Hatóanyagok: linaklotid
Constella 290 mikrogramm kemény kapszula
Indikációk Miért használják a Constella -t? Mire való?
A Constella hatóanyaga a linaklotid. A közepesen súlyos vagy súlyos irritábilis bél szindróma (gyakran egyszerűen „IBS”) tüneteinek kezelésére alkalmazzák felnőtt betegek székrekedésével.
Az IBS gyakori bélbetegség. A székrekedéssel járó IBS fő tünetei a következők:
- hasi vagy gyomorfájdalom,
- dagadt érzés,
- ritka székelés kemény, kicsi vagy golyószerű széklettel.
Ezek a tünetek személyenként változhatnak.
Hogyan működik a Constella?
A Constella helyileg hat a belekben, segít enyhíteni a fájdalmat és a duzzanatot, valamint helyreállítja a normális bélműködést. A szervezet nem szívja fel, de kötődik a bél felszínén található guanilát -cikláz C receptorhoz. E receptorhoz kötődve blokkolja a fájdalomérzetet, és lehetővé teszi a folyadék bejutását a bélből a testből, ezáltal lágyítja a székletet és fokozza a bélmozgást.
Ellenjavallatok Amikor a Constella -t nem szabad használni
Ne vegye be Constellát
- Ha allergiás a linaklotidra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- Ha Ön vagy kezelőorvosa tudja, hogy gyomor- vagy bélelzáródása van.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Constella szedése előtt
Kezelőorvosa ezt a gyógyszert Önnek írta fel, miután kizárta az egyéb állapotokat, különösen a bélbetegségeket, és miután megállapította, hogy székrekedéssel járó IBS -ben szenved. Mivel ezeknek az állapotoknak ugyanazok a tünetei lehetnek, mint az IBS -nek, fontos, hogy haladéktalanul tájékoztassa az orvost. bármilyen változás vagy szabálytalanság a tünetekben.
Ha súlyos vagy elhúzódó hasmenése van (gyakori folyékony széklet 7 napig vagy tovább), hagyja abba a Constella szedését és forduljon orvosához. Győződjön meg róla, hogy sok folyadékot fogyaszt, hogy kompenzálja a hasmenés miatti folyadék- és elektrolitveszteséget.
Különös óvatossággal járjon el, ha Ön 65 évesnél idősebb, mivel fokozott a hasmenés kialakulásának kockázata.
Ezenkívül különösen óvatosnak kell lennie, ha súlyos vagy elhúzódó hasmenést tapasztal, és további egészségügyi állapota van, például magas vérnyomás, korábbi szív- és érrendszeri betegség (pl. Korábbi szívroham) vagy cukorbetegsége.
Beszéljen kezelőorvosával, ha bélgyulladása van, például Crohn -betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás, mivel ezeknél a betegeknél a Constella nem ajánlott
Gyermekek és serdülők
Ne alkalmazza 18 év alatti gyermekeknek és serdülőknek, mivel a Constella biztonságosságát és hatásosságát ebben a korcsoportban nem igazolták.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Constella hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
- Egyes gyógyszerek nem működnek hatékonyan súlyos vagy hosszan tartó hasmenés esetén, például:
- Orális fogamzásgátlók: súlyos hasmenés esetén az orális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet, és más fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt. Olvassa el az alkalmazott orális fogamzásgátló betegtájékoztatóját
Olyan gyógyszerek, amelyek pontos és pontos adagolást igényelnek, mint például a levotiroxin (a pajzsmirigy csökkent működésének kezelésére szolgáló hormon)
- Néhány gyógyszer fokozhatja a hasmenés kockázatát, ha a Constella -val együtt alkalmazzák, például:
- Gyomorfekély vagy a gyomor túlzott savtermelésének kezelésére használt gyógyszerek, az úgynevezett protonpumpa -gátlók
- Fájdalom és gyulladás kezelésére szolgáló gyógyszerek, az úgynevezett NSAID -ok
- Hashajtók
Constella ételekkel
A Constella gyakoribb bélmozgást és hasmenést okoz (lazább széklet) étkezés közben, mint éhgyomorra.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Constella terhes vagy szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Ne szedje ezt a gyógyszert, ha terhes, gyanítja vagy terhességet tervez, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
Ne szedje a Constella -t, ha szoptat, kivéve, ha orvosa ezt mondja.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Constella nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Constella -t: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag naponta egyszer egy kapszula. A kapszulát legalább 30 perccel étkezés előtt kell bevenni.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Constella -t vett be?
Ha az előírtnál több Constella -t vett be
A legvalószínűbb hatás, ha az előírtnál több Constella -t vett be, a hasmenés, ha az előírtnál több gyógyszert vett be, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha elfelejtette bevenni a Constella -t
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Vegye be a következő adagot a tervezett időpontban, és folytassa a szokásos módon.
Ha idő előtt abbahagyja a Constella szedését
A kezelés abbahagyása előtt célszerű ezt megbeszélni orvosával. A Constella -kezelés azonban bármikor biztonságosan leállítható.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét
Mellékhatások Melyek a Constella mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- hasmenés
A hasmenés általában rövid életű; ha azonban súlyos vagy elhúzódó hasmenést tapasztal (gyakori folyékony széklet 7 napig vagy tovább), és szédül, szédül, vagy ájul, hagyja abba a Constella alkalmazását, és forduljon orvosához.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- hasi vagy gyomorfájdalmak
- dagadt érzés
- levegő
- emésztőrendszeri influenza (vírusos gastroenteritis)
- szédül
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- a székletürítés kontroll hiánya (széklet inkontinencia)
- a székletürítés sürgőssége
- fejfájás, amikor gyorsan feláll
- kiszáradás
- csökkent káliumszint a vérben
- csökkent étvágy
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- a bikarbonát csökkentése a vérben
Ismeretlen gyakoriságú nemkívánatos hatások
- kiütés
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a palackon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
A palack kinyitása után a kapszulákat 18 héten belül fel kell használni.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó. A palackot tartsa szorosan lezárva, hogy megvédje a nedvességtől.
Figyelmeztetés: Az üveg egy vagy több, szilikagélt tartalmazó lezárt tartályt tartalmaz a kapszulák szárazon tartásához. Tartsa ezeket a tartályokat a palackban. Ne nyelje le őket.
Ne használja ezt a gyógyszert, ha a palackon bármilyen romlási jelet vagy a kapszula megjelenésének megváltozását észleli.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Constella?
- A készítmény hatóanyaga a linaklotid. Minden kapszula 290 mikrogramm linaklotidot tartalmaz.
- Egyéb összetevők:
A kapszula tartalma: mikrokristályos cellulóz, hipromellóz, kalcium -klorid -dihidrát és leucin.
Kapszulahéj: vörös vas -oxid (E172), titán -dioxid (E171), sárga titán -oxid (E172) és zselatin.
Kapszulafesték: sellak, propilénglikol, tömény ammóniaoldat, kálium -hidroxid, titán -dioxid (E171) és fekete vas -oxid (E172).
Milyen a Constella külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Constella kapszulák fehér vagy narancsfehér átlátszatlan kemény kapszulák, szürke tintával "290" jelzéssel.
Fehér, nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackba vannak csomagolva, bontásbiztos záróval és gyermekbiztos kupakkal, valamint egy vagy több szilikagélt tartalmazó szárítótartállyal.
Minden palack 10, 28, 60 vagy 90 kapszulát tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
CONSTELLA 290 mcg Kemény KAPSZULA
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kapszula 290 mcg linaklotidot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
Fehér vagy fehér-narancssárga, átlátszatlan kapszula (18 mm x 6,35 mm) "290" jelzéssel, szürke tintával.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Constella a közepesen súlyos vagy súlyos irritábilis bél szindróma és székrekedés (IBS-C) tüneti kezelésére javallt felnőtteknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ajánlott adag egy kapszula (290 mcg) naponta egyszer.
Az orvosoknak rendszeresen értékelniük kell a kezelés folytatásának szükségességét. A linaklotid hatékonyságát kettős-vak, placebo-kontrollos, legfeljebb 6 hónapos időtartamú vizsgálatokban állapították meg. Ha a betegek tünetei nem javulnak 4 hetes kezelés után, a beteget újra meg kell látogatni, és újra meg kell vizsgálni az előnyöket. a kezelés folytatásának kockázatai.
Különleges populációk
Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek
Máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Idős betegek
Idős betegeknél, bár nincs szükség az adag módosítására, a kezelést gondosan ellenőrizni kell, és időnként újra kell értékelni (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A linaklotid biztonságosságát és hatásosságát 0 és 18 év közötti gyermekeknél még nem igazolták. Nincs adat.
A Constella nem alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra. A kapszulát legalább 30 perccel étkezés előtt kell bevenni (lásd 4.5 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A linaklotiddal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Olyan betegek, akiknél ismert vagy feltételezett mechanikai gasztrointesztinális elzáródás tapasztalható.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A Constella csak akkor alkalmazható, ha kizárták a szerves állapotokat, és közepes vagy súlyos IBS-C diagnózist állapítottak meg (lásd 5.1 pont).
A betegeknek tisztában kell lenniük a hasmenés lehetséges előfordulásával a kezelés során. Azt is tanácsolni kell nekik, hogy tájékoztassák orvosukat súlyos vagy elhúzódó hasmenés esetén (lásd 4.8 pont).
Ha elhúzódó (pl. Több mint egy hét) vagy súlyos hasmenés lép fel, a linaklotid ideiglenes abbahagyását meg kell fontolni, amíg a hasmenéses epizód megszűnik, és orvoshoz kell fordulni. Különös óvatossággal kell eljárni. Folyadék- vagy elektrolitzavarra hajlamos betegeknél ( pl. idősek, CV -betegségben, cukorbetegségben, magas vérnyomásban szenvedő betegek), és fontolja meg az elektrolit -szabályozást.
A linaklotidot nem vizsgálták a bélrendszer krónikus gyulladásos betegségeiben, például Crohn -betegségben vagy fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél; ezért ezeknél a betegeknél a Constella alkalmazása nem javasolt.
Idős betegek
Idős betegekre vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont). A klinikai vizsgálatok során megfigyelt fokozott hasmenéskockázat miatt (lásd 4.8 pont), ezekre a betegekre különös figyelmet kell fordítani, és az előny-kockázat arányt gondosan és rendszeresen értékelni kell.
Gyermekpopuláció
A Constella nem alkalmazható gyermekeknél és serdülőknél, mert ebben a populációban nem vizsgálták. Mivel ismert, hogy a GC-C receptor nagyon fiatal korban túlexpresszálódik, a 2 év alatti gyermekek különösen érzékenyek lehetnek a linaklotid hatásaira.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Gyógyszer-kölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek. A linaklotid ritkán észlelhető a plazmában az ajánlott klinikai dózisok beadása és vizsgálatok után in vitro bebizonyította, hogy a linaklotid nem szubsztrátja, sem a citokróm P450 enzimrendszer inhibitora / induktora, és nem lép kölcsönhatásba számos gyakori efflux- és felvételi transzporterrel (lásd 5.2 pont).
Egy egészséges alanyokkal végzett klinikai élelmiszer -kölcsönhatási vizsgálat kimutatta, hogy a linaklotid terápiás dózisokban nem volt kimutatható a plazmában ételtől és éhezéstől függetlenül. A Constella teli gyomorral történő bevétele gyakoribb bélmozgást és laza székletet okozott, valamint több gyomor -bélrendszeri mellékhatást okozott az éhgyomorra történő bevételhez képest (lásd 5.1 pont). A kapszulát 30 perccel étkezés előtt kell bevenni (lásd 4.2 pont).
Protonpumpa -gátlókkal, hashajtókkal vagy NSAID -okkal történő egyidejű kezelés növelheti a hasmenés kockázatát.
Súlyos vagy elhúzódó hasmenés esetén befolyásolhatja más orális gyógyszerek felszívódását. Az orális fogamzásgátlók hatékonysága csökkenhet, és további fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt az orális fogamzásgátlás esetleges sikertelenségének megelőzése érdekében (lásd az orális fogamzásgátló betegtájékoztatóját) fogamzásgátló) Óvatosan kell eljárni a bélrendszerben felszívódó, szűk terápiás indexű gyógyszerek, például a levotiroxin felírásakor, mivel hatásuk csökkenhet.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A linaklotid terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a reprodukciós toxicitással kapcsolatban (lásd 5.3 pont). Óvintézkedésként célszerű elkerülni a terhesség alatti alkalmazást.
Etetési idő
Mivel a linaklotid szisztémás expozíciója minimális, az anyatejbe való kiválasztódás nem valószínű, bár ezt még nem értékelték. Bár terápiás dózisokban nem figyeltek meg hatást a szoptatott újszülöttekre / csecsemőkre, humán adatok hiányában a szoptatás alatti alkalmazás nem javasolt.
Termékenység
Állatkísérletek azt mutatják, hogy nincs hatása a hímek és nők termékenységére.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Constella nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A linaklotidot szájon át 1166 IBS-C-s betegnek adták be kontrollált klinikai vizsgálatokban. Ezek közül a betegek közül 892 kapott linaklotidot az ajánlott napi 290 mikrogramm adagban. A klinikai fejlesztési tervben szereplő teljes expozíció meghaladta az 1500 betegévet. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a Constella-kezeléssel a hasmenés volt, általában enyhe vagy közepes intenzitású, kevesebb mint 20% -ban fordult elő. Ritka és különösen súlyos esetekben ez kiszáradáshoz, hypokalaemiához, csökkent vérhidrogén -karbonáthoz, szédüléshez és ortosztatikus hipotenzióhoz vezethet.
Egyéb gyakori mellékhatások (> 1%) a hasi fájdalom, a hasi duzzanat és a puffadás.
A mellékhatások táblázata
Kontrollált klinikai vizsgálatokban az ajánlott napi 290 mikrogramm dózis mellett az alábbi mellékhatásokat jelentették, amelyek gyakorisága a következő: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
A kiválasztott mellékhatások leírása
A hasmenés a leggyakoribb mellékhatás, és összeegyeztethető a hatóanyag farmakológiai hatásával.
A legtöbb hasmenéses eset enyhe (43%) vagy közepes (47%) intenzitású volt; A kezelt betegek 2% -ánál volt súlyos hasmenés. A hasmenéses epizódok fele a kezelés első hetében kezdődött.
A betegek körülbelül egyharmadánál a hasmenés hét napon belül megszűnt; azonban 80 betegnél (50%) a hasmenés időtartama 28 napnál hosszabb volt (ez az összes linaklotiddal kezelt beteg 9,9% -a).
A klinikai vizsgálatokban a betegek öt százaléka hasmenés miatt abbahagyta a kezelést. Azoknál a betegeknél, akiknél a hasmenés a kezelés abbahagyásához vezetett, a kezelés abbahagyását követő néhány napon belül megszűnt.
Idősek (> 65 év), hipertóniás és cukorbetegek gyakrabban számoltak hasmenésről, mint a klinikai vizsgálatokba bevont általános IBS-C populáció.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
A túladagolás tüneteket okozhat a gyógyszer ismert farmakodinamikai hatásainak túlzott mértékéből, főleg hasmenést. Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban, akik "egyszeri adagot, 2 897 mcg -t (az ajánlott terápiás adag 10 -szeresét) kaptak, ezeknél az alanyoknál a biztonságossági profil összhangban volt az általános populációval, a hasmenés volt a legjelentősebb mellékhatás általánosan emlegetett.
Túladagolás esetén a beteget tünetileg kell kezelni, és szükség esetén támogató intézkedéseket kell hozni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: egyéb székrekedés elleni gyógyszerek.
ATC kód: A06AX04.
A cselekvés mechanizmusa
A linaklotid egy guanilát-cikláz C (GC-C) receptor agonista, amely zsigeri és szekréciós fájdalomcsillapító hatással rendelkezik.
A linoklotid egy szintetikus 14 aminosavból álló peptid, amely szerkezetileg rokon az endogén guanilin peptidcsaláddal. Mind a linaklotid, mind annak aktív metabolitja kötődik a bélhám luminális felületén található GC-C receptorhoz. A GC-C szintjén kifejtett hatása révén kimutatták, hogy a linaklotid csökkenti a zsigeri fájdalmat és növeli a gasztrointesztinális tranzitot. vastagbél tranzit emberben. A GC-C aktiválása megnöveli a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) koncentrációját, mind az extracelluláris, mind az intracelluláris szinten. Az intracelluláris cGMP a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség -szabályozó (CFTR) aktiválása révén a bél lumenében klorid és bikarbonát szekréciót indukál, ami a bélfolyadék növekedését és a tranzit felgyorsulását eredményezi.
Farmakodinámiás hatások
Egy élelmiszer-kölcsönhatási vizsgálatban Constella 290 mcg-t adtak be 7 napig éhgyomorra és táplálásra egyaránt 18 egészséges alanynak. A Constella közvetlenül egy nagyon zsíros reggeli után történő bevétele gyakoribb bélmozgást és laza székletet eredményezett, valamint több gyomor -bélrendszeri mellékhatást eredményezett, mint az üres gyomorban történő bevétel.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A linaklotid hatékonyságát két randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, III. Fázisú klinikai vizsgálatban állapították meg IBS-C-ben szenvedő betegeknél. Egy klinikai vizsgálatban (1. vizsgálat) 802 beteget kezeltek Constella 290 mcg vagy placebóval naponta egyszer A második klinikai vizsgálatban (2. vizsgálat) 800 beteget kezeltek 12 hétig, majd újra randomizáltak további 4 hetes kezelési periódusra. A kezelés előtti 2 hetes időszak alatt a betegek átlagosan hasi fájdalom pontszám 5,6 (0-10 skálán), 2,2% hasi fájdalommentes nap, átlagos puffadási pontszám 6,6 (0-10 skálán) és átlagosan 1,8 spontán bélmozgás (SBM) / hét.
A fázis III klinikai vizsgálatba bevont betegpopuláció jellemzői a következők voltak: 43,9 éves átlagéletkor [18-87 évesek, 5,3% ≥ 65 év], 90,1% a nemi nők. Valamennyi beteg megfelelt a Róma II IBS-C kritériumainak, és kötelesek voltak jelenteni az átlagos hasi fájdalom pontszámát ≥ 3, 0-10 pontos numerikus skálán (a kritériumok a közepes vagy súlyos IBS-nek megfelelő populációnak felelnek meg),
Mindkét klinikai vizsgálatban az elsődleges végpontok az IBS válaszaránya volt, enyhüléssel a 12. héten, és a hasi fájdalom / rossz közérzet válaszaránya 12. héten. Az IBS válaszaránya enyhüléssel egy olyan betegnek felelt meg, aki legalább 50 évig jelentősen vagy teljesen megszabadult a fájdalomtól a kezelési időszak % -a; hasi fájdalommal / kellemetlen érzéssel járó válasz olyan betegnek felelt meg, aki a kezelés időtartama legalább 50% -ában 30% -os vagy annál nagyobb javulást mutatott.
A 12 hetes adatokhoz az 1. vizsgálat azt mutatja, hogy a linaklotiddal kezelt betegek 39% -a, míg a placebóval kezelt betegek 17% -a válaszolt az IBS enyhülésének mértékére (p
A 26. hét adatait illetően az 1. vizsgálat azt mutatja, hogy a linaklotiddal kezelt betegek 37% -a és 54% -a, míg a placebóval kezelt betegek 17% -a és 36% -a válaszolt az IBS enyhülésének mértékére (p
Mindkét vizsgálatban ezek a javulások az 1. héten láthatók voltak, és a kezelés teljes időtartama alatt megmaradtak. A linoklotidról kimutatták, hogy nem okoz visszapattanó hatást, ha a kezelést 3 hónapos folyamatos kezelés után abbahagyják.
Az IBS-C egyéb jelei és tünetei, beleértve a duzzanatot, a teljes spontán bélmozgás gyakoriságát (CSBM), feszültséget, a széklet konzisztenciáját, javultak a linaklotiddal kezelt betegekben a placebóval kezelt betegekhez képest (p
A Constella hatása az IBS-C tüneteire a kezelés első 12 hetében a kombinált 3. fázisú hatékonysági klinikai vizsgálatokban (1. és 2. vizsgálat).
* p
CSBM: Teljes spontán bélmozgás
A linaklotid-kezelés jelentős javulást eredményezett a betegségspecifikus validált életminőségben (IBS-QoL; p. 14 pont különbség) a linaklotiddal kezelt betegek 54% -ában, míg a placebóval kezelt betegek 39% -ában.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a Constella -val végzett klinikai vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettséget a funkcionális székrekedésben szenvedő gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjában. A gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Általában a linaklotid minimálisan kimutatható a plazmában az orális terápiás dózisok után, ezért a standard farmakokinetikai paramétereket nem lehet kiszámítani.
Legfeljebb 966 mikrogramm egyszeri és legfeljebb 290 mikrogrammnyi linaklotid dózist követően nem észlelték az alapvegyület vagy az aktív metabolit (des-tirozin) plazmaszintjét. Amikor 2897 mcg -t adtak be a 8. napon, 290 mcg / nap 7 napos adagolást követően, a linaklotid 18 -ból csak 2 -nél volt kimutatható a koncentráció 0, 2 ng / ml alsó határa felett. koncentráció 0,212 és 0,735 ng / ml között volt). A két kulcsfontosságú III. Fázisú vizsgálatban, amelyben a betegeket naponta egyszer 290 mikrogramm linaklotiddal kezelték, a linaklotidot 162 beteg közül csak 2 -nél észlelték, körülbelül 2 órával a kezdeti linaklotid adag után (a koncentráció 0,241 ng / ml és 0,239 ng / ml) és a 162 beteg közül egyiknél sem 4 hetes kezelés után.Az aktív metabolitot soha nem mutatták ki a 162 beteg közül.
terjesztés
Mivel a linaklotid ritkán mutatható ki a plazmában terápiás dózisok után, nem végeztek standard eloszlási vizsgálatokat. A linaklotid eloszlása várhatóan elhanyagolható vagy nem szisztémás.
Biotranszformáció
A linaklotid a gyomor-bél traktusban lokálisan metabolizálódik elsődleges metabolitjává, a des-tirozinná. Mind a linaklotid, mind a des-tirozin aktív metabolitja redukálódik és enzimatikusan proteolitizálódik a gyomor-bél traktusban, kisebb peptidekké és természetes aminosavakká.
A linaklotid és elsődleges aktív metabolitja, az MM-419447 potenciális gátló hatását in vitro vizsgálták a BCRP, MRP2, MRP3 és MRP4 humán kiáramló transzportereken, valamint az OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 és OCTN1 humán kiáramló transzportereken. E vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy egyik peptid sem gátolja a klinikailag releváns koncentrációban vizsgált közös efflux- és felvételi transzportereket.
A linaklotid és metabolitjai a közös bél enzimek (CYP2C9 és CYP3A4) és a májenzimek (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4) gátlására vagy májenzimek (CYP1A2, 2B6 és 3A4 / 5) hatásai ) vizsgálatát in vitro tanulmányozták. E vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a linaklotid és a des-tirozin metabolit nem gátolja vagy indukálja a citokróm P450 enzimrendszert.
Kiküszöbölés
A 8. napon egyszeri 2897 mcg linaklotid-adag után, 290 mcg / nap 7 napon át történő adagolás után 18 egészséges önkéntesnél, az adag körülbelül 3-5% -a ürült ki a széklettel, gyakorlatilag minden aktív metabolit formájában des-tirozin.
Kor és nem
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat annak megállapítására, hogy az életkor és a nem befolyásolja -e a linaklotid klinikai farmakokinetikáját, mivel ritkán észlelhető a plazmában. A nem várhatóan nem befolyásolja az adagot. Az életkorra vonatkozó információkat lásd a 4.2., 4.4 pontban. és 4.8.
Veseelégtelenség
A Constella -t nem vizsgálták veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A linaklotid ritkán mutatható ki a plazmában, ezért a vesekárosodás várhatóan nem befolyásolja az alapvegyület vagy metabolitjának clearance -ét.
Májelégtelenség
A Constella -t nem vizsgálták májelégtelenségben szenvedő betegeknél. A linaklotid ritkán mutatható ki a plazmában, és nem metabolizálódik a máj citokróm P450 enzimjein keresztül, ezért a májelégtelenség várhatóan nem befolyásolja az alapanyag vagy metabolitjának metabolizmusát vagy clearance -ét.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A biztonságossággal, az ismételt dózisú toxicitással, a genotoxicitással, a karcinogén potenciállal, a reprodukciós és fejlődési toxicitással kapcsolatos hagyományos farmakológiai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A kapszula tartalma
mikrokristályos cellulóz;
hipromellóz;
kalcium -klorid -dihidrát;
leucin.
Kapszula héj
titán -dioxid (E171);
zselé;
vörös vas -oxid (E172);
sárga vas -oxid (E172).
Kapszula tinta
Sellak;
propilén-glikol;
ammónia oldat, tömény;
kálium-hidroxid;
titán -dioxid (E171);
fekete vas -oxid (E172).
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
Bontatlan palack: 3 év.
A palack kinyitása után a kapszulákat 18 héten belül fel kell használni.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó. A palackot tartsa szorosan lezárva, hogy megvédje a nedvességtől.
A palack egy vagy több lezárt tartályt tartalmaz, amelyek szilikagélt tartalmaznak a kapszulák vízmentes tartásához. Tartsa a tartályokat a palackban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Fehér, nagy sűrűségű polietilén (HDPE) üveg, hamisíthatatlan zárral és gyermekbiztos kupakkal, egy vagy több szilikagélt tartalmazó szárítótartállyal.
Kiszerelés: 10, 28, 60 és 90 kapszula. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Clonshaugh Üzleti és Technológiai Park,
Dublin D17 E400
Írország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2012. november 26
