Hatóanyagok: Zoledronsav
Zometa 4 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz
Miért alkalmazzák a Zometa -t? Mire való?
A Zometa hatóanyaga a zoledronsav, amely a biszfoszfonátoknak nevezett anyagok csoportjába tartozik. A zoledronsav úgy működik, hogy kötődik a csonthoz és lassítja az anyagcserét.
- Csont szövődmények, például törések megelőzésére csontáttétes felnőtt betegeknél (a tumor terjedése az elsődleges daganat helyéről a csontra).
- A vérben lévő kalcium mennyiségének csökkentésére felnőtt betegeknél, ahol a daganat jelenléte miatt túl magas. A daganatok felgyorsíthatják a normál csontanyagcserét, így fokozódik a kalcium felszabadulása a csontból.
Ellenjavallatok Amikor a Zometa -t nem szabad alkalmazni
Gondosan kövesse az orvos által adott összes utasítást.
A Zometa -kezelés megkezdése előtt orvosa vérvizsgálatokat végez, és rendszeres időközönként ellenőrzi a kezelésre adott válaszát.
A Zometa nem adható Önnek:
- ha szoptat.
- ha allergiás a zoledronsavra, egy másik biszfoszfonátra (a Zometa hatóanyagainak csoportjára) vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zometa szedése előtt
A Zometa alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával:
- - ha veseproblémái vannak vagy voltak valaha.
- - ha fájdalma, duzzanata vagy zsibbadása van az állkapcsában, vagy nehézsége van az állkapcsában, vagy kilazul a foga. Orvosa javasolhatja, hogy a Zometa -kezelés megkezdése előtt végezzen fogászati vizsgálatot.
- ha fogászati kezeléseken vagy fogászati műtéten esnek át, kérjük, tájékoztassa fogorvosát arról, hogy Zometa -kezelést kap, és tájékoztassa kezelőorvosát a fogászati kezelésekről.
A Zometa-kezelés alatt gondoskodnia kell a jó szájhigiéniáról (beleértve a rendszeres fogmosást is), és rendszeres fogászati ellenőrzésen kell részt vennie. Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát és fogorvosát, ha bármilyen száj- vagy fogazati problémát észlel, például lazítást, fájdalmat, duzzanatot vagy nem gyógyuló sebeket vagy váladékot, mivel ezek az állkapocs osteonecrosisának nevezett állapot jelei lehetnek.
Kemoterápiás és / vagy sugárterápiás betegek, akik szteroidokat szednek, fogászati műtéten esnek át, akik nem részesülnek rutin fogászati ellátásban, ínybetegségben szenvednek, dohányoznak, vagy akik korábban biszfoszfonátokkal kezeltek (kezelésére vagy megelőzésére használják) csontbetegség) nagyobb az állkapocs osteonecrosis kialakulásának kockázata.
A Zometa -val kezelt betegeknél csökkent vér kalciumszintről (hipokalcémia) számoltak be, amely néha izomgörcsöket, száraz bőrt, égő érzést okozhat. Rendellenes szívverésről (szívritmuszavar), görcsökről, görcsökről és izomösszehúzódásokról (tetania) számoltak be súlyos hipokalcémia következtében. Bizonyos körülmények között a hipokalcémia életveszélyes lehet. Ha ezek közül bármelyik vonatkozik Önre, azonnal értesítse orvosát. Ha már fennáll a hipokalcémia állapota, kezelni kell a Zometa első adagjának megkezdése előtt. Megfelelő kalcium- és D -vitamin -kiegészítést kap.
65 éves és idősebb betegek
A Zometa 65 éves és idősebb embereknek adható. Nincs bizonyíték arra, hogy további óvintézkedésekre van szükség.
Gyermekek és serdülők
A Zometa alkalmazása serdülőknél és 18 év alatti gyermekeknél nem javasolt.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zometa hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat is szedi:
- Aminoglikozidok (súlyos fertőzések kezelésére használt gyógyszerek), kalcitonin (a menopauza utáni csontritkulás és hiperkalcémia kezelésére használt gyógyszerfajta), hurok -diuretikumok (magas vérnyomás vagy ödéma kezelésére használt gyógyszer) vagy más kalciumszintet csökkentő gyógyszerek, ezen anyagok biszfoszfonátokkal való kombinációja a vér kalciumkoncentrációjának jelentős csökkenését okozhatja.
- Talidomid (a csontokat érintő vérrák bizonyos típusainak kezelésére használt gyógyszer) vagy bármely más gyógyszer, amely káros lehet a vesére.
- Aclasta (olyan gyógyszer, amely mindig zoledronsavat tartalmaz, és amelyet csontritkulás és más nem rákos csontbetegségek kezelésére használnak), vagy bármely más biszfoszfonát, mivel ezeknek a gyógyszereknek a Zometa-val együtt történő együttes alkalmazása nem ismert.
- Antiangiogén gyógyszerek (rák kezelésére használják), mivel ezek kombinációja a Zometa-val az állkapocs osteonecrosisának fokozott kockázatával jár
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha terhes, nem kaphat Zometa -t. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes vagy gyanítja a terhességet.
Ha szoptat, nem kaphat Zometa -t.
Kérjen tanácsot kezelőorvosától, mielőtt bármilyen gyógyszert szedne terhesség alatt, vagy ha szoptat.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nagyon ritkán fordultak elő álmosság és álmosság a Zometa alkalmazása során, ezért rendkívül óvatosan kell eljárni, amikor gépjárművet vezet, gépeket kezel vagy más, teljes odafigyelést igénylő tevékenységet végez.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zometa alkalmazása: Adagolás
- A Zometa -t csak a biszfoszfonátok intravénás alkalmazására képzett egészségügyi szakemberek adhatják be.
- Orvosa javasolja, hogy minden kezelés előtt igyon elegendő vizet, hogy megelőzze a kiszáradást.
- Gondosan kövesse az orvos, gyógyszerész vagy ápolónő által adott egyéb utasításokat.
Mennyit adnak be
- A szokásos egyszeri adag 4 mg.
- Ha veseproblémái vannak, kezelőorvosa csökkentett adagot ad Önnek a veseprobléma súlyosságától függően.
Milyen gyakran adják be a Zometa -t?
- Ha Önt a csontáttétek okozta csontkomplikációk megelőzésére kezelik, akkor három -négy hetente Zometa infúziót kap.
- Ha a vér kalciumszintjének csökkentése miatt kezelik Önt, akkor rendszerint csak egy Zometa infúziót kap.
Hogyan kell alkalmazni a Zometa -t?
- A Zometa -t legalább 15 percig tartó infúzió formájában vénába kell beadni, és egyetlen intravénás oldatban, külön infúziós vezetékben kell beadni.
Azok a betegek, akiknek a vér kalciumszintje nem túl magas, minden nap kalcium- és D -vitamin -kiegészítőket is felírnak.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zometa -t vett be?
Ha az ajánlottnál nagyobb dózisokat kaptak, orvosa gondosan figyelemmel kell kísérnie. Ennek az az oka, hogy szérum elektrolit -rendellenességek alakulhatnak ki (pl. Kóros kalcium-, foszfor- és magnéziumszint), és / vagy megváltozhatnak a veseműködés, beleértve a súlyos vesekárosodást. Ha kalciumszintje túl alacsonyra csökken, előfordulhat, hogy infúziót kell adnia a kalcium pótlására.
Mellékhatások Mik a Zometa mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A leggyakoribbak általában enyhék, és valószínűleg rövid időn belül eltűnnek.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyike előfordul:
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Súlyos veseelégtelenség (ezt orvosa bizonyos vérvizsgálatokkal fogja megállapítani).
- Alacsony vér kalciumszint.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Fájdalom a szájban, fogakban és / vagy állkapocsban, duzzanat vagy nem gyógyuló sebek a szájban vagy az állkapocsban, váladék, zsibbadás vagy nehézségi érzés az állkapocsban, vagy a fog kilazulása. Az állkapocs elváltozásának jelei (osteonecrosis). Ha ilyen tüneteket tapasztal a Zometa -kezelés alatt vagy után, azonnal értesítse orvosát és fogorvosát.
- Szabálytalan szívritmust (pitvarfibrillációt) figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiket zoledronsavval kezeltek posztmenopauzális osteoporosis miatt. Jelenleg nem ismert, hogy a zoledronsav okozza -e ezt a szabálytalan szívritmust, de közölje orvosával, ha ezeket a tüneteket a kezelés után észleli. zoledronsavat kapott.
- Súlyos allergiás reakciók: légszomj, különösen az arc és a torok duzzanata.
Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Az alacsony kalciumszint következményeként: szabálytalan szívverés (hipokalcémia miatt másodlagos szívritmuszavar).
Nagyon ritka (10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Az alacsony kalciumszint következtében: görcsök, zsibbadás és tetania (másodlagos a hipokalcémia miatt).
A lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi mellékhatások bármelyike előfordul:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- Alacsony foszfátszint a vérben.
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Fejfájás és influenzaszerű szindróma, láz, fáradtság, gyengeség, álmosság, hidegrázás és fájás a csontokban, ízületekben és / vagy izmokban. A legtöbb esetben nincs szükség speciális kezelésre, és a tünetek rövid idő elteltével (pár óra vagy nap) eltűnnek.
- Emésztőrendszeri reakciók, például hányinger és hányás, valamint étvágytalanság.
- Kötőhártya-gyulladás.
- Alacsony vörösvértestek (vérszegénység).
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Túlérzékenységi reakciók.
- Alacsony vérnyomás.
- Mellkasi fájdalom.
- Bőrreakciók (bőrpír és duzzanat) az infúzió helyén, kiütés, viszketés.
- Magas vérnyomás, légszomj, szédülés, szorongás, alvászavarok, ízérzési zavarok, remegés, kéz- vagy lábzsibbadás vagy zsibbadás, hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, szájszárazság.
- Alacsony fehérvérsejtek és vérlemezkék a vérben.
- Alacsony magnézium- és káliumszint a vérben. Az orvos figyelemmel kíséri őket, és megteszi a szükséges intézkedéseket.
- Súlygyarapodás.
- Fokozott izzadás.
- Álmosság.
- Homályos látás, szemkárosodás, fényérzékenység
- Hirtelen hidegrázás ájulással, gyengeséggel vagy összeomlással.
- Légzési nehézség zihálás vagy köhögés mellett.
- Urticaria.
Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Lassú szívverés.
- Zavar.
- Ritkán előfordulhat szokatlan combcsonttörés, különösen azoknál a betegeknél, akik hosszú távú csontritkulás-kezelést kapnak. Forduljon kezelőorvosához, ha fájdalmat, gyengeséget vagy kellemetlen érzést tapasztal a comb, a csípő vagy az ágyék területén, mivel ez korai jelzése lehet annak. a combcsont törése.
- Intersticiális tüdőbetegség (a tüdőszövet gyulladása).
- Influenzaszerű tünetek, köztük ízületi gyulladás és ízületi duzzanat.
- Fájdalmas vörösség és / vagy szemduzzanat.
Nagyon ritka (10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- Ájulás az alacsony vérnyomás miatt.
- Súlyos fájdalom a csontokban, ízületekben és / vagy izmokban, esetenként fogyatékossággal.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Orvosa, gyógyszerésze vagy a nővér tudja, hogyan kell megfelelően tárolni a Zometa -t (lásd 6. pont).
Mit tartalmaz a Zometa?
- A Zometa hatóanyaga a zoledronsav Egy injekciós üveg 4 mg zoledronsavat tartalmaz, ami 4,264 mg zoledronsav -monohidrátnak felel meg.
- Egyéb összetevők: mannit, nátrium -citrát.
Milyen a Zometa külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Zometa por formájában kapható injekciós üvegben. Egy injekciós üveg 4 mg zoledronsavat tartalmaz.
Minden csomagolás tartalmazza a port tartalmazó injekciós üveget 5 ml -es ampullával, injekcióhoz való vízzel, amelyet a por feloldására használnak.
A Zometa 1 vagy 40 injekciós üveget és 1 vagy 4 ampullát tartalmazó egyszeri csomagolásban, valamint 10 (10x 1 + 1) injekciós üveget és ampullát tartalmazó gyűjtőcsomagolásban kerül forgalomba.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
INFORMÁCIÓK AZ EGÉSZSÉGÜGYI SZEMÉLYZETTEL
Hogyan kell elkészíteni és beadni a Zometa -t
- A 4 mg zoledronsavat tartalmazó infúziós oldat elkészítéséhez steril körülmények között adjon 5 ml injekcióhoz való vizet, a termék csomagolásában található speciális injekciós üveg segítségével a Zometa port tartalmazó injekciós üveghez. Óvatosan rázza fel az injekciós üveget. oldja fel a port.
- Hígítsa tovább az elkészített Zometa oldatot (5 ml) 100 ml kalciummentes vagy más kétértékű kationmentes infúziós oldattal. Ha csökkentett Zometa adagra van szükség, először vegye ki a megfelelő mennyiségű feloldott oldatot (4 mg / 5 ml) az alábbiak szerint, majd hígítsa tovább 100 ml infúziós oldatban. Az esetleges összeférhetetlenségek elkerülése érdekében a hígításhoz használt infúziós oldatnak 0,9% w / v sóoldatot vagy 5% w / v glükóz oldatot kell tartalmaznia.
Az elkészített Zometa oldatot tilos keverni kalciumot vagy más kétértékű kationt tartalmazó oldatokkal, például Ringer -laktát -oldattal.
Utasítás a Zometa csökkentett adagokban történő előállítására:
A feloldott oldat megfelelő mennyiségét (4 mg / 5 ml) szívja fel az alábbiak szerint:
- 4,4 ml a 3,5 mg -os adaghoz
- 4,1 ml a 3,3 mg -os adaghoz
- 3,8 ml a 3,0 mg -os adaghoz
- Csak egyszeri használatra.
A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Kizárólag tiszta, színtelen és tiszta részecskéket tartalmazó oldatot szabad használni. Az infúzió elkészítése során aszeptikus technikákat kell követni.
- Mikrobiológiai szempontból az elkészített és hígított infúziós oldatot az első felbontás után azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C - 8 ° C -on. A hűtött oldatot vissza kell tenni szobahőmérsékletre. adminisztráció.
- A zoledronsavat tartalmazó oldatot egyetlen infúziós vezetékben, 15 percig tartó infúzió formájában kell beadni. A betegek hidratáltságát a Zometa beadása előtt és után is meg kell vizsgálni annak biztosítása érdekében, hogy megfelelően hidratáltak legyenek.
- A polivinil -kloridból, polietilénből és polipropilénből álló különböző infúziós vezetékeken végzett vizsgálatok nem mutatták ki a Zometa -val való összeférhetetlenséget.
- Mivel nincs adat a Zometa más intravénásan beadott anyagokkal való összeegyeztethetőségéről, a Zometa -t nem szabad más gyógyszerekkel és / vagy anyagokkal keverni, és mindig külön infúziós szereléken keresztül kell beadni.
Hogyan kell a Zometa -t tárolni?
- A Zometa -t gyermekek elől elzárva tartandó!
- A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Zometa -t.
- A zárt injekciós üveg nem igényel különleges tárolási körülményeket.
- A hígított Zometa oldatos infúziót azonnal fel kell használni a mikrobiológiai szennyeződés elkerülése érdekében.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZOMETA 4 MG POR és infúziós oldat oldószer
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy injekciós üveg 4 mg zoledronsavat tartalmaz, ami 4,264 mg zoledronsav -monohidrátnak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos infúzióhoz
Fehér vagy törtfehér és tiszta por, színtelen oldószer.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
• Csontvázas események (kóros törések, csigolyatörés, sugárterápia vagy csontműtét, daganatos hiperkalcémia) megelőzése felnőtt betegeknél, akik előrehaladott, rosszindulatú daganatban szenvednek.
• Neoplasztikus hypercalcaemiában (TIH) szenvedő felnőtt betegek kezelése.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A Zometa -t csak intravénás biszfoszfonátok adagolásában jártas egészségügyi szakemberek írhatják fel és adhatják be a betegeknek. A Zometa -val kezelt betegeknek meg kell adni a betegtájékoztatót és a beteg emlékeztető kártyáját.
Adagolás
Csontvázas események megelőzése előrehaladott, rosszindulatú daganatban szenvedő betegeknél
Felnőttek és idős emberek
A csontvázas események megelőzésében ajánlott adag a csontot érintő előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél 4 mg zoledronsav 3-4 hetente.
A betegeknek 500 mg / nap orális kalcium és 400 NE / nap D -vitamin kiegészítést is kell adni.
A csontáttétekben szenvedő betegeknek a kapcsolódó csontváz-események megelőzése érdekében történő kezelésében való döntésnél figyelembe kell venni, hogy a kezelés hatása 2-3 hónap múlva nyilvánul meg.
A TIH kezelése
Felnőttek és idős emberek
Az ajánlott adag hiperkalcémia esetén (albumin korrigált kalcium ≥ 12,0 mg / dl vagy 3,0 mmol / l) 4 mg zoledronsav egyszeri adagja.
Vesekárosodásban szenvedő betegek
TIH:
Súlyos vesekárosodásban szenvedő TIH -betegeknél a Zometa -kezelést csak a kezelés kockázatainak és előnyeinek értékelése után szabad fontolóra venni. A klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknek szérum kreatininszintje> 400 μmol / l vagy> 4,5 mg / dl volt. A szérum kreatinin értékkel rendelkező TIH betegeknél nincs szükség az adag módosítására
Csontvázas események megelőzése előrehaladott rosszindulatú daganatban szenvedő betegeknél:
A szérum kreatinin- és kreatinin -clearance -ét (CLcr) meg kell határozni a Zometa -kezelés megkezdése előtt azoknál a betegeknél, akik myeloma multiplexben vagy szilárd tumorokból származó csontáttétben szenvednek. A CLcr kiszámítása a szérum kreatininból történik, a Cockcroft-Gault képlet segítségével. A Zometa nem ajánlott a kezelés megkezdése előtt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek, akik ebben a populációban CLcr 265 μmol / l vagy> 3,0 mg / dl.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő, csontáttétes betegeknél, akik ebben a populációban CLcr 30-60 ml / perc, a Zometa következő adagja ajánlott (lásd még 4.4 pont):
* Az adagokat 0,66 (mg • óra / l) AUC célértékkel feltételezték (CLcr = 75 ml / perc). A csökkentett dózis beadásával vesekárosodásban szenvedő betegeknél az AUC érték megegyezik a 75 ml / perc kreatinin clearance -ben szenvedő betegeknél megfigyeltekkel.
A kezelés megkezdése után a Zometa minden egyes beadása előtt meg kell határozni a szérum kreatinin szintjét, és a vesefunkció romlása esetén a kezelést fel kell függeszteni. Klinikai vizsgálatokban a vesefunkció romlását az alábbiak szerint határozták meg:
- A normál szérum kreatinin -értékkel rendelkező betegeknél (
• Azoknál a betegeknél, akiknél a kezdeti szérum kreatinin -érték rendellenes (> 1,4 mg / dl vagy> 124 μmol / l), 1,0 mg / dl vagy 88 μmol / l -es emelkedés.
A klinikai vizsgálatokban a Zometa -kezelést csak akkor kezdték újra, ha a kreatinin visszatért a kiindulási érték 10% -ára (lásd 4.4 pont). A Zometa -kezelést ugyanolyan erősséggel kell folytatni, mint a kezelés abbahagyása előtt.
Gyermekpopuláció
A zoledronsav biztonságosságát és hatásosságát 1 és 17 év közötti gyermekeknél nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatokat az 5.1 pont ismerteti, de az adagolásra vonatkozóan nem lehet javaslatot tenni.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazás.
A Zometa 4 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz, feloldva és ezt követően 100 ml -re hígítva (lásd 6.6 pont), egyszeri intravénás infúzióban kell beadni, legalább 15 perc alatt.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a Zometa adagjának csökkentése javasolt (lásd a fenti "Adagolás" és 4.4 pontot).
Utasítások a Zometa csökkentett adagokban történő elkészítéséhez
Szükség szerint szívjon fel megfelelő mennyiségű feloldott oldatot (4 mg / 5 ml):
- 4,4 ml a 3,5 mg -os adaghoz
- 4,1 ml a 3,3 mg -os adaghoz
• 3,8 ml a 3,0 mg -os adaghoz
A gyógyszer beadás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban. Az elkészített oldat kivett mennyiségét 100 ml steril 0,9% w / v sóoldattal vagy 5% w / v glükóz oldattal kell hígítani. Az adagot egyetlen, legalább 15 percig tartó intravénás infúzióban kell beadni.
A Zometa feloldott oldatát nem szabad keverni kalciumot vagy más kétértékű kationt tartalmazó infúziós oldatokkal, például Ringer -laktát -oldattal, és egyetlen intravénás oldatban, külön infúziós vezetékben kell beadni.
A betegeket jól hidratálni kell a Zometa beadása előtt és után.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal, más biszfoszfonátokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
• Szoptatás (lásd 4.6 pont)
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tábornok
A Zometa beadása előtt a betegeket alaposan meg kell vizsgálni annak biztosítása érdekében, hogy megfelelően hidratáltak legyenek.
A szívelégtelenség kockázatának kitett betegeknél kerülni kell a túlzott folyadékpótlást.
A Zometa-kezelés során gondosan ellenőrizni kell a hypercalcaemiával kapcsolatos normális metabolikus paramétereket, például a szérum kalcium-, foszfát- és magnéziumszintet. Ha hypocalcaemia, hypophosphataemia vagy hypomagnesaemia fordul elő, rövid távú kiegészítő kezelésre lehet szükség. Kezeletlen hypercalcaemia esetén általában bizonyos fokú vesekárosodás, ezért megfontolandó a veseműködés gondos ellenőrzése.
A Zometa ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza, mint az Aclasta (zoledronsav). A Zometa -val kezelt betegeket nem szabad egyidejűleg Aclasta -val vagy más biszfoszfonáttal kezelni, mivel ezen szerek együttes hatása nem ismert.
Veseelégtelenség
A TIH -ban szenvedő betegeket és a vesefunkció romlásának jeleit megfelelően értékelni kell, figyelembe véve, hogy a Zometa -kezelés lehetséges előnyei meghaladják -e a kockázatokat.
A csontáttétes betegek csontvázas események megelőzése érdekében történő kezelésének döntése során figyelembe kell venni azt a tényt, hogy a kezelés hatása 2-3 hónap elteltével nyilvánul meg.
A Zometa -kezelést veseműködési rendellenességekről jelentették. A vesefunkció romlásának kockázatát növelő tényezők közé tartozik a kiszáradás, a meglévő vesekárosodás, a Zometa és más biszfoszfonátok többszöri kezelése, valamint más nefrotoxikus gyógyszerek alkalmazása. Bár a kockázat csökken 4 mg zoledronsav adagolásakor 15 perc múlva azonban romolhat a vesefunkció. A vesefunkció romlásáról, veseelégtelenségre való progresszióról és dialízisről számoltak be a betegeknél az első adag vagy a zoledronsav egyszeri 4 mg -os adagja után. Néhány betegnél a szérum kreatininszint emelkedése is megfigyelhető, ha a Zometa-t hosszú ideig és a csontvázhoz kapcsolódó események megelőzésére javasolt adagban alkalmazzák, bár ezek az esetek ritkábbak.
A beteg szérum kreatininszintjét minden Zometa adag beadása előtt meg kell vizsgálni. Javasolt, hogy enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő, csontáttétes betegeknél a zoledronsav -kezelést csökkentett adagokban kezdjék meg. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés alatt vesekárosodás jelei mutatkoznak, a Zometa -kezelést abba kell hagyni. A Zometa -t csak akkor szabad alaphelyzetbe állítani, ha a szérum kreatinin értéke visszatér az alapérték 10% -ába. A Zometa -kezelést ugyanolyan erősséggel kell folytatni, mint a kezelés abbahagyása előtt.
Tekintettel a zoledronsavnak a vesefunkcióra gyakorolt lehetséges hatására, a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek klinikai biztonságossági adatainak hiánya (a klinikai vizsgálatok szerint szérum kreatinin ≥ 400 μmol / l vagy ≥ 4,5 mg / dl TIH és ≥ 265 μmol / l vagy ≥ 3,0 mg / dl rákos és csontáttétes betegeknél) a kiindulási időszakban, és korlátozott farmakokinetikai adatok a kiindulási időszakban súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance
Májelégtelenség
Mivel a súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről rendelkezésre álló klinikai adatok korlátozottak, ezért ebben a betegpopulációban nem lehet konkrét ajánlásokat tenni.
A mandibula / maxilla csontritkulása
A klinikai vizsgálatokban és a Zometa-t kapó betegeknél a forgalomba hozatalt követő időszakban ritka eseményként jelentették az állkapocs csontritkulását.
A kezelés megkezdését vagy egy új kezelést el kell halasztani azoknál a betegeknél, akiknél a szájüreg nyílt, nem gyógyuló lágyszöveti elváltozása van, kivéve az orvosi vészhelyzeteket.A biszfoszfonát-kezelés megkezdése előtt egyidejű kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél ajánlott a megfelelő megelőző fogászati eljárásokkal végzett fogászati vizsgálat és az egyéni előny-kockázat értékelés.
Az állkapocs osteonecrosisának egyéni kockázatának felmérésekor a következő kockázati tényezőket kell figyelembe venni:
• a biszfoszfonát hatékonysága (a legmagasabb kockázat a nagyobb hatásfokú termékek esetében), az alkalmazás módja (a legmagasabb kockázat a parenterális adagolás esetén) és a kumulált biszfoszfonát dózis.
• rák, társbetegségek (pl. Vérszegénység, koagulopátiák, fertőzés), dohányzás.
• egyidejű terápiák: kemoterápia, angiogenezis inhibitorok (lásd 4.5 pont), nyaki és fej sugárkezelés, kortikoszteroidok.
• fogászati betegség, rossz szájhigiénia, fogágybetegség, invazív fogászati beavatkozások (pl. Foghúzás) és rosszul illeszkedő fogsor.
A Zometa-kezelés során minden beteget arra kell buzdítani, hogy tartsa be a megfelelő szájhigiéniát, rendszeres fogászati szűrővizsgálaton essen át, és haladéktalanul jelentse a szájüregi tüneteket, például a fogak mobilitását, fájdalmát, duzzanatát vagy sebek nem gyógyulását, vagy folyást. A kezelés során az invazív fogászati beavatkozásokat csak alapos mérlegelés után szabad elvégezni, és kerülni kell a zoledronsav beadásának közvetlen közelében. Azoknál a betegeknél, akiknél a biszfoszfonát -kezelés során az állkapocs osteonecrosisa alakult ki, a fogműtét súlyosbíthatja az állapotot. fogászati műtétet igénylő adatok nem állnak rendelkezésre arra utalva, hogy a biszfoszfonát -kezelés abbahagyása csökkenti az állkapocs osteonecrosisának kockázatát.
Az állkapocs osteonecrosisában szenvedő betegek kezelési programját a kezelőorvos és az állkapocs osteonecrosisában illetékes fogorvos vagy szájsebész szoros együttműködésében kell kialakítani. A zoledronsav -kezelés ideiglenes megszakítását meg kell fontolni, amíg az állapot megszűnik, és ahol lehetséges, az egyidejű kockázati tényezőket mérséklik.
Mozgásszervi fájdalom
A forgalomba hozatalt követően a Zometa -val kezelt betegeknél súlyos, esetenként fogyatékos csont-, ízületi- és / vagy izomfájdalmakról számoltak be, azonban ezek a jelentések ritkák voltak, a tünetek egy naptól több hónapig terjedtek. A legtöbb beteg a kezelés abbahagyása után "enyhítette a tüneteket". A Zometa -val vagy más biszfoszfonáttal történő további kezelés során egy alcsoportban a tünetek kiújultak.
A combcsont atipikus törései
A combcsont atipikus szubtrochanterikus és tengelytöréseiről számoltak be, főleg azoknál a betegeknél, akik hosszú távú csontritkulás elleni biszfoszfonát-kezelésben részesülnek. Ezek a rövid keresztirányú vagy ferde törések a combcsontban bárhol előfordulhatnak, közvetlenül a kisebb csonthártya alatt a szuprakondilláris vonal felett. spontán vagy minimális trauma után jelentkeznek, és néhány betegnél comb- vagy ágyékfájdalmat tapasztalnak, gyakran a stresszes törések képalkotó bizonyítékaival együtt, hetekkel vagy hónapokkal a csípőtáji törés bekövetkezése előtt. A törések gyakran kétoldalúak; ezért azoknál a biszfoszfonáttal kezelt betegeknél, akiknél femoralis törés történt, meg kell vizsgálni az ellenoldali combcsontot. Ezen törések korlátozott gyógyulásáról is beszámoltak. Atipikus combcsonttörés gyanúja esetén fontolóra kell venni a biszfoszfonát -kezelés abbahagyását, amíg a páciens egyéni haszon -kockázat alapján fel nem mérhető.
A biszfoszfonát -kezelés alatt a betegeket tanácsolni kell, hogy jelentsenek minden fájdalmat a comb, a csípő vagy az ágyék területén, és minden olyan beteget, akinek ilyen tünetei vannak, meg kell vizsgálni a combcsont hiányos törését.
Hipokalcémia
A Zometa -val kezelt betegeknél hypocalcaemia eseteiről számoltak be. Szívritmuszavarokról és neurológiai mellékhatásokról (beleértve a görcsöket, a hipoesztéziát és a tetániát) számoltak be súlyos hypocalcaemia esetei miatt. Kórházi kezelést igénylő súlyos hipokalcémia eseteiről számoltak be. Bizonyos körülmények között a hipokalcémia életveszélyes lehet (lásd 4.8 pont). Különös óvatosság ajánlott, ha a Zometa-t olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy hipokalcémiát okoznak, mivel ezek szinergista hatást válthatnak ki, ami súlyos hipokalcémiát eredményezhet (lásd 4.5 pont). A Zometa -kezelés megkezdése előtt meg kell mérni és hipokalcémiát kell kezelni. A betegeknek "megfelelő kalcium- és D -vitamin -kiegészítést kell kapniuk.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A klinikai vizsgálatok során a Zometa -t gyakran használt daganatellenes gyógyszerekkel, diuretikumokkal, antibiotikumokkal és fájdalomcsillapítókkal együtt alkalmazták, klinikailag jelentős kölcsönhatást nem észleltek. In vitro A zoledronsavról kimutatták, hogy nem kötődik a plazmafehérjékhez, és nem gátolja a citokróm P450 enzimeket (lásd 5.2 pont), de más gyógyszerekkel nem végeztek specifikus klinikai interakciós vizsgálatokat.
Különös óvatosság ajánlott, ha a biszfoszfonátokat aminoglikozidokkal, kalcitoninnal vagy hurok -diuretikumokkal együtt adják be, mivel ezeknek a gyógyszereknek additív hatása lehet, ami a szükségesnél hosszabb ideig tartó kalciumcsökkenést eredményezhet (lásd 4.4 pont).
Óvatosság szükséges, ha a Zometa -t más potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel együtt adják. Figyeljen a hypomagnesemia esetleges előfordulására is a kezelés során.
Myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a Zometa és talidomid kombinációjával a veseműködési zavar kockázata fokozódhat.
Óvatosan kell eljárni, amikor a Zometa-t angio-génellenes gyógyszerekkel együtt adják be, mivel ezekkel a gyógyszerekkel egyidejűleg kezelt betegeknél megfigyelték az ONJ-esetek gyakoriságát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok a zoledronsav terhes nőkön történő alkalmazásáról. A zoledronsav állatokon végzett reprodukciós vizsgálatai reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberekre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. A Zometa -t terhesség alatt nem szabad alkalmazni a fogamzóképes személyt tanácsolni kell a terhesség elkerülésére.
Terhesség
Nem ismert, hogy a zoledronsav kiválasztódik -e az anyatejbe A Zometa ellenjavallt szoptató nőknél (lásd 4.3 pont).
Termékenység
A zoledronsavat patkányokon tanulmányozták a szülők termékenységére és az F1 -generációra gyakorolt lehetséges káros hatások tekintetében. Nagyon nyilvánvaló farmakológiai hatásokat mutatott, amelyek összefüggésben állnak a vegyület csontváz -kalcium -anyagcserének gátlásával, ami hipokalcémiát eredményez a peripartumban. biszfoszfonát osztály, dystocia és korai tanulmányzárás. Emiatt ezek az eredmények kizárták a zoledronsav emberi termékenységre gyakorolt hatásának végleges meghatározását.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A mellékhatások, mint például a szédülés és az aluszékonyság, befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ezért a Zometa -kezelés alatt óvatosan kell eljárni a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Zometa beadását követő három napon belül gyakran jelentettek akut fázisú reakciót, melynek tünetei közé tartozott a csontfájdalom, láz, fáradtság, ízületi fájdalom, izomfájdalom, merevség és ízületi gyulladás, ami ízületi duzzanatot eredményezett; ezek a tünetek általában néhány napon belül megszűnnek (lásd a kiválasztott mellékhatások leírását).
Az alábbiakat fontos kockázatoknak minősítették a Zometa jóváhagyott javallatokban történő alkalmazása során:
vesekárosodás, állkapocs osteonecrosis, akut fázisú reakció, hipokalcémia, pitvarfibrilláció, anafilaxia és intersticiális tüdőbetegség. Ezen azonosított kockázatok gyakoriságát az 1. táblázat tartalmazza.
A mellékhatások táblázata
Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatások klinikai vizsgálatokból és forgalomba hozatalt követő jelentésekből származtak, 4 mg zoledronsav krónikus beadását követően:
Asztal 1
A mellékhatásokat a gyakoriság csökkenő sorrendjében rangsorolják a következő megállapodás szerint: Nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
A kiválasztott mellékhatások leírása
Károsodott vesefunkció
A Zometa -t veseelégtelenségről szóló jelentésekhez társították. A Zometa kulcsfontosságú vizsgálatai során a csontvázhoz kapcsolódó események megelőzésében a csontvázhoz kapcsolódó események megelőzésében a csontvázas események megelőzésében végzett összesített biztonsági adatok elemzésekor a veseelégtelenségben fellépő nemkívánatos események gyakoriságát feltételezték a Zometa alkalmazásával (mellékhatások) a következők: myeloma multiplex (3,2%), prosztatarák (3,1%), mellrák (4,3%), tüdőrák és egyéb szilárd daganatok (3,2%). A vesefunkció romlásának lehetőségét növelő tényezők közé tartozik a kiszáradás, a meglévő vesekárosodás, a Zometa vagy más biszfoszfonátok többszöri beadása, valamint a nephrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása vagy az általában ajánlottnál rövidebb infúziós idő. veseelégtelenségről és dialízisről számoltak be a zoledronsav kezdő adagját vagy egyetlen 4 mg -os adagját követően (lásd 4.4 pont).
A mandibula / maxilla csontritkulása
Az állkapocs osteonecrosisának eseteiről számoltak be, elsősorban rákos betegeknél, akik csontreszorpciót gátló gyógyszerekkel, például Zometa -val kezeltek (lásd 4.4 pont). Ezek közül a betegek közül sokan kemoterápiát és kortikoszteroidokat is kaptak, és bizonyítékuk volt a lokális fertőzésre, beleértve az osteomyelitist is. A jelentések többsége rákos betegekre vonatkozik, akik foghúzáson vagy egyéb fogászati műtéten esnek át.
Pitvarfibrilláció
Egy 3 éves, randomizált, kettős-vak, kontrollált vizsgálatban, amely az 5 mg zoledronsav 5 mg-os hatékonyságát és biztonságosságát értékelte a placebóval szemben a posztmenopauzális osteoporosis (OPM) kezelésében, a pitvarfibrilláció teljes incidenciája 2,5% volt (96 3862) és 1,9% (3852 -ből 75) 5 mg zoledronsavat és placebót kapó betegeknél. A pitvarfibrilláció súlyos mellékhatásainak aránya 1,3% -ra (51,8 382 -ből) és 0,6% -ára (22,8852 -ből) számított. Az ebben a vizsgálatban megfigyelt egyensúlyhiányt más, zoledronsavval végzett vizsgálatokban nem figyelték meg, beleértve azokat, akik Zometa (zoledronsav) 4 mg -mal 3-4 hetente, rákos betegeknél. A pitvarfibrilláció gyakoriságának hátterében álló mechanizmus ebben az egyetlen vizsgálatban nem ismert .
Akut fázisú reakció
Ez a mellékhatás különböző tüneteket tartalmaz, beleértve a lázat, izomfájdalmat, fejfájást, végtagfájdalmat, hányingert, hányást, hasmenést, ízületi fájdalmat és ízületi gyulladást, ami ízületi duzzanatot eredményez. A megjelenésig eltelt idő ≤ 3 nap a Zometa infúzió után, és a reakciót "influenzaszerű tüneteknek" vagy "adagolás utáni" tüneteknek is nevezik.
Atipikus combcsonttörések
A forgalomba hozatalt követően a következő reakciókat jelentették (ritka):
A combcsont atipikus subtrochanterikus és diaphysealis törései (biszfoszfonát osztályú mellékhatás).
A hipokalcémiával kapcsolatos mellékhatások
A hipokalcémia a Zometa-val azonosított fontos kockázat a jóváhagyott javallatokban. A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően történt esetek áttekintése alapján elegendő bizonyíték támasztja alá a Zometa-kezelés, a jelentett hypocalcaemia és a szívizom másodlagos fejlődése közötti összefüggést Bizonyíték van arra is, hogy összefüggés van a hipokalcémia és az ezekben az esetekben jelentett másodlagos neurológiai események között, beleértve a rohamokat, a hipoesztéziát és a tetániát (lásd 4.4 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
A Zometa akut túladagolásával kapcsolatos klinikai tapasztalatok korlátozottak. A zoledronsav legfeljebb 48 mg -os dózisának hibás beadásáról számoltak be. Az ajánlottnál nagyobb dózisokkal kezelt betegeket (lásd 4.2 pont) ellenőrizni kell. Különösen óvatosan károsodást (beleértve a veseelégtelenséget) és a szérum elektrolit -rendellenességeit (beleértve a kalciumot, a foszfort és a magnéziumot) észlelték.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Csontbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, biszfoszfonátok, ATC -kód: M05BA08.
A zoledronsav a biszfoszfonátok osztályába tartozik, és elsősorban a csontok szintjén hat, és gátolja az oszteoklasztikus csontfelszívódást.
A biszfoszfonátok szelektív hatása a csontszövetre a mineralizált csont iránti nagy affinitásuknak köszönhető, de a pontos molekuláris mechanizmus, amely meghatározza az oszteoklasztikus aktivitás gátlását, még nem ismert. Állatkísérletek azt mutatták, hogy a zoledronsav gátolja a csontfelszívódást anélkül, hogy befolyásolja a csontképződést, mineralizációt vagy mechanikai tulajdonságokat.
Amellett, hogy a zoledronsav hatékonyan gátolja a csontfelszívódást, számos rákellenes tulajdonsággal is rendelkezik, amelyek hozzájárulhatnak általános hatékonyságához a csontáttétek kezelésében. A preklinikai vizsgálatok során a következő tulajdonságokat mutatták ki:
• Élő: az osteoclasticus csontfelszívódás gátlása, amely a csontvelő mikrokörnyezetének módosításával kevésbé alkalmassá teszi a tumorsejtek szaporodására; antiangiogén és fájdalomcsillapító hatású.
• In vitro: az osteoblast proliferáció gátlása, közvetlen citosztatikus és proapoptotikus aktivitás a tumorsejteken, szinergikus citosztatikus hatás más rákellenes gyógyszerekkel, tapadás és invázió gátló aktivitás.
A csontvázas események megelőzésében végzett klinikai vizsgálatok eredményei előrehaladott, rosszindulatú daganatban szenvedő betegeknél
Az első randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 4 mg zoledronsavat hasonlítottak össze a placebóval a csontvázhoz kapcsolódó események (SRE) megelőzésére csontáttétes prosztatarákos betegeknél. A 4 mg zoledronsav szignifikánsan csökkentette a legalább egy csontvázas eseményben (SRE) szenvedő betegek százalékos arányát, több mint 5 hónappal késleltette az első SRE-ig tartó medián időt, és> 5 hónappal csökkentette az események éves előfordulását. A többszörös események elemzése 36% -kal csökkentette az SRE kialakulásának kockázatát a 4 mg -os zoledronsav -csoportban a placebóhoz képest. A 4 mg zoledronsavval kezelt betegek kevesebb fájdalomérzésről számoltak be, mint a placebóval kezelt betegek, és a különbség a 3., 9., 21. és 24. hónapban érte el a szignifikanciát. A 4 mg zoledronsavval kezelt betegek közül kevesebb jelentett kóros törést. A kezelés hatásai kevésbé voltak kifejezettek blasztikus léziókban szenvedő betegeknél. A hatásossági eredményeket a 2. táblázat tartalmazza.
Egy második vizsgálatban, amely az emlőrákon vagy a prosztatarákon kívül más szilárd daganatokat is magában foglalott, a 4 mg zoledronsav jelentősen csökkentette az SRE -ben szenvedő betegek arányát, szignifikánsan> 2 hónappal késleltette az első SRE -ig tartó medián időt, és csökkentette a csontrendszeri megbetegedések arányát. A többszörös események elemzése azt mutatta, hogy a placebóhoz képest a 4 mg -os zoledronsav -csoportban 30,7% -kal csökkent az SRE kialakulásának kockázata. A hatásossági eredményeket a 3. táblázat tartalmazza. 2. táblázat: Hatékonysági eredmények (hormonterápiával kezelt prosztatarákos betegek)
* Ide tartozik a csigolyatörés és a nem csigolyatörés is
** Tartalmazza az összes csontváz eseményt, a teljes számot és az egyes eseményekhez szükséges időt a vizsgálat során
NR Nem teljesült
NA Nem alkalmazható
3. táblázat: Hatékonysági eredmények (szilárd daganatok, nem mell- vagy prosztatarák)
* Ide tartozik a csigolyatörés és a nem csigolyatörés is
** Tartalmazza az összes csontváz eseményt, a teljes számot és az egyes eseményekhez szükséges időt a vizsgálat során
NR Nem teljesült
NA Nem alkalmazható
Egy harmadik, randomizált, kettős vak, III. Fázisú vizsgálatban 4 mg zoledronsavat és 90 mg pamidronátot adtak 3-4 hetente, és összehasonlították azokat a betegeket, akik myeloma multiplexben vagy legalább egy csontkárosodásban szenvedtek. Az eredmények azt mutatták, hogy a 4 mg zoledronsav -kezelés hasonló hatékonyságot mutatott, mint a 90 mg pamidronáttal kapott gyógyszer az SRE -k megelőzésére. A többszörös események elemzése azt mutatta, hogy a pamidronáttal kezelt betegekhez képest jelentősen, 16% -kal csökkent az SRE kialakulásának kockázata 4 mg zoledronsavval kezelt betegeknél. A hatékonysági eredményeket a 4. táblázat mutatja.
4. táblázat: Hatékonysági eredmények (mellrákos és myeloma multiplexes betegek)
* Ide tartozik a csigolyatörés és a nem csigolyatörés is
** Tartalmazza az összes csontváz eseményt, a teljes számot és az egyes eseményekhez szükséges időt a vizsgálat során
NR Nem teljesült
NA Nem alkalmazható
A 4 mg zoledronsavat 228 olyan betegnél is tanulmányozták, akiknek dokumentált, emlőrákból származó csontáttétei vannak, egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, amely a 4 mg zoledronsav csontváz-megbetegedési arányra (SRE) gyakorolt hatását értékelte. a csontvázhoz kapcsolódó események (SRE) teljes száma (kivéve a hiperkalcémiát és a korábbi törést korrigálva), osztva a teljes kockázati idővel. A betegek egy éven keresztül négyhetente 4 mg zoledronsavat vagy placebót szedtek. A betegek egyenletesen oszlottak el a zoledronsav és a placebo kezelési csoportok között.
Az SRE (események / személyév) arány 0,628 volt a zoledronsav és 1,096 a placebo esetében. A legalább egy SRE -ben szenvedő betegek aránya (a hiperkalcémia kivételével) 29,8% volt a zoledronsav -kezelési csoportban, míg a placebo -csoportban 49,6% ( A zoledronsav -kezelési csoportban az első SRE megjelenéséig eltelt medián idő nem érte el a vizsgálat időtartama alatt, és jelentősen meghosszabbodott a placebóhoz képest (p = 0,007) Többes esemény elemzése (kockázati arány = 0,59, p = 0,019) 41% -kal csökkentette az SRE kialakulásának kockázatát a 4 mg -os zoledronsav -csoportban a placebóhoz képest.
A zoledronsav -kezelési csoportban statisztikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható a fájdalom pontszámában (a Brief Pain Inventory (BPI) kérdőív alapján értékelve) a 4. héttől kezdve és a vizsgálat során elvégzett összes későbbi értékelésben, a placebóhoz képest. A zoledronsav esetében a fájdalom pontszáma következetesen a kiindulási érték alatt volt, és a fájdalomcsökkenés összefüggésben állt a fájdalomterápiás pontszám csökkenésének tendenciájával.
A TIH kezelésében végzett klinikai vizsgálatok eredményei
Neoplasztikus hiperkalcémia (TIH) klinikai vizsgálatai kimutatták, hogy a zoledronsav hatását a kalcium és a vizeletben lévő kalcium kiválasztás csökkenése jellemzi. Az I. fázisú dóziskereső vizsgálatokban enyhe vagy közepesen súlyos daganatos hypercalcaemiában (TIH) szenvedő betegeknél a vizsgált hatásos dózisok megközelítőleg 1,2-2,5 mg tartományban voltak.
A 4 mg zoledronsav hatásának igazolására a 90 mg-os pamidronáttal összehasonlítva, két "kulcsfontosságú" multicentrikus klinikai vizsgálat eredményeit TIH-s betegekben összevonták egy "előre meghatározott elemzéshez. A sav" zoledronsav 8 mg , a szérum kalciumkoncentráció gyorsabb normalizálódását mutatta a 4. napon, és 4 mg és 8 mg esetén a 7. napon. A következő válaszarányokat figyelték meg:
5. táblázat: A teljes választ mutató betegek százalékos aránya (naponta) a TIH -val végzett összesített vizsgálatokban
A kalcium normalizálódásáig eltelt medián idő 4 nap volt. A relapszusig eltelt idő mediánja (a szérum albuminnal korrigált kalcium új növekedése ≥ 2,9 mmol / l) 30 és 40 nap között változott a zoledronsavval kezelt betegeknél, míg a 17 nap 90 mg pamidronáttal kezelt betegeknél (p: 0,001 a 4 mg -os adag esetén) és 0,007 a 8 mg -os adag esetén). Nincs statisztikailag szignifikáns különbség a zoledronsav két különböző dózisa között.
A klinikai vizsgálatokban 69 beteget, akik kiújultak, vagy nem reagáltak a kezdeti kezelésre (4 mg, 8 mg zoledronsav vagy 90 mg pamidronát dózis), 8 mg zoledronsavval kezeltek. Ezeknél a betegeknél a kezelésre adott válasz megközelítőleg 52%volt. Mivel ezeket a betegeket csak a 8 mg -os dózissal kezelték, nem állnak rendelkezésre adatok a 4 mg -os dózissal való összehasonlításhoz.
Neoplasztikus hiperkalcémiában (TIH) szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során a teljes biztonsági profil mindhárom kezelési csoport (4 mg és 8 mg zoledronsav és 90 mg pamidronát) között hasonló jellegű és súlyosságú volt.
Gyermekpopuláció
A súlyos osteogenesis imperfecta kezelésében végzett klinikai vizsgálatok eredményei 1-17 éves gyermekeknél
A zoledronsav intravénás infúziójának hatását súlyos (1–17 éves), súlyos osteogenesis imperfecta (I., III. És IV. Típusú) gyermekgyógyászati betegek kezelésében összehasonlították a pamidronát intravénás infúziójával, egy nemzetközi vizsgálatban., Multicentrikus, randomizált , nyílt, 74 és 76 beteggel minden kezelési csoportban. A vizsgálati kezelési időszak 12 hónap volt, ezt megelőzően 4-9 hetes szűrési időszak következett, amely során legalább 2 hétig D-vitamint és kalcium-kiegészítőket adtak. A klinikai programban az 1-3 éves betegek 3 havonta 0,025 mg / kg zoledronsavat (legfeljebb egyszeri 0,35 mg -os dózist) kaptak, a 3-17 éves betegek pedig 0,05 mg / kg zoledronsavat (legfeljebb maximális egyszeri adag 0,83 mg) 3 havonta. Egy kiterjesztett vizsgálatot végeztek annak érdekében, hogy értékeljék a zoledronsav hosszú távú általános és vesebiztonsági profilját évente egyszer vagy kétszer, további 12 hónapig, azoknál a gyermekeknél, akik befejezték az egy évet. .
A vizsgálat elsődleges végpontja az ágyéki gerinc csont ásványi sűrűségének (BMD) százalékos változása volt a kiindulási értékhez képest 12 hónapos kezelés után. A kezelés BMD-re gyakorolt várható hatása hasonló volt, de a vizsgálat felépítése nem volt elég megbízható ahhoz, hogy megállapítsák a a zoledronsav gyengébb hatékonysága. Különösen nem volt egyértelmű bizonyíték a törések gyakoriságával vagy fájdalmával kapcsolatos hatékonyságra. Az alsó végtagok hosszú csonttörésével járó mellékhatásokat a zoledronsavval kezelt súlyos osteogenesis imperfecta betegek körülbelül 24% -ánál (combcsont) és 14% -ánál (sípcsont) jelentették, míg a pamidronáttal kezelt betegek 12% -ánál és 5% -ánál. a betegség típusától és az okozati összefüggéstől, de a törések teljes előfordulási gyakorisága hasonló volt a zoledronsavval és pamidronáttal kezelt betegek között: 43% (32/74) vs 41% (31/76). A töréskockázat értelmezését megnehezíti, hogy hogy a törések gyakori események a súlyos osteogenesis imperfecta betegeknél a betegség folyamatának részeként.
Az ebben a populációban megfigyelt mellékhatások típusa hasonló volt ahhoz, amit korábban felnőtteknél észleltek, előrehaladott, rosszindulatú daganatos megbetegedésekben (lásd 4.8 pont). A mellékhatásokat a gyakoriság szerint rangsorolva a 6. táblázat tartalmazza. A mellékhatásokat a a következő egyezmény szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
6. táblázat: Súlyos osteogenesis imperfecta gyermekgyógyászati betegeknél megfigyelt mellékhatások 1
1 Gyakorisággal előforduló káros események
Súlyos osteogenesis imperfecta -ban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél a zoledronsav a pamidronáttal összehasonlítva az akut fázisú reakció, a hypocalcaemia és a megmagyarázhatatlan tachycardia kifejezettebb kockázatával jár együtt, de ez a különbség a későbbi infúziók után csökken.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett attól a kötelezettségtől, hogy benyújtja a zoledronsavval végzett vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció minden alcsoportjában a daganatos hiperkalcémia kezelésére és a csontvázhoz kapcsolódó események megelőzésére az érintett betegeknél. 4.2 pont a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkért).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A 2, 4, 8 és 16 mg zoledronsav egyszeri és ismételt 5 és 15 perces intravénás infúzióját követően, 64 csontáttétes betegnél végzett farmakokinetikai vizsgálatok az alábbi eredményeket mutatták, dózistól függetlenül.
A zoledronsav -infúzió megkezdése után a zoledronsav plazmakoncentrációja gyorsan emelkedik, az infúziós időszak végén eléri a csúcsot, majd gyorsan csökken a koncentráció
Az intravénásan alkalmazott zoledronsav eliminációja egy három fázisból álló folyamat szerint történik: a gyógyszer gyors eltűnése a szisztémás keringésből, kétfázisú lefolyással, (t½α) 0,24 és (t½β) 1 plazma felezési idővel , 87 óra, majd lassú eliminációs fázis, végső eliminációs felezési idő (t½γ) 146 óra .. A zoledronsav nem halmozódik fel a plazmában a 28 napos ismételt adagok beadása után. A zoledronsav nem metabolizálódik, és változatlan formában ürül a vesén keresztül. Az első 24 óra elteltével a beadott dózis 39 ± 16% -a van jelen a vizeletben, míg a többi főleg a csontszövethez kötődik. lassan a szisztémás keringésbe, majd a vesén keresztül eliminálódik. A test clearance 5,04 ± 2,5 l / h, dózistól függetlenül, és nem befolyásolja a nem, az életkor, a faj és a testsúly. Az infúziós idő 5–15 perces növekedése 30 A zoledronsav koncentrációjának % -os csökkenése az infúzió végén, de nem változtatta meg a görbe alatti területet (plazmakoncentráció az idő függvényében).
Más biszfoszfonátokhoz hasonlóan a zoledronsav farmakokinetikai paraméterei között a betegek között is nagy volt a variabilitás.
Nincsenek farmakokinetikai adatok a zoledronsavról hiperkalcémiában szenvedő betegeknél vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél. In vitro, a zoledronsav nem gátolja a humán citokróm P450 enzimeket, nem mutat biotranszformációt és bizonyos mennyiségű székletet állatkísérletekben, alátámasztva azt a tényt, hogy a májfunkciónak nincs jelentős szerepe a zoledronsav farmakokinetikájában.
A zoledronsav vese clearance -e korrelált a kreatinin clearance -el, a vese clearance -ét a kreatinin clearance 75 ± 33% -a tette ki, ami a vizsgált 64 rákos betegben átlagosan 84 ± 29 ml / perc (tartomány 22–143 ml / perc) volt. hogy a 20 ml / perc (súlyos vesekárosodás) vagy 50 ml / perc (mérsékelt vesekárosodás) kreatinin clearance -el rendelkező betegek esetében a megfelelő zoledronsav clearance -nek 37% -nak vagy 72% -nak kell megfelelnie páciens, akinek kreatinin clearance -e 84 ml / perc. Súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél csak korlátozott farmakokinetikai adatok állnak rendelkezésre
Egy in vitro vizsgálatban a zoledronsav alacsony affinitást mutatott az emberi vér sejtkomponenseihez, átlagos plazmakoncentrációs aránya 30 ng / ml és 5000 ng / ml között 0,59% volt. A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony, szabad frakció 60% 2 ng / ml és 77% 2000 ng / ml zoledronsav mellett.
A betegek speciális kategóriái
Gyermekgyógyászati betegek
Korlátozott farmakokinetikai adatok súlyos osteogenesis imperfecta gyermekeknél azt sugallják, hogy a zoledronsav farmakokinetikája 3-17 éves gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez, ha hasonló dózisszintet (mg / kg), testtömeget, nemet és kreatinin -clearance -t vesznek figyelembe. nem befolyásolják a zoledronsav szisztémás expozícióját.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Akut toxicitás
A maximális nem halálos dózis egyszeri intravénás adagoláskor 10 mg / testtömeg kg volt egérben és 0,6 mg / kg patkányban.
Szubkrónikus és krónikus toxicitás
A zoledronsav tolerálhatósága jó volt patkányok szubkután és kutya intravénás beadása után, legfeljebb 0,02 mg / kg / nap dózisban 4 hétig. Patkányon 0,001 mg / kg / nap szubkután és 0,005 intravénás beadás után Az 52 hetes kutyáknál az adagot 2-3 naponként mg / kg-ig jól tolerálták.
Az ismételt dózissal végzett vizsgálatokban a leggyakoribb megállapítás a szivacsos csontszövet növekedése a fejlődő állatok hosszú csontok metafízisében, megközelítőleg minden dózisban, ami a termék csontreszorpcióra gyakorolt farmakológiai aktivitását tükrözi.
Ismétlődő parenterális dózisokkal végzett állatokon végzett hosszú távú vizsgálatok során kismértékűnek bizonyult a vesehatásokra vonatkozó biztonsági tartalék, de az egyszeri dózis (1,6 mg / kg) és a többszöri dózissal végzett vizsgálatok egy hónapig tartó halmozott mellékhatásmentes szintje (NOAEL) ( 0,06-0,6 mg / kg / nap) nem mutattak vesekárosodást a maximális terápiás dózissal egyenértékű vagy azt meghaladó dózisban emberekben. A dóziscsoportok hosszú távú, ismételt adagolása a zoledronsavra emberben alkalmazott maximális terápiás dózison belül toxikus hatásokat okozott más szervekben, beleértve a gyomor-bél traktust, a májat, a lépet és a tüdőt, valamint az injekció beadásának helyén.
Reproduktív funkció toxicitási vizsgálatok
A zoledronsav teratogénnek bizonyult patkányokban, ≥ 0,2 mg / kg dózis subcutan beadása után. Nyúlnál anyai toxicitást figyeltek meg, bár nem észleltek teratogén vagy foetotoxikus hatásokat. A patkányon tesztelt legalacsonyabb dózisnál / testtömeg kg) dystociát figyeltek meg.
Mutagenezis és karcinogenezis
Az elvégzett mutagén vizsgálatokban a zoledronsavnak nem volt mutagén hatása vagy rákkeltő hatása.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Por injekciós üveg: mannit
Nátrium -citrát
Oldószeres injekciós üveg: injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Az esetleges összeférhetetlenségek elkerülése érdekében az elkészített Zometa oldatot 0,9% w / v sóoldattal vagy 5% w / v glükóz oldattal kell hígítani.
Ezt a gyógyszert tilos keverni kalciumot vagy más kétértékű kationt tartalmazó infúziós oldatokkal, például Ringer -laktát -oldattal, és egyetlen infúziós oldatban, külön infúziós vezetékben kell beadni.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
Feloldás és hígítás után: Mikrobiológiai szempontból az elkészített és hígított infúziós oldatot azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C - 8 ° C -on. A hűtött oldatot az alkalmazás előtt fel kell melegíteni.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Az elkészített infúziós oldat tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Poros injekciós üveg: 6 ml -es színtelen üveg, I. típusú hidrolitikus minőségű üveg (Ph. Eur.).
Oldószeres injekciós üveg: 5 ml -es színtelen üveg injekciós üveg.
Egyszeri csomagolás 1 vagy 4 injekciós üveget és 1 vagy 4 ampulla injekcióhoz való vizet tartalmaz.
Többcsomagolás 10 (10 csomag 1 + 1) injekciós üveget és ampullát injekcióhoz való vízzel.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A port előzetesen fel kell oldani 5 ml injekcióhoz való vízben, a termék csomagolásában található speciális injekciós üveg felhasználásával. A szükséges mennyiségű feloldott oldatot tovább kell hígítani 100 ml kalciummentes infúziós oldatban (0,9% w / v sóoldat vagy 5% w / v glükóz oldat).
A Zometa kezelésével kapcsolatos további információk, beleértve a csökkentett dózisok elkészítésére vonatkozó útmutatást, a 4.2 pontban találhatók.
Az infúzió elkészítése során aszeptikus technikákat kell követni, csak egyszeri használatra.
Kizárólag tiszta, színtelen és tiszta részecskéket tartalmazó oldatot szabad használni.
Az egészségügyi szakembereket tanácsolni kell, hogy a fel nem használt Zometa -t ne dobja a háztartási hulladékrendszerbe.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Novartis Europharm Limited
Frimley üzleti park
Camberley GU16 7SR
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/01/176 / 001-003
035263033
035263019
035263021
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 2001.03.20
A legutóbbi megújítás időpontja: 2006.03.20
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2015. július
