Hatóanyagok: olmezartán -medoxomil, hidroklorotiazid
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmtabletta
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmtabletta
A Plaunazide csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmtabletta, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmtabletta
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg filmtabletta, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Plaunazide -ot? Mire való?
A Plaunazide két hatóanyagot tartalmaz, az úgynevezett olmezartán -medoxomilt és hidroklorotiazidot, amelyeket a magas vérnyomás (magas vérnyomás) kezelésére használnak.
- Az olmezartán -medoxomil az „angiotenzin II receptor antagonisták” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Az erek felszabadításával csökkenti a vérnyomást.
- A hidroklorotiazid a „vízhajtók” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy segíti a szervezetet a felesleges folyadék eltávolításában, mivel a vesék több vizeletet termelnek.
Ön akkor kap Plaunazide -ot, ha a Plaunac (olmezartán -medoxomil) önmagában nem szabályozta megfelelően a vérnyomását. Együtt adva a Plaunazide két hatóanyaga jobban csökkenti a vérnyomást, mint önmagában.
Lehet, hogy már szed gyógyszereket a magas vérnyomás kezelésére, de kezelőorvosa előírhatja a Plaunazide -t, hogy tovább csökkentse.
A magas vérnyomást olyan gyógyszerekkel lehet szabályozni, mint a Plaunazide tabletta. Orvosa valószínűleg azt is javasolta, hogy végezzen életmódbeli változtatásokat a vérnyomás csökkentése érdekében (például fogyjon le, dohányozzon, csökkentse az alkoholfogyasztást és csökkentse az étrendi sóbevitelt). Orvosa azt is tanácsolta, hogy rendszeresen gyakoroljon, például sétáljon vagy ússzon. Fontos, hogy kövesse orvosa ezeket a tanácsokat.
Ellenjavallatok Amikor a Plaunazide -ot nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Plaunazide -ot
- ha allergiás az olmezartán -medoxomilra vagy a hidroklorotiazidra, vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére, vagy a hidroklorotiazidhoz hasonló anyagokra (szulfonamidok).
- ha több mint három hónapos terhes (tanácsos a terhesség első hónapjaiban is elkerülni a Plaunazide alkalmazását - lásd a "terhesség" részt).
- ha veseproblémái vannak.
- ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelik
- ha alacsony a kálium- vagy nátriumszintje, vagy ha magas a kalcium- vagy húgysavszintje (köszvény vagy vesekő tüneteivel) a vérében, amely nem javul a kezelés után.
- ha mérsékelt vagy súlyos májbetegsége van, vagy a bőr és a szemek sárgulása (sárgaság), vagy az epe epehólyagból való kiáramlási problémái vannak (epeutak, például kövek).
Ha úgy gondolja, hogy ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, vagy nem biztos benne, ne vegye be a gyógyszert. Forduljon orvosához, és kövesse tanácsát.
Tudnivalók a Plaunazide szedése előtt
A PLAUNAZIDE alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával.
Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, konzultáljon orvosával, ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- "ACE-gátló" (pl. enalapril, lizinopril, ramipril), különösen akkor, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak.
- aliszkiren
Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.
Lásd még a "Ne szedje a Plaunazide -t" pontban szereplő információkat.
Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, konzultáljon orvosával, ha az alábbi egészségügyi problémák bármelyike fennáll Önnél:
- Veseátültetés.
- Májbetegség.
- Szívelégtelenség vagy a szívbillentyűk vagy a szívizom problémái.
- Hányás vagy hasmenés, amely súlyos vagy több napig tart.
- Nagy dózisú diuretikumokkal történő kezelés vagy ha sószegény diétát tart.
- A mellékvesék problémái (például primer aldoszteronizmus).
- Cukorbetegség.
- Lupus erythematosus (autoimmun betegség).
- Allergia vagy asztma
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos és hosszan tartó hasmenést tapasztal, jelentős súlycsökkenéssel. Kezelőorvosa értékeli a tüneteit, és eldönti, hogy folytatja -e ezt a vérnyomáscsökkentő kezelést.
Előfordulhat, hogy orvosa gyakrabban szeretné látni Önt, és elvégezne néhány tesztet, ha a korábbi állapotok bármelyike fennáll Önnél.
A plaunazid fokozott zsír- és húgysavszintet okozhat (ami köszvényt okoz - fájdalmas ízületi duzzanatot) a vérben.
Megváltoztathatja bizonyos anyagok, az úgynevezett elektrolitok szintjét a vérben. Orvosa valószínűleg rendszeres vérvizsgálatokat szeretne végezni ezen állapotok értékeléséhez. Az elektrolitváltozás jelei: szomjúság, szájszárazság, izomfájdalom vagy görcsök, izomfáradtság, alacsony vérnyomás (hipotenzió), gyengeségérzet, apátia, fáradtság, álmosság vagy nyugtalanság, hányinger, hányás, csökkent vizelési szükséglet, felgyorsult szívverés . Tájékoztassa orvosát, ha ezek a tünetek megjelennek.
Mint minden vérnyomáscsökkentő gyógyszer esetében, a szív- vagy agyi vérkeringési zavarokban szenvedő betegek túlzott vérnyomáscsökkenése szívrohamhoz vagy szélütéshez vezethet. Kezelőorvosa ezután gondosan ellenőrizni fogja a vérnyomását.
Ha mellékpajzsmirigy -funkció vizsgálatot kell végeznie, abba kell hagynia a Plaunazide szedését, mielőtt elvégezné ezeket a vizsgálatokat.
Ha sportol, ez a gyógyszer megváltoztathatja a doppingteszt eredményeit, pozitívvá téve azt.
Mondja el orvosának, ha úgy gondolja, hogy terhes vagy teherbe esik. A plaunazid nem javasolt a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha több mint három hónapos terhes, mivel súlyos károsodást okozhat a babának, ha ebben a szakaszban alkalmazzák (lásd a "terhesség" részt).
Gyermekek és serdülők
A Plaunazide nem ajánlott gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Plaunazide hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a következő gyógyszerekről
- Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (vérnyomáscsökkentők) fokozhatják a Plaunazide hatását. Előfordulhat, hogy kezelőorvosának módosítania kell az adagot, és / vagy egyéb óvintézkedéseket kell tennie. Plaunazide "és" Figyelmeztetések és óvintézkedések ")
- Olyan gyógyszerek, amelyek Plaunazide -nal egyidejűleg alkalmazva megváltoztathatják a vér káliumszintjét. Ide tartoznak: o kálium-kiegészítők (például káliumtartalmú sóhelyettesítők) o diuretikumok o heparin (a vér hígítására) o hashajtók o szteroidok o adrenokortikotrop hormon (ACTH) o karbenoxolon (száj- és gyomorfekély kezelésére használt gyógyszer) G -nátrium (más néven benzilpenicillin -nátrium, antibiotikum) vagy bizonyos fájdalomcsillapítók, például aszpirin vagy szalicilátok
- A Plaunazide -nal együtt alkalmazott lítium (a hangulatingadozások és bizonyos depressziótípusok kezelésére használt gyógyszer) fokozhatja a lítium toxicitását. Ha lítiumot kell szednie, orvosa meg fogja mérni a lítium vérszintjét.
- A plaunaziddal együtt alkalmazott nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, fájdalomcsillapítás, duzzanat és egyéb gyulladásos tünetek, köztük az ízületi gyulladás csökkentésére használt gyógyszerek) fokozhatják a veseelégtelenség kockázatát.
- A Plaunazide -nal együtt alkalmazott altatók, nyugtatók és antidepresszánsok hirtelen vérnyomásesést okozhatnak felálláskor
- Bizonyos gyógyszerek, mint például a baklofen és a tubokurarin, az izmok ellazítására szolgálnak
- Amifosztin és néhány más rák kezelésére használt gyógyszer, például ciklofoszfamid vagy metotrexát
- Kolesztiramin és kolesztipol, a vérzsír csökkentésére szolgáló gyógyszerek
- Colesevelam -hidroklorid, egy gyógyszer, amely csökkenti a vér koleszterinszintjét, ami csökkentheti a Plaunazide hatását.
- Antikolinerg gyógyszerek, például atropin és biperidén
- Gyógyszerek, például tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, szulpirid, amiszulfrid, pimozid, szultoprid, tiaprid, droperidol vagy haloperidol, bizonyos pszichiátriai betegségek kezelésére
- Néhány gyógyszer, például kinidin, hidrokinidin, disopiramid, amiodaron, szotalol vagy digitalis, szívbetegségek kezelésére
- Olyan gyógyszerek, mint a mizolasztin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid vagy eritromicin injekció formájában, amelyek megváltoztathatják a szívritmust
- Orális antidiabetikumok, például metformin vagy inzulin, a vércukorszint csökkentésére
- Béta-blokkolók és diazoxid, magas vérnyomás vagy alacsony vércukorszint kezelésére használt gyógyszerek, mivel a Plaunazide fokozhatja vérnyomáscsökkentő és hiperglikémiás hatásukat.
- Metildopa, a magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszer
- Olyan gyógyszerek, mint a norepinefrin, amelyeket a vérnyomás növelésére és a pulzus lassítására használnak
- Difemanil, amelyet lassú szívverés kezelésére vagy izzadás csökkentésére használnak
- Köszvény kezelésére használt gyógyszerek, például probenecid, szulfinpirazon és allopurinol
- Kalcium -kiegészítők
- Amantadine, vírusellenes gyógyszer
- Ciklosporin, az átültetett szervek kilökődésének megállítására használt gyógyszer
- Bizonyos antibiotikumok, az úgynevezett tetraciklinek vagy sparfloxacin
- Amfotericin, gombás fertőzések kezelésére használt gyógyszer
- A gyomorsav kezelésére használt néhány antacidum, mint például a magnézium -alumínium -hidroxid, enyhén csökkentheti a Plaunazide hatékonyságát.
- Ciszaprid, amelyet az élelmiszerek mozgásának fokozására használnak a gyomorban és a belekben
- Halofantin, malária kezelésére használják
A Plaunazide egyidejű bevétele étellel és itallal
A Plaunazide étellel vagy anélkül is bevehető. Vigyázzon az alkoholfogyasztásra a Plaunazide szedése alatt, mivel egyesek elájulhatnak vagy szédülhetnek. Ha ez történik Önnel, ne igyon más alkoholt, beleértve a bort, a sört vagy a szénsavas italokat.
Fekete betegek
Más hasonló gyógyszerekhez hasonlóan a Plaunazide vérnyomáscsökkentő hatása némileg csökkenhet fekete bőrű betegeknél.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Terhesség
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes, vagy ha fennáll a terhesség lehetősége. Általában orvosa azt fogja tanácsolni, hogy hagyja abba a Plaunazide szedését, mielőtt teherbe esik, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt tanácsolja, hogy a Plaunazide helyett más gyógyszert vegyen be. szedheti, ha több mint három hónapos terhes, mivel a terhesség harmadik hónapja után szedve súlyosan károsíthatja a babát.
Etetési idő
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szoptat, vagy szoptatni készül.
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A magas vérnyomás kezelése alatt álmosságot vagy szédülést érezhet. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, amíg a tünetek el nem tűnnek. Tanácsért forduljon orvosához.
A Plaunazide laktózt tartalmaz
Ez a gyógyszer laktózt (egyfajta cukrot) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Plaunazide alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag naponta egy Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tabletta. Ha azonban a vérnyomása nem szabályozható, orvosa dönthet úgy, hogy a receptjét napi egy Plaunazide 40 mg / 25 mg tabletta -ra változtatja.
A tablettákat kevés vízzel nyelje le. Ha lehetséges, vegye be az adagot minden nap ugyanabban az időben, például reggelivel. Fontos, hogy folytassa a Plaunazide szedését mindaddig, amíg orvosa azt nem mondja, hogy hagyja abba.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Plaunazide -t vett be?
Ha az előírtnál több Plaunazide -t vett be
Ha az előírtnál több tablettát vett be, vagy ha egy gyermek véletlenül lenyelt egy vagy több tablettát, azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi sürgősségi osztályhoz, és vigye magával a gyógyszercsomagot.
Ha elfelejtette bevenni a Plaunazide -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, csak másnap vegye be a szokásos adagot. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Plaunazide szedését
Fontos, hogy folytassa a Plaunazide szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Plaunazide mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az alábbi két mellékhatás azonban súlyos lehet:
- Ritkán fordulhatnak elő allergiás reakciók, amelyek az egész testet érinthetik, az arc, a száj és / vagy a gége duzzanata (a hangszalag elhelyezkedése) viszketéssel és kiütésekkel járnak.
- A plaunazid túlérzékeny vérnyomáscsökkenést okozhat az érzékeny egyénekben vagy allergiás reakció következtében. Szédülés vagy ájulás előfordulhat ritkán. Ha ez megtörténik, hagyja abba a Plaunazide szedését, azonnal forduljon orvosához és feküdjön le.
A Plaunazide két hatóanyag kombinációja, és a következő információk először megemlítik a Plaunazide kombinációval kapcsolatban eddig jelentett egyéb mellékhatásokat (a fent említetteken kívül), majd a különálló hatóanyagokról ismert mellékhatásokat.
A Plaunazide egyéb ismert mellékhatásai:
Ha ezek a mellékhatások előfordulnak, gyakran enyhék, és a Plaunazide -kezelést nem szabad abbahagyni.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Szédülés, gyengeség, fejfájás, fáradtság, mellkasi fájdalom, bokák, lábak, lábak, kezek vagy karok duzzanata.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Szívverés (szívdobogás) észlelése, kiütés, ekcéma, szédülés, köhögés, emésztési zavarok, hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, izomgörcsök, izomfájdalom, ízületi fájdalom, kar- és lábfájdalom, hátfájás, mozgási nehézség férfiaknál, vér A laboratóriumi vizsgálatok bizonyos változásait is ritkán észlelték, többek között: a vérzsírszint emelkedése, a vér karbamid- vagy húgysavszintjének emelkedése, a kreatininszint emelkedése, a vér káliumszintjének emelkedése vagy csökkenése, a vér kalciumszintjének emelkedése, vércukorszint, a májfunkciós indexek emelkedése Orvosa megtudja az Ön vérvizsgálataiból, és megmondja, hogy kell -e valamit tenni.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
Rossz közérzet, zavart tudat, hólyagok a bőrön (hólyagok), akut veseelégtelenség.
Ritkán észleltek bizonyos változásokat a laboratóriumi vizsgálatokban is, amelyek magukban foglalják a következőket: a vér karbamid -nitrogénszintjének emelkedése, a hemoglobin és a hematokrit értékek csökkenése. Orvosa ezt megtudja az Ön vérvizsgálataiból, és szükség esetén megmondja. Tegyen valamit.
További nemkívánatos hatások, amelyeket az olmezartán -medoxomil vagy a hidroklorotiazid önmagában történő alkalmazásakor jelentettek, de nem a Plaunazide -nal együtt, vagy nagyobb gyakorisággal
Olmeszartán -medoxomil
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Hörghurut, köhögés, orrfolyás vagy fülledt orr, torokfájás, hasi fájdalom, emésztési zavar, hasmenés, hányinger, gasztroenteritis, ízületi vagy csontfájdalom, hátfájás, vér a vizeletben, húgyúti fertőzés, influenzaszerű tünetek, fájdalom.
Néhány laboratóriumi rendellenességet is gyakran megfigyeltek, beleértve: megnövekedett vérzsírszintet, emelkedett vér karbamid- vagy húgysavszintet, emelkedett máj- és izomfunkciós indexeket
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Azonnali allergiás reakciók, amelyek az egész testet érinthetik, és amelyek légzési problémákat vagy gyors vérnyomásesést okozhatnak, ami ájuláshoz (anafilaxiás reakciók), az arc duzzanatához, anginához (fájdalom vagy kellemetlen érzés a mellkasban, ún. angina pectoris), rosszullét, allergiás bőrreakció, viszketés, exanthema (kiütés), hólyagok a bőrön.
A laboratóriumi vizsgálatok bizonyos változásait szintén nem ritkán észlelték, beleértve: egyes vérlemezkéknek nevezett vérsejtek számának csökkenését (trombocitopénia).
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
Vesekárosodás, gyengeség.
A laboratóriumi vizsgálatok bizonyos változásait is ritkán észlelték, beleértve a vér káliumszintjének emelkedését.
Hidroklorotiazid
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
Változások a laboratóriumi vizsgálatokban, amelyek magukban foglalják: megnövekedett zsír- és húgysavszintet a vérben.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Zavart érzés, hasi fájdalom, gyomorpanaszok, puffadás, hasmenés, hányinger, hányás, székrekedés, vizelet glükóz elimináció. Néhány laboratóriumi eltérést is megfigyeltek, többek között: megnövekedett kreatininszint, karbamid, kalcium és glükóz a vérben, szint csökkenés klorid, kálium, magnézium és nátrium szintje a vérben. A szérum amiláz szintjének emelkedése (hiperamilazémia)
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
Csökkent étvágy vagy étvágytalanság, súlyos légzési nehézségek, bőr anafilaxiás reakciók (túlérzékenységi reakciók), a már meglévő myopia rosszabbodása, bőrpír, bőrreakciók fényre, viszketés, lila foltok vagy foltok a bőrön kis vérzés (purpura) miatt, bőr hólyagok (hólyagok).
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
Fájdalmas és duzzadt nyálmirigyek, csökkent fehérvérsejtszám, csökkent vérlemezkeszám, vérszegénység, csontvelő károsodás, nyugtalanság, depressziós érzés, alvászavarok, érdeklődés hiánya (apátia), bizsergés és zsibbadás, görcsök, sárga tárgyak látása, homályos látás , száraz szem, szabálytalan szívverés, erek gyulladása, vérrögök (trombózis vagy embólia), tüdőgyulladás, folyadékgyülem a tüdőben, hasnyálmirigy -gyulladás, sárgaság, epehólyag -fertőzés, lupus erythematosus tünetei (például kiütés) , ízületi fájdalom és hideg kezek és ujjak), allergiás bőrreakciók, bőrhámlás és hólyagosodás, nem fertőző vesegyulladás (intersticiális nephritis), láz, izomgyengeség (néha motoros korlátok miatt).
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
Elektrolit -változások, amelyek a vér kloridszintjének abnormális csökkenését okozzák (hipoklórémás alkalózis).
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Plaunazide?
A hatóanyagok a következők:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: Minden filmtabletta 40 mg olmezartán-medoxomilt és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
Plaunazide 40 mg / 25 mg: Minden filmtabletta 40 mg olmezartán-medoxomilt és 25 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.
Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát *, alacsony szubsztituált hipromolóz, hiprolóz, magnézium-sztearát, titán-dioxid (E171), talkum, hipromellóz, vas (III) -oxid (E172).
* Lásd a fenti "Plaunazide laktózt tartalmaz" részt.
Milyen a Plaunazide külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, filmtabletta, ovális, 15x7 mm-es, sárgásvörös tabletta, egyik oldalán "C23" mélynyomással;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, ovális, 15x7 mm-es, rózsaszínű filmtabletta, egyik oldalán "C25" mélynyomással.
A Plaunazide 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 filmtablettát tartalmazó csomagolásban, valamint 10, 50 és 500 filmtablettát tartalmazó csomagolásban, előre vágott egységdózisú buborékcsomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FILMÁVAL bevont PLAUNAZIDE TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmtabletta:
Minden filmtabletta 40 mg olmezartán-medoxomilt és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmtabletta:
Minden filmtabletta 40 mg olmezartán-medoxomilt és 25 mg hidroklorotiazidot tartalmaz
Ismert hatású segédanyagok:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmtabletta: 233,9 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmtabletta: minden filmtabletta 221,4 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmtabletta: vöröses-sárga, ovális alakú, 15x7 mm-es filmtabletta, egyik oldalán C23 jelzéssel
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmtabletta: Rózsaszín, ovális alakú, 15x7 mm-es filmtabletta, egyik oldalán mélynyomású C25 kezdőbetű
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az esszenciális artériás hipertónia kezelése.
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg, fix kombinációk olyan felnőtt betegeknél javallottak, akiknek vérnyomását önmagában 40 mg olmezartán -medoxomil önmagában nem tudja megfelelően szabályozni.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg vagy 40 mg / 25 mg ajánlott adagja naponta egy tabletta.
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknek vérnyomását önmagában 40 mg olmezartán -medoxomil önmagában nem tudja megfelelően szabályozni.
A Plaunazide 40 mg / 25 mg alkalmazható olyan betegeknél, akiknek vérnyomását a Plaunazide 40 mg / 12,5 mg fix kombináció nem szabályozza megfelelően.
A könnyebb használat érdekében az olmesartán -medoxomilt és a hidroklorotiazidot külön tablettaként kapó betegek áttérhetnek a Plaunazide 40 mg / 12,5 mg vagy 40 mg / 25 mg tablettára, amelyek azonos mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak.
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg éhgyomorra vagy táplálékkal is bevehető.
Idős betegek (65 éves és idősebbek)
Idős betegeknél ugyanazt az adagolást javasolják, mint a felnőtteknél alkalmazott kombinációt.A vérnyomást gondosan ellenőrizni kell.
Vesekárosodás
A plaunazid ellenjavallt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc). Az olmesartán-medoxomil maximális adagja enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-60 ml / perc) szenvedő betegeknél naponta egyszer 20 mg olmezartán-medoxomil, mivel a betegek ezen csoportjában magasabb dózisokkal kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, és rendszeres ellenőrzés javasolt. . Ezért a Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg ellenjavallt a vesekárosodás minden stádiumában (lásd 4.3, 4.4, 5.2 pont).
Májkárosodás
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg óvatosan kell alkalmazni enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4, 5.2 pont). A vérnyomás és a vesefunkció szoros monitorozása javasolt azoknál a betegeknél, akik májkárosodásban szenvednek, és diuretikumokat és / vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szednek. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az olmesartán -medoxomil ajánlott kezdő adagja 10 mg naponta egyszer, és a maximális adag nem haladhatja meg a napi 20 mg -ot. Nincs tapasztalat az olmezartán -medoxomil súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. A plaunazid 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg ezért nem alkalmazható közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3, 5.2 pont), valamint epepangásban és epeúti elzáródásban szenvedő betegeknél (lásd 4.3 pont).
Gyermekpopuláció
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A tablettát elegendő mennyiségű folyadékkal (pl. Egy pohár vízzel) kell lenyelni. A tablettát nem szabad rágni, és minden nap ugyanabban az időben kell bevenni.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal vagy más szulfonamid-származékokkal szemben (mivel a hidroklorotiazid egy szulfonamid-származék).
Vesekárosodás (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Refrakter hypokalaemia, hypercalcaemia, hyponatremia és tüneti hyperuricemia.
Mérsékelt és súlyos májkárosodás, epepangás és obstruktív epebetegségek (lásd 5.2 pont).
A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).
A Plaunazide és az aliszkiren tartalmú készítmények egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban (GFR 2) szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 5.1 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Intravaszkuláris térfogat kimerülés:
Azoknál a betegeknél, akiknél nagy dózisú diuretikumok, csökkent étrendi nátriumbevitel, hasmenés vagy hányás miatt hipovolémia és / vagy nátriumhiány lép fel, tüneti hipotenzió léphet fel, különösen az első adag után. Ezeket az állapotokat ki kell javítani a Plaunazide -kezelés megkezdése előtt.
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer stimulálásával kapcsolatos egyéb feltételek:
Azoknál a betegeknél, akiknél az érrendszeri tónus és a veseműködés elsősorban a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásától függ (pl. Súlyos pangásos szívelégtelenségben vagy vesebetegségben szenvedő betegek, beleértve a veseartéria-szűkületet is), a kezelés akut hipotóniával jár, azotaemia, oliguria vagy ritka esetekben akut veseelégtelenség az e rendszert befolyásoló gyógyszerekkel.
Renovaszkuláris hipertónia:
Kétoldali veseartéria-szűkületben vagy egyetlen működő vese afferens artériájának szűkületében szenvedő betegeknél, akiket renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerekkel kezelnek, fokozott a súlyos hypotensio és a veseelégtelenség kockázata.
Vesekárosodás és vesetranszplantáció:
A plaunazid nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc). Az olmesartán-medoxomil maximális adagja enyhe vagy közepes fokú vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-60 ml / perc) szenvedő betegeknél 20 mg olmezartán-medoxomil naponta egyszer. Ezeknél a betegeknél azonban a Plaunazide 20 mg / 12,5 mg és 20 mg / 25 mg készítményeket óvatosan kell alkalmazni, és a szérum kálium-, kreatinin- és húgysav időszakos ellenőrzése javasolt. A tiazid diuretikumok alkalmazásával összefüggő azotaemia előfordulhat károsodott veseműködésű betegeknél. Ha progresszív vesekárosodás lép fel, a terápia gondos újraértékelése szükséges, figyelembe véve a diuretikum abbahagyását. Ezért a Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg és A 40 mg / 25 mg ellenjavallt a vesekárosodás minden stádiumában (lásd 4.3 pont).
Nincs tapasztalat a Plaunazide alkalmazásával olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át.
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja:
Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont).
Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek ítélik, ezt csak szakember felügyelete mellett és a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével szabad elvégezni.
Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Májkárosodás:
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél jelenleg nincs tapasztalat az olmezartán -medoxomil alkalmazásával kapcsolatban. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az olmezartán -medoxomil maximális adagja 20 mg naponta egyszer. Ezenkívül a tiazid -kezelés során a víz és az elektrolit egyensúlyának enyhe változása májkómát válthat ki májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél. A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg alkalmazása ezért ellenjavallt közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban, epepangásban és epeutakban (lásd 4.3, 5.2 pont). Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél óvatosság szükséges ( lásd 4.2 pont).
Aorta- és mitrális billentyű szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia:
A többi értágítóhoz hasonlóan a fokozott óvatosság ajánlott aorta- vagy mitrális billentyű szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.
Elsődleges aldoszteronizmus:
Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszer gátlásával fellépő vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, ezért ezeknél a betegeknél a Plaunazide alkalmazása nem javasolt.
Metabolikus és endokrin hatások:
A tiazid terápia ronthatja a glükóztoleranciát. Cukorbetegségben szenvedő betegeknél szükség lehet az inzulin vagy az orális hipoglikémiás szerek adagjának módosítására (lásd 4.5 pont).
A megnövekedett koleszterin- és trigliceridszint a tiazid -diuretikumos kezelés ismert mellékhatása.
Hyperuricaemia vagy köszvény fordulhat elő néhány tiazid -kezelésben részesülő betegnél.
Elektrolit -egyensúlyhiány:
Mint minden diuretikummal kezelt betegnél, a szérum elektrolit -szintjét rendszeres időközönként el kell végezni.
A tiazidok, beleértve a hidroklorotiazidot is, folyadék- vagy elektrolit -egyensúlyhiányt okozhatnak (beleértve a hypokalaemiát, a hyponatraemiát és a hypochloraemiás alkalózist). A folyadék- vagy elektrolit -egyensúlyhiány figyelmeztető jelei a szájszárazság, gyengeség, letargia, álmosság, nyugtalanság, izomfájdalom vagy görcsök, izomfáradtság, hipotenzió, oliguria, tachycardia és gyomor -bélrendszeri zavarok, például hányinger vagy hányás (lásd 4.8 pont).
A hypokalaemia kockázata nagyobb a májcirrhosisban szenvedő betegeknél, a gyors diurézisben szenvedő betegeknél, azoknál a betegeknél, akik nem kapnak elegendő orális elektrolitbevitelt, valamint azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kortikoszteroid- vagy ACTH -kezelést kapnak (lásd 4.5 pont). Ezzel szemben a plaunazidban található olmezartán-medoxomil angiotenzin II (AT-1) receptor antagonizmusa miatt hyperkalaemia léphet fel, különösen károsodott vesefunkció és / vagy szívelégtelenség és diabetes mellitus esetén. A veszélyeztetett betegeknél a szérum kálium megfelelő ellenőrzése javasolt. A kálium-megtakarító diuretikumokat, kálium-kiegészítőket vagy káliumtartalmú sóhelyettesítőket és egyéb olyan gyógyszereket, amelyek a szérum káliumszint emelkedését idézhetik elő (például heparint), óvatosan kell alkalmazni a Plaunazide-kezelés alatt (lásd 4.5 pont).
Nincs bizonyíték arra, hogy az olmezartán-medoxomil csökkenti vagy megelőzi a diuretikumok által kiváltott hyponatraemiát.A kloridhiány általában enyhe, és általában nem igényel kezelést.
A tiazidok csökkenthetik a kalcium kiválasztását a vizelettel, és enyhe és időszakos szérum -kalcium -emelkedést okozhatnak a kalcium -anyagcsere ismert zavarainak hiányában. A hypercalcaemia az okkult hyperparathyreosis megnyilvánulása lehet. A tiazidokat abba kell hagyni a mellékpajzsmirigy -működés vizsgálata előtt.
A tiazidokról kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, és esetleges hipomagnesémiát okozhatnak.
Ödémás betegeknél, magas légköri hőmérsékletnek kitéve, hígulási hyponatremia léphet fel.
Lítium:
Más angiotenzin II receptor antagonistákhoz hasonlóan a lítium és a plaunazid egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Sprue-szerű enteropathia:
Nagyon ritka esetekben jelentõs súlycsökkenéssel járó krónikus hasmenést jelentettek, amelyet esetleg késleltetett lokális túlérzékenységi reakció okozhat. A betegek bélbiopsziája gyakran villos atrófiát mutatott ki. Ha a beteg ezeket a tüneteket tapasztalja az olmezartán -kezelés alatt, egyéb etiológiákat ki kell zárni. Az olmezartán -medoxomil abbahagyását meg kell fontolni azokban az esetekben, amikor "más etiológiát nem azonosítottak".
Azokban az esetekben, amikor a tünetek eltűnnek, és a sprue-szerű enteropariát biopsziával igazolják, az olmezartán-medoxomil-kezelést nem szabad újrakezdeni.
Etnikai különbségek:
Mint minden más, angiotenzin II receptor antagonistát tartalmazó gyógyszer esetében, a Plaunazide vérnyomáscsökkentő hatása valamivel gyengébb a fekete bőrű betegeknél, valószínűleg az alacsony reninszint gyakoribb előfordulása miatt a magas vérnyomású fekete populációban.
Dopping teszt:
A gyógyszerben található hidroklorotiazid pozitív doppingtesteket okozhat.
Terhesség:
Terhesség alatt nem szabad elkezdeni az angiotenzin II receptor antagonista terápiát. A terhességet tervező betegeknél alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell alkalmazni, amelynek biztonságossági profilja van, kivéve, ha az angiotenzin II receptor antagonista terápia folytatását nem tartják elengedhetetlennek. az angiotenzin II receptor antagonistákkal történő kezelést azonnal abba kell hagyni, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).
Egyéb:
Mint minden vérnyomáscsökkentő esetében, ischaemiás szívbetegségben vagy ischaemiás cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél a vérnyomás túlzott csökkenése szívinfarktust vagy stroke -ot okozhat.
A hidroklorotiaziddal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak azoknál a betegeknél, akiknél anamnézisben allergia vagy bronchiális asztma szerepel, vagy anélkül, de nagyobb valószínűséggel fordulnak elő ilyen anamnézisben.
A tiazid diuretikumok alkalmazása során a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásáról vagy aktiválódásáról számoltak be.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Lehetséges kölcsönhatások a Plaunazide egyesülettel
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
Lítium:
A szérum lítiumkoncentrációjának és toxicitásának visszafordítható növekedését jelentették a lítium és az angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok, és ritkán az angiotenzin II -receptor antagonisták együttes alkalmazása során. Ezenkívül a tiazidok csökkentik a lítium renális clearance -ét, és ennek következtében a Ezért a Plaunazide és a lítium együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont). Ha az együttes alkalmazást szükségesnek ítélik, ajánlott a szérum lítiumszint gondos monitorozása.
Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel
Baclofen
A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódhat.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok)
Az NSAID-ok (pl. Acetilszalicilsav (> 3 g / nap), COX-2 inhibitorok és nem szelektív NSAID-ok) csökkenthetik a tiazid diuretikumok és az angiotenzin II receptor antagonisták vérnyomáscsökkentő hatását.
Néhány károsodott vesefunkciójú betegnél (pl. Dehidratált betegek vagy idős, károsodott vesefunkciójú betegek) az angiotenzin II receptor antagonisták és a ciklooxigenáz inhibitorok egyidejű alkalmazása a veseműködés további romlásához vezethet, beleértve az esetleges akut vesefunkció -kudarcot is, amely általában visszafordítható. Ezért ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen idős betegeknél.A betegeket megfelelően hidratálni kell, és meg kell fontolni a vesefunkció ellenőrzését az egyidejű kezelés megkezdése után, és időközönként.
Egyidejű alkalmazását figyelembe kell venni
Amifosztina
A vérnyomáscsökkentő hatás fokozódhat.
Más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek:
A Plaunazide okozta vérnyomáscsökkentő hatást más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja.
Alkohol, barbiturátok, kábítószerek vagy antidepresszánsok
Az ortosztatikus hipotenzió fokozódhat.
Lehetséges kölcsönhatások az olmezartán -medoxomillal:
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
ACE -gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták vagy aliszkiren
A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is) a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával összehasonlítva (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).
Káliumszintet befolyásoló gyógyszerek:
A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló egyéb gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai alapján a káliummegtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők, káliumtartalmú sópótlók vagy más olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek fokozott szérum káliumszintet okozhatnak (pl. ACE -gátlók) a szérum káliumszint emelkedését okozhatják (lásd 4.4 pont) Ha a káliumszintet befolyásolni képes gyógyszereket Plaunazide -szal kombinációban írnak fel, akkor a plazma káliumszint ellenőrzése javasolt.
Colesevelam, epesav -megkötő szer
Az epesav -megkötő koleszevelam -hidroklorid egyidejű alkalmazása csökkenti az olmesartán szisztémás expozícióját, maximális plazmakoncentrációját és t½ -ét. Fontolóra kell venni az olmezartán -medoxomil beadását legalább 4 órával a koleszevelam -hidroklorid adagja előtt (lásd 5.2 pont).
További információ
Az olmesartán biohasznosulásának szerény csökkenését figyelték meg antacidokkal (alumínium -magnézium -hidroxid) végzett kezelés után.
Az olmezartán -medoxomil nincs jelentős hatással a warfarin farmakokinetikájára vagy farmakodinamikájára, vagy a digoxin farmakokinetikájára.
Az olmezartán -medoxomil és a pravasztatin egyidejű alkalmazása egészséges személyeknél nem okozott klinikailag jelentős hatást a két anyag farmakokinetikájára.
Az olmezartánnak nincs klinikailag releváns gátló hatása az emberi citokróm P450 enzimekre 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 in vitro, míg a patkány citokróm P450 -re gyakorolt indukciós hatásai minimálisak vagy egyáltalán nincsenek. Klinikailag releváns kölcsönhatások nem várhatók az olmezartán és a fent említett citokróm P450 enzimek által metabolizált gyógyszerek között.
Lehetséges kölcsönhatások a hidroklorotiaziddal:
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
Káliumszintet befolyásoló gyógyszerek:
A hidroklorotiazid által kiváltott kálium -kimerítő hatást (lásd 4.4 pont) fokozhatja más, káliumvesztéssel és hypokalaemiával összefüggő gyógyszerek egyidejű alkalmazása (pl. Más káliumot okozó diuretikumok, hashajtók, kortikoszteroidok, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, G -penicillin -származékok vagy származékai) szalicilsav). Ezért az ilyen együttes alkalmazás nem ajánlott.
Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel
Kalcium sók
A tiazid diuretikumok növelhetik a szérum kalciumszintjét azáltal, hogy csökkentik annak eliminációját. Ha kalcium -kiegészítőket kell felírni, ellenőrizni kell a szérum kalciumszintjét, és ennek megfelelően kell beállítani a kalcium adagját.
Kolesztiramin és kolesztipol gyanták
A hidroklorotiazid felszívódása anioncserélő gyanták jelenlétében romlik.
Digitalis glikozidok
A tiazidok által kiváltott hypokalaemia vagy hypomagnesaemia előnyben részesítheti a digitalis által kiváltott szívritmuszavarokat.
A káliumváltozások által befolyásolt gyógyszerek
A szérum kálium és az EKG időszakos ellenőrzése javasolt, ha a Plaunazide -t olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyeket kálium -rendellenességek befolyásolnak (pl. Digitalis glikozidok és antiaritmiás szerek), vagy a következő gyógyszerekkel (beleértve néhány antiaritmiás gyógyszert), amelyek torsades de pointes -t (kamrai tachycardia) okozhatnak mivel a hypokalaemia a torsades de pointes (kamrai tachycardia) hajlamosító tényezője:
- Ia osztályú antiaritmiás szerek (pl. kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
- III. osztályú antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid)
- egyes antipszichotikumok (pl. tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, szulpirid, szultoprid, amiszulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- egyéb (pl. bepridil, ciszaprid, dihemanil, iv. eritromicin, halofantrin, mizolasztin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, iv. vinamin).
Nem depolarizáló izomrelaxánsok (pl. Tubokurarin)
A nem depolarizáló izomrelaxánsok hatását hidroklorotiazid fokozhatja.
Antikolinerg gyógyszerek (pl. Atropin, biperiden)
A tiazid diuretikumok fokozott biohasznosulása a gyomor -bél traktus csökkent mozgékonysága és a gyomorürülési sebesség miatt.
Cukorbetegség elleni gyógyszerek (orális gyógyszerek és inzulin)
A tiazid diuretikummal végzett kezelés befolyásolhatja a glükóztoleranciát. Szükség lehet az antidiabetikus gyógyszerek adagjának módosítására (lásd 4.4 pont).
Metformin
A metformint óvatosan kell alkalmazni, mivel a hidroklorotiaziddal összefüggő lehetséges funkcionális veseelégtelenség okozta tejsavas acidózis kockázatát.
Béta -blokkolók és diazoxid
A tiazidok fokozhatják a béta -blokkolók és a diazoxid hiperglikémiás hatását.
Pressor -aminok (pl. Noradrenalin)
Csökkenthető a préselő aminok hatása.
Köszvény kezelésére használt gyógyszerek (pl. Probenecid, szulfinpirazon és allopurinol)
Szükség lehet az urikozurikus gyógyszerek adagjának módosítására, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét. Szükség lehet a probenecid vagy szulfinpirazon adagjának növelésére. A tiazid diuretikum egyidejű alkalmazása növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók előfordulását.
Amantadina
A tiazidok növelhetik az amantadin mellékhatásainak kockázatát.
Citotoxikus gyógyszerek (pl. Ciklofoszfamid, metotrexát)
A tiazidok csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek vese -kiválasztását, és fokozhatják azok mieloszuppresszív hatását.
Szalicilátok
Nagy dózisú szalicilátok alkalmazása esetén a hidroklorotiazid fokozhatja a szalicilátok központi idegrendszerre gyakorolt toxikus hatását.
Metildopa
A hidroklorotiazid és a metildopa egyidejű alkalmazásakor izoláltan jelentettek hemolitikus anaemiát.
Ciklosporin
A ciklosporin egyidejű alkalmazása növelheti a hyperuricaemia és a köszvényszerű szövődmények kockázatát.
Tetraciklinek
A tetraciklinek és a tiazidok egyidejű alkalmazása növeli a tetraciklin által kiváltott karbamid szint emelkedésének kockázatát. Ez a kölcsönhatás valószínűleg nem fordul elő a doxiciklin esetében.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség:
A kombináció hatóanyagainak terhesség alatt kifejtett hatása miatt a Plaunazide alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont).A Plaunazide alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Olmeszartán -medoxomil
Az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal végzett expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; azonban a kockázat kismértékű növekedése nem zárható ki. Bár az angiotenzin II receptor antagonistákkal kapcsolatos kockázatokra vonatkozó ellenőrzött epidemiológiai adatok nem állnak rendelkezésre, hasonló kockázat állhat fenn ezen gyógyszercsoport esetében is. A terhesség alatti alkalmazhatóság biztonsága, kivéve, ha az angiotenzin II receptor antagonista kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják. Az angiotenzin II receptor antagonistákkal történő kezelést azonnal abba kell hagyni, és adott esetben alternatív terápiát kell kezdeni.
Az angiotenzin II receptor antagonisták expozíciója a második és a harmadik trimeszterben magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, koponyacsontosodás késleltetése) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotensio, hyperkalaemia) okoz. (Lásd még az 5.3. Pontot.
Amennyiben az angiotenzin II receptor antagonisták expozíciója a terhesség második trimeszterétől történt, ajánlott a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata.
Az újszülöttet, akinek anyja angiotenzin II receptor antagonistát szedett, gondosan ellenőrizni kell a hypotensio szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid terhesség alatti alkalmazásának tapasztalatai korlátozottak, különösen az első trimeszterben. Az állatkísérletek nem elegendőek.
A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján a terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása károsíthatja a magzat-placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat, például sárgaságot, elektrolit-zavarokat és thrombocytopeniát okozhat.
A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy preeklampszia esetén, mivel fennáll a plazmatérfogat-csökkenés és a placenta hipoperfúziója, a betegség lefolyására gyakorolt kedvező hatások nélkül.
A hidroklorotiazidot nem szabad esszenciális magas vérnyomás kezelésére terhes nőknél alkalmazni, kivéve azokat a ritka helyzeteket, amikor más kezelés nem alkalmazható.
Etetési idő
Olmeszartán -medoxomil
Mivel nem állnak rendelkezésre adatok a plaunazid laktáció alatti alkalmazásáról, a plaunazid nem ajánlott, és a szoptatás alatt történő alkalmazásra előnyben kell részesíteni a bizonyítottan jobb biztonsági profillal rendelkező alternatív terápiákat, különösen újszülöttek vagy koraszülöttek szoptatásakor.
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Nagy dózisú tiazidok, amelyek intenzív diurézist okoznak, gátolhatják a tejtermelést. A Plaunazide alkalmazása nem ajánlott szoptatás alatt. Ha a Plaunazide -ot szoptatás alatt használja. .
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg gyengén vagy mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás (2,9%), szédülés (1,9%) és fáradtság (1,0%).
A hidroklorotiazid folyadékhiányt okozhat vagy súlyosbíthat, ami elektrolit -egyensúlyhiányhoz vezethet (lásd 4.4 pont).
A Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg biztonságosságát klinikai vizsgálatokban tanulmányozták 3709 olyan beteg bevonásával, akik olmezartán -medoxomilt és hidroklorotiazidot kaptak.
Az olmesartán -medoxomil és a hidroklorotiazid fix kombinációjával jelentett további mellékhatások alacsonyabb, 20 mg / 12,5 mg és 20 mg / 25 mg dózisok esetén a Plaunazide 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg lehetséges mellékhatásai lehetnek.
A klinikai vizsgálatokban, a forgalomba hozatal utáni biztonságossági vizsgálatokban és a spontán jelentésekben megfigyelt mellékhatásokat az alábbi táblázat tartalmazza, valamint az egyes hatóanyagok, az olmezartán-medoxomil és a hidroklorotiazid által előidézett mellékhatásokat ezen anyagok ismert biztonsági profilja alapján. . A mellékhatások gyakoriságának osztályozására a következő terminológiát használták: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥1 / 100 év
Egyszeri rabdomiolízis eseteket jelentettek az angiotenzin II receptor blokkolók szedésével való időbeli összefüggésben.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A Plaunazide túladagolás hatásairól vagy kezeléséről nincs konkrét információ. A beteget gondosan ellenőrizni kell, és a kezelésnek tüneti és támogatónak kell lennie. A kezelés a bevétel óta eltelt időtől és a tünetek súlyosságától függ.A javasolt intézkedések közé tartozik a hányás kiváltása és / vagy gyomormosás. Az aktív szén hasznos lehet a túladagolás kezelésében. A szérum elektrolitjait és a kreatinint gyakran ellenőrizni kell. Ha hipotenzió lép fel, a beteget hanyatt kell helyezni, a plazma térfogatának és sóinak gyors helyreállításával.
Az olmezartán -medoxomil túladagolásának legvalószínűbb megnyilvánulása a hypotensio és a tachycardia; bradycardia is előfordulhat. A hidroklorotiazid túladagolás elektrolithiánnyal (hypokalaemia, hypochloraemia) és a túlzott diurézis miatti kiszáradással jár. A túladagolás hányinger és aluszékonyság. izomgörcsök és / vagy szívritmuszavarok, amelyek a digitalis glikozidok vagy bizonyos antiaritmiás gyógyszerek egyidejű alkalmazásával járnak.
Nincsenek adatok az olmezartán vagy a hidroklorotiazid dializálhatóságáról.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: diuretikumokkal társított angiotenzin II antagonisták.
ATC kód: C09DA08.
Hatásmechanizmus / Farmakodinámiás hatások
A plaunazid angiotenzin II receptor antagonista, olmezartán -medoxomil és tiazid -diuretikum, hidroklorotiazid kombinációja. Ezen hatóanyagok kombinációja additív vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik, és nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint bármelyik összetevő önmagában.
A Plaunazide napi egyszeri alkalmazása hatékony és fokozatos vérnyomáscsökkentést biztosít a két beadás közötti 24 órában.
Olmeszartán -medoxomil szelektív antagonista az orálisan aktív angiotenzin II receptornak (AT1 típus). Az angiotenzin II a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer fő vazoaktív hormonja, és jelentős szerepet játszik a magas vérnyomás patofiziológiájában. szintézis és felszabadulás, szívstimuláció és a vese nátrium-felszívódása. Az olmezartán gátolja az angiotenzin II érszűkítő és aldoszteron-szekréciós hatását azáltal, hogy gátolja annak kötődését az AT1 receptorhoz a szövetekben, beleértve az erek simaizmait és a mellékvesét is. Az olmezartán hatása független az angiotenzin II származási helye vagy szintézisének módja. Az olmezartán szelektív antagonizmusa az angiotenzin II receptorral (AT1) növeli a plazma reninszintjét, valamint az angiotenzin I és II koncentrációt, és némileg csökkenti a plazmakoncentrációt aldoszteron matikák.
Magas vérnyomás esetén az "olmezartán-medoxomil dózisfüggő, hosszú távú vérnyomáscsökkenést okoz. Nem jelentettek beszámolót az első adag beadása utáni hipotenzióról, a tartós kezelés során fellépő tachyphylaxiáról vagy a rebound hipertóniáról." A kezelés hirtelen megszakítása.
Az olmezartán-medoxomil napi egyszeri alkalmazása hatékony és rendszeres vérnyomáscsökkentést biztosít az egyik és a másik adag közötti 24 órás intervallumban. Ugyanazon teljes napi adag esetén a napi egyszeri alkalmazás hasonló vérnyomáscsökkenést eredményezett, mint a a gyógyszer napi kétszeri beadása.
A kezelés folytatásával a vérnyomás maximális csökkenése a kezelés megkezdését követő 8 héten belül érhető el, bár a vérnyomáscsökkentő hatás jelentős része már 2 hetes kezelés után megfigyelhető.
Az olmezartán halálozásra és morbiditásra gyakorolt hatása jelenleg nem ismert.
A Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP) vizsgálat, amelyet 4447 2 -es típusú cukorbetegségben, normoalbuminuriában és legalább egy további kardiovaszkuláris kockázati tényezőben szenvedő betegben végeztek, azt vizsgálta, hogy az olmezartán -kezelés késleltetheti -e a mikroalbuminuria kialakulását. A medián 3,2 éves követési időszak alatt a betegek olmesartánt vagy placebót és más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kaptak, kivéve az ACE-gátlókat vagy a szartánokat.
A vizsgálat jelentős kockázatcsökkenést mutatott a mikroalbuminuria megjelenéséig eltelt idő (elsődleges végpont) tekintetében az olmezartán javára. A vérnyomásértékek módosítása után ez a kockázatcsökkenés már nem volt statisztikailag szignifikáns. Az olmesartán -csoportba tartozó betegek 8,2% -ánál (218 -ból 178 -an), a placebo -csoportban 9,8% -nál (2139 -ből 210 -en) tapasztaltak mikroalbuminuriát.
A másodlagos végpontok tekintetében a kardiovaszkuláris események 96 betegnél (4,3%) fordultak elő az olmezartán csoportban és 94 betegben (4,2%) a placebo csoportban. A kardiovaszkuláris mortalitás gyakorisága magasabb volt az olmezartán-csoportban, mint a placebo-csoportban (15 beteg [0,7%] vs 3 beteg [0,1%]), annak ellenére, hogy a nem halálos stroke hasonló értékeket mutatott (14 beteg [0,6%]) vs. 8 beteg [0,4%]), nem halálos kimenetelű miokardiális infarktus (17 beteg [0,8%] vs 26 beteg [1,2%]) és nem kardiovaszkuláris mortalitás (11 beteg [0,5%] és 12 beteg [0,5] %]). Az olmesartánnal végzett összes mortalitás számszerűen magasabb volt (26 beteg [1,2%]), mint 15 beteg [0,7%]), elsősorban a halálos kimenetelű kardiovaszkuláris események miatt.
A végstádiumú vesebetegségek incidenciáját csökkentő olmeszartán diabéteszes nefropátia vizsgálatban (ORIENT) végzett vizsgálat 577 2-es típusú cukorbetegségben és nyilvánvaló nephropathiában szenvedő kínai és japán betegnél értékelte az olmezartán hatását a vese- és kardiovaszkuláris eseményekre. A medián 3,1 éves követési időszak alatt a betegek olmezartánt vagy placebót és más vérnyomáscsökkentő gyógyszereket kaptak, beleértve az ACE-gátlókat.
Az elsődleges összetett végpont (az első szérum kreatinin megduplázódási eseményig eltelt idő, végstádiumú nephropathia, minden okból bekövetkezett halál) 116 betegnél fordult elő az olmezartán csoportban (41,1 %) és 129 betegben a placebo csoportban (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Az összetett kardiovaszkuláris másodlagos végpont 40 olmezartánnal kezelt betegnél (14,2%) és 53 placebóval kezelt betegnél (18,7%) fordult elő. Ez az összetett kardiovaszkuláris végpont 10 beteg (3,5%) szív- és érrendszeri halálát foglalta magában, szemben a 3 beteggel (1,1%) ) placebót kaptak, a teljes halálozás 19 (6,7%) vs 20 (7%), nem halálos stroke 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) és nem halálos szívinfarktus 3 (1,1%) vs 7 (2,5%) ), ill.
L "hidroklorotiazid tiazid diuretikum. A tiazid -diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert. A hidroklorotiazid vizelethajtó hatása csökkenti a plazma térfogatát, növeli a plazma renin aktivitását és fokozza az aldoszteron szekréciót, ennek következtében nő a bikarbonát- és káliumveszteség a vizeletben, és csökken a szérum káliumszint. A renin-aldoszteron kapcsolatot az angiotenzin II közvetíti, ezért Az angiotenzin II receptor antagonista egyidejű alkalmazása hajlamos ellensúlyozni a tiazid diuretikumokkal járó káliumveszteséget. körülbelül 6-12 órán keresztül.
Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a hidroklorotiaziddal végzett hosszú távú kezelés csökkenti a szív- és érrendszeri halálozás és a morbiditás kockázatát.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Az olmezartán -medoxomil és a hidroklorotiazid kombinációja additív vérnyomáscsökkenést okoz, amely általában növekszik az egyes komponensek adagjának növekedésével.
A placebo-kontrollos vizsgálatok összesített adatai szerint a 20 mg / 12,5 mg és 20 mg / 25 mg olmezartán-medoxomil / hidroklorotiazid kombináció beadása a szisztolés / diasztolés vérnyomás átlagos csökkenését (csökkentve a placebó miatti csökkenést) eredményezte a legalacsonyabb érték 12/7 Hgmm és 16/9 Hgmm.
A 12,5 mg és 25 mg hidroklorotiazid adagolása olyan betegeknél, akiknél a 20 mg olmezartán-medoxomil önmagában nem volt megfelelően kontrollált, "további 24 órás szisztolés/ diasztolés vérnyomáscsökkenést eredményezett, ambuláns vérnyomásméréssel mérve, 7/5 Hgmm és 12/ 7 Hgmm, az olmezartán -medoxomil monoterápia utáni értékekhez képest A szisztolés/diasztolés vérnyomás további további átlagos csökkenése a legalacsonyabb értékre a kiindulási értékhez képest 11/10 Hgmm és 16/11 Hgmm volt.
Az olmezartán-medoxomil / hidroklorotiazid kombináció hatékonysága a hosszú távú (egy év) kezelés során is megmaradt. Az olmezartán -medoxomil abbahagyása, egyidejű hidroklorotiaziddal vagy anélkül, nem eredményezett rebound hipertóniát.
A rögzített 40 mg / 12,5 mg és 40 mg / 25 mg olmezartán -medoxomil / hidroklorotiazid kombináció hatását három klinikai vizsgálatban vizsgálták, 1482 hipertóniás beteg bevonásával.
Az esszenciális magas vérnyomásban végzett kettős vak vizsgálatban a Plaunazide 40 mg / 12,5 mg kombinációs terápia hatékonyságát értékelték, szemben a 40 mg olmezartán-medoxomil (Plaunac) monoterápiával, amelynek elsődleges hatékonysági paramétere a vérnyomáscsökkentés volt. Artériás vérnyomás ülő helyzetben. nyolc hetes kezelés során a szisztolés / diasztolés vérnyomás 31,9 / 18,9 Hgmm -rel csökkent a kombinációt kapó csoportban és 26,5 / 15,8 -mal a monoterápiát kapott csoportban (p
A vizsgálat második fázisában kettős-vak, de nem kontrollált, a nem reagáló betegek titrálása az olmezartán-medoxomil (Plaunac) 40 mg monoterápiáról a Plaunazide 40 mg / 12,5 mg-ra, valamint a nem reagáló betegek titrálása a Plaunazide 40 mg / A Plaunazide 40 mg / 25 mg -ra adott 12,5 mg -os adag további jelentős szisztolés / diasztolés vérnyomáscsökkenést eredményezett, megerősítve ezzel, hogy ez a titrálás érvényes stratégia a vérnyomás -szabályozás javítására.
Egy második randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban értékelték a hidroklorotiazid hozzáadásának hatékonyságát a nem megfelelően kontrollált betegek kezelésében nyolc hetes Plaunac 40 mg-os kezelés után.A betegek továbbra is 40 mg Plaunac -ot szedtek, vagy további 12,5 mg vagy 25 mg hidroklorotiazidot kaptak további nyolc hétig, míg a negyedik csoportot randomizálták, hogy 20 mg / 12,5 mg Plaunazide -ot kapjanak.
A 12, 5 mg vagy 25 mg hidroklorotiazid hozzáadása a szisztolés / diasztolés vérnyomás további 5,2 / 3,4 Hgmm -es csökkenését eredményezte (p
A Plaunazide 20 mg / 12,5 mg -ot kapó betegek és a 40 mg / 12,5 mg -ot kapó betegek összehasonlítása statisztikailag szignifikáns különbséget mutatott a szisztolés vérnyomás 2,6 Hgmm -es csökkenésében a nagyobb dózisú kombináció javára (p = 0,0255 ), míg a diasztolés nyomás csökkenését illetően 0,9 Hgmm különbség volt megfigyelhető. Az ambuláns vérnyomás (ABPM) monitorozása, amely a 24 órás nappali és éjszakai szisztolés és diasztolés nyomás adatok átlagos változásain alapul, megerősítette a hagyományos vérnyomásmérésekkel kapott eredményeket.
Egy másik randomizált kettős-vak vizsgálatban egy kezelés hatékonyságát hasonlították össze a Plaunazide 20 mg / 25 mg és a Plaunazide 40 mg / 25 mg kombináció kombinációjával azoknál a betegeknél, akiknél a Plaunac 40 mg-os nyolc hetes kezelés után nem volt megfelelő vérnyomás-szabályozás.
Nyolc hetes kombinált terápia után a szisztolés / diasztolés vérnyomás a kiindulási értékhez képest jelentősen, 17,1 / 10,5 Hgmm -rel csökkent a Plaunazide 20 mg / 25 mg -os csoportban, és 17,4 / 11,2 Hgmm -rel a Plaunazide 40 mg / 25 mg -os csoportban. a két kezelési csoport nem volt statisztikailag szignifikáns a hagyományos vérnyomásmérés során, ami magyarázható a vérnyomás -receptor antagonisták dózis -válasz görbéjének ismert lapos mintázatával. "angiotenzin II, például az olmezartán -medoxomil.
Mindazonáltal statisztikailag és klinikailag szignifikáns különbséget észleltek a Plaunazide 40 mg / 25 mg és a Plaunazide 20 mg / 25 mg javára a 24 órás középső szisztolés és diasztolés vérnyomás (ABPM) esetén éjjel és nappal.
A Plaunazide vérnyomáscsökkentő hatását nem befolyásolta az életkor, a nem vagy a cukorbetegség jelenléte.
Egyéb információk:
Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.
Az ONTARGET -et olyan betegeknél végezték, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.
Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, míg a hyperkalaemia, az akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió fokozott kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.
Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.
Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.
Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja annak igazolása volt, hogy előnyös az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -antagonista standard terápiájához cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 -es típusú és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és eloszlás
Olmeszartán -medoxomil:
Az olmezartán-medoxomil egy olyan gyógyszer, amely gyorsan átalakul farmakológiailag aktív metabolitmá, az olmezartánná a bélnyálkahártya észterázai és a portális keringés hatására, a gyomor-bél traktusból történő felszívódás során. A plazmában vagy ürülékben nyoma sincs ép olmezartán -medoxomilnek vagy ép medoxomil -oldalláncnak. Az olmezartán átlagos abszolút biohasznosulása tabletta formájában 25,6%volt.
Az olmezartán átlagos plazma csúcskoncentrációja (Cmax) átlagosan körülbelül 2 órán belül érhető el az olmezartán -medoxomil orális beadását követően; Az olmezartán plazmakoncentrációja megközelítőleg lineárisan nő, amikor az egyszeri orális adag körülbelül 80 mg -ra nő.
Az étkezés minimális hatással van az olmezartán biológiai hozzáférhetőségére, ezért az olmezartán -medoxomil éhgyomorra vagy táplálékként adható.
Nem észleltek klinikailag jelentős különbségeket az olmezartán farmakokinetikájában a beteg nemétől függően.
Az olmezartán erősen kötődik a plazmafehérjékhez (99,7%), de az olmezartán és más, egyidejűleg alkalmazott erősen kötődő hatóanyagok közötti klinikailag jelentős fehérjekötődési elmozdulási kölcsönhatások lehetősége kicsi (ezt megerősíti az "interakció hiánya". Klinikailag jelentős az olmezartán között) medoxomil és warfarin). Az olmezartán vérsejtekhez való kötődése elhanyagolható. Az átlagos eloszlási térfogat intravénás beadás után kicsi (16-29 L).
Hidroklorotiazid
Kombinált olmezartán -medoxomil és hidroklorotiazid szájon át történő beadása után a hidroklorotiazid plazmakoncentráció eléréséig eltelt medián idő az adagolást követően 1,5-2 óra között változott. A hidroklorotiazid 68% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, és látszólagos eloszlási térfogata 0,83-1,14 l / kg.
Biotranszformáció és elimináció
Olmeszartán -medoxomil
Az olmesartán teljes plazma clearance -e 1,3 l / óra (CV 19%), ami viszonylag alacsony a májáramhoz képest (kb. 90 l / óra). A 14C-jelzett olmezartán-medoxomil egyszeri orális adagját követően a beadott radioaktivitás 10-16% -a ürült ki a vizelettel (nagyrészt az adagolást követő 24 órán belül), míg a fennmaradó radioaktivitás a széklettel ürült ki. A 25,6%-os szisztémás biohasznosulás alapján becsülhető, hogy a felszívódott olmezartán a vesén keresztül (kb. 40%) és a hepatobiliárisan (kb. 60%) ürül ki. Az összes visszanyert radioaktivitást olmezartánként azonosították. Egyéb jelentős metabolitokat nem azonosítottak. Mivel nagy mennyiségű olmesartán eliminálódik az epe útján, az alkalmazása epeutakos betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Az olmesartán végső eliminációs felezési ideje 10-15 óra között van az ismételt szájon át történő beadás után. Az egyensúlyi állapot az első néhány beadás után érte el, és további felhalmozódást nem észleltek 14 napos ismételt beadás után. A renális clearance körülbelül 0,5-0,7 l / h, és független volt az adagtól.
Hidroklorotiazid
A hidroklorotiazid emberben nem metabolizálódik, és szinte teljes egészében változatlan hatóanyagként ürül a vizelettel. Az orális adag körülbelül 60% -a változatlan hatóanyagként eliminálódik 48 órán belül. A vese clearance körülbelül 250-300 ml / perc. A hidroklorotiazid végső eliminációs felezési ideje 10-15 óra.
Plaunazide
A hidroklorotiazid szisztémás rendelkezésre állása körülbelül 20% -kal csökken, ha olmezartán-medoxomillal együtt adják, de ennek a szerény csökkenésnek nincs klinikai jelentősége. A hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása nem befolyásolja az olmezartán kinetikáját.
Farmakokinetika speciális betegcsoportokban
Idős betegek (65 éves és idősebbek):
Hipertóniás betegeknél az olmezartán egyensúlyi állapotú AUC értéke körülbelül 35% -kal emelkedett idős betegeknél (65-75 év) és körülbelül 44% -kal nagyon idős betegeknél (≥ 75 év), mint a fiatalabb betegeknél (lásd 4.2 pont).
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a hidroklorotiazid szisztémás clearance -e csökken az időseknél, egészséges vagy magas vérnyomású betegeknél, összehasonlítva a fiatal egészséges önkéntesekkel..
Vesekárosodás:
Vesekárosodás esetén az olmezartán egyensúlyi állapotú AUC-értéke 62% -kal, 82% -kal és 179% -kal emelkedett enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekben, mint az egészséges kontrollokban (lásd 4.2, 4.3, 4.4 pont) . Az olmesartán-medoxomil maximális adagja enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (30-60 ml / perc kreatinin-clearance) szenvedő betegeknél 20 mg olmezartán-medoxomil naponta egyszer. Az olmezartán -medoxomil alkalmazása súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a hidroklorotiazid felezési ideje meghosszabbodik.
Májkárosodás:
Egyszeri szájon át történő beadás után az olmezartán AUC értékei 6% -kal, illetve 65% -kal voltak magasabbak enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a normális májfunkciójú alanyokhoz képest. Az adagolás egészséges személyeknél 0,26%, betegeknél 0,34% volt enyhe májkárosodásban és 0,41% közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek ismételt adagolása után az olmezartán AUC átlaga még mindig körülbelül 65% -kal magasabb volt, mint az egészséges kontrolloké. Az olmesartán átlagos Cmax értékei hasonlóak voltak májkárosodásban szenvedő betegeknél és egészséges alanyoknál. Mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél az olmezartán -medoxomil napi egyszeri 10 mg -os kezdő adagja javasolt, és a maximális adag nem haladhatja meg a napi egyszeri 20 mg -ot. Az olmezartán -medoxomilt nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2, 4.3, 4.4 pont). A májkárosodás nem befolyásolja jelentősen a hidroklorotiazid farmakokinetikáját.
Gyógyszerkölcsönhatások
Colesevelam, epesav -megkötő szer
40 mg olmezartán -medoxomil és 3750 mg koleszevelam -hidroklorid egyidejű alkalmazása egészséges alanyokban 28% -kal csökkentette az olmezartán Cmax -ját és 39% -át AUC -jét. Kisebb hatásokat, 4% -kal, illetve 15% -kal csökkent a Cmax és az AUC, amikor az olmezartán -medoxomilt 4 órával a koleszevelam -hidroklorid előtt adtuk be. Az olmezartán eliminációs felezési ideje 50-52% -kal csökkent, függetlenül attól, hogy egyidejűleg alkalmazták-e, vagy 4 órával a koleszevelam-hidroklorid előtt (lásd 4.5 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az olmezartán -medoxomil / hidroklorotiazid kombináció lehetséges toxicitását patkányokon és kutyákon értékelték legfeljebb hat hónapos, ismételt dózisú orális toxicitási vizsgálatokban.
Az egyes összetevőkhöz és az ebbe az osztályba tartozó egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a kombináció fő toxikus célszerve a vese. Az olmezartán -medoxomil / hidroklorotiazid kombinációja a veseműködés megváltozását idézte elő (szérum karbamid -nitrogén és szérum kreatininszint emelkedése). A nagy dózisok tubuláris degenerációt és regenerációt okoztak patkányok és kutyák veséiben, valószínűleg a vese hemodinamikájának megváltozása miatt (csökkent vese perfúzió hipotenzió miatt tubuláris hipoxiával és csősejt -degenerációval). Továbbá az olmezartán -medoxomil / hidroklorotiazid kombináció az eritrocita paraméterek csökkenését okozta (eritrocitaszám, hemoglobin, hematokrit) és a szív súlyának csökkentése patkányokban. Ezeket a hatásokat a többi AT1 -receptor -antagonistával és az ACE -gátlókkal is megfigyelték; úgy tűnik, hogy ezeket nagy dózisú olmezartán -medoxomil farmakológiai hatása váltotta ki, és az ajánlott terápiás dózisok esetén nem tűnik relevánsnak az embereknél.
Az olmezartán -medoxomil és a hidroklorotiazid kombinációjával vagy önmagában alkalmazott genotoxicitási vizsgálatai nem tártak fel klinikailag releváns genotoxikus aktivitás jeleit.
Az olmezartán -medoxomil és a hidroklorotiazid kombinációjának karcinogén potenciálját nem vizsgálták, mivel nincs bizonyíték a két egyedi összetevő releváns rákkeltő hatására a klinikai felhasználás körülményei között.
Az olmezartán -medoxomil / hidroklorotiazid kombinációval kezelt egerekben vagy patkányokban nincs bizonyíték teratogén hatásra. Ahogy ezen gyógyszercsoport esetében várható volt, patkányokban magzati toxicitást figyeltek meg, amit a kezelt anyák magzati súlyának jelentős csökkenése bizonyít. hidroklorotiazid terhesség alatt (lásd 4.3, 4.6 pont).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Mikrokristályos cellulóz
Hyprolose alacsony szubsztitúcióval
Laktóz -monohidrát
Hyprolose
Magnézium-sztearát
Tabletta bevonat
Talkum
Hipromellóz
Titán -dioxid (E 171)
Sárga vas (III) -oxid (E 172)
Vörös vas (III) -oxid (E 172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Laminált poliamid / alumínium / polivinil -klorid / alumínium buborékcsomagolás.
A csomagolás 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 és 10x30 filmtablettát tartalmaz. Az előre bevágott egységdózisú buborékcsomagolás 10, 50 és 500 filmtablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxemburg
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 14 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 28 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 30 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 56 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 84 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 90 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 98 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 10X28 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 10X30 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 10 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 50 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg filmtabletta" 500 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg filmtabletta" 14 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg filmtabletta" 28 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg filmtabletta" 30 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg filmtabletta" 56 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg filmtabletta" 84 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg filmtabletta" 90 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg filmtabletta" 98 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg filmtabletta" 10X28 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg filmtabletta" 10X30 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg filmtabletta" 10 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg filmtabletta" 50 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg filmtabletta" 500 tabletta buborékcsomagolásban PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés időpontja: 2012. február 20
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. április
