Hatóanyagok: Melatonin
Circadin 2 mg retard tabletta
Miért alkalmazzák a Circadint? Mire való?
A Circadin hatóanyaga, a melatonin a szervezet által termelt természetes hormonok csoportjába tartozik.
A Circadint önmagában alkalmazzák az elsődleges álmatlanság (tartós elalvási vagy alvási nehézség vagy rossz alvásminőség) rövid távú kezelésére 55 éves és idősebb betegeknél. Az "elsődleges" azt jelenti, hogy nem azonosították az álmatlanság okát, beleértve egészségügyi, mentális vagy környezeti ok.
Ellenjavallatok Amikor a Circadint nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Circadint
- ha allergiás a melatoninra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Circadin szedése előtt?
A Circadin szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
- ha máj- vagy veseproblémái vannak. Nem végeztek vizsgálatokat a Circadin alkalmazásáról máj- vagy vesebetegségben szenvedőknél; a Circadin szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, mivel alkalmazása nem ajánlott.
- ha orvosa azt mondta, hogy bizonyos cukrokra érzékeny.
- - ha korábban már közölték Önnel, hogy autoimmun betegsége van (ahol a szervezetet saját immunrendszere támadja meg). nem ajánlott.
- A Circadin álmosságot okozhat; legyen óvatos, ha álmosnak érzi magát, mert ez ronthatja képességeit olyan tevékenységekben, mint a járművezetés.
- A dohányzás csökkentheti a Circadin hatékonyságát, mivel a dohányfüst összetevői képesek fokozni a melatonin máj által történő átalakulását.
Gyermekek és serdülők
Ne adja ezt a gyógyszert 0 és 18 év közötti gyermekeknek, mivel nem tesztelték és hatásai nem ismertek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Circadin hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ilyen gyógyszerek a következők:
- Fluvoxamin (depresszió és rögeszmés-kényszeres betegség kezelésére alkalmazzák), psoralen (bőrbetegségek, pl. Pikkelysömör (vöröses, pikkelyes bőrfoltok) kezelésére, cimetidin (gyomorproblémák, például fekélyek kezelésére), kinolonok és rifampicin ( bakteriális fertőzések kezelésére), ösztrogén (fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia) és karbamazepin (epilepszia kezelésére).
- Adrenerg agonisták / antagonisták (például bizonyos típusú vérnyomáscsökkentő gyógyszerek az erek szűkítésével, orrnyálkahártya -csökkentők, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek), opioid agonisták / antagonisták (például kábítószer -függőség kezelésére használt gyógyszerek), prosztaglandin -gátlók (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek), antidepresszánsok, triptofán és alkohol.
- Benzodiapinek és nem benzodiazepin altatók (alváskeltő gyógyszerek, például zaleplon, zolpidem és zopiklon).
- Tioridazin (skizofrénia kezelésére) és imipramin (depresszió kezelésére).
A Circadin egyidejű bevétele étellel, itallal és alkohollal
A Circadint étkezés után vegye be. Ne fogyasszon alkoholt a Circadin bevétele előtt, alatt vagy után, mert csökkenti a Circadin hatékonyságát.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ne szedje a Circadint, ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, vagy ha szoptat. Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Circadin álmosságot okozhat. Ebben az esetben ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket. Ha tartós álmosságot tapasztal, forduljon orvosához
A Circadin laktóz -monohidrátot tartalmaz
A Circadin laktóz -monohidrátot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, beszéljen kezelőorvosával, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Circadin alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag egy Circadin tabletta (2 mg), amelyet szájon át kell bevenni minden nap étkezés után, 1-2 órával lefekvés előtt. Ez az adag legfeljebb tizenhárom hétig tartható.
A tablettát egészben kell lenyelni. A Circadin tablettákat nem szabad összetörni vagy félbevágni.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Circadint vett be?
Ha az előírtnál több Circadint vett be
Ha véletlenül túl sok gyógyszert vett be, a lehető leghamarabb forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha a javasolt maximális adagnál többet vett be, álmosságot érezhet.
Ha elfelejtette bevenni a Circadint
Ha elfelejtette bevenni a tablettát, vagy vegye be, amint észreveszi, lefekvés előtt, vagy várja meg a következő adagot, majd folytassa a szokásos módon.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Circadin szedését
A kezelés megszakítása vagy idő előtti abbahagyása esetén nincs ismert káros hatás. A kezelés befejezése után a Circadin -kezelés abbahagyásának nincsenek ismert tünetei.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Circadin mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikében szenved, hagyja abba a gyógyszer szedését és azonnal forduljon orvosához:
Nem gyakori: (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Mellkasi fájdalom
Ritka: (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Eszméletvesztés vagy ájulás
- Súlyos mellkasi fájdalom, amelyet angina okoz
- Észrevehető szívverések Depresszió
- A látás megváltozása (beleértve a csökkentést is)
- Homályos látás
- Dezorientáció
- Vertigo (szédülés)
- Vörösvértestek jelenléte a vizeletben
- Csökkent fehérvérsejtszám a vérben
- A vérlemezkék számának csökkenése, ami fokozott vérzést vagy véraláfutást eredményez
- Psoriasis (vöröses, hámló bőrfoltok)
Ha az alábbi nem súlyos mellékhatások bármelyikét észleli, forduljon orvosához és / vagy kérjen orvosi tanácsot:
Nem gyakori: (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
Ingerlékenység, idegesség, nyugtalanság, álmatlanság, rendellenes álmok, rémálmok, szorongás, migrén, fejfájás, letargia (fáradtság, energiahiány), "fokozott aktivitás, szédülés, fáradtság, magas vérnyomás, felső hasi fájdalom, emésztési zavar, szájfekély, szájszárazság, hányinger, a vér összetételének megváltozása, amely sárgás bőrt vagy szemet okozhat, bőrgyulladás, éjszakai izzadás, viszketés, kiütés, száraz bőr, végtagfájdalom, menopauza tünetei, gyengeségérzés, glükóz jelenléte a vizeletben, fehérjefelesleg a vizeletben, kóros májfunkciós tesztek és súlygyarapodás.
Ritka: (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet) Herpes zoster (Szent Antal tűz), emelkedett vérzsírszint, alacsony szérum kalciumszint, alacsony vér nátriumszint, hangulatváltozások, agresszió, izgatottság, sírás, stressz tünetek, kora reggel ébredés, fokozott libidó (fokozott szexuális vágy), hangulatromlás, memóriazavar, figyelemzavar, álomállapot, nyugtalan láb szindróma, rossz minőségű alvás, bizsergés, fokozott könnyezés, poszturális szédülés (szédülés állva vagy ülve), kipirulás, savas reflux , gyomorpanaszok, szájfekély, nyelvfekély, gyomorpanaszok, hányás, bélzajok, béllevegő, túlzott nyáltermelés, rossz lehelet, hasi fájdalom, gyomorpanaszok, gyomornyálkahártya -gyulladás, ekcéma, bőrkiütés, kéz dermatitisz, kiütés pruriginos o, köröm rendellenességek, ízületi gyulladás, izomgörcsök, nyaki fájdalom, éjszakai görcsök, hosszan tartó merevedés, amely fájdalmas lehet, prosztatagyulladás, fáradtság, fájdalom, szomjúság, fokozott vizelettermelés, éjszakai vizelés, emelkedett májenzimek, kóros vér elektrolit teszt és kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények.
Gyakorisága nem ismert: (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
Túlérzékenységi reakció, a száj vagy a nyelv duzzanata, a bőr duzzanata és kóros tejszekréció.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy a gyógyszert fénytől védje.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Circadin?
- A hatóanyag a melatonin. Minden retard tabletta 2 mg melatonint tartalmaz.
- Egyéb összetevők: B típusú ammónium -metakrilát kopolimer, kalcium -hidrogén -foszfát -dihidrát, laktóz -monohidrát, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, talkum és magnézium -sztearát.
Milyen a Circadin külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Circadin 2 mg retard tabletta kerek, mindkét oldalán domború, fehér vagy törtfehér tabletta. Minden tabletta doboz egy buborékcsomagolást tartalmaz 7, 20 vagy 21 tablettával, vagy két buborékcsomagolást, egyenként 15 tablettát (30 tablettát tartalmazó csomag). Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
CIRCADIN 2 MG Hosszabbított felszabadulású tabletták
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden retard tabletta 2 mg melatonint tartalmaz.
Ismert hatású segédanyag: Minden retard tabletta 80 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta.
Kerek, mindkét oldalán domború, fehér vagy törtfehér tabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Circadin monoterápiaként javallott az elsődleges álmatlanság rövid távú kezelésére, amelyet rossz alvási minőség jellemez 55 éves és idősebb betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ajánlott adag egy 2 mg-os tabletta naponta egyszer, 1-2 órával lefekvés előtt és étkezés után. Ez az adag legfeljebb tizenhárom hétig tartható.
Gyermekpopuláció
A Circadin biztonságosságát és hatásosságát 0-18 éves gyermekeknél még nem igazolták.
Nincs adat.
Vesekárosodás
A vesekárosodás bármely szakaszában a melatonin farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták, ezért különös óvatossággal kell eljárni, amikor a betegeknek ebben a kategóriában adnak melatonint.
Májkárosodás
Nincs tapasztalat a Circadin alkalmazásáról májkárosodásban szenvedő betegeknél. A közzétett adatok azt mutatják, hogy a májkárosodásban szenvedő betegeknél a csökkent clearance miatt a nappali időszakban jelentősen megemelkedett az endogén melatonin szintje. Ezért a Circadin alkalmazása nem javasolt májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás. A tablettákat egészben kell lenyelni, hogy megőrizzék a nyújtott hatóanyag -leadású tulajdonságokat. Kerülje a zúzást vagy rágást a lenyelés megkönnyítése érdekében.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A Circadin álmosságot okozhat. Ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni, ha az aluszékonyság hatása veszélyeztetheti a betegek biztonságát.
Nincsenek klinikai adatok a Circadin alkalmazásáról autoimmun betegségekben szenvedő betegeknél, ezért a Circadin alkalmazása nem ajánlott autoimmun betegségekben szenvedő betegeknél.
A Circadin laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, LAPP laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
• Megfigyelték, hogy a melatonin CYP3A -t indukál in vitro terápián felüli koncentrációban adva. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége nem ismert. Enzimindukció esetén más, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmakoncentrációjának csökkenése is előfordulhat.
• A melatonin nem indukálja a CYP1A enzimeket in vitro terápián felüli koncentrációban adva. Ezért a melatonin és más hatóanyagok közötti kölcsönhatások a melatonin CYP1A enzimekre gyakorolt hatása miatt valószínűleg nem jelentősek.
• A melatonin metabolizmusát elsősorban a CYP1A enzimek közvetítik. Ezért a "melatonin és más hatóanyagok közötti kölcsönhatás lehetséges a CYP1A enzimekre kifejtett hatásuk miatt.
• Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiket fluvoxaminnal kezelnek, amely növeli a melatonin szintet (akár az AUC 17 -szeresét és a szérum Cmax 12 -szeresét), mivel a citokróm P450 (CYP) CYP1A2 és CYP2C19 májizoenzimek gátolják metabolizmusát. ezeket az anyagokat kerülni kell.
• Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiket 5- vagy 8-metoxipsoralennel (5 és 8-MOP) kezelnek, mivel ezek növelik a melatonin szintjét az anyagcsere gátlásával.
• Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiket cimetidinnel, CYP2D -gátlóval kezelnek, mivel ez növeli a melatonin plazmaszintjét, gátolja annak metabolizmusát.
• A cigarettázás csökkentheti a melatonin szintjét a CYP1A2 indukció révén.
• Különös óvatossággal kell eljárni azoknál a betegeknél, akiket ösztrogénnel kezelnek (pl. Fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia), mivel a melatonin szintje megemelkedik a metabolizmus CYP1A1 és CYP1A2 általi gátlása révén.
• A CYP1A2 -gátlók, mint például a kinolonok „melatonin -expozíció fokozódásához vezethetnek.
• A CYP1A2 induktorok, mint például a karbamazepin és a rifampicin a melatonin plazmakoncentrációjának csökkenéséhez vezethetnek.
• Sok irodalmi adat áll rendelkezésre az adrenerg agonisták / antagonisták, opioid agonisták / antagonisták, antidepresszánsok, inhibitorok hatásáról.
A prosztaglandinok, a benzodiazepinek, a triptofán és az alkohol endogén melatonin szekrécióját befolyásolják.
Farmakodinamikai kölcsönhatások
• Alkoholt nem szabad Circadin -nal együtt használni, mivel ez csökkenti a Circadin alvásra gyakorolt hatását.
• A Circadin fokozhatja a benzodiazepinek és a nem benzodiazepin altatók, például a zaleplon, a zolpidem és a zopiklon nyugtató tulajdonságait. Egy klinikai vizsgálatban egyértelmű bizonyíték volt a Circadin és a zolpidem közötti átmeneti farmakodinámiás kölcsönhatásra egy órával az egyidejű alkalmazásuk után.Az egyidejű alkalmazás jobban csökkentette a figyelmet, a memóriát és a koordinációt, mint a zolpidem önmagában történő alkalmazása.
• Más vizsgálatokban a Circadint tioridazinnal és imipraminnal kombinációban alkalmazták, amelyek a központi idegrendszert befolyásoló hatóanyagok. Egyik vizsgálatban sem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat. Mindazonáltal a Circadin együttes alkalmazása nagyobb nyugalmat és nagyobb nehézségeket eredményezett a feladatok elvégzésében, mint az imipramin önmagában, és nagyobb nehézségi érzést a fejében ("szájkoszorúság"), mint a tioridazin önmagában.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek klinikai adatok a melatonin terhesség alatti beviteléről. Állatkísérletek nem mutatnak közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrionális / magzati fejlődésre, a szülésre vagy a születés utáni fejlődésre vonatkozóan (lásd 5.3 pont). A klinikai adatok nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása terhes vagy terhességet tervező nőknél.
Etetési idő
Az endogén melatonint kimutatták az anyatejben, ezért az exogén melatonin valószínűleg kiválasztódik az anyatejbe. Vannak adatok állatmodellekről, beleértve a rágcsálókat, juhokat, szarvasmarhákat és főemlősöket, amelyek azt jelzik, hogy a melatonin átjut az anyáról a magzatra a méhlepényen vagy a tejen keresztül. Ezért a szoptatás nem ajánlott a melatoninnal kezelt nőknek.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Circadin kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A Circadin álmosságot okozhat, ezért óvatosan kell alkalmazni, ha az álmosság hatásai biztonsági kockázatot jelenthetnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatokban (amelyekben összesen 1931 beteget kezeltek Circadinnal, és 1642 beteget kaptak placebót), a Circadinnal kezelt betegek 48,8% -a jelentett mellékhatást, míg a placebóval kezelt betegek 37,8% -a. Ha összehasonlítjuk azon betegek százalékos arányát, akik 100 beteghétre számoltak mellékhatásról, akkor a placebónál magasabb érték, mint a Circadin esetében (5,743 - placebo- és 3,013 - Circadin). A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, az orrnyálkahártya -gyulladás, a hátfájás és az ízületi fájdalom voltak, amelyeket a MedDRA besorolása szerint mind a Circadin, mind a placebo csoportban gyakorinak tekintettek.
A mellékhatások táblázatos listája
A következő mellékhatásokat jelentették a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben.
A klinikai vizsgálatok során a Circadin -nal kezelt betegek összességében 9,5% -a jelentett mellékhatást, szemben a placebóval kezelt betegek 7,4% -ával. Az alábbiakban csak azok a mellékhatások jelentkeztek, amelyek olyan betegeknél fordultak elő, amelyek gyakorisága egyenlő vagy nagyobb, mint a placebóval kezelt betegek.
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100,
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
A gyógyszer forgalomba hozatala óta számos túladagolásról számoltak be. Az álmosság volt a leggyakrabban jelentett nemkívánatos esemény, a legtöbb esetben az esemény intenzitása enyhe vagy közepes volt.
A klinikai vizsgálatok során a Circadint napi 5 mg -os dózisban adták be 12 hónapig, anélkül, hogy jelentősen megváltozott volna a jelentett mellékhatások jellege.
A szakirodalomban beszámoltak arról, hogy napi 300 mg -os melatonint adnak be anélkül, hogy klinikailag jelentős mellékhatásokat okozna.
Túladagolás esetén álmosságra lehet számítani. A hatóanyag felszívódása a lenyelés után 12 órán belül megtörténik, nincs szükség speciális kezelésre.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: pszicholeptikumok, melatonin -receptor agonisták, ATC -kód: N05CH01.
A melatonin egy természetes hormon, amelyet az epiphysis termel, és szerkezetileg kapcsolódik a szerotoninhoz. Fiziológiai szempontból a melatonin szekréciója a sötétség kezdete után röviddel megnövekszik, hajnali 2 és 4 között éri el maximumát, és a második felében csökken. éjszakai. A melatonin a cirkadián ritmus szabályozásához és a világos-sötét ciklushoz való szinkronizációhoz kapcsolódik. Ez szintén hipnotikus hatással és "fokozott alvási hajlammal" jár együtt.
A cselekvés mechanizmusa
A melatonin aktivitása az MT1, MT2 és MT3 receptorokon feltehetően hozzájárul az alvást elősegítő tulajdonságaihoz, mivel ezek a receptorok (különösen az MT1 és MT2) szerepet játszanak a cirkadián ritmus és az alvás szabályozásában.
A használat indoklása
Figyelembe véve a melatonin alvásban és a cirkadián ritmus szabályozásában betöltött szerepét, valamint az endogén melatonin-szekréció életkorral összefüggő csökkenését, a melatonin hatékonyan javíthatja az alvás minőségét, különösen azoknál a betegeknél, akik 55 évesnél idősebbek és elsődleges álmatlanságban szenvednek.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben az elsődleges álmatlanságban szenvedő betegek 2 mg Circadint kaptak minden este 3 héten keresztül, javulást észleltek a gyógyszerrel kezelt betegeknél, összehasonlítva a placebóval kezelt betegekkel az alvás késése (objektív és szubjektív eszközökkel mérve), szubjektív minőség tekintetében az alvás és a nappali működés (pihentető alvás) nélkül, az éberség hiánya nélkül a nap folyamán.
Egy poliszomnográfiai vizsgálatban (PSG) 2 hetes beavatkozási periódussal (egyszeri vak vizsgálat placebóval), majd 3 hetes kezelési periódussal (kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoport) és 3 héttel elvonási időszak, az alvás késleltetése 9 perccel csökkent a placebóhoz képest. A Circadin alkalmazása során nem észleltek változást az alvás felépítésében és nem befolyásolták a REM (Rapid Eye Movement) alvás időtartamát, a 2 mg -os Circadin esetében a nappali funkció nem változott.
Egy járóbeteg-vizsgálatban, amelynek kiindulási ideje 2 hét volt placebóval, 3 hetes randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos kezelési időszak és 2 hetes elvonási időszak placebóval, a betegek aránya akik klinikailag szignifikáns javulást tapasztaltak mind az alvás minőségében, mind a reggeli éberségben, 47% volt a Circadin csoportban, míg 27% a placebo csoportban. Ezenkívül az alvás minősége és a reggeli éberség jelentősen javult a Circadin alkalmazásával a placebóhoz képest. Az alvási változók fokozatosan visszatértek a kezdeti értékükre, hatás nélkül visszapattan, és a mellékhatások vagy elvonási tünetek növekedése nélkül.
Egy második, járóbetegeken végzett vizsgálatban, amelynek kiindulási kezdeti ideje 2 hét volt placebóval, majd 3 hetes randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos kezelést követett, azoknak a betegeknek az aránya, akik klinikailag szignifikánsnak bizonyultak mind az alvás minősége, mind a reggeli éberség javulása 26% volt a Circadin csoportban, míg 15% a placebo csoportban. A Circadin 24,3 perccel csökkentette a betegek által jelentett alvási késleltetést, szemben a placebóval kezelt betegek 12,9 perccel. Ezenkívül a betegek által jelentett alvásminőség, az ébredések száma és a reggeli éberség jelentősen javult a Circadin alkalmazásával a placebóhoz képest. Az életminőség szignifikánsan javult a 2 mg Circadin alkalmazásával a placebóval összehasonlítva.
Egy másik randomizált klinikai vizsgálatban (n = 600) a Circadin és a placebo hatását hasonlították össze legfeljebb hat hónapig. A betegeket a 3. héten újra randomizálták. A vizsgálat azt mutatta, hogy javul az alvás késése, az alvás minősége. bármilyen elvonási tünet vagy álmatlanság visszapattan. A tanulmány kimutatta, hogy a 3 hét után megfigyelt előnyök legfeljebb 3 hónapig maradtak fenn, de a 6 hónapos elsődleges elemzést nem haladták meg. 3 hónapos korban a válaszadók száma a Circadin csoportban megközelítőleg 10% -kal volt magasabb.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A szájon át szedett melatonin felszívódása felnőtteknél teljes, és idősebb betegeknél akár 50% -kal is csökkenhet.A melatonin kinetikája lineáris a 2-8 mg tartományban.
A biológiai hozzáférhetőség nagyságrendileg 15%-os. Jelentős first pass hatása van az "first pass" anyagcserének, amely becslések szerint 85%-os. A Tmax 3 óra elteltével érhető el táplált állapotban. A Circadin 2 mg szájon át történő beadása után a melatonin felszívódásának sebességét és a Cmax értékét befolyásolja az étel. Az étel jelenléte késleltette a melatonin felszívódását, ami késleltetéshez vezetett (Tmax = 3,0 óra vs Tmax = 0, 75 óra) és a maximális plazma csökkenése koncentráció etetett állapotban (Cmax = 1020 pg / ml vs. Cmax = 1176 pg / ml).
terjesztés
In vitro a melatonin kötődése a plazmafehérjékhez körülbelül 60%. A Circadin elsősorban az albuminhoz, az alfa1-savas glikoproteinhez és a nagy sűrűségű lipoproteinhez kötődik.
Biotranszformáció
A kísérleti adatok arra utalnak, hogy a citokróm P450 rendszer CYP1A1, CYP1A2 és esetleg CYP2C19 izoenzimjei részt vesznek a melatonin metabolizmusában. A fő metabolit a 6-szulfatoxi-melatonin (6-S-MT), amely inaktív. A biotranszformáció a májban történik. A metabolit eliminációja a lenyelés után 12 órán belül befejeződik.
Kiküszöbölés
A terminális felezési idő (t½) 3,5-4 óra Az elimináció a metabolitok renális kiválasztásával történik.
89% -a glükuronid konjugátumok és 6-hidroxi-melatonin-szulfátok formájában, 2% -a melatonin (változatlan hatóanyag) formájában eliminálódik.
Szex
A Cmax 3-4-szeres növekedése nyilvánvaló a nőknél a férfiakhoz képest. A Cmax ötszörös variabilitását figyelték meg az azonos nemű személyek között.
Mindazonáltal nem találtak farmakodinamikai különbségeket a férfiak és nők között a vérszintbeli különbségek ellenére.
Különleges populációk
Idős államporgárok
Ismert, hogy a kor előrehaladtával a melatonin metabolizmusa csökken. Különböző dózisok esetén magasabb AUC- és Cmax-szintről számoltak be idősebb betegeknél, mint fiatalabb betegeknél, ami megerősíti az alacsonyabb melatonin-metabolizmust idős személyeknél. időseknél (55-69 év); az AUC-érték felnőtteknél megközelítőleg 3000 pg * h / ml, míg időseknél 5000 pg * h / ml volt.
Vesekárosodás
A vállalati adatok azt mutatják, hogy ismételt adagolás után nem halmozódik fel a melatonin, ez a megfigyelés összeegyeztethető a melatonin rövid felezési idejével az emberekben.
A betegek vérében 23 órakor (2 órával az adagolás után), a napi 1 és 3 hetes adagolás után talált szintek 411,4 ± 56,5 és 432,00 ± 83,2 pg / ml voltak, és hasonlóak az egészséges önkénteseknél tapasztalt szintekhez. 2 mg Circadin egyszeri adagja.
Májkárosodás
A máj a melatonin metabolizmusának fő székhelye, következésképpen a májelégtelenség magasabb endogén melatonin szintet eredményez.
A cirrhosisos betegek melatonin plazmaszintje a nap folyamán jelentősen megnőtt. A betegek szignifikánsan csökkentették a 6-szulfatoximelatonin teljes eliminációját a kontrollokhoz képest.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás, reprodukciós és fejlődési toxicitás.
A preklinikai vizsgálatokban kifejtett hatásokat csak azoknál az expozícióknál figyelték meg, amelyek a humán maximális expozíciót kellően meghaladják.
A patkányokon végzett karcinogén potenciális vizsgálat nem talált jelentős hatást az emberekre.
A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a melatonin szájon át történő adása vemhes egereknek, patkányoknak vagy nyulaknak nem eredményezett káros utódokat a magzati életképesség, a csontváz vagy a szervi rendellenességek, a nemek aránya, a születéskori súly és az azt követő fizikai, funkcionális és szexuális szempontból fejlődés. A posztnatális növekedésre és életképességre gyakorolt enyhe hatást csak nagyon nagy dózisokkal kezelt patkányoknál észlelték, ami körülbelül 2000 mg / nap dózisnak felel meg.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
B típusú ammónium -metakrilát kopolimer
Kalcium -hidrogén -foszfát -dihidrát
Laktóz -monohidrát
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid
Talkum
Magnézium-sztearát
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25 ° C -on tárolandó. Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy a gyógyszert fénytől védje.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
A tablettákat átlátszatlan PVC / PVDC buborékcsomagolásba csomagolják, alumínium fóliával. A csomag 7, 20 vagy 21 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásból vagy két, egyenként 15 tablettát tartalmazó (30 tabletta) buborékcsomagolásból áll. A hólyagokat kartondobozokba csomagolják.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek különleges utasítások a megsemmisítésre. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
Egy Forbury tér A Forbury olvasmány
Berkshire RG1 3EB Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedély kiadásának dátuma: 2007. június 29
A legutóbbi megújítás időpontja: 2012. április 20
