BIFRIZIDE - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Bifrizide - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás Egyéb információk

Hatóanyagok: Zofenopril (Zofenopril kalcium), hidroklorotiazid

Bifrizide 30 mg / 12,5 mg filmtabletta

Miért alkalmazzák a Bifrizide -t? Mire való?

A Bifrizide hatóanyaga 30 mg zofenopril -kalcium és 12,5 mg hidroklorotiazid.

A zofenopril kalcium egy kardiovaszkuláris gyógyszer, amely az angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) gátlóknak nevezett vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportjába tartozik.
A hidroklorotiazid egy vizelethajtó, amely növeli a termelt vizelet mennyiségét.

A bifrizidet enyhe vagy mérsékelt magas vérnyomás (magas vérnyomás) kezelésére alkalmazzák, ha a zofenopril gyógyszer önmagában történő alkalmazásával nem kezelhető.

Ellenjavallatok Amikor a Bifrizide nem alkalmazható

Ne szedje a Bifrizide -t, ha:

a terhesség harmadik hónapján túl van (jobb elkerülni a Bifrizide szedését még a terhesség korai szakaszában is - lásd a "terhesség" részt).
ha allergiás (túlérzékeny) a zofenoprilre vagy a "hidroklorotiazidra" vagy a gyógyszer bármely egyéb összetevőjére (lásd 6. pont: "Mit tartalmaz a Bifrizide", és a 2. rész utolsó része: "" A Bifrizide laktózt tartalmaz ").
ha allergiás (túlérzékeny) a szulfonamidokból származó egyéb anyagokra (például a hidroklorotiazidra, amely szulfonamidból származó termék).
korábban allergiás reakciói voltak más ACE -gátlókkal, például kaptoprillel vagy enalaprilral szemben.
ha korábban az ACE -gátló kezeléssel összefüggésben súlyos duzzanat és viszketés jelentkezett az arc, az orr és a torok körül (angioneurotikus ödéma), vagy örökletes / idiopátiás angioneurotikus ödémája van (a bőr, a szövetek, az emésztőrendszer és más szervek gyors duzzanata).
súlyos máj- vagy vesebetegségben szenved.
a vesék artériáinak beszűkülésében szenvednek.
ha cukorbeteg vagy vesefunkciója van, és aliszkiren tartalmú vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kezelik.

Tudnivalók a Bifrizide szedése előtt

A Bifrizide szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, ha:

máj- és veseproblémái vannak.
ha magas a vérnyomása vesebetegség vagy a vesékhez vezető artéria szűkülete miatt (renovascularis hipertónia).
nemrég veseátültetésen esett át.
dialízis alatt áll.
LDL -aferezisben szenved (a vese dialízishez hasonló eljárás, amely megtisztítja a vérét a káros koleszterintől).
kórosan magas az aldoszteron hormon szintje a vérben (primer aldoszteronizmus)
- a szívbillentyű szűkülete (aorta szűkület) vagy a szívfalak megvastagodása (hipertrófiás kardiomiopátia).
- ha pikkelysömörben szenved (pikkelyes rózsaszínű területek által jellemzett bőrbetegség)
rovarcsípések miatt deszenzibilizáló kezelésen ("allergiás injekció") megy keresztül.
ha lupus erythematosusban szenved (az immunrendszer, a szervezet védekező rendszerének rendellenessége)
hajlamosak a vér káliumszintjének csökkenésére, különösen akkor, ha elhúzódó QT -szindrómája van (az EKG -rendellenesség egy típusa), vagy ha digitalist szed (a szív pumpálására)
cukorbeteg
ha angina vagy az agyat érintő rendellenessége van, mivel az alacsony vérnyomás szívrohamhoz vagy stroke -hoz vezethet
ha az alábbi, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek bármelyikét szedi:
- "angiotenzin II receptor antagonista" (AIIRA) (más néven szartánok - pl. valzartán, telmizartán, irbezartán), különösen, ha cukorbetegséggel összefüggő veseproblémái vannak;
- aliszkiren.

Orvosa rendszeres időközönként ellenőrizheti veseműködését, vérnyomását és az elektrolitok (például kálium) mennyiségét a vérében.

Lásd még a "Ne szedje a Bifrizide -t" pontban szereplő információkat.

A Bifrizide hatóanyagú hidroklorotiazid a bőr túlérzékenységét okozhatja a napfényre vagy a mesterséges UV -sugarakra. Hagyja abba a Bifrizide szedését és tájékoztassa kezelőorvosát, ha a kezelés során kiütés, viszkető terület vagy érzékeny bőr jelentkezik (lásd még 4. pont).

Doppingellenes teszt: A bifrizid pozitív eredményeket adhat a doppingellenes tesztben.

Ha a vérnyomása túl alacsony lesz a Bifrizide-kezelés alatt, különösen az első adag után (ez sokkal gyakoribb, ha más vízhajtókat is szedett, dehidratált vagy sószegény diétát tart fenn, vagy ha betegsége vagy hasmenése van) . Ha ez megtörténik, azonnal értesítse orvosát, majd feküdjön le a hátára (lásd még a 4. pontot).

Ha műtétre van szüksége, mondja el aneszteziológusának, hogy Bifrizide -ot szed, mielőtt érzéstelenítést kapna. Ez segít az aneszteziológusnak, hogy ellenőrizze a vérnyomását és a pulzusát az eljárás során.

Tájékoztassa orvosát, ha úgy gondolja, hogy terhes (vagy terhes lehet). A Bifrizide alkalmazása nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szedhető, ha túl van a terhesség harmadik hónapján, mivel a gyógyszer súlyos károsodást okozhat gyermekének, ha ebben a szakaszban alkalmazzák (lásd a "terhesség" részt) .).

Gyermekek és serdülők

A Bifrizide alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem javasolt, mivel biztonságosságát nem állapították meg.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Bifrizide hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:

a vér káliumszintjét növelő gyógyszerek (pl. trimetoprim, kálium-kiegészítők, káliummegtakarító vízhajtók, például spironolakton, triamteren, amilorid), káliumtartalmú sópótlók
más gyógyszerek, amelyek befolyásolják a vegyi anyagok szintjét a vérben (adrenokortikotrop hormon - ACTH - bizonyos hormonok szervezetben történő termelésének stimulálására, amfotericin B injekció, karboxonexolon, stimuláns hashajtók)
lítium (hangulatzavarok kezelésére használják)
érzéstelenítők
kábítószerek (például morfin)
antipszichotikus gyógyszerek (skizofrénia és hasonló betegségek kezelésére használják)
triciklusos antidepresszánsok, pl. amitriptilin és klomipramin
egyéb magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek és értágító szerek (beleértve a béta -blokkolókat, alfa -blokkolókat és diuretikumokat, például hidroklorotiazid -furozemidet, toraszemidet) Orvosának módosítania kell az adagot, és / vagy egyéb óvintézkedéseket kell tennie: ha angiotenzin II -receptor -antagonistát (AIIRA) szed ) vagy aliszkiren (lásd még a "Ne szedje a Bifrizide -t" és a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" című részt)
nitroglicerin és más, a mellkasi fájdalom (angina) kezelésére használt nitrátok
antacidok, beleértve a cimetidint (gyomorégés és gyomorfekély kezelésére használják)
ciklosporin (szervátültetés után alkalmazzák) és más immunszuppresszív gyógyszerek (a szervezet védekezőképességét lebontó gyógyszerek)
köszvény kezelésére használt gyógyszerek (pl. probenecid, szulfinpirazon és allopurinol)
inzulin és egyéb orális antidiabetikumok
citosztatikus szerek (rák kezelésére vagy az immunrendszert érintő betegségek kezelésére használják)
kortikoszteroidok (erős gyulladáscsökkentők) - prokainamid (szabálytalan szívverés szabályozására használják)
nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok, például aszpirin vagy ibuprofen)
szimpatomimetikus gyógyszerek (az idegrendszert befolyásoló gyógyszerek, beleértve az asztma, a szénanátha és az aminok, például az adrenalin kezelésére használt gyógyszereket is)
kalciumsók
digitalis (a szívpumpa segítésére szolgál)
kolesztiramin és kolesztipol gyanták (koleszterinszint csökkentésére használják)
izomlazító gyógyszerek (pl. tubokurarin)
amantidin (vírusellenes gyógyszer)

A Bifrizide egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal

A Bifrizide bevehető étellel vagy éhgyomorra, de mindig vízzel A lenyelés megkönnyítése érdekében a tablettát két részre lehet osztani, amelyeket egymás után kell lenyelni.

Az alkohol fokozza a Bifrizide vérnyomáscsökkentő (vérnyomáscsökkentő) hatását; kérdezze meg kezelőorvosát az alkoholfogyasztásról a gyógyszer szedése alatt.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Terhesség

Ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, kérje ki kezelőorvosa tanácsát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Kezelőorvosa általában azt tanácsolja, hogy hagyja abba a Bifrizide szedését, mielőtt teherbe esne, vagy amint megtudja, hogy terhes, és azt fogja javasolni, hogy a Bifrizide helyett más gyógyszert vegyen be. A Bifrizide szedése nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szabad a terhesség harmadik hónapján túl kell szedni, mivel a gyógyszer súlyosan károsíthatja a babát, ha a terhesség harmadik hónapja után alkalmazzák.

Etetési idő

Ha szoptat, vagy szoptatni készül, kérje ki kezelőorvosa tanácsát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. A Bifrizide nem ajánlott szoptató anyáknak, és orvosa más, az Ön számára megfelelő gyógyszert választhat, ha folytatni szeretné a szoptatást, különösen, ha újszülöttet vagy koraszülöttet szoptat.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Ez a gyógyszer szédülést vagy fáradtságot okozhat. Ha ilyen körülmények fordulnak elő, ne vezessen járművet és ne kezeljen gépeket.

A Bifrizide laktózt tartalmaz

Ez a termék laktózt tartalmaz; ha tudja, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Bifrizide alkalmazása: Adagolás

A Bifrizide -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához.

A Bifrizide ajánlott adagja naponta egy tabletta.

A Bifrizide étkezés közben vagy éhgyomorra is bevehető. A tablettát előnyösen vízzel kell bevenni.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

A gyógyszer alkalmazása nem javasolt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára. Ha Ön 65 évesnél idősebb, és károsodott a veseműködése, előfordulhat, hogy a Bifrizide nem az Ön számára megfelelő gyógyszer (lásd 2. pont - "Figyelmeztetések és óvintézkedések").

Ha elfelejtette bevenni a Bifrizide -t

Ha elfelejtette bevenni a gyógyszer adagját, vegye be a következő adagot, amint eszébe jut. Ha azonban a következő adag beadásának ideje közel van, hagyja ki az elfelejtett adagot, és vegye be a következő szokásos adagot a szokásos időben. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja a Bifrizide szedését

A Bifrizide -kezelés abbahagyása előtt mindig konzultáljon orvosával. Ha bármilyen további kérdése van a Bifrizide alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Bifrizide -t vett be?

Ha véletlenül az előírtnál több tablettát vett be, azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi sürgősségi osztályhoz (ha lehet, vegye magával a maradék tablettákat, a dobozt vagy ezt a betegtájékoztatót). A túladagolás leggyakoribb tünetei és jelei az alacsony vérnyomás ájulással (hipotenzió), nagyon lassú pulzusszám (bradycardia), a vérkémiai változások (elektrolitok), veseelégtelenség, túlzott vizelés, ami kiszáradáshoz vezet, hányinger és álmosság, izomgörcsök , szívritmuszavarok (különösen, ha digitalist vagy más szívritmuszavar kezelésére szolgáló gyógyszert szed).

Mellékhatások Mik a Bifrizide mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így a Bifrizide is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

A következő nemkívánatos hatásokat jelentették a Bifrizide -nal végzett klinikai vizsgálatok során:

Gyakori mellékhatások (10 kezelt betegből kevesebb mint egynél fordul elő):

szédülés
fejfájás
köhögés.

Kevésbé gyakori mellékhatások (100 kezelt betegből kevesebb, mint 1 -nél fordul elő):

fertőzések
hörghurut
torokfájás
a koleszterin és / vagy más lipidek emelkedése a vérben, a vércukorszint, a kálium, a húgysav, a kreatinin és a májenzimek emelkedése
a káliumszint csökkenése a vérben
álmatlanság
álmosság, ájulás, izommerevség (hipertónia)
angina, szívinfarktus, pitvarfibrilláció, szívdobogásérzés
hőhullámok, alacsony vérnyomás, magas vérnyomás
hányinger, emésztési zavarok, gyomorhurut, ínygyulladás, szájszárazság, gyomorfájdalom
gyors duzzanat, különösen az ajkak, az arcok, a szemhéjak, a nyelv, a szájpad, a gége, és lehetséges hirtelen légzési nehézség (angioneurotikus ödéma). Ha ezek közül bármelyik fennáll Önnél, az azt jelenti, hogy "súlyos allergiája van a Bifrizide -ra. Lehet, hogy sürgős orvosi ellátásra van szüksége, vagy kórházba kell szállítani.
bőrbetegségek, amelyeket rózsaszín pikkelyes területek (pikkelysömör), pattanások, száraz bőr, viszketés, csalánkiütés jellemez
hátfájás
fokozott vizeletmennyiség (poliuria)
általános gyengeség (aszténia), influenzaszerű tünetek, perifériás duzzanat (általában a bokák környékén)
impotencia

A következő mellékhatásokat nem jelentették a Bifrizide -szal végzett klinikai vizsgálatok során, de a zofenopril -kalcium és / vagy más ACE -gátlók esetében jelentettek, így a Bifrizide alkalmazása során is előfordulhatnak:

Fáradtság (fáradtság). Súlyosan alacsony vérnyomás a kezelés kezdetén vagy az adag növelésekor, szédüléssel, látásváltozással, ájulással; alacsony vérnyomás felálláskor.
Mellkasi fájdalom, izomfájdalom és / vagy görcsök
Eszméletváltozás, hirtelen szédülés, hirtelen homályos látás vagy gyengeség és / vagy az egyik testrész érintésének elvesztése (átmeneti iszkémiás roham vagy stroke).
Csökkent vesefunkció, a napi vizeletmennyiség változása, fehérje jelenléte a vizeletben (proteinuria)
Hányás, hasmenés, székrekedés
Allergiás bőrreakciók hámlással, bőrpírral, megereszkedéssel és bőrkiütésekkel (toxikus epidermális nekrolízis), a pikkelysömör súlyosbodásával, hajhullással (alopecia).
Fokozott izzadás
Hangulatváltozások, depresszió, alvászavarok
- megváltozott bőrérzetek, például égés, bizsergés, bizsergés (paresztézia)
Egyensúlyzavar, zavartság, fülcsengés (tinnitus), ízváltozások, homályos látás.
Légzési nehézség, a légutak beszűkülése a tüdőben (hörgőgörcs), arcüreggyulladás, fülledt vagy orrfolyás (rhinitis), nyelvgyulladás (glossitis)
A bőr sárgasága (sárgaság), máj- vagy hasnyálmirigy -gyulladás (hepatitis, hasnyálmirigy -gyulladás), bélelzáródás (ileusz).
Változások a vérvizsgálatokban, a vörösvérsejtek, a fehérvérsejtek vagy a vérlemezkék száma vagy az összes vérsejt számának csökkenése (pancytopenia): forduljon orvosához, ha azt észleli, hogy könnyen kialakulnak véraláfutások, vagy megmagyarázhatatlan torokfájása vagy láza van.
A bilirubin és a karbamid szintjének emelkedése a vérben.
Vérszegénység a vörösvértestek lebomlása miatt (hemolitikus anémia), amely akkor fordulhat elő, ha G6PD (glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz) hiánya van.

A következő mellékhatásokat nem jelentették a Bifrizide -szal végzett klinikai vizsgálatok során, de a hidroklorotiaziddal kapcsolatban, így a Bifrizide alkalmazása során is előfordulhatnak:

Változás az új vérsejtek termelésében a csontvelőben (csontvelő elégtelenség)
Láz, az egész szervezet allergiás reakciója (anafilaxiás reakció)
A testnedvek (dehidratáció) és a vérben lévő vegyi anyagok (elektrolitok) megváltozott szintje, köszvény, cukorbetegség, metabolikus alkalózis.
Apátia, idegesség, izgatottság.
Görcsök, csökkent tudatosság, kóma, parézis
Sárgult látás (xantopsia), a myopia rosszabbodása, csökkent könnyek
Vertigo (forgó érzés)
Szívritmuszavarok (aritmiák), változások az elektrokardiogramban
Vérrögképződés a vénákban (trombózis) és embólia, keringési összeomlás (sokk)
Légzési stressz, tüdőgyulladás (tüdőgyulladás), rostos szövetek képződése a tüdőben (intersticiális tüdőbetegség), folyadék felhalmozódása a tüdőben (tüdőödéma)
Szomjúság, étvágytalanság (anorexia), bélmozgás hiánya (paralitikus ileus), túlzott gázképződés a gyomorban, nyálmirigy -gyulladás (sialadenitis), emelkedett vér -amiláz (hasnyálmirigy -enzim, hiperamilazémia), epehólyag -gyulladás (epehólyag)
Lila foltok a bőrön (purpura), a bőr fokozott érzékenysége a napfényre, kiütések (különösen az arc) és / vagy vörös foltok, amelyek hegesedést okozhatnak (bőr lupus erythematosus), az erek gyulladása, ami szöveti nekrózist eredményez (vasculitis nekrotizáló)
Akut veseelégtelenség (csökkent vizelettermeléssel és fokozott folyadék- és salakanyagtermeléssel a szervezetben), a vesékben lévő kötőszövet gyulladása (intersticiális nephritis), cukor a vizeletben.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A weboldal: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ezt a gyógyszert.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A Bifrizide -ot legfeljebb 30 ° C -on tárolandó

A külső dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza a Bifrizide -ot.

A tablettákat mindig az eredeti csomagolásban tartsa.

Ne dobjon semmilyen gyógyszert a csatornába. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.

Határidő "> Egyéb információ

Mit tartalmaz a Bifrizide?

A készítmény hatóanyagai 30 mg zofenopril -kalcium és 12,5 mg hidroklorotiazid.

Egyéb összetevők:

Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, laktóz -monohidrát, kukoricakeményítő, hipromellóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, magnézium -sztearát.
Bevonat: Opadry Pink 02B24436 (hipromellóz, titán -dioxid (E 171), makrogol 400, vörös vas -oxid (E172), makrogol 6000 (lásd a 2. bekezdést "A bifrizid laktózt tartalmaz"))

Milyen a Bifrizide külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tabletta pasztellvörös, kerek, enyhén mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel. A tablettán lévő metszésvonal megkönnyíti a törést a könnyebb lenyelés érdekében, és nem osztja egyenlő adagokra. A tabletták 14, 28, 30, 50, 56, 90 vagy 100 tablettát tartalmazó csomagolásban kaphatók.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

További információk a Bifrizide -ről a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE - 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL - 03.0 GYÓGYSZERFORMA - 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK - 04.1 Terápiás javallatok - 04.2 Adagolás és alkalmazás - 04.3 Ellenjavallatok - 04.4 Különleges figyelmeztetések és egyéb óvintézkedések és egyéb interakciók - 04.6 Terhesség és szoptatás - 04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre - 04.8 Nemkívánatos hatások - 04.9 Túladagolás - 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK - 05.1 "Farmakodinámiás tulajdonságok - 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok" - 05.3 Preklinikai biztonsági adatok - 06.0 GYÓGYSZERÉSZET JELLEMZŐK - 06.1 Segédanyagok - 06.2 Inkompatibilitás " - 06.3 Felhasználhatósági időtartam" - 06.4 Különleges tárolási előírások - 06.5 Az elsődleges csomagolás jellege és a csomagolás tartalma - 06.6 Használati és kezelési útmutató - 07.0 A PIACON HELYESÍTŐ TULAJDONSÁGI TULAJDONOS - 08.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYSZÁM

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -

BIFRIZIDE TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -

Minden filmtabletta 28,7 mg zofenoprilt (ami 30 mg zofenopril-kalciumnak felel meg) és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz.

Ismert hatású segédanyagok:

56,20 mg laktóz-monohidrát filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA -

Pasztellvörös, kerek, enyhén mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán bemetszéssel.

A tablettán lévő metszésvonal célja, hogy megkönnyítse a törést a könnyebb lenyelés érdekében, és ne ossza egyenlő adagokra.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -

04.1 Terápiás javallatok -

Enyhe és közepes esszenciális hipertónia kezelése.

Ez a fix dózisú kombináció azoknak a betegeknek javallott, akiknek vérnyomása önmagában a Zofenopril -szal nem megfelelően szabályozható.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Tábornok

A BIFRIZIDE -t naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül kell bevenni.

A fix dózisú kombinációra való áttérés előtt ajánlott az egyes összetevők (pl. Zofenopril és Hydrochlorothiazide) titrálása.

Ha klinikailag indokolt, a monoterápiáról a fix dózisú kombinációra való közvetlen váltás megfontolandó.

A lenyelés megkönnyítése érdekében a tablettákat két részre lehet osztani, amelyeket egymás után, a beadáskor kell lenyelni.

Felnőttek (18-65 évesek)

Olyan betegek, akik nem hipovolémiásak vagy sóhiányosak:

Az általában hatásos adag naponta egyszer egy tabletta.

Hipovolémiára vagy sóhiányra gyanús betegek

A BIFRIZIDE alkalmazása nem ajánlott

Idősek (65 év felett)

Normál kreatinin -clearance -ben szenvedő időseknél nincs szükség az adagolás módosítására.

Csökkent kreatinin-clearance (kevesebb, mint 45 ml / perc) időseknél a BIFRIZIDE alkalmazása nem javasolt. A kreatinin-clearance a szérum kreatininszintből becsülhető a Cockroft-Gault képlet segítségével:

Kreatinin -clearance (ml / perc) = (140 éves) xx súly (kg) 72 x szérum kreatinin (mg / dL)

Ez a képlet biztosítja a kreatinin clearance -et férfiaknál, nőknél a kapott értéket meg kell szorozni 0,85 -tel.

Gyermekpopuláció (18 év alatti)

A BIFRIZIDE biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták, ezért alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott.

Vesekárosodásban szenvedő és dialízisben részesülő betegek

Enyhe veseelégtelenségben (kreatin clearance> 45 ml / perc) szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a BIFRIZIDE ugyanazzal az adagolással és adagolási renddel (napi egyszer) alkalmazható, mint a normális vesefunkciójú betegek.

Közepes vagy súlyos diszfunkcióban (kreatin -clearance) szenvedő betegeknél

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél

Dialízis alatt álló hipertóniás betegeknél a BIFRIZIDE alkalmazása nem javasolt.

Károsodott májfunkciójú betegek

Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akiknél a monofoterápiás 30 mg zofenopril adagot elérték, ugyanaz az adagolási rend alkalmazható, mint a normál májfunkciójú betegeknél. A BIFRIZIDE ellenjavallt súlyos májelégtelenségben szenvedő hipertóniás betegeknél.

04.3 Ellenjavallatok -

• A terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.4 és 4.6 pont).

• Túlérzékenység a zofenoprilre vagy bármely más ACE -gátlóra.

• Túlérzékenység hidroklorotiaziddal vagy más szulfonamid-származékokkal szemben.

• Túlérzékenység bármely segédanyaggal szemben.

• Korábbi ACE -gátló kezeléssel összefüggő angioneurotikus ödéma.

• Örökletes / idiopátiás angioneurotikus ödéma.

• Súlyos májkárosodás.

• Súlyos vesekárosodás (kreatinin -clearance

• A veseartériák kétoldalú szűkülete, vagy egyoldalú szűkület egyetlen vese esetén.

• A Bifrizide és aliszkiren tartalmú gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt cukorbetegségben vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris szűrési arány GFR)

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -

ZOFENOPRIL

Hipotenzió:

Más ACE -gátlókhoz és diuretikumokhoz hasonlóan a BIFRIZIDE is jelentősen csökkentheti a vérnyomást, különösen az első adag után, bár tünetmentes hipotenziót ritkán jelentettek komplikációmentes hipertóniás betegeknél. & EGRAVE; ez nagyobb valószínűséggel fordul elő olyan betegeknél, akik hipovolémiában és elektrolithiányban szenvednek, amelyet vízhajtó kezelés, alacsony nátriumtartalmú étrend, dialízis, hasmenés vagy hányás okoz, vagy súlyos renin-függő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, társult veseelégtelenséggel vagy anélkül, tüneti hipotóniát figyeltek meg. & EGRAVE; ez az állapot nagyobb valószínűséggel fordul elő súlyosabb fokú szívelégtelenségben szenvedő, nagy dózisú hurok -diuretikumokkal kezelt, hyponatraemiás vagy károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Azoknál a betegeknél, akiknél nagy a tüneti hipotenzió kockázata, a kezelést szoros orvosi felügyelet mellett, lehetőleg a kórházban kell elkezdeni, alacsony dózissal és óvatos dózismódosítással.

Ha lehetséges, a Zofenopril -kezelés megkezdésekor a diuretikumokkal történő kezelést ideiglenesen le kell állítani.

Ezek a megfontolások az angina pectorisban vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegekre is alkalmazhatók, akiknél a vérnyomás túlzott csökkenése miokardiális infarktust vagy cerebrovascularis eseményeket okozhat.

Hipotenzió esetén a beteget hanyatt kell feküdni. Térfogat -feltöltésre lehet szükség intravénás sóoldat beadásával. Az első dózis beadása után fellépő hipotenzió nem zárja ki annak lehetőségét, hogy a gyógyszerkomponensek dózisát óvatosan titrálják, miután az esemény teljesen megszűnt.

Renovaszkuláris hipertóniában szenvedő betegek:

A hipertóniás betegeknél, akiknél a veseartériák bilaterális szűkülete vagy a magányos vese afferens artériájának szűkülete van, ha ACE -gátlókkal kezelik, fokozott a súlyos hipotenzió és a veseelégtelenség kialakulásának kockázata. A diuretikum terápia hozzájárulhat. A veseműködés elvesztése. a szérum kreatinin szintjének csak kismértékű változásával is előfordulhat, még egyoldali veseartéria -szűkületben szenvedő betegeknél is.

Ezeknél a betegeknél a terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell elkezdeni, kis dózisokkal, gondos titrálással és a vesefunkció ellenőrzésével.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek:

A kezelés alatt a vesefunkciót gondosan ellenőrizni kell, ha szükségesnek ítélik. Az ACE-gátlók alkalmazásával összefüggő veseelégtelenségről számoltak be, főleg súlyos szívelégtelenségben szenvedő, vesebetegségben szenvedő betegeknél, beleértve a veseartéria-szűkületet is. Néhány olyan betegnél, akiknek nincs nyilvánvaló, már meglévő vesebetegsége, emelkedett a vér karbamid- és kreatininszintje, különösen diuretikum egyidejű alkalmazása esetén. Ezért szükség lehet az egyes összetevők adagjának csökkentésére. A vesefunkció szoros ellenőrzése javasolt a kezelés első heteiben.

Dialízisben részesülő betegek:

A nagy fluxusú poliakrilnitril membránokat (pl. AN 69) alkalmazó, ACE -gátlókkal kezelt dialízisben szenvedő betegeknél a hemodialízis megkezdése után perceken belül anafilaktoid reakciók alakulhatnak ki, például arcduzzanat, kipirulás, hypotensio és dyspnoe. Javasolt alternatív membránok vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása.

A Zofenopril hatékonyságát és biztonságosságát hemodialízisben részesülő miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél nem igazolták, ezért a gyógyszert ezeknél a betegeknél nem szabad alkalmazni.

LDL aferezisben szenvedő betegek:

Az ACE -gátlóval kezelt, dextrán -szulfáttal LDL -aferezisben részesülő betegeknél hasonló anafilaxiás reakciók alakulhatnak ki, mint a magas fluxusú membránnal rendelkező hemodializált betegeknél (lásd fent). Ezeknél a betegeknél más osztályba tartozó vérnyomáscsökkentő gyógyszert ajánlott használni.

Anafilaxiás reakciók a deszenzibilizáló kezelés alatt vagy rovarcsípés esetén:

Ritkán életveszélyes anafilaxiás reakciókat tapasztaltak azok a betegek, akik ACE-gátlókat szedtek a deszenzibilizáló terápia során (pl. Szűzhártya-méreg) vagy rovarcsípés után. Ugyanezen betegeknél ezeket a reakciókat az ACE-gátló kezelés ideiglenes felfüggesztésével el lehetett kerülni, de a gyógyszer véletlen újbóli beadása után ismét megjelentek. Ezért különös óvatossággal kell eljárni az ACE -gátlókkal kezelt betegeknél, akik deszenzibilizációs eljárásokon esnek át.

Veseátültetés:

Nincs tapasztalat a BIFRIZIDE kezelésében olyan betegeknél, akik nemrégiben vesetranszplantáción estek át. Ezért alkalmazása transzplantált betegekben nem ajánlott.

Elsődleges aldoszteronizmus:

Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszert gátló vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre, ezért a Zofenopril alkalmazása ilyen esetekben nem ajánlott.

Angioödéma:

Az arc, a végtagok, az ajkak, a nyálkahártyák, a nyelv, a nyelőcső és / vagy a gége angioödémája fordulhat elő ACE -gátlókkal kezelt betegeknél, különösen a kezelés első heteiben. Ritka esetekben azonban súlyos angioödéma alakulhat ki angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal való hosszú távú kezelés után. Az ACE -gátlókkal történő kezelést azonnal le kell állítani, és egy másik vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoportba tartozó szerrel kell helyettesíteni.

A nyelv, a nyelőcső vagy a gége angioödémája halálos kimenetelű lehet. Ezekben az esetekben sürgősségi terápiát kell alkalmazni, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan, az 1: 1000 (0) adrenalin -oldat azonnali szubkután injekcióját. ml) vagy 1 mg / ml adrenalin lassú intravénás infúzióját (amelyet az utasításoknak megfelelően kell hígítani), az elektrokardiogram és a vérnyomás gondos ellenőrzése mellett. A beteget kórházba kell helyezni, és legalább 12-24 órán keresztül megfigyelés alatt kell tartani, és csak a tünetek teljes megszűnése után kell elbocsátani.

Még akkor is, ha csak a nyelv duzzanata van, légzési elváltozások nélkül, a beteget figyelni kell, mivel az antihisztaminokkal és kortikoszteroidokkal történő kezelés nem elegendő.

Az angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok gyakrabban okozhatnak angioödémát fekete bőrű betegeknél.

Az ACE -gátlókkal nem összefüggő angioödéma betegeknél fokozott az angioödéma kockázata, ha ACE -gátlókkal kezelik őket (lásd 4.3 pont).

Köhögés:

Az ACE-gátlókkal végzett kezelés során száraz, nem produktív köhögés léphet fel, amely a kezelés abbahagyásakor eltűnik. Az ACE-gátló okozta köhögést figyelembe kell venni a köhögés differenciáldiagnosztikájában.

Májelégtelenség:

Ritkán az ACE-gátlókat olyan szindrómával hozták összefüggésbe, amely kolesztatikus sárgasággal kezdődik, és fulmináns májelhalásig és (néha) halálig fejlődik. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Az ACE-gátló kezelésben részesülő betegeket sárgasággal vagy májenzimszint-emelkedéssel kell kezelni. hagyja abba az ACE-gátló kezelést, és végezzen megfelelő orvosi nyomon követést.

Hiperkalémia:

Az ACE -gátlókkal végzett kezelés során hyperkalaemia léphet fel. Ezt a hatást általában gyengíti a tiazid diuretikumok által kiváltott káliumveszteség. A hiperkalémia kockázatának kitett betegek közé tartoznak a veseelégtelenségben, cukorbetegségben szenvedők, vagy azok, akik egyidejűleg káliummegtakarító diuretikumokat, kálium-kiegészítőket vagy káliumtartalmú sópótlókat használnak, vagy olyan betegek, akik egyidejűleg más hatóanyagokat is szednek, amelyek a szérum káliumszint emelkedésével járnak (pl. Heparin). Ha a fent említett szerek egyidejű alkalmazását megfelelőnek ítélik, javasolt a szérum kálium gyakori ellenőrzése (lásd 4.5 pont).

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja

Bizonyíték van arra, hogy az ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor blokkolók vagy aliszkiren együttes alkalmazása növeli a hipotenzió, a hyperkalaemia és a csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget) kockázatát. Ezért nem ajánlott a RAAS kettős blokkolása ACE -gátlók, angiotenzin II -receptor -blokkolók vagy aliszkiren együttes használatával (lásd 4.5 és 5.1 pont).

Ha a kettős blokk terápiát feltétlenül szükségesnek tartják, ezt csak szakember felügyelete mellett szabad elvégezni, valamint a veseműködés, az elektrolitok és a vérnyomás szoros és gyakori ellenőrzésével.

Az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

Műtét / érzéstelenítés:

Az ACE -gátlók hipotenziót vagy akár hipotóniás sokkot okozhatnak azoknál a betegeknél, akik nagy műtéten vagy altatáson esnek át, az angiotenzin II képződés blokkolása miatt, a kompenzáló renin -felszabadulás hatására. Ha az ACE -adást nem lehet abbahagyni.

Aorta- és mitrális billentyű szűkület / hipertrófiás kardiomiopátia:

Az ACE -gátlókat óvatosan kell alkalmazni a mitrális billentyű szűkületében és a bal kamra kiáramlási akadályában szenvedő betegeknél, és kerülni kell a kardiogén sokk és a hemodinamikailag jelentős elzáródás esetén.

Neutropenia / agranulocytosis:

Az ACE -gátlókkal kezelt betegeknél neutropeniát / agranulocitózist, thrombocytopeniát és anaemiát jelentettek. Úgy tűnik, hogy a neutropenia kockázata az adagolástól és a gyógyszer típusától függ, és függ a beteg klinikai állapotától. Ritkán fordul elő szövődmények nélküli betegeknél, de előfordulhat különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, különösen, ha kollagenopátiákkal társul, pl. szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, allopurinol vagy prokainamid, vagy ha ezek a szövődmények kombinálódnak. E betegek egy részénél súlyos fertőzések alakultak ki, amelyek bizonyos esetekben nem reagáltak az intenzív antibiotikum terápiára. Ha ezeknél a betegeknél Zofenopril-t alkalmaznak, a kezelés megkezdése előtt, kéthetes időközönként a zofenopril-kezelés első három hónapjában és ezt követően rendszeresen meg kell vizsgálni a fehérvérsejtszámot és a fehérvérsejtszámot. A kezelés során a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a fehérvérsejtszám meghatározásakor jelentsék be a fertőzés jeleit (pl. Torokfájás, láz). A zofenoprilt és más, egyidejűleg szedett gyógyszereket (lásd 4.5 pont) abba kell hagyni neutropenia (neutrofilek 1000 / mm³ alatt) vagy ilyen állapot gyanúja esetén Az állapot visszafordítható az ACE -gátló abbahagyása után.

Pikkelysömör:

Az ACE -gátlókat óvatosan kell alkalmazni pikkelysömörben szenvedő betegeknél.

Proteinuria:

Proteinuria különösen azoknál a betegeknél fordulhat elő, akiknek már meglévő vesekárosodása van, vagy akik viszonylag nagy adag ACE-gátlót szednek. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében vesebetegség áll fenn, a kezelés előtt és időközönként ellenőrizni kell a proteinuria jelenlétét (tesztcsík a kora reggeli vizeletmintán).

Cukorbetegek:

Azoknál a cukorbetegeknél, akiket már orális antidiabetikumokkal vagy inzulinnal kezelnek, a vércukorszintet gondosan ellenőrizni kell az ACE -gátló kezelés első hónapjában (lásd 4.5 pont).

Lítium:

A lítium és a BIFRIZIDE együttes alkalmazása általában nem javasolt (lásd 4.5 pont).

Etnikum:

Más angiotenzin -konvertáló enzim -gátlókhoz hasonlóan a zofenopril kevésbé hatékonyan csökkentheti a vérnyomást fekete bőrű betegeknél, Az angiotenzin -konvertáló enzim inhibitorok szintén gyakrabban okozhatnak angioödémát fekete bőrű betegeknél.

Terhesség:

Terhesség alatt nem szabad ACE -gátló kezelést alkalmazni. A terhességet tervező betegeknek alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell kapniuk, amelyre vonatkozóan terhességi biztonsági profilt állapítottak meg, kivéve, ha az ACE -gátló kezelés folytatását elengedhetetlennek tartják. Terhesség megállapításakor az ACE -gátló kezelést azonnal abba kell hagyni, és ha szükségesnek ítélik, alternatív terápiát kell kezdeni (lásd 4.3 és 4.6 pont).

HIDROKLOROTIAZID

Vesekárosodás:

Vesebetegségben szenvedő betegeknél a tiazid diuretikumok fokozhatják az azotémiát. Károsodott veseműködésű betegeknél előfordulhat ezen hatóanyag kumulatív hatása. Ha a vesekárosodás progressziója következik be, amelyet a nem fehérje nitrogén szintjének növekedése jelez, szükséges folytassa a terápia alapos újraértékelését, figyelembe véve a vízhajtó szuszpenzióját is.

Májkárosodás:

A tiazid diuretikumokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a hidroelektromos egyensúly enyhe megváltozása májkómához vezethet.

Metabolikus és endokrin hatások:

A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés ronthatja a glükóztoleranciát. Szükség lehet az inzulin és az orális hipoglikémiás gyógyszerek adagjának módosítására (lásd 4.5 pont). A látens diabetes mellitus klinikailag nyilvánvalóvá válhat a tiazid diuretikumokkal végzett kezelés során. A triglicerid- és koleszterinszint emelkedését összefüggésbe hozták a tiazid -diuretikum terápiával. A tiazid diuretikumokkal végzett kezelés egyes betegeknél hyperuricaemiához és / vagy köszvényhez vezethet.

Elektrolit -egyensúlyhiány:

Mint minden diuretikum kezelésben részesülő betegnél, a szérum elektrolitjait rendszeres időközönként meg kell határozni.

A tiazid diuretikumok, beleértve a hidroklorotiazidot is, hidroelektromos egyensúlyhiányt okozhatnak (hypokalaemia, hyponatremia és hypochloraemiás alkalosis). Az elektrolit -egyensúlyhiány jelei a szájszárazság, szomjúság, gyengeség, letargia, álmosság, izgatottság, izomfájdalmak és görcsök, izomgyengeség, hypotensio, oliguria, tachycardia és gyomor -bélrendszeri zavarok, például hányinger vagy hányás.

Bár a tiazid diuretikumok alkalmazása hypokalaemiához vezethet, a zofenopril egyidejű alkalmazása csökkentheti a diuretikumok által kiváltott hypokalaemiát. A hypokalaemia kockázata nagyobb a májcirrhosisban szenvedő betegeknél, a bőséges diurézisben szenvedő betegeknél, a nem megfelelő orális elektrolitbevitelben szenvedő betegeknél, valamint azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kortikoszteroid- vagy ACTH -kezelést kapnak (lásd 4.5 pont).

Meleg időben hígító hyponatremia fordulhat elő ödémás betegeknél. A kloridhiány általában enyhe, és általában nem igényel kezelést.

A tiazid diuretikumok csökkenthetik a vizeletben lévő kalcium kiválasztását, és vizeletet okozhatnak, valamint enyhe és időszakos szérum kalciumszint emelkedést okozhatnak, ha ismert kalcium -anyagcsere -zavarok nincsenek. A markáns hypercalcaemia a látens hyperparathyreosis kifejeződése lehet. A mellékpajzsmirigy -működés vizsgálata előtt a tiazid -diuretikumokat abba kell hagyni.

A tiazid diuretikumokról kimutatták, hogy fokozzák a magnézium vizelettel történő kiválasztását, és ennek következtében hipomagnesémiát okozhatnak.

Lupus erythematosus:

A tiazid diuretikumok alkalmazásával összefüggésben a szisztémás lupus erythematosus súlyosbodásáról vagy aktiválódásáról számoltak be.

Doppingellenes teszt:

A gyógyszerben található hidroklorotiazid pozitív eredményhez vezethet a doppingtesztben.

Egyéb:

Szenzibilizációs reakciók fordulhatnak elő olyan betegeknél, akiknél anamnézisben allergia vagy bronchiális asztma szerepel.

Tiazid diuretikumokkal kapcsolatban fényérzékenységi eseteket jelentettek (lásd 4.8 pont). Ha fényérzékenységi epizódok jelentkeznek a kezelés során, a kezelés abbahagyása javasolt. Ha a diuretikumok újbóli alkalmazását szükségesnek ítélik, akkor ajánlott a napfénynek vagy mesterséges UVA-nak kitett területek védelme.

Kombinált zofenopril / hidroklorotiazid

Az egyes alkatrészekre vonatkozó figyelmeztetéseken kívül a következőket is szem előtt kell tartani:

Terhesség:

A BIFRIZIDE alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.6 pont).

Veseelégtelenségben szenvedő betegek:

Tekintettel a zofenopril és a hidroklorotiazid károsodott veseműködésű betegekre gyakorolt hatására, a BIFRIZIDE nem adható közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknek

A hypokalaemia kockázata:

Az ACE -inhibitor és a tiazid diuretikum kombinációja nem zárja ki a hypokalaemia előfordulását, ezért rendszeresen ellenőrizni kell a szérum káliumszintet.

Galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar:

Ez a termék laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -

ZOFENOPRIL

Egyidejű alkalmazása nem ajánlott

Kálium-megtakarító vízhajtók vagy kálium-kiegészítők:

Az ACE -gátlók csökkentik a vizelethajtó által kiváltott káliumveszteséget. Kálium-megtakarító vízhajtók, pl. spirolakton, triamteren vagy amilorid, kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú helyettesítő sók a szérum káliumszintjének jelentős növekedéséhez vezethetnek. Ha az egyidejű alkalmazást a hypokalaemia dokumentált állapota miatt indokolt, óvatosan, a szérum kálium- és elektrokardiogram -szintjének gyakori ellenőrzésével kell alkalmazni (lásd 4.4 pont).

ACE -gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták vagy aliszkiren :

A klinikai vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kettős blokádja az ACE-gátlók, az angiotenzin II-receptor blokkolók vagy az aliszkiren együttes alkalmazásával nagyobb számú gyakorisággal jár együtt a nemkívánatos eseményekkel, például hipotóniával, hiperkalémiával és csökkent vesefunkció (beleértve az akut veseelégtelenséget is), összehasonlítva a RAAS -rendszeren ható egyetlen szer alkalmazásával (lásd 4.3, 4.4 és 5.1 pont).

Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel

Diuretikumok (tiazid diuretikumok vagy hurok diuretikumok):

A nagy dózisú diuretikumokkal való korábbi kezelés folyadékhiányhoz és hipotenzió kockázatához vezethet a Zofenopril -kezelés megkezdésekor (lásd 4.4 pont). A vérnyomáscsökkentő hatások csökkenthetők a diuretikum abbahagyásával a folyadékbevitel növelésével. alacsony dózisú Zofenopril.

Anesztéziai gyógyszerészeti termékek:

Az ACE -gátlók fokozhatják egyes érzéstelenítők vérnyomáscsökkentő hatását.

Kábítószerek / triciklusos antidepresszánsok / antipszichotikumok / barbiturátok:

Poszturális hipotenzió léphet fel.

Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek (pl. Béta -blokkolók, alfa -blokkolók, kalciumcsatorna -blokkolók):

Additív vagy erősítő hipotenzív hatás léphet fel. Óvatosan használja a nitroglicerint és más nitrátokat vagy más értágító szereket.

Cimetidin:

Növelheti a vérnyomáscsökkentő hatások kockázatát.

Ciklosporin:

Az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása növeli a veseműködési zavar kockázatát.

Allopurinol, prokainamid, citosztatikus vagy immunszuppresszív szerek:

Az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása növeli a túlérzékenységi reakciók kockázatát.

Antidiabetikumok:

Ritka esetekben az ACE -gátlók fokozhatják az inzulin és az orális antidiabetikumok, például a szulfonilureák hipoglikémiás hatását cukorbetegeknél. Ezekben az esetekben szükség lehet az antidiabetikum adagjának csökkentésére az ACE -gátlókkal történő egyidejű kezelés során.

Hemodialízis nagy fluxusú dialízis membránokkal:

Fokozott anafilaktoid reakciók kockázata az ACE -gátlók egyidejű alkalmazásakor.

Szimpatomimetikumok:

Csökkenthetik az ACE -gátlók vérnyomáscsökkentő hatását; a betegeket ellenőrizni kell annak ellenőrzésére, hogy a kívánt vérnyomáscsökkentő hatást elérik -e.

Antacidok:

Csökkentik az ACE -gátlók biológiai hozzáférhetőségét.

Étel:

Csökkentheti a zofenopril felszívódásának sebességét, de nem.

Arany:

Az aranytermékek (pl. Nátrium -aurotiomalát) injekcióját követően gyakrabban jelentettek nitritoid reakciókat (a vazodilatáció tünetei, beleértve a kipirulást, hányingert, szédülést és hipotenziót, amelyek nagyon súlyosak lehetnek) az aranytermékek (pl. Nátrium -aurotiomalát) injekció beadását követően.

További információ

CYP enzimek: Nincsenek közvetlen klinikai adatok a Zofenopril és más CYP enzimek által metabolizált hatóanyagok kölcsönhatásáról, azonban a Zofenopril in vitro metabolikus vizsgálatai nem igazolták a kölcsönhatásokat a CYP enzimek által metabolizált hatóanyagokkal.

HIDROKLOROTIAZID

Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel

Kolesztiramin és kolesztipol gyanták:

Az ioncserélő gyanták jelenléte veszélyezteti a hidroklorotiazid felszívódását. Egyszeri kolesztiramin- vagy kolesztipolgyanta -dózis kötődik a hidroklorotiazidhoz, és 85% -kal, illetve 43% -kal csökkenti annak felszívódását a gyomor -bél traktusból. vagy négy -hat órával ezen gyógyszerek bevétele után.

Kortikoszteroidok, ACTH, amfotericin B (parenterális), karbenoxolon, stimuláns hashajtók:

Fokozhatják az elektrolithiányt, különösen a hypokalaemiát a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása esetén.

Kalcium sók:

A tiazid diuretikumokkal való egyidejű alkalmazás után a szérum kalciumszint emelkedése következhet be a csökkent kiválasztás következtében.

Szívglikozidok:

A tiazid diuretikumok által kiváltott hypokalaemia vagy hypomagnesaemia elősegíti a digitalis által kiváltott szívritmuszavarok kialakulását.

A torsades de pointes -hoz kapcsolódó gyógyszerek:

A hypokalaemia kockázata miatt óvatosan kell eljárni a hidroklorotiazid és a torsades de pointes-hoz társuló gyógyszerek, például egyes antiaritmiás szerek, egyes antipszichotikumok vagy más, a torsades de pointes indukciójának kockázatával járó gyógyszerek együttes alkalmazásakor.

Szorító aminok (pl. Adrenalin):

A presszázs -aminokra adott válasz lehetséges csökkentése, de nem elegendő ahhoz, hogy kizárják hidroklorotiaziddal történő beadásukat.

Nem-depolarizáló mozgásszervi relaxánsok (pl. Tubokurarin):

A hidroklorotiaziddal együtt alkalmazva az izomrelaxánsra adott válasz fokozódhat.

Amantadina:

A tiazid diuretikumok növelhetik az amantadin okozta mellékhatások kockázatát.

Köszvény kezelésére használt gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon, allopurinol):

Szükség lehet az urikozurikus gyógyszer adagjának módosítására, mivel a hidroklorotiazid növelheti a szérum húgysavszintjét.

Előfordulhat, hogy növelni kell a probenecid vagy a szulfinpirazon adagját. A tiazid diuretikumok együttes alkalmazása növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók gyakoriságát.

További információ

Kölcsönhatások laboratóriumi vizsgálatokkal:

A kalcium -anyagcserére gyakorolt hatás miatt a tiazid -diuretikumok zavarhatják a mellékpajzsmirigy -funkció vizsgálatát.

Kombinált zofenopril / hidroklorotiazid

A monokomponensekkel kapcsolatos kölcsönhatásokon kívül a következőket is figyelembe kell venni:

Egyidejű alkalmazása nem ajánlott

Lítium: A tiazid diuretikumok egyidejű alkalmazása növelheti a lítium toxicitás kockázatát azáltal, hogy tovább növeli a lítium toxicitás kockázatát az ACE -gátlók egyidejű alkalmazása miatt. Ezért a BIFRIZIDE és lítium együttes alkalmazása nem ajánlott, és ha szükséges, az egyidejű alkalmazás szükséges, gondosan ellenőrizni kell a szérum lítiumszintjét.

Laboratóriumi vizsgálatok: A tiazid diuretikumok csökkenthetik a plazmafehérjékhez kötött jód (PBI) értékét, ha nincsenek pajzsmirigy -működési zavar jelei.

Egyidejű alkalmazás óvatosságot igényel

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők (beleértve az acetilszalicilsavat ≥ 3 g / nap): A nem-szteroid gyulladáscsökkentők csökkenthetik az ACE-gátlók és a diuretikumok vérnyomáscsökkentő hatását. Ezenkívül beszámoltak arról, hogy az NSAID-ok és az ACE-gátlók hatással van a szérum káliumszint növelésére, míg a vesefunkció csökkenhet.

Ezek a hatások elvben visszafordíthatók, és különösen olyan betegeknél jelentkeznek, akiknek károsodott a veseműködése. Akut veseelégtelenség ritkán fordulhat elő, különösen olyan betegeknél, akiknek károsodott a veseműködése, például idős vagy kiszáradt betegeknél.

Alkohol: Fokozza az ACE -gátlók és a hidroklorotiazid vérnyomáscsökkentő hatását.

Trimetoprim: Az ACE -gátlók és a tiazid -diuretikumok trimetoprimmel történő egyidejű alkalmazása növeli a hyperkalaemia kockázatát.

04.6 Terhesség és szoptatás -

Alkalmazása terhesség alatt

Zofenopril és HCTZ

Tekintettel a kombináció egyes összetevőinek terhesség alatti hatásaira, a BIFRIZIDE alkalmazása nem javasolt a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). A BIFRIZIDE alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Zofenopril

Az ACE -gátlók alkalmazása nem ajánlott a terhesség első trimeszterében (lásd 4.4 pont). Az ACE -gátlók alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében (lásd 4.3 és 4.4 pont).

A terhesség első trimeszterében az ACE -gátlókkal való expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat kismértékű növekedése azonban nem zárható ki. Hacsak nem tartják szükségesnek az ACE -gátló kezelés folytatását, a terhességet tervező betegeknek alternatív vérnyomáscsökkentő kezelést kell kapniuk, amelynek biztonsági profilját a terhesség alatt történő alkalmazásra vonatkozóan megállapították. Ismeretes, hogy az ACE -gátló kezelés a terhesség második és harmadik trimeszterében magzati toxicitást okozhat az emberekben (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, késleltetett koponyacsontosodás) és újszülöttkori toxicitást (vesekárosodás, hypotensio, hyperkalaemia) 5.3. pont). A terhesség második trimeszterétől ACE -gátlókkal való érintkezés esetén javasolt a veseműködés és a koponya ultrahangvizsgálata. Azokat a csecsemőket, akiknek anyja ACE -gátlót szedett, gondosan ellenőrizni kell a hipotenzió veszélye szempontjából (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid terhesség alatti alkalmazásának tapasztalatai korlátozottak, különösen az első trimeszterben. Az állatkísérletek nem elegendőek.

A hidroklorotiazid átjut a méhlepényen. A hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusa alapján a terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazása veszélyeztetheti a magzat-placenta perfúziót, és magzati és újszülöttkori hatásokat okozhat, például sárgaságot, az "elektrolit-egyensúly megváltozását és a thrombocytopeniát" .

A hidroklorotiazidot nem szabad terhességi ödéma, terhességi magas vérnyomás vagy preeklampszia esetén alkalmazni, mivel fennáll a placenta hypovolaemia és a hipoperfúzió kockázata, a betegség lefolyása nélkül.

A hidroklorotiazidot nem szabad terhes nők esszenciális hipertóniája esetén alkalmazni, kivéve azokat a ritka eseteket, amikor nincsenek terápiás alternatívák.

Etetési idő:

Mivel nem áll rendelkezésre információ a BIFRIZIDE laktáció alatti alkalmazásáról, a gyógyszer alkalmazása nem ajánlott, és előnyösebb alternatív kezelésekhez folyamodni, amelyek biztonságosságát a laktáció során értékelték, különösen akkor, ha újszülöttet vagy koraszülöttet szoptat. .

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. A nagy mennyiségű tiazidok intenzív diurézist okoznak, és gátolhatják a tejtermelést. A Bifrizide alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott. Ha a bifrizidet szoptatás alatt alkalmazzák. Szoptatás, az adagokat alacsonyan kell tartani amint lehet.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -

A gyógyszer gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták. Ne feledje, hogy álmosság, szédülés vagy fáradtság előfordulhat gépjárművezetés vagy gépek kezelése közben.

04.8 Nemkívánatos hatások -

Kontrollált klinikai vizsgálatokban, amelyekben 597, zofenopril és hidroklorotiazid kezelésre randomizált beteget vontak be, erre vonatkozóan nem figyeltek meg specifikus mellékhatásokat.

Egyesület.

A mellékhatások a zofenopril -kalciummal vagy hidroklorotiaziddal korábban jelentettekre korlátozódtak.

A nemkívánatos hatások gyakorisága nem mutatott összefüggést a betegek nemével vagy életkorával. Az alábbi táblázat minden olyan mellékhatást bemutat, amelyeket a klinikai vizsgálatok során jelentettek, és amelyek valószínűleg valószínűleg-valószínűleg a zofenopril / hidroklorotiaziddal való kezeléshez kapcsolódnak 30 / 12.5. Ezek szervrendszerenként vannak felsorolva és a gyakoriság megjelölésével osztályozva, a következő egyezmény szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,

Fertőzések és fertőzések Ritka: Fertőzés, hörghurut, torokgyulladás. Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Ritka: Hypercholesterinaemia, hyperglykaemia, hyperlipidemia, hypokalaemia, hyperkalaemia, hyperuricemia. Pszichiátriai rendellenességek Ritka: Álmatlanság Idegrendszeri betegségek Gyakori: Szédülés, fejfájás Ritka: Álmosság, ájulás, hipertónia. Szív patológiák Ritka: Angina pectoris, pitvarfibrilláció, miokardiális infarktus, szívdobogásérzés Érpatológiák Ritka: Hőhullámok, hipotenzió, magas vérnyomás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Gyakori: Köhögés Ritka: Légszomj Emésztőrendszeri betegségek Ritka: Hányinger, dyspepsia, gastritis, ínygyulladás, szájszárazság, hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Ritka: Angioödéma, pikkelysömör, pattanások, száraz bőr, viszketés, csalánkiütés. A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Ritka: Hátfájás Vese- és húgyúti betegségek Ritka: Poliuria Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Ritka: Astenia, influenzaszerű szindróma, perifériás ödéma A reproduktív rendszer és a mell betegségei Ritka: Erekciós zavar Diagnosztikai tesztek Ritka: Megnövekedett kreatininszint, kóros májfunkciós vizsgálatok.

További információk az egyes összetevőkről:

A BIFRIZIDE -kezelés során a monoterápiaként alkalmazott egyes összetevőknél ismert mellékhatások fordulhatnak elő:

Zofenopril

Az ACE -gátlókra jellemző leggyakoribb mellékhatások, amelyek a zofenoprillel kezelt betegek klinikai vizsgálatai során jelentkeztek, a következők:

Idegrendszeri betegségek Gyakori Szédülés, fejfájás Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Gyakori Köhögés Emésztőrendszeri betegségek Gyakori Hányinger / hányás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Ritka Kiütés Ritka Angioödéma A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei Ritka Izomgörcsök Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Gyakori Fáradtság Ritka Aszténia

Az ACE -gátló kezeléssel összefüggésben a következő mellékhatásokat figyelték meg.

A vér és a nyirokrendszer zavarai

Agranulocitózis és pancytopenia előfordulhat néhány betegnél.

Hemolitikus anaemiáról számoltak be glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknél.

Endokrin patológiák

Nem ismert, nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció

Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek

Nagyon ritka: hipoglikémia

Pszichiátriai rendellenességek

Ritka esetekben: depresszió, hangulatváltozások, alvászavarok, zavartság

Idegrendszeri betegségek

Alkalmanként: paresztézia, dysgeusia, egyensúlyzavarok.

Szembetegségek

Ritkán: homályos látás

Fül- és labirintuszavarok

Ritkán: fülzúgás

Szív patológiák

Egyszeri tachycardia, szívdobogás, aritmia, angina pectoris, miokardiális infarktus eseteiről számoltak be ACE -gátlók hipotenzió esetén történő alkalmazása során.

Érpatológiák

Súlyos hipotenzió esetei fordultak elő a kezelés megkezdésekor vagy fokozásával. Ez különösen igaz bizonyos kockázati csoportokra (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések) A hipotenzióval összefüggésben olyan tünetek jelentkezhetnek, mint a szédülés, gyengeségérzés, látászavar és ritkán eszméletvesztés (ájulás).

Ritkán előfordulhat kipirulás.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek

Ritkán számoltak be olyan tünetekről, mint a dyspnoe, sinusitis, rhinitis, glossitis, bronchitis és bronchospasmus. A betegek minimális alcsoportjában az ACE -gátlókat összefüggésbe hozták az arcon és az oropharyngealis szöveteket érintő angioneurotikus ödémával. Egyedi esetekben a felső légutakat érintő angioneurotikus ödéma felelős a légúti halálos elzáródásért.

Emésztőrendszeri betegségek

Időnként hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés és szájszárazság fordulhat elő.

Az ACE -gátlók szedésével összefüggésben egyetlen pancreatitis és ileus esetet írtak le.

Nagyon ritka esetekben a vékonybél angioödémája.

Máj- és epebetegségek

Az ACE -gátlók szedésével összefüggésben kolesztatikus sárgaság és hepatitis eseteket írtak le.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Esetenként allergiás és túlérzékenységi reakciók, például viszketés, csalánkiütés, erythema multiforme, Steven-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, pikkelysömör-szerű kivirágzás, alopecia fordulhat elő.

Ezeket a tüneteket láz, myalgia, arthralgia, eozinofília és / vagy emelkedett ANA -titerek kísérhetik.

Hyperhidrosis ritkán fordulhat elő.

A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei

Időnként myalgia léphet fel

Vese- és húgyúti betegségek

Veseelégtelenség léphet fel, vagy az állapot fokozódhat. Akut veseelégtelenségről számoltak be (lásd Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).

Ritkán előfordulhatnak vizelési zavarok.

A reproduktív rendszer és a mell betegségei

Ritka esetekben merevedési zavar léphet fel.

Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok

Nagyon ritka esetekben perifériás ödéma és mellkasi fájdalom.

Diagnosztikai tesztek

A vér karbamid- és kreatininszintjének emelkedése fordulhat elő, különösen veseelégtelenség, súlyos szívelégtelenség és reno-vascularis magas vérnyomás esetén, amelyek a gyógyszer abbahagyásakor visszafordíthatók. "Hematokrit, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám. szérum májenzim és bilirubin szintről is beszámoltak.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid monoterápia alkalmazásával jelentett mellékhatások a következők:

A vér és a nyirokrendszer zavarai

Leukopenia, neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia, aplasticus anaemia, hemolitikus anaemia, csontvelő depresszió

Az immunrendszer zavarai

Anafilaxiás reakciók

Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek

Étvágytalanság, kiszáradás, köszvény, diabetes mellitus, metabolikus alkalózis, hiperukémia, elektrolit -egyensúlyhiány (beleértve a hyponatremia, hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypochloraemia, hypercalcaemia), hyperglykaemia, hyperamylasemia.

Pszichiátriai rendellenességek

Apátia, zavartság, depresszió, idegesség, izgatottság, alvászavarok.

Idegrendszeri betegségek

Görcsök, csökkent tudatosság, kóma, fejfájás, szédülés, paresztézia, parézis.

Szembetegségek

Xanthopsia, homályos látás, myopia (súlyosbodó), csökkent könnyek.

Fül- és labirintuszavarok

Szédülés.

Szív patológiák

Szívritmuszavar, szívdobogás.

Érpatológiák

Ortosztatikus hipotenzió, trombózis, embólia, sokk.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek

Tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség, tüdőödéma.

Emésztőrendszeri betegségek

Szájszárazság, hányinger, hányás, gyomorpanaszok, hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, bénító ileusz, puffadás, szialoadenitis, hasnyálmirigy -gyulladás.

Máj- és epebetegségek

Kolesztatikus sárgaság, colicystitis.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Viszketés, purpura, csalánkiütés, fényérzékenységi reakciók, kiütés, bőr lupus erythematosus, nekrotizáló vasculitis, toxikus epidermális nekrolízis.

A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei

izomgörcsök, myalgia.

Vese- és húgyúti betegségek

veseelégtelenség, akut veseelégtelenség, intersticiális nephritis, glikozuria.

A reproduktív rendszer és a mell betegségei

Erekciós zavar.

Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok

Astenia, láz, fáradtság, szomjúság.

Diagnosztikai tesztek

Változások az elektrokardiogramban, emelkedett koleszterinszint és emelkedett trigliceridémia.

A feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Olasz Gyógyszerügynökség .

Weboldal: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Túladagolás -

A túladagolás tipikus tünetei a súlyos hypotensio, sokk, kábulat, bradycardia, elektrolit -zavarok és veseelégtelenség.

A kezelés tüneti és támogató.

Túlzott bevitel esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, lehetőleg intenzív osztályon.

A szérum elektrolitjait és a kreatinint gyakran ellenőrizni kell.

A terápiás intézkedések a tünetek jellegétől és súlyosságától függenek.

Ha a közelmúltban történt lenyelés, a felszívódás megakadályozására irányuló intézkedések alkalmazhatók, például gyomormosás, adszorbens szerek és nátrium -szulfát beadása.

Ha hipotenzió lép fel, a beteget biztonságos helyzetbe kell helyezni, és mérlegelni kell, hogy helyénvaló -e óvatosan használni a plazma -tágítót és / vagy angiotenzin II -t adni.

A bradycardiát vagy a súlyos vagális reakciókat atropin alkalmazásával kell kezelni.

Szívritmus -szabályozó alkalmazása mérlegelhető.

Az ACE -gátlók hemodialízissel eliminálhatók a véráramból.

Kerülni kell a nagy fluxusú poliakrilnitril membránok használatát A hidroklorotiaziddal való túladagolás az elektrolithiányhoz (hypokalaemia, hypochloraemia) és a túlzott diurézis okozta kiszáradáshoz kapcsolódik.

A túladagolás leggyakoribb jelei és tünetei az émelygés és az álmosság.

A hypokalaemia izomgörcsöket okozhat és / vagy fokozhatja a szívritmuszavarokat a digitalis glikozidok vagy bizonyos antiaritmiás gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -

05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -

Farmakoterápiás csoport: ACE -gátlók és vízhajtók

ATC kód: C09B A 15

Zofenopril és hidroklorotiazid tabletta kombinációban

A BIFRIZIDE fix dózisú kombináció, amely zofenoprilt, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlót és hidroklorotiazidot, tiazid diuretikumot tartalmaz.

A két komponens egymást kiegészítő hatásmechanizmussal rendelkezik, és additív vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki.

A zofenopril egy szulfhidril -ACE -gátló, amely gátolja az enzimet, amely katalizálja az angiotenzin -I átalakulását az érszűkítő peptid angiotenzin II -vé, és ezáltal csökkenti a vazopresszoros aktivitást és csökkenti az aldoszteron szekréciót.

Ez utóbbi csökkenés a szérum káliumkoncentrációjának növekedését, valamint nátrium- és folyadékveszteséget eredményezhet.

Az angiotenzin II negatív visszacsatolásának csökkenése a renin szekréciójára a plazma renin aktivitásának növekedéséhez vezet. A mechanizmus, amellyel a Zofenopril csökkenti a vérnyomást, feltehetően a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer elnyomása.

Az angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) azonos a kinináz II -vel, egy enzimmel, amely lebontja a bradikinint, egy erős értágító peptidet, amely úgy tűnik, hogy szerepet játszik az ACE -gátlók terápiás hatásában.

A hidroklorotiazid vízhajtó és vérnyomáscsökkentő szer.

Hatást gyakorol az elektrolit reabszorpció mechanizmusára a disztális vesetubulus szintjén.

A hidroklorotiazid megközelítőleg azonos mennyiségben fokozza a nátrium és a klorid kiválasztását.

A natriurézist kálium- és bikarbonátveszteség kísérheti.

Feltehetően a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer blokádja révén a Zofenopril együttes alkalmazása ellensúlyozza az ezekhez a diuretikumokhoz kapcsolódó káliumveszteséget.

A hidroklorotiaziddal a diurézis 2 órán belül megkezdődik, a csúcsa körülbelül 4 óra, és körülbelül 6-12 órán át tart.

További információ:

Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and with Ramipril Global Endpoint Trial) és VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) vizsgálták az ACE-gátló és a antagonista kombinációjának alkalmazását. angiotenzin II receptor.

Az ONTARGET -et olyan betegeknél végezték, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy 2 -es típusú cukorbetegség áll fenn, amelyek szervi károsodással járnak. A VA NEPHRON-D egy 2-es típusú diabetes mellitusban és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél végzett vizsgálat.

Ezek a vizsgálatok nem mutattak ki jelentős jótékony hatást a vese- és / vagy kardiovaszkuláris kimenetelekre és a mortalitásra, miközben megnövekedett hyperkalaemia, akut vesekárosodás és / vagy hipotenzió kockázatát figyelték meg a monoterápiához képest.

Ezek az eredmények más ACE -gátlók és angiotenzin II receptor antagonisták esetében is relevánsak, tekintettel hasonló farmakodinámiás tulajdonságaikra.

Ezért az ACE -gátlókat és az angiotenzin II -receptor -antagonistákat nem szabad egyidejűleg alkalmazni diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

Az ALTITUDE (aliszkiren -próba 2 -es típusú cukorbetegségben, szív- és érrendszeri és vesebetegség -végpontokat alkalmazva) egy tanulmány volt, amelynek célja annak igazolása volt, hogy előnyös az aliszkiren hozzáadása az ACE -gátló vagy angiotenzin -II -antagonista standard terápiájához cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 -es típusú és krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél , szív- és érrendszeri betegség, vagy mindkettő. A vizsgálatot korán abbahagyták a nemkívánatos események fokozott kockázata miatt. A szív- és érrendszeri halál és a stroke számszerűen gyakoribb volt az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban, valamint a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események ( hyperkalaemia, hypotensio és veseelégtelenség) gyakrabban jelentettek az aliszkiren csoportban, mint a placebo csoportban.

05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -

A zofenopril és a hidroklorotiazid egyidejű alkalmazása kismértékben vagy egyáltalán nem befolyásolja mindkét hatóanyag biohasznosulását.

A kombinált tabletta bioekvivalens a két különálló komponens egyidejű beadásával.

ZOFENOPRIL

A zofenopril prodrug, mivel az aktív inhibitor a zofenoprilat, azaz a tio-észter kötés hidrolíziséből származó szabad szulfhidril-csoporttal rendelkező molekula.

Abszorpció

A zofenopril gyorsan és teljesen felszívódik szájon át, és szinte teljesen átalakul zofenopriláttá, és a vérben mért csúcsértékeket 1,5 órával a zofenopril szájon át történő bevétele után éri el.

Az egyszeri dózis kinetikája lineáris a 10-80 mg zofenopril dózistartományban, és a felhalmozódás nem következik be 15-60 mg zofenopril 3 hétig történő beadása után.

Az étel jelenléte a gyomor-bél traktusban csökkenti a felszívódás sebességét, de nem a mennyiségét, és a zofenoprilát AUC-értékei éhgyomorra és éhgyomorra is közel azonosak.

terjesztés

Az ex vivo mért, radioaktívan jelzett zofenopril dózis körülbelül 88% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, és az egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat 96 liter.

Biotranszformáció

Nyolc metabolitot, amelyek a vizelet radioaktivitásának 76% -áért felelősek, azonosítottak az emberi vizeletben a zofenopril radioaktívan jelzett adagját követően. A fő metabolit a zofenoprilát (22%), amely különböző utakon metabolizálódik, beleértve a glükuronokonjugációt (17%), a ciklizációt és a glükuronokonjugációt (13%), a ciszteinnel való konjugációt (9%) és az S-metilezést. a tiolcsoport (8%).

Kiküszöbölés

Az intravénásan beadott radioaktív izotóppal jelölt zofenoprilát a vizelettel (76%) és a széklettel (16%) ürül ki, míg a radioaktív izotóppal jelzett zofenopril orális adagjának beadása után a radioaktivitás 69% -a, illetve 26% -a található a vizeletben és a székletben. elimináció (vese és máj). A zofenoprilát felezési ideje 5,5 óra, a teljes clearance pedig 1300 ml / perc a zofenopril orális beadása után.

Farmakokinetika időseknél

Normál vesefunkciójú idős embereknél nincs szükség az adagolás módosítására.

Farmakokinetika veseelégtelenségben

A zofenoprilát fő farmakokinetikai paramétereinek összehasonlítása alapján, amelyet radioaktívan jelzett zofenopril orális beadása után mértek, enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin -clearance> 45 és 90 ml / perc). Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban (7-44 ml / perc) szenvedő betegeknél az eliminációs sebesség a normál érték körülbelül 50% -ával csökken. Végstádiumú vesebetegségben szenvedő, hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél az eliminációs arány a normál érték 25% -ára csökken.

Farmakokinetika májelégtelenségben

A zofenoprilát Cmax és Tmax értékei enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a radioaktívan jelzett zofenopril egyszeri adagja után megegyeznek a normál alanyokkal.

Mindazonáltal a cirrhosisos betegek AUC -értékei megközelítőleg kétszeresei a normál alanyoknál mért értékeknek, ami azt jelzi, hogy a zofenopril kezdő adagjának enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél felére kell esnie a funkcionális normál májú betegeknek adott adagnak. Nincsenek farmakokinetikai adatok a zofenopril és a zofenoprilát kezeléséről súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél a zofenopril ellenjavallt.

HIDROKLOROTIAZID

Abszorpció

A hidroklorotiazid szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik (65-75%).

A plazmakoncentráció lineárisan függ a beadott dózistól.

A hidroklorotiazid felszívódása a bélben történő áthaladási időtől függ, nő, ha lassú a bélrendszeri áthaladási idő, például étkezés közben.

A plazmaszintek legalább 24 órás monitorozásával a plazma felezési ideje 5,6 és 14,8 óra között volt, és a plazma csúcsszintjét az alkalmazás után 1-5 órán belül figyelték meg.

terjesztés

A tiazid diuretikumok széles körben elterjedtek a testnedvekben, és nagymértékben (92%) kötődnek a plazmafehérjékhez, különösen az albuminhoz, és ebben a szubsztituált tiazid diuretikumok bizonyulnak a legjobban kötődőnek.

Ez alacsonyabb vesekárosodást eredményez, mint az első vegyületek, és hosszabb ideig tart. Nincs összefüggés a hidroklorotiazid plazmaszintje és a vérnyomáscsökkenés mértéke között.

Kiküszöbölés

A hidroklorotiazid elsősorban a vesén keresztül ürül.

A tiazid diuretikumok nagy része változatlan formában ürül a vizelettel, és a hidroklorotiazid több mint 95% -a változatlan formában ürül ki a vizeletben az orális adag bevételét követő 3-6 órán belül.

Vesebetegségben szenvedő betegeknél a hidroklorotiazid plazmakoncentrációja megnő, és az eliminációs felezési idő meghosszabbodik.

A hidroklorotiazid átjut a placentán, de nem a vér -agy gáton.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -

A rögzített zofenopril / hidroklorotiazid kombináció akut toxicitási, ismételt dózistoxicitási és genotoxicitási vizsgálatok alapján nem mutatott különleges veszélyt az emberi használatra.

A kombináció reprodukciós toxicitását patkányokon és nyulakon vizsgálták, és a zofenopril és a hidroklorotiazid nem bizonyult teratogénnek.

Mindazonáltal a kombináció jelentősen megnövelte az anyai toxicitást, amelyet csak a zofenopril indukált vemhes patkányokban és nyulakban. Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek a zofenopril / hidroklorotiazid kombinációval. Az egereken és patkányokon csak zofenoprillel végzett karcinogenitási vizsgálatok nem mutattak rákkeltő hatást.

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok alapján a hidroklorotiazid nem klinikai adatai nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.