Hatóanyagok: Ulipristal (Ulipristal acetate)
Esmya 5 mg tabletta
Miért használják az Esmya -t? Mire való?
Az Esmya hatóanyaga az uliprisztál -acetát. A méh mióma (más néven myomák) mérsékelt vagy súlyos tüneteinek kezelésére használják, amelyek a méh jóindulatú daganatai.
Az Esmya -t felnőtt (18 év feletti) nőknél alkalmazzák, akik nem értek el menopauzát.
Néhány nőnél a méh mióma súlyos menstruációs vérzést ("menstruációt"), kismedencei fájdalmat (kellemetlen érzés az alsó hasban) és más szervekre gyakorolt hatást okozhat.
Ez a gyógyszer úgy működik, hogy módosítja a progeszteron, a szervezetben természetesen előforduló hormon aktivitását. A műtét előtt használják a mióma eltávolítására vagy a mióma hosszú távú kezelésére méretének csökkentésére, vérzés leállítására vagy csökkentésére, valamint a vörösvértestek szintjének növelésére.
Ellenjavallatok Amikor az Esmya -t nem szabad alkalmazni
Tudnia kell, hogy a legtöbb nőnek nincs menstruációs vérzése (menstruáció) a kezelés alatt és azt követően néhány hétig.
Ne szedje az Esmya -t
- ha allergiás az uliprisztál -acetátra vagy az Esmya egyéb összetevőjére
- ha terhes vagy szoptat;
- ha hüvelyi vérzése van, amelyet nem méh mióma okoz;
- ha a méh, a méhnyak (a méh nyaka), a petefészek vagy a mell daganata van.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Esmya szedése előtt?
- Ha hormonális fogamzásgátlót (például fogamzásgátló tablettát) szed (lásd "Egyéb gyógyszerek és az Esmya"), akkor az Esmya szedése során megbízható alternatív fogamzásgátló módszert (például óvszert) kell alkalmaznia.
- Ha máj- vagy vesebetegsége van, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét az Esmya szedése előtt.
- Ha súlyos asztmája van, előfordulhat, hogy az Esmya nem megfelelő az Ön számára. Beszélje meg ezt orvosával.
Az Esmya -kezelés általában jelentősen csökkenti a menstruációs vérzést (menstruációt), vagy akár le is állíthatja azt a kezelés első 10 napjában. Ha azonban továbbra is túlzott vérzése van, tájékoztassa kezelőorvosát.
A menstruáció általában 4 héten belül folytatódik az Esmya -kezelés befejezése után. A méhnyálkahártya megvastagodhat vagy megváltozhat az Esmya -kezelés hatására, ezek a változások eltűnnek a kezelés befejezése és a menstruáció folytatása után.
Gyermekek és serdülők
18 év alatti gyermekek nem szedhetik az Esmya -t.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják az Esmya hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Ha az alább felsorolt gyógyszerek bármelyikét szedi, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, mivel ezek a gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek az Esmya -val:
- Egyes szívproblémák kezelésére használt gyógyszerek (pl. Digoxin).
- Néhány stroke és vérrögök megelőzésére használt gyógyszer (pl. Dabigatrán -etexilát).
- Néhány epilepszia kezelésére használt gyógyszer (pl. Fenitoin, foszfenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, oxkarbazepin, primidon).
- Néhány HIV -fertőzés kezelésére használt gyógyszer (pl. Ritonavir, efavirenz, nevirapin).
- Egyes bakteriális fertőzések kezelésére használt gyógyszerek (pl. Rifampicin, telitromicin, klaritromicin, eritromicin, rifabutin).
- Néhány gombás fertőzés kezelésére használt gyógyszer (pl. Ketokonazol (kivéve a sampont), itrakonazol).
- Orbáncfüvet (Hypericum perforatum) tartalmazó gyógynövénykészítmények, amelyeket depresszió vagy szorongás kezelésére használnak.
- Néhány depresszió kezelésére használt gyógyszer (pl. Nefazodon).
- Néhány magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszer (pl. Verapamil).
Az Esmya valószínűleg csökkenti egyes hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát A hormonális fogamzásgátlók és a progesztogének (pl. Noretindron vagy levonorgesztrel) szintén csökkenthetik az Esmya hatékonyságát. Következésképpen a hormonális fogamzásgátlók nem ajánlottak, és az Esmya -kezelés alatt megbízható alternatív fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, például óvszert.
Esmya étellel és itallal
Kerülje a grapefruitlé ivását az Esmya szedése alatt.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje az Esmya -t, ha terhes. A terhesség alatti kezelés befolyásolhatja annak lefolyását (nem tudjuk, hogy az Esmya károsíthatja -e a magzatot, vagy vetélést okozhat -e). Ha az Esmya szedése alatt teherbe esik, azonnal hagyja abba az Esmya szedését, és forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az Esmya valószínűleg csökkenti egyes hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát (lásd "Egyéb gyógyszerek és az Esmya"). Az Esmya kiválasztódik az anyatejbe, ezért nem szabad szoptatnia az Esmya szedése alatt.
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Esmya enyhe szédülést okozhat (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”). Ha ezeket a tüneteket tapasztalja, ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Esmya alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag napi egy 5 mg -os tabletta, legfeljebb 3 hónapos kezelési ciklusok esetén. Ha több 3 hónapos Esmya-kúrát írtak fel Önnek, akkor minden kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni az előző kezelés befejezését követő második menstruációs ciklus során.
Az Esmya szedését mindig a menstruációs ciklus első hetében kell elkezdeni.
A tablettát vízzel kell lenyelni, étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Esmya -t vett be?
Ha az előírtnál több Esmya -t vett be
Az Esmya több adagjának egyidejű bevételével kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak. A gyógyszer több dózisának egyidejű alkalmazásakor nem jelentettek súlyos káros hatásokat. Ha azonban az előírtnál több Esmya -t vett be, javasoljuk, hogy erről konzultáljon orvosával vagy gyógyszerészével.
Ha elfelejtette bevenni az Esmya -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, amelyet kevesebb, mint 12 órával ezelőtt kellett bevennie, vegye be, amint észreveszi. Ha több mint 12 óra telt el, hagyja ki az elfelejtett adagot, és csak a szokásos módon vegyen be egy tablettát. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja az Esmya szedését
Az Esmya -t naponta kell bevenni a legfeljebb 3 hónapos kezelési ciklusok alatt. Minden kezelés során ne hagyja abba a tabletták szedését orvosa tanácsa nélkül, még akkor sem, ha jobban érzi magát, mert a tünetek később visszatérhetnek.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Esmya mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érint):
- a menstruációs vérzés csökkentése vagy hiánya (amenorrhoea)
- a méhnyálkahártya megvastagodása (az endometrium megvastagodása)
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- fejfájás
- szédülés (szédülés)
- gyomorfájdalom, hányinger
- pattanás
- izom- és csontfájdalom (mozgásszervi)
- folyadékzsák a petefészkekben (petefészek -ciszta), mellfeszülés / fájdalom, fájdalom az alsó hasban (kismedencei)
- hőhullámok
- fáradtság (fáradtság)
- súlygyarapodás.
Nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- szorongás
- hangulatingadozás
- szédülés
- szájszárazság, székrekedés
- hajhullás, száraz bőr, fokozott izzadás
- hátfájás
- vizeletvesztés
- a méh vérzése (méhvérzés), hüvelyi váladék, kóros hüvelyi vérzés, kellemetlen érzés a mellben
- duzzanat a vízvisszatartás miatt (ödéma)
- extrém fáradtság (aszténia)
- vizsgálatokkal kimutatott vérkoleszterinszint -emelkedés, tesztekkel kimutatott vérzsírok (trigliceridek) növekedése.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- orrvérzés
- emésztési zavar, puffadás
- a folyadékzsák szakadása a petefészkekben (petefészek -ciszta szakadása)
- mell duzzanat.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Tartsa a buborékcsomagolást a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz az Esmya?
- A készítmény hatóanyaga az uliprisztál -acetát. Egy tabletta 5 mg uliprisztál -acetátot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, mannit, kroszkarmellóz -nátrium, talkum és magnézium -sztearát.
Az Esmya külleme és a csomagolás leírása
Az Esmya fehér vagy törtfehér, 7 mm-es ívelt kerek tabletta, egyik oldalán mélynyomású "ES5" jelzéssel.
Az Esmya Al / PVC / PE / PVDC buborékcsomagolásban, 28, 30 és 84 tablettát tartalmazó kartondobozban, vagy Al / PVC / PVDC buborékcsomagolásban, 28 és 84 tablettát tartalmazó kartondobozban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ESMYA 5 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy tabletta 5 mg uliprisztál -acetátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Kerek, fehér vagy törtfehér, 7 mm-es, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán mélynyomású "ES5" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az uliprisztál-acetát a méh mióma mérsékelt vagy súlyos tüneteinek műtét előtti kezelésére javallt reproduktív korú felnőtt nőknél.
Az uliprisztál -acetát a méh mióma mérsékelt vagy súlyos tüneteinek időszakos kezelésére javallt reproduktív korú felnőtt nőknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A kezelés egy 5 mg -os tablettából áll, amelyet naponta egyszer szájon át kell bevenni, legfeljebb 3 hónapos kezelési ciklusokban.
A kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha a menstruáció bekövetkezett:
- Az első kezelést a menstruáció első hetében kell elkezdeni.
- Az ezt követő kúrákat a lehető legkorábban kell elkezdeni a második menstruáció első hetében, az előző kezelést követően.
A kezelőorvosnak el kell magyaráznia a betegnek, hogy be kell tartani a kezelés abbahagyásának időközét.
Az időszakos ismételt kezelést legfeljebb 4 szakaszos kezelési cikluson keresztül vizsgálták.
Ha a beteg elfelejt bevenni egy adagot, a lehető leghamarabb vegye be az uliprisztál -acetátot. Ha több mint 12 óra telt el a kihagyott adag óta, a beteg ne vegye be a kihagyott adagot, hanem folytassa a szokásos adagolási rendet.
Különleges populációk
Veseelégtelenség
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt az adag módosítása. Specifikus vizsgálatok hiányában az uliprisztál -acetát nem ajánlott súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, kivéve, ha a beteget szorosan monitorozzák (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Májelégtelenség
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt az adag módosítása. Specifikus vizsgálatok hiányában az uliprisztál -acetát nem ajánlott mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, kivéve, ha a beteget szorosan monitorozzák (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
Gyermekgyógyászati populációban nincs jelzés az uliprisztál -acetát specifikus alkalmazására. Az ulipristal -acetát biztonságosságát és hatékonyságát csak legalább 18 éves nőknél határozták meg.
Az alkalmazás módja
A tablettákat étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Terhesség és szoptatás.
Hüvelyi vérzés ismeretlen eredetű vagy más okok miatt, mint a méh mióma.
Méh-, méhnyak-, petefészek- vagy emlőrák.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az Ulipristal -acetátot csak gondos diagnózis után írhatják fel. A kezelés előtt ki kell zárni a terhességet. Végezzen terhességi tesztet, ha terhesség gyanúja merül fel, mielőtt új kezelést kezdene.
Fogamzásgátlás
Nem javasolt a progesztogént felszabadító méhen belüli eszköz, a progesztogént felszabadító méhen belüli eszköz vagy a kombinált orális fogamzásgátló tabletta egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont). Bár az uliprisztál-acetát terápiás adagját szedő nők többsége anovulációt tapasztal, a kezelés során nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása.
Endometrium elváltozások
Az uliprisztál -acetát specifikus farmakodinámiás hatást gyakorol az endometriumra:
Ulipristal acetáttal kezelt betegeknél az endometrium szövettanában változások figyelhetők meg. Ezek a változások a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók.
Ezeket a szövettani elváltozásokat "progeszteronreceptor -modulátorhoz kapcsolódó endometrium -változásoknak" (PAEC) nevezik, és nem tévesztendő össze az endometrium hiperpláziájával (lásd 4.8. És 5.1. Pont).
A kezelés során az endometrium vastagságának visszafordítható növekedése is előfordulhat.
Ismétlődő időszakos kezelés esetén ajánlott az endometrium időszakos ellenőrzése, ideértve az éves ultrahangos vizsgálatot is, amelyet a menstruáció újrakezdése után kell elvégezni a kezelés felfüggesztése alatt.
Ha a méhnyálkahártya megvastagodása a menstruáció újraindulása után is fennáll a kezelés abbahagyási periódusai alatt vagy több mint 3 hónapig a kezelési kurzusok befejezése után, és / vagy megváltozott vérzési profil figyelhető meg (lásd "vérzési profil") , vizsgálatokat kell végezni, beleértve az endometrium biopsziát, hogy kizárják az egyéb alapbetegségeket, beleértve az endometrium malignitását.
Hiperplázia (atypia nélkül) esetén a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelő monitorozás javasolt (pl. 3 hónapos utóellenőrzés). Atipikus hiperplázia esetén a szokásos klinikai gyakorlat által előírt vizsgálatokat és eljárásokat kell elvégezni.
A kezelés időtartama nem haladhatja meg a 3 hónapot, mivel a méhnyálkahártya káros hatásának kockázata, ha a kezelés megszakítása nélkül folytatódik, nem ismert.
Vérzési profil
Tájékoztatni kell a betegeket, hogy az uliprisztál -acetát -kezelés általában a menstruációs vérveszteség vagy amenorrhoea jelentős csökkenését eredményezi a kezelés első 10 napjában. Ha a túlzott vérzés továbbra is fennáll, a betegnek tájékoztatnia kell orvosát. A menstruáció általában minden kezelés után 4 héten belül megismétlődik.
Ha az ismétlődő időszakos kezelés során, a kezdeti vérzéscsökkentés vagy amenorrhoea után tartós vagy váratlan megváltozott vérzési mintát észlel, például intermenstruációs vérzést, további endometrium -vizsgálatokat kell végezni, beleértve az endometrium biopsziát is, hogy kizárják az egyéb alapbetegségeket, beleértve az endometrium malignitását.
Az időszakos ismételt kezelést legfeljebb 4 szakaszos kezelési cikluson keresztül vizsgálták.
Veseelégtelenség
A veseelégtelenség várhatóan nem befolyásolja jelentősen az ulipristal acetát eliminációját. Specifikus vizsgálatok hiányában az uliprisztál -acetát nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, kivéve, ha a beteget szigorúan ellenőrzik (lásd 4.2 pont).
Májelégtelenség
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs uliprisztál -acetáttal kapcsolatos terápiás tapasztalat. A májelégtelenség várhatóan megváltoztatja az ulipristal acetát eliminációját, ami fokozott expozíciót eredményez (lásd 5.2 pont). Ez a hatás nem tekinthető klinikailag relevánsnak enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél. a beteget szorosan monitorozzák (lásd 4.2 pont).
Egyidejű kezelések
Mérsékelt (pl. Eritromicin, grapefruitlé, verapamil) vagy erős (pl. Ketokonazol, ritonavir, nefazodon, itrakonazol, telitromicin, klaritromicin) CYP3A4 és uliprisztál-acetát inhibitorok együttes alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Az uliprisztál-acetát és az erős CYP3A4-induktorok (pl. Rifampicin, rifabutin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenitoin, foszfenitoin, fenobarbitál, primidon, orbáncfű, efavirenz, nevirapin, a ritonavir hosszú távú alkalmazása) egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont) ).
Asztmás betegek
Alkalmazása súlyos asztmás nőknél, akiket orális glükokortikoidok nem megfelelően szabályoznak.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Más gyógyszerek potenciális hatása az uliprisztál -acetátra:
Hormonális fogamzásgátlók
Az uliprisztál -acetát szteroid szerkezetű, és szelektív progeszteronreceptor -modulátorként működik, túlnyomórészt gátló hatással a progeszteronreceptorra. A hormonális és progesztogén fogamzásgátlók ezért valószínűleg csökkentik az uliprisztál -acetát hatékonyságát a progeszteronreceptorra gyakorolt versenyképesség miatt. A progesztogént tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása ezért nem javasolt (lásd 4.4 és 4.6 pont).
CYP3A4 inhibitorok
A mérsékelt CYP3A4-gátló, eritromicin-propionát (500 mg naponta kétszer, 9 napon át) egészséges önkénteseknek történő beadását követően az ulipristal-acetát Cmax- és AUC-értéke 1,2, illetve 2,9-szeresére nőtt; az uliprista-acetát aktív metabolitjának 1,5-szerese, míg az aktív metabolit Cmax-értéke csökkent (0,52-szeres változás).
A hatásos CYP3A4-gátló ketokonazol (400 mg naponta egyszer, 7 napon át) egészséges önkénteseknek történő beadását követően az ulipristal-acetát Cmax- és AUC-értéke kétszeresére, illetve 5,9-szeresére emelkedett; az ulipristal-acetát aktív metabolitjának AUC-értéke 2,4- szeresére, míg az aktív metabolit Cmax-értéke csökkent (0,53-szoros változás).
Nincs szükség dózismódosításra, ha uliprisztál -acetátot adnak olyan betegeknek, akik egyidejűleg enyhe CYP3A4 -gátlókat kapnak. Mérsékelt vagy erős CYP3A4 inhibitorok és uliprisztál -acetát egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
CYP3A4 induktorok
Az erős CYP3A4-induktor, rifampicin (300 mg naponta kétszer, 9 napon át) egészséges önkénteseknek történő beadása szignifikánsan 90% -kal csökkentette az ulipristal-acetát és aktív metabolitja Cmax-ját és AUC-jét, és 2,2-szeresére csökkentette az uliprisztál-acetát felezési idejét, kb. 10-szeres csökkenésnek felel meg az uliprisztál-acetát expozíciója. Uliprisztál-acetát és erős CYP3A4-induktorok (pl. rifampicin, rifabutin, karbamazepin, oxkarbazepin, fenitoin, foszfenitoin, fenobarbitál, primidon, orbáncfű, efavirenzin, ritonavir hosszú távú alkalmazása) nem javasolt (lásd 4.4 pont).
A gyomor pH -ját befolyásoló gyógyszerek
Az uliprisztál -acetát (10 mg tabletta) és a protonpumpa -gátló, ezomeprazol (napi 20 mg 6 napon keresztül) kombinációban történő alkalmazása körülbelül 65% -kal csökkentette az átlagos Cmax -ot, ami késleltette a Tmax -ot (átlagosan 0,75 óráról 1,0 -re) óra) és az AUC átlagos értékének 13% -os növekedése. A gyomor pH -ját növelő gyógyszerek ezen hatása várhatóan nem lesz klinikailag releváns az uliprisztál -acetát tabletta napi adagolásakor.
Az uliprisztál -acetát lehetséges hatása más gyógyszerekre:
Hormonális fogamzásgátlók
Az uliprisztál-acetát befolyásolhatja a hormonális fogamzásgátló termékek (csak progesztogének, progesztogén-felszabadító eszközök vagy kombinált orális fogamzásgátló tabletták) és más okok miatt alkalmazott progesztogének hatását. Ezért a progesztogént tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 és 4.6 pont) ) A progesztogéneket tartalmazó gyógyszereket nem szabad az uliprisztál -acetát -kezelés befejezése után 12 napig szedni.
P-gp hordozók
Adat in vitro azt jelzik, hogy az uliprisztál-acetát a felszívódás során klinikailag releváns koncentrációban a gasztrointesztinális falon a P-gp inhibitora lehet. Az uliprista-acetát és a P-gp szubsztrát egyidejű alkalmazását nem vizsgálták, és nem zárható ki az interakció. Az eredmények in vivo azt mutatják, hogy az uliprisztál-acetát (egyetlen 10 mg-os tabletta formájában) 1,5 órával a P-gp szubsztrát fexofenadin (60 mg) beadása előtt nincs klinikailag jelentős hatással a fexofenadin farmakokinetikájára. Ezért ajánlott, hogy az uliprisztál-acetát és a P-gp szubsztrátok (pl. Dabigatrán-etexilát, digoxin, fexofenadin) együttadását legalább 1,5 órával távolítsák el.
04.6 Terhesség és szoptatás
Női fogamzásgátlás
Az ulipristal-acetát valószínűleg kölcsönhatásba lép a csak progesztogént tartalmazó tablettákkal, progesztogén-felszabadító eszközökkel vagy kombinált orális fogamzásgátló tablettákkal; Ezért az egyidejű alkalmazás nem ajánlott. Bár az uliprisztál-acetát terápiás dózisát szedő nők többsége anovulált, a kezelés során nem hormonális fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Terhesség
Az uliprisztál -acetát ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).
Az ulipristal -acetát terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nem vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Bár nem találtak teratogén potenciált, az állatfajokra vonatkozó adatok nem elegendőek a reprodukciós toxicitás értékeléséhez (lásd 5.3 pont).
Etetési idő
Az állatokon rendelkezésre álló toxikológiai adatok azt mutatták, hogy az uliprisztál -acetát kiválasztódik az anyatejbe (részletekért lásd az 5.3 pontot). Az uliprisztál -acetát kiválasztódik az anyatejbe. A csecsemőkre gyakorolt hatást nem vizsgálták. Az újszülöttre vonatkozó kockázatok nem zárhatók ki. Az uliprisztál -acetát ellenjavallt szoptatás alatt (lásd 4.3 és 5.2 pont).
Termékenység
Az uliprisztál -acetát terápiás dózisát szedő nők többsége anovulációt mutat, azonban a termékenységi szintet többszöri uliprisztál -acetát adagolásakor nem vizsgálták.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az ulipristal -acetát enyhén ronthatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, mivel az ulipristal -acetát bevétele után enyhe szédülést figyeltek meg.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az uliprisztál -acetát biztonságosságát 1053, méh miómában szenvedő nőnél értékelték 5 mg vagy 10 mg ulipristal acetáttal a III. Fázisú vizsgálatok során. A klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb hatás az amenorrhoea (79,2%) volt, amelyet a betegek kívánatos kimenetelének tartottak (lásd 4.4 pont).
A leggyakoribb mellékhatás a hőhullám volt. A mellékhatások túlnyomó része enyhe és közepes (95,0%), nem okozta a gyógyszer abbahagyását (98,0%), és spontán megszűnt.
Ebben az 1053 nőből álló csoportban az ismétlődő szakaszos kezelések (mindegyik 3 hónapra korlátozva) biztonságosságát 551 méh miómában szenvedő nőnél értékelték, akiket 5 vagy 10 mg ulipristal -acetáttal kezeltek két fázis III vizsgálatban (köztük 457 kitett nő négy tanfolyamon) szakaszos kezelés), amelyben a gyógyszer hasonló biztonsági profilt mutatott, mint az egyetlen kezelés során.
A mellékhatások táblázata
Négy fázis III vizsgálat összesített adatai alapján, 3 hónapig kezelt méh mióma betegeknél a következő mellékhatásokat jelentették. Az alább felsorolt mellékhatásokat gyakoriság és szervrendszer szerint osztályozzák. Az egyes gyakorisági osztályokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyosság szerint sorolják fel. A gyakoriságokat nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100
* lásd "Néhány mellékhatás leírása" részt
** az "enyhe hajhullás" szó szerinti kifejezést az "alopecia" kifejezéssel kódolták
Az ismételt kezelési kurzusok összehasonlításakor a mellékhatások gyakorisága összességében alacsonyabb volt a következő kezelési ciklusokban, mint az első kúrában, és minden mellékhatás ritkább volt, vagy ugyanabban a gyakorisági kategóriában maradt (kivéve a diszpepsziát, amelyet a 3. kezelési ciklusban szokatlannak minősítettek) mint egy betegnél fordult elő).
Néhány mellékhatás leírása
Az endometrium megvastagodása
A betegek 10-15% -ában az endometrium megvastagodását (> 16 mm ultrahanggal vagy MRI-vel a kezelés végén) uliprisztál-acetáttal figyelték meg az első 3 hónapos kúra végén. Az endometrium ritkább volt ( A betegek 4,9% -a, illetve 3,5% -a a második és a negyedik kezelési ciklus végén).
Ezenkívül az endometrium reverzibilis elváltozásait PAEC -nek nevezik, és eltérnek az endometrium hiperpláziájától. Amikor a méheltávolítás vagy az endometrium biopsziás mintáit szövettani vizsgálatra küldi, a patológust tájékoztatni kell arról, hogy a beteg uliprisztál -acetátot vett be (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Hőhullámok
A hőhullámokat a betegek 8,1% -a jelentette, de a gyakoriság vizsgálatonként eltérő volt. Az aktív összehasonlító vizsgálatban az arány 24% (10,5% közepes vagy súlyos) volt uliprisztál -acetáttal és 60,4% (39,6% közepes vagy súlyos) A placebo-kontrollos vizsgálatban a forró villanás sebessége 1,0% volt ulipristal acetát és 0% placebo esetén. A két hosszú távú fázis III vizsgálat első 3 hónapos kezelési ciklusában a gyakoriság 5,3%, ill. 5,8% volt uliprisztál-acetáttal.
Fejfájás
Enyhe vagy közepes súlyosságú fejfájást a betegek 5,8% -a jelentett.
Petefészek ciszta
Funkcionális petefészekcisztákat figyeltek meg a kezelés alatt és után a betegek 1,0% -ánál; a legtöbb esetben a ciszták néhány héten belül spontán eltűntek.
Méh vérzés
A méh mióma miatti erős menstruációs vérzésben szenvedő betegeknél fennáll a túlzott vérzés veszélye, ami műtétet igényelhet Néhány uliprisztál-acetát-kezelés alatt és az uliprista-acetát-kezelés abbahagyását követő 2-3 hónapon belül jelentettek néhány esetet.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
Az ulipristal -acetát túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok gyengék.
Korlátozott számú alany kapta a gyógyszer egyszeri dózisát 200 mg -ig és napi 50 mg -os dózist 10 egymást követő napon, anélkül, hogy bármilyen súlyos vagy súlyos mellékhatást észlelne.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: nemi hormonok és a nemi szervek modulátorai, progeszteron receptor modulátorok.
ATC kód: G03XB02.
Az uliprisztál-acetát egy orálisan aktív szintetikus szelektív progeszteronreceptor-modulátor, amelyet a progeszteronnal szembeni szövetspecifikus részleges antagonista hatás jellemez.
Endometrium
Az uliprisztál -acetát közvetlen hatással van az endometriumra. Ha az 5 mg -os napi adagot a menstruációs ciklus alatt kezdik el, a legtöbb ember (beleértve a myomában szenvedő betegeket is) befejezi az első menstruációt, de a következő menstruáció csak a végén lesz. kezelés Az uliprisztál -acetát -kezelés abbahagyása után a menstruációs ciklus általában 4 héten belül folytatódik.
Az endometriumra gyakorolt közvetlen hatás ezen gyógyszerkategória és a meghatározott PAEC specifikus szövettani elváltozásait okozza. Jellemzően a szövettani aspektus egy inaktív és gyengén proliferáló hám, amely a sztróma és a hám növekedésének aszimmetriájához kapcsolódik, és amely kiemelkedő mirigyeket termel cisztás dilatációval és kombinált ösztrogénnel ( mitotikus) és progesztin (szekréciós) hámhatások. Ezt a mintát a betegek körülbelül 60% -ánál figyelték meg, akiket 3 hónapig ulipristal -acetáttal kezeltek. Ezek a változások a kezelés abbahagyása után visszafordíthatók. Ezeket a változásokat nem szabad összetéveszteni az endometrium hyperplasiával.
A heves menstruációjú reproduktív korú betegek körülbelül 5% -ának az endometrium vastagsága nagyobb, mint 16 mm. Az uliprisztál-acetáttal kezelt betegek körülbelül 10-15% -ánál az endometrium megvastagodhat (> 16 mm) az első 3 hónapos kúra során. Ismételt kezelések esetén az endometrium megvastagodásának gyakorisága csekélynek bizonyult (4,9 a betegek% -a a második kezelést követően és 3,5% a negyedik kezelést követően). A megvastagodás eltűnik a kezelés abbahagyása és a menstruáció folytatása után. Abban az esetben, ha a méhnyálkahártya megvastagodása a kezelés felfüggesztése alatt vagy a kezelési ciklusok befejezését követő 3 hónapon túl a menstruáció újraindulása után is fennáll, szükség lehet további vizsgálatok elvégzésére a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően, hogy kizárják az alapjául szolgáló egyéb patológiákat. .
Miómák
Az uliprisztál -acetát közvetlen hatást fejt ki a miómákra, csökkentve azok méretét a sejtproliferáció gátlásával és apoptózis kiváltásával.
Agyalapi mirigy
Az 5 mg -os uliprisztál -acetát napi adagja a betegek többségében gátolja az ovulációt, amint azt a 0,3 ng / ml körüli állandó progeszteronszint jelzi.
Az 5 mg-os uliprisztál-acetát napi adagja részben elnyomja az FSH-szintet, de a szérum ösztradiol-szintje a betegek többségében a follikuláris középtartományban marad, és hasonló a placebót kapó betegekhez.
Az uliprisztál -acetát nem befolyásolja a szérum TSH, ACTH vagy prolaktin szintjét.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Műtét előtti használat:
A napi egyszeri 5 mg és 10 mg uliprisztál-acetát fix dózisok hatékonyságát két, 13 hetes, randomizált, kettős-vak, fázis 3 vizsgálatban értékelték, méh miómával összefüggő erős menstruációjú betegekben. Az 1. vizsgálat kettős vak, placebo-kontrollos volt Ebben a vizsgálatban a betegeknek vérszegénynek kellett lenniük a vizsgálatba való belépéskor (Hb vas szájon át, 80 mg Fe ++, valamint vizsgálati gyógyszer. A 2. vizsgálatban egy aktív összehasonlítót, 3,75 mg leuprorelinet adtak be havonta egyszer, intramuszkuláris injekció formájában. Mindkét vizsgálatban a menstruációs vérveszteséget a Pictorial Bleeding Assessment Chart (PBAC) segítségével értékelték. A menstruáció első 8 napjában a 100 -as PBAC -értéket tekintették a túlzott menstruációs vérveszteségnek.
Az 1. vizsgálatban statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltek meg a menstruációs vérveszteség csökkenésében az ulipristal acetáttal kezelt betegek javára a placebóval összehasonlítva (lásd az alábbi 1. táblázatot), ami az anémia gyorsabb és hatékonyabb korrekcióját eredményezte. Hasonlóképpen, az uliprisztál -acetáttal kezelt betegeknél nagyobb volt a myoma méretének csökkenése az MRI -n.
A 2. vizsgálatban a menstruációs vérveszteség csökkenése hasonló volt az uliprisztál-acetáttal és a gonadotropin-felszabadító hormon (leuprorelin) agonistával kezelt betegeknél. Az uliprisztál -acetáttal kezelt betegek többsége a kezelés első hetében (amenorrhoea) abbahagyta a vérveszteséget.
A három legnagyobb myoma méretét ultrahanggal értékelték a kezelés végén (13. hét) és további 25 hétig kezelés nélkül azoknál a betegeknél, akiknél nem végeztek méheltávolítást vagy myomectomiát. A myoma méretének csökkenése általában fennmaradt ez alatt. uliprisztál -acetáttal kezelt betegeknél, míg a leuprorelinnel kezelt betegeknél némi újbóli növekedést észleltek.
1. táblázat: Az elsődleges hatékonysági értékelések és néhány másodlagos hatékonysági értékelés eredményei a III. Fázisú vizsgálatokban
a Az 1. vizsgálatban a teljes myoma volumenben a kiindulási értékhez viszonyított változást MRI -vel mértük. A 2. vizsgálatban a három legnagyobb myoma térfogatának változását ultrahanggal mértük. Az árnyékolt négyzetekben a vastag betűvel szedett értékek szignifikáns különbséget jeleznek az uliprisztál -acetát és a kontroll között. Ezek a különbségek mindig az uliprisztál -acetát mellett szóltak.
P-értékek: 1 =
Időszakos ismételt használat:
A napi egyszeri 5 mg vagy 10 mg uliprisztál-acetát fix dózisú ismételt kezelések hatékonyságát két, 3. fázisú vizsgálatban értékelték, amelyekben legfeljebb 4 szakaszos 3 hónapos kezelési ciklust elemeztek olyan betegeknél, akiknek nagyon erős menstruációjuk volt, és amelyek méh miómával társultak. egy nyílt vizsgálat, amely 10 mg uliprisztál-acetátot értékelt, és amelyben minden 3 hónapos kezelést 10 napos kettős-vak progesztogén- vagy placebo-kezelés követett. mg.
A 3. és 4. vizsgálat bizonyította a hatékonyságot a méh mióma tüneteinek (pl. Méhvérzés) kontrollálásában és a mióma méretének csökkentésében a 2. és 4. kezelés után.
A 3. vizsgálatban a kezelés hatékonyságát több mint 18 hónapos ismétlődő időszakos kezelés (4 napi 10 mg -os kúra) esetén igazolták; a betegek 89,7% -ánál volt amenorrhea a kezelés végén 4.
A 4. vizsgálatban a betegek 61,9% -ának és 72,7% -ának volt amenorrhoea az 1. és 2. kezelési ciklus végén (5 mg -os és 10 mg -os dózis, p = 0,032); A betegek 48,7% -ánál és 60,5% -ánál volt amenorrhoea mind a négy kezelési ciklus végén (5 mg -os és 10 mg -os dózis, p = 0,027). A 4. kezelési ciklus végén 158 alanynak (69,6%) és 164 alanynak (74,5%) volt amenorrhoea az 5 mg -os és 10 mg -os adaggal (p = 0,290).
2. táblázat: Az elsődleges hatékonysági értékelések és néhány másodlagos hatékonysági értékelés eredményei a hosszú távú fázis III vizsgálatokban
a 2. kezelési ciklus értékelése megfelel a 2. kezelési ciklusnak és egy menstruációs vérzésnek.
b Azokat a betegeket, akikről hiányoztak adatok, kizártuk az elemzésből.
c N és% a visszavont betegeket tartalmazza
A kontrollált vérzést úgy határozták meg, hogy nem volt súlyos vérzéses epizód, és legfeljebb 8 napos vérzés (kivéve a pecsételő napokat) a kezelés utolsó két hónapjában.
Endometrium leletek:
Az összes fázis III vizsgálatban, beleértve az időszakos ismételt kezelési vizsgálatokat is, összesen 7 hyperplasia esetet figyeltek meg 789, megfelelő biopsziával rendelkező betegnél (0,89%). Az esetek túlnyomó többségében a méhnyálkahártya spontán normalizálódott a menstruáció újraindulása után a kezelés abbahagyási ideje alatt.A hiperplázia incidenciája nem nőtt az ismételt kezelések során. A megfigyelt gyakoriság megfelel a kontrollcsoportok gyakoriságának és az irodalomban közölt gyakoriságnak az ebben a korcsoportban (40 év átlaga) tüneteket okozó nőknél.
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett attól a kötelezettségtől, hogy benyújtja az Esmya -val végzett vizsgálatok eredményeit a gyermekpopuláció minden alcsoportjában méh mióma esetén (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Egyszeri 5 vagy 10 mg-os dózis orális beadását követően az uliprisztál-acetát gyorsan felszívódik, Cmax értéke 23,5 ± 14,2 ng / ml és 50,0 ± 34,4 ng / ml körülbelül 1 órával a bevétel után, és AUC0-∞ 61,3 ± 31,7 ng.h / ml, ill. lenyelés, és AUC0-∞ 26,0 ± 12,0 ng.h / ml, illetve 63, 6 ± 30,1 ng.h / ml.
Az uliprisztál-acetát (30 mg tabletta) és zsíros reggeli kíséretében történő beadás az átlagos Cmax megközelítőleg 45% -os csökkenését, a Tmax késését (medián 0,75–3 óra) és az átlagos AUC0-∞ érték 25% -os növekedését eredményezte éhgyomorra történő adagoláshoz képest. Hasonló eredményeket kaptunk az aktív mono-N-dezmetil-metabolit esetében is. Az étrendnek ez a kinetikus hatása várhatóan nem lesz klinikailag releváns az uliprisztál -acetát tabletták napi adagolásakor.
terjesztés
Az uliprisztál-acetát erősen (> 98%) kötődik a plazmafehérjékhez, beleértve az albumint, az alfa-1-sav glikoproteint, a nagy sűrűségű lipoproteint és az alacsony sűrűségű lipoproteint.
Az uliprisztál-acetát és aktív mono-N-demetilezett metabolitja kiválasztódik az anyatejbe, a tej / plazma AUCt aránya 0,74 ± 0,32 az uliprisztál-acetát esetében.
Biotranszformáció / elimináció
Az uliprisztál-acetát gyorsan átalakul mono-N-demetilezetté, majd di-N-demetilezett metabolitjaivá. Az adat in vitroazt jelzik, hogy ezt a konverziót túlnyomórészt a citokróm P450 3A4 izoforma (CYP3A4) közvetíti. Az elsődleges eliminációs út a székleten keresztül történik, és kevesebb, mint 10% -a ürül a vizelettel. Az 5 vagy 10 mg -os dózis becslések szerint körülbelül 38 óra, az átlagos orális clearance (CL / F) körülbelül 100 L / h.
Az adat in vitro azt jelzik, hogy az uliprisztál -acetát és aktív metabolitja nem gátolja a CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 enzimeket, és klinikailag releváns koncentrációban sem indukálják a CYP1A2 -t. Ezért az uliprisztál -acetát nem valószínű, hogy megváltoztatja az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek clearance -ét.
Az adat in vitro azt jelzik, hogy az uliprisztál-acetát és aktív metabolitja nem a P-gp (ABCB1) szubsztrátjai.
Különleges populációk
Az uliprisztál -acetát farmakokinetikai vizsgálatait nem végezték károsodott vese- vagy májfunkciójú nőkön. A CYP által közvetített metabolizmus miatt a májelégtelenség várhatóan megváltoztatja az ulipristal acetát eliminációját, ami fokozott expozíciót eredményez (lásd 4.2 és 4.4 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás és genotoxicitás.
Az általános toxicitási vizsgálatokban kapott eredmények többsége a progeszteronreceptorokra gyakorolt hatásra (és magasabb koncentrációra a glükokortikoid receptorokra) vonatkozott, és antiprogeszteron aktivitást mutatott a terápiás szintekhez hasonló expozíciók esetén. Cynomolgus majmokon végzett 39 hetes vizsgálatban. alacsony dózisokban észlelték.
Hatásmechanizmusa miatt az uliprisztál -acetát embrioletális hatást fejt ki patkányokban, nyulakban (1 mg / kg feletti ismételt adagokban), tengerimalacokban és majmokban. Nincs adat az emberi embrió biztonságosságáról. Az állatfajok terhességének fenntartásához elég alacsony dózisoknál nem figyeltek meg teratogén potenciált.
A patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatok olyan dózisokban, amelyek az embereknél alkalmazott dózishoz hasonló expozíciót eredményeztek, nem mutattak bizonyítékot arra, hogy a kezelt állatokban vagy a kezelt nőstények utódaiban az uliprisztál -acetát termékenységet károsítana.
A karcinogenitási vizsgálatok (patkányokon és egereken) kimutatták, hogy az uliprisztál -acetát nem karcinogén.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mikrokristályos cellulóz
Mannit
Kroskarmellóz -nátrium
Talkum
Magnézium-sztearát
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Tartsa a buborékcsomagolást a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Al / PVC / PE / PVDC vagy Al / PVC / PVDC buborékcsomagolás.
28, 30 és 84 tablettát tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Richter Gedeon Nyrt.
Gyömroi út 19-21.
1103 Budapest
Magyarország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/12/750/001
042227013
EU/1/12/750/002
042227025
EU/1/12/750/003
042227037
EU/1/12/750/004
042227049
EU/1/12/750/005
042227052
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2012. február 23
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE, 2015. május
