Hatóanyagok: memantin (memantin -hidroklorid)
Ebixa 10 mg filmtabletta
Indikációk Miért alkalmazzák az Ebixa -t? Mire való?
Az Ebixa memantin -hidroklorid hatóanyagot tartalmaz. A demencia elleni gyógyszerek néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik.
A memóriavesztés az Alzheimer -kórban az üzenetek agyban történő átvitelének zavara. Az agy az úgynevezett N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorokat tartalmazza, amelyek részt vesznek a tanulás és a memória szempontjából fontos idegjelek továbbításában.
Az Ebixa az NMDA receptor antagonistáknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. Az Ebixa ezekre az NMDA receptorokra hat az idegjelek és a memória továbbításának javításával.
Az Ebixa -t közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer -kórban szenvedő betegek kezelésére használják.
Ellenjavallatok Amikor az Ebixa nem alkalmazható
Ne szedje az Ebixa -t
- ha allergiás a memantinra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Ebixa szedése előtt?
Az Ebixa szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
- ha korábban görcsrohamok voltak;
- ha nemrégiben miokardiális infarktusa volt (szívroham), vagy pangásos szívelégtelensége vagy nem szabályozott magas vérnyomása van.
Ilyen esetekben a kezelést gondosan ellenőrizni kell, és orvosa rendszeres időközönként újra kell értékelnie az Ebixa klinikai előnyeit.
Veseelégtelenség (vesebetegség) esetén kezelőorvosának gondosan ellenőriznie kell a veseműködését, és ha szükséges, ennek megfelelően módosítania kell a memantin adagját.
Kerülje az olyan gyógyszerek együttes alkalmazását, mint az amantadin (a Parkinson-kór kezelésére), a ketamin (általában érzéstelenítő szer), a dextrometorfán (általában köhögés kezelésére használt gyógyszer) és más NMDA-antagonisták.
Gyermekek és serdülők
Az Ebixa nem ajánlott gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Ebixa hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen az alábbi gyógyszerek hatását módosíthatja az Ebixa, és szükség lehet az adag módosítására:
- amantadin, ketamin, dextrometorfán
- dantrolén, baklofen
- cimetidin, ranitidin, prokainamid, chiinidin, kinin, nikotin
- hidroklorotiazid (vagy kombinációk hidroklorotiaziddal)
- antikolinerg szerek (általában mozgászavarok vagy bélgörcsök kezelésére használt anyagok)
- antikonvulzív szerek (görcsrohamok megelőzésére és kezelésére használt anyagok)
- barbiturátok (általában alváskeltő anyagok)
- dopaminerg agonisták (olyan anyagok, mint az L-dopa, bromokriptin)
- neuroleptikumok (mentális zavarok kezelésére használt anyagok)
- orális antikoagulánsok.
Kórházi kezelés esetén tájékoztassa az egészségügyi személyzetet arról, hogy Ebixa -t szed.
Az Ebixa egyidejű bevétele étellel és itallal
Beszéljen kezelőorvosával, ha nemrégiben megváltoztatta vagy lényegesen módosítani kívánja étrendjét (például normál étrendről szigorúan vegetáriánus étrendre), vagy ha vesetubuláris acidózisban (RTA, savképző anyagok többlete a vérben) szenved. veseelégtelenség (elégtelen vesefunkció)) vagy súlyos húgyúti fertőzések (a vizeletet hordozó szerkezet) miatt, mivel kezelőorvosának ennek megfelelően módosítania kell a gyógyszer adagját
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Terhesség
A memantin alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.
Etetési idő
Az Ebixa -t szedő nők nem szoptathatnak.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Kezelőorvosa tanácsot ad az Ön állapotának megfelelő vezetés vagy gépek kezelésének célszerűségéről.
Ezenkívül az Ebixa megváltoztathatja a reakciókészségét, ezért nem tanácsos vezetni vagy gépeket kezelni.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Ebixa alkalmazása: Adagolás
Az Ebixa -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Kétség esetén forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az Ebixa ajánlott adagja felnőtteknek és idős betegeknek naponta egyszer 20 mg. A mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében ezt az adagot fokozatosan a napi ütemterv szerint kell elérni:
A szokásos kezdő adag fél tabletta naponta egyszer (1 x 5 mg) az első héten. Az adagot a második héten napi 1 tablettára (1 x 10 mg), a harmadik héten pedig napi 1 tablettára növelik.A negyedik héttől kezdve a szokásos adag napi 2 tabletta (1 x 20 mg).
Adagolás károsodott vesefunkciójú betegeknél
Ha Önnek károsodott a veseműködése, orvosa dönthet az Ön állapotának megfelelő adagolási rendről. Ebben az esetben az orvosnak rendszeres időközönként ellenőrizni kell a vesefunkciót
Adminisztráció
Az Ebixa -t szájon át naponta egyszer adják be. Az előnyök érdekében rendszeresen vegye be a gyógyszert minden nap ugyanabban az időben. Vegye be a tablettákat kevés vízzel. A tablettákat étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.
A kezelés időtartama
Addig szedje az Ebixa -t, ameddig az előnyös. Kezelőorvosa rendszeres időközönként értékeli a kezelést.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Ebixa -t vett be?
Ha az előírtnál több Ebixa -t vett be
- Az Ebixa túladagolása általában nem káros. A "Lehetséges mellékhatások" részben leírt tünetek nagyobb számban jelentkezhetnek.
- Az Ebixa jelentős túladagolása esetén forduljon orvosához, mivel szükség lehet a beavatkozásukra.
Ha elfelejtette bevenni az Ebixa -t
- Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be a következő adagot az előírt időben.
- Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Ebixa mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Általában a megfigyelt mellékhatások enyhe vagy közepes fokúak.
Gyakori (100 beteg közül 1-10 beteget érint):
- Fejfájás, álmosság, székrekedés, emelkedett májfunkciós tesztek, szédülés, egyensúlyzavarok, légszomj, magas vérnyomás és túlérzékenység.
Nem gyakori (1000 -ből 1-10 beteget érint):
- Fáradtság, gombás fertőzések, zavartság, hallucinációk, hányás, járászavarok, szívelégtelenség és vénás véralvadás (trombózis / thromboembolia)
Nagyon ritka (10 000 -ből kevesebb, mint 1 beteget érint):
- Görcsök
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
- Hasnyálmirigy -gyulladás, májgyulladás (hepatitisz), pszichotikus reakciók.
Az Alzheimer -kórhoz depressziót, öngyilkossági gondolatokat és öngyilkosságot társítottak. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során ezeket az eseményeket jelentették az Ebixa-val kezelt betegeknél.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz az Ebixa?
- A készítmény hatóanyaga a memantin-hidroklorid. Minden filmtabletta 10 mg memantin-hidrokloridot tartalmaz, ami 8,31 mg memantinnak felel meg.
- Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz -nátrium, vízmentes kolloid kovasav és magnézium -sztearát a tabletta magjában; és a tabletta bevonatában hidroxi-propil-metil-cellulóz, makrogol 400 és titán-dioxid (E 171) és sárga vas-oxid (E 172).
Milyen az Ebixa külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az Ebixa tabletta halványsárga-sárga, ovális alakú, filmtabletta, törésvonallal, egyik oldalán "1 0", másik oldalán "MM" mélynyomással.
Az Ebixa tabletta 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98), vagy 1000 (20 x 50) tabletta. A csomagolás mérete 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 és 100 x 1 filmtabletta egységdózisú buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
EBIXA 10 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden filmtabletta 10 mg memantin-hidrokloridot tartalmaz, ami 8,31 mg memantinnak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Halványsárga vagy sárga, ovális alakú filmtabletta, törésvonallal, egyik oldalán "1 0", másik oldalán "M M" mélynyomással.
A tabletta egyenlő felére osztható.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer -kórban szenvedő felnőtt betegek kezelése.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést az Alzheimer -féle demencia diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell megkezdenie és felügyelnie.
Adagolás
A terápiát csak akkor szabad elkezdeni, ha a beteget gondozó személy készen áll arra, hogy rendszeresen ellenőrizze a beteg gyógyszer adagolását. A diagnózist a jelenlegi irányelvek szerint kell elvégezni. A memantin -hidroklorid tolerálhatóságát és adagját rendszeresen, lehetőleg a kezelés megkezdésétől számított három hónapon belül felül kell vizsgálni, ezért a memantin -hidroklorid klinikai előnyét és a beteg kezelésének tolerálhatóságát rendszeresen felül kell vizsgálni a frissített klinikai irányelvek szerint.
A fenntartó terápia addig folytatható, amíg a terápiás előny megvan, és a beteg tolerálja a memantin -kezelést. A kezelés abbahagyását meg kell fontolni, ha már nincs bizonyíték a terápiás hatásra, vagy ha a beteg nem tolerálja a kezelést.
Felnőttek:
Dózis titrálás
A maximális napi adag 20 mg. A mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében a fenntartó dózist úgy kell elérni, hogy az első 3 hétben heti 5 mg -mal növelik az alábbiak szerint:
Első hét (1-7. Nap):
A betegnek naponta 10 mg filmtablettát (5 mg) kell bevennie naponta egyszer 7 napon keresztül.
Második hét (8-14. Nap) :
A betegnek naponta egyszer egy 10 mg-os filmtablettát (10 mg) kell bevennie 7 napon keresztül.
Harmadik hét (15-21. Nap) :
A betegnek másfél 10 mg-os filmtablettát (15 mg) kell bevennie naponta egyszer 7 napon keresztül.
A negyedik héttől :
A betegnek naponta két 10 mg-os filmtablettát (20 mg) kell bevennie.
Dózis tól től karbantartás
Az ajánlott fenntartó adag 20 mg naponta.
Idős államporgárok:
A klinikai vizsgálatok alapján az ajánlott adag 65 év feletti betegek esetében napi 20 mg (két 10 mg-os filmtabletta naponta egyszer), a fent leírtak szerint.
Károsodott vesefunkció: Enyhe károsodott veseműködésű betegeknél (kreatinin clearance 50-80 ml / perc) nincs szükség az adag módosítására. Közepesen károsodott veseműködésű betegeknél (kreatinin clearance 30-49 ml / perc) a napi adag 10 mg naponta. Ha legalább 7 napos kezelés után jól tolerálható, az adag napi 20 mg -ra emelhető a szokásos titrálási ütemterv szerint. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance 5-29 ml / perc) a napi adag 10 mg / nap.
Károsodott májfunkció: Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh A és Child-Pugh B) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Nincsenek adatok a memantin súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról Az Ebixa alkalmazása nem javasolt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekpopuláció:
Nincs adat.
Út tól től adminisztráció
Az Ebixa -t naponta egyszer szájon át kell bevenni, és minden nap ugyanabban az időben kell bevenni. A filmtabletta étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Óvatosság ajánlott epilepsziás betegeknél, görcsrohamokban, vagy epilepsziára hajlamosító tényezőknél.
Kerülje az N-metil-D-aszpartát antagonisták (NMDA), például az amantadin, a ketamin vagy a dextrometorfán egyidejű alkalmazását. Ezek a vegyületek ugyanazon receptor rendszerre hatnak, mint a memantin, ezért a mellékhatások (elsősorban a központi idegrendszerben-központi idegrendszerben) jelentkezhetnek gyakoribb vagy kifejezettebb (lásd még 4.5 pont).
Bizonyos tényezők, amelyek növelhetik a vizelet pH -ját (lásd 5.2. Pont „Elimináció”), gondos betegellátást igényelnek. Ezek közé a tényezők közé tartoznak a drasztikus étrendi változások, például a húsból a vegetáriánus étrendbe való átállás, vagy a gyomor lúgosító pufferek (savkötők) túlzott bevitele.A vizelet pH -ja is emelkedhet a vesetubuláris acidózis (RTA) vagy a súlyos húgyúti fertőzések miatt Proteus.
A legtöbb klinikai vizsgálatban kizárták a közelmúltban miokardiális infarktusban, kompenzálatlan pangásos szívelégtelenségben (NYHA III-IV) vagy kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő betegeket. Következésképpen korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, és az ilyen klinikai állapotú betegeket monitorozni kell.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A memantin farmakológiai hatásai és hatásmechanizmusa miatt a következő kölcsönhatások fordulhatnak elő:
• A hatásmód azt sugallja, hogy az L-dopa, a dopamin agonisták és az antikolinerg szerek hatása fokozódhat NMDA-antagonistákkal, például memantinnal történő egyidejű kezelés során. A barbiturátok és neuroleptikumok hatása csökkenhet. Memantin és görcsoldó szerek egyidejű alkalmazása , dantrolén vagy baklofen, módosíthatják hatásukat, ami szükségessé teszi az adag módosítását.
• Kerülje a memantin és az amantadin együttes alkalmazását a farmakotoxikus pszichózis veszélye miatt. Mindkét vegyület kémiailag összefügg az NMDA antagonista típusú vegyületekkel. Ugyanez vonatkozik a ketaminra és a dextrometorfánra is (lásd 4.4 pont). Csak egy eset van. megjelent a memantin és a fenitoin közötti összefüggésből eredő lehetséges kockázatokról.
• Más hatóanyagok, például cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin és nikotin, amelyek ugyanazt a kationos vesetranszportrendszert használják, mint az amantadin, szintén kölcsönhatásba léphetnek a memantinnal, ami a plazmaszint megnövekedett kockázatához vezethet.
• Lehetséges, hogy csökken a szérum hidroklorotiazid szintje, ha a memantint hidroklorotiaziddal vagy a hidroklorotiaziddal kombinált termékekkel együtt alkalmazzák.
• A forgalomba hozatalt követően a warfarinnal egyidejűleg kezelt betegeknél elszigetelt esetekről számoltak be a megnövekedett nemzetközi normalizált arányról (INR). Bár az ok-okozati összefüggést nem állapították meg, ajánlott a protrombin idő vagy az INR szoros monitorozása. orális antikoagulánsokkal kezelik.
Egyszeri dózisú farmakokinetikai (PK) vizsgálatokban, egészséges fiatal alanyokon, nem figyeltek meg releváns hatóanyag -kölcsönhatást a memantin és a gliburid / metformin vagy a donepezil között.
Egy fiatal, egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a memantinnak nem volt jelentős hatása a galantamin farmakokinetikájára.
A memantin nem gátolta a CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A enzimeket, a flavint tartalmazó monooxigenázt, az epoxi-hidrolázt vagy a szulfatációt in vitro.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A memantin terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nem vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek azt mutatják, hogy lehetséges a méhen belüli növekedés csökkenése, ha a gyógyszer expozíciós szintje azonos vagy valamivel magasabb, mint az emberi expozíciós szint (lásd 5.3 pont). emberekre vonatkozóan ismeretlen Ne szedje a memantint terhesség alatt, hacsak nem feltétlenül szükséges.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a memantin kiválasztódik -e az anyatejbe, de az anyag lipofilitása miatt ez valószínűleg bekövetkezik. A memantint szedő nők nem szoptathatnak.
Termékenység
A memantinra gyakorolt mellékhatásokat nem figyelték meg férfi és női sérüléseken.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Általában a közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer -kór károsíthatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel az Ebixa enyhe vagy mérsékelt hatást fejt ki a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre, az ambuláns betegeket figyelmeztetni kell az óvatosság szükségességére.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az enyhe vagy súlyos Alzheimer -kórban végzett klinikai vizsgálatokban, amelyekben 1784 Ebixa -val és 1595 placebóval kezelt beteg vett részt, az Ebixa -val kezelt mellékhatások teljes gyakorisága nem különbözött a placebóval kezelt betegektől; a mellékhatások általában enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak . Az Ebixa csoportban nagyobb gyakorisággal előforduló mellékhatások, mint a placebo csoportban, a szédülés (6,3% vs 5,6%), fejfájás (5, 2% vs 3,9%), székrekedés (4,6% vs 2,6%) álmosság ( 3,4% vs 2,2%) és magas vérnyomás (4,1% vs 2,8%).
A mellékhatások táblázata
Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatások az Ebixa-val végzett klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő jelentésekből származnak.
A mellékhatásokat a szervrendszerek és a gyakoriság szerint osztályozták: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (> 1/100 - 1/1 000 - 1/10 000 -
1 Hallucinációkat főként súlyos Alzheimer -kórban szenvedő betegeknél figyeltek meg.
2 A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során elszigetelt esetekről számoltak be.
Az Alzheimer -kórhoz depressziót, öngyilkossági gondolatokat és öngyilkosságot társítottak. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során ezeket a reakciókat jelentették az Ebixa-val kezelt betegeknél.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a túladagolással kapcsolatban.
Tünetek:
Viszonylag nagy túladagolás (napi 200 mg és 105 mg naponta 3 napig) fáradtság, gyengeség és / vagy hasmenés tüneteivel, vagy tünetek hiányával jár. 140 mg alatti vagy ismeretlen dózisú túladagolás esetén a betegeknél központi idegrendszeri tünetek (zavartság, túlzott fáradtság, aluszékonyság, szédülés, izgatottság, agresszió, hallucinációk és járászavarok) és / vagy emésztőrendszeri eredetű tünetek jelentkeztek (hányás és hasmenés) .
A túladagolás legszélsőségesebb esetben a beteg túlélte a szájon át szedett, összesen 2000 mg memantint, amely hatással volt a központi idegrendszerre (10 napig kóma, majd diplopia és izgatottság). A beteg tüneti kezelést kapott és plazmaferezist kapott tartós következmények nélkül gyógyult.
Egy másik nagy túladagolás esetén a beteg is túlélte és felépült. A beteg szájon át 400 mg memantint vett be. A páciens olyan központi idegrendszeri tüneteket tapasztalt, mint nyugtalanság, pszichózis, vizuális hallucinációk, pronvulzivitás, aluszékonyság, kábulat és eszméletvesztés.
Kezelés:
Túladagolás esetén a kezelésnek tüneti jellegűnek kell lennie. A mérgezésnek vagy túladagolásnak nincs specifikus ellenszere. A hatóanyag eltávolítására szolgáló szokásos klinikai eljárásokat, például gyomormosást, aktív szénre ható gyógyszereket (a bélben lévő keringési potenciál megzavarása) kell alkalmazni. -máj , a vizelet savasodása, kényszerített diurézis.
Az általános központi idegrendszer (CNS) túlzott stimulációjának jelei és tünetei esetén meg kell fontolni a gondos tüneti klinikai kezelést.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás kategória: Pszichoanaleptikumok. Egyéb demencia elleni gyógyszerek.
ATC kód: N06DX01.
Egyre több bizonyíték van arra, hogy a glutamatergikus neurotranszmisszió meghibásodása, különösen az NMDA által közvetített neurotranszmisszió, hozzájárul a tünetek megnyilvánulásához és a betegség progressziójához neurodegeneratív demenciában.
A memantin feszültségfüggő, mérsékelt affinitású, nem kompetitív NMDA receptor antagonista. Modulálja a glutamát kórosan emelkedett tónusos szintjének hatásait, amelyek idegrendszeri diszfunkcióhoz vezethetnek.
Klinikai vizsgálatok:
A memantin monoterápiával végzett, mérsékelt vagy súlyos Alzheimer -kór kezelésére szolgáló vizsgálat (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) a kiindulási időszakban 3 és 14 között 252 beteget tartalmazott. A vizsgálat 6 hónap múlva bizonyította a memantin -kezelés hatékonyságát a placebóval szemben (megfigyelt esetelemzés A Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC -plus): p = 0,025; Alzheimer -kór Cooperative Study - Activities of Daily Living (ADCSADLsev): p = 0,003; Súlyosan károsodott akkumulátor (SIB): p = 0,002.
Egy memantin monoterápiával végzett, enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer -kór (az MMSE kiindulási összpontszáma 10–22) kezelésében végzett vizsgálatban 403 beteget vontak be. A memantinnal kezelt betegek statisztikailag szignifikánsan jobb hatást mutattak a placebónál az elsődleges végpontra: az Alzheimer-kór-felmérési skála (ADAS-cog) (p = 0,003) és a CIBIC-plus (p = 0,004) a 24. héten (az utolsó megfigyelést továbbvitték-LOCF) ). Egy másik monoterápiás vizsgálatban az enyhe vagy közepes súlyosságú Alzheimer -kór kezelésére (az MMSE kiindulási összpontszáma 11–23) 470 beteget randomizáltak. A perspektivikusan meghatározott elsődleges elemzésben a statisztikai szignifikanciát nem érték el az elsődleges hatékonysági végpontnál a 24. héten.
A közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegek metaanalízise (MMSE acetilkolinészteráz összesített pontszám) kimutatta, hogy statisztikailag szignifikáns hatás volt a memantin kezelés javára a kognitív, globális és funkcionális területeken. Amikor a betegeket mindhárom területen egyidejűleg súlyosbodott, az eredmények azt mutatták, hogy a memantin statisztikailag szignifikáns hatást fejt ki a súlyosbodás megelőzésére; kétszer annyi placebóval kezelt betegnél mutatkozott romlás mindhárom területen. (21% vs. 11%, p
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció:
A memantin abszolút biohasznosulása körülbelül 100%. A Tmax 3 és 8 óra között van. Nincs arra utaló jel, hogy az étel milyen hatással lenne a memantin felszívódására.
terjesztés:
A napi 20 mg-os adagok a memantin egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációját 70-150 ng / ml (0,5-1 μmol) tartományban határozták meg, jelentős egyének közötti eltérésekkel. Az 5 és 30 mg közötti napi dózisok beadásával az átlagos CSF CSF / szérum arány 0,52 volt. Az eloszlási térfogat 10 l / kg körül van.
A memantin körülbelül 45% -a kötődik a plazmafehérjékhez.
Biotranszformáció:
Emberben a memantinnal kapcsolatos keringő anyag körülbelül 80% -a van jelen fő vegyületként. A fő emberi metabolitok az N-3,5-dimetil-gludantán, a 4 és 6-hidroxi-memantin izomer keveréke és az 1-nitrogén-3,5-dimetil-adamantán. Ezen metabolitok egyike sem mutat NMDA-antagonista aktivitást. In vitro nem mutattak ki citokróm P 450 katalizált metabolizmust.
Egy orálisan beadott 14C-memantinnal végzett vizsgálatban az adag átlagosan 84% -át találták ki 20 napon belül, és több mint 99% -a ürült ki a vesén keresztül.
Kiküszöbölés:
A memantin monoexponenciális módon ürül ki, a terminális t½ 60 és 100 óra között van. Normális vesefunkciójú önkénteseknél a teljes clearance (Cltot) 170 ml / perc / 1,73 m2, és a teljes renális clearance egy része tubuláris szekréción keresztül következik be.
A vese szintű kezelés magában foglalja a tubuláris reabszorpciót is, amelyet valószínűleg a kation transzport fehérjék közvetítenek. A memantin renális eliminációs sebessége lúgos vizelet jelenlétében 7-9 -szeresére csökkenthető (lásd 4.4 pont).
A vizelet lúgosodása az étrendben bekövetkező drasztikus változásokból eredhet, például hús alapú étrendből vegetáriánus étrendbe, vagy a lúgosító gyomorpuffer oldatok tömeges bevitele miatt.
Linearitás:
Önkénteseken végzett vizsgálatok lineáris farmakokinetikát mutattak a 10 és 40 mg közötti dózistartományban.
Farmakokinetikai / farmakodinamikai kapcsolat:
Napi 20 mg memantin dózis esetén a CSF szint a memantin ki értékének (ki = gátlási állandó) felel meg, ami 0,5 μmol az emberi frontális kéregben.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Patkányokon végzett rövid távú vizsgálatokban a memantin más NMDA-antagonistákhoz hasonlóan csak nagyon magas szérum csúcskoncentrációt eredményező dózisok után váltott ki idegsejtek vakuolációját és nekrózisát (Olney-elváltozások). Ataxia és egyéb preklinikai tünetek előzték meg a vakuolációt és a nekrózist. Mivel a hatásokat nem figyelték meg különböző rágcsálókon és állatokon végzett hosszú távú vizsgálatok során, ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentősége nem ismert.
A szemi elváltozásokat következetlenül észlelték rágcsálókon és kutyákon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban, majmokon azonban nem. A memantinnal végzett klinikai vizsgálatok specifikus szemészeti vizsgálatai nem mutattak ki szemészeti elváltozásokat.
Rágcsálóknál foszfolipidózist figyeltek meg a pulmonális makrofágokban, amelyet a memantin lizoszómákban történő felhalmozódása okozott. Ez a hatás más kationos amfifil tulajdonságokkal rendelkező hatóanyagokból ismert.
Lehetséges összefüggés van e felhalmozódás és a tüdőben megfigyelt vakuoláció között. Ezt a hatást csak nagy dózisokban látták rágcsálóknál. Ezen megfigyelések klinikai jelentősége nem ismert.
A memantin tesztelése után standard elemzések során nem észleltek genotoxicitást. Az egereken és patkányokon végzett élethosszig tartó vizsgálatokban nincs bizonyíték rákkeltő hatásra. A memantin patkányokban és nyulakban nem volt teratogén, még anyai toxicitású dózisokban sem, és a memantin termékenységre gyakorolt káros hatását sem észlelték. növekedést figyeltek meg az emberi expozícióval azonos vagy kissé meghaladó expozíciós szinteken.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Préselt mag:
Mikrokristályos cellulóz
Kroskarmellóz -nátrium
Vízmentes kolloid kovasav
Magnézium-sztearát
Sűrített bevonat:
Hidroxi-propil-metil-cellulóz
Makrogol 400
Titán-dioxid
Sárga vas -oxid
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
4 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Buborékcsomagolás: PVDC / PE / PVC / alumínium buborékcsomagolás vagy PP / alumínium buborékcsomagolás
14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 filmtablettát tartalmazó csomagolás.
Többcsomagolás, amely 980 (10 csomag 98 db) és 1000 (20 csomag 50 db) filmtablettát tartalmaz.
Perforált egységdózisú buborékcsomagolás: PVDC / PE / PVC / alumínium buborékcsomagolás vagy PP / alumínium buborékcsomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Dánia
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2002. május 15
Az utolsó megújítás dátuma: 2007. május 15
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2015. szeptember
