Velcade - betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és felhasználási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás Egyéb információk Információ az egészségügyi szakembereknek

Hatóanyagok: Bortezomib

VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz.

Indikációk Miért használják a Velcade -t? Mire való?

A VELCADE hatóanyaga a bortezomib, az úgynevezett „proteaszóma inhibitor”. A proteoszómák fontos szerepet játszanak a sejtek működésének és növekedésének szabályozásában. Működésük megzavarásával a bortezomib elpusztíthatja a rákos sejteket.

A VELCADE -t myeloma multiplex (a csontvelő rosszindulatú daganata egy típusa) kezelésére alkalmazzák 18 év feletti betegeknél:

• önmagában vagy a pegilált liposzómás doxorubicin vagy dexametazon gyógyszerekkel együtt azoknak a betegeknek, akik súlyosbodó (progresszív) betegségben szenvednek legalább egy korábbi kezelés után, vagy akiknél a vérsejtek transzplantációja sikertelen volt vagy nem kivitelezhető
• a melfalán és a prednizolon gyógyszerekkel kombinálva olyan betegeknek, akik korábban nem kezelt betegségben szenvednek, és akik nem kaphatnak nagy dózisú kemoterápiát vér őssejt-transzplantációval.
• dexametazonnal vagy dexametazonnal és talidomiddal kombinálva, korábban kezeletlen betegségben szenvedő betegeknek, és mielőtt nagy dózisú kemoterápiát kapnak vérszövet-transzplantációval (indukciós kezelés)

A VELCADE -t köpenysejtes limfóma (a nyirokcsomókat érintő rosszindulatú daganat típusa) kezelésére alkalmazzák 18 éves vagy idősebb betegeknél. Ebben az esetben a VELCADE -t a rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin és prednizon gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák olyan betegeknél, akik korábban nem kezelt betegségben szenvedtek, és akik számára nem lehetséges a vér őssejt -transzplantációja.

Ellenjavallatok Amikor a Velcade -t nem szabad használni

Ne alkalmazza a VELCADE -t

• ha allergiás a bortezomibra, a bórra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
• ha súlyos tüdő- vagy szívproblémái vannak.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Velcade szedése előtt

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha:

• alacsony vörösvértestek vagy fehérvérsejtek száma
• vérzési problémák és / vagy alacsony vérlemezkeszám
• hasmenés, székrekedés, hányinger vagy hányás
• korábbi ájulás, szédülés vagy szédülés
• veseproblémák
• közepes vagy súlyos májproblémák
• korábbi panaszok, például zsibbadás, bizsergés vagy fájdalom a kezekben vagy lábakban (neuropátia)
• szív- vagy vérnyomászavar
• légszomj vagy köhögés
• görcsök
• zsindely (szintén a szem körül helyezkedik el, vagy a test többi részére terjed)
• tumor lízis szindróma tünetei, például izomgörcsök, izomgyengeség, zavartság, látászavar vagy látásvesztés és légszomj
• memóriavesztés, gondolkodási nehézség, járási nehézség vagy látásvesztés. Ezek súlyos agyi fertőzés jelei lehetnek, és orvosa további vizsgálatokat és ellenőrzéseket jelezhet.

A VELCADE -kezelés előtt és alatt rendszeresen vérvizsgálatot kell végezni, hogy folyamatosan ellenőrizze vérsejt -értékeit.

Ha köpenysejtes limfómájában szenved, és rituximabot kap a VELCADE -vel együtt, közölje orvosával:

• ha úgy gondolja, hogy hepatitisben szenved, vagy korábban volt. Bizonyos esetekben a hepatitis B -ben szenvedő betegeknél új hepatitis támadást kaphatnak, ami halálos kimenetelű lehet. Ha korábban hepatitis B -fertőzésben szenvedett, orvosának gondosan ellenőriznie kell Önt az aktív hepatitis jelei és tünetei tekintetében. B.

A VELCADE -kezelés megkezdése előtt olvassa el a VELCADE -nel együtt szedett összes gyógyszer betegtájékoztatóját.

Amikor a VELCADE-t a talidomiddal együtt adják, fordítson különös figyelmet a terhességi tesztekre és a terhességmegelőzési programra vonatkozó tanácsokhoz (lásd "Terhesség és szoptatás" ebben a részben).

Gyermekek és serdülők

A VELCADE nem alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél, mivel nem ismert, hogyan hat a gyógyszer ezeknél az embereknél.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Velcade hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi hatóanyagok bármelyikét tartalmazó gyógyszereket szed:

• ketokonazol, gombás fertőzések kezelésére használják
• ritonavir, HIV fertőzés kezelésére - rifampicin, bakteriális fertőzések kezelésére használt antibiotikum
• karbamazepin, fenitoin vagy fenobarbitál, epilepszia kezelésére alkalmazzák
• Orbáncfű (Hypericum perforatum), depresszió vagy más betegségek kezelésére használják
• orális antidiabetikumok.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Ne használja a VELCADE -t, ha terhes, kivéve, ha egyértelműen szükséges.

A VELCADE -kezelés alatt álló férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés alatt és legfeljebb 3 hónapig. Ha ezen óvintézkedések ellenére teherbe esik, azonnal értesítse orvosát.

A VELCADE szedése alatt nem szabad szoptatnia. Beszélje meg kezelőorvosával, hogy a kezelés befejezése után mikor lehet újra elkezdeni a szoptatást.

A talidomid gyógyszer születési rendellenességeket és magzati halált okoz. Amikor a VELCADE-t talidomiddal együtt alkalmazzák, be kell tartania a talidomid terhességmegelőzési programját (lásd a talidomid betegtájékoztatót).

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A VELCADE fáradtságot, szédülést, ájulást vagy homályos látást okozhat. Ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, ha ezen tünetek bármelyikét észleli. Különös figyelmet kell fordítani arra is, ha ezek a hatások nem jelentkeznek.

Adagolás, alkalmazás és idő A Velcade alkalmazása: Adagolás

Kezelőorvosa a VELCADE adagját az Ön magasságának és súlyának megfelelően számítja ki. A VELCADE standard kezdő adagja hetente kétszer 1,3 mg / m2 testfelület. Kezelőorvosa módosíthatja az adagot és a kezelések számát a kezelésre adott válaszától, bizonyos mellékhatások előfordulásától és általános egészségi állapotától (pl. Májproblémák) függően.

Myeloma multiplex progresszióban

Amikor a VELCADE-t önmagában adják be, 4 adag VELCADE-t kap intravénásán vagy szubkután az 1., 4., 8. és 11. napon. Ezt követi a 10 napos "szünet" időszak kezelés nélkül.

Ez a 21 napos (3 hetes) időszak egy kezelésnek felel meg.

Akár 8 ciklust is kaphat (24 hét). A VELCADE -t pegilált liposzómás doxorubicinnel vagy dexametazon -gyógyszerekkel együtt is kaphatja.

Ha a VELCADE-t pegilált liposzómális doxorubicinnel együtt adják, akkor 21 napos intravénás vagy szubkután VELCADE-kúrát kap, és 30 mg / m2 pegilált liposzómális doxorubicint adnak a VELCADE 21 napos kezelési ciklusának 4. napján. intravénásan a VELCADE injekció beadása után.

Akár 8 ciklust is kaphat (24 hetes kezelés).

Amikor a VELCADE-t dexametazonnal adják együtt, 21 napos kezelést kap intravénás vagy szubkután VELCADE-vel és 20 mg-os orális dexametazonnal az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. és 12. napon, a 21 napos VELCADE-kezelés során.

Akár 8 ciklust is kaphat (24 hetes kezelés).

Korábban kezeletlen myeloma multiplex

Ha korábban még soha nem kezelték myeloma multiplexet, és nem jelölt a vér őssejt -transzplantációjára, akkor a VELCADE -t két másik gyógyszerrel együtt kapja: a melfalánnal és a prednizonnal.

Ebben az esetben a kezelés időtartama 42 nap (6 hét). 9 ciklust (54 hét) kap.

• Az 1-4. Ciklusban a VELCADE-t hetente kétszer kell beadni az 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. és 32. napon.
• Az 5-9. Ciklusban a VELCADE-t hetente egyszer, az 1., 8., 22. és 29. napon kell beadni.

A melfalánt (9 mg / m2) és a prednizont (60 mg / m2) szájon át kell beadni minden ciklus első hetének 1., 2., 3. és 4. napján.

Ha korábban még nem kezelték mielóma multiplexet, és jelölt a vér őssejt -transzplantációjára, akkor a VELCADE -t intravénásán vagy szubkután kapja a gyógyszerekkel együtt: dexametazon, vagy dexametazon és talidomid, indukciós kezelésként.

Ha a VELCADE-t dexametazonnal adják együtt, akkor 21 napos kezelést kap intravénás vagy szubkután VELCADE-vel és 40 mg orális dexametazonnal a ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján. -napi VELCADE kezelés.

4 ciklust kap (12 hetes kezelés).

Ha a VELCADE -t talidomiddal és dexametazonnal együtt adják, a kezelés időtartama 28 nap (4 hét).

A 40 mg dexametazont szájon át kell beadni a 28 napos VELCADE-kezelési ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján, a talidomidot pedig orálisan, napi 50 mg-os dózisban kell beadni az első nap 14. napjáig. ciklus, és ha tolerálják, a talidomid adagját 100 mg-ra emelik a 15-28. napon, majd ezt követően a második ciklus kezdetétől napi 200 mg-ra emelhetik. Akár 6 ciklust is kaphat (24 hetes kezelés).

Korábban kezeletlen köpenysejtes limfóma

Ha korábban nem kapott speciális kezelést köpenysejtes limfóma kezelésére, akkor a VELCADE -t intravénásán vagy szubkután kapja meg, a rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin és prednizon gyógyszerekkel együtt.

A VELCADE -t intravénásán vagy szubkután adják be az 1., 4., 8. és 11. napon, majd ezt követően "pihenő" periódus következik kezelés nélkül. A kezelés időtartama 21 nap (3 hét).

Akár 8 kúrát is kaphat (24 hét).

A következő gyógyszereket adják be a VELCADE minden 21 napos kezelési ciklusának 1. napján intravénás infúzióban: 375 mg / m2 rituximab, 750 mg / m2 ciklofoszfamid és 50 mg / m2 doxorubicin.

A prednizont szájon át, 100 mg / m2 dózisban adják be a VELCADE kezelési ciklus 1., 2., 3., 4. és 5. napján.

Hogyan kell alkalmazni a VELCADE -t?

Ez a gyógyszer intravénás vagy szubkután alkalmazásra szolgál. A VELCADE -t a citotoxikus gyógyszerek használatában jártas egészségügyi szakember fogja beadni. A VELCADE port fel kell oldani az alkalmazás előtt. Ezt egy egészségügyi szakember fogja elvégezni. A kapott oldatot ezután gyorsan fecskendezik a vénába vagy a bőr alá. Az L "injekció a vénába gyors, 3-5 másodperc alatt. A szubkután injekció beadható akár a combba, akár a hasba.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Velcade -t vett be?

Mivel ezt a gyógyszert orvosa vagy ápolója adja, nem valószínű, hogy az előírtnál többet vesz be.

Mellékhatások Mik a Velcade mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Ezen hatások némelyike ​​súlyos lehet.

Ha VELCADE -t kap mielóma multiplex vagy köpenysejtes limfóma kezelésére, azonnal szóljon orvosának, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:

• izomgörcsök, izomgyengeség
• zavartság, zavart vagy látásvesztés, vakság, görcsök, fejfájás
• légszomj, lábduzzanat vagy pulzusváltozás, magas vérnyomás, fáradtság, ájulás
• köhögés és légzési nehézség vagy szorító érzés a mellkasban.

A VELCADE -kezelés nagyon gyakran a vörös- és fehérvérsejtek, valamint a vérlemezkék számának csökkenését okozhatja. Ezért rendszeresen vérvizsgálatot kell végeznie a VELCADE -kezelés előtt és alatt, hogy rendszeresen ellenőrizze vérsejtszámát. A következők számának csökkenését tapasztalhatja:

• vérlemezkék, amelyek hajlamosabbak lehetnek véraláfutásokra vagy vérzésekre észrevehető sérülések nélkül (például vérzés a bélben, a gyomorban, a szájban és az ínyben, vagy az agy- vagy májvérzés)
• vörösvértestek, amelyek vérszegénységet okozhatnak, olyan tünetekkel, mint a fáradtság és a sápadtság
• fehérvérsejtek, amelyek fogékonyabbá tehetik Önt a fertőzésekre vagy az influenzaszerű tünetekre.

Ha Ön VELCADE -t kap a myeloma multiplex kezelésére, az esetlegesen előforduló mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel.

Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)

• Szenzibilizáció, zsibbadás, bizsergő vagy égő érzés a bőrön, vagy fájdalom a kezekben vagy lábakban, idegkárosodás miatt.
• A vörös- és / vagy fehérvérsejtek számának csökkenése (lásd fent).
• Láz.
• Hányinger vagy hányás, étvágytalanság.
• Székrekedés túlzott gázzal vagy anélkül (súlyos lehet).
• Hasmenés: ha ez megtörténik, fontos, hogy a szokásosnál sokkal több vizet igyon. Orvosa gyógyszereket írhat fel a hasmenés kezelésére.
• Fáradtság (fáradtság), gyengeségérzés.
• Izomfájdalom, csontfájdalom.

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

• Alacsony vérnyomás, hirtelen vérnyomásesés állva, ami ájuláshoz vezethet.
• Fokozott vérnyomás.
• A vesék csökkent működése.
• Fejfájás.
• Általános rossz közérzet, fájdalom, szédülés, szédülés, gyengeségérzés vagy eszméletvesztés.
• Hidegrázás.
• Fertőzések, beleértve a tüdőgyulladást, légúti fertőzést, hörghurutot, gombás fertőzést, köpet köhögéssel, influenzaszerű betegséget.
• Herpes zoster fertőzés (lokalizált, beleértve a szem környékét is, vagy elterjedt a testen).
• Mellkasi fájdalom vagy légzési nehézség fizikai aktivitás során.
• Különböző típusú bőrkiütések (kiütések).
• Viszkető bőr, csomók a bőrön vagy száraz bőr.
• Az arc vörössége vagy apró szünetek a hajszálerekben.
• A bőr vörössége.
• Kiszáradás.
• Gyomorégés, puffadás, böfögés, gáz, gyomorfájdalom, bél- vagy gyomorvérzés.
• A májfunkció megváltozása.
• A száj vagy az ajkak irritációja, szájszárazság, szájfekély vagy torokfájás.
• Fogyás, ízlésvesztés.
• Izomgörcsök, izomgörcsök, izomgyengeség, fájdalom a karokban és a lábakban.
• Homályos látás.
• A szem legkülső rétegének és a szemhéjak belső felületének fertőzése (kötőhártya -gyulladás).
• Orrvérzés (vérzés).
• Alvászavarok vagy problémák, izzadás, szorongás, hangulatváltozások, depressziós hangulat, nyugtalanság vagy izgatottság, mentális állapotváltozások, tájékozódási zavar.
• A test duzzanata, beleértve a szem körüli és más testrészek duzzanatát.

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

• Szívelégtelenség, szívroham, mellkasi fájdalom, kellemetlen érzés a mellkasban, fokozott vagy csökkent pulzusszám.
• Veseelégtelenség.
• Vénás gyulladás, vérrögök a vénákban és a tüdőben.
• Véralvadási problémák.
• Keringési elégtelenség.
• A szívet körülvevő membrán gyulladása vagy folyadék jelenléte a szív körül.
• Fertőzések, köztük húgyúti fertőzések, influenza, herpeszvírus -fertőzések, fülfertőzések és cellulitisz.
• Vér a székletben, vagy a nyálkahártya vérzése, például száj, hüvely.
• Cerebrovascularis rendellenességek.
• Bénulás, görcsök, elesés, mozgászavarok, kóros, megváltozott vagy csökkent érzékenység (érzés, hallás, ízlelés, szaglás), figyelemzavar, remegés, görcsök.
• Ízületi gyulladás, beleértve az ujjak, lábujjak és állkapocs ízületeinek gyulladását.
• A tüdőt érintő betegségek, amelyek megakadályozzák, hogy a szervezet elegendő oxigént kapjon. Ezek közé tartozik a légzési nehézség, a légszomj, a zihálás fizikai aktivitás nélkül is, a sekély légzés vagy a leállítási nehézség, a zihálás.
• Csuklás, beszédzavarok.
• Fokozott vagy csökkent vizelettermelés (vesekárosodás), fájdalmas vizelés vagy vér / fehérje a vizeletben, folyadékvisszatartás.
• A tudatosság megváltozott szintje, zavartság, memóriazavar vagy veszteség.
• Túlérzékenység.
• Hallásvesztés, süketség vagy csengés a fülben, kellemetlen érzés a fülben.
• Hormonális változások, amelyek befolyásolhatják a sók és a víz felszívódását.
• A pajzsmirigy hiperaktivitása.
• Képtelenség elegendő inzulint termelni, vagy rezisztencia a normál inzulinszinttel.
• Fájó vagy gyulladt szem, túlzottan nedves szem, szemfájdalom, száraz szem, szemfertőzések, szemkisülés, látászavarok, szemvérzés.
• Megnagyobbodott nyirokcsomók.
• Ízületi vagy izommerevség, nehézségi érzés, ágyéki fájdalom.
• Hajhullás vagy kóros hajszerkezet.
• Allergiás reakciók.
• Vörösség vagy fájdalom az injekció beadásának helyén.
• Fájdalom a szájban.
• Fertőzés vagy gyulladás a szájban, a száj, a nyelőcső, a gyomor és a belek fekélyei, amelyek néha fájdalommal vagy vérzéssel járnak, károsodott bélmotilitás (beleértve a bélelzáródást), kellemetlen érzés a hasban vagy a nyelőcsőben, nyelési nehézség, vérhányás.
• Bőrfertőzések.
• Bakteriális és vírusos fertőzések.
• Fogfertőzés.
• A hasnyálmirigy gyulladása, az epeutak elzáródása.
• Fájdalom a nemi szervekben, merevedési problémák.
• Súlygyarapodás.
• Szomjas érzés.
• Májgyulladás.
• Rendellenességek az injekció beadásának helyén vagy a katéter helyén.
• Bőrreakciók vagy rendellenességek (amelyek súlyosak és életveszélyesek lehetnek), bőrfekélyek.
• Zúzódások, elesések és sérülések.
• Az erek gyulladása vagy vérzése, amely kis vörös vagy lila pöttyökben nyilvánulhat meg (általában a lábakon), és hasonlóvá válhatnak a bőrön vagy a szöveteken lévő nagy véraláfutásokhoz.
• Jóindulatú ciszták.
• Az agy súlyos és visszafordítható állapota, amely rohamokat, magas vérnyomást, fejfájást, fáradtságot, zavartságot, vakságot vagy más látási problémákat tartalmaz.

Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)

• Szívproblémák, beleértve a szívrohamot, angina.
• Öblít.
• A vénák elszíneződése.
• A gerincvelői ideg gyulladása.
• Fülproblémák, vérzés a fülből.
• A pajzsmirigy csökkent aktivitása.
• Budd-Chiari szindróma (a klinikai tüneteket a májvénák elzáródása okozza).
• Változás vagy rendellenes bélműködés.
• Agyvérzés (vérzés).
• A szem és a bőr sárgás elszíneződése (sárgaság).
• Súlyos allergiás reakció (anafilaxiás sokk) jelei közé tartozik a légzési nehézség, mellkasi fájdalom vagy mellkasi szorítás, és / vagy szédülés / gyengeség, súlyos viszkető bőr vagy csomók a bőrön, az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanata, ami nyelési nehézség, összeesés.
• Mellbetegségek.
• Hüvelyváladék.
• A nemi szervek duzzanata.
• Képtelenség elviselni az alkoholfogyasztást.
• A testtömeg elvesztése vagy elvesztése.
• Fokozott étvágy.
• Fistulák.
• Ízületi effúzió.
• Ciszta az ízületeket borító membránon (szinoviális ciszták).
• Törések.
• Az izomrostok lebomlása más szövődményekhez vezet.
• Megnagyobbodott máj, májvérzés.
• Vese rák.
• A pikkelysömörhöz hasonló bőrállapot.
• Bőr rák.
• A bőr sápadtsága.
• A vérlemezkék vagy plazmasejtek (a fehérvérsejtek egy típusa) növekedése a vérben.
• Rendellenes reakció a vérátömlesztésre.
• Részleges vagy teljes látásvesztés.
• Csökkent libidó.
• Nyálvesztés.
• A szem kiemelkedése.
• Fotofóbia (a szem túlzott fényérzékenysége).
• Gyors légzés.
• Fájdalom a végbélben.
• Epekövek.
• Sérv.
• Sérülések.
• Törékeny vagy gyenge körmök.
• Rendellenes fehérjelerakódás a létfontosságú szervekben.
• Kóma.
• Bélfekélyek.
• Több szerv károsodása.
• Halál.

Ha a VELCADE -t más köpenysejtes limfóma kezelésére szolgáló gyógyszerekkel együtt adják, az esetlegesen előforduló mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel.

Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)

• Tüdőgyulladás.
• Étvágytalanság.
• Szenzibilizáció, zsibbadás, bizsergő vagy égő érzés a bőrön, vagy fájdalom a kezekben vagy lábakban, idegkárosodás miatt.
• Hányinger és hányás.
• Hasmenés.
• Szájfekélyek.
• Bél székrekedés.
• Izomfájdalom, csontfájdalom.
• Hajhullás vagy kóros hajszerkezet.
• Fáradtság, gyengeség érzése.
• Láz.

Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

• Herpes zoster fertőzés (lokalizált, beleértve a szem környékét vagy a test egészét).
• Herpeszvírus fertőzés.
• Bakteriális és vírusos fertőzések.
• Légúti fertőzések, hörghurut, köhögés váladékkal, influenzaszerű betegség.
• Gombás fertőzések.
• Túlérzékenység (allergiás reakció).
• Képtelenség elegendő inzulint termelni, vagy rezisztencia a normál inzulinszinttel.
• Vízvisszatartás.
• Alvási nehézségek vagy problémák.
• Eszméletvesztés.
• A tudatosság megváltozott szintje, zavartság.
• Szédül.
• Fokozott pulzus, magas vérnyomás, izzadás.
• Látászavarok, homályos látás.
• Szívelégtelenség, szívroham, mellkasi fájdalom, kellemetlen érzés a mellkasban, fokozott vagy csökkent pulzusszám.
• Magas vagy alacsony vérnyomás.
• Hirtelen vérnyomásesés állva, ami ájuláshoz vezethet.
• Légszomj fizikai aktivitás során.
• Köhögés.
• Csuklás.
• Fülcsengés, kellemetlen érzés a fülben.
• Bél- vagy gyomorvérzés.
• Hasfájás.
• Gyomorfájdalom, puffadás.
• Nyelési nehézség.
• A gyomor és a belek fertőzése vagy gyulladása.
• Gyomorfájdalom.
• A száj vagy az ajkak irritációja, torokfájás.
• A májfunkció megváltozása.
• Viszkető bőr.
• A bőr vörössége.
• Kiütés.
• Izomgörcsök.
• Húgyúti fertőzés.
• Fájdalom a végtagokban.
• A test duzzanata, beleértve a szem körüli és más testrészek duzzanatát.
• Hidegrázás.
• Vörösség és fájdalom az injekció beadásának helyén.
• Általános rossz közérzet.
• Testtömegvesztés.
• Testtömeg -gyarapodás.

Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

• Májgyulladás.
• Súlyos allergiás reakció (anafilaxiás reakció), amelynek jelei lehetnek a légzési nehézség, a mellkasi fájdalom vagy a mellkasi szorítás, és / vagy a szédülés / gyengeség, súlyos viszkető bőr vagy csomók a bőrön, az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy duzzanat vagy torok, ami nyelési nehézséget okozhat, összeeshet.
• Mozgászavarok, bénulás, összehúzódások.
• Szédülés.
• Hallásvesztés, süketség.
• A tüdőt érintő betegségek, amelyek megakadályozzák, hogy a szervezet elegendő oxigént kapjon. Ezek közé tartozik a légzési nehézség, a légszomj, a zihálás fizikai aktivitás nélkül is, a légzés, amely felszínesedik, megnehezül vagy leáll, zihálás.
• Vérrögök a tüdőben.
• A szem és a bőr sárgás elszíneződése (sárgaság).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt ​​bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt ​​jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

Az injekciós üvegen és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.

Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó. Tartsa az injekciós üveget a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.

Az elkészített oldatot az elkészítés után azonnal fel kell használni. Ha az elkészített oldatot nem használják fel azonnal, a felhasználás körülményei és ideje az előkészítő felelőssége. Az elkészített oldat azonban az alkalmazás előtt 8 órán át stabil 25 ° C -on, ha az eredeti injekciós üvegben és / vagy fecskendőben tárolják, és az elkészített gyógyszer maximális tárolási ideje nem haladhatja meg a 8 órát.

A VELCADE csak egyszer használható. A fel nem használt terméket és a hulladékot a hatályos helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Határidő "> Egyéb információ

Mit tartalmaz a VELCADE?

• A készítmény hatóanyaga a bortezomib. Minden injekciós üveg 3,5 mg bortezomibot tartalmaz (mannit boronsav -észtereként). Feloldás után 1 ml oldatos injekció 1 mg bortezomibot tartalmaz.
• Egyéb összetevők: mannit (E421) és nitrogén.

Feloldás intravénás alkalmazásra: Feloldás után 1 ml intravénás injekcióhoz való oldat 1 mg bortezomibot tartalmaz.

Feloldás szubkután alkalmazásra: Feloldás után 1 ml szubkután injekcióhoz való oldat 2,5 mg bortezomibot tartalmaz.

A VELCADE külleme és a csomagolás leírása

A VELCADE por oldatos injekcióhoz fehér vagy krémfehér.

A VELCADE 3,5 mg -os csomagolásonként 1 db 10 ml -es üvegpalack kék kupakkal, átlátszó buborékcsomagolásban.

Határidő "> Információ az egészségügyi szakemberek számára

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak

AZ INTRAVENOS INJEKCIÓ MEGÚJÍTÁSA

Megjegyzés: A VELCADE citotoxikus szer. Következésképpen a kezelés és az előkészítés során különös gondossággal kell eljárni. A bőrrel való érintkezés elkerülése érdekében ajánlott kesztyűt és más védőruházatot viselni.

A VÉRŐKÉP KEZELÉSE KÖZBEN TARTALMAZZA A TARTÓSÍTÁSOK MINDEN TÍPUSÁNAK TARTALMAZÁSÁT.

1. A 3,5 mg -os injekciós üveg elkészítése: Adjon 3,5 ml steril 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekciót a VELCADE port tartalmazó injekciós üveghez. A liofilizált por kevesebb mint 2 perc alatt teljesen feloldódik.

A kapott oldat koncentrációja 1 mg / ml. Az oldat tiszta és színtelen lesz, a végső pH -értéke 4 és 7 között van. Nem szükséges ellenőrizni az oldat pH -ját.

2. Az oldatot beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske vagy színváltozás.

Erősítse meg a koncentrációt az injekciós üvegen annak biztosítása érdekében, hogy a megfelelő dózist intravénásan adják be (1 mg / ml).

3. Az elkészített oldat tartósítószer-mentes, és az elkészítés után azonnal fel kell használni, miközben kémiailag és fizikailag stabil 8 órán keresztül 25 ° C-on az eredeti injekciós üvegben és / vagy egy fecskendőben, de legfeljebb 8 órán keresztül a fecskendőben. Az elkészített gyógyszer teljes tárolási ideje nem haladhatja meg a beadás előtt 8 órát. Ha az elkészített oldatot nem használják fel közvetlenül az elkészítés után, a felhasználó felelőssége, hogy betartsa a termék tárolási feltételeit és a felhasználás előtti időket.

A feloldott gyógyszert nem szükséges fénytől védeni.

ADMINISZTRÁCIÓ

• Miután feloldódott, vegye ki a feloldott oldat megfelelő mennyiségét a beteg testfelülete alapján számított dózisnak megfelelően.
• Használat előtt ellenőrizze az adagot és a koncentrációt a fecskendőben (ellenőrizze, hogy a fecskendő meg van -e jelölve az intravénás beadáshoz).
• Injektálja az oldatot intravénásán 3-5 másodperces bolusként, perifériás vagy központi intravénás katéteren keresztül.
• Öblítse le az intravénás katétert steril 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid injekciós oldattal.

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz szubkután vagy intravénás használatra készült. Ne alkalmazza más úton. Az intratekális beadás halált okozott.

ÁRTALMATLANÍTÁS

Az injekciós üveg csak egyszeri használatra készült, a maradék oldatot meg kell semmisíteni.

A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak:

Csak a 3,5 mg -os injekciós üveget lehet szubkután beadni az alábbiak szerint.

SZUBKUTÁNI INJEKCIÓ MEGÚJÍTÁSA

Megjegyzés: A VELCADE citotoxikus szer. Következésképpen a kezelés és az előkészítés során különös gondossággal kell eljárni. A bőrrel való érintkezés elkerülése érdekében ajánlott kesztyűt és más védőruházatot viselni.

A VÉRŐKÉP KEZELÉSE KÖZBEN TARTALMAZZA A TARTÓSÍTÁSOK MINDEN TÍPUSÁNAK TARTALMAZÁSÁT.

1. A 3,5 mg -os injekciós üveg elkészítése: 1,4 ml steril 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatos injekciót adjon a VELCADE port tartalmazó injekciós üveghez. A liofilizált por kevesebb mint 2 perc alatt teljesen feloldódik.

A kapott oldat koncentrációja 2,5 mg / ml. Az oldat tiszta és színtelen lesz, a végső pH -értéke 4 és 7 között van. Nem szükséges ellenőrizni az oldat pH -ját.

2. Az oldatot beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske vagy színváltozás.

Ellenőrizze a koncentrációt az injekciós üvegen annak biztosítása érdekében, hogy a megfelelő dózist (2,5 mg / ml) szubkután adják be.

3. Az elkészített oldat tartósítószer-mentes, és az elkészítés után azonnal fel kell használni, miközben kémiailag és fizikailag stabil 8 órán keresztül 25 ° C-on az eredeti injekciós üvegben és / vagy egy fecskendőben, de legfeljebb 8 órán keresztül a fecskendőben. Az elkészített gyógyszer teljes tárolási ideje nem haladhatja meg a beadás előtt 8 órát. Ha az elkészített oldatot nem használják fel közvetlenül az elkészítés után, a felhasználó felelőssége, hogy betartsa a termék tárolási feltételeit és a felhasználás előtti időket.

A feloldott gyógyszert nem szükséges fénytől védeni.

ADMINISZTRÁCIÓ

• Miután feloldódott, vegye ki a feloldott oldat megfelelő mennyiségét a beteg testfelülete alapján számított dózisnak megfelelően.
• Használat előtt ellenőrizze az adagot és a koncentrációt a fecskendőben (ellenőrizze, hogy a fecskendő meg van -e jelölve szubkután beadáshoz).
• Injektálja az oldatot szubkután, 45-90 ° -os szögben
• Az elkészített oldatot szubkután adják be a combba (jobbra vagy balra) vagy a hasba (jobbra vagy balra)
• A későbbi beadások során az injekció helyét rotációban kell megváltoztatni.
• Ha helyi reakciók lépnek fel az injekció beadásának helyén a VELCADE szubkután injekciója után, alacsonyabb koncentrációjú VELCADE 3,5 mg oldat (2,5 mg / ml helyett 1 mg / ml) adható be, vagy ajánlott az "intravénás injekcióra" váltani.

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz szubkután vagy intravénás használatra készült. Ne alkalmazza más úton. Az intratekális beadás halált okozott.

ÁRTALMATLANÍTÁS

Az injekciós üveg csak egyszeri használatra készült, a maradék oldatot meg kell semmisíteni.

A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

További információ a Velcade -ről a "Jellemzők összefoglalása" lapon található. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE - 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL - 03.0 GYÓGYSZERFORMA - 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK - 04.1 Terápiás javallatok - 04.2 Adagolás és alkalmazás - 04.3 Ellenjavallatok - 04.4 Különleges figyelmeztetések és egyéb óvintézkedések és egyéb interakciók - 04.6 Terhesség és szoptatás - 04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre - 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK - 05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok - 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok - 05.3 Preklinikai biztonsági adatok - 06.0 GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK - 06.1 Segédanyagok - 06.2 06.3 Felhasználhatósági időtartam " - 06.4 Különleges tárolási előírások - 06.5 Az elsődleges csomagolás jellege és a csomagolás tartalma - 06.6 Használati és kezelési utasítások - 07.0. KERESKEDELEM - 09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY FELHASZNÁLÁSÁNAK VAGY AZ ENGEDÉLY FELÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA - 10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA - 11.0 RÁDIÓGYÓGYSZEREK, TELJES ADATOK A BELSŐ RADIÁCIÓS DOSIMETRIA - 12.0 RÁDIÓGYÓGYÁSZAT, KAPCSOLAT

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -

VELCADE 3,5 MG POR INJEKCIÓS OLDATHOZ

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -

Minden injekciós üveg 3,5 mg bortezomibot tartalmaz (mannit boronsav -észtereként).

Feloldás után 1 ml szubkután injekcióhoz való oldat 2,5 mg bortezomibot tartalmaz.

Feloldás után 1 ml intravénás alkalmazásra szánt injekciós oldat 1 mg bortezomibot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA -

Por oldatos injekcióhoz.

Fehér vagy krémes fehér por (tömörítve is).

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -

04.1 Terápiás javallatok -

A VELCADE monoterápiaként vagy pegilált liposzómás doxorubicinnel vagy dexametazonnal kombinálva progresszív myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akik már legalább egy korábbi kezelést kaptak, és akik már átestek vagy nem jogosultak őssejt -transzplantációra. .

A VELCADE melfalánnal és prednizonnal kombinálva olyan, korábban kezeletlen myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akik nem alkalmasak nagy dózisú kemoterápiára hematopoietikus őssejt-transzplantációval.

A VELCADE dexametazonnal vagy dexametazonnal és talidomiddal kombinálva olyan, korábban kezeletlen myeloma multiplexben szenvedő felnőtt betegek indukciós kezelésére javallt, akik nagy dózisú kemoterápiára jogosultak vérképző őssejt-transzplantációval.

A VELCADE rituximabbal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és prednizonnal kombinálva olyan, korábban kezeletlen köpenysejtes limfómában szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt, akik nem jogosultak vérképző őssejt -transzplantációra.

04.2 Adagolás és alkalmazás

A kezelést a kemoterápiás szerek használatában képzett és tapasztalt orvos felügyelete mellett kell elkezdeni és beadni A VELCADE -t egészségügyi szakembernek kell feloldania.

Adagolás a progresszív myeloma multiplex kezelésére (azok a betegek, akik legalább egy korábbi kezelést kaptak)

Monoterápia

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénásán vagy szubkután, az ajánlott 1,3 mg / testfelület m2 dózisban hetente kétszer, két héten keresztül, az 1., 4., 8. és 11. napon, egy 21 napos kezelési ciklusban kezelési ciklusnak számít.

Javasolt, hogy a betegek 2 VELCADE -kúrát kapjanak, miután meggyőződtek arról, hogy a teljes választ elérték.

Azoknak a betegeknek, akik reagálnak a kezelésre, de nem érik el a teljes remissziót, ajánlott összesen 8 VELCADE -kúrát beadni.

A VELCADE két egymást követő adagjának beadása között legalább 72 órának kell eltelnie.

Az adag módosítása a kezelés alatt és annak újraindítása monoterápiaként

A VELCADE-kezelést fel kell függeszteni a 3. fokú nem hematológiai toxicitás vagy a 4. fokozatú hematológiai toxicitás kezdetén, a neuropátia kivételével, amint az alábbiakban látható (lásd még 4.4 pont). Toxicitás, a VELCADE-kezelés 25% -kal alacsonyabb dózissal folytatható 1,3 mg / m² 1,0 mg / m² -re csökkentve; 1,0 mg / m² 0,7 mg / m² -re csökkentve). Ha a toxicitás tünetei nem szűntek meg, vagy ha csökkentett dózisban ismétlődnek, megfontolandó a VELCADE -kezelés abbahagyása, kivéve, ha az előnyök a terápia egyértelműen meghaladja a kockázatokat.

Neuropátiás fájdalom és / vagy perifériás neuropátia

Azokat a betegeket, akik bortezomibhoz kapcsolódó neuropátiás fájdalmat és / vagy perifériás neuropátiát tapasztalnak, az 1. táblázat szerint kell kezelni (lásd 4.4 pont).

A már meglévő súlyos neuropátiában szenvedő betegek csak "gondos kockázat / haszon felmérés" után kezelhetők VELCADE-val.

1. táblázat: Ajánlott adagmódosítások * a bortezomib alkalmazásával összefüggő neuropátia esetén

A neuropátia súlyossága Az adagolás kiigazítása 1. fokozat (tünetmentes; mély ínreflexek elvesztése vagy paresztézia) fájdalom vagy funkcióvesztés nélkül Senki 1. fokozat fájdalommal vagy 2. fokozat (mérsékelt tünetek; a mindennapi élet műszeres tevékenységeinek korlátozása (ADL) **) Csökkentse a VELCADE -t 1,0 mg / m² -re, vagy módosítsa a VELCADE adagolási rendjét 1,3 mg / m² -re heti egyszer 2. fokozat fájdalommal vagy 3. fokozat (súlyos tünetek; az ADL egyéni autonómiájának korlátozása ***) Hagyja abba a VELCADE alkalmazását, amíg a tünetek megszűnnek. Amint a toxicitás tünetei megszűntek, folytassa a VELCADE adagolását az adag heti 0,7 mg / m² -re történő csökkentésével. 4. fokozat (életveszélyes következmények; sürgős beavatkozás javasolt) és / vagy súlyos autonóm neuropátia Állítsa le a VELCADE -t * A dózis módosítása alapján a II. És III. Fázisú klinikai vizsgálatokban myeloma multiplexben és a forgalomba hozatalt követően. Osztályozás a "Common Criteria of Terminology for Adverse Events v4.0" (CTCAE; National Cancer Institute, NCI) alapján. ** Az ADL (a mindennapi élet tevékenységei) eszköz: az ételek elkészítésére, az élelmiszerek vagy ruhák vásárlására, a telefon használatára, a pénzkezelésre stb. vonatkozik; *** egyéni autonómia ADL: a mosásra, öltözködésre és vetkőztetésre, az önellátásra, a vécéhasználatra, a gyógyszerek szedésére és az ágyba nem szorításra vonatkozik.

Kombinált terápia pegilált liposzómás doxorubicinnel

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénásán vagy szubkután, az ajánlott 1,3 mg / testfelület m2 dózisban hetente kétszer, két héten keresztül, az 1., 4., 8. és 11. napon, egy 21 napos kezelési ciklusban kezelési ciklusnak minősül Legalább 72 órának kell eltelnie két egymást követő VELCADE adag beadása között.

A pegilált liposzómás doxorubicint 30 mg / m² dózisban adják be a VELCADE kezelési ciklus 4. napján, a VELCADE injekció beadását követő 1 órás intravénás infúzió formájában.

Ennek a kombinált terápiának legfeljebb 8 ciklusa adható, amíg a betegek nem mutatják a progressziót és nem tolerálják a kezelést. Azok a betegek, akik teljes választ érnek el, a teljes válasz első bizonyítéka után legalább 2 cikluson keresztül folytathatják a kezelést, még akkor is, ha ez több mint 8 ciklusos kezelést igényel. Azok a betegek, akiknek a paraprotein szintje 8 ciklus után tovább csökken, folytathatják a kezelést, amíg a kezelést tolerálják, és továbbra is reagálnak.

A pegilált liposzómás doxorubicinnel kapcsolatos további információkért lásd a megfelelő alkalmazási előírást.

Kombináció dexametazonnal

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénásán vagy szubkután, az ajánlott 1,3 mg / testfelület m2 dózisban hetente kétszer, két héten keresztül, az 1., 4., 8. és 11. napon, egy 21 napos kezelési ciklusban kezelési ciklusnak minősül Legalább 72 órának kell eltelnie két egymást követő VELCADE adag beadása között.

A dexametazont szájon át, 20 mg -os dózisban adják be a VELCADE kezelési ciklus 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. és 12. napján.

Azok a betegek, akik a kombinált terápia 4 ciklusa után betegségreakciót vagy stabilizációt érnek el, továbbra is ugyanazt a kombinációt kaphatják akár 4 további cikluson keresztül.

A dexametazonra vonatkozó további információkért lásd a megfelelő alkalmazási előírást.

A kombinált terápia dózisának módosítása progresszív myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A kombinált terápia során a VELCADE dózisának módosításához kövesse a fenti monoterápiás részben leírt dózismódosítási ajánlásokat.

Adagolás korábban kezeletlen myeloma multiplex kezelésére olyan betegeknél, akik nem jogosultak nagy dózisú kemoterápiára hematopoietikus őssejt-transzplantációval.

Kombinált terápia melfalánnal és prednizonnal

A VELCADE 3,5 mg port oldatos injekcióhoz intravénásán vagy szubkután adják be orális melfalánnal és orális prednizonnal kombinálva, a 2. táblázat szerint. A 6 hetes időszak a kezelés időtartama. Az 1-4. Ciklusban a VELCADE-t hetente kétszer adják be az 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. és 32. napon. Az 5-9. Ciklusban a VELCADE-t hetente egyszer, az 1., 8., 22. és 29. napon kell beadni. A VELCADE két egymást követő adagjának beadása között legalább 72 órának kell eltelnie.

A melfalánt és a prednizont szájon át kell beadni minden VELCADE kezelési ciklus első hetének 1., 2., 3. és 4. napján. Ennek a kombinált terápiának 9 kezelési ciklusát alkalmazzák.

2. táblázat: A VELCADE javasolt adagolásának ütemterve melfalánnal és prednizonnal kombinálva

VELCADE kéthetente (1-4. Ciklus) Hét 1 2 3 4 5 6 Vc (1,3 mg / m²) 1. nap - - - - 4. nap 8. nap 11. nap Pihenési időszak 22. nap 25. nap 29. nap 32. nap Pihenési időszak M (9 mg / m²) P (60 mg / m²) 1. nap 2. nap 3. nap 4. nap - - - - Pihenési időszak - - - - - - - - Pihenési időszak VELCADE hetente egyszer (5-9. Ciklus) Hét 1 2 3 4 5 6 Vc (1,3 mg / m²) 1. nap - - - - - - 8. nap Pihenési időszak 22. nap 29. nap Pihenési időszak M (9 mg / m²) P (60 mg / m²) 1. nap 2. nap 3. nap 4. nap - - Pihenési időszak - - - - Pihenési időszak Vc = VELCADE; M = melfalán, P = prednizon

Az adag módosítása a kezelés alatt és annak folytatása melfalánnal és prednizonnal kombinálva

Az új terápia megkezdése előtt:

• a vérlemezkeszámnak ≥ 70 x 109 / l -nek és az abszolút neutrofil -számnak (ANC) ≥ 1,0 x 109 / l -nek kell lennie

• A nem hematológiai toxicitásoknak az 1. fokozatra vagy a kiindulási szintre kell csökkenniük

3. táblázat: Az adagolás változásai a következő VELCADE terápia során melfalánnal és prednizonnal kombinálva

Toxicitás Az adagolás módosítása vagy elhalasztása Hematológiai toxicitás a ciklus során: • Elhúzódó 4. fokozatú neutropenia vagy thrombocytopenia vagy thrombocytopenia esetén, az előző ciklusban észlelt vérzéssel Fontolja meg a melfalán adagjának 25% -os csökkentését a következő ciklusban • Trombocita -szám ≤ 30 × 109 / l vagy ANC ≤ 0,75 x 109 / l esetén a VELCADE beadásának napján (az 1. napon kívül) Hagyja abba a VELCADE alkalmazását • Ha több VELCADE adagot hagyott ki egy ciklusban (≥ 3 adag a heti kétszeri kezelés során vagy ≥ 2 adag a heti egyszeri kezelés során) Csökkentse a VELCADE adagját egy szinttel (1,3 mg / m² -ről 1 mg / m² -re, vagy 1 mg / m² -ről 0,7 mg / m² -re) ≥3. Fokozatú nem hematológiai toxicitások Hagyja abba a VELCADE adagolását, amíg a toxicitás tünetei az 1. fokozatra vagy a kiindulási szintre csökkennek. Ezután a VELCADE -kezelés folytatható az egy szinttel csökkentett dózissal (1,3 mg / m² -ről 1 mg / m² -re, vagy 1 mg / m² -ről 0,7 mg / m² -re). VELCADE-hez kapcsolódó neuropátiás fájdalom és / vagy perifériás neuropátia esetén hagyja abba és / vagy módosítsa a VELCADE adagját az 1. táblázat szerint.

A melfalanra és a prednizonra vonatkozó további információkért lásd a megfelelő alkalmazási előírást.

Adagolás korábban nem kezelt myeloma multiplex kezelésére vérképző őssejt -transzplantációra alkalmas betegeknél (indukciós terápia).

Kombinált terápia dexametazonnal

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénásán vagy szubkután, az ajánlott 1,3 mg / testfelület m2 dózisban hetente kétszer, két héten keresztül, az 1., 4., 8. és 11. napon, egy 21 napos kezelési ciklusban kezelési ciklusnak minősül Legalább 72 órának kell eltelnie két egymást követő VELCADE adag beadása között.

A dexametazont szájon át, 40 mg -os dózisban adják be a VELCADE kezelési ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján.

Ennek a kombinált terápiának négy kezelési ciklusát alkalmazzák.

Kombinált terápia talidomiddal és dexametazonnal

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénásán vagy szubkután, az ajánlott 1,3 mg / testfelület m2 dózisban hetente kétszer, két héten keresztül, az 1., 4., 8. és 11. napon, egy 28 napos kezelési ciklusban kezelési ciklusnak számít.

A VELCADE két egymást követő adagjának beadása között legalább 72 órának kell eltelnie.

A dexametazont szájon át, 40 mg -os dózisban adják be a VELCADE kezelési ciklus 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. és 11. napján.

A talidomidot orálisan, napi 50 mg-os dózisban adják be az 1-14. ha tolerálják, az adagot 100 mg-ra emelik a 15-28. napon, majd ezt követően tovább emelhetik napi 200 mg-ra a 2. ciklus kezdetétől (lásd 4. táblázat).

Ennek a kombinált terápiának négy kezelési ciklusát alkalmazzák.

Azoknál a betegeknél, akik legalább részleges választ érnek el, további 2 kúra javasolt.

4. táblázat: A VELCADE kombinációs terápia adagolása korábban nem kezelt myeloma multiplex kezelésére vérképző őssejt -transzplantációra alkalmas betegeknél.

Vc + Dx Ciklus 1-4 Hét 1 2 3 Vc (1,3 mg / m²) 1. nap, 4 8., 11. nap Pihenési időszak Dx 40 mg 1., 2., 3., 4. nap 8., 9., 10., 11. nap - Vc + Dx + T. Ciklus 1 Hét 1 2 3 4 Vc (1,3 mg / m2) 1. nap, 4 8., 11. nap Pihenési időszak Pihenési időszak T 50 mg Napi Napi - - T 100 mga - - Napi Napi Dx 40 mg 1., 2., 3., 4. nap 8., 9., 10., 11. nap - - 2-4. Ciklus Vc (1,3 mg / m2) 1. nap, 4 8., 11. nap Pihenési időszak Pihenési időszak T 200 mga Napi Napi Napi Napi Dx 40 mg 1., 2., 3., 4. nap 8., 9., 10., 11. nap - - Vc = VELCADE; Dx = dexametazon; T = talidomid a A talidomid adagja az 1. ciklus 3. hetétől csak 100 mg -ra emelkedik, ha 50 mg -ot tolerálnak, és 200 mg -ra a 2. ciklus után, ha tolerálják a 100 mg -ot b Legfeljebb 6 ciklus adható azoknak a betegeknek, akik 4 ciklus után legalább részleges választ értek el

A dózis módosítása transzplantációs jelölteknél

A neuropátia VELCADE dózisának módosításához lásd az 1. táblázatot.

Ezenkívül, ha a VELCADE -t más kemoterápiás szerekkel kombinációban alkalmazzák, mérlegelni kell ezen gyógyszerek megfelelő dóziscsökkentését toxicitás esetén a vonatkozó alkalmazási előírásban szereplő ajánlásoknak megfelelően.

Adagolás korábban kezeletlen köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeknél

Kombinált terápia rituximabbal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és prednizonnal (VcR-CAP)

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénásán vagy szubkután, az ajánlott 1,3 mg / testfelület m2 dózisban hetente kétszer, két héten keresztül, az 1., 4., 8. és 11. napon, majd 10 napos pihenőidőt követően 12-21. Ez a 3 hetes időszak a kezelés időtartama. Legalább 72 órának kell eltelnie két egymást követő VELCADE adag beadása között.

Ezzel a kombinált terápiával 6 kezelési ciklus javasolt. Azok a betegek, akik dokumentáltan reagálnak a 6. ciklusra, további 2 kezelést kaphatnak.

A következő gyógyszereket intravénás infúzióban adják be minden 3 hetes VELCADE-kezelési ciklus 1. napján: rituximab 375 mg / m² dózisban, ciklofoszfamid 750 mg / m² dózisban és doxorubicin 50 mg dózisban / m².

A prednizont szájon át, 100 mg / m² dózisban adják be minden VELCADE -kezelési ciklus 1., 2., 3., 4. és 5. napján.

Az adag módosítása a korábban nem kezelt MCL -ben szenvedő betegek kezelése során

Az új terápia megkezdése előtt:

• A vérlemezkeszámnak ≥ 100 000 sejt / mcL -nek és az abszolút neutrofil -számnak (ANC) ≥ 1500 sejt / mcL -nek kell lennie

• A vérlemezkeszámnak ≥ 75 000 sejt / mcL -nek kell lennie azoknál a betegeknél, akik csontvelő -beszivárgásban vagy lépszekvesztrációban szenvednek

• A hemoglobinnak ≥ 8 g / dL -nek kell lennie

• A nem hematológiai toxicitást az 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre kell csökkenteni.

A VELCADE-kezelést fel kell függeszteni, ha bármely ≥ 3. fokozatú VELCADE-hez nem kapcsolódó hematológiai toxicitás (a neuropátia kivételével) vagy ≥ 3. fokozatú hematológiai toxicitás (lásd még a 4.4 pontot) megjelenik. Az adag módosítását lásd az 5. táblázatban.

Hematológiai toxicitás esetén granulocita növekedési faktorok adhatók a helyi szabványos gyakorlatnak megfelelően. A granulocita növekedési faktorok megelőző alkalmazását meg kell fontolni, ha a terápiás kurzusok ismételten késnek, ha klinikailag indokolt, meg kell fontolni a vérlemezkék transzfúzióját a thrombocytopenia kezelésére.

5. táblázat: Az adag módosítása a korábban nem kezelt MCL -ben szenvedő betegek kezelése során

Toxicitás Az adagolás módosítása vagy elhalasztása Hematológiai toxicitás • ≥ 3 -as fokozatú lázas neutropenia, 4 -es fokozatú, több mint 7 napig tartó neutropenia, vérlemezkeszám A VELCADE -kezelést legfeljebb 2 hétig fel kell függeszteni, amíg a beteg ANC -értéke ≥ 750 sejt / ml, és a vérlemezkeszám ≥ 25 000 sejt / mcL. • Ha a toxicitás a VELCADE abbahagyása után nem szűnt meg, a fentiek szerint, a VELCADE -kezelést abba kell hagyni. • Ha a toxicitás megszűnik, pl. ha a beteg ANC -értéke ≥ 750 sejt / mcL, és a vérlemezkeszám ≥ 25 000 sejt / mcL, a VELCADE egy szinttel csökkentett dózissal folytatható (1,3 mg / m² -ről 1 mg / m² -re vagy 1 mg / m² -ről 0,7 mg / m² -re ). • Trombocita szám esetén Hagyja abba a VELCADE alkalmazását ≥ 3. fokozatú, nem hematológiai toxicitások, amelyek a VELCADE-hez kapcsolódnak Hagyja abba a VELCADE -kezelést, amíg a toxicitás tünetei 2 -es vagy annál alacsonyabb szintre nem csökkennek. Ezután a VELCADE -kezelés folytatható az egy szinttel csökkentett dózissal (1,3 mg / m² -ről 1 mg / m² -re, vagy 1 mg / m² -ről 0,7 mg / m² -re). VELCADE-hez kapcsolódó neuropátiás fájdalom és / vagy perifériás neuropátia esetén hagyja abba és / vagy módosítsa a VELCADE adagját az 1. táblázat szerint.

Ezenkívül, ha a VELCADE -t más kemoterápiás szerekkel kombinációban alkalmazzák, "mérlegelni kell ezen gyógyszerek megfelelő dóziscsökkentését toxicitás esetén, a vonatkozó alkalmazási előírásban szereplő ajánlásoknak megfelelően".

Különleges populációk

Idős betegek

Nincs klinikai bizonyíték arra, hogy 65 év feletti myeloma vagy köpenysejtes limfóma esetén dózismódosításra lenne szükség.

Nincsenek tanulmányok a VELCADE alkalmazásáról idős, korábban kezeletlen myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik nagy dózisú kemoterápia jelöltjei vérképző őssejt-transzplantációval.

Ezért ebben a populációban nem lehet dózisajánlást tenni.

Egy korábban kezeletlen köpenysejtes limfómás betegekben végzett vizsgálatban a VELCADE-nek kitett betegek 42,9% -a és 10,4% -a 65-74 éves, illetve ≥ 75 éves korosztályban volt. A 75 évesnél idősebb betegeknél mindkét kezelési rend, a VELCADE rituximabbal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és prednizonnal (VcR-CAP) és rituximabbal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel, vinkristinnel és prednizonnal (R-CHOP) kombinálva kevésbé volt tolerálható (lásd 4. bekezdés) ).

Májműködési zavar

Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására, és az ajánlott adaggal kell kezelni őket.A mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek az első kezelési ciklus során 0,7 mg / m² -enként csökkentett dózisban kell elkezdeniük a VELCADE -kezelést, majd ezt követően az adagot 1,0 mg / m² -re kell emelni, vagy további 0,5 mg / m² -re kell csökkenteni. figyelembe kell venni a betegek toleranciája alapján (lásd a 6. táblázatot, valamint a 4.4 és 5.2 pontot).

6. táblázat: A VELCADE ajánlott kezdeti adagjának módosítása májkárosodásban szenvedő betegek számára

A májelégtelenség súlyossága * Bilirubin szint SGOT szintek (AST) A kezdeti adagolás módosítása Enyhe ≤ 1,0x ULN > LSN Senki > 1,0x-1,5x LSN Bármi Senki Mérsékelt > 1,5x-3x LSN Bármi Csökkentse a VELCADE -t 0,7 mg / m² -re az első kezelési ciklusban. A következő ciklusokban fontolja meg az adag 1,0 mg / m² -re történő emelését, vagy további csökkentését 0,5 mg / m² -re a beteg toleranciája alapján. Komoly > 3x LSN Bármi Rövidítések: SGOT = szérum glutaminsav-oxaloacetikus transzamináz; AST = aszpartát -aminotranszferáz; LSN = a normál tartomány felső határa. * Az NCI szervzavarokkal foglalkozó munkacsoport besorolása alapján a májelégtelenség (enyhe, közepes, súlyos) kategorizálására.

Veseműködési zavar

A bortezomib farmakokinetikája nem változik enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance [CrCL]> 20 ml / perc / 1,73 m²); ezért ezeknél a betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Nem ismert, hogy a bortezomib farmakokinetikája megváltozik -e súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akik nem dialízisben részesülnek (CrCL

Gyermekpopuláció

A VELCADE biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták (lásd 5.1 és 5.2 pont).

Az alkalmazás módja

A VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénás vagy szubkután adagolásra szolgál.

A VELCADE 1 mg por oldatos injekcióhoz csak intravénásan alkalmazható.

A VELCADE -t nem szabad más úton beadni. Az intratekális adagolás halált okozott.

Intravénás injekció

A 3,5 mg VELCADE feloldott oldatát intravénásán, 3-5 másodperces bolusban adják be, perifériás vagy központi intravénás katéteren keresztül, majd 9 mg / ml (0, 9%) nátrium-klorid-oldattal öblítik. A VELCADE két egymást követő adagja között legalább 72 órának kell eltelnie.

Subcutan injekció

A VELCADE 3,5 mg feloldott oldatát szubkután adják be a combokba (jobbra vagy balra) vagy a hasba (jobbra vagy balra) Az oldatot subcutan kell beadni 45-90 ° -os szögben.

A későbbi injekcióknál az injekció beadásának helyét rotációban kell megváltoztatni.

Ha az injekció beadásának helyén fellépő reakciók jelentkeznek a VELCADE szubkután beadása után, akkor a VELCADE kevésbé koncentrált oldatát (a VELCADE 3,5 mg -ot 2,5 mg / ml helyett 1 mg / ml -ben feloldva) lehet szubkután beadni, vagy az intravénás beadásra ajánlott váltani.

Ha a VELCADE -t más gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák, olvassa el ezen gyógyszerek alkalmazási előírását az alkalmazásra vonatkozó utasításokért.

04.3 Ellenjavallatok -

Túlérzékenység a hatóanyaggal, a bórral vagy a 6.1 pontban felsorolt ​​bármely segédanyaggal szemben.

Akut diffúz infiltratív tüdőbetegség és perikardiopátia.

Ha a VELCADE -t más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, további ellenjavallatokért tekintse meg a vonatkozó alkalmazási előírást.

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -

Ha a VELCADE -t más gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák, a VELCADE -kezelés megkezdése előtt tanulmányozni kell a vonatkozó alkalmazási előírást. Különös figyelmet kell fordítani a terhességi tesztekre és a terhességmegelőzési előírásokra a talidomid alkalmazása során. (Lásd 4.6 pont).

Intratekális beadás

Voltak halálos esetek a VELCADE véletlen intratekális beadását követően. A VELCADE 1 mg por oldatos injekcióhoz csak intravénás, míg a VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénás vagy szubkután alkalmazásra szolgál. A VELCADE -t nem szabad intratekálisan beadni.

Emésztőrendszeri toxicitás

A VELCADE -kezelés során nagyon gyakori az emésztőrendszerre gyakorolt ​​toxikus hatás, beleértve az émelygést, hasmenést, hányást és székrekedést. Ritka esetekben bénulásos ileuszról számoltak be (lásd 4.8 pont). Ezért a székrekedésben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell.

Hematológiai toxicitás

A VELCADE -kezelés gyakran hematológiai toxikus hatásokkal (thrombocytopenia, neutropenia és anaemia) jár. A VELCADE-vel kezelt, relapszusos myeloma multiplexben szenvedő betegeknél és korábban kezeletlen MCL-ben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatokban a VELCADE-t rituximabbal, ciklofoszfamiddal, doxorubicinnel és prednizonnal (VcR-CAP) kombinálva kezelték, az egyik leggyakoribb hematológiai toxicitás az átmeneti thrombocytopenia volt. A vérlemezkék a legalacsonyabb szinten voltak minden VELCADE kezelési ciklus 11. napján, és általában a következő ciklusban visszatértek a kiindulási szintre. Nem volt bizonyíték kumulatív thrombocytopeniára. Az átlagos vérlemezke -érték legalacsonyabb értéke a kiindulási érték körülbelül 40% -a volt a myeloma multiplexes vizsgálatokban, a VELCADE -t monoterápiában alkalmazva, és 50% -át az MCL vizsgálatban. Előrehaladott myelomában szenvedő betegeknél a thrombocytopenia súlyossága összefüggésbe hozható a kezelés előtti vérlemezke-értékekkel: a kiindulási 75 000 / mcl vérlemezke-értékek esetében a vizsgálat során 309 betegnek csak 14% -ánál volt ≤ 25 000 / mcl vérlemezkeszám.

Az MCL-ben szenvedő betegeknél (LYM-3002 vizsgálat) magasabb volt az incidencia (56,7%) ellen 5,8%) ≥ 3 fokozatú thrombocytopenia a VELCADE kezelési csoportban (VcR-CAP) a nem VELCADE csoporthoz képest (rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkristin és prednizon [R-CHOP]). A két kezelési csoport hasonló volt a vérzéses események összes előfordulási gyakoriságában minden fokozatban (6,3% a VcR-CAP csoportban és 5,0% az R-CHOP csoportban), valamint a 3. fokú és súlyos vérzésben (VcR-CAP: 4 beteg). 1,7%]; R-CHOP: 3 beteg [1,2%]). A VcR-CAP csoportban a betegek 22,5% -a kapott vérlemezke-transzfúziót, szemben az R-CHOP csoport 2,9% -ával.

A VELCADE -kezeléssel összefüggésben emésztőrendszeri és intracerebrális vérzést jelentettek. Ezért a VELCADE minden adagjának beadása előtt ellenőrizni kell a vérlemezkeszinteket. A VELCADE -kezelést abba kell hagyni, amikor a vérlemezkeszám eléri az értékeket

A VELCADE -kezelés alatt gyakran kell ellenőrizni a teljes vérképet, differenciálszámmal, beleértve a vérlemezkeszámot is, ha klinikailag megfelelő, meg kell fontolni a vérlemezke -transzfúziót (lásd 4.2 pont).

MCL -ben szenvedő betegeknél, akik nem mutattak kumulatív neutropeniát, átmeneti reverzibilis neutropeniát figyeltek meg a kezelések között. A neutrofilek a VELCADE kezelési ciklus 11. napján voltak a legalacsonyabb szinten, és általában a következő ciklusban visszatértek a kiindulási értékre. Az LYM-3002 vizsgálatban növekedési faktor támogatást alkalmaztak a betegek 78% -ánál a VcR-CAP karban és a betegek 61% -ánál az R-CHOP karban. Mivel a neutropeniában szenvedő betegeknél fokozott a fertőzésveszély, ellenőrizni kell őket a fertőzés jelei és tünetei tekintetében, és azonnal kezelni kell őket. Granulocita növekedési faktorok adhatók a hematológiai toxicitás kezelésére a helyi standard gyakorlatnak megfelelően. A terápiás kurzusok ismételt késése esetén meg kell fontolni a granulocita növekedési faktorok megelőző alkalmazását (lásd 4.2 pont).

A Herpes zoster vírus újraaktiválása

A VELCADE -t kapó betegeknél vírusellenes profilaxis alkalmazása javasolt. A fázis III vizsgálatban, amelyet korábban kezeletlen myeloma multiplexben szenvedő betegeknél végeztek, a herpes zoster reaktivációjának teljes előfordulási gyakorisága gyakoribb volt a VELCADE + Melphalan + Prednisone -nal kezelt betegeknél, mint a Melphalan + Prednisone -nal kezelt betegeknél (14 % vs. 4 %).

Az MCL-ben szenvedő betegeknél (LYM-3002 vizsgálat) a herpes zoster fertőzés incidenciája 6,7% volt a VcR-CAP karban és 1,2% az R-CHOP karban (lásd 4.8 pont).

Reaktiváció és hepatitis B vírus (HBV) fertőzés

Ha a rituximabot VELCADE -nel együtt alkalmazzák, a HBV fertőzés kockázatának kitett betegeknél a kezelés megkezdése előtt mindig el kell végezni a HBV szűrését. A hepatitis B hordozókat és a hepatitisz B kórtörténetben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell az aktív HBV fertőzés klinikai és laboratóriumi jelei tekintetében, a rituximab és a VELCADE kombinációval végzett kezelés alatt és után. Meg kell fontolni a vírusellenes profilaxist. További információkért lásd a rituximab alkalmazási előírását.

Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML)

Nagyon ritkán jelentettek John Cunningham (JC) vírusfertőzés PML -t és halált okozó eseteket a VELCADE -vel kezelt betegeknél, ismeretlen ok -okozati összefüggéssel. A PML -ben diagnosztizált betegek korábban immunszuppresszív terápiát kaptak, vagy egyidejűleg szedtek. A legtöbb PML esetet a VELCADE első adagjának bevételét követő 12 hónapon belül diagnosztizálták. A betegeket rendszeres időközönként ellenőrizni kell a központi idegrendszeri problémák differenciáldiagnosztikája között a PML -re utaló új vagy rosszabbodó neurológiai tünetek vagy jelek tekintetében. Ha feltételezik a PML diagnózisát, a betegeket a PML kezelésére szakosodott orvoshoz kell irányítani, és meg kell valósítani a PML megfelelő diagnosztikai intézkedéseit. PML diagnózis megerősítése esetén a VELCADE -kezelést abba kell hagyni.

Perifériás neuropátia

A VELCADE -kezelés leggyakrabban a perifériás, elsősorban szenzoros neuropátia kialakulásával jár, azonban súlyos motoros neuropathiát jelentettek perifériás szenzoros neuropátiával vagy anélkül.

A perifériás neuropátia gyakorisága a kezelés korai szakaszában növekszik, és az 5. ciklusban csúcsosodik ki.

A betegeket szorosan figyelemmel kell kísérni a neuropátia tünetei, például égő érzés, hyperesthesia, hypoesthesia, paresztézia, rossz közérzet, neuropátiás fájdalom vagy gyengeség tekintetében.

A III. Fázisú klinikai vizsgálatban, amelyben az intravénásan adott VELCADE -t a szubkután módon hasonlították össze, az α2. Fokú perifériás neuropátia események incidenciája 24% volt a szubkután beadási csoportban, és 41% az intravénás injekciós csoportban (p = 0,0124). neuropátia a szubkután kezelési csoportba tartozó betegek 6% -ában fordult elő, míg az intravénás kezelési csoportban 16% (p = 0,0264). A perifériás neuropátia minden fokozata intravénásan adott VELCADE -vel alacsonyabb volt a korábbi vizsgálatokban, ahol a VELCADE -t intravénásan adták, mint az MMY vizsgálatban -3021.

Neurológiai értékelés javasolt azoknál a betegeknél, akiknél perifériás neuropátia kezdődik vagy súlyosbodik, és akiknél szükség lehet az adag vagy az adagolás megváltoztatására, vagy a szubkután beadás módjának megváltoztatására (lásd 4.2 pont). A neuropátiát támogató vagy más terápiákkal kezelték.

Megfontolandó a kezeléssel összefüggő neuropátia tüneteinek korai és rendszeres ellenőrzése neurológiai értékeléssel azoknál a betegeknél, akik VELCADE-t olyan gyógyszerekkel kombinációban kapnak, amelyekről ismert, hogy neuropátiát okozhatnak (pl. Talidomid), és megfelelő mérlegelést kell tenni az adag csökkentéséről vagy a kezelés abbahagyásáról. .

A perifériás neuropátia mellett az autonóm neuropátia hozzájárulhat bizonyos mellékhatások, például poszturális hipotenzió és súlyos ileus székrekedés kialakulásához. Az autonóm neuropathiáról és ezeknek a mellékhatásoknak a hozzájárulásáról még mindig kevés információ áll rendelkezésre.

Görcsök

Ritkán jelentettek görcsrohamokat olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében nem voltak görcsrohamok vagy epilepsziák. Különös gondosság szükséges a rohamok veszélyeztetett betegek kezelésekor.

Hipotenzió

A VELCADE -kezelés általában ortosztatikus / poszturális hipotóniával jár. A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepes súlyosságú, és a kezelés során észlelték őket. Azoknál a betegeknél, akiknél a VELCADE (intravénás injekció) alkalmazása során ortosztatikus hipotenziót tapasztaltak, a kezelés előtt nem volt ortosztatikus hipotenzió epizódja. A legtöbb betegnél terápiára volt szükség az ortosztatikus hipotenzió kezelésére Az ortosztatikus hipotóniában szenvedő betegek egy része szinkopis epizódot tapasztalt Az ortosztatikus / poszturális hipotenzió nem volt akut kapcsolatban a VELCADE bólus infúziójával.

Ennek az eseménynek a mechanizmusa nem ismert, bár az összetevőt az autonóm neuropátia határozhatja meg. Az autonóm neuropátia összefüggésben lehet a bortezomibbal, vagy lehetséges, hogy a gyógyszer súlyosbít egy már meglévő állapotot, például a diabéteszes vagy amiloidotikus neuropátiát. A legnagyobb óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél a szinkopás kórtörténetben olyan gyógyszereket kezelnek, amelyekről ismert, hogy összefüggésbe hozhatók hipotóniával, vagy olyan betegeknél, akiknél visszatérő hasmenés vagy hányás következtében kiszáradás lép fel. Az ortosztatikus / poszturális hipotenzió kezelhető vérnyomáscsökkentő gyógyszereket, hidratálást vagy mineralokortikoszteroidok és / vagy szimpatomimetikus gyógyszerek beadását. A betegeket tanácsoljuk, hogy szédülés, szédülés vagy rövid ájulás esetén forduljanak orvosukhoz.

Posterior reverzíbilis encephalopathia szindróma (PRES)

Beszámoltak PRES -ről a VELCADE -t kapó betegeknél. A PRES egy ritka neurológiai forma, amelyet gyors, gyakran visszafordítható evolúció jellemez, amely görcsökkel, magas vérnyomással, fejfájással, letargiával, zavartsággal, vaksággal és egyéb vizuális és neurológiai változásokkal nyilvánulhat meg. A diagnózist az agyi struktúrák radiológiai felvételei igazolják, lehetőleg nukleáris mágneses rezonanciával (MRI). PRES -ben szenvedő betegeknél a VELCADE -kezelést abba kell hagyni.

Szív elégtelenség

A bortezomib -kezelés során a pangásos szívelégtelenség akut megjelenését vagy súlyosbodását és / vagy csökkent balkamrai ejekciós frakció kialakulását figyelték meg. A folyadékvisszatartás hajlamosító tényező lehet a szívelégtelenség jelei és tünetei szempontjából. szívelégtelenség esetén gondosan ellenőrizni kell.

Elektrokardiográfiás vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok során a QT -intervallum megnyúlásának izolált eseteit figyelték meg, amelyek okát nem állapították meg.

Tüdő elváltozások

Ritka esetekben ismeretlen etiológiájú akut diffúz infiltratív tüdőbetegséget, például tüdőgyulladást, intersticiális tüdőgyulladást, tüdőinfiltrációt és akut légzési distressz szindrómát (ARDS) jelentettek a VELCADE -t kapó betegeknél (lásd 4.8 pont). Ezen epizódok egy része végzetes volt. A kezelés előtt mellkasi röntgenfelvétel ajánlott alapként a kezelés utáni lehetséges tüdőváltozásokhoz.

A pulmonális tünetek (pl. Köhögés, dyspnoe) megjelenése vagy súlyosbodása esetén a beteg azonnali diagnosztikai értékelését és az azt követő megfelelő kezelést kell elvégezni. A VELCADE -kezelés folytatása előtt mérlegelni kell a kockázat / haszon egyensúlyt.

Egy klinikai vizsgálat során két beteg közül kettő, akik nagy dózisú (napi 2 g / m²) citarabint kaptak 24 órás folyamatos infúzióban daunorubicinnel és VELCADE-vel kombinálva a relapszusos akut myeloid leukémia kezelésére, meghalt ARDS miatt. a terápia kezdeti szakaszában a vizsgálatot leállították. Ezért ez a speciális kombinált terápia a nagy dózisú citarabinnal (2 g / m² / nap) folyamatos 24 órás infúzióban nem javasolt.

Károsodott vesefunkció

A vese szövődmények gyakoriak a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. A veseelégtelenségben szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Károsodott májfunkció

A bortezomibot a májenzimek metabolizálják. Mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a bortezomib -expozíció fokozódik; ezeket a betegeket csökkentett VELCADE -adaggal kell kezelni, és gondosan ellenőrizni kell a toxicitás megjelenését (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Májreakciók

Ritkán májelégtelenségről számoltak be olyan betegeknél, akik VELCADE -t és egyidejű gyógyszeres kezelést kaptak, valamint súlyos alapbetegségben szenvedtek.Más májreakciókat is jelentettek, mint például a májenzimek emelkedését, hyperbilirubinaemiát és hepatitist. Ezek a változások visszafordíthatók lehetnek a bortezomib -kezelés abbahagyása után (lásd 4.8 pont).

A tumor lízis szindróma

Mivel a bortezomib citotoxikus anyag, és ezért képes gyorsan elpusztítani a rosszindulatú plazmasejteket és az MCL -sejteket, a tumor lízis szindróma szövődményei figyelhetők meg. A tumor lízis szindróma kialakulásának kockázata azokban a betegekben fordul elő, akiknél a kezelés megkezdése előtt magas daganatterhelés mutatkozott. Ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell és óvintézkedéseket kell tenni.

Más gyógyszerek egyidejű alkalmazása

Azokat a betegeket, akik bortezomibbal és erős CYP3A4 inhibitorokkal egyidejűleg kezelnek, gondosan ellenőrizni kell. Különösen óvatosnak kell lenni a bortezomib és a CYP3A4 vagy CYP2C19 szubsztrátok együttes alkalmazásakor (lásd 4.5 pont).

Az orális hipoglikémiás kezelésben részesülő betegeknél meg kell erősíteni a normális májfunkciót, és óvatosan kell kezelni őket (lásd 4.5 pont).

Lehetséges immun-komplex közvetített reakciók

Ritkán jelentettek potenciális immunkomplexekkel kapcsolatos reakciókat, például szérumbetegséget, kiütésekkel járó polyarthritist és proliferatív glomerulonephritist. Súlyos események esetén a bortezomib alkalmazását abba kell hagyni.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -

Oktatás in vitro azt jelzik, hogy a bortezomib a citokróm P450 izoenzimek (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 és 3A4 gyenge inhibitora. Tekintettel arra, hogy a CYP2D6 izoenzim korlátozott mértékben (7%) járul hozzá a bortezomib metabolizmusához, úgy vélik, hogy ez az alacsony metabolizációjú fenotípus nem befolyásolja a bortezomib általános hozzáférhetőségét.

Egy gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálat, amely 12 beteg adatain alapul, a ketokonazol, egy erős CYP3A4-gátló hatását vizsgálta a bortezomib (intravénásan beadott) farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását, átlagos AUC-növekedést mutatott. 35% bortezomib (90% CI [ 1.032-1.772)] Ezért azokat a betegeket, akik bortezomibot és erős CYP3A4 inhibitorokat (pl. Ketokonazol, ritonavir) egyidejűleg kapnak, gondosan ellenőrizni kell.

Egy 17 beteg adatain alapuló gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálatban, amely az omeprazol, egy erős CYP2C19-gátló hatását vizsgálta a bortezomib (intravénásan beadott) farmakokinetikájára, nem volt bizonyíték a hatásra. Szignifikáns a bortezomib farmakokinetikájára .

Egy gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás klinikai vizsgálat, amely 6 beteg adatain alapult, a rifampicin, egy erős CYP3A4-induktor hatásának vizsgálatára, a bortezomib (intravénásan beadott) farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását vizsgálta, átlagosan csökkentette az AUC értékét. 45% -os bortezomib. A bortezomib alkalmazása erős CYP3A4 -induktorokkal (pl. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál és orbáncfű) nem ajánlott, mivel a hatás csökkenhet.

Ugyanebben a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás klinikai vizsgálatban, 7 beteg adatai alapján, a dexametazon, a CYP3A4 gyenge induktorának hatásának ellenőrzésére, a bortezomib (intravénásan injekciózott) farmakokinetikájára kifejtett hatása nem volt szignifikáns hatással a bortezomib farmakokinetikájára.

A 21 beteg adatain alapuló gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálat, amely a melfalan-prednizon bortezomib (intravénásan injekciózott) farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását értékelte, a bortezomib AUC-ját 17%-kal növelte.

Ezt nem tekintették klinikailag relevánsnak.

A klinikai vizsgálatokban hipoglikémiát és hiperglikémiát jelentettek ritkán olyan cukorbetegeknél, akik orális hipoglikémiás gyógyszereket kaptak. A VELCADE -t kapó orális antidiabetikus kezelésben részesülő betegeknek szükségük lehet a vércukorszint gondos ellenőrzésére és az antidiabetikumok adagjának módosítására.

04.6 Terhesség és szoptatás -

Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél

Fogamzóképes férfiaknak és nőknek megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk az alkalmazás során és a kezelés után 3 hónapig.

Terhesség

A bortezomib terhesség alatti expozíciójáról nem állnak rendelkezésre klinikai adatok A bortezomib teratogén potenciálját nem vizsgálták teljes mértékben.

A preklinikai vizsgálatokban a bortezomib maximális tolerált dózisban történő alkalmazása nem mutatott ki hatást az embrionális -magzati fejlődésre patkányokban és nyulakban. Állatkísérleteket nem végeztek a szülésre és a születés utáni fejlődésre gyakorolt ​​hatások meghatározására (lásd 5.3 pont). A VELCADE terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a beteg klinikai állapota megköveteli.

A beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatokról, ha a VELCADE -t terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik a kezelés alatt.

A talidomid erős teratogén emberben, és súlyos, életveszélyes születési rendellenességeket okoz. A talidomid terhesség és fogamzóképes nők esetében ellenjavallt, kivéve, ha a talidomid terhességmegelőzési program minden feltétele teljesül. a talidomid terhességmegelőzési program További információért olvassa el a talidomid alkalmazási előírását.

Etetési idő

Nem ismert, hogy a bortezomib kiválasztódik -e az anyatejbe. Mivel a VELCADE súlyos mellékhatásokat okozhat szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni a VELCADE -kezelés alatt.

Termékenység

Nem végeztek termékenységi vizsgálatokat a VELCADE -val (lásd 5.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -

A VELCADE mérsékelten befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A VELCADE nagyon gyakran fáradtsággal, gyakran szédüléssel, ritkán ájulással, gyakran ortosztatikus / poszturális hipotóniával vagy homályos látással járhat. A betegeknek fokozott óvatossággal kell eljárniuk, amikor járművet vezetnek vagy gépeket kezelnek (lásd 4.8 pont).

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -

05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -

Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, egyéb daganatellenes szerek.

ATC kód: L01XX32.

A cselekvés mechanizmusa

A bortezomib proteaszóma inhibitor. Kifejezetten a 26S proteaszóma kimotripszin-szerű aktivitásának gátlására emlőssejtekben. A 26S proteaszóma egy nagy polipeptid komplex, amely felelős az ubikvinált fehérjék lebontásáért. Az ubikvitin-proteaszóma metabolikus út alapvető szerepet játszik a forgalom szabályozásában specifikus fehérjék, ezáltal fenntartva a homeosztázist a sejtekben. A 26S proteaszóma gátlása megakadályozza ezt a célzott proteolízist, és befolyásolja a jelátvitelt a sejten belül, ami rákos sejthalált eredményez.

A bortezomib erősen szelektív a proteaszómára. 10 mcM koncentrációban a bortezomib nem gátolja a számos értékelt receptor és proteáz egyikét sem, és több mint 1500 -szor szelektívebb a proteaszóma tekintetében, mint a második cél -enzim. A proteoszóma gátlás kinetikáját értékeltük in vitro és a bortezomib 20 perc alatt fél óráig disszociál a proteaszómától, ezzel demonstrálva, hogy a bortezomib gátlása reverzibilis.

A proteasóma bortezomib által közvetített gátlása számos hatással van a rákos sejtekre, beleértve, de nem kizárólagosan, a sejtciklus progresszióját szabályozó szabályozófehérjék megváltozását és a "kB nukleáris faktor (NF-kB) aktiválását." A proteaszóma sejtciklus leállásához és apoptózishoz vezet.

Az NF-kB olyan transzkripciós faktor, amelynek aktiválása a karcinogenezis számos szakaszában szükséges, beleértve a sejtek növekedését és túlélését, az angiogenezist, a sejt kölcsönhatást és az áttétet. Myeloma esetén a bortezomib befolyásolja a myeloma sejtek azon képességét, hogy kölcsönhatásba lépjenek a csontvelő mikrokörnyezetével.

A vizsgálatok azt mutatták, hogy a bortezomib citotoxikus a rákos sejtek számos típusára, és hogy ezek a sejtek sokkal érzékenyebbek a proteaszóma gátlás proapoptotikus hatásaira, mint a normál sejtek. in vivo számos preklinikai rákmodellben, beleértve a myeloma multiplexet is.

Adat in vitro, ex vivo és állatkísérletek azt sugallják, hogy a bortezomib fokozza az osteoblastás differenciálódást és aktivitást, és gátolja az osteoclastic funkciót.Ezeket a hatásokat előrehaladott oszteolitikus betegségben szenvedő és bortezomibbal kezelt myeloma multiplexes betegeknél figyelték meg.

Klinikai hatékonyság korábban nem kezelt myeloma multiplexben

Nemzetközi, randomizált (1: 1), nyílt, prospektív III. Fázisú (MMY-3002 VISTA) klinikai vizsgálatot végeztek 682 betegben annak értékelésére, hogy a VELCADE (Vc) (1,3 mg / m² intravénás injekcióban) melfalánnal ( M) (9 mg / m²) és prednizon (P) (60 mg / m²) javította a progresszióig eltelt időt (TTP) a melfalánhoz (9 mg / m²) és a prednizonhoz (60 mg / m²) képest, korábban nem kezelt myeloma multiplexben szenvedő betegeknél . A kezelést legfeljebb 9 cikluson keresztül (kb. 54 hétig) végezték, és a betegség előrehaladása vagy elfogadhatatlan toxicitás esetén korán abbahagyták. A vizsgálatban a betegek átlagéletkora 71 év, 50% -a férfi, 88% -a kaukázusi volt, és a betegek átlagos Karnofsky teljesítményállapot -pontszáma 80 volt. A betegek 63% -ban 25 % / 8%, átlagos hemoglobin 105 g / l és átlagos vérlemezkeszám 221,5 x 109 / l. A két csoportban azoknak a betegeknek a százalékos aránya volt hasonló, akiknek kreatinin clearance -e ≤ 30 volt. Ml / perc ( 3% minden karban).

Idejénidőközi elemzés a tervezett, az elsődleges végpontot, a progresszióig tartó időt elérték, és az M + P kar betegeit Vc + M + P kezelésben részesítették. A medián követés 16,3 hónap volt. A medián követés után A végső túlélési számot frissítették 60,1 hónapig. Statisztikailag szignifikáns túlélési előnyt figyeltek meg a Vc + M + P kezelési csoport javára (HR = 0,695, p = 0,00043), a későbbi terápiák ellenére, beleértve a VELCADE-alapú kezelési rendet is. csoport 56,4 hónap volt, szemben az M + P kezelési csoport 43,1 hónapjával.A hatékonysági eredményeket a 11. táblázat mutatja.

11. táblázat: Hatékonysági eredmények a VISTA túlélési adatok végleges frissítése után

Hatékonysági végpont Vc + M + P n = 344 M + P n = 338 Idő a fejlődéshez Események n (%) 101 152 Medián (95% CI) 20.7 hónap (17.6 / 24/7) 15,0 hónap (14,1 / 17,9) Károsodás mértéke b (95% CI) 0,54 (0,42 / 0,70) p-érték c 0,000002 Progressziómentes túlélési események n (%) 135 190 Medián (95% CI) 18,3 hónap (16,6 / 21,7) 14,0 hónap (11,1 / 15,0) Károsodás mértéke b (95% CI) 0,61 (0,49 / 0,76) p-érték c 0,00001 Összes túlélés * Események (halálesetek) n (%) 176 211 Medián (95% CI) 56,4 hónap (52,8, 60,9) 43,1 hónap (35,3, 48,3) Károsodás mértéke b (95% CI) 0,695 (0,567 / 0,852) p-érték c 0,00043 A lakosság válaszaránya n = 668 n = 337 n = 331 CRfn (%) 102 12 PRfn (%) 136 103 nCR n (%) 5 0 CR + PRfn (%) 238 115 p-érték d A szérum M fehérje populációjának csökkenésegn = 667 n = 336 n = 331 > = 90% n (%) 151 34 Ideje az első válasznak CR + PR -ben Középső 1,4 hónap 4,2 hónap A válasz medián időtartama a CRf 24,0 hónap 12,8 hónap CR + PRf 19,9 hónap 13,1 hónap Idő a következő terápiához Események n (%) 224 260 Medián (95% CI) 27,0 hónap (24,7, 31,1) 19,2 hónap (17,0, 21,0) Károsodás mértéke b (95% CI) 0,557 (0,462; 0,671) p-érték c ≤ 0,000001 egy Kaplan-Meier becslés b Becslés "Károsodás mértéke a Cox arányos-veszélyes modell alapján, a rétegződési faktorokhoz igazítva: b2-mikroglobulin, albumin és ország. Az 1 -nél kisebb veszélyességi arány az MPV előnyére utal c Névleges p-érték a rétegzési tényezőkhöz igazított log-rank teszt alapján: b2-mikroglobulin, albumin és ország d p-érték a válaszarányhoz (CR + PR) a Cochran-Mantel-Haenszel tesztből chi-square rétegzési tényezőkhöz igazítva e A válasz alapján értékelt populációba azok a betegek tartoznak, akik mérhető betegséggel rendelkeznek a kiinduláskor f CR = Teljes válasz; PR = Részleges válasz. EBMT kritériumok g Minden randomizált, szekréciós betegségben szenvedő beteg * A túlélés frissítése a medián 60,1 hónapos követésre CI = Confidence Interval

Jelölt betegek őssejt -transzplantációra

Két randomizált, nyílt, fázis III multicentrikus klinikai vizsgálatot (IFM-2005-01, MMY-3010) végeztek, hogy bemutassák a VELCADE biztonságosságát és hatékonyságát más kemoterápiás szerekkel kettős és hármas kombinációban, mint indukciós terápia az őssejt-transzplantáció előtt a betegeknél korábban nem kezelt myeloma multiplex.

Az IFM-2005-01 vizsgálatban a VELCADE-t dexametazonnal [VcDx, n = 240] kombinálva hasonlították össze vinkrisztin-doxorubicin-dexametazonnal [VDDx, n = 242]. A VcDx csoportba tartozó betegek négy 21 napos ciklust kaptak, amelyek mindegyike VELCADE-t (1,3 mg / m² intravénásan hetente kétszer az 1., 4., 8. és 11. napon) és egy orális dexametazont (40 mg / m2) tartalmazott. az 1-4. napon és a 9-12. napon az 1. és 2. ciklusban, valamint az 1. és 4. napon a 3. és 4. ciklusban).

Százkilencvennyolc beteg (82%) és 208 beteg (87%) a VDDx- és VcDx-csoportokban esett át autológ őssejt-transzplantáción; a legtöbb beteg egyetlen transzplantáción esett át. A betegek demográfiai adatai és a betegség kiindulási jellemzői hasonlóak voltak a két kezelési csoportban. A vizsgálatban a betegek átlagéletkora 57 év volt, 55% férfi és 48% -a magas citogenetikai kockázattal rendelkezett. A kezelés medián időtartama 13 hét volt a VDDx csoportban és 11 hét a VDDx csoportban. A mindkét csoport által kapott ciklusok átlagos száma 4 ciklus volt.

A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontja az indukció utáni válaszarány (CR + nCR) volt. Statisztikailag szignifikáns különbség volt megfigyelhető a CR + nCR-ben a VELCADE csoport javára dexametazonnal kombinálva. + nCR + VGPR + PR) transzplantáció után, progressziómentes túlélés és teljes túlélés A fő hatékonysági eredményeket a 12. táblázat tartalmazza.

12. táblázat: Hatékonysági eredmények az IFM-2005-01 vizsgálatban

Végpont VcDx VDDx VAGY; 95% CI; Pa érték MPI-2005-01 N = 240 (ITT -populáció) N = 242 (ITT -populáció) RR (indukció utáni) * CR + nCR 14,6 (10,4; 19,7) 6,2 (3,5; 10,0) 2,58 (1,37; 4,85); 0,003 CR + nCR + VGPR + PR% (95% CI) 77,1 (71,2; 82,2) 60,7 (54,3; 66,9) 2,18 (1,46; 3,24); RR (transzplantáció utáni) b CR + nCR 37,5 (31,4; 44,0) 23,1 (18,0; 29,0) 1,98 (1,33; 2,95); 0,001 CR + nCR + VGPR + PR% (95% CI) 79,6 (73,9; 84,5) 74,4 (68,4; 79,8) 1,34 (0,87; 2,05); 0,179 CI = konfidencia intervallum; CR = teljes válasz; nCR = majdnem teljes válasz; ITT: Kezelési szándék, RR: válaszarány; Vc = VELCADE; VcDx = VELCADE, dexametazon; VDDx = vinkristin, doxorubicin, dexametazon; VGPR = nagyon jó részleges válasz; PR = részleges válasz; VAGY = esélyhányados * elsődleges végpont a VAGY a Mantel-Haenszel-alapú válaszarányoknál az esélyhányadosra becsülve a rétegzett táblázatoknál; p-érték a Cochran Mantel-Haenszel tesztnél. b A második transzplantáció utáni válaszarányra vonatkozik azoknál az alanyoknál, akik második transzplantációt kaptak (42/240 [18%] a VcDx csoportban és 52/242 [21%] a VDDx csoportban). Megjegyzés: A OR> 1 előnyt jelent a Vc -t tartalmazó indukciós terápiában.

Az MMY-3010 vizsgálatban a VELCADE-t talidomiddal és dexametazonnal kombinálva [VcTDx, n = 130] összehasonlították a talidomid-dexametazonnal [TDx, n = 127]. A VcTDx csoportba tartozó betegek hat 4 hetes ciklust kaptak, amelyek mindegyike VELCADE-t tartalmazott (1,3 mg / m² hetente kétszer az 1., 4., 8. és 11. napon, ezt követően 17 napos, 12-28. Sz. Pihenőidő), dexametazon (40 mg szájon át, az 1-4. És a 8-11. Napon), valamint a talidomid (napi 50 mg, szájon át, az 1-14. Napon, az adagot 100 mg-ra növelve a 15-28. Napon, majd ezt követően 200 mg per nap).

Százöt beteg (81%) és 78 beteg (61%) a VcTDx és TDx csoportokban. egyetlen autológ őssejt -transzplantáción estek át. A betegek demográfiai adatai és a betegség kiindulási jellemzői hasonlóak voltak a két kezelési csoportban. A VcTDx és a TDx csoportba tartozó betegek átlagos életkora 57 és 56 év volt, a betegek 99% -a és 98% -a kaukázusi; 58% és 54% férfi volt. A VcTDx csoportban a betegek 12% -át citogenetikailag magas kockázatúnak minősítették, szemben a TDx -csoport 16% -ával. A kezelés medián időtartama 24,0 hét, a kapott kezelési ciklusok átlagos száma 6,0 volt, és konzisztens volt a kezelési csoportokban.

A vizsgálat elsődleges hatékonysági végpontjai az indukció utáni és a transzplantáció utáni válaszarányok (CR + nCR) voltak. Statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltek meg a CR + nCR -ben a VELCADE -nal és dexametazonnal és talidomiddal kombinált kezelési csoport javára. A másodlagos hatékonysági végpontok közé tartozott a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés. A fő hatékonysági eredményeket a 13. táblázat tartalmazza.

13. táblázat: Az MMY-3010 vizsgálat hatékonysági eredményei

Végpontok VcTDx TDx VAGY; 95% CI; Pa érték MMY-3010 N = 130 (ITT -populáció) N = 127 (ITT -populáció) * RR (indukció utáni) CR + nCR 49,2 (40,4; 58,1) 17,3 (11,2; 25,0) 4,63 (2,61; 8,22); CR + nCR + PR% (95% CI) 84,6 (77,2; 90,3) 61,4 (52,4; 69,9) 3,46 (1,90; 6,27); * RR (transzplantáció utáni) CR + nCR 55,4 (46,4; 64,1) 34,6 (26,4; 43,6) 2,34 (1,42, 3,87); 0,001a CR + nCR + PR% (95% CI) 77,7 (69,6; 84,5) 56,7 (47,6; 65,5) 2,66 (1,55; 4,57); CI = konfidencia intervallum; CR = teljes válasz; nCR = majdnem teljes válasz; ITT: Kezelési szándék, RR: válaszarány; Vc = VELCADE; VcTDx = VELCADE, talidomid, dexametazon; TDx = talidomid, dexametazon; PR = részleges válasz; VAGY = esélyhányados * Elsődleges végpont a VAGY a Mantel-Haenszel-alapú válaszarányoknál az esélyhányadosra becsülve a rétegzett táblázatoknál; p-érték a Cochran Mantel-Haenszel tesztnél. Megjegyzés: A OR> 1 előnyt jelent a Vc -t tartalmazó indukciós terápiában

Klinikai hatékonyság relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A VELCADE (intravénásan beadott) biztonságossági és hatékonysági profilját két vizsgálatban értékelték az ajánlott 1,3 mg / m² dózisban: egy randomizált, kontrollált dexametazon (Dex) fázis III. , akik 1-3 korábbi kezelési soron és egykaros, II. fázisú vizsgálaton estek át, amelyet 202 relapszusos és refrakter myeloma multiplexes betegben végeztek, akik legalább két korábbi kezelési soron estek át, amelyekben az utolsó terápia után a betegség előrehaladt.

A III. Fázisú vizsgálatban a VELCADE -kezelés minden betegnél, beleértve azokat is, akik csak egy korábbi kezelési sorban részesültek, a progresszióig eltelt idő jelentős meghosszabbodását, a túlélés jelentős meghosszabbodását és a válaszarány jelentős növekedését eredményezte. a dexametazon kezeléshez képest (lásd 14. táblázat).

Az adatok alapján, amelyek a "időközi elemzés Az előre megtervezett Monitoring Bizottság a dexametazon-kezelés felfüggesztését javasolta a VELCADE-kezelés javára a dexametazon-kezelésre randomizált összes beteg számára, függetlenül a betegség állapotától. Ennek a korai átváltásnak köszönhetően az élő betegek követésének medián időtartama 8,3 hónap volt. a VELCADE kezelési csoportban a teljes túlélés hosszabb volt, és a válaszarány magasabb volt mind az utolsó kezelésre nem reagáló betegeknél, mind azoknál, akik nem.

A 669 bevont beteg közül 245 (37%) 65 éves vagy idősebb volt. A válaszparaméterek, valamint a TTP szignifikánsan jobbak voltak a VELCADE esetében életkortól függetlenül.Az összes hatékonysági paraméter (a progresszióig eltelt idő, a teljes túlélés és a válaszarány) jelentősen javult a VELCADE karban, függetlenül a b2-mikroglobulin kiindulási szintjétől.

A II. Fázisú vizsgálat tűzálló populációjában a válaszokat független bizottság értékelte, és az alkalmazott válaszkritériumokat határozták meg. az Európai Csontvelő -transzplantációs Csoport. A vizsgálatba bevont összes beteg átlagos túlélése 17 hónap volt (Teljesítményállapot tartomány, a 13. kromoszóma deléciós státuszától, vagy a korábbi kezelések számától vagy típusától. A már 2-3 vagy több kezelés alatt álló betegek válaszaránya 7 kezelési sornál 32% (10/32) és 31% (21/67) volt.

14. táblázat: A III. Fázisú (APEX) és II. Vizsgálatok hatékonysági eredményeinek összefoglalása

Fázis III Fázis III Fázis III II. Fázis Minden beteg 1 korábbi terápiás sor > 1 korábbi terápiás sor ≥2 korábbi terápiás sor Idővel kapcsolatos események Vc n = 333a Dex n = 336a Vc n = 132a Dex n = 119a Vc n = 200a Dex n = 217a Vc n = 202a TTP, nap [95% CI] 189b [148, 211] 106b [86, 128] 212d [188, 267] 169d [105, 191] 148b [129, 192] 87b [84, 107] 210 [154, 281] 1 éves túlélés,% [95% CI] 80d [74,85] 66d [59,72] 89d [82,95] 72d [62,83] 73 [64,82] 62 [53,71] 60 A legjobb válasz (%) Vc n = 315 c Dex n = 312 c Vc n = 128 Dex n = 110 Vc n = 187 Dex n = 202 Vc n = 193 CR 20 b 2 ( 8 2 12 0 ** CR + nCR 41 b 5 b 16 4 25 1 ( ** CR + nCR + PR 121 b 56 b 57 d 29 d 64 b 27 b ** CR + nCR + PR + MR 146 108 66 45 80 63 ** Medián időtartam Napok (hónap) 242 169 246 189 238 126 385* Válaszidő CR + PR (nap) 43 43 44 46 41 27 38* "elemzésre" értékelhető populációKezelési szándék (ITT) " b p-érték a tesztből log-rank rétegelt; a terápia vonal szerinti elemzése kizárja a terápiás előzmények szerinti rétegződést; c A válasz értékelhető populáció: magában foglalja azokat a betegeket, akiknek kiindulópontjában mérhető betegség volt, és akik legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kaptak. d p-érték a "Cochran-Mantel-Haenszel chi-négyzet teszt" elemzéshez a rétegződési tényezőkhöz igazítva; a terápia szerinti elemzés kizárja a terápiás előzmények szerinti rétegződést * CR + PR + MR ** CR = CR, (IF-); nCR = CR (IF +) NA = nem alkalmazható, NE = nincs értékelve TTP-A progresszió ideje CI = Confidence Interval Vc = VELCADE; Dex = dexametazon CR = Teljes válasz; nCR- Szinte teljes válasz PR = Részleges válasz; MR - Minimális válasz

A II. Fázisú vizsgálatban azokat a betegeket, akik nem értek el optimális választ a VELCADE monoterápiára, nagy dózisú dexametazon- és VELCADE -kezelésben részesítették. A protokoll megengedte, hogy azok a betegek, akik a VELCADE monoterápiára adott válasznál kevesebbet értek el, dexametazont kaptak.

Összesen 74 értékelhető beteget kezeltek dexametazonnal és VELCADE -val. A kombinált kezelés lehetővé tette a válasz elérését vagy a válasz javulását [MR 11% vagy PR 7%] a betegek 18% -ában.

Klinikai hatékonyság relapszusos / refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a VELCADE szubkután alkalmazásával

Egy nem rosszabb rendű, nyílt, randomizált, fázis III klinikai vizsgálatban összehasonlították a VELCADE szubkután adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát az intravénás adagoláshoz képest. Ebben a vizsgálatban 222, relapszusos / refrakter myeloma multiplexes beteg vett részt, randomizált 2: 1 arányban 1,3 mg / m² VELCADE szubkután vagy intravénásan 8 cikluson keresztül. Azoknál a betegeknél, akik nem értek el optimális választ önmagában a VELCADE -re (kevesebb, mint a teljes válasz [CR]) 4 ciklus után, 20 mg dexametazont kaphattak a napon A VELCADE beadásának és az azt követő napon.

Ez a vizsgálat teljesítette az elsődleges célkitűzést, hogy a VELCADE monoterápia 4 ciklusa után mind a szubkután, mind az intravénás beadási módok esetében a válaszarány (CR + PR) alapján értékeljék a nem inferioritást, mindkettőben 42% -os válaszarány. Emellett másodlagos hatékonysági végpontok a válaszreakcióval és az eseményig eltelt idővel konzisztens eredményeket mutatott mind a szubkután, mind az intravénás úton (15. táblázat).

15. táblázat: A VELCADE szubkután és intravénás beadását összehasonlító hatékonysági elemzések összefoglalása

VELCADE intravénás kar (IV) VELCADE szubkután kar (SC) A populáció értékelhető a válaszra n = 73 n = 145 Válaszarány 4 ciklusnál n (%) ORR (CR + PR) 31 61 p-érték nak nek 0,00201 CR n (%) 6 9 PR n (%) 25 52 nCR n (%) 4 9 Válaszarány 8 ciklusnál n (%) ORR (CR + PR) 38 76 p-érték nak nek 0,0001 CR n (%) 9 15 PR n (%) 29 61 nCR n (%) 7 14 Lakosság A kezelés szándéka b n = 74 n = 148 TTP, hónap 9,4 10,4 (95% CI) (7,6; 10,6) (8,5; 11,7) Károsodás mértéke (95% CI) c p-érték d 0,839 (0,564; 1,249) 0,38657 Progressziómentes túlélés, hónap 8,0 10,2 (95% CI) (6,7; 9,8) (8,1; 10,8) Károsodás mértéke (95% CI) c p-érték d) 0,824 (0,574; 1,183) 0,295 1 éves teljes túlélés (%) e 76,7 72,6 (95% CI) (64,1; 85,4) (63,1; 80,0) p-érték a nem kisebbrendűségi hipotézis alapján az SC kar megtartja a válaszarány legalább 60% -át az IV karban. b 222 beteget vontak be a vizsgálatba; 221 beteget kezeltek VELCADE -val c Becslés "Károsodás mértéke a Cox -modell alapján a következő rétegzési faktorokhoz igazítva: ISS stádium és a korábbi kezelési sorok száma. d Log rang teszt a következő rétegzési faktorokhoz igazítva: ISS stádium és a korábbi kezelési sorok száma. e A követés medián időtartama 11,8 hónap.

VELCADE-kezelés pegilált liposzómális doxorubicinnel kombinálva (DOXIL-MMY-3001 vizsgálat)

Nyílt, randomizált, párhuzamos csoportos fázis III multicentrikus vizsgálatot végeztek 646 betegen, összehasonlítva a VELCADE plusz pegilált liposzómális doxorubicin és a VELCADE monoterápia biztonságosságát és hatékonyságát myeloma multiplexes betegeknél, akik korábban legalább 1 kezelést kaptak, és akik nem A betegség progresszióját az antraciklin -terápia során mutatták ki. Az elsődleges hatékonysági végpont a progresszióig eltelt idő (TTP) volt, míg a másodlagos hatékonysági végpontok a teljes túlélés (OS) és a teljes válaszarány (ORR: (teljes válasz + részleges válasz) a "Európai Csoport Vérért és Csontvelőért Transzplantáció (EBMT).

Az eredmények a "időközi elemzés a protokoll által meghatározott (249 TTP-esemény alapján) a vizsgálat hatékonyságának korai befejezéséhez vezetett. Ez az időközi elemzés kimutatta a TTP kockázatának 45% -os csökkenését (95% CI; 29-57%, p

A végső elemzés a teljes túlélésre (OS), amelyet 8,6 éves medián követés után végeztek, nem mutatott szignifikáns különbséget az OS-ben a két kezelési ág között. monoterápia és 33,0 hónap (95% CI; 28,9-37,1 hónap) azoknál a betegeknél, akik VELCADE és pegilált liposzómális doxorubicin kombinációs terápiát kapnak.

VELCADE -kezelés dexametazonnal kombinálva

A progresszív myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a VELCADE és a VELCADE dexametazonnal kombinált közvetlen összehasonlításának hiányában "páros statisztikai elemzést" végeztek, hogy összehasonlítsák a VELCADE nem randomizált karjának eredményeit dexametazonnal kombinálva (II. Fázisú vizsgálat) nyílt címkés MMY-2045), a VELCADE monoterápiás kezelési csoportokban kapott eredményekkel, különböző fázis III randomizált vizsgálatokból (M34101-039 [APEX] és DOXIL MMY-3001) ugyanazon indikációban.

A páros elemzés egy statisztikai módszer, amelyben a vizsgált kezelési csoportba tartozó betegek (pl. VELCADE dexametazonnal kombinálva) és az összehasonlító csoportba tartozó betegek (pl. VELCADE) összehasonlíthatóak a zavaró tényezők tekintetében a vizsgálati személyek egyéni párosításával. Ez a módszer minimalizálja a zavaró tényezők hatását, amelyet nem véletlenszerű adatok felhasználásával becsültek meg a kezelés hatásának becslésekor.

127 páros betegpárt azonosítottak. Az elemzés javulást mutatott az általános válaszarányban (ORR: CR + PR) (esélyhányados 3,769; 95% CI 2,045-6,947; p

Korlátozott információ áll rendelkezésre a relapszusos myeloma multiplexben végzett VELCADE -kezelésről.

A II. Fázisú MMY-2036 (RETRIEVE), egykarú, nyílt vizsgálatot végezték a VELCADE-vel történő újbóli kezelés hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására. Százharminc (≥ 18 éves) mielóma multiplexben szenvedő beteget, akik korábban legalább egy részleges A VELCADE -t tartalmazó kezelésre adott válasz a progresszió után visszavonásra került. Legalább 6 hónappal az előző terápia után a VELCADE -t az utolsó tolerált 1,3 mg / m² (n = 93) vagy ≤ 1,0 mg / m² (n = 37) dózissal kezdték el és adták be. az 1., 4., 8. és 11. napon 3 hetente legfeljebb 8 ciklusban, monoterápiaként vagy dexametazonnal kombinálva, a terápia szabványának megfelelően. A dexametazont VELCADE -vel kombinálva 83 betegnek adták az 1. ciklusban, és további 11 beteg kapott dexametazont a következő VELCADE -kezelési ciklusok során.

Az elsődleges végpont az EBMT kritériumok szerint a legjobban megerősített válasz volt az újbóli kezelésre. A legjobb általános válaszarány (CR + PR) 130 beteg esetében 38,5% volt (95% CI: 30,1; 47)., 4).

Klinikai hatékonyság korábban kezeletlen köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegeknél

Az LYM-3002 egy fázis III, randomizált, nyílt vizsgálat, amely a VELCADE, a rituximab, a ciklofoszfamid, a doxorubicin és a prednizon (VcR-CAP; n = 243) kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze a rituximabéval. Ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin és prednizon (R-CHOP; n = 244) korábban nem kezelt MCL-ben szenvedő felnőtt betegeknél (II., III. vagy IV. stádium). A VcR-CAP kezelési csoportba tartozó betegek VELCADE-t (1,3 mg / m²; az 1., 4., 8., 11. napon, 12-21. Pihenőidő), rituximabot 375 mg / m² IV-ben kaptak az 1. napon; ciklofoszfamid 750 mg / m² IV az 1. napon; doxorubicin 50 mg / m² IV az 1. napon, és prednizon 100 mg / m² szájon át a 21 napos VELCADE kezelési ciklus 1-5. A 6. ciklusra dokumentált első választ kapott betegek két további kezelést kaptak.

Az elsődleges hatékonysági végpont a független felülvizsgálati bizottság (IRC) értékelése alapján a progressziómentes túlélés volt. A másodlagos végpontok közé tartozott a progresszióig eltelt idő (TTP), a következő limfómaellenes kezelés (TNT) és a "kezelésmentes intervallum" időtartama ), a teljes válaszarány (ORR) és a teljes válaszarány (CR / CRu), a teljes túlélés (OS) és a válasz időtartama.

A demográfiai adatok és a betegség kiindulási jellemzői általában jól kiegyensúlyozottak voltak a két kezelési ág között: a betegek átlagéletkora 66 év, 74% férfi, 66% kaukázusi és 32% ázsiai, a betegek 69% -a pozitív csontvelő -aspirációval és / vagy MCL pozitív csontvelőbiopszia, a betegek 54% -ánál a Nemzetközi Prognosztikai Index (IPI) pontszám ≥ 3 volt, 76% -uk pedig IV. stádiumú betegségben szenvedett. A kezelés időtartama (medián = 17 hét) és a követés időtartama (medián = 40 hónap) összehasonlítható volt mindkét kezelési ágban. A betegek mindkét kezelési karban 6 ciklus mediánt kaptak, az alanyok 14% -a a VcR-CAP csoportból, és az R-CHOP csoportba tartozó betegek 17% -a kapta a további 2 ciklust. A legtöbb beteg mindkét csoportban befejezte a kezelést, 80% a VcR-CAP csoportban és 82% az R-CHOP csoportban. A hatékonysági eredményeket a 16. táblázat tartalmazza:

16. táblázat: Hatékonysági eredmények az LYM-3002 vizsgálatból

Hatékonysági végpont VcR-CAP R-CHOP n: ITT betegek 243 244 Progressziómentes túlélés (CRI) a N. Esemény (%) 133 (54,7%) 165 (67,6%) HRd (95% CI) = 0,63 (0,50, 0,79) p-érték Medianac (95% CI) (hónap) 24,7 (19,8; 31,8) 14,4 (12; 16,9) Válaszadási arány n: a betegek által értékelhető válasz 229 228 Teljes teljes válasz (CR + CRu) hn (%) 122 (53,3%) 95 (41,7%) ORf (95% CI) = 1,688 (1,148, 2,481) p-érték g = 0,007 Teljes radiológiai válasz (CR + CRu + PR) (%) 211 (92,1%) 204 (89,5%) ORf (95% CI) = 1,428 (0,749, 2,722) p-értékg = 0,275 a Független Felülvizsgáló Bizottság (csak radiológiai vizsgálatok) értékelése alapján b A veszélyességi arány becslése az IPI kockázati osztálya és a betegség stádiuma szerint rétegzett Cox -modell alapján történik. c A Kaplan-Meier módszer alapján d Az IPI kockázati osztálya és a betegség stádiuma szerint rétegzett log rank teszt alapján. e A Mantel-Haenszel közös kockázatbecslést használták a rétegzett táblázatok elkészítéséhez, IPI kockázati osztály és a betegség stádiumának felhasználásával. Az esélyhányados (OR)> 1 a VcR-CAP előnyét jelzi. f Tartalmazza az összes CR + CRu -t, amelyet az IRC csontvelő- és LDH -értékeléssel megerősített g P-érték a Cochran Mantel-Haenszel Chi-Squared teszttel számítva, rétegzési tényezőként IPI kockázati osztályt és a betegség stádiumát használva. h Tartalmazza az összes megerősített CR + CRu + PR radiológiai IRC -t, függetlenül a csontvelő és LDHCR alapú megerősítő verifikációtól; teljes válasz; CRu = nem megerősített teljes válasz; PR = részleges válasz; CI = konfidencia intervallum, HR = veszélyességi arány; OR = Odds Ratio ; ITT = Kezelési szándék

A vizsgáló által megállapított medián PFS 30,7 hónap volt a VcR-CAP csoportban és 16,1 hónap az R-CHOP csoportban (Hazard Ratio [HR] = 0,51; p

A teljes válaszreakció medián időtartama 42,1 hónap volt a VcR-CAP csoportban, míg az R-CHOP csoportban 18 hónap. A teljes válaszidő 21,4 hónappal hosszabb volt a VcR-CAP csoportban (medián 36,5 hónap, míg az R-CHOP csoportban 15,1 hónap). A 40 hónapos követés medián időtartama alatt az átlagos túlélés (OS) a VcR-CAP mellett volt (56,3 hónap az R-CHOP csoportban, és nem érte el a VcR-CAP csoportban), (HR becslés = 0,80; p = 0,173). A VcR-CAP csoport javára tendenciát mutattak az általános túlélés meghosszabbodása; a becsült 4 éves túlélési arány 53,9% volt az R-CHOP csoportban és 64,4% a VcR-CAP csoportban.

Korábban kezelt könnyű lánc (AL) amyloidosisban szenvedő betegek

Nyílt, nem randomizált fázis I / II vizsgálatot végeztek a VELCADE biztonságosságának meghatározására korábban kezelt könnyűláncú (AL) amiloidózisban szenvedő betegeknél. A vizsgálat során nem észleltek új biztonsági aggályokat, és különösen a VELCADE nem vezetett a szervkárosodás (szív, vese és máj) súlyosbodásához.

A feltáró hatékonysági elemzésben a két kapcsolódó dóziskohorsz esetében 67,3% -os válaszarányt (ebből 28,6% teljes választ) jelentettek a hematológiai válasz (M fehérje) tekintetében 49 értékelhető betegnél, akiket a maximális megengedett dózissal kezeltek 1,6 mg / m² hetente egyszer és 1,3 mg / m² hetente kétszer A két kapcsolódó dózisú kurzus esetében az 1 éves túlélés 88, 1%volt.

Gyermekpopuláció

Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette a VELCADE -vel végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettség alól a gyermekpopuláció összes, mielóma multiplexben és köpenysejtes limfómában szenvedő betegcsoportjában (lásd a 4.2 pontot a gyermekgyógyászati ​​alkalmazásra vonatkozó információkért).

05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -

Abszorpció

Intravénás, 1,0 mg / m² és 1,3 mg / m² bolus adagolás után 11, myeloma multiplexben szenvedő és 50 ml / perc feletti kreatinin clearance értékű betegnél a bortezomib átlagos maximális plazmakoncentrációja az első adagoknál 57 és 112 ng / ml volt , ill. A következő adagoknál az átlagos maximális megfigyelt plazmakoncentráció az 1,0 mg / m² dózis esetében 67 és 106 ng / ml között, az 1,3 mg / m² dózis esetén pedig 89 és 120 ng / ml között volt.

Mielóma multiplexben szenvedő betegeknél (n = 14 az intravénás csoportban, n = 17 a szubkután csoportban) ismételt, intravénás bólus vagy 1,3 mg / m² dózisú szubkután injekció után a teljes szisztémás gyógyszer expozíció (AUClast) egyenlő volt a szubkután A Cmax szubkután beadás után (20,4 ng / ml) alacsonyabb volt, mint az intravénás (223 ng / ml). A geometriai átlag arány AUC 0,99 volt, és 90% -os megbízhatósági intervallumokkal 80,18% - 122,80%.

terjesztés

A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a bortezomib átlagos eloszlási térfogata (Vd) 1659 és 3294 l között volt, egyszeri vagy ismételt 1,0 mg / m² vagy 1,3 mg / m² intravénás adagolást követően. Ez arra utal, hogy a bortezomib széles körben elterjedt a perifériás szövetekben. 0,01–1,0 μg / ml bortezomib koncentráció -tartományban kötődik a humán plazmafehérjékhez in vitro átlagosan 82,9%-on állt. A bortezomib plazmafehérjékhez kötött frakciója nem volt koncentrációfüggő.

Biotranszformáció

Oktatás in vitro a humán máj mikroszómáin és a humán c-DNS által expresszált citokróm P450 izoenzimeken azt jelzik, hogy a bortezomib főleg oxidatív metabolizmuson megy keresztül citokróm P450, 3A4, 2C19 és 1A2 enzimeken keresztül. A fő metabolikus út a deboronációból áll, amely két deboronált metabolithoz vezet, amelyeket később különböző metabolitokká hidroxileznek. A bortezomib deboronált metabolitjai inaktívak, mint a 26S proteaszóma inhibitorai.

Kiküszöbölés

A bortezomib átlagos eliminációs felezési ideje (t1 / 2) a többadagos kezelés során 40 és 193 óra között van. A bortezomib gyorsabban ürül az első adag után, mint a következő adagok esetén. Az átlagos teljes clearance 102 és 112 l / h az első 1,0 mg / m² és 1,3 mg / m² dózis után, és 15 és 32 l / óra között, valamint 18 és 32 l / óra között a következő 1,0 mg / m² és 1,3 mg / m² dózisok esetén.

Különleges populációk

Májelégtelenség

A májelégtelenség bortezomib farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását egy I. fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálták 61, primer szolid tumoros, különböző mértékű májkárosodásban szenvedő betegen, akiket bortezomib -dózissal kezeltek, beleértve a 0,5 és 1,3 mg / m² közötti dózisokat.

Az enyhe májelégtelenség nem változtatta meg a bortezomib dózisra normalizált AUC-értékét a normál májfunkciójú betegeknél tapasztalthoz képest. A közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél azonban a dózissal normalizált átlagos AUC értékek körülbelül 60% -kal emelkedtek. Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél alacsonyabb kezdő adag ajánlott, és ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.2. szakasz, 6. táblázat).

Veseelégtelenség

Farmakokinetikai vizsgálatot végeztek különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiket a kreatinin -clearance (CrCL) értékei alapján a következő csoportokba soroltak: Normál (CrCL ≥60 ml / perc / 1,73 m², n = 12), Enyhe ( CrCL = 40-59 ml / perc / 1,73 m², n = 10), mérsékelt (CrCL = 20-39 ml / perc / 1,73 m², n = 9) és súlyos (intravénás CrCL 0,7-1,3 mg / dózis között) m² A VELCADE expozíció (a dózissal normalizált AUC és Cmax) minden betegcsoportban hasonló volt (lásd 4.2 pont).

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -

Koncentrációban

A bortezomib nem mutatott genotoxicitást a mutagenitási vizsgálatban in vitro (Ames -teszt), sem a mikronukleusz tesztben in vivo egerekben végezték.

Patkányokon és nyulakon végzett fejlődési toxicitási vizsgálatokban az embrionális -magzati halálozást anyai toxicitású dózisoknál mutatták ki, de az anyai toxikus dózisnál nem volt embrió -fetális toxicitás. Termékenységi vizsgálatokat nem végeztek, azonban a reproduktív szövetek értékelését általános toxicitási vizsgálatokban végezték. A hat hónapos patkányokon végzett vizsgálatban mind a herékre, mind a petefészkekre degeneratív hatásokat észleltek. Ezért valószínű, hogy a bortezomib potenciális hatással lehet a férfiak és a nők termékenységére. Perinatális és posztnatális fejlődésre vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek.

Patkányokon és majmokon végzett, több ciklusban végzett általános toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a fő célszervek a következők voltak: a gyomor -bél traktus, ami hányást és / vagy hasmenést okozott; vérképző és nyirokszövetek, amelyek citopéniát eredményeznek a perifériás vérben, a nyirokszövet atrófiáját és a csontvelő vérképző hypocellularitását; az érzőidegek axonjait érintő perifériás neuropátia (majmoknál, egereknél és kutyáknál); és enyhe elváltozások a vesében. A kezelés abbahagyása után mindezek a célszervek részleges vagy teljes gyógyulást mutattak.

Állatkísérletek alapján a bortezomib átjutása a vér -agy gáton korlátozottnak tűnik, és a jelentőség emberben nem ismert.

A szív- és érrendszeri biztonságosságra vonatkozó farmakológiai vizsgálatokat majmokon és kutyákon végezték, és kimutatták, hogy mg / m2 dózisok intravénás beadása a klinikailag ajánlott dózis 2-3 -szorosát fokozza a szívfrekvenciát, csökkenti a szív kontraktilitását, hipotenziót és halált okoz. Kutyáknál a csökkent szívösszehúzódást és a hipotenziót pozitív inotróp szerekkel vagy vazopresszorokkal kezelték akut kezeléssel, és a korrigált QT -intervallum enyhe növekedését figyelték meg.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok -

Mannit (E421)

Nitrogén

06.2 Inkompatibilitás "-

Ez a gyógyszer nem keverhető más készítményekkel, kivéve a 6.6 pontban említetteket.

06.3 Érvényességi idő "-

Bontatlan injekciós üveg

3 év.

Feloldott oldat

Az elkészített oldatot az elkészítés után azonnal fel kell használni.

Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelőssége, hogy a használat előtt betartsa a gyógyszer feltételeit és tárolási idejét.

Mindazonáltal az elkészített oldat fizikai és kémiai stabilitása 8 órán keresztül bizonyított 25 ° C -on, ha az eredeti injekciós üvegben és / vagy fecskendőben tárolják. Az elkészített gyógyszer teljes tárolási ideje a beadás előtt nem haladhatja meg a 8 órát.

06.4 Különleges tárolási előírások -

Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.

Tartsa az injekciós üveget a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.

A gyógyszer feloldása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.

06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -

I. típusú üveg 10 ml -es injekciós üveg, szürke bróm -butil dugóval és alumínium zárókupakkal, királykék kupakkal, 3,5 mg bortezomibot tartalmaz.

Az injekciós üveget egy átlátszó buborékcsomagolás tartalmazza, amely egy fedéllel ellátott tálcából áll.

Minden csomag 1 db egyszer használatos injekciós üveget tartalmaz.

06.6 Használati és kezelési útmutató -

Általános óvintézkedések

A bortezomib citotoxikus szer. Ezért a VELCADE kezelésekor és előkészítésekor különös gondossággal kell eljárni. Javasolt kesztyűt és más védőruházatot viselni, hogy megakadályozza a bőrrel való érintkezést.

A VELCADE kezelését az aszeptikus technikák szigorú betartásával kell végezni a tartósítószerek hiánya miatt.

Voltak halálos esetek a VELCADE véletlen intratekális beadását követően. A VELCADE 1 mg por oldatos injekcióhoz csak intravénás, míg a VELCADE 3,5 mg por oldatos injekcióhoz intravénás vagy szubkután alkalmazásra szolgál.

Útmutató a feloldáshoz

A VELCADE -t egészségügyi szakembernek kell feloldania.

Intravénás injekció

Minden 10 ml -es VELCADE 3,5 port tartalmazó oldatos injekciót tartalmazó injekciós üveget fel kell oldani 3,5 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid injekciós oldattal. A liofilizált por feloldása kevesebb, mint 2 percet vesz igénybe. Feloldás után az oldat milliliterenként 1 mg bortezomibot tartalmaz. Az elkészített oldat tiszta és színtelen, végső pH -ja 4 és 7 között van. Az elkészített oldatot beadás előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni, hogy nincs -e benne részecske vagy elszíneződés. oldatot nem szabad használni, és ki kell dobni.

Subcutan injekció

Minden 10 ml -es VELCADE 3.5 port tartalmazó oldatos injekciós üveget fel kell oldani 1,4 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid injekciós oldattal. A liofilizált por feloldása kevesebb, mint 2 percet vesz igénybe. Feloldás után minden ml oldat 2,5 mg bortezomibot tartalmaz. Az elkészített oldat tiszta és színtelen, végső pH -ja 4 és 7 között van. Az elkészített oldatot beadás előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni, hogy nincs -e benne részecske vagy elszíneződés. oldatot nem szabad használni, és ki kell dobni.

Ártalmatlanítás

A VELCADE csak egyszer használható.

A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -

JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.

Turnhoutseweg, 30

B-2340 Sör

Belgium

08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -

EU/1/04/274/001

036559019

09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -

Az első engedélyezés időpontja: 2004. április 26

Az engedély utolsó megújításának dátuma: 2014. április 26

10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -

04/2015

11.0 RADIOPharmaceuticals, TELJES ADATOK A BELSŐ SUGÁRZÁSI DOSIMETRIÁRÓL -

12.0 RÁDIÓGYÓGYSZEREKRE VONATKOZÓ RÉSZLETES UTASÍTÁSOK A KÜLDETLEN ELŐKÉSZÍTÉSRE ÉS A MINŐSÉG -ELLENŐRZÉSRE -