Hatóanyagok: olanzapin
Olanzapine Apotex 2,5 mg filmtabletta
Olanzapin 5 mg filmtabletta
Olanzapine DOC Generici 7,5 mg filmtabletta
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmtabletta
Olanzapine Apotex 15 mg filmtabletta
Olanzapin 20 mg filmtabletta
Miért használják az olanzapint - generikus gyógyszert? Mire való?
Az olanzapin az antipszichotikumok nevű gyógyszerek csoportjába tartozik, és az alábbi állapotok kezelésére alkalmazzák:
- skizofrénia, olyan betegség, amelynek tünetei olyanok, mint a nem létező dolgok hallása, látása vagy érzése, tévhitek, indokolatlan gyanakvás és társadalmi visszahúzódás. Az ilyen betegségben szenvedők depressziósnak, szorongónak vagy feszültnek is érezhetik magukat.
- közepes vagy súlyos mániás epizód, olyan állapot, amelyet az izgalom vagy az eufória tünetei jellemeznek
Bebizonyosodott, hogy az olanzapin megakadályozza ezeknek a tüneteknek a kiújulását olyan bipoláris zavarban szenvedő betegeknél, akiknél a mánia epizódja reagált az olanzapin -kezelésre.
Ellenjavallatok Ha az Olanzapine - Generic Drug nem alkalmazható
Ne szedje az Olanzapin -t
- ha allergiás (túlérzékeny) az olanzapinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. Az allergiás reakció kiütés, viszketés, arcduzzanat, ajakduzzanat, légszomj formájában jelentkezhet. Ha ez történt veled, kérjük, jelentse orvosának.
- - ha korábban olyan szemproblémát diagnosztizáltak Önnél, mint például a glaukóma bizonyos típusai (megnövekedett szemnyomás).
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Olanzapine - Generic Drug szedése előtt
Az Olanzapin Sandoz filmtabletta szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
- Az olanzapin alkalmazása demenciában szenvedő idős betegeknél nem ajánlott, mivel súlyos mellékhatásokat okozhat.
- Az ilyen típusú gyógyszerek szokatlan mozgásokat okozhatnak, különösen az arc és a nyelv területén. Ha ez az Olanzapine Teva beadása után történik, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát.
- Nagyon ritkán az ilyen típusú gyógyszerek láz, gyorsabb légzés, izzadás, izommerevség és álmosság vagy álmosság kombinációját okozzák. Ha ez megtörténik, azonnal forduljon orvosához.
- Az Olanzapine -t szedő betegeknél súlygyarapodást figyeltek meg, és Önnek és orvosának rendszeresen ellenőriznie kell a testsúlyát.
- Az olanzapint szedő betegeknél magas vércukorszintet és zsírszintet (trigliceridek és koleszterin) figyeltek meg. Kezelőorvosa rendeljen el vérvizsgálatokat, hogy ellenőrizze a vérben lévő cukrokat és bizonyos zsírértékeket, mielőtt elkezdené szedni az Olanzapin -Teva -t, és rendszeresen a kezelés során.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Önnek vagy családtagjainak korábban már volt vérrögük, mivel az ehhez hasonló gyógyszerek összefüggésben állnak a vérrögök kialakulásával.
Ha az alábbi állapotok bármelyike fennáll Önnél, a lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát:
- Stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (átmeneti stroke tünetek) (TIA)
- Parkinson kór
- Prosztata problémák
- Bél elzáródás (paralitikus ileus)
- A máj vagy a vesék betegségei
- A vér betegségei
- Szívbetegség
- Cukorbetegség
- Görcsök
Ha demenciája van, Önnek vagy gondozójának tájékoztatnia kell orvosát, ha korábban stroke -ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot kapott.
Rutin elővigyázatosságból, ha Ön 65 évesnél idősebb, rendszeresen ellenőriztesse orvosával vérnyomását
Gyermekek és serdülők
Az olanzapin nem javallt 18 év alatti betegek számára.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Olanzapine - Generic Drug hatását
Az Olanzapine -kezelés alatt csak akkor vegyen be más gyógyszereket, ha kezelőorvosa ezt mondja.
Álmosnak érezheti magát, ha az olanzapint antidepresszánsokkal vagy szorongáscsökkentő vagy altató gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (nyugtatók).
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:
- Parkinson -kór gyógyszerek.
- karbamazepin (epilepsziaellenes és hangulatstabilizátor), fluvoxamin (antidepresszáns) vagy ciprofloxacin (antibiotikum) - szükség lehet az olanzapin adagjának módosítására.
OLANZAPINA DOC Generikus gyógyszerek és alkohol
Ne fogyasszon semmilyen alkoholt az Olanzapine -kezelés alatt, mivel az Olanzapin és az alkohol egyidejű alkalmazása álmosságot okozhat.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával. Ne szedje ezt a gyógyszert szoptatás alatt, mivel kis mennyiségű Olanzapine Accord átjuthat az anyatejbe.
A következő tünetek jelentkezhetnek olyan anyák újszülött csecsemőinél, akik az utolsó trimeszterben (terhességük utolsó három hónapjában) használták az olanzapint: remegés, izommerevség és / vagy gyengeség, álmosság, izgatottság, légzési problémák és táplálkozási nehézségek. ezen tünetek bármelyike esetén forduljon orvosához.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Fennáll az álmosság veszélye az Olanzapin szedése során. Ha ez megtörténik, ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen semmilyen szerszámot vagy gépet. Mondja el orvosának.
Az OLANZAPINE DOC Generici laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Az OLANZAPINE DOC Generici szója lecitint tartalmaz.
Ha allergiás a földimogyoróra vagy a szójára, ne szedje ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az olanzapin - generikus gyógyszer - alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Kezelőorvosa megmondja Önnek, hogy hány Olanzapin -tablettát kell szednie, és mennyi ideig kell folytatnia a szedését. Az Olanzapine Accord adagja napi 5-20 mg között változik. Ha tünetei ismét jelentkeznek, beszéljen kezelőorvosával, de ne hagyja abba az Olanzapin szedését, kivéve, ha kezelőorvosa ezt mondja.
Naponta egyszer, az orvos utasításait követve vegye be az Olanzapine tablettát. Próbálja meg a tablettákat minden nap ugyanabban az időben bevenni. Nem számít, hogy teli gyomorral vagy éhgyomorral veszi be őket. Az olanzapin bevont tabletta szájon át alkalmazható. Az Olanzapin -Teva tablettát egészben, vízzel nyelje le.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta az Olanzapine - Generic Drug -ot
Ha az előírtnál több Olanzapin tablettát vett be
Azoknál a betegeknél, akik az előírtnál több Olanzapine -t vettek be, a következő tüneteket tapasztalták: gyors szívverés, izgatottság / agresszió, beszédzavarok, szokatlan mozgások (különösen az arc vagy a nyelv) és a tudatosság csökkenése. Egyéb tünetek lehetnek: akut zavartság, görcsrohamok (epilepszia), kóma, láz, gyorsabb légzés, izzadás, izommerevség, álmosság vagy álmosság, lassú légzés, köhögési reflex csökkenése, magas vagy alacsony vérnyomás, szívritmus megváltozása. Azonnal lépjen kapcsolatba orvosával vagy kórházával, ha a fenti tünetek bármelyikét észleli.
Ha elfelejtette bevenni az Olanzapin -t
Vegye be a tablettákat, amint eszébe jut. Ne vegyen be kétszeres adagot egy nap alatt.
Ha idő előtt abbahagyja az Olanzapin -Teva szedését
Ne hagyja abba a tabletták szedését, amint jobban érzi magát. Fontos, hogy addig folytassa az Olanzapin szedését, amíg orvosa szükségesnek tartja
Ha hirtelen abbahagyja az Olanzapin -Teva szedését, olyan tünetek jelentkezhetnek, mint az izzadás, az álmatlanság, a remegés, a szorongás vagy a hányinger és a hányás.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik az Olanzapine - Generic Drug mellékhatásai
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha:
- szokatlan, elsősorban az arc vagy a nyelv mozgásai (gyakori mellékhatás, amely 10 beteg közül legfeljebb 1 -et érinthet);
- - vérrögök a vénákban (nem gyakori mellékhatás, amely 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet), különösen az alsó végtagokban (a tünetek közé tartozik a láb duzzanata, fájdalma és vörössége), amelyek az ereken keresztül a tüdőbe keringhetnek mellkasi fájdalom és légzési nehézség megjelenése. Ha ezen tünetek bármelyikét tapasztalja, azonnal forduljon orvoshoz;
- „láz, gyorsabb légzés, izzadás, izommerevség és zavartság vagy álmosság” (ennek a mellékhatásnak a gyakorisága nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból).
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthetnek): súlygyarapodás; álmosság; megnövekedett prolaktin szint a vérben. A kezelés korai szakaszában egyesek szédülést vagy ájulást érezhetnek (lassú szívveréssel), különösen fekvő vagy ülő helyzetből való felálláskor.Ezek a hatások általában spontán elmúlnak, de ha nem, értesítse orvosát.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): egyes vérsejtek szintjének megváltozása, keringő zsírok és a májenzimek ideiglenes emelkedése a kezelés korai szakaszában; a vér és a vizelet cukorszintjének emelkedése; a vér húgysav- és kreatin -foszfokináz szintjének emelkedése; fokozott éhségérzet; szédülés; nyugtalanság; remegés; szokatlan mozgások (diszkinézia); székrekedés; száraz száj; kiütés; az erő elvesztése; extrém fáradtság; vízvisszatartás, ami a kezek, bokák vagy lábak duzzanatához vezet; láz; ízületi fájdalom és szexuális diszfunkció, például csökkent libidó férfiaknál és nőknél vagy merevedési zavar férfiaknál.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): túlérzékenység (pl. A száj és a torok duzzanata, viszketés, kiütés); cukorbetegség vagy a cukorbetegség súlyosbodása, esetenként ketoacidózissal (ketontestek jelenléte a vérben és a vizeletben) vagy kómával társul; görcsök, általában görcsrohamokkal (epilepszia) összefüggésben; izommerevség vagy görcsök (beleértve a "szem mozgását"); beszédproblémák; lassú szívverés; napfényre való érzékenység; orrvérzés; haspuffadás; memóriavesztés vagy feledékenység; vizelettartási nehézség; vizelési képesség hiánya; hajhullás; a menstruációs ciklus hiánya vagy csökkenése; valamint emlőváltozások férfiaknál és nőknél, például kóros növekedés vagy kóros tejszekréció.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet): a testhőmérséklet csökkenése; változások a szív ritmusában; hirtelen indokolatlan halál; hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos gyomorfájdalmat, lázat és rossz közérzetet okoz; májbetegség, amely a bőr és a szemfehérje sárgulásaként nyilvánul meg; - megmagyarázhatatlan érzékenység és fájdalom, valamint hosszan tartó és / vagy fájdalmas merevedés. Demenciában szenvedő idős betegeknél agyvérzés, tüdőgyulladás, vizelet -inkontinencia, elesések, rendkívüli fáradtság, látási hallucinációk, testhőmérséklet -emelkedés, bőrpír, járási zavarok jelentkezhetnek az olanzapin -kezelés alatt. Ebben a betegcsoportban néhány halálos esetet jelentettek.
Az olanzapin tabletta súlyosbíthatja a tüneteket Parkinson -kórban szenvedő betegeknél.
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse címen
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
Az OLANZAPINE DOC Generici -t eredeti csomagolásában kell tárolni, hogy fénytől és nedvességtől védve legyen.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz az OLANZAPINE DOC Generici?
- A készítmény hatóanyaga az olanzapin. Mindegyik Olanzapin tabletta 2,5 mg vagy 5 mg vagy 7,5 mg vagy 10 mg vagy 15 mg vagy 20 mg hatóanyagot tartalmaz. A pontos mennyiség az OLANZAPINE DOC Generici csomagolásán található.
- A többi összetevő az
- (tabletta mag) vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon, magnézium -sztearát és
- (bevonat) polivinil -alkohol, titán -dioxid (E171), talkum, szójalecitin (E322) és xantángumi (E415).
- Ezenkívül az Olanzapine DOC Generici különböző koncentrációi a következő segédanyagokat is tartalmazzák:
TABLETTA Adagolás: Egyéb segédanyagok:
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg indigókármin-vörös filmtabletta (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmtabletta, vörös vas-oxid (E172)
Milyen az Olanzapine DOC Generici külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
2,5 mg filmtabletta: Kerek, mindkét oldalán domború, fehér, 6 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán "O" mélynyomással.
5 mg filmtabletta: Kerek, mindkét oldalán domború, fehér, 8 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán "O1" mélynyomású.
7,5 mg filmtabletta: kerek, mindkét oldalán domború, fehér tabletta, átmérője 9 mm, egyik oldalán "O2" mélynyomású.
10 mg filmtabletta: kerek, mindkét oldalán domború, fehér, 10 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán "O3" mélynyomással.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FÓLIÁVAL BEVONATT OLANZAPINA DOC GENERICI TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy filmtabletta 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg vagy 20 mg olanzapint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyagok:
A 2,5 mg -os bevont tabletta 58,3 mg vízmentes laktózt és 0,064 mg szójalecitint (E322) tartalmaz.
Az 5 mg -os bevont tabletta 116,6 mg vízmentes laktózt és 0,128 mg szójalecitint (E322) tartalmaz.
A 7,5 mg -os bevont tabletta 174,9 mg vízmentes laktózt és 0,192 mg szójalecitint (E322) tartalmaz.
A 10 mg -os bevont tabletta 233,2 mg vízmentes laktózt és 0,256 mg szójalecitint (E322) tartalmaz.
A 15 mg -os bevonatos tabletta 228,2 mg vízmentes laktózt és 0,256 mg szójalecitint (E322) tartalmaz.
A 20 mg -os bevont tabletta 304,3 mg vízmentes laktózt és 0,342 mg szójalecitint (E322) tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
2,5 mg filmtabletta:
Kerek, fehér, mindkét oldalán domború filmtabletta, 6 mm átmérőjű, egyik oldalán "O" jelzéssel.
5 mg filmtabletta:
Kerek, fehér, mindkét oldalán domború filmtabletta, 8 mm átmérőjű, egyik oldalán "O1" jelzéssel.
7,5 mg filmtabletta:
Kerek, fehér, mindkét oldalán domború, 9 mm átmérőjű filmtabletta, egyik oldalán "O2" jelzéssel.
10 mg filmtabletta:
Kerek, fehér, mindkét oldalán domború filmtabletta, 10 mm átmérőjű, egyik oldalán "O3" jelzéssel.
15 mg filmtabletta:
Ovális, mindkét oldalán domború, világoskék filmtabletta, átmérője 7,35 x 13,35, egyik oldalán "O" jelzéssel.
20 mg filmtabletta:
Halvány rózsaszín, ovális, mindkét oldalán domború, filmtabletta, 7,5 x 14,5 mm átmérőjű, egyik oldalán "O" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Felnőttek
Az olanzapin a skizofrénia kezelésére javallt.
Azoknál a betegeknél, akik pozitív választ mutattak a kezdeti kezelésre, a folyamatos olanzapin -terápia lehetővé teszi a klinikai javulás fenntartását.
Az olanzapin közepes vagy súlyos mániás epizód kezelésére javallt.
Azoknál a betegeknél, akiknél a mániás epizód reagált az olanzapin -kezelésre, az olanzapin javallott új betegség epizódok megelőzésére bipoláris zavarban szenvedő betegeknél (lásd 5.1 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttek
Skizofrénia: Az olanzapin ajánlott kezdő adagja 10 mg / nap.
A mánia epizódjaA kezdő adag 15 mg, amelyet egyetlen napi adagként kell beadni monoterápiában, vagy 10 mg / nap kombinációs terápiában (lásd 5.1 pont).
Bipoláris zavarok új epizódjainak megelőzése: Az ajánlott kezdő adag 10 mg / nap. Azoknál a betegeknél, akik olanzapint kapnak mániás epizód kezelésére, folytassák a kezelést ugyanazon adaggal a betegség új epizódjainak megelőzése érdekében. Ha új depressziós, mániás vagy vegyes epizód lép fel, az olanzapin -kezelést folytatni kell (szükség szerint optimalizálva az adagot), kiegészítő terápiával a hangulatzavarok kezelésére, amint azt klinikailag indokolt.
A skizofrénia, a mánia epizódja és a bipoláris rendellenesség új epizódjainak megelőzése során a beteg klinikai állapotának megfelelően a napi adag 5-20 mg-on belül módosítható. az eredetileg javasolt adagolás csak megfelelő klinikai megfigyelés után ajánlott, és általában legalább 24 órás időközönként kell elvégezni. Az olanzapin étkezéstől függetlenül adható, mivel az étkezés nem befolyásolja a felszívódást. Az olanzapin -kezelés abbahagyásakor mérlegelni kell az adag fokozatos csökkentését.
Gyermekpopuláció
Az olanzapin alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt a biztonságosságra és a hatékonyságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Nagyobb mértékű növekedést jelentettek serdülőkorú betegek rövid távú vizsgálatai során. Súly, lipid- és prolaktin-változások felnőtt betegeken végzett vizsgálatokhoz (lásd 4.4, 4.8, 5.1 és 5.2 pont).
Idős betegek
Általában alacsonyabb kezdő adagra (5 mg / nap) nincs szükség, bár a dóziscsökkentést meg kell fontolni 65 éves és idősebb betegeknél, ha a klinikai helyzet ezt tanácsolja (lásd még 4.4 pont).
Vese- és / vagy májelégtelenségben szenvedő betegek
Ezeknél a betegeknél alacsonyabb kezdő adagot (5 mg) kell mérlegelni. Mérsékelt májelégtelenségben (Child-Pugh A vagy B osztályú cirrhosis) a kezdő adag 5 mg, és az adag emelését óvatosan kell elvégezni.
A beteg neméhez kapcsolódó dózisváltozások
Általában nincs szükség a kezdő dózis és a dózistartomány megváltoztatására a nőknél a férfi betegekhez képest.
Dohányosok
Általában nincs szükség a kezdő adag és a dohányzók változtatására a dohányosoknál a nemdohányzókhoz képest.
Ha több tényező is képes lassítani az anyagcserét (nők, idősek, nem dohányzók), akkor fontolóra kell venni a kezdő adag csökkentésének lehetőségét. Az adagot szükség esetén óvatosan kell növelni ezeknél a betegeknél (lásd 4.5 és 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben. A szűk látószögű glaukóma ismert kockázatának kitett betegek.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Az antipszichotikus kezelés során a beteg klinikai állapotának javulása több naptól több hétig is eltarthat. Ebben az időszakban a betegeket gondosan ellenőrizni kell.
Pszichózis és / vagy demenciával kapcsolatos viselkedési zavarok
Az olanzapin nem engedélyezett demenciával kapcsolatos pszichózisok és / vagy viselkedési zavarok kezelésére, és nem ajánlott ezen a betegcsoporton a megnövekedett mortalitás és az agyi érrendszeri mellékhatások (ACV) kockázata miatt. A placebokontrollos klinikai vizsgálatokban (6-12 hetes időtartam) demenciával összefüggő pszichotikus tünetekkel és / vagy viselkedészavarokkal rendelkező idős betegeknél (átlagos életkor 78 év) kétszeresére nőtt a halálozások gyakorisága. az olanzapinnal szemben, szemben a placebóval kezelt betegekkel (3,5% vs. 1,5%). A legmagasabb halálozási gyakoriság nem volt összefüggésben az olanzapin adagjával (átlagos napi 4,4 mg -os dózis) vagy a kezelés időtartamával. Azok a kockázati tényezők, amelyek hajlamosíthatják ezt a betegpopulációt a megnövekedett halálozásra, a 65 év feletti életkor, a dysphagia, a szedáció, az alultápláltság és a kiszáradás, a tüdőbetegségek (pl. Tüdőgyulladás, beleértve az aspirációt) vagy a benzodiazepinek egyidejű alkalmazása. Mindazonáltal a halálozás gyakorisága magasabb volt az olanzapinnal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél, függetlenül e kockázati tényezőktől.
Ugyanezekben a klinikai vizsgálatokban cerebrovaszkuláris mellékhatásokat (EACV, pl. Stroke, átmeneti ischaemiás roham (TIA)) jelentettek, amelyek közül néhány halálos kimenetelű. Háromszorosára nőtt az EACV az olanzapinnal kezelt betegeknél a placebóval kezelt betegekhez képest (1,3%, illetve 0,4%). Valamennyi olanzapinnal és placebóval kezelt EACV-vel rendelkező betegnél már fennálltak a kockázati tényezők. A 75 év feletti életkort és a vaszkuláris / vegyes demenciát azonosították az ACV rizikófaktoraként az olanzapin -kezelés során.Az olanzapin hatékonyságát ezekben a vizsgálatokban nem állapították meg.
Parkinson kór
Az olanzapin alkalmazása dopamin agonista által kiváltott pszichózis kezelésében nem javasolt Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A klinikai vizsgálatok során a parkinson-kór tüneteinek és hallucinációinak súlyosbodását jelentették gyakrabban és gyakrabban az olanzapinnal, mint a placebóval. (Lásd 4.8 pont) továbbá az olanzapin nem volt hatékonyabb a placebónál a pszichotikus tünetek kezelésében. Ezekben a vizsgálatokban a betegeknek kezdetben stabilnak kellett lenniük a Parkinson-ellenes gyógyszerek (dopamin-agonisták) legalacsonyabb hatásos dózisával, és hogy ez a Parkinson-ellenes kezelés ugyanaz maradt a vizsgálat időtartama alatt alkalmazott gyógyszerek és adagok esetében. Az olanzapint kezdetben 2,5 mg / nap dózisban adták be, az orvos megítélése alapján, napi 15 mg / nap dózisnöveléssel.
Malignus neuroleptikus szindróma (NMS)
Az NMS potenciálisan életveszélyes állapot, amely antipszichotikus kezeléssel jár. Az olanzapin alkalmazásakor ritka, NMS -ként jelentett eseteket is jelentettek. Az NMS klinikai megnyilvánulásai a hiperpirexia, az izommerevség, a megváltozott mentális állapot és az autonóm idegrendszer instabilitása (szabálytalan pulzus vagy vérnyomás, tachycardia, diaforézis és szívritmuszavar). beleértve a megnövekedett kreatin -foszfokinázt, myoglobinuriát (rabdomiolízist) és akut veseelégtelenséget. Ha a betegnek NMS -re utaló jelei és tünetei vannak, vagy megmagyarázhatatlan magas láza van, az NMS egyéb klinikai megnyilvánulásai nélkül, akkor az összes antipszichotikumot, beleértve az olanzapint, le kell állítani.
Hiperglikémia és cukorbetegség
Ritkán jelentettek hiperglikémiát és / vagy cukorbetegség kialakulását vagy súlyosbodását, esetenként ketoacidózissal vagy kómával együtt, beleértve néhány halálos esetet is (lásd 4.8 pont). Leírtak néhány esetet, amikor a korábbi testtömeg -növekedés hajlamosító tényező lehet. Megfelelő klinikai monitorozás javasolt az antipszichotikumokra vonatkozó iránymutatásoknak megfelelően, például a kiindulási vércukorszint mérése, 12 héttel az olanzapin -kezelés megkezdése után és ezt követően évente. Bármilyen antipszichotikummal, beleértve az olanzapint, kezelt betegeket ellenőrizni kell a hiperglikémia jelei és tünetei tekintetében ( (pl. polidipszia, poliuria, polifágia és gyengeség), valamint a cukorbetegségben szenvedő betegeket és a cukorbetegség kockázati tényezőit rendszeresen ellenőrizni kell a glikémiás kontroll romlása érdekében. A testsúlyt rendszeresen ellenőrizni kell, például a kiinduláskor, 4, 8 és 12 héttel az olanzapin -kezelés megkezdése után, majd ezt követően háromhavonta.
A lipidek megváltozása
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az olanzapinnal kezelt betegeknél nemkívánatos lipidváltozásokat figyeltek meg (lásd 4.8 pont). A lipidváltozásokat klinikailag megfelelőnek kell tekinteni, különösen a diszlipidémiás betegeknél és azoknál a betegeknél, akik kockázati tényezőkkel rendelkeznek a lipidek által kiváltott betegségek kialakulásához. Az antipszichotikumokkal, beleértve az olanzapint is, kezelt betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a lipidértékek tekintetében, az antipszichotikumokra vonatkozó iránymutatásoknak megfelelően, pl.
Antikolinerg aktivitás
Annak ellenére, hogy az olanzapin in vitro antikolinerg aktivitást mutatott, a klinikai vizsgálatok során szerzett tapasztalatok azt mutatták, hogy a kapcsolódó hatások gyakorisága alacsony. Azonban, tekintettel arra, hogy az olanzapinnal kapcsolatos klinikai tapasztalatok hiányoznak egyidejű betegségekben szenvedő betegeknél, óvatosság szükséges a prosztata hipertrófiás, bénító betegek felírása során. ileus és kapcsolódó patológiák.
Májfunkció
Gyakran észleltek a máj aminotranszferázok, az alanin -transzferáz (ALT) és az aszpartát -transzferáz (AST) átmeneti és tünetmentes emelkedését, különösen a kezelés kezdeti szakaszában. Óvatosság és rendszeres ellenőrzés javasolt fokozott ALAT- és / vagy AST-értékű betegeknél, májelégtelenség jeleivel és tüneteivel rendelkező betegeknél, olyan betegeknél, akiknél már fennáll a korlátozott májfunkciós tartalék, valamint esetenként potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek. Azokban az esetekben, amikor a hepatitis diagnózisa (hepatocelluláris károsodás, kolesztatikus vagy mindkettő) történt, az olanzapin -kezelést abba kell hagyni.
Neutropenia
Óvatosan kell eljárni leukopéniában és / vagy bármilyen eredetű neutropeniában szenvedő betegeknél, olyan betegeknél, akik ismerten neutropeniát okozó gyógyszereket szednek, olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében iatrogén mielotoxicitás / myelosuppressio szerepel, valamint olyan betegeknél, akik myelosuppresszióban szenvednek egyidejű betegség, sugárkezelés vagy kemoterápia miatt. hypereosinophilia helyzetben vagy myeloproliferatív betegségben szenvedő betegeknél. Az olanzapin és a valproát együttes alkalmazásakor gyakran jelentettek neutropeniát (lásd 4.8 pont).
A kezelés abbahagyása
Az olanzapin hirtelen abbahagyása esetén izzadást, álmatlanságot, remegést, szorongást, hányingert vagy hányást jelentettek ritkán (≥ 0,01%).
QT intervallum
Klinikai vizsgálatokban a korrigált QT -intervallum klinikailag jelentős meghosszabbodása (Fridericia -korrigált QT -intervallum [QTcF] ≥ 500 milliszekundum [msec] a kiindulási mérés után bármikor a kiindulási QTcF -idős betegeknél, olanzapinnal kezelt betegeknél, veleszületett hosszú QT -szindrómában szenvedő betegeknél , pangásos szívelégtelenség, szív hipertrófia, hypokalemia vagy hypomagnesaemia.
Tromboembólia
Nem gyakori (≥0,1% és vénás tromboembólia. Az ok -okozati összefüggést a vénás thromboembolia előfordulása és az olanzapin -kezelés között nem állapították meg. Mivel azonban a skizofréniás betegek gyakran a vénás thromboembolia (VTE) megszerzett kockázati tényezőivel rendelkeznek, minden lehetséges kockázati tényező azonosítani kell a VTE -t, például a beteg immobilizációját, és meg kell tenni a megelőző intézkedéseket.
Általános központi idegrendszeri (CNS) tevékenység
Az olanzapin központi idegrendszeri hatásai miatt óvatosság ajánlott, ha a gyógyszert alkohollal és más központi hatású gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Mivel az olanzapin in vitro dopamin antagonista aktivitással rendelkezik, ez a gyógyszer antagonizálhatja a közvetlen és közvetett dopamin agonisták hatását.
Görcsök
Az olanzapint óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok szerepelnek, vagy akik olyan tényezőknek vannak kitéve, amelyek csökkenthetik a görcsküszöböt. Ezeknél az olanzapinnal kezelt betegeknél nem gyakran észleltek görcsrohamokat. Ezen esetek többségében a görcsöket vagy az epilepszia kialakulásának kockázati tényezőit leírták a történelemben.
Tardív diszkinézia
Az egy évig vagy rövidebb ideig tartó összehasonlító vizsgálatokban az olanzapin-kezelés statisztikailag szignifikánsan "kisebb mértékben okozta a kezelés által kiváltott tardív diszkinézia gyakoriságát. Azonban a késői diszkinézia kockázata nő a hosszú távú kezelés miatt; ezért ha késői diszkinézia jelei vagy tünetei jelentkeznek olanzapint kapó betegnél mérlegelni kell az adag csökkentését vagy a gyógyszer abbahagyását. Ezek a tünetek átmenetileg súlyosbodhatnak, vagy akár a kezelés abbahagyása után is jelentkezhetnek.
Testtartás által bekövetkezett vérnyomáscsökkenés
Idős betegeknél az olanzapinnal végzett klinikai vizsgálatok során néha poszturális hipotóniát figyeltek meg.Más antipszichotikumokhoz hasonlóan a 65 év feletti betegeknél is ajánlott rendszeresen ellenőrizni a vérnyomást.
Hirtelen szívhalál
A hirtelen szívhalál eseményét a forgalomba hozatalt követő jelentésekben jelentették olanzapinnal kezelt betegeknél. Egy retrospektív megfigyelési kohorsz vizsgálatban az olanzapinnal kezelt betegek becsült kétszeres kockázata volt a feltételezett hirtelen szívhalál kockázatának az olanzapinnal kezelt betegeknél. A vizsgálatban az olanzapin kockázata összehasonlítható volt az atipikus antipszichotikumokat összevont elemzésben felmért kockázattal.
Gyermekpopuláció
Az olanzapin alkalmazása gyermekek és serdülők kezelésére nem javallott. 13-17 éves betegeken végzett vizsgálatok kimutatták különböző mellékhatások előfordulását, beleértve a súlygyarapodást, az anyagcsere-paraméterek megváltozását és a vérszint emelkedését. Prolaktin Hosszú távú az ezekhez az eseményekhez kapcsolódó eredményeket nem vizsgálták, és ismeretlenek maradnak (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Laktóz
Az olanzapin tabletta laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
Szójalecitin
Az olanzapin tabletta szója lecitint tartalmaz. Ezt a gyógyszert nem szabad olyan betegeknek használni, akik túlérzékenyek a földimogyoróra vagy a szójára.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
Lehetséges kölcsönhatások olanzapinnal
Mivel az olanzapint a CYP1A2 metabolizálja, az izoenzimet specifikusan indukáló vagy gátló anyagok befolyásolhatják az olanzapin farmakokinetikáját.
A CYP1A2 indukciója
Az olanzapin metabolizmusát felgyorsíthatja a dohányzás és a karbamazepin, ami az olanzapin koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Csak enyhe vagy közepes fokú olanzapin clearance -t figyeltek meg. A klinikai következmények valószínűleg korlátozottak, de ajánlott a klinikai megfigyelés, és szükség esetén megfontolható az olanzapin adagjának növelése (lásd 4.2 pont).
CYP1A2 gátlás
Kimutatták, hogy a fluvoxamin, a CYP1A2 aktivitás specifikus inhibitora, jelentősen gátolja az olanzapin metabolizmusát. A fluvoxamin beadása után az olanzapin Cmax átlagos növekedése nem dohányzó nőknél 54%, férfiaknál 77%. Dohányosoknál, míg az átlagos növekedés az olanzapinban az AUC nem dohányzó nőknél 52%, dohányzó férfiaknál 108% volt. Azoknál a betegeknél, akik fluvoxamint vagy más CYP1A2 -gátlót, valamint ciprofloxacint használnak, az olanzapin -kezelést alacsonyabb adagokkal kell kezdeni. Ha CYP1A2 inhibitorral történő kezelést kezdenek, megfontolandó az olanzapin adagjának csökkentése.
Csökkent biohasznosulás
Az aktív szén 50-60% -kal csökkenti az orális olanzapin biohasznosulását, és azt legalább 2 órával az olanzapin előtt vagy után kell bevenni.
A fluoxetin (CYP2D6 inhibitor), egy antacid (alumínium, magnézium) vagy cimetidin egyszeri dózisa nem befolyásolja jelentősen az olanzapin farmakokinetikáját.
Az olanzapin lehetséges hatása más gyógyszerekre
Az olanzapin ellenállhat a közvetlen és közvetett dopamin agonisták hatásainak.
Az olanzapin in vitro nem gátolja a fő CYP450 izoenzimeket (pl. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Ezért nem várható különösebb kölcsönhatás, amint azt olyan in vivo vizsgálatok igazolják, amelyekben nem találták a következő hatóanyagok metabolizmusának gátlását: triciklikus antidepresszáns (többnyire a CYP2D6 útvonalát képviseli), warfarin (CYP2C9), teofillin (CYP1A2) vagy diazepám (CYP3A4 és 2C19).
Az olanzapin nem mutatott kölcsönhatást lítiummal vagy biperidénnel egyidejűleg.
A valproát plazmaszintjének terápiás monitorozása nem jelezte, hogy az olanzapinnal való együttadást követően a valproát dózisának módosítása szükséges.
Általános központi idegrendszeri tevékenység
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik alkoholt fogyasztanak vagy olyan gyógyszereket kapnak, amelyek központi idegrendszeri depressziót okozhatnak.
Parkinson-kórban és demenciában szenvedő betegeknél az olanzapin és Parkinson-kór elleni gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.4 pont).
QT intervallum
Óvatosan kell eljárni, ha az olanzapint olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy a QT -intervallum meghosszabbodását okozzák (lásd 4.4 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az olanzapin -kezelés alatt meglévő vagy tervezett terhesség esetén tájékoztatni kell orvosukat. Mivel azonban az emberekre vonatkozó tapasztalatok korlátozottak, az olanzapint csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a várható előny igazolja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Azoknál a csecsemőknél, akiknek a terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikumokat (ideértve az olanzapint is) kell kitenniük, fennáll a mellékhatások kockázata, beleértve az extrapiramidális és / vagy elvonási tüneteket, amelyek súlyossága és időtartama a szülés után eltérő lehet. Nyugtalanságról, hipertóniáról, hypotoniáról, remegésről, aluszékonyságról, légzési nehézségről vagy táplálkozási zavarokról számoltak be, ezért az újszülötteket gondosan ellenőrizni kell.
Etetési idő
Egy szoptatási időszakban egészséges nőkön végzett vizsgálatban az olanzapin kiválasztódott az anyatejbe. A egyensúlyi állapota csecsemők átlagos expozícióját (mg / kg -ban) az anyai olanzapin -adag 1,8% -ára becsülték (mg / kg -ban). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy az olanzapin -kezelés alatt ne szoptassanak.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekről.
04.8 Nemkívánatos hatások
Felnőttek
A klinikai vizsgálatokban az olanzapin alkalmazásával kapcsolatos leggyakrabban jelentett mellékhatások (a betegek ≥ 1% -ánál észlelték) az aluszékonyság, a súlygyarapodás, az eozinofília, a megnövekedett prolaktin-, koleszterin-, glükóz- és trigliceridszint (lásd 4.4 pont), glikozuria, fokozott étvágy, szédülés, akathisia, parkinsonizmus, leukopenia, neutropenia (lásd 4.4 pont), diszkinézia, ortosztatikus hipotenzió, antikolinerg hatások, májaminotranszferázok átmeneti és tünetmentes emelkedése (lásd 4.4 pont), bőrkiütés, aszténia, fáradtság, láz, arthralgia, fokozott lúgos foszfatáz, emelkedett gamma glutamiltranszferáz, húgysav, kreatin -foszfokináz és ödéma.
A mellékhatások táblázata
Az alábbi táblázat felsorolja a spontán jelentések és a klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat és laboratóriumi vizsgálatokat. Az egyes gyakorisági csoportoknál a mellékhatásokat a csökkenő súlyosság szerint sorolják fel. A felsorolt gyakorisági paraméterek a következők: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
1 Klinikailag jelentős súlygyarapodást figyeltek meg az összes kiindulási testtömeg -index (BMI) kategóriában. Rövid ideig tartó kezelés után (átlagos időtartama 47 nap) a testtömeg ≥ 7% -os növekedése a kiindulási értékhez képest nagyon gyakori volt (22,2%), a testtömeg ≥ 15% -os növekedése a kiindulási értékhez képest gyakori (4,2%) és ≥ 25% testtömeg -növekedés a kiindulási értékhez képest nem volt gyakori (0,8%). Hosszú távú expozíció esetén (legalább 48 hét) nagyon gyakoriak voltak azok a betegek, akiknek testtömege ≥ 7%-kal, ≥ 15%-kal és ≥ 25%-kal nőtt a kiindulási értékhez képest (64,4%, 31,7%és 12,3%).%) .
2 Az éhgyomri lipidértékek (összkoleszterin, LDL -koleszterin és trigliceridek) átlagos növekedése nagyobb volt azoknál a betegeknél, akik a kiinduláskor nem mutattak bizonyítékot a lipidváltozásra.
3 Megfigyelt a kiindulási éhomi normál értékeknél (a kiindulási határ éhomi koleszterin értéke (≥ 5,17 -
4 Megfigyelt a kiindulási éhomi normál értékeknél (határvonal éhgyomri vércukorszint a kiinduláskor (≥ 5,56 -
5 Megfigyelték a kiindulási normál éhomi értékeket (
6 A klinikai vizsgálatokban az olanzapinnal kezelt betegeknél a parkinsonizmus és a dystonia incidenciája számszerűen magasabb volt, de nem különbözött statisztikailag szignifikánsan a placebótól. haloperidolt. Az extrapiramidális jellegű akut és késői mozgászavarok jelenlétére vonatkozó részletes anamnesztikus információk hiányában jelenleg nem lehet azt a következtetést levonni, hogy az olanzapin kismértékű tardív diszkinéziát és / vagy más késői extrapiramidális szindrómát okoz.
Az olanzapin hirtelen abbahagyásakor olyan akut tüneteket jelentettek, mint izzadás, álmatlanság, remegés, szorongás, hányinger és hányás.
8 A legfeljebb 12 hetes klinikai vizsgálatok során a plazma prolaktin-koncentrációja meghaladta a normál tartomány felső határát az olanzapinnal kezelt betegek körülbelül 30% -ánál, akik normális kiindulási prolaktin-értékkel rendelkeztek. A legtöbb ilyen betegnél a növekedés általában enyhe volt, és kétszer maradt a normál tartomány felső határa alatt.
9 Az olanzapin integrált adatbázisában végzett klinikai vizsgálatok során azonosított mellékhatás.
10 Az olanzapin integrált adatbázisában végzett klinikai vizsgálatokban mért értékek alapján állapították meg.
11 A forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben azonosított mellékhatás, amelynek gyakoriságát az Olanzapine Integrated Database segítségével határozták meg.
12 Nemkívánatos esemény, amelyet a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben azonosítottak, és gyakoriságát a felső 95% -os megbízhatósági intervallumban becsülték meg az olanzapin integrált adatbázis használatával.
Hosszú távú expozíció (legalább 48 hét)
Azon betegek százalékos aránya, akiknek klinikailag szignifikáns káros változásai voltak a súlyban, a glükózban, az összes koleszterin / LDL / HDL-ben vagy a triglicerid-növekedésben, idővel nőtt. A 9-12 hónapos terápiát befejező felnőtt betegeknél az átlagos vércukorszint-növekedés körülbelül 6 után csökkent hónapok.
További információk a populációk bizonyos kategóriáiról
A demenciában szenvedő idős betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban az olanzapin -kezelés magasabb halálozási gyakorisággal és agyi érrendszeri mellékhatásokkal járt együtt, mint a placebo (lásd 4.4 pont). Ebben a betegcsoportban az olanzapin alkalmazásával összefüggő nagyon gyakori mellékhatások a járási zavarok és elesések voltak: tüdőgyulladást, testhőmérséklet -emelkedést, letargiát, bőrpírt, vizuális hallucinációkat és vizelet -inkontinenciát figyeltek meg.
A Parkinson -kórhoz kapcsolódó iatrogén pszichózisban (dopamin agonisták) szenvedő betegek klinikai vizsgálatai során nagyon gyakran és gyakrabban jelentettek parkinson tüneteket és hallucinációkat, mint a placebóval.
Egy bipoláris mániában szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatban a valproát és az olanzapin kombinált terápiája "4,1%-os neutropenia előfordulást eredményezett; a valproát emelkedett plazmaszintje potenciális hozzájáruló tényező lehet. A lítiummal vagy valproáttal együtt adott olanzapin növelte remegés, szájszárazság, fokozott étvágy és súlygyarapodás gyakorisága (≥ 10%). Beszédzavarról is gyakran beszámoltak. Az olanzapinnal lítiummal vagy valproáttal kombinált kezelés során, akut kezelés esetén (legfeljebb 6 hétig) a betegek kezdő testtömegének ≥ 7% -os növekedése a betegek 17,4% -ánál. Bipoláris zavarban szenvedő betegeknél az új betegség epizódok megelőzésére irányuló hosszú távú (legfeljebb 12 hónapos) olanzapin-kezelés a testtömeg ≥ 7% -os növekedésével járt. a betegek 39,9% -ánál.
Gyermekpopuláció
Az olanzapin nem javallott gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére. Bár nem végeztek klinikai vizsgálatokat a serdülők és a felnőttek összehasonlítására, a serdülő alanyokon végzett vizsgálatokból származó adatokat összevetették a felnőttkori vizsgálatok eredményeivel.
Az alábbi táblázat összefoglalja azokat a mellékhatásokat, amelyeket gyakrabban jelentettek serdülő (13-17 éves) betegeknél, mint felnőtt betegeknél, vagy azokat a mellékhatásokat, amelyeket csak serdülő betegek rövid távú klinikai vizsgálatai során jelentettek. Klinikailag jelentős súlygyarapodás (≥ 7%) gyakrabban fordul elő serdülő populációban, mint felnőtteknél hasonló expozíció esetén. A súlygyarapodás nagysága és a serdülőkorú betegek aránya, akik klinikailag jelentős súlygyarapodást mutattak, nagyobbak voltak hosszú távú (legalább 24 hetes) expozíciónál, mint rövid távú expozíciónál.
Az egyes gyakorisági csoportoknál a mellékhatásokat a csökkenő súlyosság szerint sorolják fel. A felsorolt gyakorisági paraméterek a következők: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
13 Rövid ideig tartó (átlagosan 22 napos időtartamú) kezelés után a testtömeg (kg) ≥ 7% -os növekedése a kiindulási értékhez képest nagyon gyakori volt (40,6%), a testtömeg ≥ 15% -os növekedése a kiindulási értékhez képest gyakori (7,1) %) és ≥ 25%testtömeg -növekedés a kiindulási értékhez képest gyakori (2,5%). Hosszú távú (legalább 24 hetes) expozíció esetén a kiindulási értékhez képest a testtömeg a betegek 89,4% -ában ≥ 7% -kal, a betegek 55,3% -ában ≥ 15% -kal, a betegek 29,1% -ában ≥ 25% -kal nőtt.
14 Megfigyelték a kiindulási normál éhomi értékeket (
15 A teljes éhgyomri koleszterinszint változása a normálról a kiindulási értékre (a teljes éhomi koleszterinszint a határvonalról a kiindulási értékre (≥ 4,39 mmol / l -
16 A serdülőkorú betegek 47,4% -ánál jelentettek emelkedett prolaktinszintet.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
jelek és tünetek
A túladagolás nagyon gyakori tünetei (előfordulási gyakorisága> 10%): tachycardia, izgatottság / agresszió, dysarthria, különféle típusú extrapiramidális megnyilvánulások és a tudatosság csökkenése a nyugtatástól a kómáig.
A túladagolás egyéb klinikailag fontos következményei közé tartozik delírium, görcsök, kóma, lehetséges rosszindulatú neuroleptikus szindróma, légzési depresszió, aspiráció, magas vérnyomás vagy hypotensio, szívritmuszavarok (
Kezelés
Az olanzapinnak nincs specifikus ellenszere. A hányás kiváltása nem ajánlott. A túladagolás kezelésére vonatkozó szabványos eljárások indokolhatók (pl. Gyomormosás, aktív szén beadása).
A klinikai kép alapján tüneti kezelést és a létfontosságú funkciók monitorozását kell végezni, beleértve a hipotenzió és a keringési összeomlás kezelését, valamint a légzésfunkció fenntartását. Ne használjon adrenalint, dopamint vagy más béta-agonista aktivitású szimpatomimetikus szereket. A béta -receptorok a hypotensio állapot romlását okozhatják.A szív- és érrendszeri aktivitást ellenőrizni kell az esetleges aritmiák felismerése érdekében. A megfigyelést és a gondos orvosi megfigyelést addig kell folytatni, amíg a beteg meg nem gyógyul.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: diazepinek, oxazepinek és tiazepinek.
ATC kód: N05A H03.
Farmakodinámiás hatások
Az olanzapin antipszichotikus, antimániás és hangulatstabilizáló szer, széles farmakológiai profillal számos receptorrendszeren.
Preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy az olanzapin affinitási spektrummal rendelkezik (Ki szerotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; muszkarin típusú kolinerg receptorok M1- M5; α1 adrenerg és H1 hisztaminok esetében. Az olanzapinnal végzett állat -viselkedési vizsgálatok szerotonerg, dopaminerg és kolinerg antagonizmust jeleztek, megerősítve a fent leírt receptor affinitási profilt. Az olanzapin nagyobb affinitást mutatott in vitro és fokozott aktivitás a modellekben in vivo az 5-HT2 szerotoninerg receptorokhoz a D2 dopaminerg receptorokhoz képest. Elektrofiziológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az olanzapin szelektíven csökkenti a mezolimbikus dopaminerg neuronok (A10) aktivitását, miközben csekély hatással van a motoros funkcióban részt vevő striatális körökre (A9 neuronok). ) alacsonyabb dózisoknál, mint a katalepszia kiváltására alkalmas (motoros mellékhatások prediktív tesztje). Más antipszichotikus szerektől eltérően az olanzapin fokozza a választ egy "szorongásoldó" tesztben.
Egy PET (Positron Emission Tomography) vizsgálatban, amelyet egészséges önkénteseken végeztek egyszeri orális adagokkal (10 mg), az olanzapin nagyobb fokú affinitást mutatott az 5HT2A receptorokhoz, mint a dopamin D2 receptorokhoz. Ezenkívül skizofréniás betegeken végzett egyetlen foton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT) vizsgálat kimutatta, hogy az olanzapinra reagáló betegeknél kisebb mértékű striatális D2 -receptor blokád jelentkezik, mint azoknál, akik reagálnak más antipszichotikumokra és riszperidonra, és hasonlóak a reagáló betegekéhez. klozapinra.
Klinikai hatékonyság
Kontrollált klinikai vizsgálatokban 2, szemben a placebóval és 2 az aktív összehasonlítóval, több mint 2900 skizofréniás betegnél, akik pozitív és negatív tüneteket is mutattak, az olanzapin statisztikailag jobb volt a pozitív és a negatív tünetek javításában.
Egy kettős vak, nemzetközi összehasonlító tanulmányban a skizofréniáról, a skizoaffektív megnyilvánulásokról és a kapcsolódó rendellenességekről, amelyben 1481, különböző súlyosságú depressziós tünetekkel rendelkező beteget vontak be (a vizsgálat kezdetén a Montgomery-Asberg-féle depresszió szerint 16,6-os átlagos pontszámot észleltek) ), a hangulat elemeinek másodlagos prospektív elemzése a vizsgálat kezdete és vége között statisztikailag szignifikáns javulást mutatott (p = 0,001) az olanzapinnal (-6,0), összehasonlítva a haloperidollal (-3,1).
A mániában vagy a bipoláris zavar vegyes epizódjában szenvedő betegeknél az olanzapin a placebóhoz és a valproáthoz képest "jobb hatékonyságot mutatott a mánia tüneteinek több mint 3 hétig tartó csökkentésében. Az olanzapin a haloperidollal összehasonlítható hatékonysági eredményeket is mutatott a tüneti tüneteket elért betegek arányát tekintve a mánia és a depresszió remissziója 6 és 12 hét után. Egy lítiummal vagy valproáttal legalább 2 hétig kezelt betegek kombinációs terápiás vizsgálatában a 10 mg olanzapin (lítiummal vagy valproáttal kombinált kezelés) hozzáadása jobb volt, mint egy a mánia tüneteinek csökkenése 6 hét után a lítium- vagy valproát -monoterápiához képest.
Egy 12 hónapos újbóli betegségmegelőzési vizsgálatban mániás epizódban szenvedő betegeknél, akik remissziót értek el olanzapinnal, majd randomizáltak olanzapinra vagy placebóra, az olanzapin statisztikailag szignifikáns fölényt mutatott a placebóval szemben az elsődleges végpontban. Hasznos az új bipoláris epizódok értékelésében statisztikailag szignifikáns előnyt mutatott a placebóval szemben mind az új mániás epizód, mind az új depressziós epizód kezdete tekintetében.
Egy második, 12 hónapos vizsgálatban a betegség újbóli epizódjainak megelőzéséről olyan mániás epizódban szenvedő betegeknél, akik remissziót értek el az olanzapin és a lítium kombinációjával, és akiket később véletlenszerűen randomizáltak az olanzapinra vagy a lítiumra, az olanzapin statisztikailag nem volt kielégítő, alacsonyabb, mint a lítium az elsődleges végpont, amely hasznos az új bipoláris epizódok értékeléséhez (olanzapin 30,0%, lítium 38,3%; p = 0,055).
Egy 18 hónapos, mániás vagy vegyes epizódú betegekben végzett vizsgálatban, amelyet olanzapin és hangulat-stabilizátor (lítium vagy valproát) kombinációs terápiával stabilizáltak, az olanzapin és a lítium vagy a valproát hosszú távú kombinációs terápiája nem volt jobb statisztikailag szignifikáns a lítiumhoz vagy a valproáthoz képest monoterápia az új bipoláris epizódok kezdetének késleltetésére, diagnosztikai kritériumok alapján meghatározva.
Gyermekpopuláció
A serdülőkorúak (13-17 évesek) tapasztalatai a skizofrénia (6 hét) és az I. bipoláris zavarhoz társuló mánia (3 hét) rövid távú hatékonysági adataira korlátozódnak, kevesebb mint 200 serdülőt érintettek. Az olanzapint rugalmas adagolásban alkalmazták 2,5 mg / nap és 20 mg / nap -ra növelve Az olanzapin -kezelés alatt a serdülők jelentősen nagyobb súlyt kaptak, mint a felnőttek. Nincsenek adatok a hatás fenntartásáról, és a hosszú távú biztonsági adatok korlátozottak (lásd 4.4 és 4.8 pont).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Az olanzapin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik, és a plazma csúcskoncentrációját 5-8 órán belül éri el. Az étkezés nem befolyásolja a felszívódást.
Az intravénás adagolást követő abszolút biohasznosulást nem határozták meg.
terjesztés
A szérumkoncentráció 7 és 1000 ng / ml között az olanzapin 93% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz és az α1 savas glikoproteinhez.
Biotranszformáció
Az olanzapin a májban metabolizálódik, főleg konjugációs és oxidációs folyamatok révén. A fő keringő metabolit a 10-N-glükuronid, amely nem lép át a vér-agy gáton. A P450-CYP1A2 és P450-CYP2D6 citokrómok hozzájárulnak az N-dezmetil- és 2-hidroxi-metil-metabolitok kialakulásához, amelyek állatkísérletekben alacsonyabb in vivo farmakológiai aktivitást mutatnak, mint az olanzapin.
Kiküszöbölés
Orális adagolás után az olanzapin átlagos eliminációs felezési ideje egészséges önkéntesekben életkor és nem szerint változik.
Az idős, egészséges önkéntesek (65 éves és idősebb) átlagos felezési ideje megnövekszik (51,8 óra a 33,8 órához képest), és a clearance csökken (17,5 vs 18,2 l / óra) a nem idős személyekhez képest. Az idősek paraméterei hasonlóak a nem idősekhez. 44 skizofréniás, 65 év feletti betegnél az 5–20 mg -os napi dózisok nem okoztak különösebb mellékhatásprofilt.
A nők átlagos felezési ideje némileg meghosszabbodik a férfiakhoz képest (36,7 versus 32,3 óra), és a clearance csökken (18,9 versus 27,3 l / h). Mindazonáltal az olanzapin (5-20 mg) azonos biztonsági profilt mutatott nőknél (n = 467) és férfi (n = 869) betegek.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (vizelet kreatinin clearance, főként metabolizált formában).
Dohányosok
Enyhe májkárosodásban szenvedő dohányosoknál az átlagos felezési idő megnövekszik (39,3 óra) és a gyógyszer clearance-e csökken (18,0 l / óra), hasonlóan az egészséges nemdohányzókéhoz (48,8 óra) és 14,1 l / óra. ).
A nemdohányzókban a dohányzókhoz (férfiak és nők) képest az átlagos felezési idő megnövekszik (38,6 versus 30,4 óra) és a clearance csökken (18,6 versus 27,7 l / óra).
Az olanzapin plazma clearance-e alacsonyabbnak tűnik időseknél, mint fiataloknál, nőknél, mint férfiaknál, és nem dohányzóknál, mint a dohányosoknál. Azonban az olyan tényezők, mint az életkor, a nem vagy a dohányzás, befolyásolják az olanzapin clearance-ét és plazma felezési idejét, minimálisak a populációban tapasztalt variabilitás tartományához képest.
Egy kaukázusi, japán és kínai alanyokon végzett vizsgálatban nem találtak különbséget a farmakokinetikai paraméterek között a három populáció között.
Gyermekpopuláció
Serdülők (13-17 évesek): Az olanzapin farmakokinetikai profilja serdülőknél és felnőtteknél hasonló. A klinikai vizsgálatokban az átlagos olanzapin expozíciós időszak körülbelül 27% -kal volt magasabb serdülőknél. A serdülők és a felnőttek közötti demográfiai különbségek közé tartozik az alacsonyabb átlagos testsúly, és kevesebb serdülő volt dohányos. Ezek a tényezők valószínűleg hozzájárulnak a serdülőknél megfigyelt magasabb átlagos expozíciós időszakhoz.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Akut toxicitás (egyszeri adag)
Rágcsálóknál a szájon át történő beadás utáni toxicitás jelei a magas neuroleptikus aktivitással rendelkező anyagokra jellemzőek: hypoaktivitás, kóma, remegés, klónikus görcsök, nyálképződés, csökkent súlygyarapodás. Egerekben és patkányokban megfigyelt átlagos halálos dózis körülbelül 210 mg / kg volt. 175 mg / kg. Kutyáknál a 100 mg / kg -ig terjedő egyszeri orális adagok nem voltak halálosak; olyan klinikai megnyilvánulásokat figyeltek meg, mint a szedáció, ataxia, remegés, megnövekedett pulzusszám, légzési nehézség, miozis és anorexia. 100 mg / kg-ig leborulást, nagyobb adagoknál pedig fél-eszméletlen állapotot eredményezett.
Ismételt dózisú toxicitás
Egerekben legfeljebb 3 hónapig, patkányokban és kutyákban legfeljebb 1 évig tartó vizsgálatokban a megfigyelt fő hatások a központi idegrendszer depressziója, az antikolinerg megnyilvánulások és a perifériás hematológiai rendellenességek voltak. A tolerancia kifejlődött a központi idegrendszerre gyakorolt depressziós hatások felé. Nagy dózisok esetén a növekedési paraméterek csökkentek. A patkányokban a prolaktin növekedésével összefüggő visszafordítható hatások a méh és a petefészkek súlyának csökkenéséhez, valamint a hüvelyi hám és az emlőmirigy morfológiai elváltozásához vezettek.
Hematológiai toxicitás
A hematológiai paraméterekre gyakorolt hatásokat a fent említett állatfajok mindegyikében észlelték, beleértve a keringő leukociták számának csökkenését, amelyről megállapították, hogy dózisfüggő és nem specifikus egerekben és patkányokban; csontvelőtoxicitásra utaló jeleket azonban nem találtak. Reverzibilis neutropenia, thrombocytopenia és vérszegénység alakult ki egyes kutyáknál, akik napi 8-10 mg / kg -ot kaptak (a görbe alatti terület - AUC - 12-15 -ször nagyobb, mint a 12 mg -os kezelésben részesült férfiaknál). káros hatásokat figyeltek meg a csontvelő szárára és proliferációs elemeire.
Reprodukciós toxicitás
Az olanzapinnak nincs teratogén hatása. A szedáció zavarja a hím patkányok párzási képességeit. Az estrus ciklusai megváltoztak 1,1 mg / kg dózisban (a maximális humán dózis háromszorosa), és a reprodukciós paramétereket befolyásolták patkányokban, akik 3 mg / kg -ot kaptak (az adag 9 -szerese). Maximum emberben). Az olanzapinnal kezelt patkányok utódai késleltetett magzati fejlődést és átmeneti aktivitásszint -csökkenést mutattak.
Mutagenezis
Az olanzapin nem mutagén, és nem képes sejtosztódást elősegíteni a standard tesztek teljes sorozatában, beleértve a baktériumokon és az emlősök szövetein in vivo és in vitro végzett mutagenitási teszteket.
Karcinogenezis
Az egereken és patkányokon végzett vizsgálatok eredményei alapján arra a következtetésre jutottak, hogy az olanzapin nem rendelkezik rákkeltő hatással.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja:
Vízmentes laktóz
Mikrokristályos cellulóz
Kroszpovidon
Magnézium-sztearát
Tabletta bevonat:
Polivinil-alkohol
Titán -dioxid (E171)
Talkum
Szója lecitin (E322)
Xantángumi (E415)
Indigotinvörös (E 132) (csak 15 mg filmtabletta)
Vörös vas-oxid (E172) (csak 20 mg-os filmtabletta)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
2,5 mg filmtabletta:
2 év.
5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg filmtabletta:
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hólyag:
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy fénytől és nedvességtől védve legyen.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás.
Csomagok:
Olanzapin 2,5 mg filmtabletta: 28 tabletta
OLANZAPINE DOC Generici 5 mg filmtabletta: 28 tabletta
OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg filmtabletta: 28 és 56 tabletta
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg filmtabletta: 28 és 56 tabletta
OLANZAPINE DOC Generici 15 mg filmtabletta: 28 és 56 tabletta
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg filmtabletta: 28 és 56 tabletta
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
2,5 mg filmtabletta 28 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949019
5 mg filmtabletta 28 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949021
7,5 mg filmtabletta 28 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949033
7,5 mg filmtabletta 56 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949072
10 mg filmtabletta 28 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949045
10 mg filmtabletta 56 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949084
15 mg filmtabletta 28 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949058
15 mg filmtabletta 56 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949096
20 mg filmtabletta 28 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949060
20 mg filmtabletta 56 tabletta buborékcsomagolásban AL / AL AIC 039949108
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
2011. július
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. május
