Hatóanyagok: Dihidroergokriptin (a -dihidroergokriptin -mezilát)
MYROL 20 mg tabletta
Miért alkalmazzák a Myrol -t? Mire való?
GYÓGYSZERÉSZETI KATEGÓRIA
Dopamin agonisták.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
Parkinson kór. Hiperprolaktinémia
Ellenjavallatok Amikor a Myrol -ot nem szabad alkalmazni
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ismert vagy feltételezett terhesség és gyermekkorban. Tekintettel a tejszekréciót gátló hatására, a termék alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt is.
Társulás eritromicinnel.
A Myrol ellenjavallt hosszú távú kezelésre, és ha fibrotikus (hegszöveti) reakciói vannak vagy voltak, amelyek a szívet érintik.
Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Myrol szedése előtt?
A kezelést orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Fejfájásban vagy parkinson-kóros betegekben, akik galactorrheában, prolaktin-függő amenorrhoeában, menstruációs zavarokban vagy akromegáliában szenvednek, a Myrol-kezelés megszüntetheti a már meglévő meddőséget. A termékenyülni képes nőknek tehát mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. Az akromegáliás betegeknek, akiknek kórtörténetében peptikus fekélyük van, vagy fennálló peptikus fekélyük van, a kísérleti tolerálhatósági adatok hiányában, lehetőleg alternatív kezelést kell kapniuk. Tekintettel az ergolinszármazékok szerkezeti hasonlóságára, óvatosság szükséges, ha a Myrol -t nagy adagokban adják a betegeknek. pszichotikus rendellenességek, súlyos szív- és érrendszeri betegségek, peptikus fekély vagy gasztrointesztinális vérzés.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy családja / gondozója észreveszi, hogy késztetések vagy vágyak alakulnak ki az Ön számára szokatlan módon, és nem tud ellenállni annak a késztetésnek vagy kísértésnek, hogy bizonyos tevékenységeket végezzen, amelyek károsíthatják önmagát vagy másokat. impulzusvezérlő rendellenességek, és magukban foglalhatnak olyan viselkedési formákat, mint a szerencsejáték -függőség, a túlzott evés vagy költés, rendellenes, túlzott szexuális vágy vagy a szexuális gondolatok vagy érzések növekedése. Orvosa szükségesnek találhatja az adag módosítását vagy abbahagyását.
A dihidroergokriptin -kezelés alatt a betegnek különösen óvatosnak kell lennie, amikor gépjárművet vezet vagy gépeket kezel.
A Myrol fokozott elővigyázatossággal alkalmazható, ha szív-, tüdő- vagy hasüregi fibrotikus (hegszöveti) reakciói vannak vagy voltak. A kezelés előtt orvosa ellenőrizni fogja, hogy szíve, tüdője és veséi jó állapotban vannak -e. a szív ultrahangos vizsgálata) a kezelés megkezdése előtt. A kezelés során orvosa különös figyelmet fordít a fibrotikus reakciókkal kapcsolatos jelekre. Szükség esetén echokardiográfiát végeznek. Ha fibrotikus reakciók lépnek fel, a kezelést meg kell állítani.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Myrol hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Nem zárható ki az α-dihidroergokriptin és a pszichoaktív vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek közötti kölcsönhatások lehetősége.
Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiket más ergot -alkaloidokkal vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kezelnek az esetleges potenciális hatás miatt.
Az alfa-dihidroergokriptin a májban metabolizálódik a citokróm P450 CYP3A4 izoenzim útján, ezért a makrolid antibiotikumok (például az eritromicin) egyidejű alkalmazása növelheti az alfa-dihidroergokriptin és metabolitjai vérszintjét. Ennek következtében megnőhet a mellékhatások kockázata.
A CYP3A4-et gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén az alfa-dihidroergokriptin adagját kényelmesen csökkenteni kell.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Néhány betegnél megnyilvánuló hipotenzív reakciók esetén, különösen a kezelés első napjaiban, különös figyelmet kell fordítani a járművek vezetésére vagy a gépek kezelésére.
A dihidroergokriptin álmosságot (túlzott zsibbadást) okozhat. Ezért a betegnek tartózkodnia kell a gépjárművezetéstől vagy olyan tevékenységektől, amelyekben a figyelemzavar súlyos sérülés vagy halál veszélyének teheti ki magát (pl. "Gépek használata"), kivéve, ha ezek az álmosság epizódok már megoldódtak.
Terhesség és szoptatás
Ismert vagy feltételezett terhesség esetén a Myrol ellenjavallt. Tekintettel a tejszekrécióra gyakorolt gátló hatására, a készítmény alkalmazása ellenjavallt emlő alatt (lásd "Ellenjavallatok").
Fontos információk egyes összetevőkről
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazás A Myrol használata: Adagolás
Parkinson -kór: az adagot az egyes betegek válaszának megfelelően kell módosítani. Az ajánlott kezdő adag 5 mg naponta kétszer. A fenntartó terápia általában 60 mg / nap, és akár 120 mg / nap is lehet, amit fokozatosan kell elérni, ha kéthetente 5 mg / nap -kal növelik.
Ha a Myrol -ot levodopával kombinálva, dekarboxiláz -gátlóval vagy anélkül adják, akkor alacsonyabb dózis is elegendő lehet. A Levodopa adagját fokozatosan kell csökkenteni, amíg el nem éri az optimális terápiás hatást.
Hiperprolaktinémia: Kezdő adag: 5 mg naponta kétszer.
Fenntartó adag: 10-20 mg naponta kétszer, fokozatosan.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Myrol -t vett be?
Bármilyen túladagolás hipotenziót, hányingert és hányást okozhat; ebben az esetben indokolt a metoklopramid intramuszkuláris alkalmazása ellenszerként A beteget fekvő helyzetben kell tartani vérnyomás monitorozással.
Túlzott Myrol adag véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha kétségei vannak a MYROL használatával kapcsolatban, vegye fel a kapcsolatot orvosával vagy gyógyszerészével.
Mellékhatások Mik a Myrol mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Myrol is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Fontos, hogy tájékoztassa orvosát vagy gyógyszerészét a nemkívánatos hatásokról, még akkor is, ha a betegtájékoztatóban nem szerepel.
A klinikai vizsgálatok során néhány betegnél hányingert, hányást, gyomorrontást, gyomorégést, diszpepsziát, székrekedést, szédülést, hipotóniát, ortosztatikus hipotenziót, lipotímiát, aszteniát, aluszékonyságot (túlzott zsibbadást), szorongást, fejfájást és tachycardiát tapasztaltak.
A mellékhatások általában a kezelés első néhány napjában jelentkeznek, és általában átmeneti jellegűek. Néhány hatás néha dózisfüggő, és az adag csökkentésével leküzdhető.
Ritkán jelentettek bőrkiütést. Ebben az esetben hagyja abba a kezelést és forduljon orvosához.
Az L-DOPA-val kapcsolatos kezelés esetében a mellékhatások gyakorisága, mint például a gyomorégés, gyomorégés, hypotensio és fejfájás, gyakoribbá vált, és ödéma megjelenését is jelentették.
A következő mellékhatások fordulhatnak elő:
- képtelen ellenállni a késztetésnek olyan cselekvések végrehajtására, amelyek károsak lehetnek, beleértve a következőket:
- erős késztetés a túlzott szerencsejátékra a súlyos személyes vagy családi következmények ellenére.
- megváltozott vagy megnövekedett szexuális érdeklődés és viselkedés, amely jelentős aggodalomra ad okot Ön vagy mások számára, például fokozott szexuális vágy.
- ellenőrizhetetlen vásárlás vagy túlköltekezés.
- kényszeres evés (nagy mennyiségű étel elfogyasztása rövid időn belül) vagy bulimia (a szokásosnál több ételt eszik, és többet, mint amennyi az éhség kielégítéséhez szükséges).
Tájékoztassa orvosát, ha ezen viselkedésmódok bármelyike előfordul, hogy eldönthesse, mit tegyen a tünetek kezelésére vagy csökkentésére.
Nagyon ritka (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint): a szívbillentyűk megváltozása és a kapcsolódó rendellenességek, pl. gyulladás (pericarditis) vagy a pericardiumba szivárgó folyadék (pericardialis effúzió). Az első tünetek az alábbiak közül egy vagy több lehet: légzési nehézség, légszomj, fájdalom a mellkasban vagy a hátban, valamint duzzanat a lábakban. Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati időt.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A feltüntetett lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
Egyéb információk
FOGALMAZÁS
Egy tabletta tartalma: hatóanyag: 20 mg α-dihidroergokriptin-mezilát; segédanyagok: laktóz; mikrokristályos cellulóz; kroszkarmellóz -nátrium; magnézium-sztearát; povidon.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Tabletták szájon át. 20 tabletta 20 mg.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
MYROL
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Tabletek
Egy tabletta 20 mg alfa-dihidroergokriptin-mezilátot tartalmaz.
Cseppek
100 ml oldat 600 mg alfa-dihidroergokriptin-mezilátot tartalmaz.
Segédanyagok: lásd 6.1
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletták szájon át.
Orális cseppek.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Parkinson kór. Hiperprolaktinémia
04.2 Adagolás és alkalmazás
Parkinson kór
Az adagolást a beteg egyéni válaszának megfelelően kell módosítani. Az ajánlott kezdő adag 5 mg naponta kétszer. A fenntartó terápia általában 60 mg / nap, és akár 120 mg / nap is lehet, amit fokozatosan kell elérni, ha a kezelés kéthetente 5 mg / nap. Ha a Myrol -ot levodopával kombinálva, dekarboxiláz -gátlóval vagy anélkül adják, alacsonyabb dózis is elegendő lehet.
A Levodopa adagját fokozatosan kell csökkenteni, amíg el nem éri az optimális terápiás hatást.
Hiperprolaktinémia
Kezdő adag: 5 mg naponta kétszer.
Fenntartó adag: 10-20 mg naponta kétszer, fokozatosan.
04.3 Ellenjavallatok
Ismert egyéni túlérzékenység a gyógyszerrel szemben.
Társulás eritromicinnel
Ismert vagy feltételezett terhesség és gyermekkorban.
A tej kiválasztására gyakorolt gátló hatása miatt a termék alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt is.
A szív valvulopathia bizonyítéka a kezelés megkezdése előtt elvégzett echokardiogramon
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A dihidroergokriptin álmosságot okozhat, más dopamin agonisták pedig hirtelen alvási rohamokkal járhatnak, különösen Parkinson -kórban szenvedő betegeknél. A dihidroergokriptinnel kezelt betegeket tanácsolni kell, és figyelmeztetni kell arra, hogy legyenek óvatosak gépjárművezetéskor vagy gépek kezelésekor.Ezenkívül megfontolandó az adag csökkentése vagy a kezelés abbahagyása.
Kóros szerencsejáték -szindrómát, fokozott libidót és hiperszexualitást jelentettek azoknál a betegeknél, akiket Parkinson -kór miatt dopamin agonistákkal kezeltek.
A kezelést orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Parkinson-kóros betegeknél, akik galactorrheában, prolaktin-függő amenorrhoeában, menstruációs zavarokban vagy akromegáliában szenvednek, a Myrol-kezelés megszüntetheti a már meglévő meddőséget. A termékenyülni képes nőknek tehát mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. Az akromegáliás betegeknek, akiknek kórtörténetében peptikus fekélyük van, vagy fennálló peptikus fekélyük van, a kísérleti tolerálhatósági adatok hiányában, lehetőleg alternatív kezelést kell kapniuk. Tekintettel az ergolinszármazékok szerkezeti hasonlóságára, óvatosság szükséges, ha a Myrol -t nagy adagokban adják a betegeknek. pszichotikus rendellenességek, súlyos szív- és érrendszeri betegségek, peptikus fekély vagy gasztrointesztinális vérzés.
A dihidroergokriptinnel kezelt betegeknél időnként pleurális és perikardiális folyadékgyülemet, valamint mellhártya- és tüdőfibrózist, valamint konstriktív pericarditist jelentettek, különösen hosszú távú kezelés és nagy dózisok esetén. A meghatározatlan típusú pleuropulmonalis rendellenességben szenvedő betegeket gondosan meg kell vizsgálni, és meg kell fontolni a dihidroergokriptin -kezelés abbahagyását.
Különösen a hosszú távú és nagy dózisú kezelések esetében ritkán jelentettek retroperitoneális fibrózist. Annak érdekében, hogy a retroperitoneális fibrózis kezdeti és reverzibilis szakaszában felismerhető legyen, ebben a betegkategóriában ajánlott megfigyelni ennek a patológiának a jellegzetes tüneteit (például hátfájás, alsó végtagok ödémája, a vesefunkció megváltozása). A dihidroergokriptin -kezelést abba kell hagyni, ha a retroperitoneum fibrotikus elváltozásait diagnosztizálják vagy gyanítják.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Nem zárható ki az alfa-dihidroergokriptin és a pszichoaktív vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek közötti kölcsönhatások lehetősége. Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiket más ergot -alkaloidokkal vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kezelnek az esetleges potenciális hatás miatt.
Az alfa-dihidroergokriptin a májban metabolizálódik a citokróm P450 CYP3A4 izoenzim útján, ezért a makrolid antibiotikumok (például az eritromicin) egyidejű alkalmazása növelheti az alfa-dihidroergokriptin és metabolitjai vérszintjét. Ennek következtében megnőhet a mellékhatások kockázata.
A CYP3A4-et gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén az alfa-dihidroergokriptin adagját kényelmesen csökkenteni kell.
04.6 Terhesség és szoptatás
Ismert vagy feltételezett terhesség esetén a Myrol ellenjavallt. A tej kiválasztására gyakorolt gátló hatása miatt a termék alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A dihidroergokriptint szedő betegeket, akik álmosságot tapasztalnak, tanácsolni kell, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől vagy olyan tevékenységektől, amelyekben a figyelemzavar súlyos sérülés vagy halál kockázatának teheti ki magát (pl. Gépek), kivéve, ha ezek az álmosság epizódok már megszűntek (lásd 4.4 pont).
Néhány betegnél megnyilvánuló hipotenzív reakciók esetén, különösen a kezelés első napjaiban, különös figyelmet kell fordítani a járművek vezetésére vagy a gépek kezelésére.
04.8 Nemkívánatos hatások
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányinger, gastralgia.
Gyakori: hányás, gyomorégés, dyspepsia, szájszárazság.
Nem gyakori: székrekedés.
Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: depresszió, álmatlanság, izgatottság.
Nem gyakori: szorongás, zavartság, csökkent libidó, rémálmok, hallucinációk.
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: szédülés, fejfájás.
Nem gyakori: paresztézia, remegés, fokozott izzadás.
Fül- és labirintuszavarok
Nem gyakori: fülzúgás.
Szív patológiák
Gyakori: hypotensio, ortosztatikus hypotensio, tachycardia.
Nem gyakori: mellkasi fájdalom.
Nagyon ritka: szív valvulopathia (beleértve a refluxot) és kapcsolódó rendellenességek (pericarditis és pericardialis effúzió).
Érpatológiák
Gyakori: nátha.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
Gyakori: bőrirritáció.
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Nem gyakori: myalgia.
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Gyakori: gyengeség, testsúlyváltozás.
Nem gyakori: rossz közérzet, étvágytalanság.
A dihidroergokriptin aluszékonysággal jár.
A dopamin agonistákkal kezelt betegeknél, különösen Parkinson -kór esetén, különösen nagy dózisok esetén, kóros szerencsejáték -szindrómáról, fokozott libidóról és hiperszexualitásról számoltak be, amelyek általában visszafordíthatók a kezelés csökkentésekor vagy abbahagyásakor.
04.9 Túladagolás
Bármilyen túladagolás hipotenziót, hányingert és hányást okozhat; ebben az esetben indokolt a metoklopramid intramuszkuláris alkalmazása ellenszerként A beteget fekvő helyzetben kell tartani vérnyomás monitorozással.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Kategória: dopaminerg agonista. ATC kód: N04BC03
Neuroprotektív tevékenység
Az alfa-dihidroergokriptin-mezilát egy hidrogénezett ergot-alkaloid, amelyről a közelmúltban kimutatták, hogy a "dopamin-agonista aktivitás mellett" neuroprotektív aktivitással is rendelkezik.
A neuroprotektív hatást a dihidroergokriptin közvetlen hatása fejti ki a redukált glutation intracerebrális tartalmára, amely fontos endogén védőfaktor (scavenger) a nagyon reakcióképes oxigén szabadgyökök citotoxicitása ellen. Ezek a szabad gyökök mind az öregedés során, mind az agyban, mind a Parkinson -kórban képződnek. betegség és a levodopa terápia hatására minden olyan esemény, amely az agy csökkent glutation -tartalmának és redox -indexének (redukált glutation / oxidált glutation) egyidejű csökkenését okozza.
A dihidroergokriptinnel való hosszú távú kezelés az agy redukált glutationjának jelentős növekedését idézi elő, "az antioxidáns enzimek aktiválása révén, a Parkinson -kór állatmodelljeiben".
Ennek a mechanizmusnak köszönhetően a dihidroergokriptin megvédi az "in vitro" modellekben (öregedés vagy excito-toxikus inger) és az "in vivo" modellekben (öregedés, iszkémia vagy neurotoxinok) kiváltott idegsejtek károsodását.
Dopamin-agonista aktivitás
Az alfa-dihidroergokriptin-mezilát nagy affinitással rendelkezik a dopaminerg receptorok iránt, amelyek ellen erőteljes agonista aktivitást mutat mind a tubero-infundibularis vagy limbikus rendszerben, mind a nigrostriatális rendszerben, és ezen tulajdonságai miatt különösen hasznos mind a Parkinson-kór kezelésében, amely a nigro-striatális dopaminerg neuronok és a hiperprolaktinémiák degenerációjának köszönhető, mivel a prolaktin felszabadulását az agyalapi mirigy dopaminerg receptorok szabályozzák.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A gyógyszer szájon át jól felszívódik, és a maximális plazmaszintet átlagosan 1 órával a beadás után állapítják meg. A gyógyszer a CYP3A4 útján, a citokróm P450 izoenzim útján metabolizálódik a májban, és főként az epe útján eliminálódik. A biológiai felezési idő emberben 12 óra.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az orális LD50 patkányban és egérben 2555 és 2340 mg / kg volt. Intravénásán az LD50 azonos fajban 112 és 102 mg / kg volt. Patkányokon és majmokon végzett hosszú távú orális toxicitási vizsgálatok során az alfa-dihidroergokriptint még a napi terápiás dózisnál jóval magasabb dózisok esetén is jól tolerálták az emberekben.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Tabletek
egy tabletta tartalmaz: laktózt; mikrokristályos cellulóz; kroszkarmellóz -nátrium; magnézium-sztearát; polivinil -pirrolidon.
Cseppek
100 ml tartalmaz: nátrium -szacharin; propilén-glikol.
06.2 Inkompatibilitás
Összeférhetetlenséget nem jelentettek; más gyógyszerekkel való keverés azonban nem ajánlott.
06.3 Érvényességi idő
Tabletek: 4 év.
Cseppek: 3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Nincsenek különleges tárolási óvintézkedések.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Tabletek: alumínium buborékcsomagolás, átlátszatlan fehér PVC -vel
Cseppek: III. típusú FU sötét üveg, beépített csepegtetővel és alumínium kupakkal.
MYROL - 20 tabletta 20 mg
MYROL cseppek - 1 üveg 30 ml 6 mg / ml
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
POLICHEM SRL - Via G. Marcora, 11 - 20121 Milánó (Olaszország)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
AIC n. 027201058 - "6 mg / ml belsőleges csepp, oldat" 30 ml -es üveg (szuszpendált)
AIC n. 027201060 - "20 mg tabletta" 20 tabletta
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
1989. június / 2000. június / 2005. június
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2008. december
