REXTAT - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Rextat - betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás Egyéb információk

Hatóanyagok: lovasztatin

Rextat 10 mg tabletta
Rextat 20 mg tabletta
Rextat 40 mg tabletta

Miért használják a Rextat -ot? Mire való?

A Rextat hatóanyaga a lovasztatin. A „sztatinok” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek csökkentik a vér zsírszintjét, például a koleszterint és a triglicerideket.

A Rextat alkalmazható:

csökkentse a vér koleszterinszintjét (primer hiperkoleszterinémia, beleértve a családi hiperkoleszterinémiát) vagy a vérzsírszint emelkedését (vegyes hiperlipidémia), ha az étrend, a fizikai aktivitás és a testsúlycsökkentés nem volt kielégítő
csökkentse a magas vérkoleszterinszintet, ha nagy a kockázata a súlyos szív- és érrendszeri betegségeknek, és az étrendje nem volt kielégítő
csökkentse a magas vérkoleszterinszintet és csökkentse a szívroham kockázatát, ha a szív ereinek betegsége (iszkémiás szívbetegség) van, és az étrend nem kielégítő.

Ellenjavallatok Amikor a Rextat -ot nem szabad alkalmazni

Ne szedje a Rextat -ot

ha allergiás a hatóanyagra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
ha allergiás más sztatinokra
ha jelenleg májproblémái vannak, emelkedett transzamináz szintje és epepangása van
- ha ismétlődő vagy megmagyarázhatatlan izomfájdalmai vannak (myopathia)
ha terhes (vagy úgy gondolja, hogy terhes) vagy szoptat.

Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Rextat szedése előtt?

A Rextat szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:

ha súlyos légzési elégtelensége van (intersticiális tüdőbetegség, amely légzési nehézségként, nem produktív köhögésként, fáradtságként, fogyásként és lázként nyilvánul meg). Ebben az esetben forduljon orvosához, aki leállítja a kezelést.
ha májbetegsége van vagy volt. Kezelőorvosa vérvizsgálatot rendel el, hogy ellenőrizze a máját, mielőtt elkezdi a Rextat -kezelést, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után, minden egyes alkalommal, amikor az adagot növelik, és évente legalább kétszer, az adag megváltoztatásától függetlenül.
ha rendszeresen nagy mennyiségű alkoholt fogyaszt
ha szájon vagy injekción keresztül szed vagy szedett az elmúlt 7 napban fuzidinsav nevű gyógyszert (bakteriális fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszer). A fuzidinsav és a Rextat kombinációja súlyos izomproblémákhoz (rabdomiolízis) vezethet.

A Rextat nem alkalmas magas trigliceridszint esetén, zsíranyagcsere zavara esetén.

A Rextat számos gyógyszer hatását megváltoztathatja. Tájékoztassa kezelőorvosát az összes használt és tervezett gyógyszeréről, beleértve a vény nélkül kapható gyógynövényeket is.

Amíg ezzel a gyógyszerrel kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy nincs -e cukorbetegsége, vagy nem áll fenn a cukorbetegség kialakulásának veszélye. Fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Rextat hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Az izomproblémák kockázata jelentősen megnő, ha egyidejűleg szedi a Rextat -ot vagy más, azonos típusú gyógyszert:

amiodaron alapú gyógyszer a szív ritmusának szabályozására
verapamil alapú vérnyomáscsökkentő gyógyszer.

Az izomproblémák kockázata is fokozódhat, ha a Rextat -ot együtt szedi:

klaritromicin, eritromicin, norfloxacin, telitromicin, troleandomicin (antibiotikumok)
ciklosporin (szervátültetés utáni kilökődés ellen)
kinin (malária ellen)
cimetidin, omeprazol (túlzott gyomorsav ellen)
danazol (hormon)
delavirdin, HIV proteáz inhibitorok, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir (vírusok ellen)
diltiazem, mibefradil, béta -blokkolók, egyes vizelethajtók, amelyek csökkentik a vér káliumszintjét (szív és magas vérnyomás kezelésére)
flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metronidazol, mikonazol (gombák okozta betegségek ellen)
fluoxetin, fluvoxamin, orbáncfű, nefazodon, szertralin, barbiturátok (depresszió és szorongás ellen)
propoxifen (gyulladás ellen)
zafirlukaszt, teofillin, terbutalin (asztma ellen)
kolhicin (köszvény ellen)
kumarinok (vérhígítók)
lipidcsökkentő szerek: gemfibrozil, más fibrátok vagy nagy dózisú niacin (gyógyszerek, amelyek csökkentik a vér zsírszintjét). Ezek a gyógyszerek, még akkor is, ha nem kombinálják őket Rextat -szal, izomproblémákat okozhatnak
fuzidinsav: ha bakteriális fertőzés kezelésére szájon át szedett fuzidinsavat kell szednie, akkor ideiglenesen abba kell hagynia ennek a gyógyszernek az alkalmazását. A Rextat és a fuzidinsav együttes alkalmazása ritkán izomgyengeséghez, -érzékenységhez vagy -fájdalomhoz (rabdomiolízis) vezethet. A rabdomiolízisről további információt a 4. pontban talál.

A fent leírt esetekben kezelőorvosa a napi adag meghatározásával eldönti, hogy hagyja -e abba a Rextat szedését, vagy folytassa a szedését.

A Rextat egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal

Ne vegye be a Rextat -t éhgyomorra (lásd "Hogyan kell szedni a Rextat -ot"). Kerülje az alkoholt, a grapefruitlevet és a kamillateát, mivel ezek növelhetik az izomproblémák kockázatát.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

A Rextat izomproblémákat (myopathiát) okozhat, amelyek izomfájdalmakban, fájdalomban, érzékenységben, gyengeségben nyilvánulnak meg az előírt adaggal összefüggésben. Néha ezek a problémák súlyosak lehetnek (izomsejtek pusztulása), és veseproblémákat okozhatnak; ritkán vezethetnek halálhoz.

Az izomproblémák kockázata jelentősen megnő, ha a Rextat -ot más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (lásd "Egyéb gyógyszerek és a Rextat" pont).

Az izomproblémák kockázata a következők egyidejű jelenlétéből is adódhat:

ásványi sók megváltozása a szervezetben
görcsök
pajzsmirigy betegség
testhőmérséklet csökkenés (hipotermia)
a savak mennyiségének növekedése a vérben (metabolikus acidózis)
oxigénhiány a szervezetben (hipoxia)
vírusfertőzések
kábítószerek és visszaélésszerű anyagok (kannabinoidok, alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ecstasy stb.)

Az izomhatások kockázatát is megfigyelték, miután a Rextat -t grapefruitlével és kamillával együtt vették be.

A fent leírt esetekben kezelőorvosa a napi adag meghatározásával eldönti, hogy hagyja -e abba a Rextat szedését, vagy folytassa a szedését.

Ha elkezdte a Rextat -kezelést, vagy ha az adagot megemelték, nagyobb az izomproblémák (myopathia) kockázata. Tájékoztassa kezelőorvosát minden spontán vagy indukált izomfájdalomról (pl. Tapintás), fáradtságról, gyengeségről, lázról, sötét vizeletről és a kreatin -kináz (főként az izmokban termelődő enzim) szintjének megnövekedéséről.

Orvosa dönthet úgy, hogy abbahagyja a kezelést és vérvizsgálatot végez.

Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha állandó izomgyengesége van. További vizsgálatokra és gyógyszerekre lehet szükség ennek az állapotnak a diagnosztizálásához és kezeléséhez.

Nagyobb az esélye az izomproblémák kialakulására, ha súlyos vesebetegsége van, amely tartós cukorbetegségből ered.

Fogászati kivonás előtt tájékoztassa a fogorvost, hogy Rextat -kezelésben részesül.

Mondja el orvosának néhány nappal a műtét vagy más invazív orvosi beavatkozás előtt.

Mindig mondja el orvosának és egészségügyi szakembereinek, hogy Rextat -ot szed.

Gyermekek és serdülők

A Rextat alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt, mivel biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.

Terhesség, szoptatás és termékenység

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Terhesség

A Rextat alkalmazása ellenjavallt terhesség alatt.

Etetési idő

A Rextat alkalmazása ellenjavallt szoptatás alatt.

Termékenység

Ha Ön fogamzóképes nő, orvosa felkéri Önt, hogy végezzen terhességi tesztet a Rextat -kezelés megkezdése előtt.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

A Rextat laktózt tartalmaz

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Rextat alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

Vegye be a Rextat -ot vacsora közben.

Ha orvosa ezt a gyógyszert naponta kétszer írta fel, vegyen be egy tablettát reggelivel, egyet pedig vacsorával.

Ne vegye be a Rextat -t éhgyomorra.

A Rextat -kezelés megkezdése előtt szokásos alacsony koleszterinszintű (hipokolesterinémiás) étrendet kell elkezdeni, amelyet a kezelés alatt is folytatni kell.

Magas koleszterinszint (hiperkoleszterinémia)

A kezdő adag felnőtteknek napi 10 mg este, étkezés közben. Orvosa négyhetes időközönként módosíthatja napi adagját, legfeljebb napi 40 mg-ig. Kezelőorvosa csökkenti az adagot, ha koleszterinszintje túl alacsony (az LDL-koleszterin 75 mg / 100 ml alatt és az összkoleszterinszint 140 mg / 100 ml alatt).

Magas vérkoleszterin -értékek, amelyeket csak étrend nem korrigál a szív ereinek betegsége (ischaemiás szívbetegség) esetén

A kezdő adag felnőtteknek napi 20 mg este, étkezés közben. Kezelőorvosa módosíthatja napi adagját négyhetes időközönként, legfeljebb napi 80 mg-ig, egyszeri adagként este étkezés közben, vagy két adag bevételével (egyet reggelivel és egyet vacsorával). az Ön adagja a koleszterinértékek túlzott csökkenése esetén (LDL-koleszterin 75 mg / 100 ml alá és összkoleszterin 140 mg / 100 ml alá).

Kezelőorvosának módosítania kell az adagokat, különösen akkor, ha a fent felsorolt gyógyszerek egy részét szedi (lásd "Egyéb gyógyszerek és a Rextat"), ha idős, ha vesebetegsége (súlyos veseelégtelensége) vagy betegségei vannak. amelyek növelik az izomproblémák kockázatát (kezeletlen pajzsmirigy -túlműködés, örökletes myopathia vagy más sztatinokkal vagy fibrátokkal, alkoholistákkal végzett kezelést követően).

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

A Rextat alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt, mivel biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.

Ha elfelejtette bevenni a Rextat -ot

Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására és a szokásos időn kívül.

Az adag elmulasztása nem veszélyezteti a terápia hatékonyságát.

A kihagyott adag pótlása nélkül folytassa a szedést a kialakított terápiás séma szerint.

Ha idő előtt abbahagyja a Rextat alkalmazását

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Rextat -ot vett be?

Ha véletlenül túladagolta a Rextat -t, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.

Mellékhatások Melyek a Rextat mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

A jelentett mellékhatások általában enyhék és átmeneti jellegűek:

izomgyengeség (aszténia)
hasi fájdalom
székrekedés
hasmenés
gyomorproblémák (diszpepszia)
bélgáz szivárgása (puffadás)
hányinger
izomgörcsök és fájdalmak (myalgia)
szédülés
fejfájás
bőrkiütés (kiütés)
sérült látás
mellkasi fájdalom
gyomorsav visszafolyása a szájba (nyelőcső reflux)
száraz száj
Visszahúzódott
fájdalom a lábakban
vállfájdalom
ízületi fájdalom (arthralgia)
álmatlanság
a bőr érzékenységének megváltozása, bizsergés (paresztézia)
hajhullás (alopecia)
viszket
szemirritáció
fáradtság
gyomorégés
ízérzési zavarok.

A következő mellékhatásokat jelentették a Rextat -nal (sztatinok) azonos családba tartozó gyógyszereknél:

Hatások az izmokra és a csontvázra: izomgörcsök, izomfájdalmak (myalgia), izomváltozások (myopathia), izomsejtek lebomlása (rabdomiolízis), ízületi fájdalom (arthralgia). Ismeretlen gyakoriságú nemkívánatos hatások: állandó izomgyengeség
Az idegrendszerre gyakorolt hatások: egyes idegek rendellenes működése (egyes koponyaidegek működési zavarai), remegés, szédülés, szédülés, memóriavesztés, a bőr és a tűk és tűk érzékenységének romlása (paresztézia), perifériás idegek károsodása (perifériás neuropátia), mentális zavarok, szorongás, alvászavarok, beleértve az álmatlanságot és rémálmokat, depressziót
Túlérzékenységi reakciók: súlyos és gyors általános allergiás reakció (anafilaxia), gyors láb-, kar-, arc- vagy nyelvduzzanat (angioödéma), autoimmun betegségek (lupus erythematosus, dermatomyositis), reumás betegségek (polymyalgia rheumatica), erek gyulladása ( vasculitis), vörös foltok a testen (purpura), egyes vérsejtek számának csökkenése (trombocitopénia és leukopénia), a vörösvérsejtek számának csökkenése (hemolitikus anémia), a fehérvérsejtek számának növekedése (eozinofília), csalánkiütés, izom gyengeség (aszténia), kóros és túlzott bőrreakció fényre (fényérzékenység), láz, légzési nehézség (dyspnoe), bőrbetegségek (epidermális nekrolízis, erythema multiforme, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát)
A gyomorra és a belekre gyakorolt hatások: hasnyálmirigy -gyulladás (hasnyálmirigy -gyulladás), májgyulladás (beleértve a krónikus hepatitiset), a bőr és a szemek sárgulása (kolesztatikus sárgaság), zsír felhalmozódása a májsejtekben (zsíros máj), súlyos májkárosodás betegség (cirrhosis), a májsejtek tömeges és gyors pusztulása (fulmináns májelhalás), rosszindulatú májdaganat (hepatoma), étvágytalanság (anorexia), hányás
A bőrre gyakorolt hatások: hajhullás (alopecia), viszketés
Hatások a nemi szervekre: mellnagyobbítás férfiaknál (gynecomastia), szexuális problémák (libidó elvesztése, szexuális nehézségek, merevedési zavar)
A látásra gyakorolt hatások: a szem átlátszóságának fokozatos elvesztése (szürkehályog progresszió), a szemizmok bénulása (oftalmoplegia)
Változások a laboratóriumi paraméterekben: a májfunkció megváltozása (transzamináz, alkalikus foszfatáz, gammaglutamiltranspeptidáz (gammaGT), bilirubin)
Belső szervek megváltozása: kóros pajzsmirigy -működés, tüdőproblémák (intersticiális tüdőbetegség), cukorbetegség (valószínűbb, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása).

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti a www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili webhelyen.

Lejárat és megőrzés

Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon feltüntetett lejárati idő (Felhasználható :) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Határidő "> Egyéb információ

Mit tartalmaz a Rextat?

A készítmény hatóanyaga a lovasztatin. Minden tabletta 10 mg, 20 mg vagy 40 mg lovasztatint tartalmaz.
Egyéb összetevők: laktóz, mikrokristályos cellulóz, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát, nátrium -keményítő -glikolát, butil -hidroxi -anizol, hidrogénezett ricinusolaj (csak 10 mg tabletta).

Milyen a Rextat külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Rextat tabletta formájában kapható szájon át.

A következő csomagokban kapható:

10 mg: 20 tabletta buborékcsomagolásban.

20 mg: 20 és 30 tabletta buborékcsomagolásban.

40 mg: 10, 20 és 30 tabletta buborékcsomagolásban.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

További információk a Rextat -ról a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE - 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL - 03.0 GYÓGYSZERFORMA - 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK - 04.1 Terápiás javallatok - 04.2 Adagolás és alkalmazás - 04.3 Ellenjavallatok - 04.4 Különleges figyelmeztetések és egyéb óvintézkedések és egyéb interakciók - 04.6 Terhesség és szoptatás - 04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre - 04.8 Nemkívánatos hatások - 04.9 Túladagolás - 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK - 05.1 "Farmakodinámiás tulajdonságok - 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok" - 05.3 Preklinikai biztonsági adatok - 06.0 GYÓGYSZERÉSZET JELLEMZŐK - 06.1 Segédanyagok - 06.2 Inkompatibilitás " - 06.3 Felhasználhatósági időtartam" - 06.4 Különleges tárolási előírások - 06.5 Az elsődleges csomagolás jellege és a csomagolás tartalma - 06.6 Használati és kezelési útmutató - 07.0 A PIACON HELYESÍTŐ TULAJDONSÁGI TULAJDONOS - 08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA - 09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY ÉS AZ ENGEDÉLY FELÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA - 10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -

REXTAT TABLETTA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -

Rextat 10 mg tabletta

Minden tabletta 10 mg lovasztatint tartalmaz.

Ismert hatású segédanyag:

Minden tabletta 33,80 mg laktózt tartalmaz.

Rextat 20 mg tabletta

20 mg lovasztatint tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

67,60 mg laktózt tartalmaz tablettánként.

Rextat 40 mg tabletta

40 mg lovasztatint tartalmaz tablettánként.

Ismert hatású segédanyag:

Minden tabletta 135,20 mg laktózt tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA -

Tabletek.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -

04.1 Terápiás javallatok -

Elsődleges hiperkoleszterinémia, beleértve a családi hiperkoleszterinémiát (heterozigóta változat) vagy vegyes hiperlipémia (IIa és IIb típus), ha az étrendre és egyéb nem gyógyszeres intézkedésekre adott fokozott válasz (fokozott fizikai aktivitás és, ha indokolt, csökkent testtömeg) nem volt megfelelő.

A hiperkoleszterinémia nem korrigálható diétával azoknál az alanyoknál, akiknél nagy a kardiovaszkuláris esemény kockázata (20%-nál nagyobb kockázatú, 190 mg / dl -nél nagyobb összkoleszterin és 115 mg / dl -nél nagyobb LDL -koleszterinszintű alanyok).

Az ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a diéta által nem korrigált hiperkoleszterinémia a miokardiális infarktus kockázatának csökkenése miatt.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Hiperkoleszterinémia.

A kezdő adag 10 mg / nap, egyetlen adag este, étkezés közben. Az adag négyhetes időközönként módosítható, maximum 40 mg / nap értékig.

Az adagot csökkenteni kell abban az esetben, ha az LDL-koleszterin 75 mg / 100 ml alá csökken, és a teljes koleszterinszint 140 mg / 100 ml alá.

Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a hiperkoleszterinémia nem korrigálható kizárólag étrenddel.

Ischaemiás szívbetegségben a kezdő adag 20 mg / nap, egyszeri adagként este, étkezés közben. Az adag négyhetes időközönként módosítható, legfeljebb napi 80 mg-ig, egyszeri adagként este étkezés közben, vagy két adagban (az egyik reggelire, a másik vacsorára).

Az adagot csökkenteni kell, ha az LDL-koleszterin 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) alá, az összkoleszterin 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l) alá csökken.

A lovasztatin gyanított vagy tényleges kihagyott adagja esetén ne vegye be a gyógyszert a tervezett időn kívül vagy a következő adaggal együtt. Folytassa a bevitelt a kialakított terápiás séma szerint, anélkül, hogy pótolná a kihagyott adagot.

Gyermekpopuláció.

A Rextat biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél még nem állapították meg. A jelenleg rendelkezésre álló adatok a 4.8. És 5.1.

Egyidejű terápia.

A lovasztatint más koleszterincsökkentő szerekkel (epekapcsoló szerekkel) együtt lehet szedni, de ebben az esetben a napi 20 mg-os dózist nem szabad túllépni. Óvatosan kell eljárni a gemfibrozil, más fibrátok, niacin (nikotinsav) (1 g / nap vagy nagyobb dózis) terápiás kombinációban (ne lépje túl a 20 mg / nap értéket, lásd még 4.5 pont).

Az amiodaront és a verapamilt egyidejűleg szedő betegeknél lásd a 4.4 pontot.

Súlyos veseelégtelenségben (30 ml / perc vagy annál kisebb kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél a napi 20 mg -nál nagyobb adagokat gondosan mérlegelni kell.

A 65 év feletti betegeknél történő alkalmazásnak gondos kockázatértékeléssel és a lehetséges mellékhatások gondos ellenőrzésével kell járnia.

Az alkalmazás módja

A lovasztatint szájon át kell bevenni, és vacsora közben kell bevenni. Ha az orvos napi két adagot írt fel a betegnek, akkor az egyiket reggelivel, a másikat vacsora közben vegye be.

A lovasztatin-kezelés megkezdése előtt a beteget egy szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni, amelyet a kezelés alatt is folytatni kell.

04.3 Ellenjavallatok -

Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy más sztatinokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.

Aktív májbetegség, transzaminázszint emelkedése, epepangás.

Myopathia.

Ne alkalmazza megerősített vagy feltételezett terhesség esetén és szoptatás alatt (lásd 4.6 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -

Óvintézkedések

A lovasztatin növelheti a szérum kreatin -kináz és transzamináz szintjét.

Végezzen májfunkciós vizsgálatokat a lovasztatin -kezelés megkezdése előtt, 6 és 12 héttel a kezelés megkezdése után, minden alkalommal, amikor az adagot növelik, és évente legalább kétszer, az adagolás módosításától függetlenül.

A lovasztatin számos gyógyszerrel kölcsönhatásba lép, ezért a beteget tájékoztatni kell arról, hogy el kell mondania az orvosnak minden olyan gyógyszert, amelyet használ és használni fog (beleértve a vény nélkül kapható gyógynövényeket és a gyógynövényeket is).

A beteget tájékoztatni kell arról, hogy jelenteni kell az orvosnak a láz, gyengeség, izomfájdalmak, spontán fájdalom és tapintás előfordulását, valamint a kezelés során a sötét vizelet megjelenését.

A lovasztatin csak mérsékelt hatást gyakorol a trigliceridekre, és nem javallt, ha a zsíranyagcsere -rendellenességek (pl. Fredrickson I., IV. És V. típusú hiperlipidémia) esetén a hipertrigliceridémia releváns.

A III. Típusú hiperlipémia kezelésében nincs elegendő tapasztalat.

A lovasztatin kevésbé hatékony homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, mivel ezek a betegek nem rendelkeznek funkcionális LDL receptorokkal.

Homozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél a lovasztatin gyakrabban növeli a transzamináz szintet.

Intersticiális tüdőbetegség

Kivételesen intersticiális tüdőbetegségről számoltak be néhány sztatinnal, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.8 pont). A tünetek közé tartozhat a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az általános egészségi állapot romlása (fáradtság, fogyás és láz). Ha gyanítható, hogy a beteg intersticiális tüdőbetegségben szenved, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.

Diabetes mellitus

Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok osztályhatásként növelik a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan mértékű hiperglikémiát indukálhatnak, amely megfelelővé teszi a cukorbetegség elleni terápiát. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a vaszkuláris kockázat sztatinok alkalmazásával történő csökkenése, és ezért nem lehet indok a kezelés abbahagyására. klinikai és biokémiai szinten, a nemzeti irányelveknek megfelelően.

Figyelmeztetések

A Rextat segédanyagként laktózt tartalmaz, ezért azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Az izmokra gyakorolt hatások: Myopathia / Rhabdomyolysis (lásd még a 4.5 pontot)

A lovasztatin, mint a többi 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-reduktáz (HMG-CoA-reduktáz) inhibitor, esetenként myopathiát okozhat, ami izomfájdalom, sajgás, érzékenység, gyengeség és / vagy megnövekedett kreatin-kináz szint. maximális referenciaértékek).

A myopathia néha rabdomiolízis formájában nyilvánul meg akut veseelégtelenséggel vagy anélkül, ami a myoglobinuria következménye, ritkán halálos kimenetelű.

A myopathia kockázata az adagtól függ.

A myopathia / rabdomiolízis kockázata jelentősen megnő, ha a lovasztatint amiodaronnal és / vagy verapamillal együtt alkalmazzák. A lovasztatin dózisa nem haladhatja meg a 40 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kezelik az amiodaront vagy a verapamilt. mg / nap és az amiodaront vagy a verapamilt kerülni kell, kivéve, ha az előnyök meghaladják a myopathia fokozott kockázatát.

A lehetséges vagy dokumentált myopathia / rabdomiolízis kockázatát az alábbiak is növelik:

• lovasztatin egyidejű alkalmazása erős CYP3A4 enzim inhibitorokkal (a lovasztatin a citokróm P450 3A4 izoform (CYP3A4) szubsztrátja: amiodaron, kannabinoidok, klaritromicin, ciklosporin, kinin, cimetidin, danazol, delavic)

fluoxetin, fluvoxamin, HIV proteáz inhibitorok, indinavir, orbáncfű, itrakonazol, ketokonazol, omeprazol, metronidazol, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, mibefradil, norfloxacin, propoxifen, ritonavir, verapirlicin, szérum szérum és kamilla.

• lovasztatin egyidejű alkalmazása lipidcsökkentő gyógyszerekkel, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak: gemfibrozil, más fibrátok vagy nagy dózisú niacin (nikotinsav) (1 g / nap vagy annál magasabb), különösen 20 mg-ot meghaladó lovasztatin dózisokkal kombinálva nap.

• a lovasztatin egyidejű alkalmazása más, nem koleszterinszintet csökkentő gyógyszerekkel, mint például: béta-blokkolók, hipokalémiát okozó diuretikumok, cimetidin, teofillin, terbutalin, barbiturátok és kolhicin.

• elektrolit-zavarok, görcsök, pajzsmirigy-működési zavarok, hipotermia, metabolikus acidózis, hipoxia, vírusfertőzések (Epstein-Barr, influenza, coksackie stb.), Visszaélésszerű gyógyszerek (alkohol, amfetamin, kokain, LSD, ectasy stb.). ).

Következésképpen:

Kerülni kell a lovasztatin egyidejű alkalmazását itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel, HIV proteáz inhibitorokkal, nefazodonnal, mérsékelt mennyiségű grapefruitlével (0,20 l / nap) és kamillával. Ezekkel a gyógyszerekkel elengedhetetlen, a lovasztatin adását fel kell függeszteni. Kerülni kell a CYP3A4 rendszerre erősen gátló egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazását, kivéve, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.

A lovasztatin adagja nem haladhatja meg a 20 mg / nap dózist azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg immunszuppresszív gyógyszerekkel (pl. Ciklosporin), gemfibrozillel, más fibrátokkal vagy nagy mennyiségű (1 g / nap vagy magasabb) niacinnal kezelést kapnak.

Kerülni kell a lovasztatin és a fibrátok vagy a niacin együttes alkalmazását, kivéve, ha a lipidszintek további csökkentésének előnye igazolja a kapcsolódó terápia fokozott kockázatát. Ha ezeket a gyógyszereket hozzáadja a lovasztatinhoz, az LDL -koleszterin mérsékelt további csökkenését idézi elő, de tovább csökkentheti a triglicerideket és növelheti a HDL -koleszterint.

A lovasztatin adagja nem haladhatja meg a 40 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg amiodaront vagy verapamilt kapnak. Kerülni kell a lovasztatin 40 mg / nap feletti dózisban és amiodaron vagy verapamil együttes alkalmazását, kivéve, ha az előnyök meghaladják a myopathia fokozott kockázatát.

Minden olyan beteget, aki elkezdi a lovasztatin terápiát, vagy akinek az adagját megemelik, figyelmeztetni kell a myopathia kockázatára, és fel kell kérni, hogy jelentsen a kezelőorvosnak minden spontán vagy indukált izomfájdalmat (pl. Tapintás), fáradtságot, gyengeséget, lázat, vizeletet.

A lovasztatin -kezelést azonnal le kell állítani, ha myopathiát diagnosztizálnak vagy gyanítanak.

A fenti tünetek jelenléte és / vagy a CK emelkedése (> 10 -szeres) myopathiára utal. A legtöbb esetben, amikor a kezelést abbahagyják, az izomfájdalom eltűnik, és a CK -szint általában visszatér a normális szintre. Ellenőrzések a kezelés megkezdése vagy adagjának növelése, bár nincs bizonyosság arra vonatkozóan, hogy a kontrollok megakadályozzák a myopathiát.

Sok betegnél, akiknél a lovasztatin-terápia során rabdomiolízis alakult ki, bonyolult kórtörténetük volt, beleértve a régóta fennálló diabetes mellitus okozta veseelégtelenséget.

Az orvosnak lovasztatint kell felírnia, figyelembe véve azokat a betegeket, akiknél sztatin- vagy fibrát -kezelés után már előfordult myopathia, vagy olyan betegségekben szenvednek, amelyek növelik a rabdomyolysis kockázatát (kezeletlen hyperthyreosis, örökletes myopathia, alkoholisták).

Nagyon ritkán jelentettek immunmediált nekrotizáló myopathiát (Immunközvetített nekrotizáló myopathia, IMNM) néhány sztatinnal végzett kezelés alatt vagy után. Az IMNM -t klinikailag tartós proximális izomgyengeség és emelkedett szérum kreatin -kináz jellemzi, amelyek a sztatin -kezelés abbahagyása ellenére is fennállnak.

A Rextat nem adható fuzidinsav szisztémás készítményeivel vagy a fuzidinsav -kezelés abbahagyását követő 7 napon keresztül. Azoknál a betegeknél, akiknél a fuzidinsav szisztémás alkalmazását elengedhetetlennek tartják, a sztatin -kezelést abba kell hagyni. A fuzidinsav -kezelés idejére. Rabdomiolízis eseteit (beleértve néhány halálos esetet is) jelentettek azoknál a betegeknél, akik fuzidinsavat és sztatinokat kaptak (lásd 4.5 pont). A betegeket tanácsolni kell, hogy azonnal forduljanak orvosukhoz, ha izomgyengeség, fájdalom vagy érzékenység tüneteit tapasztalják.

A statin -terápia 7 nappal az utolsó fuzidinsav -adag után újra alkalmazható.

Kivételes körülmények között, amikor a szisztémás fuzidinsav-terápia meghosszabbítására van szükség, például súlyos fertőzések kezelésére, a Rextat és a fuzidinsav együttes alkalmazásának szükségességét csak eseti alapon és körültekintően kell figyelembe venni. orvosi felügyelet ..

Májműködési zavarok

A szérum transzaminázok normál érték háromszorosára emelkedését jelentették a felnőtt betegek 1,9% -ánál, akik legalább 1 évig szedték a lovasztatint: ezekben az esetekben a kezelést abba kell hagyni. A növekedés általában 3-12 hónap elteltével jelentkezik, anélkül, hogy ehhez kapcsolódó jelek vagy tünetek lennének. A kezelés abbahagyása lassan visszaállítja a transzaminázok szintjét.

A 48 hetes, kiterjesztett klinikai értékelés a lovastatin (EXCEL) klinikai vizsgálatban a szérum transzaminázok tartós emelkedése incidenciája 0,1% volt placebóval, 0,1% 20 mg / nap, 0,9% 40 mg / nap és 1,5% 80 mg / nap lovasztatin. A forgalomba hozatalt követő felügyelet során ritkán jelentettek tüneti májbetegségeket.

Egy átlagosan több mint 5 éves időtartamú vizsgálatban [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] 6605 betegen végeztek vizsgálatot, ebből 3304-en 20-40 mg / nap lovasztatinnal kezeltek, a betegek gyakorisága nőtt ( > 3 -szorosa) az alanin -transzferáz [ALT] és az aszpartát -aminotranszferáz [AST] nem különbözött szignifikánsan a placebóval.

Májfunkciós vizsgálatokat (ALT, AST) javasolnak a kezelés megkezdése előtt, valamint 6 és 12 hetes terápia vagy dózisemelés után, majd félévente. normál értékeken belül Az ALT vagy AST normál értékek háromszorosánál nagyobb emelkedése a kezelés abbahagyásához vezet.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni alkoholos betegeknél vagy olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében májbetegség áll fenn.

Fogászati kivonás előtt tájékoztassa fogorvosát arról, hogy lovasztatin terápiát végez.

Előfordulhat, hogy néhány nappal a műtét vagy más invazív orvosi beavatkozás előtt abba kell hagynia a lovasztatin szedését.

Ebből a célból mindig tájékoztassa az egészségügyi szakembereket arról, hogy lovasztatin terápiát végez.

Gyermekpopuláció

Korlátozott számú kontrollált vizsgálatban (lásd 4.8. És 5.1. Pont) nem volt kimutatható hatás a serdülő fiúk szexuális növekedésére vagy érésére, illetve a lányok menstruációs ciklusának hosszára.

A serdülőknek azt kell tanácsolni, hogy a lovasztatin-kezelés során alkalmazzanak megfelelő fogamzásgátló módszereket (lásd 4.3 és 4.6 pont).

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -

Kölcsönhatások a CYP3A4 inhibitorokkal

A lovasztatint elsősorban a citokróm P450 CYP3A4 izoformája metabolizálja, de nem gátolja az enzimet, és ezért várhatóan nem befolyásolja más, a CYP3A4 enzim által metabolizált gyógyszerek metabolizmusát.

A következő izoenzim -inhibitorok növelhetik a myopathia kockázatát a lovasztatin plazma clearance -ének csökkentésével: itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, HIV -proteáz inhibitorok, nefazodon, ciklosporin, grapefruitlé (0,20 liter és több), kamilla (lásd még 4.4 pont) ).

Kölcsönhatások lipidcsökkentő szerekkel

A myopathia kockázatát növelik a következő gyógyszerek, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak:

gemfibrozil, egyéb fibrátok, niacin (nikotinsav) (> 1 g / nap).

Egyéb interakciók

Amiodaron vagy verapamil: ezeknek a gyógyszereknek a lovasztatinnal és más HMG-CoA-reduktáz-gátlókkal történő egyidejű alkalmazása növeli a myopathia / rabdomiolízis kockázatát.

Kumarin antikoagulánsok: a HMG-CoA reduktáz inhibitorok bevitele módosíthatja a protrombin időt, ezért a lovasztatin beadását időszakos ellenőrzéseknek kell kísérniük. A protrombin idő stabilizálódása után az ellenőrzéseket az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek szokásos gyakoriságával lehet elvégezni A lovasztatin adagjának módosítása esetén az eljárást meg kell ismételni.

Propranolol: nem találtak farmakodinamikai kölcsönhatásokat.

Digoxin: Nem találtak farmakokinetikai kölcsönhatásokat.

Orális hipoglikémiás szerek: nem találtak farmakokinetikai kölcsönhatásokat.

ACE-gátlók, diuretikumok, nem szteroid gyulladásgátlók: nem találtak klinikai kölcsönhatást.

Endokrin funkció: Bár a HMG-CoA reduktáz inhibitorok elméletileg csökkenthetik a mellékvese és az ivarmirigyek szteroidtermelését, a lovasztatinról kimutatták, hogy nem csökkenti a kortizol és a tesztoszteron plazmaszintjét.

Pajzsmirigy funkció: legyen óvatos hypothyreosis és hyperthyreosis esetén.

Fuzidinsav: A szisztémás fuzidinsav és a sztatinok egyidejű alkalmazása növelheti a myopathia kockázatát, beleértve a rabdomiolízist is. Ennek a kölcsönhatásnak a mechanizmusa (akár farmakodinamikai, akár farmakokinetikai, akár mindkettő) még nem ismert. Rhabdomyolysis eseteiről (beleértve néhány halálos esetet is) számoltak be e kombinációt kapó betegeknél.

Ha szisztémás fuzidinsav -kezelésre van szükség, a lovasztatin -kezelést a fuzidinsav -kezelés idejére fel kell függeszteni. Lásd még a 4.4 pontot.

04.6 Terhesség és szoptatás -

Terhesség

A lovasztatin terhesség alatt ellenjavallt.

Mielőtt fogamzóképes nőknek írnák fel, ajánlott terhességi tesztet végezni.

Ha a lovasztatin -kezelés alatt terhességet állapítanak meg, a kezelést azonnal abba kell hagyni.

Etetési idő

Annak ellenére, hogy az anyatejben való átjutását és / vagy metabolitjait nem igazolták, az újszülöttek potenciális toxicitásnak való kitettségének elkerülése érdekében kerülni kell a szoptató nőknél történő alkalmazást, vagy elengedhetetlen terápia esetén a szoptatást fel kell függeszteni.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -

Nincs ismert hatása.

04.8 Nemkívánatos hatások -

A nemkívánatos hatások általában enyhék és átmeneti jellegűek.

Azon betegek aránya, akik a 48 hetes EXCEL vizsgálatban abbahagyták a terápiát olyan esetek miatt, amelyeket valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan a lovasztatinnak tulajdonítottak, 4,6%, míg a placebo esetében 2,5%.

A 0,5 és 1% feletti százalékban talált eseményeket az alábbi táblázat tartalmazza:

Mellékhatások Placebo% (n = 1663) Lovastatin% 20 mg (n = 1642) Lovastatin% 40 mg (n = 1645) Lovastatin% 20 mg x 2 (n = 1646) Lovastatin% 40 mg x 2 (n = 1649) Aszténia 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Hasi fájdalom 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Székrekedés 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Hasmenés 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Dyspepsia 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Puffadás 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Hányinger 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Izomgörcsök 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 Mialgia 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Szédülés 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Fejfájás 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Bőrkiütés 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Sérült látás 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

A betegek 0,5-1,0% -ánál jelentett egyéb mellékhatások: mellkasi fájdalom, nyelőcső-reflux, szájszárazság, hányás, lábfájdalom, vállfájdalom, ízületi fájdalom, álmatlanság, paresztézia, alopecia, viszketés, szemirritáció. Továbbá: fáradtság, gyomorégés, ízérzési zavarok.

A légierő koszorúér-érelmeszesedés-megelőzési vizsgálatában (AFCAPS / TexCAPS) 6605, napi 20-40 mg lovasztatinnal (n = 3304) és placebóval (n = 3301) kezelt betegnél a jelentett mellékhatások hasonlóak voltak az EXCEL-vizsgálatban szereplőkhöz .

Az alábbi mellékhatásokat jelentették az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek (sztatinok) esetében, amelyek nem feltétlenül kapcsolódnak a lovasztatin -kezeléshez:

mozgásszervi: izomgörcsök, myalgia, myopathia, rhabdomyolysis, arthralgia. Gyakorisága nem ismert: immunmediált nekrotizáló myopathia (lásd 4.4 pont).

neurológiai: néhány koponyaideg működési zavara, remegés, szédülés, szédülés, memóriavesztés, paresztézia, perifériás neuropátia, mentális zavarok, szorongás, alvászavarok, beleértve az álmatlanságot és rémálmokat, depresszió.

túlérzékenységi reakciók: anafilaxia, angioödéma, lupus erythematosus, reumás polimialgia, dermatomyositis, vasculitis, purpura, thrombocytopenia, leukopenia, hemolitikus anémia, eozinofília, csalánkiütés, aszténia, fényérzékenység, láz, dyspnoe, epidermális nekrolízis, eritéma.

gasztrointesztinális: hasnyálmirigy -gyulladás, beleértve a krónikus hepatitisz, kolesztatikus sárgaság, zsíros máj, cirrhosis, fulmináns májelhalás, hepatoma, étvágytalanság, hányás.

bőr-: alopecia, viszketés.

reproduktív: gynecomastia, libidó elvesztése, szexuális diszfunkció, merevedési zavar.

Kilátás: szürkehályog progressziója, oftalmoplegia.

laboratóriumi paraméterek megváltoztatása: emelkedett: transzaminázok, alkalikus foszfatáz, gammaglutamiltranspeptidáz (gammaGT), bilirubin.

endokrin: a pajzsmirigy működésének rendellenessége.

Az intersticiális tüdőbetegség kivételes esetei, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.4 pont).

Cukorbetegség: gyakorisága a kockázati tényezők (éhomi vércukorszint  5,6 mmol / l, BMI) jelenlététől vagy hiányától függ

Gyermekpopuláció

A lovasztatin (napi 10, 20 és 40 mg) biztonságosságát és hatékonyságát 100, 10-17 éves, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermeken értékelték, 48 hetes, serdülő fiúknál és 24 hétig tartó, kontrollált klinikai vizsgálatokban, akik legalább egy évvel a menarche után 40 mg-nál nagyobb adagokat ebben a populációban nem vizsgáltak.

A korlátozott számú kontrollos vizsgálatból kapott Rextat biztonsági profilja általában hasonló volt a felnőttekéhez, kivéve az LH szint statisztikailag szignifikáns csökkenését a lovasztatinnal kezelt serdülő lányoknál.

Nem volt kimutatható hatás serdülő fiúk szexuális növekedésére vagy érésére, vagy lányoknál a menstruációs ciklus hosszára (lásd 4.4 és 5.1 pont).

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás -

Ritkán jelentettek véletlen túladagolást akár 5-6 g lovasztatin lenyelése után, jelentős klinikai hatások nélkül.

Nincs specifikus ellenszer.

Megfelelő általános terápiás intézkedések elfogadása.

Figyelje a létfontosságú funkciókat.

Figyelje a májműködést.

Nem ismert, hogy a lovasztatin és metabolitjai dializálhatók -e.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -

05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -

Farmakoterápiás csoport: Hypocholesterolemics és hypotiglyceridemics - HMG CoA reduktáz inhibitorok - lovasztatin, ATC kód: C10AA02.

A lovasztatin empirikus képlete a C24H36O5 és molekulatömege 404,55. Fehér, kristályos, nem higroszkópos por, vízben nem oldódik, és etanolban, metanolban és acetonitrilben részben oldódik.

Az LDL-koleszterin (alacsony sűrűségű lipoproteinek) részvételét az atherogenesisben számos klinikai vizsgálat dokumentálja. Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a magas LDL-koleszterin és az alacsony HDL-koleszterin (nagy sűrűségű lipoproteinek) szintjei a koszorúér-betegség kockázati tényezői. A lovasztatin csökkenti mind a normál, mind az emelkedett LDL-koleszterinszintet. Az LDL -k nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekből (VLDL) képződnek, és főként a nagy affinitású LDL -receptorok katabolizálják. Az LDL-koleszterin-csökkentő mechanizmus hatással lehet mind a VLDL-koleszterin csökkentésére, mind az LDL-receptorok indukciójára, azaz beavatkozik az LDL-koleszterin szintézisébe és / vagy katabolizmusába.

Az LDL -ben található apoprotein B jelentősen csökken a lovasztatin -kezelés során, ami arra utal, hogy a lovasztatin nemcsak az LDL -lipoproteinekhez kötött koleszterin koncentrációját csökkenti, hanem magának a keringő LDL -nek a mennyiségét is.

Változóan növelheti a HDL-koleszterin mennyiségét, és mérsékelten csökkentheti a VLDL-koleszterint és a plazma triglicerideket.

A lovasztatin rendkívül hatékonynak bizonyult az össz- és az LDL-koleszterin csökkentésében az elsődleges hiperkoleszterinémia és a vegyes hiperlipidémia családi és nem családi formáiban. Két hét terápia után jelentős válasz figyelhető meg, és a maximális hatás 4-6 hét után érhető el.

A kettős-vak EXCEL vizsgálat statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a placebóhoz képest az LDL-koleszterin (24-40%), az összes koleszterin (17-29%), a trigliceridek (10-19%) és a trigliceridszint emelkedése (10-19) %) HDL-koleszterinszintű hiperkoleszterinémiás betegeknél 12-48 hetes kezelés után.

A kettős vak AFCAPS / TexCAPS vizsgálat statisztikailag szignifikánsan 37% -kal csökkentette a placebóval szemben az első akut koszorúér-esemény (miokardiális infarktus, instabil angina, hirtelen halál) kockázatát azoknál a betegeknél, akiknél nincsenek kardiovaszkuláris betegségek tünetei, és 20-nál nagyobb kockázati tényezővel rendelkeznek % (LDL-koleszterin> 115 mg / dL) több mint 5 éves követés során. A kezelés jelentősen 32%-kal csökkentette az instabil angina kockázatát, 40%-kal a miokardiális infarktus kockázatát és a koszorúér -revaszkularizáció (koszorúér bypass vagy perkután transzluminális angioplasztika) kockázatát.

A kettős vak, kanadai koszorúér-atherosclerosis intervenciós vizsgálat (CCAIT) a lovasztatin (20-80 mg / nap) hatását mérte a minimális lumenátmérőre és szűkületátmérőre a placebóhoz képest számított koszorúér-angiográfiával: 2 éves kezelés után a betegek százalékos aránya az ateroszklerózis progressziója alacsonyabb volt a placebónál (33% vs. 50%), ahogy az új léziókban szenvedő betegek százalékos aránya is (16% vs. 32%).

A Monitored Atheriosclerosis Regression Study (MARS) számított koronária -angiográfia pontozásával bizonyította, hogy a lovasztatin (80 mg / nap) jelentősen lelassította az ateroszklerózis progresszióját a kezelt betegek 23% -ában, míg a placebóval kezelt betegek 11% -a.

A családos atherosclerosis kezelési tanulmány (FATS) 2,5 év elteltével kimutatta hiperlipidémiás betegekben, számítógépes koszorúér -angiográfiával, az epelekötő szerrel társított lovasztatin hatékonyságát a koszorúerek ateroszklerotikus elváltozásainak progressziójának csökkentésében és gyakoriságának növelésében. .

A kettős vak, tünetmentes carotis arteria progresszió tanulmány (ACAPS), amelyet ultrahangvizsgálattal B mutattak ki hiperlipidémiás betegeknél, hogy a lovasztatin csökkenti a 12 carotis szegmens maximális intimális-mediális vastagságát 3 éves kezelés után 20-40 mg / nap adaggal.

Gyermekpopuláció

Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 132 10-17 éves, heterozigóta familiáris hypercholesterinaemiában szenvedő férfit (kiindulási LDL-koleszterin 189-500 mg / dL) randomizáltak lovasztatinra (n = 67) vagy placebóra (n = 65) ) 48 hétig. A lovasztatin napi egyszeri adagja este 10 mg volt az első 8 hétben, 20 mg a következő 8 hétben és ezt követően 40 mg. A lovasztatin szignifikánsan 19,3%-kal, átlagos LDL-C-értékét 24,2%-kal, az apolipoprotein B-szintet 21%-kal csökkentette.

Hasonlóképpen egy másik randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 54 10–17 éves lányt, akik legalább egy évvel a posztmenarche után heterozigóta családi hypercholesterinaemiában szenvedtek (kiindulási LDL-koleszterin-szint 160–400 mg / dl), randomizálták lovasztatinra (n = 35) vagy placebo (n = 19) 24 hétig. A lovasztatin napi egyszeri adagja este 20 mg volt az első 4 hétben, majd 40 mg. A lovasztatin szignifikánsan 22,4%-kal, az átlagos LDL-C-t 29,2%-kal, az átlagos apolipoprotein B-szintet 24,4%-kal és az átlagos trigliceridszintet 22,7%-kal csökkentette.

A napi 40 mg feletti dózisok biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem vizsgálták, a lovasztatin-kezelés hosszú távú hatékonyságát gyermekkorban a felnőttkori morbiditás és mortalitás csökkentésére nem állapították meg.

05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -

Orális lenyelés után a lovasztatint, amely egy inaktív lakton, hidrolizáljuk a megfelelő β-hidroxisav (β-hidroxi-lovasztatin) formává. Ez a fő metabolit egy 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A-reduktáz (HMG-CoA) inhibitor. Ez az enzim katalizálja a HMG-CoA átalakítását mevalonáttá, ami a koleszterin bioszintézisének első lépése.

A lovasztatin felszívódása állatokban az orális adagoláshoz képest körülbelül 30% az intravénás adagoláshoz képest, főleg a széklettel és kis részben a vizelettel ürül; a gyógyszer a májban koncentrálódik, a citokróm P450-CYP3A4 metabolizmusának helyszíne, kiválasztódik az epében lévő metabolitokkal, és áthalad a vér -agy és a méhlepény gáton.

Emberben a biohasznosulása alacsony és változó: azoknál a betegeknél, akiknek a lovasztatin egyetlen szájon át adott adagja kevesebb, mint 5% -a éri el a szisztémás utat (enzimatikus aktivitásként számolva). A lovasztatin orális beadása után a radioaktivitás 83% -a található a ürülék és 10% a vizeletben.

A lovasztatin nagyon magas koncentrációt ér el a májban, ahol az első lépés hatása miatt erős metabolizmuson megy keresztül, és a metabolitokkal együtt az epével választódik ki.

A plazma radioaktivitási szintje két óra múlva tetőzik, majd a következő 24 óra alatt szinte teljesen eltűnik. A változatlan hatóanyag és aktív metabolitjai plazma Tmax értéke 2-4 óra; a t½β körülbelül 3-4 óra.

A farmakokinetikai paraméterek nagymértékben változóak: a legfrissebb, a rendelkezésre álló legérzékenyebb és legpontosabb analitikai módszerrel kapott adatokat az alábbi táblázat foglalja össze.

80 mg egyszeri adag (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77, 1999)

Analit Cmax (ng / ml) Tmax (óra) AUCt (ng / ml * h) T ½β (óra) Lovastatin 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 β-hidroxi-lovasztatin 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

40 mg egyszeri adag (Rogers D.J. - Clin Pharmacol The 66: 358-366, 1999)

Analit Cmax (ng / ml) Tmax (óra) AUCt (ng / ml * h) T ½β (óra) Lovastatin 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 β-hidroxi-lovasztatin 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 --

A farmakokinetika linearitását 60-120 mg / nap dózisok és 10-40 mg egyszeri adagok között állapították meg.

A fő aktív metabolitok: lovastin nyílt formában (β-hidroxisav), 6 "β-hidroxi-lovasztatin, 6" -exometilén-lovasztatin, 3 "hidroxi-lovasztatin és 3", 5 "-dihidroxi-3", 5 " -diol- Δ4-lovasztatin.

A lovasztatin és a β-hidroxisav fehérje kötése nagyobb, mint 95%.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -

Akut toxicitás

A DL50 p.o. A lovasztatin egerekben mért értéke meghaladja a 20 g / kg -ot.

Ismételt dózisú toxicitás

A lovasztatin toxikus hatásait, amelyek ugyanazon osztály más gyógyszereire (sztatinok) jellemzőek, egereken, patkányokon, kutyákon és nyulakon vizsgálták. Kutyáknál 180 mg / kg / nap dózisban p.o. látóideg degenerációt, szürkehályogot és érrendszeri elváltozásokat, amelyeket perivaszkuláris vérzés és ödéma jellemez, a mononukleáris sejtek beszivárgása a perivaszkuláris térbe, perivaszkuláris fibrinlerakódások és a kis erek nekrózisa volt megfigyelhető 11-28 hét után.

Termékenység és teratogenezis.

Patkányokban nem figyeltek meg dózisfüggő hatást a termékenységre; kutyáknál a 20 mg / kg / nap feletti dózisok here atrófiát, csökkent spermatogenezist és spermatociták megváltozását okozták.

A nagy dózisú lovasztatin a csontváz rendellenességeit okozza az organogenezis időszakában.

Mutagenezis és karcinogenezis.

A lovasztatin nem volt mutagén a különböző in vitro és in vivo tesztek során.

Hosszú távú toxicitási vizsgálatokban (legfeljebb 2 évig) hepatocelluláris rákkeltő hatásokat figyeltek meg patkányokban a maximális humán dózis 2-7-szeres dózisában; egereknél hepatocelluláris karcinómákat és adenomákat figyeltek meg a maximális emberi dózis 3-4-szeres dózisánál, és a gyomor nem mirigyes nyálkahártyájának papillómáit a maximális humán dózis 1-2-szeresénél.