Hatóanyagok: propafenon (propafenon -hidroklorid)
Rytmonorm 150 mg bevont tabletta
Rytmonorm 300 mg bevont tabletta
Rytmonorm 325 mg retard kemény kapszula
Rytmonorm 425 mg retard kemény kapszula
A Rytmonorm csomagolólapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók: - Rytmonorm 150 mg bevont tabletta, Rytmonorm 300 mg bevont tabletta, Rytmonorm 325 mg retard kapszula, Rytmonorm 425 mg retard kapszula
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml oldatos injekció intravénás alkalmazásra
Miért alkalmazzák a Rytmonorm -ot? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Antiaritmiás, IC osztály
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A kamrai és a szupraventrikuláris tachycardiák és a tachyarrhythmiák, köztük a W. P. W. szindróma megelőzése és kezelése, ha fogyatékossági tünetekkel jár.
Ellenjavallatok Amikor a Rytmonorm nem alkalmazható
Túlérzékenység a hatóanyaggal (propafenon -hidroklorid), vagy más, kémiai szempontból rokon anyagokkal vagy bármely segédanyaggal szemben.
Ismert Brugada -szindróma, nyilvánvaló szívelégtelenség. Jelentős szerkezeti szívbetegség, például: miokardiális infarktus epizód az elmúlt három hónapban, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, amelyben a bal kamra kimenete (kilökődési frakciója) kevesebb, mint 35%, kardiogén sokk (kivéve az aritmia okozta), súlyos tüneti bradycardia, súlyos, meglévő zavarok az izgalomvezetésben a szinusz-, atrioventrikuláris és intraventrikuláris szinteken, pitvari szinuszcsomó-betegség (bradycardiatachycardia-szindróma), pitvari vezetési zavarok, másodfokú vagy súlyos atrioventrikuláris blokk vagy köteg-elzáródás vagy távoli blokk mesterséges szívritmus -szabályozó, kifejezett hipotenzió. Az elektrolit -egyensúly nyilvánvaló zavarai (pl. Kálium -anyagcserezavarok), súlyos obstruktív tüdőbetegség, myasthenia gravis. Általában ellenjavallt terhesség alatt (lásd "Különleges figyelmeztetések").
Szoptatás alatt ellenjavallt (lásd "Különleges figyelmeztetések"). A propafenon-hidroklorid és a ritonavir együttadása ellenjavallt (lásd "Interakciók")
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Rytmonorm szedése előtt
Fontos, hogy elektrokardiográfiásan és klinikailag értékeljék a propafenon -hidrokloridot kapó betegeket a kezelés előtt és alatt, annak megállapítása érdekében, hogy a propafenon -hidrokloridra adott válasz elegendő -e a további használat indokolásához. Brugada-szindróma vagy Brugada-szerű elváltozások alakulhatnak ki az elektrokardiogramban (EKG) a propafenon beadása után a szindróma korábban tünetmentes hordozóin. A propafenon-kezelés megkezdése után EKG-t kell végezni a Brugada-szindrómára utaló változások kizárása érdekében. A Brugada propafenon -hidroklorid súlyosbíthatja a myasthenia gravis -t.
A propafenon-kezelés során a tempó-szabályozók gyakorisága és érzékenységi küszöbe megváltozhat. Ezért a terápia során megfelelően ellenőrizni kell az ütemszabályozók működését, és szükség esetén át kell programozni.
Fennáll annak a lehetősége, hogy a paroxizmális pitvarfibrilláció pitvari remegéssé alakul át, ami 2: 1 vezetési blokkot vagy 1: 1 vezetést eredményez (lásd "Mellékhatások"). Más 1C osztályú antiaritmiás gyógyszerekhez hasonlóan súlyos mellékhatások is nagyobb valószínűséggel fordulnak elő jelentős szerkezeti szívbetegségben szenvedő betegeknél, akik ezt a gyógyszert szedik, ezért a propafenon -hidroklorid ellenjavallt ezeknél a betegeknél (lásd "Ellenjavallatok").
Korábbi miokardiális infarktus esetén a Rytmonorm tabletták és kapszulák alkalmazását az életveszélyes kamrai aritmiák kezelésére kell korlátozni.
Károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer felhalmozódása még a Rytmonorm tabletták és kapszulák terápiás dózisainak beadása esetén is előfordulhat, azonban állandó EKG -ellenőrzés mellett ezek a betegek csökkentett dózisú Rytmonorm tablettákkal és kapszulákkal kezelhetők.
A propafenon-hidrokloridot óvatosan kell alkalmazni béta-blokkoló aktivitás miatt légúti elzáródásban (pl. Asztmában) szenvedő betegeknél Óvatosan kell alkalmazni obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a propafenon béta-blokkoló aktivitása növelheti a rezisztenciát.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Rytmonorm hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Helyi érzéstelenítők egyidejű alkalmazása esetén (például szívritmus-szabályozók beültetése, sebészeti vagy fogászati beavatkozások során), valamint más olyan gyógyszereknél, amelyek gátolják a pulzusszámot és / vagy a szívizom összehúzódását (például béta-blokkolók, triciklusos antidepresszánsok) ) mérlegelni kell a Rytmonorm tabletták és kapszulák mellékhatásainak fokozódásának lehetőségét.
A ciklosporin, a teofillin, a dezipramin, a propranolol, a metoprolol és a digoxin plazmaszintjének emelkedését észlelték ezeknek a gyógyszereknek a propafenonnal való együttes alkalmazása után. Ezen gyógyszerek adagját szükség szerint csökkenteni kell, ha túladagolás jeleit észlelik.
A propafenon és a fenobarbitál és / vagy rifampicin (CYP3A4 induktorok) egyidejű alkalmazása csökkentheti a propafenon antiaritmiás hatását a propafenon plazmakoncentrációjának csökkenése következtében. A fenafarbarbitollal és / vagy rifampicinnel történő krónikus alkalmazás során szorosan ellenőrizni kell a propafenon terápiára adott választ.
Az orális antikoagulánsok kölcsönhatásba léphetnek a propafenonnal, ezáltal fokozva az antikoaguláns hatást.
Ezért ajánlott gondosan ellenőrizni azoknak a betegeknek a koagulációs paramétereit, akiket egyidejűleg orális véralvadásgátlókkal (például fenprokumonnal, warfarinnal) és propafenonnal kezeltek, mivel ez utóbbi fokozhatja ezen gyógyszerek hatékonyságát azáltal, hogy megnöveli a protrombin idejét. Szükség esetén ezen gyógyszerek adagját módosítani kell. A CYP2D6, CYP1A2 és CYP3A4 gátló szerek, mint például a ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin és grapefruitlé, növelhetik a propafenon szintjét. Amikor a propafenont ezen enzimek gátlóival együtt alkalmazzák, a betegeket szorosan ellenőrizni kell, és az adagot ennek megfelelően kell módosítani.
A propafenon CYP2D6 által metabolizált gyógyszerekkel (például venlafaxinnal) való együttes alkalmazása e gyógyszerek szintjének emelkedését okozhatja.
A propafenon ellenjavallt, ha ritonavirrel együtt alkalmazzák, mivel a propafenon plazmakoncentrációja megnövekedhet (lásd "Ellenjavallatok").
Az amiodaron és a propafenon kombinált terápiája befolyásolhatja a szívvezetést és a repolarizációt, és potenciálisan proarritmiás rendellenességekhez vezethet. Mindkét vegyület esetében szükség lehet az adagolás módosítására a terápiás válasz alapján.
A propafenon és a lidokain egyidejű alkalmazása nem mutatott szignifikáns hatást a farmakokinetikára, azonban a propafenon és az intravénás lidokain együttes alkalmazása beszámolt arról, hogy növeli a lidokainnal összefüggő központi idegrendszeri mellékhatások kockázatát.
SSRA -k, például fluoxetin és paroxetin egyidejű alkalmazásakor megemelkedhet a propafenon plazmaszintje.
A propafenon-hidroklorid és a fluoxetin együttes alkalmazása intenzív metabolizálókban 39% -kal és 50% -kal növeli az S-propafenon Cmax és AUC értékét, illetve 71% -kal és 50% -kal az R-propafenon Cmax és AUC értékét.
Alacsony adag propafenon elegendő lehet a kívánt terápiás válasz kiváltásához.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteken végeztek, nem ismert, hogy a kölcsönhatások mértéke gyermekkorban hasonló -e a felnőttekéhez.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől
Terhes nőkön nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok.
A propafenont csak akkor szabad terhesség alatt szedni, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
A propafenon -hidrokloridról ismert, hogy képes átjutni a placentán.
Úgy tűnik, hogy a propafenon koncentrációja a köldökzsinórban körülbelül 30%, mint az anyai vérben.
A Rytmonorm terhesség alatti bevitelét elismert és hatékony szükség esetén, közvetlen orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Etetési idő
Nincsenek vizsgálatok a propafenon kiválasztódásáról az anyatejbe.
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a propafenon kiválasztódhat az anyatejbe.
A propafenont óvatosan kell alkalmazni szoptató anyáknál
Az újszülöttre gyakorolt lehetséges súlyos mellékhatások miatt az orvosnak el kell döntenie, hogy abbahagyja -e a szoptatást vagy a gyógyszer alkalmazását, figyelembe véve az utóbbi jelentőségét az anya számára.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény egyes betegeknél homályos látást, szédülést, fáradtságot vagy poszturális hipotóniát okozhat; ezek a tünetek befolyásolhatják a beteg reakciósebességét, és ronthatják az egyén gépek vagy gépjárművek kezelésének képességét.
Fontos információk néhány összetevőről
A Rytmonorm 150 mg és 300 mg bevont tabletta 10 mg, illetve 20 mg nátriumot tartalmaz tablettánként. Figyelembe kell venni a csökkent veseműködésű vagy alacsony nátriumtartalmú étrendet követőknél.
Adagolás és alkalmazás A Rytmonorm alkalmazásának módja: Adagolás
- 150 mg és 300 mg bevont tabletta
Keserű ízük és a propafenon helyi érzéstelenítő hatása miatt a tablettákat egészben kell lenyelni (rágás nélkül), egy korty folyadékkal. Az adagot a betegek egyéni igényeihez kell igazítani.
Felnőttek
Kezdeti és fenntartó kezelés esetén az ajánlott napi adag 450-600 mg (egy 150 mg-os tabletta naponta háromszor vagy egy 300 mg-os tabletta naponta kétszer).
Időnként szükség lehet a napi adag 900 mg -ra (egy 300 mg -os tabletta vagy két 150 mg -os tabletta naponta háromszor) történő emelésére.
Ezt a napi adagot csak kivételes esetekben lehet túllépni szigorú kardiológiai ellenőrzés mellett.
Ezek az adagok körülbelül 70 kg testtömegű betegekre vonatkoznak. Alacsonyabb testtömegű betegeknél a napi adagokat arányosan csökkenteni kell.
Az adagot nem szabad növelni, amíg a beteg 3-4 napig nem szedte a kezelést.
Azoknál a betegeknél, akiknél jelentősen megnövekedett a QRS komplex vagy a második vagy harmadik fokú AV blokk, meg kell fontolni az adag csökkentését.
Az egyéni fenntartó adagot speciális szívkontroll mellett kell meghatározni, beleértve az EKG -monitorozást és az ismételt vérnyomás -ellenőrzést (titrálási fázis).
Idős államporgárok
Összességében nem észleltek különbséget a biztonságosságban vagy a hatékonyságban idős betegek között. Azonban bizonyos idősebb betegek fokozott érzékenysége nem zárható ki, ezért ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell. A kezelést fokozatosan és különösen óvatosan kell elkezdeni kis adagokban. Ugyanez vonatkozik a fenntartó terápiára is. Az esetlegesen szükséges dózisnövelést legalább 5-8 napos kezelés után el kell kezdeni.
Máj- / veseelégtelenség
Károsodott máj- és / vagy vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer felhalmozódása a szokásos terápiás dózisok beadása után fordulhat elő. Az ilyen állapotú betegeknél azonban a propafenon -hidroklorid dózisa tovább titrálható EKG -kontroll és a plazmaszint ellenőrzése mellett.
- 325 mg és 425 mg retard kemény kapszula
A kapszulákat egészben, egy korty folyadékkal kell lenyelni. Ne törje össze vagy ossza tovább a kapszulák tartalmát.
A retard propafenon adagját egyedileg kell titrálni a válasz és a tolerálhatóság alapján.
Kezdeti és fenntartó kezelés esetén az ajánlott napi adag 650 mg (egy kemény retard kapszula, 325 mg naponta kétszer).
Ha további terápiás hatás szükséges, a propafenon-hidroklorid (retard kapszula) dózisa 425 mg-ra emelhető tizenkét óránként, legalább 5 nap múlva.
Az egyéni fenntartó adagot speciális kardiológiai ellenőrzés mellett kell meghatározni, beleértve az ismételt elektrokardiográfiás értékelést és a vérnyomásmérést (dózisbeállítási fázis).
Ha a QRS-intervallum időtartama meghosszabbodik, vagy a sebességgel korrigált QT-intervallum több mint 20%-kal meghosszabbodik, az adagot csökkenteni kell, vagy fel kell függeszteni, amíg az elektrokardiográfia normalizálódik.
Második vagy harmadik fokú AV blokkolásban szenvedő betegeknél fontolóra kell venni az adag csökkentését.
Idős államporgárok
Összességében nem észleltek különbséget a biztonságosságban vagy a hatékonyságban idős betegek között. Egyes idősebb személyek fokozott érzékenysége azonban nem zárható ki, ezért ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell. Ezeknél a betegeknél a dózist titrálni különösen óvatosan kell.
Idős betegeknél vagy súlyos szívizomkárosodásban szenvedő betegeknél, valamint más antiaritmiás szereknél az adagot fokozatosan növelni kell, a kezelés kezdeti szakaszában végzett speciális ellenőrzéssel.
Veseelégtelenség
A propafenon fő metabolitjának eliminációját befolyásolja a veseelégtelenség, ezért a retard propafenon-hidrokloridot óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Májelégtelenség
Az adagolásnak megfelelőnek kell lennie májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A prolongált hatóanyag-leadású propafenon-hidroklorid nagymértékben metabolizálódik telített máj-oxidázon keresztül. A propafenon-hidroklorid megnövekedett biohasznosulása és eliminációs felezési ideje miatt az ajánlott adag csökkentésére lehet szükség.
Gyermekek
A nyújtott hatóanyag-leadású propafenon-hidrokloridot gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Rytmonorm -ot vett be?
Ha véletlenül túladagolta a Rytmonorm -t, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Túladagolás tünetei:
Ha túladagolás tünetei jelentkeznek, meg kell határozni a gyógyszer plazmakoncentrációját, és megfelelően csökkenteni kell a beadott adagokat.
Miokardiális tünetek: A propafenon -hidroklorid túladagolásának hatása a szívizomra impulzus- és vezetési zavarként nyilvánul meg, például PQ -megnyúlás, QRS -bővítés, szinuszcsomó -automatizmus blokk, atrioventrikuláris blokk, kamrai tachycardia, kamrai remegés és kamrai fibrilláció.
A csökkent kontraktilitás (negatív inotróp hatás) hipotenziót okozhat, ami súlyos esetekben kardiovaszkuláris sokkhoz vezethet.
Nem kardiális tünetek: Túladagolás esetén gyakran előfordulhat fejfájás, szédülés, homályos látás, paresztézia, remegés, hányinger, székrekedés és szájszárazság. Rendkívül ritka túladagolás esetén görcsök és halál fordulhat elő.
Súlyos mérgezési esetekben tónusos-klónikus rohamok, paresztézia, aluszékonyság, kóma és légzésleállás léphet fel.
Kezelés: Az általános sürgősségi intézkedések mellett a beteg életjeleit monitorozni kell az intenzív osztályon, és szükség szerint módosítani kell.
A defibrilláció, valamint a dopamin és az izoproterenol infúziója hatékonyan szabályozta a ritmust és a vérnyomást. A rohamokat intravénás diazepámmal enyhítették. Általános támogató intézkedésekre lehet szükség, mint például a légzés mechanikai segítése és masszázs. Külső szív.
A propafenon -hidroklorid túladagolása esetén a magas fehérjekötődés (> 95%) és a nagy eloszlási térfogat miatt a hemodialízis hatástalan, és a hemoperfúziós eliminációs kísérletek hatékonysága korlátozott.
Ha bármilyen kérdése van a Rytmonorm alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Rytmonorm mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a Rytmonorm is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A propafenon -kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb és nagyon gyakori mellékhatások a következők: szédülés, szívvezetési zavarok és szívdobogás. A mellékhatások összefoglaló táblázata Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat mutatja be, amelyek a 885 beteg közül legalább egynél jelentkeztek, retard propafenon-hidrokloriddal kezelve, öt II. És 2 fázisú vizsgálatban.
Az azonnali hatóanyag-leadású propafenon-hidroklorid készítmények esetében a mellékhatások és azok előfordulási gyakorisága várhatóan hasonlóak lesznek.
A következő táblázat a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatásokat is tartalmazza.
A propafenon -hidroklorid bevitelével kapcsolatban legalább lehetségesnek tartott reakciókat szervrendszerek és gyakoriságok szerint írják le a következő egyezmény szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100 -
1 Kolesztazis, vérdiszkrázia és bőrkiütés léphet fel
2 A szédülés kivételével
3 Beleértve a szinoatriális blokkot, az atrioventrikuláris blokkot és az intraventrikuláris blokkot
A propafenon proarritmiás hatásokkal járhat, amelyek szívfrekvencia (tachycardia) vagy kamrai fibrilláció formájában nyilvánulnak meg. Ezen ritmuszavarok egy része életveszélyes lehet, és újraélesztést igényelhet az életveszélyes kimenetel elkerülése érdekében
5 A meglévő szívelégtelenség súlyosbodhat
Ez a kifejezés magában foglalja a kóros májfunkciós teszteket, mint például az aszpartát-aminotranszferáz, az alanin-aminotranszferáz, a gamma-glutamiltranszferáz és a vér lúgos foszfatázszintjének emelkedését.
7 A spermaszám csökkenése visszafordítható a propafenon abbahagyása után
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők, a "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" címen.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva. Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
150 mg és 300 mg bevont tabletta: Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
325 mg és 425 mg retard kemény kapszula: A gyógyszert 30 ° C alatt tárolandó.
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
FOGALMAZÁS
Rytmonorm 150 mg bevont tabletta
Egy bevont tabletta a következőket tartalmazza:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 150 mg.
Segédanyagok: Előzselésített keményítő, kopovidon, kroszpovidon, hipromellóz, makrogol 6000, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát, talkum, titán-dioxid.
Rytmonorm 300 mg bevont tabletta
Egy bevont tabletta a következőket tartalmazza:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 300 mg.
Segédanyagok: Előzselésített keményítő, kopovidon, kroszpovidon, hipromellóz, makrogol 6000, magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát, talkum, titán-dioxid.
Rytmonorm 325 mg retard kemény kapszula
Egy retard kemény kapszula a következőket tartalmazza:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 325 mg.
Segédanyagok: hipromellóz, magnézium -sztearát. A kapszula összetétele: zselatin, vörös vas -oxid (E 172), nátrium -lauril -szulfát, titán -dioxid (E 171).
Rytmonorm 425 mg retard kemény kapszula
Egy retard kemény kapszula a következőket tartalmazza:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 425 mg.
Segédanyagok: hipromellóz, magnézium -sztearát. A kapszula összetétele: zselatin, vörös vas -oxid (E 172), nátrium -lauril -szulfát, titán -dioxid (E 171).
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
- 150 mg bevont tabletta:
30 tabletta doboz
60 tabletta doboz (*)
- 300 mg bevont tabletta:
30 tabletta doboz
60 tabletta doboz (*) (*) nincs forgalomban
- 325 mg retard kemény kapszula:
28 kapszula doboz
- 425 mg retard kemény kapszula:
28 kapszula doboz
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
RYTMONORM
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Rytmonorm 150 mg bevont tabletta
Egy bevont tabletta tartalmaz:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 150 mg
Segédanyagok: Minden 150 mg -os tabletta legfeljebb 10,0 mg nátriumot tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
Rytmonorm 300 mg bevont tabletta
Egy bevont tabletta tartalmaz:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 300 mg
Segédanyagok: Minden 300 mg -os tabletta legfeljebb 20,0 mg nátriumot tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
Rytmonorm 325 mg retard kemény kapszula
Egy retard kapszula, kemény:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 325 mg
Segédanyagok: Minden 325 mg -os kapszula legfeljebb 0,2200 mg nátriumot tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
Rytmonorm 425 mg retard kemény kapszula
Egy retard kapszula, kemény:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 425 mg
Segédanyagok: Minden 425 mg -os kapszula legfeljebb 0,1520 mg nátriumot tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
Rytmonorm 70 mg / 20 ml oldatos injekció intravénás alkalmazásra
Egy 20 ml -es injekciós üveg tartalmaz:
Aktív elv: propafenon -hidroklorid 70 mg
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Bevonatos tabletta.
Hosszú felszabadulású kemény kapszula.
Oldatos injekció intravénás alkalmazásra.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
• Rytmonorm 150 mg és 300 mg bevont tabletta
• Rytmonorm 325 mg és 425 mg retard kemény kapszula
A kamrai és a szupraventrikuláris tachycardiák és a tachyarrhythmiák, köztük a W. P. W. szindróma megelőzése és kezelése, ha fogyatékossági tünetekkel jár.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml oldatos injekció intravénás alkalmazásra
A kamrai és a szupraventrikuláris tachycardiák és a tachyarrhythmiák gyors ellenőrzése vagy rövid távú megelőzése, beleértve a W.P.W. szindrómát, ha fogyatékossági tünetekkel jár.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az adagot az alábbiak szerint kell megadni, kivéve, ha az orvos megváltoztatja.
• Rytmonorm 150 mg és 300 mg bevont tabletta
Az adagot a betegek egyéni igényeihez kell igazítani.
Felnőttek
Kezdeti és fenntartó kezelés esetén az ajánlott napi adag 450-600 mg (egy 150 mg-os tabletta naponta háromszor vagy egy 300 mg-os tabletta naponta kétszer).
Időnként szükség lehet a napi adag 900 mg -ra (egy 300 mg -os tabletta vagy két 150 mg -os tabletta naponta háromszor) történő emelésére.
Ezt a napi adagot csak kivételes esetekben lehet túllépni szigorú kardiológiai ellenőrzés mellett.
Ezek az adagok körülbelül 70 kg testtömegű betegekre vonatkoznak. Alacsonyabb testtömegű betegeknél a napi adagokat arányosan csökkenteni kell. Az adagot nem szabad növelni, amíg a beteg 3-4 napig nem szedte a kezelést.
Azoknál a betegeknél, akiknél jelentősen megnövekedett a QRS komplex vagy a második vagy harmadik fokú AV blokk, meg kell fontolni az adag csökkentését.
Az egyéni fenntartó adagot speciális szívkontroll mellett kell meghatározni, beleértve az EKG -monitorozást és az ismételt vérnyomás -ellenőrzést (titrálási fázis).
Idős államporgárok
Összességében nem észleltek különbséget a biztonságosságban vagy a hatékonyságban idős betegek között. Egyes idősebb személyek fokozott érzékenysége azonban nem zárható ki, ezért ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell.
A kezelést fokozatosan és különösen óvatosan kell elkezdeni kis adagokban. Ugyanez vonatkozik a fenntartó terápiára is. Az esetlegesen szükséges dózisnövelést legalább 5-8 napos kezelés után el kell kezdeni.
Máj- / veseelégtelenség
Károsodott máj- és / vagy vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer felhalmozódása a szokásos terápiás dózisok beadása után fordulhat elő. Az ilyen állapotú betegeknél azonban a propafenon -hidroklorid dózisa tovább titrálható EKG -kontroll és a plazmaszint ellenőrzése mellett (lásd 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
Keserű ízük és a propafenon helyi érzéstelenítő hatása miatt a tablettákat egészben kell lenyelni (rágás nélkül), egy korty folyadékkal.
• Rytmonorm 325 mg és 425 mg retard kemény kapszula
Adagolás
A retard propafenon adagját egyedileg kell titrálni a válasz és a tolerálhatóság alapján.
Kezdeti és fenntartó kezelés esetén az ajánlott napi adag 650 mg (egy 325 mg retard kapszula naponta kétszer).
Ha további terápiás hatás szükséges, a propafenon-hidroklorid (retard kapszula) dózisa 425 mg-ra emelhető tizenkét óránként, legalább 5 nap múlva.
Az egyéni fenntartó adagot speciális kardiológiai ellenőrzés mellett kell meghatározni, beleértve az ismételt elektrokardiográfiás értékelést és a vérnyomásmérést (dózisbeállítási fázis).
Ha a QRS-intervallum időtartama meghosszabbodik, vagy a sebességgel korrigált QT-intervallum több mint 20%-kal meghosszabbodik, az adagot csökkenteni kell, vagy fel kell függeszteni, amíg az elektrokardiográfia normalizálódik. Második vagy harmadik fokú AV blokkolásban szenvedő betegeknél fontolóra kell venni az adag csökkentését.
Májelégtelenség
A prolongált hatóanyag-leadású propafenon-hidroklorid nagymértékben metabolizálódik "telíthető máj-oxidázon keresztül. A propafenon-hidroklorid megnövekedett biohasznosulása és eliminációs felezési ideje miatt az ajánlott adag csökkentésére lehet szükség (lásd 5.2 pont).
Veseelégtelenség
A retard propafenon-hidroklorid fő metabolitjának eliminációját befolyásolja a veseelégtelenség, ezért a propafenon-hidrokloridot óvatosan kell alkalmazni (lásd 5.2 pont).
Idős államporgárok
Összességében nem észleltek különbséget a biztonságosságban vagy a hatékonyságban idős betegek között. Mindazonáltal bizonyos idősebb személyek fokozott érzékenysége nem zárható ki, ezért ezeket a betegeket gondosan ellenőrizni kell. Ezeknél a betegeknél a dózist titrálni különösen óvatosan kell.
Idős betegeknél vagy súlyos szívizomkárosodásban szenvedő betegeknél, valamint más antiaritmiás szereknél az adagot fokozatosan növelni kell, a kezelés kezdeti szakaszában végzett speciális ellenőrzéssel.
Gyermekpopuláció
A nyújtott hatóanyag-leadású propafenon-hidrokloridot gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták.
Az alkalmazás módja
A kapszulákat egészben, egy korty folyadékkal kell lenyelni. Ne törje össze vagy ossza tovább a kapszulák tartalmát.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml oldatos injekció intravénás alkalmazásra
Adagolás
Az adagolást egyedileg kell meghatározni és az EKG ellenőrzése és a vérnyomás ellenőrzése alatt kell meghatározni.Az infúziós oldatok beadásakor az EKG (QRS intervallum, PR és QTc) és a keringési paraméterek gondos monitorozása szükséges.
Az egyszeri dózis intravénás beadása 1 mg / testtömeg -kg (20 ml -es injekciós üvegnek felel meg 70 kg testtömegű betegeknél).
Gyakran a kívánt terápiás hatást már el lehet érni 0,5 mg / testtömeg -kg -os adaggal (ami 10 ml oldatnak felel meg). Szükség esetén az egyszeri adag 2 mg / testtömeg -kg -ra emelhető (ami 40 ml megoldás).
A kezelést a lehető legalacsonyabb dózissal kell kezdeni, a beteget alapos megfigyelés és az elektrokardiográfia és a vérnyomás figyelése mellett.
Az alkalmazás módja
A lassú intravénás injekciót 3-5 perc alatt kell beadni.
A két injekció közötti intervallum nem lehet rövidebb 90-120 percnél.Ha a QRS-intervallum meghosszabbodik, vagy ha a gyakorisággal korrigált QT-intervallum 20% -ot meghaladó meghosszabbodását észleli, az adagolást azonnal le kell állítani.
Rövid ideig tartó infúzió
Rövid időtartamú (1-3 óra) infúzió esetén az infúziós sebesség 0,5-1 mg / perc. Rytmonorm 70 mg / 20 ml -t Injektálható oldat.
Lassú intravénás infúzió
Lassú intravénás infúzió esetén a maximális napi adag általában 560 mg (160 ml oldatnak felel meg). Az infúzió elkészítéséhez 5% -os glükóz- vagy fruktóz -oldatot kell használni. A kicsapódás lehetősége miatt a sóoldat nem alkalmas az infúziós oldat elkészítésére.
Veseelégtelenség
A propafenon -hidrokloridot óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Májelégtelenség
Az adagolásnak megfelelőnek kell lennie májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal (propafenon -hidroklorid), más, kémiai szempontból rokon anyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Ismert Brugada -szindróma, nyilvánvaló szívelégtelenség. Jelentős szerkezeti szívbetegség, például: miokardiális infarktus epizód az elmúlt három hónapban, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, amelyben a bal kamra kimenete (kilökődési frakciója) kevesebb, mint 35%, kardiogén sokk (kivéve az aritmia okozta), súlyos tüneti bradycardia, súlyos meglévő pitvari, atrioventrikuláris és intraventrikuláris gerjesztési zavarok, szinuszcsomó-betegség (bradycardia-tachycardia-szindróma), pitvari vezetési zavarok, másodfokú vagy fő atrioventrikuláris blokk, vagy kötegág-blokk vagy disztális blokk mesterséges pacemaker hiányában, kifejezett hipotenzió. Az elektrolit -egyensúly nyilvánvaló zavarai (pl. Kálium -anyagcserezavarok), súlyos obstruktív tüdőbetegség, myasthenia gravis. Terhesség alatt általában ellenjavallt (lásd 4.6 pont). Szoptatás alatt ellenjavallt (lásd 4.6).
A propafenon-hidroklorid és a ritonavir együttadása ellenjavallt (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Fontos, hogy elektrokardiográfiásan és klinikailag értékeljék a propafenon -hidrokloridot kapó betegeket a kezelés előtt és alatt, annak megállapítása érdekében, hogy a propafenon -hidrokloridra adott válasz elegendő -e a további használat indokolásához.
Brugada-szindróma vagy Brugada-szerű elváltozások alakulhatnak ki az elektrokardiogramban (EKG) a propafenon beadása után a szindróma korábban tünetmentes hordozóin. A propafenon-kezelés megkezdése után EKG-t kell végezni a Brugada-szindrómára utaló változások kizárása érdekében. Brugada.
A propafenon -hidroklorid súlyosbíthatja a myasthenia gravis -t.
A Rytmonorm oldatos injekció glükózt tartalmaz, ezért nem alkalmas glükóz / galaktóz malabszorpciós szindrómában szenvedőknek.
A propafenon-kezelés során a tempó-szabályozók gyakorisága és érzékenységi küszöbe megváltozhat. Ezért a terápia során megfelelően ellenőrizni kell az ütemszabályozók működését, és szükség esetén át kell programozni.
Fennáll annak a lehetősége, hogy a paroxizmális pitvarfibrilláció pitvari remegéssé alakul át, ami 2: 1 vezetési blokkot vagy 1: 1 vezetési blokkot eredményez (lásd 4.8 pont).
Más 1C osztályú antiaritmiás szerekhez hasonlóan a súlyos nemkívánatos események nagyobb valószínűséggel fordulnak elő jelentős szerkezeti szívbetegségben szenvedő betegeknél, ezért ezeknél a betegeknél a propafenon -hidroklorid ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Korábbi miokardiális infarktus esetén a Rytmonorm alkalmazását az életveszélyes kamrai aritmiák kezelésére kell korlátozni.
Károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer felhalmozódása még a Rytmonorm terápiás dózisainak beadása esetén is előfordulhat.
Mindazonáltal állandó EKG -ellenőrzés mellett ezek a betegek csökkentett dózisokban kezelhetők Rytmonorm -szal.
A propafenon-hidrokloridot óvatosan kell alkalmazni béta-blokkoló aktivitás miatt légúti elzáródásban (pl. Asztmában) szenvedő betegeknél Óvatosan kell alkalmazni obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, mivel a propafenon béta-blokkoló aktivitása növelheti a rezisztenciát.
A folyamatos infúzió során ajánlatos az elektrokardiográfiás nyom és a vérnyomás értékének gondos ellenőrzése.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Helyi érzéstelenítők egyidejű alkalmazása esetén (például tempószabályozók beültetése, sebészeti vagy fogászati beavatkozások során), valamint más olyan gyógyszereknél, amelyek gátolják a szívfrekvenciát és / vagy a szívizom összehúzódását (pl. Béta-blokkolók, triciklikusok) antidepresszánsok) mérlegelni kell a Rytmonorm mellékhatásainak fokozódásának lehetőségét.
A ciklosporin, a teofillin, a dezipramin, a propranolol, a metoprolol és a digoxin plazmaszintjének emelkedését észlelték ezeknek a gyógyszereknek a propafenonnal való együttes alkalmazása után. Ezen gyógyszerek adagját szükség szerint csökkenteni kell, ha túladagolás jeleit észlelik.
A propafenon és a fenobarbitál és / vagy rifampicin (CYP3A4 induktorok) egyidejű alkalmazása csökkentheti a propafenon antiaritmiás hatását a propafenon plazmakoncentrációjának csökkenése következtében. A fenafarbarbitollal és / vagy rifampicinnel történő krónikus alkalmazás során szorosan ellenőrizni kell a propafenon terápiára adott választ.
Az orális antikoagulánsok kölcsönhatásba léphetnek a propafenonnal, ezáltal fokozva az antikoaguláns hatást.
Ezért ajánlott gondosan ellenőrizni azoknak a betegeknek a koagulációs paramétereit, akiket egyidejűleg orális véralvadásgátlókkal (például fenprokumonnal, warfarinnal) és propafenonnal kezeltek, mivel ez utóbbi fokozhatja ezen gyógyszerek hatékonyságát azáltal, hogy megnöveli a protrombin idejét. Szükség esetén ezen gyógyszerek adagját módosítani kell.
A CYP2D6, CYP1A2 és CYP3A4 gátló szerek, mint például a ketokonazol, cimetidin, kinidin, eritromicin és grapefruitlé, növelhetik a propafenon szintjét. Amikor a propafenont ezen enzimek gátlóival együtt alkalmazzák, a betegeket szorosan ellenőrizni kell, és az adagot ennek megfelelően kell módosítani.
A propafenon CYP2D6 által metabolizált gyógyszerekkel (például venlafaxinnal) való együttes alkalmazása e gyógyszerek szintjének emelkedését okozhatja.
A propafenon ellenjavallt ritonavirrel való egyidejű alkalmazásakor, mivel megnőhet a propafenon plazmakoncentrációja (lásd 4.3 pont).
Az amiodaron és a propafenon kombinált terápiája befolyásolhatja a szívvezetést és a repolarizációt, és potenciálisan proarritmiás rendellenességekhez vezethet. Mindkét vegyület esetében szükség lehet az adagolás módosítására a terápiás válasz alapján.
A propafenon és a lidokain egyidejű alkalmazása nem mutatott szignifikáns hatást a farmakokinetikára, azonban a propafenon és az intravénás lidokain együttes alkalmazása beszámolt arról, hogy növeli a lidokainnal összefüggő központi idegrendszeri mellékhatások kockázatát.
SSRA -k, például fluoxetin és paroxetin egyidejű alkalmazásakor megemelkedhet a propafenon plazmaszintje. A propafenon-hidroklorid és a fluoxetin együttes alkalmazása intenzív metabolizálókban 39% -kal és 50% -kal növeli az S-propafenon Cmax és AUC értékét, illetve 71% -kal és 50% -kal az R-propafenon Cmax és AUC értékét.
Alacsony adag propafenon elegendő lehet a kívánt terápiás válasz kiváltásához.
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteken végeztek, nem ismert, hogy a kölcsönhatások mértéke gyermekkorban hasonló -e a felnőttekéhez.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok.
A propafenont csak akkor szabad terhesség alatt szedni, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
A propafenon -hidrokloridról ismert, hogy képes leküzdeni a méhlepény gátat emberekben.
Úgy tűnik, hogy a propafenon koncentrációja a köldökzsinórban körülbelül 30%, mint az anyai vérben.
A Rytmonorm terhesség alatti bevitelét elismert és hatékony szükség esetén, közvetlen orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Etetési idő
Nincsenek vizsgálatok a propafenon kiválasztódásáról az anyatejbe.
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy a propafenon kiválasztódhat az anyatejbe. A propafenont óvatosan kell alkalmazni szoptató anyáknál.
Az újszülöttre gyakorolt lehetséges súlyos mellékhatások miatt az orvosnak el kell döntenie, hogy abbahagyja -e a szoptatást vagy a gyógyszer alkalmazását, figyelembe véve az utóbbi jelentőségét az anya számára.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítmény egyes betegeknél homályos látást, szédülést, fáradtságot vagy poszturális hipotóniát okozhat; ezek a tünetek befolyásolhatják a beteg reakciósebességét, és ronthatják az egyén gépek vagy gépjárművek kezelésének képességét.
04.8 Nemkívánatos hatások
A propafenon -kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb és nagyon gyakori mellékhatások a következők: szédülés, szívvezetési zavarok és szívdobogás.
A mellékhatások összefoglaló táblázata
Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat mutatja be, amelyek a 885 beteg közül legalább egynél jelentkeztek, retard propafenon-hidrokloriddal kezelve, öt II. És 2 fázisú vizsgálatban. Az azonnali hatóanyag-leadású propafenon-hidroklorid készítmények esetében a mellékhatások és azok előfordulási gyakorisága várhatóan hasonlóak lesznek.
A következő táblázat a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokból származó mellékhatásokat is tartalmazza. A propafenon-hidroklorid szedésével kapcsolatban legalább lehetségesnek tartott reakciókat szervrendszerek és gyakoriságok szerint írják le a következő konvenció szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100 -ig
1 Kolesztazis, vérdiszkrázia és bőrkiütés léphet fel
2 A szédülés kivételével
3 Beleértve a szinoatriális blokkot, az atrioventrikuláris blokkot és az intraventrikuláris blokkot.
4 A propafenon proarritmiás hatásokkal járhat, amelyek szívfrekvencia (tachycardia) vagy kamrai fibrilláció formájában nyilvánulnak meg. Ezen ritmuszavarok egy része életveszélyes lehet, és újraélesztést igényelhet az életveszélyes kimenetel elkerülése érdekében
5 A meglévő szívelégtelenség súlyosbodhat
Ez a kifejezés magában foglalja a kóros májfunkciós teszteket, mint például az aszpartát-aminotranszferáz, az alanin-aminotranszferáz, a gamma-glutamiltranszferáz és a vér lúgos foszfatázszintjének emelkedését.
7 A spermaszám csökkenése visszafordítható a propafenon abbahagyása után
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Address" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Túladagolás
A túladagolás tünetei
Ha túladagolás tünetei jelentkeznek, meg kell határozni a gyógyszer plazmakoncentrációját, és megfelelően csökkenteni kell a beadott adagokat.
Miokardiális tünetek:
A propafenon -hidroklorid túladagolásának hatása a szívizomra impulzus- és vezetési zavarként nyilvánul meg, például PQ -megnyúlás, QRS -bővítés, szinuszcsomó -automatizmus blokk, atrioventrikuláris blokk, kamrai tachycardia, kamrai remegés és kamrai fibrilláció.
A csökkent kontraktilitás (negatív inotróp hatás) hipotenziót okozhat, ami súlyos esetekben kardiovaszkuláris sokkhoz vezethet.
Nem kardiális tünetek:
Túladagolás esetén gyakran előfordulhat fejfájás, szédülés, homályos látás, paresztézia, remegés, hányinger, székrekedés és szájszárazság.
Rendkívül ritka túladagolás esetén görcsök és halál fordulhat elő.
Súlyos mérgezési esetekben tónusos-klónikus rohamok, paresztézia, aluszékonyság, kóma és légzésleállás léphet fel.
Kezelés:
Az általános sürgősségi intézkedések mellett a beteg létfontosságú jeleit monitorozni kell az intenzív osztályon, és szükség szerint módosítani kell.
A defibrilláció, valamint a dopamin és az izoproterenol infúziója hatékonyan szabályozta a ritmust és a vérnyomást. A rohamokat intravénás diazepámmal enyhítették. Általános támogató intézkedésekre lehet szükség, mint például a légzés mechanikai segítése és masszázs. Külső szív.
A propafenon -hidroklorid túladagolása esetén a magas fehérjekötődés (> 95%) és a nagy eloszlási térfogat miatt a hemodialízis hatástalan, és a hemoperfúziós eliminációs kísérletek hatékonysága korlátozott.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antiaritmiás szerek, IC osztály.
ATC kód: C01BC03
A cselekvés mechanizmusa és farmakodinamikai hatások
A propafenon -hidroklorid nagyon hatékony antiaritmiás gyógyszer, helyi érzéstelenítő hatással és stabilizáló hatással van a szívizomsejt membránjára, és blokkolja a nátriumcsatornákat (Vaughan Williams, 1C osztály).
Ez a gyógyszer enyhe béta-blokkoló hatékonysággal is rendelkezik (II. Osztály Vaughan Williams szerint).
A propafenon -hidroklorid csökkenti az akciós potenciál növekedési ütemét, következésképpen lelassítja az impulzus vezetését (negatív dromotrop hatás). Meghosszabbítja a pitvari és kamrai refrakter időszakot az alkalmazott adaggal arányosan. A propafenon -hidroklorid meghosszabbítja a kiegészítő refrakter periódusát kötegek a WPW -szindrómás betegekben Ezért a Rytmonorm erőteljes és hatékony hatást fejt ki különböző eredetű szívritmuszavarok esetén.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A propafenon az propafenon S és R racém keveréke.
B fázis felezési ideje: 3,6 ± 0,2 óra.
Plazmafehérje -kötés: 97%.
Fontos első lépcsős metabolizmuson megy keresztül a májban; a vesén keresztül kiválasztott változatlan gyógyszer aránya 1% 24 óra alatt.
Orális adagolásra :
Abszorpció
Rytmonorm 150 mg és 300 mg Bevonatos tabletta :
Gyors megjelenés (kb. 30 perc) után a maximális plazmakoncentráció az azonnali hatóanyag-leadású propafenon-hidroklorid 2-3 órás beadása után érhető el, és a hatás több mint 8 órán át fennáll. first pass hatás), ami abszolút dózis- és gyógyszerformától függő biohasznosuláshoz vezet.
Bár az étel növelte a maximális plazmakoncentrációt és a biohasznosulást egy egyszeri dózissal végzett vizsgálat során, a propafenon többszörös dózisa során egészséges személyeknek az étel nem változtatta meg jelentősen a biohasznosulást.
Rytmonorm 150 mg és 300 mg Bevonatos tabletta jól felszívódik a gyomor -bél traktusból, biohasznosulása 49%.
Rytmonorm 325 mg és 425 mg Hosszú felszabadulású kemény kapszula :
a maximális plazmakoncentráció 3-8 óra elteltével érhető el, és a hatás, a hatóanyag elnyújtott felszabadulásának köszönhetően, több mint 12 órán keresztül fennmarad. A propafenon állandóbb, mint a 150 mg és 300 mg Rytmonorm -nal kapott értékek Bevonatos tabletta naponta háromszor vették be.
Rytmonorm 325 mg és 425 mg Hosszú felszabadulású kemény kapszula jól felszívódik a gyomor -bél traktusból, és biológiai hozzáférhetősége 32%.
terjesztés
A propafenon gyorsan eloszlik. Az egyensúlyi eloszlási térfogat 1,9-3,0 l / kg. A propafenon plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke koncentrációfüggő, és 0,25 ng / ml 97,3% -ról 91,3% -ra csökken 100 ng / ml mellett.
Biotranszformáció és elimináció
A propafenon metabolizmus két genetikailag meghatározott típusa létezik. A betegek több mint 90% -ánál a gyógyszer gyorsan és nagymértékben metabolizálódik, eliminációs felezési ideje 2-10 óra (gyors metabolizálók). Ezek a betegek a propafenont két aktív metabolitra bontják: 5-hidroxi-propafenonra, amely a CYP2D6-ból képződik. N-depropil-propafenon (norpropafenon), amely mind a CYP3A4, mind a CYP1A2-ből képződik. A betegek kevesebb mint 10% -ánál a propafenon metabolizmusa lassabb, mivel az 5-hidroxi-metabolit egyáltalán nem képződik, vagy rosszul képződik (gyenge metabolizálók). Gyenge gyógyszer-metabolizmusban szenvedő betegeknél az azonnali hatóanyag-leadású és a retard propafenon-hidroklorid eliminációs felezési ideje 10 és 32 óra között van.
A propafenon clearance -e 0,67-0,81 L / h / kg.
Mivel a propafenon a máj első metabolizmusának van kitéve, és nem lineáris (exponenciális) kinetikával rendelkezik, az elnyújtott hatóanyag-leadású készítmény esetében a vérben rendelkezésre álló gyógyszermennyiség alacsonyabbnak tűnik a rendelkezésre állónál. 150 mg és 300 mg Rytmonorm beadása után Bevonatos tabletta.
Az egyenlő expozíció elérése érdekében ezért magasabb napi dózisokra van szükség a nyújtott hatóanyag -leadású készítményhez, mint az azonnali hatóanyag -leadású készítményhez.
A bioekvivalencia vizsgálatok azt mutatták, hogy 650 mg vagy 850 mg Rytmonorm 325 mg és 425 mg Hosszú felszabadulású kemény kapszula(ami napi kétszer 325 mg vagy 425 mg retard kapszulának felel meg) garantálja a vérszintet, amely megegyezik a 450 mg vagy 600 mg Rytmonorm 150 mg és 300 mg Bevonatos tabletta.
Linearitás / nemlinearitás
Az extenzív metabolizálóknál a telíthető hidroxilezési ciklus (CYP2D6) nemlineáris farmakokinetikát mutat. Gyenge metabolizálók esetén a propafenon farmakokinetikája lineáris. Mivel az egyensúlyi állapot három-négy nap alatt érhető el az azonnali hatóanyag-leadású propafenon esetében (négy-öt nap a retard propafenon esetében) a gyógyszer bevétele után minden betegnél, ezért az ajánlott adagolási ütemterv az azonnali hatóanyag-leadású propafenon és a retard hidroklorid alkalmazása esetén minden betegnél ugyanaz.
Az alanyok inter / intravariabilitása
A propafenon alkalmazása esetén a farmakokinetika nagymértékben eltér az egyénileg, ami nagyrészt a máj első lépése hatásnak és a nemlineáris farmakokinetikának köszönhető az intenzív anyagcserében szenvedő betegeknél. A vérszint nagyfokú változékonysága miatt az adagolást minden betegnél óvatosan kell titrálni. különös figyelmet kell fordítani a toxicitás klinikai és elektrokardiográfiás vizsgálataira.
Idős lakosság
A propafenon expozíció normális vesefunkciójú idős személyeknél nagyon változó, és nem különbözik szignifikánsan egészséges fiatal alanyoktól. Az 5-hidroxi-propafenon expozíció hasonló, de a propafenon-glükuronidok expozíciója megduplázódik.
Veseelégtelenség
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a propafenon és az 5-hidroxi-propafenon expozíciója hasonló az egészséges kontrollokhoz, míg a glükuronid-metabolitok felhalmozódását figyelték meg. A propafenon-hidrokloridot óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Májelégtelenség
A propafenon megnövekedett orális biohasznosulást és felezési időt mutat májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Gyermekpopuláció
A propafenon (látszólagos) clearance -e 3 naptól 7,5 éves korig terjedő csecsemőknél és gyermekeknél intravénás és orális adagolást követően 0,13-2,98 l / h / kg között változik, nincs egyértelmű összefüggés az életkorral.
A dózissal normalizált orális propafenon egyensúlyi koncentrációja 47, 1 naptól 10,3 éves korig (átlagosan 2,2 hónap) terjedő gyermeknél 45% -kal magasabb volt 1 évesnél idősebb gyermekeknél, mint egy évesnél fiatalabbaknál. Annak ellenére, hogy jelentős az egyének közötti variabilitás, az adagolás módosításához az EKG monitorozása megfelelőbbnek tűnik, mint a propafenon plazmakoncentrációja.
Parenterális adagolásra :
A hatás az injekció beadása közben vagy röviddel azután következik be.A hatás néhány perccel az injekció beadása után éri el maximumát, és több mint négy órán keresztül fennáll.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A nem klinikai adatok nem igazolják, hogy a gyógyszer farmakológiai biztonságossága, ismételt dózisú toxicitása, genotoxicitása, rákkeltő hatása vagy reprodukciós toxicitása alapján végzett hagyományos vizsgálatok szerint ennek a gyógyszernek a bevétele különleges veszélyt jelenthet az emberre.
Akut toxicitás
A toxikológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a propafenon jól tolerálható a leggyakoribb laboratóriumi állatoknál (LD50 patkány p.o. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg anélkül, hogy lényeges különbségek lennének a két nem között).
Szubakut és krónikus toxicitás
A szubakut és krónikus toxicitási vizsgálatok nem mutattak semmilyen funkcionális vagy szövettani elváltozást az uropoietikus, máj- és velőrendszerben a kezelt állatokban. Azt sem találták, hogy sem mutagén, sem teratogén.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Rytmonorm 150 mg és 300 mg bevont tabletta
Előzselésített keményítő, kopovidon, kroszpovidon, hipromellóz, makrogol 6000, magnézium-sztearát, szilikon habzásgátló emulzió (polidimetil-sziloxán, poliglikolstearil-éter), nátrium-lauril-szulfát, talkum, titán-dioxid.
Rytmonorm 325 mg retard kemény kapszula
Hipromellóz, magnézium -sztearát.
A kapszula összetétele: zselatin, vörös vas -oxid (E 172), nátrium -lauril -szulfát, titán -dioxid (E 171).
Rytmonorm 425 mg retard kemény kapszula
Hipromellóz, magnézium -sztearát.
A kapszula összetétele: zselatin, vörös vas -oxid (E 172), nátrium -lauril -szulfát, titán -dioxid (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml oldatos injekció intravénás alkalmazásra
Injekcióhoz való víz, glükóz.
06.2 Inkompatibilitás
Ha a gyógyszert tartós infúzióban adják be, kerülni kell a fiziológiás sóoldatokkal való keverékeket, mivel bizonyos hőmérséklet és koncentráció mellett csapadékok jelenhetnek meg.
06.3 Érvényességi idő
Rytmonorm 150 mg és 300 mg Bevonatos tabletta és 325 mg és 425 mg Hosszú felszabadulású kemény kapszula: 5 év
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Oldatos injekció intravénás alkalmazásra: 3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Bevonatos tabletta
Hosszú felszabadulású kemény kapszula
A gyógyszert 30 ° C alatt tárolja.
Oldatos injekció intravénás alkalmazásra
A gyógyszert 15 ° C és 25 ° C között tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Doboz, amely 30 db 150 mg -os bevont tablettát tartalmaz alumínium / PVC buborékcsomagolásban
Kartondoboz, amely 60 db 150 mg -os bevont tablettát tartalmaz alumínium / PVC buborékcsomagolásban
Kartondoboz, amely 30 db 300 mg -os bevont tablettát tartalmaz alumínium / PVC buborékcsomagolásban
Kartondoboz, amely 60 db 300 mg -os bevont tablettát tartalmaz alumínium / PVC buborékcsomagolásban
Karton, 28 db 325 mg retard kemény kapszulát tartalmazó PVC / PVDC / Alu buborékcsomagolásban
Kartondoboz, amely 28, 425 mg retard kemény kapszulát tartalmaz PVC / PVDC / Alu buborékcsomagolásban
Kartondoboz, amely 5 db (egyenként 20 ml) injekciós üveget tartalmaz, 70 mg -os
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Rytmonorm 150 mg bevont tabletta, 30 tabletta - A.I.C .: Nem. 024862017
Rytmonorm 150 mg bevont tabletta, 60 tabletta - A.I.C .: Nem. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg bevont tabletta, 30 tabletta - A.I.C .: Nem. 024862029
Rytmonorm 300 mg bevont tabletta, 60 tabletta - A.I.C .: Nem. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg retard kapszula, kemény, 28 kapszula - A.I.C .: Nem. 024862094
Rytmonorm 425 mg retard kapszula, kemény, 28 kapszula - A.I.C .: Nem. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml oldatos injekció intravénás alkalmazásra, 5 ampulla -
A.I.C .: n. 024862031
* nincs a piacon
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Rytmonorm 150 mg bevont tabletta, 30 tabletta: 1982.12.15
Rytmonorm 150 mg bevont tabletta, 60 tabletta: 2000.01.28
Rytmonorm 300 mg bevont tabletta, 30 tabletta: 1982.12.15
Rytmonorm 300 mg bevont tabletta, 60 tabletta: 2000.01.28
Rytmonorm 325 mg retard kapszula, kemény, 28 kapszula: 2006. 06. 09
Rytmonorm 425 mg retard kapszula, kemény, 28 kapszula: 2006. 06. 09
Rytmonorm 70 mg / 20 ml oldatos injekció intravénás alkalmazásra, 5 ampulla: 1982.12.15.
Engedély megújítása: 2010.06.01
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
Számú AIFA V&A határozat 1796/2014, 2014.09.09
