Hatóanyagok: Medroxyprogesterone (Medroxyprogesterone acetate)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml szuszpenzió Injektálható intramuszkulárisan
A Farlutal csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml szuszpenzió Injektálható intramuszkulárisan
- Farlutal 250 mg tabletta, Farlutal 500 mg tabletta, Farlutal 500 mg / 5 ml belsőleges szuszpenzió, Farlutal 1 g / 10 ml belsőleges szuszpenzió
- Farlutal 10 mg tabletta, Farlutal 20 mg tabletta
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml szuszpenzió injekció formájában, intramuszkulárisan, FARLUTAL 1 g / 5 ml szuszpenzió injekció formájában, intramuszkulárisan
Miért használják a Farlutalt? Mire való?
TERÁPIAI KATEGÓRIA
Progesztin.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
Endometriózis, másodlagos amenorrhoea, hormonfüggő daganatok (urogenitális rendszer és emlő) palliatív kezelése.
Ellenjavallatok Amikor a Farlutal -t nem szabad alkalmazni
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A medroxiprogeszteron (MPA) ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek a következő állapotai vannak:
- ismert vagy feltételezett terhesség
- meghatározatlan vérzés
- súlyos májelégtelenség
- a mellrák gyanúja vagy korai stádiuma
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Farlutal szedése előtt
A különlegesség ösztrogénekkel, progesztogénekkel és ezek kombinációival történő alkalmazása terhesség alatt nem megengedett, fogamzóképes korban terhességi tesztnek kell megelőznie.
A készítmény fenék infiltrátumok kialakulásához vezethet; ezért célszerű a szuszpenziót használat előtt felrázni, és mélyen beinjektálni a belső izomterületekre.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Farlutal hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
A Farlutal és aminoglutetimid egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a Farlutal biohasznosulását, és csökkentheti a terápiás hatást.
Azokat a betegeket, akik nagy adag FARLUTAL -t alkalmaznak, tájékoztatni kell az aminoglutetimid alkalmazásának hatékonyságának csökkenéséről.
A medroxiprogeszteron -acetát (MPA) in vitro elsősorban CYP3A4 -en keresztül történő hidroxilezés útján metabolizálódik. Nem végeztek specifikus gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat a CYP3A4-induktorok vagy az MPA-gátlók klinikai hatásainak értékelésére.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
- Hüvelyi vérzés esetén diagnosztikai vizsgálat javasolt.
- Mivel a progesztogének bizonyos fokú folyadékvisszatartást okozhatnak, ellenőrizni kell azokat a körülményeket, amelyeket ez a tényező befolyásolhat.
- Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében klinikai depresszió áll fenn, gondosan ellenőrizni kell a medroxiprogeszteron -kezelés alatt.
- A progesztogén kezelés során a glükóztolerancia csökkenését figyelték meg. Ezért a cukorbetegeket a progesztogén -kezelés alatt szoros megfigyelés alatt kell tartani.
- A patológusokat (laboratóriumokat) tájékoztatni kell a beteg medroxiprogeszteron -használatáról, ha endometriális vagy endocervicalis szövetet vizsgálnak.
- Az orvost / laboratóriumot tájékoztatni kell arról, hogy a medroxiprogeszteron alkalmazása csökkentheti a következő endokrin markerek szintjét:
- nak nek. plazma / vizelet szteroidok (pl. kortizol, ösztrogén, pregnandiol, progeszteron, tesztoszteron)
- b. Plazma / vizelet gonadotropinok (pl. LH és FSH)
- c. Nemi hormonokat kötő globulin
- Ha hirtelen részleges vagy teljes látásvesztés van, vagy exophthalmos, diplopia vagy migrén esetén a kezelés folytatása előtt végezzen szemészeti ellenőrzést, hogy kizárja a papilla ödéma és a retina érrendszeri elváltozásának jelenlétét.
- A medroxiprogeszteront nem hozták összefüggésbe trombotikus vagy thromboembolyticus rendellenességek indukciójával, de alkalmazása nem ajánlott olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében vénás thromboemolismus (VTE) áll. Ajánlott a medroxiprogeszteron -kezelés abbahagyása azoknál a betegeknél, akiknél VTE alakul ki.
- A medroxiprogeszteron Cushingoid tüneteket okozhat.
- A medroxiprogeszteront szedő betegek egy részénél a mellékvese működése elnyomható. A medroxiprogeszteron csökkentheti az ACTH és a hidrokortizon vérszintjét.
- Az orvost / laboratóriumot tájékoztatni kell, hogy a „Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések” bekezdésben felsorolt endokrin biomarkerek mellett a medroxiprogeszteron onkológiai indikációként történő alkalmazása is meghatározhatja a „mellékvese részleges elégtelenségét (az agyalapi mirigy mellékvese válaszának csökkenése) ) a metopiron teszt során, így demonstrálva a mellékvesekéreg azon képességét, hogy reagáljon az ACTH -ra a metopiron beadása előtt.
- A medroxiprogeszteron egyszeri és többszörös adagja is elhúzódó anovulációt eredményezhet amenorrhoeával és / vagy szabálytalan menstruációs áramlással.
- Hiperkalcémia csontáttétes betegeknél.
- Májelégtelenség (lásd "Ellenjavallatok" fejezet).
- Veseelégtelenség.
Az életkor nem korlátozó tényező a terápiában, azonban a progesztogén kezelés elfedheti a klimaxos állapot kialakulását.
Csont ásványi sűrűségének csökkentése
A szérum ösztrogénszint medroxiprogeszteron -acetát miatti csökkenése a csont ásványi sűrűségének csökkenését eredményezheti a menopauza előtti nőknél. Ez a csontsűrűség -csökkenés különösen aggasztó a serdülőkorban és a korai felnőttkorban, a csontnövekedés kritikus időszakában. Nem ismert, hogy az injekciós medoxi -progeszteron fiatalabb nők általi alkalmazása csökkentheti -e a csonttömeget és megnövelheti -e az időskori osteoporotikus törések kockázatát.Mind a felnőtt, mind a serdülő nőknél a csontok ásványi sűrűségének csökkenése a kezelés során lényegesen visszafordíthatónak tűnik, és a petefészek ösztrogén termelése megnövekedett az injekciós alkalmazásra szánt medroxiprogeszteron abbahagyása után.
Az Egyesült Királyságban 312 395 fogamzásgátló nővel végeztek retrospektív kohorszvizsgálatot az injekciós medroxiprogeszteron csonttörések gyakoriságára gyakorolt hatásának értékelésére. A törések előfordulási arányát (IRR) összehasonlították a medroxiprogeszteron-használók és a nem használók között.
Az egyes törések incidenciaaránya a követési időszakban (5,5 évente) 1,41 volt (95% CI 1,35, 1,47). Összehasonlítást végeztünk az alkohorszok között (N = 166 367) a követési időszakban és az első rögzített fogamzásgátló kezelést megelőző hat hónapban az ezen időszak előtt és után kapott adatok között. A medroxiprogeszteron-használókat és a nem használókat összehasonlítva a "törésenkénti incidencia" százalékát a kezelés előtt "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) összehasonlították a kezelés utáni" incidencia "százalékával" (IRR 1,37, 95% CI) 1,29, 1,45). A tanulmány összesített eredményei arra a következtetésre vezetnek, hogy a törések gyakoribb előfordulása a medroxiprogeszteron -használók körében főleg más tényezőknek köszönhető, nem pedig a medroxiprogeszteron -expozíciónak. Két éven keresztül) a fogamzásgátló vagy az endometriális kezeléseknél csak akkor, ha más hasonló kezelések nem megfelelőek. ki kell értékelni, ha egy nőnek szüksége van a gyógyszer folyamatos, hosszú távú alkalmazására.
A csontritkulás kockázati tényezőiben szenvedő nők kockázat / haszon elemzésénél figyelembe kell venni más fogamzásgátló vagy endometriális kezelési módszereket is, mint például:
- A dohány és / vagy az alkohol tartós használata
- Krónikus gyógyszerek alkalmazása, amelyek csökkenthetik a csonttömeget, pl. görcsoldók vagy kortikoszteroidok
- A testtömeg -index csökkenése vagy étkezési rendellenességek, pl. anorexia nervosa vagy bulimia
- A csontanyagcsere zavarai
- Az osteoporosis erős családtörténete
- Hosszan tartó anovuláció, amenorrhoea és / vagy menstruációs zavarok következhetnek be, ha egyszer vagy többször beadják a medroxiprogeszteront.
Minden betegnek ajánlott megfelelő mennyiségű kalcium és D -vitamin bevitele.
Összehasonlítható adatok hiányában a Női Egészségügyi Kezdeményezési Tanulmányban (WHI) azonosított kockázatokat is hasonlónak kell tekinteni az orális medroxiprogeszteron -acetáttal konjugált ösztrogén egyéb dózisaihoz, valamint egyéb kombinációk és kapcsolódó gyógyszerformák esetén a hormonhoz. terápia.
Mellrák
Az emlőrák fokozott kockázatáról számoltak be az orális ösztrogén-progesztogén kombinációk alkalmazása után a posztmenopauzás nőknél. A randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, a WHI klinikai vizsgálat és az epidemiológiai vizsgálatok eredményei az emlőrák fokozott kockázatáról számoltak be azoknál a nőknél, akik évek óta hormonterápiaként alkalmazzák az ösztrogén-progesztogén kombinációt. A túlzott kockázat a használat időtartamával növekszik, amint azt a konjugált lóösztrogénnel (CEE) és MPA -val végzett WHI -tanulmány és a megfigyelési vizsgálatok is kimutatták. Az ösztrogén plusz progesztogén alkalmazásával jelentették a kóros mammográfiák számának növekedését is, amely további értékelést igényel.
Szív-és érrendszeri betegségek
Az ösztrogént önmagában vagy progesztogénekkel kombinálva nem szabad szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére használni. Számos prospektív, randomizált vizsgálat a kombinált ösztrogén-progesztogén kezelés hosszú távú hatásairól posztmenopauzális nőknél kimutatta a kardiovaszkuláris események, például a miokardiális infarktus, a koszorúér-betegség, a stroke és a vénás thromboembolia fokozott kockázatát.
A koszorúér-betegség
Nincs randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatból származó bizonyíték arra, hogy a konjugált ösztrogének (CEE) és a medroxiprogeszteron-acetát (MPA) folyamatos kombinált alkalmazása kardiovaszkuláris előnyökkel jár. Két kiterjesztett klinikai vizsgálat (WHI CEE / MPA és Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) a kezelés első évében a kardiovaszkuláris megbetegedések esetleges megnövekedett kockázatát mutatta, és összességében nem volt előnyös.
A WHI WHI CEE / MPA vizsgálatában megfigyelték a koszorúér-események (nem halálos kimenetelű szívinfarktus és halálos szívkoszorúér-betegség) kockázatát a CEE / MPA-t szedő nőknél a placebót kapókhoz képest (37 vs. 30 /10 000 fő év). A kezelés első évében megfigyelték a vénás thromboembolia kockázatát, és az egész megfigyelési időszak alatt fennmaradt.
Agyvérzés
A WHI CEE / MPA vizsgálatban megfigyelték a stroke kockázatát a CEE / MPA -t szedő nőknél a placebót kapókhoz képest (29 vs. 21 /10 000 ember évente). A megnövekedett kockázatot a kezelés első évében figyelték meg, és a megfigyelési időszak alatt is fennmaradt.
Vénás thromboembolia / tüdőembólia
A hormonterápia a vénás thromboembolia (VTE), azaz a mélyvénás trombózis vagy a tüdőembólia nagyobb relatív kockázatával jár. A WHI WHI CEE / MPA vizsgálatában a vénás thromboembolia kétszeres gyakoriságát figyelték meg, beleértve a mélyvénás trombózist és a tüdőembóliát, a CEE / MPA -t szedő nőknél, összehasonlítva a placebóval. A megnövekedett kockázatot a kezelés első évében figyelték meg, és a megfigyelési időszak során is fennmaradt (lásd Különleges figyelmeztetések).
Elmebaj
A WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)), a WHI kiegészítő tanulmánya a CEE / MPA beadásáról, a 65 éves és idősebb posztmenopauzás nők fokozott valószínű demenciáját mutatta ki.
Ezenkívül a CEE / MPA terápia nem akadályozta meg az enyhe kognitív károsodást (MCI) ezeknél a nőknél. A hormonterápia (HT) alkalmazása a demencia vagy enyhe kognitív károsodás megelőzésére 65 éves és idősebb nőknél nem ajánlott.
Petefészekrák
Egyes epidemiológiai vizsgálatok azt találták, hogy az ösztrogéntermékek önmagukban vagy ösztrogén és progesztogének alkalmazása a posztmenopauzális nőknél öt vagy több évig a petefészekrák fokozott kockázatával jár együtt. Azok a betegek, akik ezt használták. a progesztogének nem mutattak megnövekedett petefészekrák kockázatot. Más vizsgálatok nem mutattak szignifikáns összefüggést. A WHI CEE / MPA tanulmány szerint az ösztrogén és a progesztogének növelik a petefészekrák kockázatát, de ez a kockázat nem statisztikailag szignifikáns. a hormonpótló kezelésben részesülő nőknél fokozott volt a halálos petefészekrák kockázata.
Ajánlások a történelemről és a fizikális vizsgálatról
A hormonterápia megkezdése előtt teljes kórtörténetet kell felvenni. Az előkezelés és az időszakos fizikális vizsgálat során különös figyelmet kell fordítani a vérnyomásra, a kismedencei, a hasi szervekre és a mellre, beleértve a méhnyak citológiáját is.
Terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Terhesség
A medroxiprogeszteron -acetát terhes nőknek nem ajánlott. Egyes adatok arra utalnak, hogy a terhesség első trimeszterében a progesztinek beadása és a magzati nemi rendellenességek jelenléte között adott körülmények között lehetséges kapcsolat áll fenn.
A medroxiprogeszteron -acetát injekció beadása után 1 vagy 2 hónappal előforduló, váratlan terhességgel született újszülötteknél nagyobb az alacsony születési súly kockázata, ami következésképpen az újszülött halálozásának fokozott kockázatával jár. A tulajdonítható kockázat alacsony, mivel a terhesség valószínűsége alacsony a medroxiprogeszteron -acetát alkalmazása során. Nincsenek végleges információk a medroxiprogeszteron -acetát egyéb készítményeiről.
Ha a beteg a gyógyszer alkalmazása során teherbe esik, tájékoztatni kell őt a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról.
Etetési idő
A medroxiprogeszteron és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Nincs bizonyíték arra, hogy ez veszélyt jelent a csecsemőre.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A medroxiprogeszteron -acetátnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem értékelték szisztematikusan.
Fontos információk néhány összetevőről:
A FARLUTAL metil-para-hidroxi-benzoátot tartalmaz. Allergiás reakciókat (akár késleltetett) és kivételesen hörgőgörcsöt okozhat.
A FARLUTAL propil-para-hidroxi-benzoátot tartalmaz. Allergiás reakciókat (akár késleltetett) és kivételesen hörgőgörcsöt okozhat.
A Farlutal kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes".
Adagolás és alkalmazás A Farlutal alkalmazása: Adagolás
Endometriózis: 50 mg hetente vagy 100 mg kéthetente legalább hat hónapig.
Másodlagos amenorrhoea: ösztrogénkezelés után 50 mg -ot adjon be egyszeri adagként a mesterséges ciklus 15. napján.
Hormonfüggő daganatok palliatív kezelése: az adag általában a helytől függően hetente 1000 és 3000 mg között változik (2-3 adagra kell osztani: mély intramuszkuláris injekciók). Általában az alacsonyabb adagokat használták kb. az endometriumban, a legmagasabbak az emlőben előrehaladott és áttétes fázisban.
A Farlutal megfelelően kombinálható más daganatellenes kezelési módszerekkel (kemoterápia, sugárkezelés).
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Farlutal -t vett be?
Nincs adat róla.
Ha véletlenül lenyeli / beveszi a FARLUTAL túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha bármilyen kérdése van a FARLUTAL alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Farlutal mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a FARLUTAL is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek
A mellékhatások táblázata (nőgyógyászati és onkológiai alkalmazásban)
* Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát 4 klinikai vizsgálat adatai alapján számították ki, rákos betegeken, körülbelül 1300 beteg bevonásával
További, a forgalomba hozatalt követően bejelentett mellékhatások
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek csontritkulást, beleértve az osteoporotikus töréseket is intramuszkuláris medroxiprogeszteron-acetátot szedő betegeknél.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők, a "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen. További információ a gyógyszer biztonságosságáról. "
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati időt.
FIGYELEM: Ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
FOGALMAZÁS
Minden palack tartalma: hatóanyag: 150 mg medroxiprogeszteron -acetát.
Segédanyagok: makrogol "4000"; poliszorbát "80"; metil-para-hidroxi-benzoát; propil-para-hidroxi-benzoát; nátrium -klorid: nátrium -karmellóz; injekcióhoz való víz.
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Szuszpenziós injekció intramuszkuláris alkalmazásra
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 üveg
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
FARLUTAL 150 MG / 3 ML INJEKTÁLT FELFÜGGETÉS INTRAMUSCULAR HASZNÁLATRA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
FARLUTAL 150 mg / 3 ml INJEKTÁLT FELFÜGGETÉS INTRAMUSCULAR HASZNÁLATRA
Minden 3 ml -es palack tartalmaz:
hatóanyag: 150 mg medroxiprogeszteron -acetát.
Ismert hatású segédanyagok: metil-para-hidroxi-benzoát; propil-para-hidroxi-benzoát, nátrium-klorid.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Szuszpenzió injekcióhoz.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Endometriózis, másodlagos amenorrhoea, neoplazmák palliatív kezelése
hormonfüggő (urogenitális rendszer és emlő).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Csak intramuszkulárisan kell beadni.
Endometriózis: 50 mg hetente vagy 100 mg kéthetente legalább hat hónapig.
Másodlagos amenorrhoea: ösztrogénkezelés után 50 mg -ot adjon be egyszeri adagként a mesterséges ciklus 15. napján.
Hormonfüggő daganatok palliatív kezelése: az adag általában a helytől függően hetente 1000 és 3000 mg között változik (2-3 adagra kell osztani: mély intramuszkuláris injekciók).
Általában az alacsonyabb adagokat használták kb. az endometriumban, a legmagasabbak az emlőben előrehaladott és áttétes fázisban.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A medroxiprogeszteron (MPA) ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek a következő állapotai vannak:
• ismert vagy feltételezett terhesség
• meghatározatlan vérzés
• súlyos májelégtelenség
• gyanított vagy korai stádiumú emlőrák
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
• Hüvelyi vérzés esetén diagnosztikai vizsgálat javasolt.
• Mivel a progesztogének bizonyos fokú folyadékvisszatartást okozhatnak, ellenőrizni kell azokat a körülményeket, amelyeket ez a tényező befolyásolhat.
• Azokat a betegeket, akiknek kórtörténetében klinikai depresszió áll fenn, gondosan ellenőrizni kell a medroxiprogeszteron -kezelés alatt.
• A progesztogén kezelés során a glükóztolerancia csökkenését figyelték meg. Ezért a cukorbetegeket a progesztogén -kezelés alatt szoros megfigyelés alatt kell tartani.
• Ha a méhnyálkahártya vagy az endocervicalis szövetet vizsgálják, a patológusokat (laboratóriumokat) tájékoztatni kell a beteg medroxiprogeszteron -alkalmazásáról.
• Az orvost / laboratóriumot tájékoztatni kell arról, hogy a medroxiprogeszteron alkalmazása csökkentheti a következő endokrin markerek szintjét:
nak nek. plazma / vizelet szteroidok (pl. kortizol, ösztrogén, pregnandiol, progeszteron, tesztoszteron)
b. Plazma / vizelet gonadotropinok (pl. LH és FSH)
c. Nemi hormonokat kötő globulin
• Ha hirtelen részleges vagy teljes látásvesztés van, vagy exophthalmos, diplopia vagy migrén esetén a kezelés folytatása előtt végezzen szemészeti ellenőrzést, hogy kizárja a papilla ödéma és a retina érrendszeri elváltozásának jelenlétét.
• A medroxiprogeszteront nem hozták összefüggésbe trombotikus vagy thromboembolyticus rendellenességek indukciójával, azonban alkalmazása nem ajánlott olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében vénás thromboemolismus (VTE) áll. Ajánlott a medroxiprogeszteron -kezelés abbahagyása azoknál a betegeknél, akiknél VTE alakul ki.
• A medroxiprogeszteron Cushingoid tüneteket okozhat.
• Néhány betegnél, akiket medroxiprogeszteronnal kezelnek, a mellékvese működése elnyomható lehet. A medroxiprogeszteron csökkentheti az ACTH és a hidrokortizon vérszintjét.
• Az orvost / laboratóriumot tájékoztatni kell, hogy a „Különleges figyelmeztetések és a megfelelő óvintézkedések (4.4. Pont)” részben felsorolt endokrin biomarkerek mellett a medroxiprogeszteron onkológiai javallatban történő alkalmazása „részleges mellékvese -elégtelenséget” is okozhat az agyalapi mirigy-mellékvese tengely válasza) a metopiron teszt során. Ezért a metopiron beadása előtt bizonyítani kell, hogy a mellékvesekéreg képes reagálni az ACTH -ra.
• A medroxiprogeszteron egyszeri és többszörös adagja is elhúzódó anovulációt eredményezhet amenorrhoeával és / vagy szabálytalan menstruációs folyással.
• Hiperkalcémia csontáttétes betegeknél.
• Májelégtelenség (lásd 4.3 pont „Ellenjavallatok”).
• Veseelégtelenség
Az életkor nem korlátozó tényező a terápiában, azonban a progesztogén kezelés elfedheti a klimaxos állapot kialakulását.
A készítmény fenék infiltrátumok kialakulásához vezethet; ezért célszerű a szuszpenziót használat előtt felrázni, és mélyen beinjektálni a belső izomterületekre.
Csont ásványi sűrűségének csökkentése
A szérum ösztrogénszint medroxiprogeszteron -acetát miatti csökkenése a csont ásványi sűrűségének csökkenését eredményezheti a menopauza előtti nőknél. Ez a csontsűrűség -csökkenés különösen aggasztó a serdülőkorban és a korai felnőttkorban, a csontnövekedés kritikus időszakában. nem hosszabb, és nem feltétlenül reverzíbilis. Nem ismert, hogy az injekciós medoxi -progeszteron fiatalabb nők általi alkalmazása a csonttömeg csökkenéséhez és a későbbi életkorban megnövekedett -e a csontritkulásos törések kockázatához. Felnőtt és serdülő nőknél egyaránt a csontok ásványi sűrűségének csökkenése a kezelés során lényegesen visszafordíthatónak tűnik, és a petefészek ösztrogén termelése megnövekszik az injekciós alkalmazásra szánt medroxiprogeszteron abbahagyása után (lásd 5.1 pont - Farmakodinámiás tulajdonságok).
Az Egyesült Királyságban 312 395 fogamzásgátló nővel végeztek retrospektív kohorszvizsgálatot az injekciós medroxiprogeszteron csonttörések gyakoriságára gyakorolt hatásának értékelésére. A törések előfordulási arányát (IRR) összehasonlították a medroxiprogeszteron-használók és a nem használók között.Összehasonlítást végeztünk az alkohorszok között (N = 166 367) a követési időszakban és az első rögzített fogamzásgátló kezelést megelőző hat hónapban az ezen időszak előtt és után kapott adatok között. A medroxiprogeszteron-használókat és a nem használókat összehasonlítva a "törésenkénti incidencia" százalékát a kezelés előtt "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) összehasonlították a kezelés utáni" incidencia "százalékával" (IRR 1,37, 95% CI) 1,29, 1,45). A tanulmány összesített eredménye arra a következtetésre vezetett, hogy a medroxiprogeszteron -használók körében a gyakoribb törések gyakorisága elsősorban más tényezőknek köszönhető, mint a medroxiprogeszteron -expozíciónak.
Az injekciós alkalmazásra szánt medroxiprogeszteront csak akkor szabad hosszú ideig (pl. Két év felett) fogamzásgátló vagy endometriális kezelésre használni, ha más hasonló kezelés nem megfelelő. A medroxiprogeszteront akkor kell értékelni, ha egy nőnek a gyógyszer hosszú távú folyamatos használatára van szüksége. Serdülő nőknél a medroxiprogeszteron adatok értelmezésekor figyelembe kell venni a beteg korát és csontváz érettségét.
A csontritkulás kockázati tényezőiben szenvedő nők kockázat / haszon elemzésénél figyelembe kell venni más fogamzásgátló vagy endometriális kezelési módszereket is, mint például:
• Dohány és / vagy alkohol krónikus használata
• Olyan gyógyszerek krónikus alkalmazása, amelyek csökkenthetik a csonttömeget, pl. antikonvulzív szerek vagy kortikoszteroidok
• A testtömeg -index vagy az evészavarok csökkentése, pl. anorexia nervosa vagy bulimia
• Csontanyagcsere -rendellenességek
• Erős családtörténetben csontritkulás
• Hosszan tartó anovuláció, amenorrhoea és / vagy menstruációs zavarok következhetnek be, ha egyszer vagy többször beadható medroxiprogeszteron adagot adnak be.
Minden betegnek ajánlott megfelelő mennyiségű kalcium és D -vitamin bevitele.
Összehasonlítható adatok hiányában a Women's Health Initiative Study (WHI) klinikai vizsgálatban azonosított kockázatokat (lásd 5.1 pont - Farmakodinámiás tulajdonságok) is hasonlónak kell tekinteni az orális és orális medroxiprogeszteron -acetáttal konjugált ösztrogén egyéb dózisaihoz. hormonterápiával kapcsolatos kombinációk és gyógyszerformák.
Mellrák
Az emlőrák fokozott kockázatáról számoltak be az orális ösztrogén-progesztogén kombinációk postmenopauzális nőknél történő alkalmazása után. A randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat, a WHI klinikai vizsgálat és az epidemiológiai vizsgálatok eredményei (lásd 5.1 pont-Farmakodinámiás tulajdonságok) beszámoltak az emlőrák fokozott kockázatáról azoknál a nőknél, akik évek óta hormonterápiaként szedik az ösztrogén-progesztogén kombinációt. A túlzott kockázat a használat időtartamával növekszik, amint azt a konjugált lóösztrogénnel (CEE) és MPA -val végzett WHI -tanulmány és a megfigyelési vizsgálatok is kimutatták. Az ösztrogén plusz progesztogén alkalmazásával jelentették a kóros mammográfiák számának növekedését is, amely további értékelést igényel.
Szív-és érrendszeri betegségek
Az ösztrogént önmagában vagy progesztogénekkel kombinálva nem szabad szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére használni. Számos prospektív, randomizált vizsgálat a kombinált ösztrogén-progesztogén kezelés hosszú távú hatásairól posztmenopauzális nőknél kimutatta a kardiovaszkuláris események, például a miokardiális infarktus, a koszorúér-betegség, a stroke és a vénás thromboembolia fokozott kockázatát.
A koszorúér-betegség
Nincs randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatból származó bizonyíték arra, hogy a konjugált ösztrogének (CEE) és a medroxiprogeszteron-acetát (MPA) folyamatos kombinált alkalmazása kardiovaszkuláris előnyökkel jár. Két kiterjesztett klinikai vizsgálat (WHI CEE / MPA és Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS) ) (lásd 5.1 pont - Farmakodinámiás tulajdonságok) a kardiovaszkuláris megbetegedések esetleges megnövekedett kockázatát mutatta a kezelés első évében, és nem volt általános előny.
A WHI WHI CEE / MPA vizsgálatában megfigyelték a koszorúér-események (nem halálos kimenetelű szívinfarktus és halálos szívkoszorúér-betegség) kockázatát a CEE / MPA-t szedő nőknél a placebót kapókhoz képest (37 vs. 30 /10 000 fő év). A kezelés első évében megfigyelték a vénás thromboembolia kockázatát, és az egész megfigyelési időszak alatt fennmaradt.
Agyvérzés
A WHI CEE / MPA vizsgálatban megfigyelték a stroke kockázatát a CEE / MPA -t szedő nőknél a placebót kapókhoz képest (29 vs. 21 /10 000 ember évente). A megnövekedett kockázatot a kezelés első évében figyelték meg, és a megfigyelési időszak alatt is fennmaradt.
Vénás thromboembolia / tüdőembólia
A hormonterápia a vénás thromboembolia (VTE), azaz a mélyvénás trombózis vagy a tüdőembólia nagyobb relatív kockázatával jár. A WHI WHI CEE / MPA vizsgálatában a vénás thromboembolia kétszeres gyakoriságát figyelték meg, beleértve a mélyvénás trombózist és a tüdőembóliát, a CEE / MPA -t szedő nőknél, összehasonlítva a placebóval. A megnövekedett kockázatot a kezelés első évében figyelték meg, és a megfigyelési időszak során is fennmaradt (lásd 4.4 pont - Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
Elmebaj
A WHIMS tanulmány (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)) (lásd 5.1. Pont - Farmakodinámiás tulajdonságok), a WHI kiegészítő tanulmánya, amely a CEE / MPA alkalmazásával kapcsolatos, fokozott valószínű demenciát mutatott posztgraduális nőknél 65 éves vagy idősebb menopauza.
Ezenkívül a CEE / MPA terápia nem akadályozta meg az enyhe kognitív károsodást (MCI) ezeknél a nőknél. A hormonterápia (HT) alkalmazása a demencia vagy enyhe kognitív károsodás megelőzésére 65 éves és idősebb nőknél nem ajánlott.
Petefészekrák
Egyes epidemiológiai vizsgálatok azt találták, hogy az ösztrogéntermékek önmagukban vagy ösztrogén és progesztogének alkalmazása a posztmenopauzális nőknél öt vagy több évig a petefészekrák fokozott kockázatával jár együtt. Azok a betegek, akik ezt használták. a progesztogének nem mutattak megnövekedett petefészekrák kockázatot. Más vizsgálatok nem mutattak szignifikáns összefüggést. A WHI CEE / MPA tanulmány szerint az ösztrogén és a progesztogének növelik a petefészekrák kockázatát, de ez a kockázat nem statisztikailag szignifikáns. a hormonpótló kezelésben részesülő nőknél fokozott volt a halálos petefészekrák kockázata.
Ajánlások a történelemről és a fizikális vizsgálatról
A hormonterápia megkezdése előtt teljes kórtörténetet kell felvenni. Az előkezelés és az időszakos fizikális vizsgálat során különös figyelmet kell fordítani a vérnyomásra, a kismedencei, hasi és arcüreg-szervekre, beleértve a méhnyak-citológiát is.
Fontos információk néhány összetevőről:
A FARLUTAL metil-para-hidroxi-benzoátot tartalmaz. Allergiás reakciókat (akár késleltetett) és kivételesen hörgőgörcsöt okozhat.
A FARLUTAL propil-para-hidroxi-benzoátot tartalmaz. Allergiás reakciókat (akár késleltetett) és kivételesen hörgőgörcsöt okozhat.
A Farlutal kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag "nátriummentes".
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A FARLUTAL és aminoglutetimid egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentheti a FARLUTAL biohasznosulását.
Azokat a betegeket, akik nagy dózisú FARLUTAL -t alkalmaznak, figyelmeztetni kell az aminoglutetimid alkalmazásának hatékonyságának csökkenésére.
A FARLUTAL megfelelően kombinálható más daganatellenes kezelési módszerekkel (kemoterápia, sugárkezelés).
A medroxiprogeszteron -acetát (MPA) in vitro elsősorban CYP3A4 -en keresztül történő hidroxilezés útján metabolizálódik. Nem végeztek specifikus gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat a CYP3A4-induktorok vagy az MPA-gátlók klinikai hatásainak értékelésére.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A medroxiprogeszteron -acetát ellenjavallt terhes nőknél.
Egyes adatok arra utalnak, hogy a terhesség első trimeszterében a progesztinek beadása és a magzati nemi rendellenességek jelenléte között adott körülmények között lehetséges kapcsolat áll fenn.
A medroxiprogeszteron -acetát injekció beadása után 1 vagy 2 hónappal előforduló, váratlan terhességgel született újszülötteknél nagyobb az alacsony születési súly kockázata, ami következésképpen az újszülött halálozásának fokozott kockázatával jár. A tulajdonítható kockázat alacsony, mivel a terhesség valószínűsége alacsony a medroxiprogeszteron -acetát alkalmazása során. Nincsenek végleges információk a medroxiprogeszteron -acetát egyéb készítményeiről.
Ha a beteg a gyógyszer alkalmazása során teherbe esik, tájékoztatni kell őt a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról.
Etetési idő
A medroxiprogeszteron és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Nincs bizonyíték arra, hogy ez veszélyt jelentene a csecsemőre (lásd 5.2 pont - Farmakokinetikai tulajdonságok).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A medroxiprogeszteron -acetátnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem értékelték szisztematikusan.
04.8 Nemkívánatos hatások
A mellékhatások táblázata (nőgyógyászati és onkológiai alkalmazásban)
* Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát 4 klinikai vizsgálat adatai alapján számították ki, rákos betegeken, körülbelül 1300 beteg bevonásával
További, a forgalomba hozatalt követően bejelentett mellékhatások
A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek csontritkulást, beleértve az osteoporotikus töréseket is intramuszkuláris medroxiprogeszteron-acetátot szedő betegeknél.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos ellenőrzését.
Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Túladagolás
Erre vonatkozó adatok nem ismertek.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: hormonok és rokon anyagok - progesztogének.
ATC kód: L02AB02.
A medroxiprogeszteron -acetát orálisan és parenterálisan aktív progeszteron -származék.
A FARLUTAL, amelyet az ajánlott dózisokban parenterálisan adnak be nőknek, megfelelő mennyiségű endogén ösztrogénnel, a proliferatív endometriumot szekréciós endometriummá alakítja. Daganatellenes aktivitása, ha farmakológiai dózisokban alkalmazzák, a hypothalamus szintjén kifejtett hatásnak köszönhető - agyalapi mirigyek, az ösztrogén receptorok szintjén és a szteroidok anyagcseréjén szöveti szinten.
Mivel a FARLUTAL hosszantartó hatása és a beadás utáni elvonási vérzés időzítésének nehézségei miatt előre jelezhető, a FARLUTAL nem ajánlott másodlagos amenorrhoea vagy méhműködési zavar okozta vérzés esetén. Ilyen körülmények között szájon át történő kezelés javasolt.
Csont ásványi sűrűségének csökkentése
Nincsenek vizsgálatok a medroxiprogeszteron -acetátnak a csont ásványi sűrűségének csökkentésére gyakorolt hatásáról, ha nagy parenterális dózisokat adnak be (pl. Onkológiai alkalmazás).
Mindazonáltal egy klinikai vizsgálat fogamzóképes felnőtt nőkön, akik 3 havonta 150 mg medroxiprogeszteron -acetátot kaptak intramuszkulárisan fogamzásgátló célokra, átlagosan 5,4% -os csökkenést mutattak az ágyéki gerinc csont ásványi sűrűségében. 5 év alatt, legalább részben helyreállítva a csontsűrűséget A kezelés abbahagyását követő első két évben. Egy hasonló klinikai vizsgálat serdülő nőkön, akiknek fogamzásgátló célból intramuszkulárisan adtak 150 mg medroxiprogeszteron -acetátot 3 havonta, a csontok ásványianyag -sűrűségének hasonló csökkenését mutatták, ami még kifejezettebb volt a kezelés első két évében és amelyek a kezelés abbahagyása után ismét legalább részben visszafordíthatók voltak.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A medroxiprogeszteron -acetát (MPA) gyorsan felszívódik a gyomor -bél traktusból és a hüvelyből. Az IM beadása után az MPA lassan felszívódik. A szérum csúcskoncentráció 2-6 óra (orális adagolás) és 4-20 nap (IM-beadás) után figyelhető meg. A látszólagos felezési idő az orális beadást követő körülbelül 30-60 órától az IM beadást követő körülbelül 6 hétig terjed. Az MPA 90-95% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Áthalad a vér-agy gáton, és kiválasztódik a tejbe. Az MPA eliminálódik a székletben és a vizeletben.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A kísérleti állatokon medroxiprogeszteron -acetátot használó vizsgálatokra vonatkozó toxikológiai adatok a következők:
• LD50, orális alkalmazás - Egér: magasabb, mint 10 000 mg / kg.
• LD50, intraperitoneális adagolás - Egér: 6,985 mg / kg.
Patkányoknak és egereknek (334 mg / kg / nap), valamint kutyáknak (167 mg / kg / nap) 30 napon át kezelt orális adagolását követően nem mutattak ki toxikus hatást.
Krónikus toxicitási vizsgálatok patkányokon és kutyákon, 3, 10 és 30 mg / kg / nap dózisban, 6 hónapig kezelve nem mutattak semmilyen toxikus hatást a vizsgált szinteken.
Nagyobb dózisoknál csak a várható hormonális hatások megjelenését figyelték meg.
A teratogén vizsgálatok vemhes nőstény Beagle kutyákkal, amelyeket 1, 10 és 50 mg / kg / nap dózisban, szájon át adva kezeltek, klitorális hipertrófiát mutattak ki a legnagyobb dózisban kezelt állatokból származó nőstény kölykökben.
A hím kölyköknél nem találtak rendellenességet.
A későbbi vizsgálat, amely a medroxiprogeszteron -acetáttal kezelt állatokból szült nőstények szaporodási képességének ellenőrzésére irányult, nem mutatta a termékenység csökkenését.
A majmokon, kutyákon és patkányokon medroxiprogeszteron-acetát parenterális adagolásával végzett hosszú távú toxicitási vizsgálatok a következő hatásokat mutatták ki:
1) A beagle kutyáknál, amelyeket 7 éven keresztül 90 naponként 3 és 75 mg / kg dózisban kezeltek, emlőcsomók alakultak ki, amelyeket néhány kontrollállatnál is megfigyeltek.
A kontroll állatokon látható csomók szakaszosak voltak, míg a gyógyszeres kezelésben részesült állatokban megjelenő csomók nagyobbak, többek, perzisztensek voltak, és a magasabb dózisban kezelt állatok közül kettőnél rosszindulatú emlődaganatok alakultak ki.
2) Két majmon, akiket 90 évente 150 mg / kg dózisban kezeltek 10 éven keresztül, differenciálatlan méhkarcinóma alakult ki, amely nem fordult elő a kontrollcsoport majmában, valamint a 3 és 30 mg dózisban kezelt majmokban. / kg 90 évente 10 évig.
Időszakos jellegű emlőcsomókat láttak a kontrollcsoport állatain és azoknál, akiket 3 és 30 mg / kg dózisban kezeltek, de nem abban a csoportban, amely 150 mg / kg dózist kapott.
A boncoláskor (10 év elteltével) a csomókat csak a 30 mg / kg dózisban kezelt csoport majmában találták meg.
A szövettani vizsgálat kimutatta, hogy ezek a csomók hiperplasztikus jellegűek.
3) A 2 évig kezelt patkányokban nem volt bizonyíték a méh és a mell szintjének megváltozására.
A Salmonella Microsome teszt (Ames -teszt) és a Micronucleus teszt alkalmazásával végzett mutagén vizsgálatok azt mutatták, hogy a medroxiprogeszteron -acetátnak nincs mutagén hatása.
Más vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen változást a termékenységben az állatok első és második generációjában.
Egyelőre nem derült ki, hogy a fenti megfigyelések vonatkozhatnak -e emberekre is.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Makrogol 4000; poliszorbát 80; metil-para-hidroxi-benzoát; propil-para-hidroxi-benzoát; nátrium-klorid; karmellóz -nátrium; víz p.p.i.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Üvegpalack gumidugóval és alumínium kupakkal.
1 üveg 150 mg, 3 ml.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek különleges utasítások a megsemmisítésre.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2005. június
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Az AIFA 2015. szeptember 8 -i határozata
.jpg)