Hatóanyagok: Apripitant
EMEND 125 mg kemény kapszula
EMEND 80 mg kemény kapszula
Az Emend csomagolólapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - EMEND 125 mg kemény kapszula, EMEND 80 mg kemény kapszula
- EMEND 125 mg por belsőleges szuszpenzióhoz
Miért alkalmazzák az Emend -et? Mire való?
Az EMEND az aprepitant hatóanyagot tartalmazza, és a „neurokinin 1 (NK1) receptor antagonisták” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. Az agynak van egy speciális "területe, amely szabályozza a hányingert és a hányást. Az EMEND blokkolja az erre a területre küldött jeleket, ezáltal csökkenti az émelygést és a hányást. Az EMEND kapszulákat felnőtteknél és 12 éves és idősebb serdülőknél használják másokkal együtt. és kemoterápiás kezelések (rákkezelések) által okozott hányás, amelyek erős és mérsékelt hányingert és hányást váltanak ki (pl. ciszplatin, ciklofoszfamid, doxorubicin vagy epirubicin).
Ellenjavallatok Amikor az Emend nem alkalmazható
Ne szedje az EMEND -et:
- ha Ön vagy gyermeke allergiás az aprepitantra vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjére
- pimozidot (pszichiátriai betegségek kezelésére használt anyag), terfenadint és asztemizolt (szénanátha és egyéb allergiák kezelésére használt gyógyszerek), ciszapridot (emésztési problémák kezelésére) tartalmazó gyógyszerekkel együtt. Tájékoztassa orvosát, ha Ön vagy a gyermek ezeket a gyógyszereket szedi, mivel a terápiát meg kell változtatni, mielőtt Ön vagy a gyermek elkezdené szedni az EMEND -et.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Emend szedése előtt
Beszéljen orvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, mielőtt elkezdi szedni az EMEND -et, vagy gyermekének adja ezt a gyógyszert.
Mielőtt elkezdené kezelni ezt a gyógyszert, tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy gyermeke májbetegségben szenved, mivel a máj fontos a gyógyszer lebontásához a szervezetben. Ezért előfordulhat, hogy orvosának ellenőriznie kell a máj vagy a gyermek állapotát.
Gyermekek és serdülők
Ne adjon EMEND 80 mg kapszulát 12 év alatti gyermekeknek, mivel a 80 mg -os kapszulákat ebben a populációban nem vizsgálták.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Emend hatását
Az EMEND hatással lehet más gyógyszerekre mind az EMEND -kezelés alatt, mind azt követően. Vannak olyan gyógyszerek, amelyeket nem szabad együtt szedni az EMEND -szel (például pimozid, terfenadin, astemizol és ciszaprid), vagy amelyeknél szükség van az adag módosítására (lásd még: „Ne szedje az EMEND -et”).
Az EMEND vagy más gyógyszerek hatását befolyásolhatja, ha Ön vagy gyermeke az EMEND -et más gyógyszerekkel együtt használja, beleértve az alább felsoroltakat is. Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha Ön vagy gyermeke az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- a fogamzásgátló gyógyszerek, amelyek magukban foglalhatnak fogamzásgátló tablettákat, bőrfoltokat, implantátumokat és néhány hormon-felszabadító méhen belüli eszközt (IUD), nem biztos, hogy megfelelően működnek, ha az EMEND-szel együtt alkalmazzák. Más vagy kiegészítő nem hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmazni az EMEND-kezelés alatt és legfeljebb 2 hónapig az EMEND alkalmazása után.
- ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, everolimusz (immunszuppresszánsok)
- alfentanil, fentanil (fájdalomcsillapítók)
- kinidin (szabálytalan szívverés kezelésére alkalmazzák)
- irinotekán, etopozid, vinorelbin, ifoszfamid (rák kezelésére használt gyógyszerek)
- -ergot-eredetű alkaloidokat tartalmazó gyógyszerek, például ergotamin és diergotamin (migrén kezelésére használják)
- warfarin, acenokumarol (antikoagulánsok; vérvizsgálatra lehet szükség)
- rifampicin, klaritromicin, telitromicin (fertőzések kezelésére használt antibiotikumok)
- fenitoin (görcsrohamok kezelésére használt gyógyszer)
- karbamazepin (depresszió és epilepszia kezelésére alkalmazzák)
- - midazolám, triazolám, fenobarbitál (nyugtató vagy alvást elősegítő gyógyszerek)
- Orbáncfű (depresszió kezelésére használt gyógynövénykészítmény)
- proteáz inhibitorok (HIV fertőzések kezelésére használják)
- ketokonazol, kivéve a sampont (a Cushing -szindróma kezelésére használják, amelyet a szervezet túl sok kortizol termelése jellemez)
- itrakonazol, vorikonazol, posakonazol (gombaellenes szerek)
- nefazodon (depresszió kezelésére használják)
- kortikoszteroidok (például dexametazon és metilprednizolon)
- szorongás elleni gyógyszerek (például alprazolam)
- tolbutamid (a cukorbetegség kezelésére használt gyógyszer) Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha Ön vagy gyermeke jelenleg vagy nemrégiben szedett, vagy szedhet más gyógyszereket.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ezt a gyógyszert terhesség alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha egyértelműen szükséges. Ha Ön vagy a baba terhes, úgy gondolja, hogy terhes lehet, vagy terhességet tervez, vagy szoptat, kérje ki kezelőorvosa tanácsát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
A fogamzásgátlással kapcsolatos információkért lásd "Egyéb gyógyszerek és az EMEND".
Nem ismert, hogy az EMEND kiválasztódik -e az anyatejbe; Ezért a szoptatás nem ajánlott ezzel a gyógyszerrel történő kezelés alatt .. A gyógyszer alkalmazása előtt fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön vagy a gyermek szoptat, vagy ha szoptatni szeretne.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Figyelembe kell venni, hogy néhány ember szédülést és álmosságot érez az EMEND bevétele után. Ha Ön vagy gyermeke szédülést vagy álmosságot érez, kerülje a gépjárművezetést, a kerékpározást vagy a gépek vagy szerszámok használatát. Gyógyszer szedése után (lásd „Lehetséges mellékhatások”).
Az EMEND szacharózt tartalmaz
Az EMEND kapszula szacharózt tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy Ön vagy a gyermek bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Emend alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig a kezelőorvosa, gyógyszerésze vagy a gondozását végző egészségügyi szakember által elmondottaknak megfelelően szedje, vagy adja be gyermekének. Az EMEND -et mindig más gyógyszerekkel együtt szedje, hogy megelőzze a hányingert és a hányást. Az EMEND-kezelés után kezelőorvosa felkérheti Önt vagy gyermekét, hogy továbbra is szedjen más gyógyszereket, beleértve a kortikoszteroidokat (például dexametazonot) és egy „5-HT3-antagonistát” (például „ondanszetront”), hogy megelőzze a hányingert és a hányást. Forduljon orvosához, gyógyszerész vagy ápoló, ha nem biztos benne.
Az EMEND ajánlott orális adagja:
- 1. nap:
- egy 125 mg -os kapszula 1 órával a kemoterápia megkezdése előtt
- 2. és 3. nap:
- egy 80 mg -os kapszula naponta.
- Ha nem adnak kemoterápiát, vegye be az EMEND -et reggel.
- Ha kemoterápiát adnak, vegye be
EMEND 1 órával a kemoterápia megkezdése előtt. Az EMEND étellel vagy anélkül is bevehető.
A kapszulát egészben, folyadékkal nyelje le.
Ha elfelejtette bevenni az EMEND -et
Ha Ön vagy a gyermek kihagyott egy adagot, kérjen tanácsot orvosától.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Emend -et vett be?
Ne vegyen be több kapszulát, mint amennyit orvosa javasolt. Ha Ön vagy a gyermek túl sok kapszulát vett be, azonnal hívja orvosát.
Mellékhatások Melyek az Emend mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Hagyja abba az EMEND szedését, és azonnal forduljon orvoshoz, ha Ön vagy gyermeke az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, amelyek súlyosak lehetnek, és amelyek miatt Ön vagy gyermeke sürgős orvosi ellátásra szorulhat:
- csalánkiütés, kiütés, viszketés, légzési vagy nyelési nehézség (gyakorisága nem ismert, a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg); ezek allergiás reakció jelei.
Az alábbiakban felsorolt egyéb mellékhatásokat felsoroltunk.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- székrekedés, emésztési zavar
- fejfájás
- fáradtság
- étvágytalanság
- csuklás
- a májenzimek mennyiségének növekedése a vérben.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- szédülés, álmosság,
- pattanások, kiütések
- szorongás,
- böfögés
- hányinger, hányás, gyomorégés, gyomorfájdalom, szájszárazság, szél
- fokozott fájdalom vagy égő érzés vizeléskor
- gyengeség, általános rossz közérzet
- az arc vagy a bőr kipirulása / vörössége
- gyors vagy szabálytalan szívverés
- láz fokozott fertőzésveszéllyel, vörösvértestek számának csökkenése.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- gondolkodási nehézség, energiahiány, megváltozott ízlés
- a bőr napfényre való érzékenysége, túlzott izzadás, zsíros bőr, bőrelváltozások, viszkető kiütések, Stevens-Johnson-szindróma / toxikus epidermális nekrolízis (ritka, súlyos bőrreakció)
- eufória (extrém boldogság érzése), dezorientáció
- bakteriális fertőzés, gombás fertőzés
- súlyos székrekedés, gyomorfekély, vékonybél- és vastagbélgyulladás, elváltozások a szájban, bélgáz
- gyakori vizelés, a szokásosnál több vizeletürítés, cukor vagy vér a vizeletben
- kellemetlen érzés a mellkasban, duzzanat, változás a járásban
- köhögés, nyálkahártya -váladék a torok hátsó részén, torokirritáció, tüsszentés, torokfájás
- szemkisülés és viszketés
- csengés a fülben
- izomgörcsök, izomgyengeség
- túlzott szomjúság
- lassú szívverés, szív- és érrendszeri betegségek
- a fehérvérsejtek számának csökkenése, a vér nátriumszintjének csökkenése, súlycsökkenés.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél vagy a gyermeknél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
<Egyéb információk
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy nedvességtől védve legyen.
Ne vegye ki a kapszulát a buborékcsomagolásból, amíg nem veszi be.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb "> Egyéb információ
Mit tartalmaz az EMEND?
EMED 80 mg kemény kapszula:
- A hatóanyag az aprepitant. Minden kapszula 80 mg aprepitantot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: szacharóz, mikrokristályos cellulóz (E 460), hidroxi -propil -cellulóz (E 463), nátrium -lauril -szulfát, zselatin, titán -dioxid (E 171), sellak, kálium -hidroxid és fekete vas -oxid (E 172).
EMED 125 mg kemény kapszula:
- A hatóanyag az aprepitant. 125 mg kemény kapszula 125 mg aprepitantot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: szacharóz, mikrokristályos cellulóz (E 460), hidroxi -propil -cellulóz (E 463), nátrium -lauril -szulfát, zselatin, titán -dioxid (E 171), sellak, kálium -hidroxid, fekete vas -oxid (E 172), vörös vas -oxid ( E 172) és sárga vas -oxid (E 172).
Az EMEND külleme és a csomagolás leírása
EMED 80 mg kemény kapszula:
A 80 mg -os kemény kapszula átlátszatlan, fehér kupakkal és testtel, "461" és "80 mg" sugárirányban a testre nyomtatva fekete tintával.
Az EMEND 80 mg kemény kapszula a következő kiszerelésben kapható:
- Alumínium buborékcsomagolás, amely 80 mg -os kapszulát tartalmaz
- 2 napos kezelési csomag, amely két 80 mg-os kapszulát tartalmaz
- 5 alumínium buborékcsomagolás, egyenként egy 80 mg -os kapszulát
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
EMED 125 mg kemény kapszula:
A 125 mg -os kemény kapszula átlátszatlan, fehér testtel és rózsaszín kupakkal, "462" és "125 mg" sugárirányban a testen fekete tintával nyomtatva.
Az EMEND 125 mg kemény kapszula a következő kiszerelésben kapható:
- Alumínium buborékcsomagolás, amely egy 125 mg -os kapszulát tartalmaz
- 5 alumínium buborékcsomagolás, egyenként 125 mg -os kapszulát tartalmaz
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
EMEND Kemény KAPSZULÁK
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden 125 mg -os kapszula 125 mg aprepitantot tartalmaz. Minden 80 mg -os kapszula 80 mg aprepitantot tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag
Minden kapszula 125 mg szacharózt tartalmaz (125 mg -os kapszulában).
Ismert hatású segédanyag
Minden kapszula 80 mg szacharózt tartalmaz (80 mg -os kapszulában).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
A 125 mg -os kapszulák átlátszatlanok, fehér testtel és rózsaszín kupakkal, "462" és "125 mg" sugárirányban a testre nyomtatva fekete tintával. A 80 mg -os kapszulák átlátszatlanok, fehér testtel és kupakkal, "461" és "80 mg" sugárirányban a testre nyomtatva fekete tintával.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az erősen és mérsékelten emetogén rák kemoterápiával járó hányinger és hányás megelőzése felnőtteknél és 12 éves kortól serdülőknél.
Az EMEND 125 mg / 80 mg kombinációs terápia részeként kerül alkalmazásra (lásd 4.2 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek
Az EMEND-et 3 napig adják egy olyan kezelés részeként, amely kortikoszteroidot és 5-HT3 antagonistát tartalmaz. Az ajánlott adag 125 mg szájon át naponta egyszer, egy órával a kemoterápia megkezdése előtt az 1. napon, és 80 mg szájon át naponta egyszer a 2. és 3. napon reggel.
Az emetogén rákos kemoterápiával járó hányinger és hányás megelőzésére felnőtteknél az alábbi kezelési rend ajánlott.
Erősen emetogén kemoterápia
A dexametazont a kemoterápiás kezelés előtt 30 perccel kell beadni az 1. napon, és reggel a 2. -4. Napon. A dexametazon adagja figyelembe veszi a gyógyszerkölcsönhatásokat.
Mérsékelten emetogén kemoterápia
A dexametazont az 1. napon a kemoterápiás kezelés előtt 30 perccel kell beadni. A dexametazon adagja figyelembe veszi a gyógyszerkölcsönhatásokat.
Gyermekpopuláció
Tizenévesek (12-17 évesek)
Az EMEND-et 3 napig adják az 5-HT3 antagonistát tartalmazó kezelés részeként. Az EMEND kapszula ajánlott adagja 125 mg szájon át az 1. napon, és 80 mg szájon át a 2. és 3. napon. Az EMEND -et szájon át kell bevenni 1 órával a kemoterápia előtt az 1., 2. és 3. napon. , Az EMEND -et reggel kell beadni. A megfelelő adagolással kapcsolatos információkért lásd a kiválasztott 5-HT3 antagonista alkalmazási előírását (SMPC). Ha kortikoszteroidot, például dexametazont adnak együtt az EMEND-szel, a kortikoszteroid adagot a szokásos 50% -ban kell beadni adag (lásd 4.5 és 5.1 pont).
A 80 mg -os és a 125 mg -os kapszula biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. Nincs adat. lásd az orális szuszpenzió porának alkalmazási előírását.
Tábornok
Más kortikoszteroidokkal és 5-HT3 antagonistákkal való kombinációra vonatkozó hatásossági adatok korlátozottak. A kortikoszteroidokkal való együttes alkalmazással kapcsolatos további információkért lásd a 4.5 pontot.
Különleges populációk
Idősek (≥ 65 évesek)
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Szex
Nem szükséges az adag módosítása nem alapján (lásd 5.2 pont).
Károsodott vesefunkció
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik hemodialízis alatt állnak, nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Károsodott májfunkció
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegekről, és nincsenek adatok súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről. Az apipitantot óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
A kemény kapszulákat egészben kell lenyelni.
Az EMEND étellel vagy anélkül is bevehető.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Egyidejű alkalmazás pimoziddal, terfenadinnal, asztemizollal vagy ciszapriddal (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegek
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegekről, és nincs adat súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről. Az EMEND -t óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél (lásd 5.2 pont).
Kölcsönhatások a CYP3A4 -gyel
Az EMEND-t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg orális kezelést kapnak olyan hatóanyagokkal, amelyeket elsősorban a CYP3A4 metabolizál, és szűk terápiás tartományban, például ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, everolimusz, alfentanil, ergot eredetű alkaloidok, fentanil és kinidin (lásd 4.5 pont). Ezenkívül az irinotekánnal történő egyidejű alkalmazást nagyon óvatosan kell megközelíteni, mivel a kombináció fokozott toxicitást eredményezhet.
Egyidejű alkalmazás warfarinnal (CYP2C9 szubsztrát)
A krónikus warfarin-kezelésben részesülő betegeknél az International Normalized Ratio-t (INR) gondosan ellenőrizni kell az EMEND-kezelés alatt és 14 napon keresztül minden 3 napos EMEND-kúra után (lásd 4.5 pont).
Egyidejű alkalmazás hormonális fogamzásgátlókkal
A hormonális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet az EMEND beadása alatt és 28 nappal azután. Az EMEND-kezelés alatt és 2 hónapig az utolsó EMEND-adag beadása után alternatív, nem hormonális helyettesítő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni (lásd 4.5. ).
Segédanyagok
Az EMEND kapszula szacharózt tartalmaz. A ritka örökletes fruktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharáz-izomaltáz elégtelenségben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Az L "aprepitant (125 mg / 80 mg) a CYP3A4 szubsztrátja, mérsékelt gátlója és induktora. Az L" aprepitant szintén a CYP2C9 induktora. Az EMEND -kezelés alatt gátolja a CYP3A4 -et. A kezelés befejezésekor az EMEND átmeneti enyhe CYP2C9, CYP3A4 indukciót és glükuronidációt okoz. Úgy tűnik, hogy az apperpitant nem lép kölcsönhatásba a transzport P-glikoproteinnel, amint azt az aprepitant és a digoxin közötti kölcsönhatás hiánya is sugallja.
Az aprepitant hatása más hatóanyagok farmakokinetikájára
CYP3A4 gátlás
A CYP3A4 mérsékelt gátlójaként az aprepitant (125 mg / 80 mg) növelheti az egyidejűleg adott CYP3A4 metabolizált hatóanyagok plazmakoncentrációját. az aprepitant várható hatása az intravénásan adott CYP3A4 szubsztrátok plazmakoncentrációjára várhatóan kisebb lesz. Az EMEND nem alkalmazható pimoziddal, terfenadinnal, asztemizollal vagy ciszapriddal együtt (lásd 4.3 pont). A CYP3A4 aprepitant általi gátlása ezen hatóanyagok plazmakoncentrációjának emelkedését eredményezheti, ami súlyos és életveszélyes reakciókat okozhat. Óvatosság szükséges az EMEND és az orálisan beadott, elsősorban CYP3A4 által metabolizált és szűk terápiás tartományban lévő hatóanyagok, például ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, everolimusz, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanil és kinidin egyidejű alkalmazásakor (lásd 4.4 pont).
Kortikoszteroidok
Dexametazon: A dexametazon szokásos orális adagját körülbelül 50% -kal kell csökkenteni, ha az EMEND 125 mg / 80 mg-os terápiás rendszerrel együtt alkalmazzák. A dexametazon adagját a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás klinikai vizsgálatokban a gyógyszerkölcsönhatások figyelembevételével választották ki (lásd 4.2 pont). Az EMEND 125 mg -os adagban, 20 mg dexametazonnal kombinációban, szájon át kombinálva az 1. napon, és az EMEND napi 80 mg -os dózisban, 8 mg dexametazonnal kombinálva orálisan, a 2. -5. Napon növelte a dexametazon AUC -jét, CYP3A4 szubsztrát, 2,2-szerese az 1. és 5. napon.
Metilprednizolon: A szokásos intravénás metilprednizolon adagot körülbelül 25% -kal, a szokásos orális metilprednizolon adagot pedig körülbelül 50% -kal kell csökkenteni, ha az EMEND 125 mg / 80 mg-os terápiás rendszerrel együtt alkalmazzák. Amikor az EMEND 125 mg -os kezelés részeként az 1. napon és 80 mg / nap a 2. és 3. napon adta, az CYP3A4 -szubsztrát, a metilprednizolon AUC -értéke 1,3 -szorosára nőtt az 1. napon, és 2,5 -szeresére a 3. napon, amikor a metilprednizolon egyidejűleg intravénásan adják be 125 mg dózisban az 1. napon, és szájon át 40 mg dózisban a 2. és 3. napon.
A metilprednizolonnal folytatott kezelés során a metilprednizolon AUC -értéke az EMEND adagjának megkezdését követő 2 héten belül későn csökkenhet, az aprepitant CYP3A4 -re gyakorolt indukáló hatása miatt. Ez a hatás várhatóan még kifejezettebb.
Kemoterápiás gyógyszerek
A farmakokinetikai vizsgálatokban az EMEND, ha az 1. napon napi 125 mg, a 2. és a 3. napon 80 mg / nap adagolási rendet alkalmaztak, nem változtatta meg az 1. napon intravénásan alkalmazott docetaxel vagy az 1. napon intravénásán alkalmazott vinorelbin farmakokinetikáját. vagy 8. nap. Mivel az EMEND hatása az orálisan adott CYP3A4 szubsztrátok farmakokinetikájára nagyobb, mint az EMEND hatása az intravénás CYP3A4 szubsztrátok farmakokinetikájára, kölcsönhatás a kemoterápiás gyógyszerekkel, amelyeket főként vagy részben CYP3A4 metabolizál (pl. etopozid) (Vinorelbine) nem zárható ki. Óvatosság szükséges, és további ellenőrzés szükséges azoknál a betegeknél, akik főként vagy részben a CYP3A4 által metabolizált gyógyszereket kapnak (lásd 4.4 pont). vagy aprepitant és ifoszfamid egyidejű alkalmazása.
Immunszuppresszánsok
A CINV kezelésére szolgáló 3 napos kezelés során mérsékelt, átmeneti növekedés várható, majd a CYP3A4-metabolizált immunszuppresszánsok (pl. Ciklosporin, takrolimusz, everolimusz és szirolimusz) expozíciójának kismértékű csökkenése várható. -az expozíciótól függően változások, az immunszuppresszánsok dóziscsökkentése nem javasolt az EMEND-szel történő 3 napos együttadás során.
Midazolám
Figyelembe kell venni a midazolám vagy más CYP3A4-en keresztül metabolizált benzodiazepinek (alprazolam, triazolam) megnövekedett koncentrációjának lehetséges hatásait, amikor ezeket a gyógyszereket az EMEND-szel (125 mg / 80 mg) együtt adják.
Az EMEND növelte a CYP3A4 érzékeny szubsztrátja, a midazolám AUC -ját 2,3 -szor az 1. napon, és 3.3 -szor az 5. napon, amikor egyetlen 2 mg -os midazolámot adtak az EMEND 125 mg -os terápia 1. és 5. napján. az 1. napon és 80 mg / nap a 2. -5.
Egy másik vizsgálatban, amelyben a midazolámot intravénásan adták be, az EMEND-et 125 mg-os dózisban adták az 1. napon, és 80 mg / nap-ot a 2. és 3. napon, és 2 mg midazolámot adtak be intravénásán a 3 napos terápiás ciklus beadása előtt Az EMEND mellett a 4., 8. és 15. napon. Az EMEND 25% -kal növelte a midazolám AUC -jét a 4. napon, és csökkentette a midazolám AUC -értékét 19% -kal a 8. napon és 4% -kal a 15. napon. Ezeket a hatásokat nem tekintették klinikailag fontosnak.
Egy harmadik, intravénás és orális midazolám beadással végzett vizsgálatban az EMEND -et 125 mg -os dózisban adták be az 1. napon, és 80 mg / nap dózisban a 2. és 3. napon, valamint 32 mg ondanszetront az 1. napon, 12 mg dexametazont az 1. és 8. napon. mg a 2-4. Ez a kombináció (EMEND, ondanszetron és dexametazon) 16% -kal csökkentette az orális midazolám AUC -értékét a 6. napon, 9% -ot a 8. napon, 7% -ot a 15. napon és 17% -ot a 22. napon. Ezeket a hatásokat nem tekintették klinikailag fontosnak.
Egy további vizsgálat befejeződött a midazolám és az EMEND intravénás beadásával.
2 mg intravénás midazolámot adtak be 1 órával az EMEND 125 mg egyszeri adagjának orális beadása után 1 órával. A midazolám plazma AUC-értéke 1,5-szeresére nőtt. Ezt a hatást nem tekintették klinikailag fontosnak.
Indukció
Az aprepitant, mint a CYP2C9, a CYP3A4 és a glükuronidáció enyhe induktora, csökkentheti a metabolizmus útjain felszabaduló szubsztrátok plazmakoncentrációját a kezelés megkezdését követő két héten belül. Ez a hatás csak a 3 napos EMEND -kezelés befejezése után válhat nyilvánvalóvá. A CYP2C9 és CYP3A4 szubsztrátok esetében az indukció átmeneti, a maximális hatás 3-5 nappal az EMEND 3 napos kezelés befejezése után következik be. A hatás néhány napig fennmarad, majd lassan csökken és klinikailag jelentéktelen. A kezelés abbahagyása után két héttel az EMEND -el. A glükuronidáció enyhe indukciója is megfigyelhető, ha 80 mg szájon át adott aprepitantot adnak be 7 napon keresztül. Hiányoznak adatok a CYP2C8 -ra és a CYP2C19 -re gyakorolt hatásokról. Óvatosság szükséges warfarin, acenokumarol, tolbutamid, fenitoin vagy más, a CYP2C9 által metabolizált hatóanyagok ezen időintervallumban történő alkalmazásakor.
Warfarin
A krónikus warfarin-kezelésben részesülő betegeknél a protrombin-időt (INR) gondosan ellenőrizni kell az EMEND-kezelés alatt és 2 hétig az EMEND minden 3 napos kúráját követően a kemoterápia okozta hányinger és hányás miatt (lásd 4.4 pont). Amikor egyetlen 125 mg -os EMEND -adagot adtak az 1. napon, és 80 mg / nap dózist adtak a 2. és 3. napon egészséges emberekben, akik stabilizálódtak a krónikus warfarin -kezeléssel, az EMEND nem befolyásolta az R plazma AUC -értékét (+ ) vagy "(S-) warfarin, amelyet a 3. napon határoztak meg; c" azonban az S (-) warfarin (CYP2C9 szubsztrát) minimális koncentrációjának 34% -os csökkenése volt, és az INR 14% -os csökkenése 5 nappal a kezelés abbahagyása után JAVÍT.
Tolbutamid
Az EMEND 125 mg -os dózisban az 1. napon és 80 mg / nap 2. és 3. napon csökkentette a tolbutamid (CYP2C9 szubsztrát) AUC -ját 23% -kal a 4. napon, 28% -kal a 8. napon és 15% -kal. a 15. napon, amikor egyetlen 500 mg-os tolbutamid adagot orálisan adtak be az EMEND 3 napos kúrájának beadása előtt, valamint a 4., 8. és 15. napon.
Hormonális fogamzásgátlók
A hormonális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet az EMEND beadása alatt és azt követő 28 napon keresztül. Alternatív, nem hormonális helyettesítő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni az EMEND-kezelés alatt és 2 hónapig az utolsó EMEND-adag beadása után.
Egy klinikai vizsgálatban etinilösztradiolt és noretindront tartalmazó orális fogamzásgátló egyszeri dózisát adták be az 1. és 21. napon az EMEND -tel együtt, a 8. napon 125 mg -os, a 9. és 10. napon pedig 80 mg / nap adagolású ondansetron 32 -tel. mg a 8. napon és orális dexametazon 12 mg -os adagban a 8. napon és 8 mg / nap a 9., 10. és 11. napon. Ebben a vizsgálatban a 9-21. napon a legalacsonyabb koncentráció 64 % -áig csökkent etinilösztradiolt és a noretindron minimális koncentrációjának akár 60% -át is csökkentheti.
5-HT3 antagonisták
A klinikai interakciós vizsgálatokban az aprepitantnak nem volt klinikailag jelentős hatása az ondanszetron, a granisetron vagy a hidrodolasetron (a dolasetron aktív metabolitja) farmakokinetikájára.
Más gyógyszerek hatása az aprepitant farmakokinetikájára
Az EMEND és a CYP3A4 aktivitást gátló hatóanyagok (pl. Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon és proteáz inhibitorok) egyidejű adását óvatosan kell megfontolni, mivel a kombináció várhatóan többszörös növekedést eredményez az aprepitant plazmakoncentrációját (lásd 4.4 pont).
Az EMEND és a CYP3A4 -aktivitást erősen indukáló hatóanyagok (pl. Rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál) egyidejű alkalmazása kerülendő, mivel a kombináció az aprepitant plazmakoncentrációjának csökkenését eredményezi, ami az EMEND hatékonyságának csökkenéséhez vezethet. Az EMEND orbáncfüvet tartalmazó gyógynövénykészítményekkel (Hypericum perforatum) nem ajánlott.
Ketokonazol
Egyetlen 125 mg-os aprepitant adagban, egy 10 napos ketokonazollal, egy erős CYP3A4-gátlóval, 400 mg / nap dózisban, az aprepitant AUC-ja körülbelül 5-tel és az átlagos az aprepitant terminális felezési ideje körülbelül háromszorosára nőtt.
Rifampicin
Ha egyetlen 375 mg-os aprepitant adagot adnak be a 14 napos terápia 9. napján, 600 mg / nap rifampicinnel, erős CYP3A4-induktorral, az "aprepitant AUC-értéke 91% -kal, az átlagos terminális felezési idő pedig 68%.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
A hormonális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet az EMEND beadása alatt és azt követő 28 napon keresztül. Az EMEND-kezelés alatt és 2 hónapig az utolsó EMEND-adag beadása után alternatív, nem hormonális helyettesítő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni (lásd a fejezeteket) 4.4 és 4.5).
Terhesség
Az aprepitant terhesség alatti alkalmazásáról nincsenek klinikai adatok. Az aprepitant reprodukciós toxicitásának lehetőségét nem határozták meg teljes mértékben, mivel a 125 mg -os dózisú terápiás expozíció feletti expozíciós szinteket állatkísérletekben nem lehetett elérni. / 80 mg embereken. Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhesség, az embrionális-magzati fejlődés, a szülés vagy a születés utáni fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A neurokin -szabályozás változásainak reprodukciójára gyakorolt lehetséges hatások nem ismertek. Az EMEND nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha egyértelműen szükséges.
Etetési idő
Az apperpitant kiválasztódik a patkányok anyatejébe a szoptatás alatt Nem ismert, hogy az aprepitant kiválasztódik -e az emberi anyatejbe; ezért a szoptatás nem ajánlott az EMEND -kezelés alatt.
Termékenység
Az aprepitant termékenységre gyakorolt hatásának potenciálját nem jellemezték teljes mértékben, mivel állatkísérletekben nem lehetett elérni az embereknél magasabb terápiás expozíciós szinteket. Ezek a termékenységi vizsgálatok nem mutattak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a párzási teljesítményre, termékenységre, embrióra / magzati fejlődés, vagy a spermiumok száma és motilitása (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az EMEND kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez, kerékpározáshoz és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az EMEND beadása után szédülés és fáradtság léphet fel (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az aprepitant biztonságossági profilját körülbelül 6500 felnőttnél értékelték több mint 50 vizsgálatban és 184 gyermekben és serdülőben két kísérleti gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatban.
Az aprepitanttal kezelt felnőtteknél gyakrabban jelentett leggyakoribb mellékhatások erősen hányásgátló kemoterápiát (HEC) kapó betegeknél a következők voltak: csuklás (4,6% versus 2,9%), emelkedett alanin -amino -transzferáz (ALT) (2,8% versus 1,1%), dyspepsia (2,6%vs 2,0%), székrekedés (2,4%vs 2,0%), fejfájás (2,0%vs 1,8%) és csökkent étvágy (2,0%vs 0,5%). A leggyakoribb mellékhatás, amelyet magasabb gyakorisága az aprepitanttal kezelt betegekben, mint a standard terápiában a mérsékelten emetogén kemoterápiában (MEC) részesülő betegeknél a fáradtság volt (1,4% szemben 0,9% -kal).
A leggyakoribb mellékhatások, amelyeket gyakrabban jelentettek az aprepitanttal kezelt gyermekgyógyászati betegeknél, mint a kontroll sémában, egyidejűleg az emetogén rákos kemoterápiával, a csuklás (3,3%vs 0,0%) és a kipirulás (1,1%), szemben a 0,0%-kal ).
Táblázat a mellékhatások listájával
A következő mellékhatásokat figyelték meg a HEC és MEC vizsgálatok elemzésében, nagyobb gyakorisággal az aprepitantnál, mint a felnőtteknél vagy gyermekgyógyászati betegeknél, illetve a forgalomba hozatalt követően. A táblázatban megadott gyakorisági kategóriák tanulmányokon alapulnak, és felnőtteken végezték őket; a gyermekgyógyászati vizsgálatokban megfigyelt gyakoriságok hasonlóak vagy alacsonyabbak voltak, hacsak a táblázatban nem szerepel. Gyermekgyógyászati vizsgálatokban nem figyeltek meg néhány ritkábban előforduló mellékhatást a felnőtt populációban.
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
† A hányinger és a hányás a kemoterápiás kezelést követő első 5 nap hatékonysági paraméterei voltak, és csak ezt követően jelentették mellékhatásként.
A kiválasztott mellékhatások leírása
A mellékhatások profilja felnőtteknél a HEC- és MEC-vizsgálatok több ciklusban történő kiterjesztésében, további 6 kemoterápiás ciklusig általában hasonló volt az 1. ciklusban megfigyeltekhez.
Egy további aktív, kontrollált klinikai vizsgálatban 1169 felnőtt betegen, akik aprepitantot és HEC-t kaptak, a mellékhatások általában hasonlóak voltak az aprepitanttal végzett egyéb HEC-vizsgálatokhoz.
További mellékhatásokat figyeltek meg az aprepitanttal kezelt felnőtt betegeknél a posztoperatív hányinger és hányás (PONV) miatt, nagyobb gyakorisággal, mint az ondanszetronnál jelentettek: felső hasi fájdalom, hasi auscultatív rendellenesség, székrekedés *, dysarthria, dyspnoe, hypoesthesia, álmatlanság, miozis, hányinger, érzészavarok, gyomorpanaszok, elzáródás *, csökkent látásélesség, zihálás.
* Jelentettek olyan betegeknél, akik nagyobb dózisú aprepitantot szedtek.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Túladagolás esetén az EMEND -kezelést abba kell hagyni, a beteget monitorozni kell, és általános támogató intézkedéseket kell hozni. Az aprepitant antiemetikus hatása miatt a gyógyszer által kiváltott hányás nem lehet hatékony.
Az apipitant nem távolítható el hemodialízissel.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: hányáscsillapítók és hányingercsökkentők, ATC kód: A04AD12
Az aperiton egy szelektív humán anyag P antagonista, nagy affinitással a neurokinin 1 (NK1) receptorokhoz.
3 napos aprepitant-kezelés felnőtteknél
Két randomizált, kettős vak vizsgálatban, amelyekben összesen 1094 felnőtt beteget vettek részt, akik kemoterápiával, beleértve a ciszplatint ≥ 70 mg / m2, kezelték, az aprepitantot ondanszetron / dexametazon kezeléssel kombinálva (lásd 4.2 pont) hasonlították össze a standardhoz (placebo plusz 32 mg ondanszetron intravénásan) az 1. napon plusz 20 mg dexametazon szájon át az 1. napon, és 8 mg naponta kétszer a 2. és 4. napon). Bár a klinikai vizsgálatok során 32 mg intravénás ondanszetron adagot alkalmaztak, ez már nem az ajánlott adag. Lásd a kiválasztott 5-HT3 antagonista termékinformációit a megfelelő dózisinformációkért.
A hatékonyság a következő összetett mérés értékelésén alapult: teljes válasz (a hányás epizódok hiánya és a mentőterápia használata nélkül), főként az 1. ciklus során.Az eredményeket minden egyes vizsgálatra és a 2 összesített vizsgálatra vonatkozóan értékeltük.
A fő vizsgálati eredmények összefoglalását a kombinált elemzés alapján az 1. táblázat tartalmazza.
Asztal 1
Erősen hányásgátló kemoterápiás kezelésben részesülő felnőtt betegek százaléka
és akik reagáltak a kezelésre kezelési csoportonként és fázisonként - 1. ciklus
* A megbízhatósági intervallumokat a nemek és az egyidejűleg alkalmazott kemoterápia kiigazítása nélkül számítottuk ki, amelyeket korábban az esélyhányadosok és a logisztikai modellek elsődleges elemzése tartalmazott.
† Az Apripitant kezelési csoportban egy betegnek csak az akut fázisban voltak adatai, és kizárták az általános és késleltetett fázisú elemzésekből; a Standard kezelési csoport egy betegének csak a késleltetett fázisban voltak adatai, és kizárták a globális elemzésből és az akut fázis elemzése.
A két egyedi vizsgálat mindegyikében statisztikailag szignifikáns különbségeket figyeltek meg a hatékonyságban.
Ugyanebben a két klinikai vizsgálatban 851 felnőtt beteg folytatta a többciklusú meghosszabbítást legfeljebb 5 további kemoterápiás kúrán keresztül.
Egy kettős vak, randomizált vizsgálatban, összesen 866 felnőtt betegen (864 nő és 2 férfi), akik 750-1,500 mg / m2 ciklofoszfamiddal vagy 500-1500 mg / m2 ciklofoszfamiddal és doxorubicinnel (≤ 60 mg / m2) kemoterápiás kezelésben részesültek ) vagy epirubicint (≤ 100 mg / m2), az aprepitantot ondanszetron / dexametazonnal kombinálva (lásd 4.2 pont) hasonlították össze a standard terápiával [placebo plusz 8 mg ondanszetron orálisan (kétszer az 1. napon és 12 óránként a 2. és 3. napon) plusz 20 mg dexametazon szájon át az 1. napon].
A hatékonyságot összetett mérés alapján értékelték: teljes válasz (a hányás epizódok hiánya és a mentőterápia használata nélkül), elsősorban az 1. ciklus során.
A legfontosabb tanulmányi eredmények összefoglalását a 2. táblázat tartalmazza.
2. táblázat
A közepesen hányásgátló kemoterápiás kezelésben részesülő és a kezelésre reagáló felnőtt betegek százalékos aránya kezelési csoportonként és fázisonként - 1. ciklus
* A megbízhatósági intervallumokat korcsoportos korrekciók nélkül számították ki (
† Az Apripitant kezelési csoportban egy beteg csak akut fázisú adatokkal rendelkezett, és kizárták az általános és késleltetett fázisú elemzésekből.
Ugyanebben a klinikai vizsgálatban 744 felnőtt beteg folytatta a többciklusú meghosszabbítást legfeljebb 3 további kemoterápiás kúrán keresztül.
Egy második multicentrikus, randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálatban az aprepitant-kezelést összehasonlították a standard terápiával 848 felnőtt beteg (652 nő, 196 férfi) esetén, akik kemoterápiás kezelést kaptak bármilyen intravénás oxaliplatin-dózissal, karboplatinnal, epirubicinnel , idarubicin, ifoszfamid, irinotekán, daunorubicin, doxorubicin; intravénás ciklofoszfamid; vagy intravénás citarabin (> 1 g / m2). Az aprepitanttal kezelt betegek kemoterápiát kaptak a különböző típusú rákok ellen, beleértve az emlőrákos betegek 52% -át, 21% -át különböző típusú gyomor -bélrendszeri daganatokkal, beleértve a vastagbélrákot, 13% -ot tüdőrákot és 6% -ot különböző típusú nőgyógyászati daganatokkal. Az apperpitantot ondanszetron / dexametazonnal kombinálva (lásd 4.2 pont) összehasonlították a standard terápiával [placebót 8 mg orális ondanszetronnal (kétszer az 1. napon, és 12 óránként a 2. és 3. napon), valamint 20 mg dexametazont orálisan az 1. napon].
A hatékonyság a következő elsődleges és legfontosabb másodlagos végpontok értékelésén alapult: a hányás hiánya a teljes időszakban (0-120 órával a kemoterápia után), a kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás (CINV) kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése aprepitant, és a teljes válasz (hányás és mentő terápia hiánya) a teljes időszakban (0-120 órával a kemoterápia után). Továbbá, a teljes időszakban (0-120 órával a kemoterápia után) nem volt jelentős hányinger. feltáró végpontként értékelték, akut és késleltetett fázisban, poszt-hoc elemzésként.
A legfontosabb tanulmányi eredmények összefoglalását a 3. táblázat tartalmazza.
3. táblázat
A felnőtt betegek százaléka, akik válaszoltak a kezelési csoport és a 2. vizsgálat fázisai szerint - 1. ciklus Mérsékelten emetogén kemoterápia
* A megbízhatósági intervallumokat a nemek és a régiók kiigazítása nélkül számították ki, amelyeket logisztikai modellek segítségével vettek be az elsődleges elemzésbe.
Az aprepitant -kombinációs terápia előnyeit a teljes vizsgálati populációban elsősorban a standard kezeléssel rosszul kontrollált betegeknél, valamint a nőknél megfigyelt eredmények határozták meg, bár az eredmények életkortól, daganattípustól vagy nemtől függetlenül számszerűen jobbak voltak. A teljes választ az aprepitantra és a standard terápiás kezelésre 329 nő (20%) (65%) és 161 (320 (50%)) nő, illetve 83 (101%) (82%) és 68 (87%) férfi (78%) érte el.
Gyermekpopuláció
Egy randomizált, kettős vak, aktív kontrollú klinikai vizsgálatban 302 mérsékelten vagy erősen hányásgátló kemoterápiával kezelt 302 gyermek és serdülő (6 hónapos-17 éves) között az aprepitant kezelést a CINV megelőzésére szolgáló kontrollrendszerrel hasonlították össze. Az aprepitant-kezelés hatékonyságát egyetlen ciklusban értékelték (1. ciklus) A betegeknek lehetőségük volt nyílt aprepitantot kapni a következő ciklusokban (opcionális 2-6. Ciklus); Ezekben az opcionális ciklusokban azonban a hatékonyságot nem értékelték. 3 az ondanszetronnal kombinálva az 1. napon. Az aprepitant -kezelés 6 hónapos és 12 év alatti gyermekek számára (n = 105) az EMEND por belsőleges szuszpenzióhoz történő beadását tartalmazta 3,0 mg / kg (legfeljebb 125 mg) szájon át nap és 2,0 mg / kg (legfeljebb 80 mg) szájon át a 2. és 3. napon ondanszetronnal kombinálva az 1. napon. 12 év (n = 102) az aprepitant helyett placebót adott az 1., 2. és 3. napon, az ondanszetronnal kombinálva az 1. napon. a kemoterápia kezdetén. Az intravénás dexametazon -beadást az antiemetikus kezelés keretében mindkét korcsoport gyermekgyógyászati betegei számára engedélyezték, az orvos belátása szerint. Az aprepitanttal kezelt gyermekeknél a dexametazon adagjának csökkentésére (50%) volt szükség. A kontrollrenddel kezelt gyermekgyógyászati betegeknél nem terveztek dóziscsökkentést. A gyermekgyógyászati betegek 29% -a az aprepitant -kezelésben és 28% -a a kontroll -rendszerben dexametazont használt az 1. ciklus rendszerének összetevőjeként.
Az EMEND hányáscsillapító hatását 5 napon keresztül (120 óra) értékelték a kemoterápia első napon történő megkezdése után. Az elsődleges végpont a teljes válasz a késleltetett fázisban (25-120 óra a kezelés kezdete után). Az 1. ciklusban A vizsgálat fő eredményeinek összefoglalását a 4. táblázat tartalmazza.
4. táblázat
A teljes válaszreakciót és hányást nem okozó gyermekgyógyászati betegek száma (%) kezelési csoportonként és fázisonként-1. ciklus (kezelni szándékozott populáció)
A kemoterápia megkezdése után a hányás első epizódjáig becsült idő hosszabb volt az aprepitant alkalmazásával (becsült medián idő az első hányási epizódig 94,5 óra), mint a kontroll csoportban (az első hányási epizód becsült medián ideje 26, 0 óra).
Az "1. ciklus alpopulációiban végzett hatékonysági elemzés kimutatta, hogy életkategóriától, nemtől, a dexametazon antiemetikus profilaxisban való alkalmazásától és a" kemoterápia emetogenitásától függetlenül az aprepitant -kezelés lehetővé tette a jobb kontrollálást.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az apperpitant nem lineáris farmakokinetikával rendelkezik, a dózis növelésével a clearance és az abszolút biohasznosulás is csökken.
Abszorpció
Az aprepitant átlagos abszolút orális biohasznosulása 67% 80 mg -os kapszula és 59% 125 mg -os kapszula esetén. Az aprepitant átlagos plazma csúcskoncentrációja (Cmax) körülbelül 4 óra múlva következett be (tmax). A kapszula szájon át történő, körülbelül 800 Kcal -os szokásos reggelivel történő beadása az aprepitant AUC -értékének akár 40% -os növekedését eredményezte, ez a növekedés nem tekinthető klinikailag relevánsnak.
Az aprepitant farmakokinetikája nem lineáris a teljes klinikai dózistartományban. Egészséges fiatal felnőtteknél az AUC0-? 80 mg és 125 mg között, egyszeri adagokban, etetett egyéneknek adva, 26% -kal magasabb volt, mint a dózisarányosság.
Egyetlen 125 mg EMEND dózis orális beadása után az 1. napon, és 80 mg naponta egyszer a 2. és 3. napon az AUC0-24h (átlag ± SD) 19,6 ± 2, 5 mcg • óra / ml és 21,2 ± 6,3 mcg volt • óra / ml az 1. és 3. napon, Cmax 1,6 ± 0,36 mcg / ml és 1,4 ± 0,22 mcg / ml volt az 1. és 3. napon.
terjesztés
Az apperpitant erősen kötődik a fehérjékhez, átlagosan 97%-ban. A geometriai átlagos látszólagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat (Vdss) körülbelül 66 liter emberben.
Biotranszformáció
Az apperpitant nagymértékben metabolizálódik. Egészséges, fiatal felnőttekben a plazmában lévő radioaktivitás körülbelül 19% -a az aprepitantnak tulajdonítható 72 órán belül, miután 100 mg [14C] -foszaprepitantot, az aprepitant prodrugját adták be, ami jelentős jelenlétre utal. Az aprepitant tizenkét metabolitját azonosították az emberi plazmában. csak halvány bizonyíték az aktivitásra in vitro az emberi máj mikroszómái azt jelzik, hogy az aprepitant elsősorban a CYP3A4 -en keresztül metabolizálódik, és a CYP1A2 és a CYP2C19 potenciálisan kismértékben járul hozzá.
Kiküszöbölés
Az apperpitant nem ürül változatlan formában a vizelettel, a metabolitok a vizeletben és a széklettel választódnak ki epe útján. Egy egészséges, intravénás [14C] -foszaprepitant, aprepitant prodrug 100 mg -os adagja után egészséges embereknek a radioaktivitás 57% -a a vizeletben, 45% -a a székletben volt kimutatható.
Az aprepitant plazma clearance-e dózistól függ, csökken az adag növelésével, és körülbelül 60-72 ml / perc tartományban van a terápiás ablakon belül, A terminális felezési idő körülbelül 9-13 óra.
Farmakokinetika speciális populációkban
Idős államporgárok: 125 mg egyszeri dózisú aprepitant orális beadását követően az 1. napon és 80 mg naponta egyszer a 2.-5. Napon az aprepitant AUC0-24h értéke 21% -kal magasabb volt az 1. napon, és 36% -kal az 5. napon idősek (≥ 65 év) esetében fiatal felnőttekhez képest. A Cmax 10% -kal magasabb volt az 1. napon, és 24% -kal magasabb az 5. napon időseknél, mint fiatal felnőtteknél. Ezek a különbségek nem tekinthetők klinikailag szignifikánsnak. Idős betegeknél az EMEND adagjának módosítása nem szükséges.
Szex: 125 mg aprepitant egyetlen adagjának orális beadását követően az aprepitant Cmax értéke 16% -kal magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál. Az aprepitant felezési ideje nőknél 25% -kal rövidebb, mint férfiaknál, és tmax-ja megközelítőleg ugyanabban az időben érhető el. Ezeket a különbségeket nem tekintik klinikailag jelentősnek. Nem szükséges az EMEND adagjának módosítása nem alapján.
Májkárosodás: Enyhe májkárosodás (Child-Pugh A osztály) klinikailag jelentős mértékben nem befolyásolja az aprepitant farmakokinetikáját. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján nem lehet következtetni a mérsékelt májkárosodás (Child-Pugh B osztály) az aprepitant farmakokinetikájára gyakorolt hatására. Nincsenek klinikai vagy farmakokinetikai adatok súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály). ).).
Vesekárosodás: Egyszeri 240 mg -os aprepitant adagot adtak súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek (CrCl
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az összes aprepitant (kötetlen és fehérjéhez kötött) AUC -értéke 21% -kal, a Cmax 32% -kal csökkent az egészséges emberekhez képest. Az ESRD-ben hemodialízisben részesülő betegeknél az összes aprepitant AUC0-β-értéke 42% -kal, a Cmax 32% -kal csökkent. Az aprepitant fehérje -kötődésének mérsékelt csökkenése miatt vesebetegségben szenvedő betegeknél a nem kötődő farmakológiailag aktív gyógyszer AUC -értéke nem változott szignifikánsan vesekárosodásban szenvedő betegeknél az egészséges emberekhez képest. az aprepitant farmakokinetikáját illetően; az adag kevesebb, mint 0,2% -a nyerhető ki a dializátumban.
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy hemodialízis alatt álló ESRD -s betegeknél az EMEND adagjának módosítása nem szükséges.
Gyermekpopuláció: 3 napos tanfolyam keretében az aprepitant kapszulák (125/80/80 mg) serdülőkorú (12-17 éves) betegeknek történő beadása 17 μg • h/ml-nél nagyobb AUC0-24 órát eredményezett 1. nap, a 2. és 3. nap végén a betegek többségében 0,4 mcg / ml feletti koncentrációval (Cmin). A plazma csúcskoncentráció mediánja (Cmax) megközelítőleg 1,3 mcg / ml volt az 1. napon, és körülbelül 4 óra múlva érte el. Egy 3 napos kúrával összefüggésben az aprepitant por belsőleges szuszpenzióhoz (3/2/2 mg/kg) adagolása 6 hónapos és 12 év alatti betegeknél magasabb AUC0-24 órát eredményezett 17 mcg-nál • h / ml az 1. napon, a betegek többségében a koncentráció (Cmin) a 2. és 3. nap végén 0,1 mcg / ml felett van. A plazma csúcskoncentráció mediánja (Cmax) megközelítőleg 1,2 mcg / ml volt az 1. napon, és 5-7 óra között érte el.
Az aprepitant gyermekgyógyászati betegeknek (6 hónapos és 17 éves kor közötti) történő beadásának populációs farmakokinetikai elemzése azt sugallja, hogy a nem és a faj nem gyakorol klinikailag jelentős hatást az aprepitant farmakokinetikájára.
A koncentráció és a hatás kapcsolata
Pozitronkibocsátási tomográfia (PET) vizsgálatok egészséges fiatal férfiakon az NK1-receptorok nagyon specifikus nyomjelzőit használva kimutatták, hogy az aprepitant behatol az agyba, és dózisban és koncentrációfüggő mértékben elfoglalja az NK1-receptorokat. Kiszámítja, hogy az aprepitant plazmakoncentrációja a 3 napos EMEND-terápiás kúra felnőtteknél az agy NK1-receptorok 95%-nál nagyobb kihasználtságát eredményezi.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos, egyszeri és ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális, reprodukciós toxicitási és fejlődési toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai adatok nem mutatnak veszélyt az emberekre. Meg kell azonban jegyezni, hogy a szisztémás expozíció rágcsálóknál hasonló volt, vagy még alacsonyabb, mint a terápiás expozíciót emberekben 125 mg / 80 mg dózisban. Különösen annak ellenére, hogy a reproduktív vizsgálatok során nem figyeltek meg káros hatást az emberi expozíció szintjére, az állati expozíció nem elegendő a megfelelő emberi kockázatértékeléshez.
A fiatalkorúak toxicitási vizsgálatában, patkányokon, a posztnatális 10. naptól a 63. napig kezelt patkányokban, az aprepitant "korai hüvelynyílást idézett elő nőstényekben, kezdve 250 mg / ttkg adagban, és késleltette a fityma elválasztását nőstény állatokban. Hím nem 10 mg / ttkg kezdettel Nincs bizonyíték a kezeléssel összefüggő hatásokra a párzásra, a termékenységre vagy az embrió-magzat túlélésre, és nem voltak kóros elváltozások a reproduktív szervekben. A fiatalkorúak toxicitási vizsgálatában a posztnatális 14. naptól a 42. napig kezelt kutyákon 6 mg / kg / nap dózisú hímeknél a herék súlyának és a Leydig -sejtek méretének csökkenését figyelték meg, valamint a méh súlygyarapodását, a méh hipertrófiáját. és a méhnyakot és a hüvelyi szövetek ödémáját figyelték meg a nőstény mintákban 4 mg / kg / nap adagtól kezdve. Az aprepitant klinikailag releváns expozíciójának nem volt "határa". Az ajánlott adagolási rend szerinti rövid távú kezelés esetén ezek az adatok nem valószínűek klinikai jelentőséggel.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A kapszula tartalma
Szacharóz
Mikrokristályos cellulóz (E 460)
Hidroxi -propil -cellulóz (E 463)
Nátrium -lauril -szulfát
Kapszulahéj (125 mg)
Zselé
Titán -dioxid (E 171)
Vörös vas -oxid (E 172)
Sárga vas -oxid (E 172)
Kapszulahéj (80 mg)
Zselé
Titán -dioxid (E 171)
Nyomtató tinta
Sellak
Kálium-hidroxid
Fekete vas -oxid (E 172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
4 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Különböző típusú csomagolások állnak rendelkezésre, beleértve a különböző készítményeket.
Alumínium buborékcsomagolás egy 80 mg -os kapszulával.
Alumínium buborékcsomagolás két 80 mg -os kapszulával.
5 db alumínium buborékcsomagolás, egyenként 80 mg -os kapszulával.
Alumínium buborékcsomagolás egy 125 mg -os kapszulával.
5 db alumínium buborékcsomagolás, egyenként 125 mg -os kapszulával.
Alumínium buborékcsomagolás egy 125 mg -os kapszulával és két 80 mg -os kapszulával.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek különleges utasítások a megsemmisítésre.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/03/262/001
EU/1/03/262/002
EU/1/03/262/003
EU/1/03/262/004
EU/1/03/262/005
EU/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2003. november 11
A legutóbbi megújítás időpontja: 2008. szeptember 22
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. március 23
.jpg)
