű lenalidomiddal melfalánnal és prednizonnal kombinálva újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben és monoterápiaként myelodysplasticus szindrómákban Lásd 4.5 és 4.8 pont.
Mielodiszpláziás szindrómában és köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél a lenalidomid -kezelés önmagában is összefüggésbe hozható a vénás thromboembolia kockázatával (főleg mélyvénás trombózis és tüdőembólia), de kisebb mértékben, mint a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél - lásd 4.5 és 4.8.
Ezért azokat a betegeket, akiknél ismertek a thromboembolia kockázati tényezői, beleértve a korábbi trombózist is, gondosan ellenőrizni kell. Intézkedni kell az összes módosítható kockázati tényező (pl. Dohányzás, magas vérnyomás és hiperlipidémia) minimalizálása érdekében. Ezeknél a betegeknél az eritropoetikus szerek egyidejű alkalmazása vagy a korábbi thromboemboliás események szintén növelhetik a trombózis kockázatát. Ezért ajánlott a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik lenalidomidot és dexametazont szednek, eritropoetikus szereket vagy más olyan szereket, amelyek növelhetik a trombózis kockázatát, mint pl. hormonpótló terápia. Ha a hemoglobin koncentrációja meghaladja a 12 g / dl értéket, az eritropoetikus szerek alkalmazását abba kell hagyni.
A betegeknek és az orvosoknak tisztában kell lenniük azzal, hogy figyelniük kell a thromboembolia jeleire és tüneteire. A betegeknek orvoshoz kell fordulniuk, ha olyan tünetek jelentkeznek, mint a légszomj, mellkasi fájdalom, az alsó vagy felső végtagok duzzanata. Profilaktikus célokra ajánlott az antitrombotikus gyógyszerek szedése, különösen olyan betegeknél, akiknél további trombotikus kockázati tényezők vannak.
Ha a páciens bármilyen tromboembóliás eseményt tapasztal, a kezelést abba kell hagyni, és standard antikoaguláns terápiát kell kezdeni. Amint a beteg stabilizálódott véralvadásgátlóval, és a thromboembóliás esemény összes szövődménye megszűnt, a lenalidomid-kezelés az előny-kockázat értékelést követően folytatható az eredeti dózissal.
Neutropenia és thrombocytopenia
A lenalidomid fő dóziskorlátozó toxicitása a neutropenia és a thrombocytopenia. A citopenia esetleges előfordulásának nyomon követése érdekében a kezelés első 8 hetében teljes vérképet, beleértve a fehérvérsejtszámot, beleértve a differenciálszámot, a vérlemezkeszámot, a hemoglobint és a hematokritot, ki kell kezdeni a kezelés első 8 hetében. köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél a monitorozás ütemezését 2 hetente kell elvégezni a 3. és 4. ciklusban, majd ezt követően minden ciklus elején. Szükség lehet az adag csökkentésére (lásd 4.2 pont). Neutropenia esetén az orvosnak fontolóra kell vennie a növekedési faktorok alkalmazását a betegek kezelésében. A betegeket tanácsolni kell, hogy haladéktalanul jelentsék a lázas epizódokat. Óvatosság szükséges a lenalidomid és más mieloszuppresszív szerek egyidejű alkalmazásakor.
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex lenalidomiddal és alacsony dózisú dexametazonnal kombinált betegeknél
A 4. fokozatú neutropeniát kisebb mértékben figyelték meg a lenalidomid és alacsony dózisú dexametazon kezelési karok kombinációjában az összehasonlító karhoz képest (8,5% az Rd-ben [folyamatos kezelés] és az Rd18 [18 négyhetes ciklus], míg 15 % a melfalán / prednizon / talidomid karban, lásd 4.8 pont). A 4. fokozatú lázas neutropenia epizódjai összhangban voltak az összehasonlító karral (0,6% a lenalidomid / dexamethasone Rd és Rd18 kezelésben részesülő betegeknél, míg a melfalan / prednizon / talidomid karban lévő betegeknél 0,7%, lásd 4.8 pont). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy haladéktalanul jelentsék a lázas epizódokat, és szükség lehet az adag csökkentésére (lásd 4.2 pont).
A 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopeniát kisebb mértékben figyelték meg az Rd és Rd18 karokban, mint az összehasonlító karban (8,1% vs 11,1%). A betegeknek és az orvosoknak figyelniük kell a vérzés jeleit és tüneteit, beleértve a petechiákat és az orrvérzést, különösen azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg vérzést okozhatnak (lásd 4.8 pont, Vérzési rendellenességek).
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex lenalidomiddal melfalánnal és prednizonnal kombinációban kezelt betegeknél
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során a lenalidomid és a melfalán és a prednizon kombinációja a 4. fokozatú neutropenia gyakoribb előfordulásával jár együtt (34,1% a melfalán, prednizon és lenalidomid karban szenvedő betegeknél, majd lenalidomid [MPR + R] és melfalán, prednizon és lenalidomid, majd placebo [MPR + p], szemben az MPp + p -vel kezelt betegek 7,8% -ával; lásd 4.8. pont). R / MPR + p, szemben az MPp + p -vel kezelt betegek 0,0% -ával; lásd 4.8 pont).
A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid és a melfalan és a prednizon kombinációja a 3. és 4. fokozatú thrombocytopenia gyakoribb előfordulásával jár (40,4% az MMR + R / MMR + p -vel kezelt betegeknél, szemben a 13,7% -kal a MPp + p; lásd 4.8 pont) A betegeknek és az orvosoknak figyelniük kell a vérzés jeleire és tüneteire, beleértve a petechiákat és az orrvérzést, különösen azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyek fokozzák a vérzésre való hajlamot (lásd 4.8 pont, Vérzési rendellenességek).
• Myeloma multiplex, legalább egy korábbi terápiával
Azoknál a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik legalább egy korábbi kezelést kapnak, a lenalidomid és a dexametazon kombinációja a 4. fokozatú neutropenia gyakoribb előfordulásával jár (a lenalidomiddal / dexametazonnal kezelt betegek 5,1% -a, szemben a placebóval / dexametazonnal kezelt betegek 0,6% -ával); A 4. fokozatú lázas neutropenia epizódokat ritkán figyelték meg (a lenalidomiddal / dexametazonnal kezelt betegek 0,6% -ánál, míg a placebóval / dexametazonnal kezelt betegek 0,0% -ánál; lásd 4.8 pont) Szükség lehet az adag csökkentésére (lásd 4.2 pont). Neutropenia esetén az orvosoknak fontolóra kell venniük a növekedési faktorok alkalmazását a betegek kezelésében.
A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid és a dexametazon kombinációja a 3. és 4. fokozatú thrombocytopenia gyakoribb előfordulásával jár (9,9%, illetve 1,4%, a 3. fokozatú thrombocytopenia gyakoribb előfordulása). 3. és 4. fokozat (9,9%) és a lenalidomiddal / dexametazonnal kezelt betegek 1,4% -a, míg a placebóval / dexametazonnal kezelt betegek 2,3% -a és 0,0% -a; lásd a 4.8 pontot) egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek vérzést okozhatnak (lásd 4.8 pont, Vérzési rendellenességek).
• Mielodiszpláziás szindrómák
Mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél a lenalidomid -kezelés gyakoribb a 3. és 4. fokozatú neutropenia és a thrombocytopenia előfordulásával, mint a placebóval kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont).
• Köpenysejtes limfóma
A köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél a lenalidomid -kezelés gyakoribb a 3. és 4. fokozatú neutropenia előfordulásával, mint a kontrollkarban szenvedő betegeknél (lásd 4.8 pont).
Fertőzés neutropeniával vagy anélkül
A myeloma multiplexben szenvedő betegek hajlamosak fertőzések, köztük tüdőgyulladás kialakulására. A lenalidomiddal dexametazonnal kombinált kezelés során nagyobb arányú fertőzést figyeltek meg, mint MPT -vel. A ≥ 3 fokozatú fertőzések a betegek kevesebb mint egyharmadában fordultak elő neutropeniával összefüggésben. Azokat a betegeket, akiknél ismertek a fertőzések kockázati tényezői, gondosan ellenőrizni kell. Minden beteget tanácsolni kell, hogy a fertőzés első jelei esetén (pl. Köhögés, láz stb.) Azonnal forduljon orvosához, hogy lehetővé tegye azonnali beavatkozást a súlyosság csökkentése érdekében.
Veseelégtelenség
A lenalidomid lényegében a vesén keresztül ürül. Ezért veseelégtelenségben szenvedő betegeknél különös figyelmet kell fordítani az adag kiválasztására, és tanácsos a vesefunkció monitorozása (lásd 4.2 pont).
A pajzsmirigy zavarai
Hipotireózis és hyperthyreosis eseteit figyelték meg. A kezelés megkezdése előtt ajánlott a pajzsmirigy működését befolyásoló társbetegségek optimális ellenőrzése. Javasolt a pajzsmirigy működésének ellenőrzése a kiinduláskor és a kezelés során.
Perifériás neuropátia
A lenalidomid szerkezetileg rokon a talidomiddal, amelyről ismert, hogy súlyos perifériás neuropátiát okoz. Nem észlelték a perifériás neuropátia növekedését a lenalidomid hosszú távú alkalmazása során újonnan diagnosztizált myeloma multiplex kezelésére.
A tumor fellángolása és a tumor lízis szindróma
Mivel a lenalidomid daganatellenes hatást fejt ki, a tumor lízis szindróma szövődményei (Tumor lízis szindróma, TLS). A TLS és a Tumor Flare Reakció (TFR) gyakran megfigyeltek krónikus limfocita leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél, és ritkán lenalidomiddal kezelt limfómás betegeknél. Halálos kimenetelű TLS -es eseteket jelentettek a lenalidomid -kezelés során. A TLS és a TFR kockázatának kitett betegek a kezelés előtt magas daganatterheléssel rendelkeznek. Óvatosan kell eljárni a lenalidomid -kezelés megkezdésekor ezeknél a betegeknél. Javasolt, hogy az ilyen betegeket gondosan ellenőrizzék, különösen az első ciklus vagy az adag emelése során, és tegyék meg a megfelelő óvintézkedéseket. Ritkán jelentettek TLS -t a lenalidomiddal kezelt MM -ben szenvedő betegeknél, míg eseteket nem jelentettek Lenalidomiddal kezelt MDS.
A daganat tömege
• Köpenysejtes limfóma
A lenalidomid nem ajánlott magas daganatterhelésű betegek kezelésére, ha alternatív kezelési lehetőségek állnak rendelkezésre.
Korai halál
Az MCL-002 vizsgálatban nyilvánvalóan növekedett a korai halálozások száma (20 héten belül). A magas kiindulási daganatterhelésű betegeknél nagyobb a korai halálozás kockázata: 16/81 (20%) korai halálozás volt a lenalidomid karban, és 2/28 (7%) korai elhalálozás a kontroll karban. 52 hétre a megfelelő adatok 32/81 (40%) és 6/28 (21%) voltak (lásd 5.1 pont).
Mellékhatások
Az MCL-002 vizsgálatban az 1. kezelési ciklus során 11/81 (14%), magas daganatos teherrel rendelkező beteget vontak ki a lenalidomid-kezelésből, míg a kontrollcsoportban 1/28 (4%). A kezelés abbahagyásának fő oka azoknál a betegeknél, akiknél magas a daganatterhelés az 1. kezelési ciklus során a lenalidomid karban, a nemkívánatos események, 7/11 volt (64%).
A magas daganatterhelésű betegeket ezért gondosan ellenőrizni kell a mellékhatások tekintetében (lásd 4.8 pont), beleértve a tüneteket is Tumor Flare Reakció (TFR). TFR esetén az adag módosítását lásd a 4.2 pontban.
A megnövekedett daganattömeget legalább egy, legalább 5 cm átmérőjű elváltozásként vagy 3, ≥ 3 cm méretű elváltozásként határozták meg.
Tumor Flare Reakció
• Köpenysejtes limfóma
A TFR gondos monitorozása és értékelése ajánlott. Magas MIPI -értékkel rendelkező betegek (Mantel Cell Lymphoma International Prognostic Index) diagnózis vagy betegség esetén, amelyet nagy daganattömegek jellemeznek (legalább egy elváltozás, amely ≥ 7 cm a leghosszabb átmérőben) a kiinduláskor, veszélyeztetheti a TFR -t. Ott Tumor Flare Reakció szimulálhatja a betegség progresszióját (PD). Az MCL-002 és MCL-001 vizsgálatokban résztvevő betegeket, akiknél az 1. és 2. fokú TFR-t tapasztalták, kortikoszteroidokkal, nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID) és / vagy kábító fájdalomcsillapítókkal kezelték a TFR tüneteinek kezelésére. A TFR terápiás intézkedéseinek elfogadásáról a beteg "gondos klinikai értékelése" után kell dönteni (lásd 4.2 pont).
Allergiás reakciók
A lenalidomiddal kezelt betegeknél allergiás / túlérzékenységi reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Javasoljuk, hogy gondosan ellenőrizze azokat a betegeket, akiknél korábban allergiás reakciók léptek fel a talidomidra, mivel a szakirodalomban a lenalidomid és a talidomid közötti lehetséges keresztreakcióról számoltak be.
Súlyos bőrreakciók
SSJ és NET eseteket jelentettek. A lenalidomid -kezelést hámló vagy bullous kiütés, vagy SSJ vagy NET gyanúja esetén fel kell függeszteni, és a reakció abbahagyása után nem szabad folytatni. A lenalidomid megszakítását vagy abbahagyását fontolóra kell venni a bőrreakciók egyéb formái esetén, azok súlyosságától függően.
Laktóz intolerancia
A Revlimid kapszula laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Fel nem használt kapszula
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy soha ne adják ezt a gyógyszert másoknak, és a kezelés végén a fel nem használt kapszulákat juttassák vissza a gyógyszerészhez.
Második elsődleges daganatok
A második primer daganatok növekedése (Második elsődleges Rosszindulatú daganat, SPM) myeloma betegeknél, akiket korábban lenalidomiddal / dexametazonnal kezeltek (3,98 per 100 személyév), szemben a kontrollokkal (1,38 per 100 személyév). A nem invazív SPM-ek bazális vagy laphámsejtes karcinómákból állnak.
A legtöbb invazív SPM szolid tumor volt.
A transzplantációra alkalmatlan, újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegeken végzett klinikai vizsgálatokban a hematológiai PMS (AML, MDS esetek) előfordulási gyakoriságának 4,9-szeresét figyelték meg azoknál a betegeknél, akiket lenalidomiddal, melfalánnal és prednizonnal kombinálva kezeltek (1,75 per 100 személyév), összehasonlítva a melfalán és prednizon kombinációjával (0,36 / 100 per személy).
A szilárd SPM előfordulási gyakoriságának 2,12-szeres növekedését figyelték meg lenalidomiddal (9 ciklus) melfalánnal és prednizonnal kombinációban kezelt betegeknél (1,57 per 100 személyév), összehasonlítva a melfalán és prednizon kombinációjával (0,74 / 100 per személyévek).
Azoknál a betegeknél, akiket a progresszióig vagy 18 hónapig lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva kezeltek, a hematológiai PMS előfordulási gyakorisága (0,16 / 100 személyév) nem emelkedett a talidomidhoz melfalannal és prednizonnal kombinálva (0,79 / 100 személyév) .
A szilárd PMS előfordulási gyakoriságának 1,3-szoros növekedését figyelték meg azoknál a betegeknél, akiket lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva kezeltek a progresszióig vagy 18 hónapig (1,58 per 100 személyév), összehasonlítva a talidomiddal melfalannal és prednizonnal (1,19 / 100) személyévek).
A transzplantációra alkalmas, újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegek klinikai vizsgálatai során a hematológiai PMS gyakoribb előfordulását figyelték meg a lenalidomiddal kezelt betegeknél közvetlenül a nagy dózisú melfalán és az autológ őssejt-transzplantáció után (Autológ őssejt -transzplantáció, ASCT), összehasonlítva a placebóval kezelt betegekkel (1,27-1,56 és 0,46-0,53 100 személyévenként). A klinikai vizsgálatokban megfigyelt rosszindulatú B-sejtes daganatok (beleértve a Hodgkin-limfómát is) esetei az ASCT utáni körülmények között lenalidomiddal kezelt betegeknél fordultak elő.
A hematológiai PMS kockázatát mérlegelni kell, mielőtt elkezdik a Revlimid-et melfalánnal kombinálva, vagy közvetlenül a nagy dózisú melfalánt és az ASCT-t követő időszakban. Az orvosoknak alaposan fel kell mérniük a betegeket a kezelés előtt és alatt, a standard PMS -szűréssel, és az utasításoknak megfelelően kell megkezdeniük a kezelést.
Az akut myeloid leukémia (AML) előrehaladása a myelodysplasticus szindrómában (MDS) veszélyben alacsony vagy közepes-1
• Kariotípus
A kiindulási változók, beleértve a komplex citogenetikai rendellenességeket, összefüggésben állnak az AML-be való progresszióval transzfúziótól függő, izolált 5q deléciós rendellenességű betegeknél. Két, a Revlimid-szel végzett alacsony klinikai vagy közepes kockázatú MDS-ben végzett klinikai vizsgálat kombinált elemzésében a komplex citogenetikai rendellenességekben szenvedő személyeknél volt a legmagasabb 2 évre becsült kumulatív AML-progresszió kockázata (38,6%). Az AML -re az izolált 5q deléciós rendellenességben szenvedő betegeknél 13,8% volt, szemben az izolált 5q deléciós rendellenességgel és egy "további citogenetikai rendellenességgel" rendelkező betegek 17,3% -ával.
Következésképpen a Revlimid előny / kockázat aránya nem ismert, ha az MDS izolált 5q deléciós rendellenességgel és komplex citogenetikai rendellenességekkel jár.
• TP53 állapot
A TP53 mutáció az MDS-betegek 20-25% -ában van jelen alacsony kockázatú, 5q izolált deléciós anomáliában, és magasabb AML-progresszió kockázatával jár. A Revlimid-szel végzett alacsony vagy közepes 1 kockázatú MDS-ben végzett klinikai vizsgálat (MDS-004) poszt-hoc elemzésében a becsült kétéves AML-progresszió 27,5% volt azokban a betegekben, akik pozitív IHC-p53-at kaptak (1 az erős nukleáris festődés% -os levágása, a p53 fehérje immunhisztokémiai értékelését alkalmazva a TP53 mutációs állapot helyettesítőjeként) és 3,6% az IHC-p53 negatív betegeknél (p = 0,0038) (lásd 4.8 pont).
A köpenysejtes limfóma egyéb rosszindulatú daganatokban való előrehaladása
Köpenysejtes limfóma esetén az AML, a rosszindulatú B-sejtes daganatok és a nem melanoma bőrrák (NMSC) potenciális kockázatot jelentenek.
Májbetegségek
Májelégtelenség eseteit figyelték meg, beleértve a halálos kimenetelt is, kombinált terápiában lenalidomiddal kezelt betegeknél: akut májelégtelenség, toxikus hepatitis, citolitikus hepatitis, kolesztatikus hepatitis és kevert citolitikus / kolesztatikus hepatitis. A súlyos, gyógyszer okozta hepatotoxicitás mechanizmusai ismeretlenek, bár bizonyos esetekben kockázati tényezők lehetnek a már meglévő vírusos májbetegségek, emelkedett kiindulási májenzimek és esetleg antibiotikum-kezelés.
A májfunkciós tesztek rendellenességeit gyakran észlelték, és általában tünetmentesek voltak, és a kezelés abbahagyásakor visszafordíthatók voltak. Miután a paraméterek visszatértek a kiindulási értékekre, megfontolandó a kezelés folytatása alacsonyabb dózissal.
A lenalidomid a vesén keresztül ürül. Fontos az adag módosítása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, hogy elkerüljék a plazmaszint elérését, ami növelheti a fontosabb hematológiai mellékhatások vagy hepatotoxicitás kockázatát. Javasolt a májfunkció ellenőrzése, különösen korábbi vagy egyidejű vírusos májfertőzés esetén, vagy ha a lenalidomidot olyan gyógyszerekkel kombinációban adják, amelyekről ismert, hogy májműködési zavarral járhatnak.
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegek
A 75 évnél idősebb betegeknél magasabb volt az intolerancia (3. vagy 4. fokú mellékhatások, súlyos mellékhatások, a kezelés abbahagyása).Nemzetközi Staging System) III, teljesítményállapot (PS) ≤ 2, az ECOG kritériumai szerint értékelve (Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport) vagy CLcr
Szürkehályog
Szürkehályogot gyakrabban figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiket lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva kezeltek, különösen hosszabb ideig történő alkalmazás esetén. Ajánlott rendszeresen ellenőrizni a vizuális képességeket.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Az eritropoetikus szereket vagy más szereket, amelyek növelhetik a trombózis kockázatát, például a hormonpótló terápiát, óvatosan kell alkalmazni myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik lenalidomidot és dexametazont szednek (lásd 4.4 és 4.8 pont). lenalidomid és dexametazon szedése (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Szájon át szedhető fogamzásgátló
Orális fogamzásgátlókkal nem végeztek interakciós vizsgálatokat. A lenalidomid nem enziminduktor. Egy stúdióban in vitro A humán hepatocitákkal végzett lenalidomid különböző koncentrációkban vizsgálva nem indukálta a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 / 5 enzimeket. Ezért, ha a lenalidomidot önmagában alkalmazzák, nem várható a gyógyszerek, köztük a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságának csökkenéséhez vezető indukció. A dexametazonról azonban ismert, hogy gyenge vagy mérsékelt CYP3A4 induktor, és valószínűleg más enzimekre és transzportfehérjékre is hatással van. Nem kizárt, hogy az orális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet a kezelés során.
Hatékony intézkedéseket kell hozni a terhesség elkerülése érdekében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
Warfarin
A lenalidomid 10 mg-os ismételt adagjának egyidejű alkalmazása nem volt hatással az R- és S-warfarin egyszeri dózisú farmakokinetikájára. A 25 mg-os warfarin egyetlen adagjának együttes alkalmazása nem befolyásolta a lenalidomid farmakokinetikáját. Nem ismert azonban, hogy van -e "kölcsönhatás" a klinikai alkalmazás során (dexametazon egyidejű kezelés). A dexametazon gyenge vagy mérsékelt enziminduktor, hatása a warfarinra nem ismert. A kezelés alatt a warfarin koncentrációjának szoros monitorozása javasolt.
Digoxin
A napi 10 mg lenalidomid egyidejű alkalmazása 14% -kal (0,5 mg, egyszeri dózis) növelte a digoxin plazmakoncentrációját, 90% CI (konfidencia intervallum) mellett [0,52% -28,2%]. Nem ismert, hogy a hatás eltér -e a terápiás helyzetben (nagyobb dózisú lenalidomid és egyidejű kezelés dexametazonnal). Ezért a lenalidomid -kezelés alatt a digoxin -koncentráció monitorozása javasolt.
Sztatinok
Ha a sztatinokat lenalidomiddal együtt adják, megnő a rabdomiolízis kockázata, amely egyszerűen additív lehet. Fokozott klinikai és laboratóriumi ellenőrzés indokolt, különösen a kezelés első heteiben.
Dexametazon
A dexametazon (40 mg / nap) egyszeri vagy többszöri dózisának együttes alkalmazása nincs klinikailag jelentős hatással a lenalidomid (25 mg / nap) többszörös dózisú farmakokinetikájára.
Kölcsönhatások a P-glikoprotein (P-gp) inhibitorokkal
In vitro, A lenalidomid a P-gp szubsztrátja, de nem P-gp inhibitor. Az erős P-gp inhibitor, a kinidin (600 mg, naponta kétszer) vagy a mérsékelten ható P-gp inhibitor / szubsztrát temszirolimusz (25 mg) többszöri dózisának együttes alkalmazása nincs klinikailag jelentős hatással a lenalidomid farmakokinetikájára (25 mg) A lenalidomid egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a temszirolimusz farmakokinetikáját.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Fogamzóképes nők / Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Ha a lenalidomid -kezelés alatt terhesség következik be, a terápiát abba kell hagyni, és a betegnek el kell mennie egy szakemberhez vagy teratológiai tapasztalattal rendelkező személyhez, aki fel tudja mérni a helyzetet és véleményt nyilváníthat. Ha a lenalidomidot szedő férfi beteg partnere terhes, akkor tanácsolni kell, hogy menjen el egy szakorvoshoz vagy teratológiai tapasztalattal rendelkező orvoshoz, aki fel tudja mérni a helyzetet és véleményt nyilváníthat.
A kezelés alatt a lenalidomid rendkívül alacsony koncentrációban van jelen a spermában, és nem észlelhető egészséges alanyok spermájában 3 nappal a gyógyszer abbahagyása után (lásd 5.2 pont). Elővigyázatosságból és figyelembe véve a speciális betegcsoportokat, akiknek hosszabb a eliminációs ideje, mint például a vesekárosodásban szenvedő betegeknek, minden, lenalidomidot szedő férfi betegnek óvszert kell használnia a kezelés teljes időtartama alatt, az adag felfüggesztése alatt és legfeljebb egy héttel a kezelés befejezése után, ha partnere terhes vagy fogamzóképes, és nem alkalmaz semmilyen fogamzásgátló módszert.
Terhesség
A lenalidomid szerkezetileg rokon a talidomiddal, amely ismert teratogén hatású hatóanyag, amely súlyos életveszélyes születési rendellenességeket okoz.
A lenalidomid majmoknál a talidomidnál leírtakhoz hasonló rendellenességeket okozott (lásd 5.3 pont). Ezért a lenalidomid teratogén hatása várható, és a lenalidomid terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Etetési idő
Mivel nem ismert, hogy a lenalidomid kiválasztódik -e az emberi anyatejbe, a lenalidomid -kezelés ideje alatt ajánlatos abbahagyni a szoptatást.
Termékenység
Egy termékenységi vizsgálat, amelyet patkányokon végeztek, legfeljebb 500 mg / kg lenalidomid dózisokkal (a 25 mg -os és 10 mg -os dózisok körülbelül 200-500 -szorosa, amelyet embereknél alkalmaztak, és a testfelület alapján számítottak), nem mutatott káros hatást termékenység vagy anyai toxicitás.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A lenalidomid enyhe vagy mérsékelt hatással van a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre. A lenalidomid -kezelés során fáradtságról, szédülésről, aluszékonyságról, szédülésről és homályos látásról számoltak be. Ezért óvatosság ajánlott gépjárművezetés vagy gépek kezelése közben.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A biztonsági profil összefoglalása
Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex lenalidomiddal és alacsony dózisú dexametazonnal kombinált betegeknél
A lenalidomiddal és alacsony dózisú dexametazonnal (Rd és Rd18) kombinált leggyakoribb (≥ 5%) súlyos mellékhatás a melfalánhoz, a prednizonhoz és a talidomidhoz (MPT) képest a következők voltak:
• Tüdőgyulladás (9,8%)
• veseelégtelenség (beleértve az akutot is) (6,3%)
Az Rd vagy Rd18 esetén gyakrabban észlelt mellékhatások, mint az MPT esetében, a következők voltak: hasmenés (45,5%), fáradtság (32,8%), hátfájás (32,0%), aszténia (28,2%), álmatlanság (27,6%), kiütés (24,3%) , csökkent étvágy (23,1%), köhögés (22,7%), láz (21,4%) és izomgörcsök (20,5%).
Újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegek, akiket lenalidomiddal, melfalánnal és prednizonnal kombinálva kezeltek
A leggyakrabban megfigyelt súlyos mellékhatások (≥ 5%) a melfalánnal, prednizonnal és lenalidomiddal, majd ezt követő fenntartó terápia lenalidomiddal (MPR + R) vagy melfalán, prednizon és lenalidomid, majd placebo (MPR + p), a melfalánhoz, prednizonhoz és placebo, majd placebo (MPp + p), a következők voltak:
• Lázas neutropenia (6,0%)
• Vérszegénység (5,3%)
Az MPR + R vagy MPR + p esetén gyakrabban észlelt mellékhatások, mint az MPp + p esetében, a következők voltak: neutropenia (83,3%), anémia (70,7%), thrombocytopenia (70,0%), leukopenia (38,8%), székrekedés (34,0) %), hasmenés (33,3%), kiütés (28,9%), láz (27,0%), perifériás ödéma (25,0%), köhögés (24,0%), csökkent étvágy (23,7%) és aszténia (22,0%).
Myeloma multiplex, legalább egy korábbi terápiával
Két fázis III, placebo-kontrollos vizsgálatban 353 myeloma multiplexes beteget kezeltek kombinált lenalidomid / dexametazon kezeléssel, 351 beteget pedig kombinált placebo / dexametazon kezeléssel.
A legsúlyosabb mellékhatások, amelyeket gyakrabban figyeltek meg a lenalidomid / dexametazon kombinációval, mint a placebo / dexametazon kombinációval:
• Vénás thromboembolia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia) (lásd 4.4 pont)
• 4. fokozatú neutropenia (lásd 4.4 pont).
A lenalidomid és a dexametazon alkalmazása során gyakrabban előforduló mellékhatások a placebóhoz és a dexametazonhoz képest, amikor kombinált myeloma klinikai vizsgálatokat (MM-009 és MM-010) kombináltak, a fáradtság (43,9%), a neutropenia (42,2%), a székrekedés ( 40,5%), hasmenés (38,5%), izomgörcsök (33,4%), vérszegénység (31,4%), thrombocytopenia (21,5%) és kiütés (21,2%).
Mielodiszpláziás szindrómák
A Revlimid teljes biztonságossági profilja myelodysplasticus szindrómában szenvedő betegeknél összesen 286 fázis II. És III. Fázisú vizsgálatba bevont beteg adatain alapul (lásd 5.1 pont). A II. Fázisban mind a 148 beteg lenalidomid -kezelést kapott. A fázis III vizsgálatban 69 beteget kezeltek 5 mg lenalidomiddal, 69 beteget 10 mg lenalidomiddal, és 67 beteget kaptak placebót a vizsgálat kettős vak fázisa alatt.
A legtöbb mellékhatás általában a lenalidomid -kezelés első 16 hetében jelentkezett.
A súlyos mellékhatások a következők:
• Vénás thromboembolia (mélyvénás trombózis, tüdőembólia) (lásd 4.4 pont)
• 3. vagy 4. fokozatú neutropenia, lázas neutropenia és 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia (lásd 4.4 pont).
A fázis III vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások, amelyek gyakrabban fordultak elő a lenalidomid csoportokban, mint a kontroll (placebo) csoportban, a neutropenia (76,8%), a thrombocytopenia (46,4%), a hasmenés (34,8%), a székrekedés ( 19,6%), hányinger (19,6%), viszketés (25,4%), kiütés (18,1%), fáradtság (18,1%) és izomgörcsök (16,7%).
Köpenysejtes limfóma
A Revlimid általános biztonságossági profilja köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél 254 beteg adatain alapul, akik részt vettek egy randomizált, kontrollált II. Fázisú vizsgálatban, az MCL-002-ben (lásd 5.1 pont).
Ezenkívül a mellékelt MCL-001 vizsgálatban megfigyelt mellékhatásokat (ADR-eket) a 3. táblázat tartalmazza.
A leggyakrabban megfigyelt súlyos mellékhatások az MCL-002 vizsgálatban (legalább 2 százalékpont különbséggel) a lenalidomid karban a kontroll karhoz képest:
• Neutropenia (3,6%)
• Tüdőembólia (3,6%)
• Hasmenés (3,6%)
Az MCL-002 vizsgálatban leggyakrabban megfigyelt mellékhatások, amelyek gyakrabban fordultak elő a lenalidomid karban, mint a kontroll karban, a neutropenia, (50,9%), vérszegénység (28,7%), hasmenés (22,8%), fáradtság (21,0%) , székrekedés (17,4%), láz (16,8%) és kiütés (beleértve az allergiás dermatitist is) (16,2%).
Az MCL-002 vizsgálatban nyilvánvalóan növekedett a korai halálozások száma (20 héten belül). A magas kiindulási daganatterheléssel rendelkező betegeknél nagyobb a korai halálozás kockázata: 16/81 (20%) korai halálozás a lenalidomid karban és 2/28 (7%) korai halálozás a kontroll karban. 52 hétre a megfelelő adatok 32/81 (39,5%) és 6/28 (21%) voltak (lásd 5.1 pont).
Az 1. kezelési ciklus során 11/81 (14%), magas daganatterheléssel rendelkező beteget vontak ki a lenalidomid -kezelésből, míg a kontrollcsoportban 1/28 (4%). A kezelés abbahagyásának fő oka azoknál a betegeknél, akiknél magas a daganatterhelés az 1. kezelési ciklus során a lenalidomid karban, a nemkívánatos események, 7/11 volt (64%).
A megnövekedett daganattömeget legalább egy, legalább 5 cm átmérőjű elváltozásként vagy 3, ≥ 3 cm méretű elváltozásként határozták meg.
A mellékhatások összefoglaló listája
Összefoglaló táblázat a kombinált terápiához
A myeloma multiplexben kezelt betegeknél megfigyelt mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel szervrendszerek és gyakoriság szerint. Az egyes gyakorisági osztályokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva. A gyakoriságokat a következők szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
Az alábbi táblázatot a kombinált terápiával végzett myeloma multiplex vizsgálatok során gyűjtött adatok alapján állítottuk össze. Az adatokat nem frissítették, figyelembe véve a kezelés hosszabb időtartamát a lenalidomid-tartalmú karokban a betegség progressziójáig, a pivotális myeloma multiplex vizsgálatok összehasonlító karjaihoz képest (lásd 5.1 pont).
A mellékhatásokat az alábbi táblázat megfelelő kategóriájába sorolták, a pivotális klinikai vizsgálatok bármelyikében megfigyelt legmagasabb előfordulási gyakoriság szerint.
1. táblázat: Klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiket lenalidomiddal dexametazonnal vagy melfalánnal és prednizonnal kombinálva kezeltek
^ Lásd a 4.8 fejezetet A kiválasztott mellékhatások leírása
* Pikkelyes sejtes bőrrákot figyeltek meg a myeloma betegeknél, akiket korábban lenalidomiddal / dexametazonnal kezeltek, a kontrollokhoz képest
** Pikkelyes sejtes bőrrákot figyeltek meg egy klinikai vizsgálatban újonnan diagnosztizált myeloma betegeknél, akik lenalidomidot / dexametazont kaptak a kontrollokhoz képest
Összefoglaló táblázat a monoterápiához
A myelodysplasticus szindrómákkal és köpenysejtes lymphomával kezelt betegeknél megfigyelt mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel szervrendszerek és gyakoriság szerint.
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
A következő táblázatokat a mielodiszpláziás szindrómák és a köpenysejtes limfóma fő monoterápiás vizsgálatai során gyűjtött adatok alapján állítottuk össze.
A mellékhatásokat az alábbi táblázatok megfelelő kategóriájába sorolták, a legfontosabb klinikai vizsgálatok bármelyikében megfigyelt legmagasabb előfordulási gyakoriság szerint.
2. táblázat: Lenalidomiddal kezelt mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások
^ Lásd a 4.8 fejezetet A kiválasztott mellékhatások leírása
♦ A mielodiszpláziás szindrómák klinikai vizsgálatai során súlyosnak tartott mellékhatások.
≈ A hangulatváltozást gyakori súlyos mellékhatásként figyelték meg a III. Fázisú mielodiszpláziás szindrómák vizsgálatában; nem jelentették 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásként.
Alkalmazott algoritmus az alkalmazási előírás bejegyzéséhez: A fázis III vizsgálati algoritmus által rögzített összes mellékhatás (ADR) szerepel az európai alkalmazási előírásban. Ezen mellékhatások esetén a II. Fázisú vizsgálati algoritmus által megszerzett mellékhatások gyakoriságának további ellenőrzését végezték el, és ha a mellékhatások gyakorisága a II. Fázisú vizsgálatban magasabb volt, mint a fázis III. fázisú vizsgálatban megfigyelt gyakorisággal az európai CPR -t.
A myelodysplasticus szindrómákra alkalmazott algoritmus:
• III. Fázisú vizsgálat mielodiszpláziás szindrómákkal (kettős vak biztonsági populáció, 5/10 mg lenalidomid és placebo közötti különbség kezdeti adagolási rend esetén, legalább 2 betegnél)
o A kezelés során előforduló összes mellékhatás a lenalidomiddal kezelt betegek ≥ 5% -ánál, és legalább 2% -os különbség a lenalidomid és a placebo között
o A kezelés során előforduló összes 3. vagy 4. fokú mellékhatás a lenalidomiddal kezelt betegek 1% -ánál fordult elő, és legalább 1% -os különbség volt a lenalidomid és a placebo között
o A kezelés során előforduló összes súlyos mellékhatás a lenalidomiddal kezelt betegek 1% -ánál jelentkezett, és legalább 1% -os különbség volt a lenalidomid és a placebo között
• II. Fázisú vizsgálat a mielodiszpláziás szindrómákról
o A kezelés során előforduló összes mellékhatás a lenalidomiddal kezelt betegek ≥ 5% -ánál jelentkezett. o A kezelés során előforduló összes 3. vagy 4. fokú mellékhatás a lenalidomiddal kezelt betegek 1% -ánál fordult elő. o A kezelés során előforduló összes súlyos mellékhatás a lenalidomid
3. táblázat: Lenalidomiddal kezelt köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások
^ Lásd a 4.8 fejezetet A kiválasztott mellékhatások leírása
♦ A köpenysejtes limfóma klinikai vizsgálatai során súlyosnak tartott mellékhatások.
A köpenysejtes limfómára alkalmazott algoritmus:
• II. Fázisú, kontrollált vizsgálat köpenysejtes limfómában
o A kezelés során előforduló összes mellékhatás a lenalidomid karban szenvedő betegek ≥ 5% -ánál, és legalább 2% -os különbség a lenalidomid és a kontroll kar között
o Minden 3. vagy 4. fokozatú mellékhatás, amely a kezelés során a lenalidomid karban lévő betegek ≥ 1% -ánál fordult elő, és legalább 1,0% -os különbség a lenalidomid és a kontroll kar között
o A kezelés során előforduló összes súlyos mellékhatás a lenalidomid karban szenvedő betegek ≥ 1% -ánál, és legalább 1,0% -os különbség a lenalidomid és a kontroll kar között
• II. Fázisú, egykarú vizsgálat köpenysejtes limfómában
o A kezelés során előforduló összes mellékhatás az alanyok ≥ 5% -ánál fordul elő
o A kezelés során előforduló összes 3. vagy 4. fokozatú mellékhatást 2 vagy több személyben jelentették
A forgalomba hozatalt követő mellékhatások összefoglaló táblázata
A kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokból származó, fent említett mellékhatásokon kívül a forgalomba hozatalt követően gyűjtött adatok alapján az alábbi táblázatot állítottuk össze.
4. táblázat: A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások a lenalidomiddal kezelt betegeknél
^ Lásd a 4.8 fejezetet A kiválasztott mellékhatások leírása
A kiválasztott mellékhatások leírása
Teratogenitás
A lenalidomid szerkezetileg rokonságban áll a talidomiddal, amely ismert teratogén hatású hatóanyag, amely súlyos életveszélyes születési rendellenességeket okoz. A lenalidomid majmoknál a talidomidnál leírtakhoz hasonló rendellenességeket okozott (lásd 4.6 és 5.3 pont). A lenalidomid teratogén hatása terhesség alatt várható emberben.
Neutropenia és thrombocytopenia
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegek, akiket lenalidomiddal és alacsony dózisú dexametazonnal kezeltek
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid és az alacsony dózisú dexametazon kombinációja a 4. fokozatú neutropenia gyakoriságának csökkenésével jár (8,5% Rd és Rd18, míg 15% MPT). Lázas neutropenia 4. fokozatot ritkán figyeltek meg (0,6%, szemben az MPT 0,7% -ával).
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid és az alacsony dózisú dexametazon kombinációja a 3. és 4. fokozatú thrombocytopenia gyakoriságának csökkenésével jár (8,1% Rd és Rd18, míg 11% MPT).
• Újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegek, akiket lenalidomiddal, melfalánnal és prednizonnal kombinálva kezeltek
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid és a melfalan és a prednizon kombinációja a 4. fokozatú neutropenia gyakoribb előfordulásával jár (34,1% MMR + R / MPR + p, míg 7,8% MPp + p esetén) 4. fokú lázas neutropeniát figyeltek meg (1,7% MPR + R / MPR + p, míg 0,0% MPp + p esetén).
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid melfalánnal és prednizonnal való kombinációja a 3. és 4. fokozatú thrombocytopenia gyakoribb előfordulásával jár (40,4% az MMR + R / MMR + p -vel kezelt betegeknél, míg a betegek 13,7% -a) MPp + p) kezeljük.
• Myeloma multiplex, legalább egy korábbi terápiával
A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid és a dexametazon kombinációja a 4. fokozatú neutropenia gyakoribb előfordulásával jár (a lenalidomid / dexametazon -kezelésben részesülő betegek 5,1% -a, míg a placebóval / dexametazonnal kezelt betegek 0,6% -a) A 4. fokozatú lázas neutropenia epizódokat ritkán figyelték meg ( a lenalidomiddal / dexametazonnal kezelt betegek 0,6% -ánál, míg a placebóval / dexametazonnal kezelt betegek 0,0% -ánál).
A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a lenalidomid és a dexametazon kombinációja a 3. és 4. fokozatú thrombocytopenia gyakoribb előfordulásával jár (a lenalidomiddal / dexametazonnal kezelt betegek 9,9% -ánál, illetve 1,4% -ánál, szemben a 2,3% -kal és 0,0% -kal) placebóval / dexametazonnal kezelt betegek).
• Mielodiszpláziás szindrómák
A myelodysplasticus szindrómában szenvedő betegeknél a lenalidomid gyakoribb a 3. vagy 4. fokozatú neutropenia előfordulásával (a lenalidomiddal kezelt betegek 74,6% -a, míg a fázis III vizsgálatban a placebóval kezelt betegek 14,9% -a). 3. vagy 4. fokozatú lázas neutropenia epizódokat figyeltek meg a lenalidomiddal kezelt betegek 2,2% -ánál, míg a placebóval kezelt betegek 0,0% -ánál. A lenalidomid a 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia gyakoribb előfordulásával jár (37% a lenalidomiddal kezelt betegeknél, míg a placebóval kezelt betegeknél 1,5% a fázis III vizsgálatban).
• Köpenysejtes limfóma
A köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél a lenalidomid gyakoribb a 3. vagy 4. fokozatú neutropenia előfordulásával (a lenalidomiddal kezelt betegek 43,7% -a, míg a III. Fázisú vizsgálatban a kontroll karban lévő betegek 33,7% -a). A 3. vagy 4. fokozatú lázas neutropenia epizódokat a lenalidomiddal kezelt betegek 6,0% -ánál figyelték meg, szemben a kontroll kar 2,4% -ával.
Vénás thromboembolia
A mélyvénás trombózis (DVT) és a tüdőembólia (PE) fokozott kockázata összefüggésben áll a lenalidomid és a dexametazon alkalmazásával myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, és kisebb mértékben a melfalánnal és prednizonnal kezelt betegeknél vagy monoterápiában a myelodysplasticus és köpenysejtes limfóma, amelyeket lenalidomiddal kezeltek (lásd 4.5 pont). Ezeknél a betegeknél az eritropoetikus szerek egyidejű alkalmazása vagy a DVT korábbi kórtörténete is növelheti a trombózis kockázatát.
Miokardiális infarktus
Miokardiális infarktus eseteit figyelték meg a lenalidomidot kapó betegeknél, különösen azoknál, akiknél ismertek a kockázati tényezők.
Vérzési rendellenességek
A vérzési rendellenességeket az érintett szerv alapján különböző osztályozások szerint sorolják fel: a vér és a nyirokrendszer patológiái; az idegrendszer patológiái (koponyaűri vérzés); légzőszervi, mellkasi és mediastinalis patológiák (orrvérzés); gasztrointesztinális patológiák (ínyvérzés, aranyérvérzés, végbélvérzés); vese- és húgyúti patológiák (hematuria); trauma, mérgezés és eljárási szövődmények (zúzódás); érrendszeri patológiák (ekchymosis).
Allergiás reakciók
Allergiás / túlérzékenységi reakciók eseteiről számoltak be. A lenalidomid és a talidomid közötti lehetséges keresztreakcióról számoltak be az irodalomban.
Súlyos bőrreakciók
SSJ és NTE eseteket jelentettek. Azok a betegek, akiknek korábban súlyos kiütése volt a talidomid -kezeléssel kapcsolatban, nem kaphatnak lenalidomidot.
Második elsődleges daganatok
* Klinikai vizsgálatokban mielóma betegeknél, akiket korábban lenalidomiddal / dexametazonnal kezeltek, szemben a kontrollokkal, amelyek főleg bazális vagy laphámsejtes bőrrákból álltak.
Akut myeloid leukémia
• Myeloma multiplex
Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben végzett klinikai vizsgálatok során AML eseteket figyeltek meg a lenalidomiddal melfalánnal kombinált kezelésben részesülő betegeknél, vagy röviddel a nagy dózisú melfalán és ASCT után (lásd 4.4 pont). Ezt a növekedést nem figyelték meg klinikai vizsgálatokban újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegeknél, akiket lenalidomiddal és alacsony dózisú dexametazonnal kombinálva kezeltek, összehasonlítva a talidomiddal melfalánnal és prednizonnal kombinálva.
• Mielodiszpláziás szindrómák
A kiindulási változók, beleértve a komplex citogenetikai rendellenességeket és a TP53 mutációt, összefüggésben állnak az AML-be való progresszióval transzfúziótól függő, izolált 5q deléciós rendellenességű betegeknél (lásd 4.4 pont). Az AML -re való progresszió kumulatív kockázata, amelyet 2 évre becsültek, 13,8% volt az izolált 5q deléciós rendellenességben szenvedő betegeknél, míg 17,3% azoknál a betegeknél, akiknél az izolált 5q deléciós rendellenesség és egy "további citogenetikai rendellenesség.", És 38,6% a komplex kariotípusú betegeknél.
A Revlimid-mel mielodiszpláziás szindrómákban végzett klinikai vizsgálat post-hoc elemzésében a becsült 2 éves AML-progresszió arány 27,5% volt az IHC-p53-pozitív betegeknél és 3,6% az IHC-p53-pozitív betegeknél. p53-negatív (p = 0,0038). IHC-p53-pozitív betegeknél alacsonyabb AML-progresszió volt megfigyelhető azoknál, akik elérték a transzfúziós függetlenséget (11,1%), a nem reagálókhoz (34,8%) képest.
Májbetegségek
A forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatásokat figyelték meg (gyakorisága nem ismert): akut májelégtelenség és epepangás (mindkettő életveszélyes), toxikus hepatitis, citolitikus hepatitis, kevert citolitikus / kolesztatikus hepatitis.
Rhabdomyolysis
Ritka esetekben rabdomiolízist figyeltek meg, néhány esetben a lenalidomidot sztatinnal együtt adva.
A pajzsmirigy zavarai
A hypothyreosis és a hyperthyreosis eseteit figyelték meg (lásd 4.4 pont A pajzsmirigy rendellenességei).
A tumor fellángolása és a tumor lízis szindróma
Az MCL-002 vizsgálatban a lenalidomiddal kezelt betegek körülbelül 10% -a tapasztalt TFR-t, míg a kontrollcsoport 0% -a. A legtöbb esemény az 1. ciklusban fordult elő, mindegyiket a kezeléssel összefüggőnek ítélték, és a legtöbb jelentés 1. vagy 2. fokozatú volt. A betegek magas MIPI -vel diagnosztizáltak, és nagy daganattömeggel jellemezhető betegség (legalább egy lézió, amely ≥ 7 cm a leghosszabb átmérőjű) ) kiinduláskor a TFR kockázata állhat fenn. Az MCL-002 vizsgálatban TLS-t jelentettek egy betegnél mindkét kezelési karban. Az MCL-001 támogató vizsgálatban az alanyok körülbelül 10% -a tapasztalt TFR-t; minden jelentés súlyossága 1 vagy 2 volt, és mindegyiket a kezeléssel összefüggőnek ítélték. A legtöbb esemény az 1. ciklusban fordult elő. Az MCL-001 vizsgálatban nem jelentettek TLS-t (lásd 4.4 pont).
Emésztőrendszeri betegségek
A lenalidomid -kezelés során emésztőrendszeri perforációkat figyeltek meg, amelyek szeptikus szövődményekhez vezethetnek, és halálos kimenetelhez vezethetnek.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás -
Nincs specifikus tapasztalat a lenalidomid túladagolás kezelésében betegeknél, bár a dózist meghatározó vizsgálatokban néhány beteget 150 mg-os dózisnak, az egyszeri dózisú vizsgálatokban pedig néhányat 400 mg-os dózisnak tettek ki. Ezekben a vizsgálatokban a dózist korlátozó toxicitás lényegében hematológiai jellegű volt. Túladagolás esetén támogató terápia javasolt.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: egyéb immunszuppresszánsok.
ATC kód: L04 AX04.
A cselekvés mechanizmusa
A lenalidomid hatásmechanizmusa daganatellenes, antiangiogén, pro-eritropoetikus és immunmoduláló tulajdonságokat tartalmaz. Pontosabban, a lenalidomid gátolja a specifikus hematopoietikus tumorsejtek (beleértve az MM rákos plazmasejtjeit és az 5. kromoszóma deléciót) proliferációját. fokozza a T-sejt-közvetített immunitást és a természetes gyilkos (NK) sejteket, és növeli az NKT-sejtek számát; gátolja az angiogenezist azáltal, hogy gátolja az endothelsejtek migrációját és tapadását, valamint a mikroerek képződését; növeli a magzati hemoglobin termelését a CD34 + hematopoietikus őssejtek által, és gátolja a proinflammatorikus citokinek (pl. TNF-α és IL-6) termelését a monociták által.
Az izolált 5q deléciós anomáliát mutató MDS -ben a lenalidomid szelektíven gátolja az abnormális klónt, növelve a Del (5q) sejtek apoptózisát.
A lenalidomid közvetlenül kötődik a cereblonhoz, amely egy cullin-RING E3 ubiquitin ligáz enzim komplex összetevője, amely tartalmazza a dezoxiribonukleinsav (DNS) károsító kötőfehérjét 1 (DDB1,DNS-károsodást megkötő fehérje-1), a cullin 4 (CUL4) és a selejtezésszabályozó 1 (Roc1). Lenalidomid jelenlétében a cereblon kötődik az Aiolos és az Ikaros szubsztrátproteinekhez, amelyek limfoid transzkripciós faktorok, ami ubikvitinációjukat és későbbi lebomlásukat okozza, következésképpen citotoxikus és immunmoduláló hatásokkal.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A lenalidomidot két fázis III vizsgálatban értékelték újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben, és két fázis III vizsgálatban relapszusos refrakter multiplex myeloma esetében, az alábbiakban leírtak szerint.
Nekem És L vagy m újonnan diagnosztizált többszörös
Lenalidomid dexametazonnal kombinálva olyan betegeknél, akik nem jogosultak őssejt -transzplantációra
A lenalidomid hatékonyságát és biztonságosságát egy multicentrikus, randomizált, nyílt, háromkarú, III. Fázisú vizsgálatban (MM-020) értékelték 65 éves vagy idősebb betegeknél, vagy 65 év alatti betegeknél, akik nem voltak jogosultak őssejt -transzplantációra a beteg döntése vagy az őssejt -transzplantáció költségei vagy egyéb okok miatt való elérhetetlensége miatt. A vizsgálat (MM-020) a lenalidomidot és a dexametazont (Rd) két különböző kezelési időtartamon keresztül (pl. A betegség progressziójáig [Rd kar] vagy legfeljebb tizennyolc 28 napos ciklus [72 hét, Rd18 kar]) hasonlították össze melfalánnal, prednizonnal és talidomid (MPT) legfeljebb tizenkét 42 napos (72 hetes) ciklusra. A betegeket véletlenszerűen (1: 1: 1) randomizálták a 3 kezelési kar egyikére. A randomizáció során a betegeket életkor (≤ 75 év vs. 75 év), stádium (ISS I. és II. Szakasz III. Stádium) és ország szerint rétegezték.
Az Rd és Rd18 karok betegei napi 28 mg lenalidomidot kaptak a 28 napos ciklus 1-21. Napján, a protokoll szerinti karnak megfelelően. 40 mg dexametazont naponta egyszer adtak be minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. Az Rd és Rd18 kezdő adagját és kezelési rendjét az életkorhoz és a veseműködéshez igazították (lásd 4.2 pont). kezelési ciklus A vizsgálat során minden beteg antikoaguláns profilaxison esett át (kis molekulatömegű heparin, warfarin, heparin, kis dózisú aszpirin).
A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja a progressziómentes túlélés volt (Haladás Ingyenes túlélés, PFS). Összesen 1623 beteget vontak be a vizsgálatba: 535 beteget randomizáltak Rd -be, 541 beteget Rd18 -ba, és 547 beteget randomizáltak MPT -be. A betegek demográfiai és betegséggel kapcsolatos jellemzői a kiindulási időszakban mind a 3 karon jól kiegyensúlyozottak voltak.Összességében a vizsgálati személyek előrehaladott betegségben szenvedtek: a teljes vizsgálati populáció 41% -a ISS III stádiumú volt, 9% -uk súlyos vesekárosodásban szenvedett (kreatinin clearance [CLcr]
A PFS, PFS2 és a teljes túlélés (OS) frissített elemzésében a 2014. március 3-i határidővel, ahol az összes túlélő alany utánkövetési mediánja átlagosan 45,5 hónap volt, a vizsgálat eredményeit a 5. táblázat.
5. táblázat: Az általános hatékonysági adatok összefoglalása
AMT = myeloma elleni terápia; CI = konfidencia intervallum; CR = teljes válasz; d = alacsony dózisú dexametazon; HR = veszélyességi arány; IMWG = Nemzetközi Myeloma Munkacsoport; IRAC = Független Válasz Elbíráló Bizottság; M = melfalán; max = maximum; min = minimum; NS = nem becsülhető; OS = teljes túlélés; P = prednizon; PFS = progressziómentes túlélés; PR = részleges válasz; R = lenalidomid; Rd = a betegség dokumentált progressziójáig beadott Rd; Rd18 = ≥ 18 cikluson át adott Rd; SE = standard hiba; T = talidomid; VGPR = optimális részleges válasz; vs = kontra.
a A medián a Kaplan-Meier becslésen alapul.
b 95% CI a mediánról.
c A Cox arányos veszélyek modellje alapján, összehasonlítva a jelzett kezelési karokkal kapcsolatos veszélyességi funkciókat.
d A p-érték a Kaplan-Meier görbék közötti különbségek nem jelzett log rank tesztjén alapul a jelzett kezelési karok között.
e Feltárási végpont (PFS2)
f A medián az egyváltozós statisztika csonka korrekció nélkül.
g Az elbírált válasz javított értékelése a vizsgálat kezelési fázisa alatt (az egyes válaszkategóriák meghatározásánál Az adatok levonásának dátuma = 2013. május 24.).
h Határidő = 2013. május 24.
Lenalidomid melfalánnal és prednizonnal kombinálva, majd fenntartó monoterápiával, in transzplantációra nem jogosult betegek
A lenalidomid (MPR) biztonságosságát és hatásosságát egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, 3 karú, III. Fázisú vizsgálatban (MM-015) értékelték 65 éves és idősebb betegeknél, szérum kreatininszinttel. 75 év) és stádiumban (Az ISS I. és II. Szakasza és III. Szakasza).
Ez a tanulmány az MMR kombinált terápia alkalmazását vizsgálta (melfalán 0,18 mg / kg orálisan az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-4. Napján; 2 mg / kg prednizon szájon át az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-4. Napján és 10 mg lenalidomid / nap szájon át az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. napján), indukciós terápia esetén legfeljebb 9 ciklus. fenntartó monoterápia, 10 mg lenalidomiddal szájon át, az ismétlődő 28 napos ciklusok 1-21. napján, a betegség progressziójáig
A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja a progressziómentes túlélés (PFS) volt. Összesen 459 beteget vontak be a vizsgálatba: 152 beteget randomizáltak MMR + R-re, 153 beteget randomizáltak MMR + p-re, és 154 beteget randomizáltak MPp + p-re . A betegek demográfiai és betegségekkel kapcsolatos jellemzői a kiinduláskor mindhárom karban jól kiegyensúlyozottak voltak; különösen az egyes karokba bevont betegek körülbelül 50% -a rendelkezett a következő jellemzőkkel: ISS III. Stádium és kreatinin-clearance
A PFS, a PFS2 és az OS elemzésében a 2013. áprilisi határidőt alkalmazva, amelynél a medián követési idő minden túlélő alany esetében 62,4 hónap volt, a vizsgálati eredményeket a 6. táblázat tartalmazza.
6. táblázat: Az általános hatékonysági adatok összefoglalása
CI = konfidencia intervallum; CR = teljes válasz; HR = veszélyességi arány; M = melfalán; NS = nem becsülhető; OS = teljes túlélés; p = placebo; P = prednizon;
PD = progresszív betegség; PR = részleges válasz; R = lenalidomid; SD = stabil betegség; VGPR = optimális részleges válasz.
a A medián a Kaplan-Meier becslésen alapul.
¤ A PFS2-t (feltáró végpont) minden betegnél (ITT) úgy határozták meg, mint a randomizációtól a harmadik vonal elleni myeloma-terápia megkezdéséig eltelt időt vagy bármely okból bekövetkezett halált, minden randomizált beteg esetében
Támogató vizsgálatok újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben
Nyílt, randomizált, multicentrikus fázis III vizsgálatot (ECOG E4A03) végeztek 445 újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegben; 222 beteget randomizáltak a lenalidomid / kis dózisú dexametazon karba, 223 beteget pedig a lenalidomid / standard dózisú dexametazon karba. A lenalidomid / standard dózisú dexametazon -karba randomizált betegek napi 25 mg lenalidomidot kaptak az 1-21. Napon, minden 28 napon, plusz 40 mg / nap dexametazont az 1-4., 9-12. És 17. napon 20, 28 naponként, az első négy ciklusra. A lenalidomid / kis dózisú dexametazon-karba randomizált betegek napi 25 mg lenalidomidot kaptak az 1-21. Napon, 28 naponta, plusz 40 mg / nap alacsony dózisú dexametazont az 1., 8., 15. és 22. napon, minden 28 napon . A lenalidomid / kis dózisú dexametazon -csoportban 20 betegnél (9,1%) tapasztaltak legalább egy adagmegszakítást, míg a lenalidomid / standard dózisú dexametazon -kar 65 betegével (29,3%).
Egy post-hoc elemzésben a legalacsonyabb halálozási arányt a lenalidomid / kis dózisú dexametazon-karban figyelték meg 6,8% (15/220), összehasonlítva a lenalidomid / standard dózisú dexametazon-kar 19,3% -ával (43/223), az újonnan diagnosztizált többszörösnél myeloma betegpopuláció, átlagos követési idő 72,3 hét.
Hosszabb nyomon követéssel azonban a teljes túlélés különbsége az alacsony dózisú lenalidomid / dexametazon javára csökken.
Myeloma multiplex, legalább egy korábbi terápiával
A lenalidomid hatékonyságát és biztonságosságát két, fázis III, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos (MM-009 és MM-010) vizsgálatban értékelték, amikor a lenalidomidot dexametazonnal kombinálták, szemben a dexametazon monoterápiával korábban kezelt betegeknél. myeloma multiplex. Az MM-009 és MM-010 vizsgálatokban lenalidomiddal / dexametazonnal kezelt 353 beteg közül 45,6% volt 65 éves vagy idősebb. Az MM-009 és MM-010 vizsgálatokban értékelt 704 beteg közül 44,6% 65 évesek vagy idősebbek voltak.
Mindkét vizsgálatban a lenalidomid / dexametazon (len / des) csoportba tartozó betegek 25 mg lenalidomidot kaptak szájon át naponta egyszer az 1-21. Napon, és egy azonos kinézetű placebo kapszulát kaptak naponta egyszer, a 28 napos ciklus 22-28. placebo / dexametazon (placebo / des) csoport 1 kapszulát placebót vett be minden 28 napos ciklus 1–28. A betegek mindkét csoportban naponta egyszer 40 mg dexametazont vettek be szájon át az 1., 4., 9. és 12. napon
17–20 minden 28 napos ciklusban, a terápia első 4 ciklusában. Az első 4 kúrát követően a dexametazon adagját naponta egyszer 40 mg-ra csökkentették minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján. Mindkét vizsgálatban a kezelést a betegség progressziójáig kellett folytatni. klinikai és laboratóriumi eredmények alapján.
Az elsődleges hatékonysági végpont mindkét vizsgálatban a betegség progressziójáig eltelt idő volt (TTP, idő a fejlődéshez). Összesen 353 beteget értékeltek az MM-009 vizsgálatban: 177 a lenalidomid / dexametazon és 176 a placebo / dexametazon csoportban. Összesen 351 beteget értékeltek az MM-010 vizsgálatban: 176 a lenalidomid / dexametazon csoportban és 175 a placebo / dexametazon csoportban.
Mindkét vizsgálatban a lenalidomid / dexametazon és a placebo / dexametazon csoportok összehasonlítható kezdeti demográfiai és betegséggel kapcsolatos jellemzőkkel rendelkeztek. Mindkét betegpopuláció átlagos életkora 63 év volt, hasonló arányban a férfiak és a nők között.Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport), a korábbi terápiák száma és típusa összehasonlítható volt mindkét csoportban.
Elemzések ideiglenes Mindkét vizsgálatra előre megtervezve kimutatták, hogy a lenalidomid / dexametazon kombinációs kezelés statisztikailag szignifikáns javulást mutatott (p
Kiterjesztett nyomon követési hatékonysági elemzést végeztünk átlagosan 130,7 hétre, A 7. táblázat a nyomon követési hatékonysági elemzések eredményeit mutatja be-az MM-009 és MM-010 közös vizsgálatok.
Ebben az összevont kiterjesztett nyomon követési elemzésben a medián TTP 60,1 hét (95% CI: 44,3, 73,1) volt lenalidomiddal / dexametazonnal kezelt betegeknél (N = 353), összehasonlítva a 20, 1 hetes mediánnal (95% CI: 17,7, 20,3) placebóval / dexametazonnal kezelt betegeknél (N = 351). A progressziómentes túlélés mediánja 48,1 hét volt (95% CI: 36,4, 62,1) a lenalidomiddal / dexametazonnal kezelt betegeknél, míg a placebóval / dexametazonnal kezelt betegek átlagos időtartama 20,0 hét (95% CI: 16, 1, 20,1) . A kezelés medián időtartama 44,0 hét (min: 0,1, max: 254,9) volt a lenalidomid / dexametazon esetében, és 23,1 hét (min: 0,3, max: 238,1) a placebo / dexametazon esetében. Mindkét vizsgálatban a teljes válaszarány (CR, teljes válasz), részleges válasz (PR, részleges válasz) és a teljes válasz (CR + PR) a lenalidomid / dexametazon csoportban szignifikánsan magasabb maradt, mint a dexametazon / placebo csoportban. A közös vizsgálatok kiterjesztett nyomon követési elemzésében a teljes túlélés mediánja 164,3 hét (95% CI: 145,1, 192,6) lenalidomid / dexametazon-kezelésben részesülő betegeknél, szemben a 136,4 héttel (95% CI: 113,1, 161,7) a Annak ellenére, hogy a placebóval / dexametazon -kezelésre randomizált 351 beteg közül 170 -en a betegség progresszióját vagy vakságot követően lenalidomid -kezelést kaptak, az összesített túlélési elemzés statisztikailag szignifikáns túlélési előnyt mutatott a lenalidomid / dexametazon csoportban a placebóhoz képest / dexametazon csoport (károsodás mértéke = 0,833, 95% CI = [0,687, 1,009], p = 0,045).
7. táblázat: A hatékonysági elemzések eredményeinek összefoglalása a kiterjesztett nyomon követés határidején-közös tanulmányok MM-009 és MM-010 (a határidők: 2008. július 23. és 2008. március 2.)
a: Kétoldalas egyváltozós elemzés, összehasonlítva a kezelési csoportok túlélési görbéit. b: Kétfarkú chi-négyzet teszt folyamatosság korrekcióval.
Mielodiszpláziás szindrómák
A lenalidomid hatékonyságát és biztonságosságát két fő vizsgálatban értékelték transzfúzió-függő vérszegénységben szenvedő betegeknél, akik alacsony vagy közepes 1-es kockázatú mielodiszpláziás szindrómák miatt járnak, 5q deléciós citogenetikai rendellenességgel, más citogenetikai rendellenességekkel együtt vagy anélkül. , randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 3 karú, két dózisú orális lenalidomid (10 mg és 5 mg) kontra placebó vizsgálat (MDS-004); és egy fázis II, multicentrikus, egykarú, nyílt, lenalidomid (10 mg) (MDS-003).
Az alábbi eredmények az MDS-003-ban és az MDS-004-ben vizsgált, kezelni szándékozott populációt reprezentálják; az izolált 5q delécióval rendelkező alpopulációra vonatkozó eredményeket külön mutatjuk be (a jóváhagyott javallatot lásd a 4.1. pontban).
Az MDS-004 vizsgálatban, amelyben 205 beteget egyformán randomizáltak 10 mg, 5 mg lenalidomiddal vagy placebóval történő kezelésre, az elsődleges hatékonysági elemzés a transzfúzió függetlenségének válaszarányának összehasonlításából állt a 10 mg lenalidomid karban és 5 mg-ban a placebóval összehasonlítva. karon (kettős vak fázis 16-52 hétig és nyílt fázis összesen 156 hétig). Azoknál a betegeknél, akik 16 hét után nem mutattak legalább enyhe eritroidválaszt, a kezelést leállították. legalább enyhe eritroidválasz folytathatja a terápiát az eritroid kiújulásáig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig. 16 hetes kezelés után megengedték, hogy a placebóról 5 mg lenalidomidra váltsanak, vagy folytassák nagyobb dózisú (5 mg -10 mg) lenalidomid -kezelés.
Az MDS-003 vizsgálatban, amelyben 148 beteget kezeltek 10 mg-os lenalidomiddal, az elsődleges hatékonysági elemzés a lenalidomid-kezelések hatékonyságának értékeléséből állt a myelodysplasticus szindrómában szenvedő betegek vérképzőszervi javulásának elérésében. Alacsony vagy közepes kockázatú 1.
8. táblázat: A hatékonysági eredmények összefoglalása-MDS-004 (kettős vak fázis) és MDS-003, a kezelésre szánt populáció
† A 28 napos ciklus 21. napján 10 mg lenalidomiddal kezelt alanyok
†† A 28 napos ciklus 28 napján 5 mg lenalidomiddal kezelt alanyok
* A placebo-csoport legtöbb betegének a hatás hiánya miatt abbahagyta a kettős-vak kezelést 16 hetes kezelés után, mielőtt belépett a nyílt fázisba
#A Hgb ≥ 1 g / dl -es növekedésével társul
∞ Nem érte el (a mediánt nem érte el)
Az MDS-004 vizsgálatban a myelodysplasticus szindrómában szenvedő betegek szignifikánsan nagyobb hányada érte el a transzfúziós függetlenség elsődleges végpontját (> 182 nap) 10 mg lenalidomiddal a placebóhoz képest (55,1% vs. 6,0%) a 47 citogenetikai rendellenességben szenvedő beteg között .
Del (5q) izolálva és 10 mg lenalidomiddal kezelve, 27 beteg (57,4%) függetlenedett az eritrocita transzfúziótól.
A 10 mg lenalidomid karon a transzfúzió függetlenségéig eltelt medián idő 4,6 hét volt. A transzfúziós függetlenség medián időtartama egyik kezelési csoportban sem volt elérhető, de a kezelt alanyoknál várhatóan meghaladja a 2 évet. Lenalidomiddal. A hemoglobin (Hgb) a kiindulási értékhez képest 10 mg karban 6,4 g / dl volt.
További vizsgálati végpontok közé tartozott a citogenetikai válasz (a fő és kisebb citogenetikai válaszokat a 10 mg-os karon lévő alanyok 30,0% -ánál, illetve 24,0% -ánál figyelték meg), az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) értékelése és az akut myeloid leukémia kialakulása. A citogenetikai válasz és a HRQoL eredményei összhangban voltak az elsődleges végpont eredményeivel, és a lenalidomiddal végzett kezelés mellett szóltak a placebóval szemben.
Az MDS-003 vizsgálatban a mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek nagy százaléka 10 mg lenalidomiddal (58,1%) érte el a transzfúziós függetlenséget (> 182 nap). A transzfúzió függetlenségéig eltelt medián idő 4,1 hét, a transzfúziós függetlenség medián időtartama 114,4 hét A hemoglobin (Hgb) növekedési medián értéke 5,6 g / dl volt.
A fő és kisebb citogenetikai válaszokat az alanyok 40,9% -ánál, illetve 30,7% -ánál figyelték meg.
Az MDS-003-ba (72,9%) és az MDS-004-be (52,7%) beiratkozott alanyok nagy százalékát korábban már kezelték eritropoézis-stimuláló szerekkel.
Köpenysejtes limfóma
A lenalidomid hatékonyságát és biztonságosságát köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél egy fázis II, többközpontú, randomizált, nyílt vizsgálatban értékelték, összehasonlítva a kutató által választott monoterápiával azoknál a betegeknél, akik nem voltak ellenállóak az utolsó kezelési rend szerint, vagy akiknél 1-3 relapszus volt ( MCL-002 tanulmány).
Legalább 18 éves betegeket vontak be szövettanilag megerősített köpenysejtes limfómával és CT -vel mérhető betegséggel. A betegeknek megfelelő előzetes kezelést kellett kapniuk legalább egy korábbi kombinált kemoterápiás kezeléssel. Ezen túlmenően a betegeknek nem volt szükségük intenzív kemoterápiára és / vagy transzplantációra a vizsgálat bevonásakor. A betegeket 2: 1 arányban randomizálták lenalidomidra vagy a kontroll karra. A kutató választott kezelését korábban eldöntötték. A randomizálás és a klorambucil monoterápia, citarabin, rituximab, fludarabin vagy gemcitabin.
A lenalidomidot szájon át, naponta egyszer 25 mg-os dózisban adták be az ismétlődő 28 napos ciklusok első 21 napjában (G1-G21), a progresszióig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig. A mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknek alacsonyabb kezdő dózist (10 mg naponta) kell kapniuk, ugyanazzal az ütemtervvel.
A kiindulási demográfiai adatok összehasonlíthatók voltak a lenalidomid és a kontroll karok között. Mindkét betegpopuláció átlagos életkora 68,5 év volt, hasonló arányban a férfiak és a nők között Mind az ECOG teljesítmény állapota, mind a korábbi kezelések száma hasonló volt mindkét csoportban.
Az MCL-002 elsődleges hatékonysági végpontja a progressziómentes túlélés (PFS) volt.
Az Intent-to-Treat (ITT) populáció hatékonysági eredményeit a Független Felülvizsgáló Bizottság (Független Felülvizsgáló Bizottság, IRC), és az alábbi táblázat tartalmazza.
9. táblázat: A hatékonysági eredmények összefoglalása-MCL-002 vizsgálat, kezelésre szánt populáció
CI = konfidencia intervallum; CRR = teljes válaszarány; CR = teljes válasz; CRu = a teljes válasz nincs megerősítve; DMC = adatfigyelő bizottság; ITT = kezelés szándéka; HR = veszélyességi arány; KM = Kaplan-Meier; MIPI = Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index; NP = nem releváns; ORR = általános válaszarány; PD = progresszív betegség; PFS = progressziómentes túlélés; PR = részleges válasz; SCT = őssejt -transzplantáció; SD = stabil betegség; SE = standard hiba.
a A medián a KM becslésén alapul.
b A tartományt 95% CI -ként számítottuk ki a medián túlélési idő vonatkozásában.
e Az átlag és a medián egyváltozós statisztikák, csonka korrekció nélkül.
d A rétegződési változók tartalmazták a diagnózistól az első adagig eltelt időt (
e A szekvenciális tesztelés a log rank teszt statisztika súlyozott átlagán alapult, a minta méretének növelése érdekében a rétegzetlen log rank tesztet és az elsődleges elemzésből származó, nem osztályozott log rank tesztet használva. A súlyok az RCD harmadik ülésének időpontjában megfigyelt eseményeken alapulnak, és a megfigyelt események és az elsődleges elemzéskor várható események közötti különbségre vonatkoznak.
A kapcsolódó szekvenciális HR és a megfelelő 95% CI látható.
Az ITT-populációban végzett MCL-002 vizsgálatban a halálesetek összességében látszólagos növekedése volt 20 héten belül a lenalidomid karban, 22/170 (13%), szemben a kontroll kar 6/84 (7%) arányával. Nagy daganatterhelésű betegeknél a megfelelő adatok 16/81 (20%) és 2/28 (7%) voltak (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett attól a kötelezettségtől, hogy benyújtja a Revlimid -tel végzett vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció minden alcsoportjában a myeloma multiplex, a myelodysplasticus szindrómák és a köpenysejtes limfóma vonatkozásában (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
A lenalidomid aszimmetrikus szénatommal rendelkezik; ezért molekulája az optikailag aktív S (-) és R (+) formában létezik. A lenalidomidot racém keverékként állítják elő. A lenalidomid általában jobban oldódik szerves oldószerekben, de maximális oldhatóságot mutat 0,1 N sósavoldatban.
Abszorpció
A lenalidomid orális adagolás után gyorsan felszívódik egészséges önkénteseknél, éhomi körülmények között, a maximális plazmakoncentrációt az adagolás után 0,5 és 2 óra között éri el. Mind a betegek, mind az egészséges önkéntesek esetében a maximális koncentráció (Cmax) és a koncentráció-idő görbe alatti l "terület ( AUC) arányosan növekszik a dózis növelésével Az ismételt adagok nem okoznak jelentős gyógyszerfelhalmozódást A plazmában a lenalidomid S- és R-enantiomerjeinek relatív koncentrációja körülbelül 56%, illetve 44%.
A magas kalóriatartalmú, zsíros ételek egészséges önkénteseknél történő egyidejű alkalmazása csökkenti a felszívódás mértékét, ami az AUC alatti terület körülbelül 20% -os csökkenését és a plazma Cmax 50% -os csökkenését eredményezi. Azonban a kulcsfontosságú myeloma multiplex és myelodysplasticus szindrómák regisztrációs vizsgálatai során, ahol a lenalidomid biztonságosságát és hatékonyságát megállapították, a gyógyszert az étkezés figyelembevétele nélkül adták be. Ezért a lenalidomid étkezés közben vagy attól függetlenül is beadható.
A populációs farmakokinetikai elemzések azt mutatják, hogy az orális lenalidomid felszívódási sebessége hasonló a myeloma multiplexben, myelodysplasticus szindrómában és köpenysejtes lymphomában szenvedő betegek körében.
terjesztés
In vitro, A 14C-jelzett lenalidomid rosszul kötődik a plazmafehérjékhez, átlagos értéke 23%, illetve 29% a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél és egészséges önkénteseknél.
A lenalidomid jelen van a spermában (
Biotranszformáció és elimináció
Az elvégzett humán anyagcsere vizsgálatok eredményei in vitro arra utalnak, hogy a lenalidomidot nem metabolizálják a citokróm P450 enzimek, ami arra utal, hogy a lenalidomidnak a citokróm P450 enzimeket gátló gyógyszerekkel együtt történő alkalmazása nem valószínű, hogy metabolikus gyógyszerkölcsönhatást okozna emberekben. in vitro azt jelzik, hogy a lenalidomidnak nincs gátló hatása a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A vagy UGT1A1 enzimekre. Ezért a lenalidomid nem valószínű, hogy klinikailag releváns gyógyszerkölcsönhatást okozna, ha ezen enzimek szubsztrátjaival együtt alkalmazzák.
Oktatás in vitro azt jelzik, hogy a lenalidomid nem szubsztrátja a humán emlőrák -rezisztencia -fehérjéknek (BCRP), a multirezisztens fehérjék (MRP) transzportereknek MRP1, MRP2 vagy MRP3, szerves anion transzportereknek (OAT) OAT1 és OAT3, polipeptid szerves anion transzportereknek (OATP) OATP1B1, szerves kation transzporterek (OCT) OCT1 és OCT2, gyógyszer és toxin extrudáló fehérje (MATE) MATE1 és új szerves kation transzporterek (OCTN) OCTN1 és OCTN2.
Oktatás in vitro azt jelzik, hogy a lenalidomidnak nincs gátló hatása a humán epesó -export szivattyúra (BSEP), a BCRP -re, az MRP2 -re, az OAT1 -re, az OAT3 -ra, az OATP1B1 -re, az OATP1B3 -ra és az OCT2 -re.
A lenalidomid nagy része a vizelettel ürül ki. A vesén keresztül történő kiválasztás hozzájárulása a teljes clearance -hez normális vesefunkciójú betegeknél 90%, míg a lenalidomid 4% -a ürül a széklettel.
A lenalidomid gyengén metabolizálódik, ezért a dózis 82% -a változatlan formában ürül a vizelettel, a hidroxil-lenalidomid és az N-acetil-lenalidomid a kiválasztott dózis 4,59% -át, illetve 1,83% -át teszi ki. A lenalidomid renális clearance -e meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet, ezért legalább bizonyos mértékben aktívan kiválasztódik.
Napi 5-25 mg-os dózisok esetén a plazma felezési ideje körülbelül 3 óra egészséges önkénteseknél, és myeloma multiplexben, myelodysplasticus szindrómában vagy köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél 3-5 óra.
Idős betegek
Nem végeztek specifikus klinikai vizsgálatokat a lenalidomid farmakokinetikájának értékelésére idős betegeknél. A populáció farmakokinetikai elemzései 39 és 85 év közötti betegeket vontak be, és azt mutatták, hogy az életkor nem befolyásolja a lenalidomid clearance -ét (plazmakoncentrációját). Mivel az idős betegeknél nagyobb valószínűséggel csökken a vesefunkció, ajánlatos óvatosan eljárni a dózis kiválasztásakor, és elővigyázatosságból javasolt a vesefunkció ellenőrzése.
Veseelégtelenség
A lenalidomid farmakokinetikáját nem rosszindulatú betegségek okozta veseelégtelenségben szenvedő betegeknél tanulmányozták. Ebben a vizsgálatban két módszert alkalmaztak a vesefunkció osztályozására: a vizelet kreatinin clearance-ét 24 óra alatt és a kreatinin clearance-et a Cockcroft-Gault képlet segítségével becsülve. Az eredmények azt mutatják, hogy a vesefunkció csökkenésével (a lenalidomid felezési ideje nőtt kb. 3,5 óra azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatinin -clearance> 50 ml / perc, és több mint 9 órán át a vesekárosodásban szenvedő betegeknél
Májelégtelenség
A populáció farmakokinetikai elemzésében enyhe májelégtelenségben (N = 16, teljes bilirubin> 1 és ≤ 1,5 x ULN (felső határérték) vagy AST> ULN) szenvedő betegek szerepeltek, és azt jelzik, hogy "az enyhe májelégtelenség nem befolyásolja a clearance -t (plazmakoncentráció)" lenalidomidról Nincsenek adatok közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről.
Egyéb belső tényezők
A populációs farmakokinetikai elemzések azt mutatják, hogy a testtömeg (33-135 kg), a nem, a faj és a hematológiai malignitás (MM, MDS vagy MCL) típusa nincs klinikailag jelentős hatással a lenalidomid clearance-re felnőtt betegeknél.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Embrionális-magzati fejlődési vizsgálatot végeztek majmokon, amelyeket lenalidomiddal kezeltek 0,5-4 mg / kg / nap dózisban. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a lenalidomid külső rendellenességeket okoz, beleértve a nem szabadalmazott végbélnyílást és a felső és alsó végtagok (a végtagok ívelt, rövidített, rosszul formált, rosszindulatú és / vagy hiányzó részei, oligo és / vagy polidaktília) rendellenességeit nőstény majmok utódaiban, akik a terhesség alatt kapták a gyógyszert.
Különböző zsigeri hatásokat figyeltek meg az egyes magzatokban is (elszíneződés, vörös gócok a különböző szervekben, kis színtelen tömeg az atrioventricularis szelep felett, kicsi epehólyag, rosszul kialakult rekeszizom).
A lenalidomid az akut toxicitás potenciális kockázatát mutatja; rágcsálóknál a minimális halálos dózis orális adagolást követően> 2000 mg / kg / nap volt. Ismételt, 75, 150 és 300 mg / kg / nap orális adagolás 26 hétig, a kezeléssel összefüggő reverzibilis növekedést eredményezett a vesemedence mineralizációjában patkányokban, főleg nőstényekben, minden dózisszinten. A nem észlelhető káros hatások szintje (NOAEL, nincs megfigyelt káros hatásszint) 75 mg / kg / nap alatti értéknek számított, és az AUC értékek alapján körülbelül 25 -ször nagyobb, mint a napi humán expozíció. Majmoknál 4 és 6 mg / kg / nap ismételt szájon át történő adagolás legfeljebb 20 hétig jelentős mortalitást és toxicitást okozott (jelentős súlycsökkenés, csökkent fehérvérsejtszám, vörösvérsejt- és vérlemezkeszám, több szerv vérzése, gyulladás a gyomor -bél traktus, a nyirokszövet és a csontvelő sorvadása). Majmoknál is 1 és 2 mg / kg / nap ismételt szájon át adott, legfeljebb 1 évig tartó időszakban reverzibilis változásokat idézett elő a csontvelő sejtességében, a myelo-eritroid sejtek arányának enyhe csökkenését és a thymus atrófiát. A fehérvérsejtszám enyhe csökkenését figyelték meg 1 mg / kg / nap értékre, ami az AUC összehasonlítás alapján körülbelül azonos dózisnak felel meg emberekben.
Mutagenitási vizsgálatokat végeztek in vitro (bakteriális mutáció, humán limfociták, egér limfóma, szíriai hörcsög embrionális sejtekké történő átalakulás) és in vivo (patkány mikronukleusz teszt) sem a gén, sem a kromoszóma szintjén nem tárt fel semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos hatást. Karcinogenitási vizsgálatokat lenalidomiddal nem végeztek.
A fejlődési toxicitást korábban már vizsgálták nyulakon. Ezekben a vizsgálatokban a nyulak szájon át 3, 10 és 20 mg / kg / nap lenalidomidot kaptak. A tüdő közbenső lebenyének hiányát 10 és 20 mg / kg / nap dózisban figyelték meg, összefüggésben az adaggal, és a méhen kívüli vesét 20 mg / kg / nap dózisban. Bár ezeket a körülményeket egy 20 mg / kg / nap dózisok, amelyek az anyára toxikusak, közvetlen hatásnak tulajdoníthatók.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
A kapszula tartalma
Vízmentes laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Kroskarmellóz -nátrium
Magnézium-sztearát
Kapszula héj
Zselé
Titán -dioxid (E171)
Indigókármin (E132)
Sárga vas -oxid (E172)
A megfogalmazás tintája
Sellak
Propilén-glikol
Fekete vas -oxid (E172)
Kálium-hidroxid
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Polivinil -klorid (PVC) / poliklór -trifluor -etilén (PCTFE) / alumínium fólia buborékcsomagolás, 7 kemény kapszulát tartalmaz.
21 kapszula csomag.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EU/1/07/391/002
038016022
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedély kiadásának dátuma: 2007. június 14
A legutóbbi megújítás időpontja: 2012. június 14
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
D.CCE 2016. szeptember
11.0 RADIOPharmaceuticals, TELJES ADATOK A BELSŐ SUGÁRZÁSI DOSIMETRIÁRÓL -
12.0 RÁDIÓGYÓGYSZEREKRE VONATKOZÓ RÉSZLETES UTASÍTÁSOK A KÜLDETLEN ELŐKÉSZÍTÉSRE ÉS A MINŐSÉG -ELLENŐRZÉSRE -
