Hatóanyagok: tamoxifen
NOLVADEX 10 mg filmtabletta
NOLVADEX 20 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Nolvadex -et? Mire való?
A Nolvadex tamoxifent tartalmaz, amely az „antiösztrogének” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik.
Az ösztrogén a szervezetben előforduló természetes anyag, amelyet "nemi hormonoknak" neveznek. A Nolvadex gátolja az ösztrogén szervezetre gyakorolt hatását. A Nolvadex javallt:
- az emlőrák kezelésében;
- férfiaknál a mellnagyobbítás (gynaecomastia) és az emlőfájdalom (mastalgia) megelőzésére és kezelésére, amelyet a prosztatarák (prosztatarák) kezelésére használt antiandrogéneknek nevezett gyógyszerek okoznak.
Beszéljen orvosával, ha nem érzi magát jobban vagy rosszabbul.
Ellenjavallatok Amikor a Nolvadex nem alkalmazható
Ne szedje a Nolvadex -et
- Ha allergiás a tamoxifenre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- Ha terhes (lásd "Terhesség és szoptatás").
- Ha megelőző terápiát végez, mert nagy a mellrák kialakulásának kockázata.
- - ha az emlőrák egy bizonyos formája (in situ ductalis carcinoma) van, és egyidejűleg vérhígító terápiára van szüksége, vagy ha valaha vérrögöt észlelt az erekben (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia).
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Nolvadex szedése előtt?
A Nolvadex szedése előtt beszéljen kezelőorvosával:
- Ha alacsony a fehérvérsejt -száma (leukopénia) vagy a vérlemezkék száma (trombocitopénia), kezelőorvosa rendszeres vérvizsgálatokat fog kérni Öntől.
- Ha szokatlan hüvelyi vérzést tapasztal, akár a Nolvadex -kezelés alatt, akár bármikor a kezelés abbahagyása után. Kezelőorvosa fel fogja kérni Önt, hogy rendszeresen ellenőrizze a genitális rendszert, mert a méhben (endometrium) elváltozások léphetnek fel, amelyek közül néhány akár súlyos is lehet, és daganatot is tartalmazhat.
- -ha valaha is hiányzott az agy vérellátása (agyvérzés), stroke-hoz hasonló események, vérrögök képződése és lebomlása (tromboembóliás) vagy méhrák miatti betegségek, mivel ezek a betegségek a Nolvadex-kezelés alatt kiújulhatnak (lásd a Lehetséges mellékhatások részt).
- - ha az emlőrák egy meghatározott formája (ductalis carcinoma in situ) van. A tamoxifen -kezelés megkezdéséről szóló döntést meg kell vitatnia orvosával, közösen értékelve a lehetséges előnyöket és kockázatokat.
Kórházi kezelés esetén kérjük, tájékoztassa az egészségügyi személyzetet arról, hogy Nolvadex kezelés alatt áll.
Emlőrekonstrukciós műtétben (hetekkel vagy évekkel az emlőrák műtétje után) a Nolvadex növelheti a vérrögök kialakulásának kockázatát az új mell formálásához használt szövetszárny kis ereiben, ami szövődményekhez vezethet.
Azoknak, akik sporttevékenységet végeznek
A gyógyszer terápiás szükséglet nélküli alkalmazása doppingnak minősül, és minden esetben pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Gyermekek és serdülők
A Nolvadex alkalmazása gyermekeknél nem ajánlott, mivel biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Nolvadex hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:
- paroxetin, fluoxetin (antidepresszánsok példái);
- bupropion (antidepresszáns vagy támogató gyógyszer a dohányzás abbahagyására);
- kinidin (például szívritmuszavarok kezelésére használják);
- cinakalcet (mellékpajzsmirigy -diszfunkció kezelésére);
- citotoxikus gyógyszerek (rákkezelésben használatosak), mivel fokozhatják a vérrögképződést.
Kezelőorvosa ellenőrizni fogja Önt a gyakori vérvizsgálatok során, ha vérhígító gyógyszereket, úgynevezett kumarol típusú antikoagulánsokat (pl. Warfarin) szed. A tamoxifen valójában jelentősen növelheti ezen gyógyszerek aktivitását.
A tamoxifen más mellrák elleni gyógyszerrel (aromatáz inhibitor) együttes alkalmazása adjuváns terápiaként nem mutatott jobb hatékonyságot, mint a tamoxifen önmagában.
Néhány vizsgálatban a tamoxifen hatékonyságának csökkenéséről számoltak be, ha bizonyos SSRI antidepresszánsokkal (pl. Paroxetinnel) együtt alkalmazzák.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Ne szedje a Nolvadex -et, ha terhes (lásd Ne szedje a Nolvadex -et pont); kerülje a teherbe esést és ha szexuálisan aktív, ha fogamzásgátlót (pl. óvszert vagy membránt) vagy más nem hormonális fogamzásgátló módszert alkalmaz a Nolvadex-kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő két hónapban, mivel ez a gyermekre nézve kockázatot jelenthet.
Ha Ön menopauza előtt áll, orvosa a kezelés megkezdése előtt gondosan megvizsgálja Önt, hogy kizárja a folyamatos terhesség lehetőségét.
Etetési idő
A Nolvadex alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott, mivel nem ismert, hogy átjut -e az anyatejbe. Kezelőorvosa mérlegeli, hogy abbahagyja -e a szoptatást vagy a Nolvadex -kezelést.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ne vezessen gépjárművet és ne kezeljen gépeket, ha azt látja, hogy képességei károsodtak. A Nolvadex fáradtságot okozhat.
A Nolvadex laktózt tartalmaz
Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Nolvadex alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag az emlőrák kezelésében 20-40 mg napi egy vagy két adagban.
Az ajánlott adag a prosztatarák kezelésére használt antiandrogén gyógyszerek által okozott mellnagyobbítás és fájdalom megelőzésére és kezelésére 20 mg naponta egyszer.
Kövesse orvosa utasításait a tabletták bevételének módjáról és gyakoriságáról. A tablettákat egészben, kevés vízzel kell bevenni, lehetőleg mindig egy időben.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Nolvadex -et vett be?
Ha az előírtnál több Nolvadex -et vett be
Ha véletlenül lenyeli / beveszi a Nolvadex túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Ha elfelejtette bevenni a Nolvadex -et
Ha elfelejt bevenni egy adagot, azt a lehető leghamarabb be kell venni. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Nolvadex szedését
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Nolvadex mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A Nolvadex nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok széles körűek. Bár a férfiaknál sokkal szűkebb, az általános káros hatásprofil hasonlónak tűnik, kivéve a női nemre korlátozódó eseményeket.
Hagyja abba a tamoxifen szedését, és azonnal keresse fel orvosát, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:
- légzési nehézség;
- az arc, az ajkak, a nyelv és / vagy a torok duzzanata, ami nyelési nehézséget okozhat;
- a kezek, lábak vagy bokák duzzanata;
- csalánkiütés.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi tünetek bármelyikét tapasztalja:
- az arc zsibbadása vagy a karok vagy lábak gyengesége, valamint a beszédben vagy a látásban bekövetkező változások, amelyek az agy vérellátásának hiányára utalhatnak (stroke)
- mellkasi fájdalom vagy légszomj (dyspnoe), amely a tüdőartériában kialakuló vérrög tünete lehet (tüdőembólia)
- hasi fájdalom vagy rendellenes hüvelyi vérzés, amely a méh esetleges rákára utalhat
- köhögés és légszomj, amelyek a tüdőgyulladás (intersticiális tüdőgyulladás) tünetei lehetnek, amelyet láz, köhögés, légszomj, emelkedett fehérvérsejtek, egyfajta vérsejt (neutrofília) jellemez.
A tamoxifen -kezelés során, mint bármely más gyógyszer esetében, mellékhatások léphetnek fel, a következő gyakoriság szerint:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- hányinger
- folyadékvisszatartás, ami duzzanatot okoz
- hüvelyi vérzés
- hüvelyváladék
- kiütés
- hőhullámok
- fáradtság
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- a vörösvértestek számának csökkenése (vérszegénység)
- a lencse homályossága, a képek fókuszálására használt szemlencse (szürkehályog)
- a retina betegsége, a szem legbelső membránja (retinopátia)
- allergiás reakciók
- magas zsírszint a vérben (trigliceridek)
- lábgörcsök
- izomfájdalom (myalgia)
- jóindulatú daganatok a méhben (méh mióma)
- hirtelen fellépő gyengeség, a karok vagy lábak bénulása, hirtelen beszéd-, járás-, dolgok tartási vagy gondolkodási nehézségek, amelyek az agy vérellátásának csökkenése miatt jelentkezhetnek (pl. stroke)
- fejfájás
- szédülés
- érzészavarok (beleértve a zsibbadást és az ízérzés megváltozását)
- a külső nemi szervek viszketése
- változások az endometriumban, a méhnyálkahártyában (beleértve a hiperpláziát és a polipokat)
- haj és hajhullás (alopecia)
- Visszahúzódott
- hasmenés
- székrekedés
- változások a májenzimek szintjében
- zsíros (szteatotikus) máj
- vérrögök képződése és leválása az erekben (beleértve a mélyvénás trombózist, a mikrovaszkuláris trombózist és a tüdőembóliát)
Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- a vérlemezkék számának csökkenése (trombocitopénia)
- csökkent fehérvérsejtszám (leukopenia)
- látási zavarok
- hasnyálmirigy -gyulladás, a test mirigye (hasnyálmirigy -gyulladás)
- emelkedett kalciumszint a vérben (hiperkalcémia), azoknál a betegeknél, akiknél a daganat a csontra terjed
- az endometrium rákja, a méhnyálkahártya (endometrium rák)
- a tüdő gyulladása (intersticiális tüdőgyulladás), amelyet láz, köhögés, légszomj, emelkedett fehérvérsejtek jellemeznek
- súlyos májbetegség (cirrhosis)
Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- a fehérvérsejtek számának csökkenése (neutropenia)
- a fehérvérsejtek számának súlyos csökkenése (agranulocitózis)
- a szemet borító átlátszó membrán megváltozása (szaruhártya)
- a látóideg betegsége, az ideg, amely képeket továbbít a szemből az agyba (optikai neuropátia)
- méhrák
- a hüvely növekedései (polipok)
- daganat rosszabbodása (tumor kiújulása)
- endometriózis (amikor a sejtek, amelyek általában csak a méhnyálkahártyában találhatók, a test más részein, általában a méh közelében lévő más rendszerekben vannak)
- petefészek -ciszták duzzanata
- a látóideg súlyos gyulladása, az ideg, amely képeket továbbít a szemből az agyba (látóideggyulladás)
- májgyulladás (hepatitisz)
- epe stagnálása (epepangás)
- máj rendellenességek
- májkárosodás (hepatocelluláris)
- a májsejtek elhalása (májnekrózis)
- allergiás reakció, amelyet az arc, az ajkak és a torok duzzanata jellemez (angioödéma)
- súlyos allergiás reakció hólyagokkal és pustulákkal (Stevens-Johnson szindróma)
- erek gyulladása, csomók és bőrfoltok kialakulásával (bőr vaszkulitisz)
- immunrendszeri betegség, amelyet a bőr alatti csomók képződése jellemez (bullous pemphigoid)
- allergiás reakció, amelyet bőrfoltok jellemeznek (erythema multiforme)
Nagyon ritka (10 000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- a bőrt érintő immunrendszeri betegség, amely erythema kialakulásával, elváltozásokkal, hajhullással (bőr lupus erythematosus)
- betegség, amelyet bizonyos májfehérjék, porfirinek vérben történő felhalmozódása okoz, ami hólyagok kialakulásához vezet, sebekké és cisztákká változó elváltozások a bőrön (porphyria cutanea tarda)
Az irodalomban jelentett egyéb mellékhatások: szédülés, depresszió, zavartság és fáradtság.
Egy nagy, 5 éves vizsgálat eredményei, amelyekben körülbelül 13 000, magas emlőrák-kockázatú nő vett részt, a következő mellékhatások gyakoribb előfordulását mutatták ki a tamoxifennel kezelt nőknél, mint a nem kezelt nőknél: méhrák (endometriális adenokarcinóma és méh-szarkóma), tüdőgyulladás embolia, mélyvénás trombózis, stroke, szürkehályog kialakulása és szürkehályog -műtét. A méh rosszindulatú daganatainak, a stroke és a tüdőembólia néhány esete halálos volt.
Méh miómát, endometriózist és egyéb endometriális elváltozásokat, köztük hiperpláziát és polipokat jelentettek.
Intersticiális tüdőgyulladás fordulhat elő, és ugyanazokkal a tünetekkel járhat, mint a tüdőgyulladás, például zihálás és köhögés.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az alábbi elérhetőségeken: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Az eredeti csomagolásban tárolandó, hogy a gyógyszert fénytől védje.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Nolvadex?
Nolvadex 10 mg filmtabletta
- A készítmény hatóanyaga 10 mg tamoxifen -citrát.
- Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát (lásd a Nolvadex laktózt tartalmaz részt), kukoricakeményítő, zselatin, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, hipromellóz, makrogol 300, titán -dioxid
Nolvadex 20 mg filmtabletta
- A készítmény hatóanyaga a tamoxifen -citrát, amely 20 mg tamoxifen.
- Egyéb összetevők a laktóz -monohidrát (lásd 2. pont. A Nolvadex laktózt tartalmaz), kukoricakeményítő, zselatin, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, hipromellóz, makrogol 300, titán -dioxid
Milyen a Nolvadex külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Nolvadex fehér filmtabletta.
A Nolvadex 10 mg filmtabletta 30 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kapható
A Nolvadex 20 mg filmtabletta 20 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban kapható
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
NOLVADEX 10-20 MG
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Nolvadex 10 mg filmtabletta
Egy filmtabletta a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: tamoxifen -citrát (egyenlő tamoxifennel) 10 mg.
Segédanyagok: laktóz 117 mg.
Nolvadex 20 mg filmtabletta
Egy filmtabletta a következőket tartalmazza:
Hatóanyag: tamoxifen -citrát (egyenlő tamoxifennel) 20 mg.
Segédanyagok: 234 mg laktóz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Fehér filmtabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Nolvadex az emlőrák kezelésére javallt.
Férfiaknál a Nolvadex az antiandrogének okozta gynecomastia és mastalgia megelőzésére és kezelésére javallt a prosztatarák monoterápiás kezelésében.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőtt és idős betegek
Mellrák: 20-40 mg napi egy vagy két adagban.
Az antiandrogének okozta gynecomastia és mastalgia megelőzése és kezelése a prosztatarák monoterápiás kezelésében: 20 mg naponta egyszer.
Gyermekek
A Nolvadex alkalmazása gyermekeknél nem javasolt, mivel a biztonságosság és a hatékonyság nem bizonyított (lásd 5.1 és 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- A Nolvadex nem adható, ha terhes (lásd még 4.6 pont).
- Megelőző kezelés magas emlőrák kockázatú betegeknél.
- Ductalis carcinoma in situ olyan nőknél, akik egyidejű véralvadásgátló terápiát igényelnek, vagy akiknek kórtörténetében mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia áll fenn.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A Nolvadexet óvatosan kell alkalmazni tartós leukopeniában vagy thrombocytopeniában szenvedő betegeknél. Javasolt a vérkép időszakos ellenőrzése, beleértve a vérlemezkéket is.
A menopauza előtti betegeknél a menstruáció leállhat, ami nem befolyásolja a gyógyszer daganatellenes hatását.
"A Nolvadex -kezelés során" az endometriális elváltozások gyakoribb előfordulásáról számoltak be, beleértve a hiperpláziát, polipokat, karcinómát és a méh testének szarkómát (többnyire kevert mulleriai rosszindulatú daganatok). Ezeknek a változásoknak az előfordulása és képe egy alapvető mechanizmusra utal, amely a a Nolvadex ösztrogén tulajdonságai. Ezért tanácsos, hogy a kezelés alatt álló betegeket megfelelően megvizsgálják a genitális rendszerben, különösen az endometriumban.
A tamoxifennel kezelt betegeket arra kell utasítani, hogy haladéktalanul értesítsék orvosukat, ha az alábbi tünetek bármelyikét tapasztalják: az arc zsibbadása vagy a karok vagy lábak gyengesége, valamint beszéd- vagy látási problémák, amelyek stroke -ot jelezhetnek. Ugyanez vonatkozik a mellkasi fájdalomra vagy a nehézlégzésre is, amelyek tüdőembólia tünetei lehetnek, vagy ha hasi fájdalma vagy rendellenes hüvelyi vérzése van, ami a méh esetleges rákára utalhat. Köhögésre és zihálásra is, amelyek az intersticiális tüdőgyulladás tünetei lehetnek A betegeket meg kell kérdezni, hogy volt-e korábban strokejuk, stroke-hoz hasonló eseményeik, thromboemboliás eseményeik vagy méhrákjuk.
Másodlagos elsődleges daganatokat jelentettek az endometriumon és az ellenoldali emlőn kívüli helyeken a tamoxifennel végzett emlőrákos klinikai vizsgálatok során; nem állapítottak meg okozati összefüggést, és ezeknek a megállapításoknak a klinikai jelentősége nem egyértelmű.
Egy kontrollálatlan vizsgálatban 28, 2-10 éves, McCune Albrigth -szindrómában (MAS) szenvedő lányon, akiket naponta egyszer 20 mg -mal kezeltek, legfeljebb 12 hónapon keresztül, a méh átlagos térfogata 6 hónapos kezelés után megnövekedett, és az egyik végén megduplázódott. Ez a megfigyelés összhangban van a tamoxifen farmakodinamikai tulajdonságaival, de az ok -okozati összefüggést nem állapították meg (lásd 5.1 pont).
A szakirodalomban arról számoltak be, hogy a CYP2D6 gyenge metabolizálói csökkentették a plazma endoxifen szintjét, amely a tamoxifen egyik legfontosabb aktív metabolitja (lásd 5.2 pont).A CYP2D6 gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása az aktív metabolit endoxifen koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Ezért a tamoxifen -kezelés során lehetőség szerint kerülni kell az erős CYP2D6 -gátlók (pl. Paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinakalcet vagy bupropron) alkalmazását (lásd 4.5 és 5.2 pont).
A tamoxifen terápia in situ ductalis karcinómában szenvedő betegeknél történő megkezdéséről szóló döntést meg kell vitatni a betegekkel, értékelve a lehetséges előnyöket és kockázatokat.
Fontos információk néhány összetevőről
A gyógyszer laktózt tartalmaz; Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz / galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A Nolvadex alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A tamoxifen alkalmazása dicumarol antikoagulánsokkal kezelt betegeknél jelentősen növelheti az antikoaguláns aktivitást; ebben az esetben ajánlatos a véralvadási mutatókat szorosan figyelemmel kísérni.
Ha a Nolvadex -et citotoxikus gyógyszerekkel kombinálva adják, megnőhet a tromboembóliás epizódok kockázata (lásd még 4.8 pont).
A tamoxifen aromatázgátlóval kombinált alkalmazása adjuváns terápiaként nem bizonyította jobb hatékonyságot, mint a tamoxifen önmagában.
A tamoxifen metabolizmusának ismert és fő útvonala emberben a demetiláció, amelyet a CYP3A4 enzimek katalizálnak.A szakirodalomban beszámoltak arról, hogy a CYP3A4 indukáló rifampicinnel történő farmakokinetikai kölcsönhatás a tamoxifen plazmaszintjének csökkenését eredményezi. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége nem ismert.
A szakirodalomban farmakokinetikai kölcsönhatásokról számoltak be a CYP2D6 inhibitorokkal, amelyek 65–75% -kal csökkentették a tamoxifen aktív metabolitja, a 4-hidroxi-N-dezmetil-tamoxifen (endoxifen) plazmaszintjét. Néhány vizsgálatban a tamoxifen hatékonyságának csökkenéséről számoltak be, ha bizonyos SSRI antidepresszánsokkal (pl. Paroxetinnel) együtt alkalmazzák. Amikor csak lehetséges, kerülni kell az erős CYP2D6 -inhibitorok (pl. Paroxetin, fluoxetin, kinidin, cinakalcet vagy bupropion) egyidejű alkalmazását (lásd 4.4 és 5.2 pont), mivel a tamoxifen hatékonyságának csökkenése nem zárható ki.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség: A Nolvadex terhesség alatt ellenjavallt.
Bár a gyógyszerrel nem állapítottak meg okozati összefüggést, néhány esetben vetélésről, veleszületett rendellenességről és magzati halálról számoltak be a betegeknél.
aki szedte a Nolvadex -et.
Patkányokon, nyulakon és majmokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a tamoxifen nem mutatott teratogén potenciált. A rágcsáló magzati szaporodási traktus fejlődésének kísérleti modelljeiben a tamoxifent az ösztradiol, az etinil -ösztradiol, a klomifén és a dietil -sztilbestrol (DES) által okozott módosításokhoz hasonló módosításokhoz társították. Bár ezeknek a változásoknak a klinikai jelentősége nem ismert, ezek közül néhány, különösen a hüvelyi adenózis hasonló a fiatal nőknél tapasztaltakhoz, akik a méhen belüli életben DES -nek voltak kitéve, és 1: 1000 -es kockázatot jelentenek a tiszta sejt kialakulására. a hüvely vagy a méhnyak karcinóma.
A terhesség alatt csak kis számú beteg volt kitéve tamoxifennek. Az ilyen expozícióról nem számoltak be, hogy későbbi hüvelyi adenózist vagy a hüvely vagy a méhnyak tiszta sejtes karcinómát okozna azoknál a fiatal nőknél, akik a méhen belüli élet során tamoxifen -expozíción estek át.
A betegeket tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének szükségességéről a Nolvadex-kezelés alatt, és ha szexuálisan aktív, akkor gátló fogamzásgátlót vagy más nem hormonális fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
A menopauza előtti betegeket a kezelés megkezdése előtt gondosan ellenőrizni kell, hogy kizárják a folyamatos terhesség lehetőségét.
A betegeket tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról, ha terhesség következik be a Nolvadex -kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyását követő két hónapban.
Szoptatás: a Nolvadex alkalmazása laktáció alatt nem ajánlott, mivel nem ismert, hogy kiválasztódik -e az anyatejbe. A szoptatás vagy a Nolvadex -kezelés abbahagyásáról a kezelési szükségletek alapján kell dönteni.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre nincs ismert zavar.
04.8 Nemkívánatos hatások
A Nolvadex nőknél történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok széles körűek. Bár az embereknél sokkal szűkebb, a teljes mellékhatás -profil hasonlónak tűnik, kivéve a nőkre korlátozódó eseményeket.
Hosszú távú kezelés esetén a jelentett mellékhatások ritkábbak vagy kevésbé súlyosak, mint az ugyanazon állapot kezelésére használt androgének és ösztrogének.
Néhány mellékhatás a gyógyszer antiösztrogén hatásának tulajdonítható: hőhullámok, hüvelyi vérzés, hüvelyváladék és vulvaviszketés.
Néhány menopauza előtti betegnél a Nolvadex elnyomja a menstruációs áramlást.
Egyéb általános mellékhatások közé tartozik a gyomor -bélrendszeri intolerancia, szédülés, bőrkiütés, és bizonyos esetekben folyadékvisszatartás és alopecia.
Ha ezek a mellékhatások súlyosak, akkor a dózis csökkentésével egyszerűen kezelni lehet őket anélkül, hogy befolyásolnák a kezelésre adott választ. Szükséges konzultálni a szakemberrel, hogy értékelje a kezelés folytatásának vagy felfüggesztésének célszerűségét, vagy annak bármilyen módosítását.
Bőrkiütésről (beleértve az erythema multiforme, a Steven-Johnson-szindróma, a bőr vasculitis és a bullous pemphigoid ritka jelentéseit) és gyakran túlérzékenységi reakciókról, beleértve az angioödémát is.
A terápia korai szakaszában időnként hypercalcaemia alakult ki csontsérülésekben szenvedő betegeknél.
A Nolvadex -kezelés kezdetén tüneti fellángolás léphet fel, ezek a megnyilvánulások átmeneti jellegűek és gyakran a terápiára adott jó válaszhoz kapcsolódnak.
Látási zavarokról számoltak be, beleértve a szaruhártya elváltozásának ritka eseteit, valamint a szürkehályog és a retinopátia gyakori eseteit.
Tamoxifen -kezelésben részesülő betegeknél optikai neuropátia és látóideggyulladás eseteiről számoltak be, és korlátozott számú esetben vakság fordult elő.
Méh miómát, endometriózist és egyéb endometriális elváltozásokat, köztük hiperpláziát és polipokat jelentettek.
A Nolvadex -szel kezelt betegeknél thrombocytopeniát figyeltek meg, amely általában 80 000 - 90 000 mm3 értékre korlátozódott, de néha még ennél is alacsonyabb.
A Nolvadex -kezelés során esetenként vérszegénységgel és / vagy thrombocytopeniával járó leukopeniát jelentettek. Ritkán jelentettek neutropeniát, néha súlyos, és ritkán agranulocitózis eseteket.
Bizonyítékok vannak a cerebrovaszkuláris ischaemiás eseményekről, amelyek gyakran előfordulnak a Nolvadex -kezelés során. Súlyos tromboembóliás epizódokról számoltak be, amelyek gyakran fordulnak elő a Nolvadex -kezelés során. Mivel az ilyen események gyakorisága megnő a rosszindulatú betegségekben szenvedő betegeknél, az ok -okozati összefüggést a tamoxifennel nem állapították meg.
A Nolvadex -et kapó betegeknél gyakran jelentettek lábgörcsöt és izomfájdalmat.
Időnként intersticiális tüdőgyulladásról számoltak be.
A Nolvadexet a májenzimek szintjének megváltozásával és súlyosabb májkárosodások képével hozták összefüggésbe, amelyek egyes esetekben halálos kimenetelűek, beleértve a zsíros májat, epepangást és hepatitist, májelégtelenséget, cirrhosisot és májsejtkárosodást (beleértve a májelhalást).
Ritkán figyeltek meg petefészek -ciszták térfogatának növekedését a Nolvadex -szel kezelt betegeknél. Hüvelyi polipokat ritkán figyeltek meg a Nolvadex -et kapó nőknél.
Általában a szérum trigliceridszint emelkedése a tamoxifen alkalmazásával járhat, egyes esetekben hasnyálmirigy -gyulladással.
A szakirodalomban jelentett egyéb mellékhatások: szédülés, fejfájás, depresszió, zavartság, fáradtság.
A Nolvadex -kezeléssel kapcsolatban ritkán számoltak be méhnyálkahártya -rákról és ritka esetekben a méh testének szarkómájáról (többnyire kevert mulleriai rosszindulatú daganatok).
A bőr lupus erythematosust nagyon ritkán figyelték meg a Nolvadex -szel kezelt betegeknél.
Nagyon ritkán figyeltek meg Porphyria cutanea tarda -t a Nolvadex -szel kezelt betegeknél.
Az NSABP P-1 klinikai vizsgálat eredményei, egy nagy, 5 éves vizsgálat, amelyben körülbelül 13 000, magas emlőrák-kockázatú nő vett részt, akik tamoxifent vagy placebót szedtek, növekedést mutattak a tamoxifennel kezelt nők körében. A következő mellékhatások gyakorisága a kontrollcsoport:
- méhrák: endometriális adenokarcinóma (incidenciaarány 1000 évre / nőre 2,20 a kezelt nők csoportjában, míg 0,71 a kontrollcsoportban), méhszarkóma, beleértve a vegyes mulleriai típusú szarkómát (előfordulási arány 1000 évre / nő 0,17 a kezelt nők csoportjában, míg a kontrollcsoportban 0,00);
- stroke (incidencia arány 1000 évre / nőre 1,43 a kezelt nők csoportjában, míg 1,00 a kontroll csoportban); tüdőembólia (előfordulási gyakorisága 1000 nőévenként 0,75 a kezelt nők csoportjában, míg a kontrollcsoportban 0,25).
A méh rosszindulatú daganatainak, agyvérzésének és tüdőembóliájának néhány esete halálos kimenetelű volt. Ugyanebben a vizsgálatban a mélyvénás trombózis, a szürkehályog kialakulása, a szürkehályog műtét gyakoriságának növekedését is megállapították.
A Nolvadex mellékhatásait az 1. táblázat tartalmazza.
Eltérő rendelkezés hiányában a következő gyakorisági kategóriákat a III. Fázisú vizsgálatban jelentett nemkívánatos hatások száma alapján számították ki, 9366 posztmenopauzás korú, 5 évig kezelt, műtéti emlőrákban szenvedő betegen, és ha nincs megadva, akkor az összehasonlító kezelési csoporton belüli gyakoriság vagy az a tény, hogy a kutató úgy vélte, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik, nem vették figyelembe.
1. táblázat: A Nolvadex mellékhatásai:
• Mialgia
a Ezt a mellékhatást nem jelentették a fenti vizsgálatban tamoxifennel kezelt alanyokban (n = 3094). Más tanulmányokban azonban beszámoltak róla, vagy más forrásokból merítettek. A gyakoriságot a 95% -os megbízhatósági intervallum felső korlátjának felhasználásával számítottuk ki a pontbecsléshez (3 / X alapján, ahol X a minta összegét jelenti, pl. 3094). "ritka" kategória.
b Ezt az eseményt más kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban nem figyelték meg. A gyakoriságot a 95% -os megbízhatósági intervallum felső határa alapján számítottuk ki a pontbecsléshez (3 / X alapján, ahol X a 13 357 betegből álló mintát jelenti klinikai vizsgálatok). Ezt 3 / 13,357 -nek számítják, ami a "nagyon ritka" gyakorisági kategóriának felel meg.
04.9 Túladagolás
Elméletileg a túladagolásnak az "ösztrogénellenes mellékhatások felmagasztalásával" kell megnyilvánulnia.
Kísérleti állatokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy nagy túladagolás (az ajánlott napi adag 100-200-szorosa) ösztrogén hatásokat okozhat.
Az irodalomban beszámoltak arról, hogy a Nolvadex a szokásos adag többszörös dózisaiban alkalmazva összefüggésbe hozható az EKG QT -intervallumának megnyúlásával.
A túladagolás eseteinek kezelésére nincs specifikus ellenszer, ezért tüneti jellegűnek kell lennie.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: hormon antagonisták és rokon anyagok.
Antiestrogének.
ATC kód: L02BA01.
A Nolvadex (tamoxifen) egy nem szteroid gyógyszer, a trifenil-etilén származéka, amely különböző szövetekben anti-ösztrogén és ösztrogén-szerű farmakológiai hatások összetett spektrumát mutatja.
Emlőrákos betegeknél a tumor szintjén a tamoxifen elsősorban antiösztrogénként hat, mivel gátolja az ösztrogén kötődését az ösztrogén receptorhoz.
A klinikai tapasztalatok szerint a tamoxifen a menopauza utáni nőknél a teljes koleszterin és az alacsony sűrűségű lipoproteinek vérszintjének 10-20% -os csökkenését idézi elő. Ezenkívül a tamoxifen a menopauza utáni nőknél a csontok ásványi sűrűségének fenntartását indukálja.
Azokban a klinikai vizsgálatokban, ahol a Nolvadex -et (tamoxifent) prosztatarákos betegeknél profilaktikus terápiaként, antiandrogénnel kombinálva alkalmazták, a gynaecomastia és a mastalgia szignifikáns csökkenését figyelték meg azokhoz a betegekhez képest, akiket csak antiandrogénnel kezeltek.
A Nolvadex hatékonynak bizonyult az antiandrogéneket kapó betegeknél előforduló gynaecomastia és mastalgia kezelésében is.
Azoknál a betegeknél, akiknél a Nolvadex abbahagyása után gynecomastia és mastalgia jelentkezett, a kezelés újbóli bevezetése hatékony volt.
Ezekben a vizsgálatokban a Nolvadex -et legfeljebb egy évig adták be, és nem volt bizonyíték a prosztatarák kontrolljára gyakorolt káros hatásra, a PSA -vizsgálat alapján. Hosszú távú adatok nem állnak rendelkezésre.
Egy ellenőrizetlen, heterogén csoporttal végzett vizsgálatot 28, 2-10 éves, McCune Albrigth -szindrómában (MAS) szenvedő lánnyal végeztek, naponta egyszer 20 mg -mal, legfeljebb 12 hónapig. Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálat előtti időszakban hüvelyi vérzésről számoltak be, 62% -nak (21 beteg közül 13-nak) nem volt hüvelyi vérzése 6 hónapig, és 33% -nak (7/21) a vizsgálat időtartama alatt. A méh átlagos térfogata 6 hónapos kezelés után nőtt, és az egyéves vizsgálat végén megduplázódott. Ez a megfigyelés összhangban van a tamoxifen farmakodinámiás tulajdonságaival, de az okozati összefüggést nem állapították meg (lásd 4.4 pont). Gyermekekre vonatkozóan nincsenek hosszú távú biztonságossági adatok. Különösen a tamoxifen hosszú távú hatását a növekedésre, pubertásra és általában a fejlődésre nem vizsgálták.
A CYP2D6 polimorf formája összefüggésben állhat a tamoxifenre adott klinikai válasz változékonyságával. A lassú metabolizáló állapot csökkent válaszhoz társulhat. Ezeknek a megfigyeléseknek a hatásai a gyenge CYP2D6 metabolizálók kezelésében még nem teljesen tisztázottak (lásd 4.4, 4.5 és 5.2 pont).
CYP2D6 genotípus
A rendelkezésre álló klinikai adatok azt sugallják, hogy a nem funkcionális CYP2D6 allélokra homozigóta betegeknél csökkenhet a tamoxifennel végzett emlőrák-kezelés hatékonysága.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Orális adagolás után a Nolvadex gyorsan felszívódik. A maximális szérumkoncentráció 4-7 óra között érhető el. Az egyensúlyi állapot koncentrációja (kb. 300 ng / ml) 4 hét után érhető el 40 mg / nap adaggal.
A gyógyszer magas kötést mutat a plazmaalbuminhoz (> 99%). Hidroxilezés, demetilezés és konjugáció útján metabolizálódik, és számos metabolit keletkezik, amelyek farmakológiai profilja hasonló a gyógyszerhez.
változatlan, és hozzájárul a terápiás hatáshoz.
A tamoxifent főként a CYP3A4 metabolizálja N-dezmetil-tamoxifénné; ez utóbbit a CYP2D6 tovább metabolizálja az endoxifen aktív metabolitjává.
A tamoxifen kiválasztása főleg a széklet útján történik, és az eliminációs felezési időt körülbelül 7 napra számították a változatlan gyógyszerre, míg az N-dezmetil-tamoxifenre, a keringésben lévő fő metabolitra 14 napot.
Egy McCune Albrigth-szindrómában (MAS) szenvedő, 2-10 éves lányok vizsgálatában, akiket naponta egyszer 20 mg tamoxifennel kezeltek legfeljebb 12 hónapig, a felnőttekhez képest, az életkorfüggő clearance csökkenése és az expozíció növekedése (AUC) ), 50% -kal magasabb értékekkel a fiatalabb betegeknél.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A tamoxifen nem volt mutagén az in vitro és in vivo mutagenitási tesztek sorozatában. A tamoxifen genotoxikus volt in vitro és in vivo rágcsáló genotoxicitási vizsgálatokban. A tamoxifennel végzett hosszú távú vizsgálatok során egerekben a nemi mirigyek daganatairól és patkányok májdaganatairól számoltak be; Ezen megfigyelések klinikai relevanciáját nem állapították meg. A receptre vonatkozó további információkat a 4.6 pont tartalmazza.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Laktóz -monohidrát, kukoricakeményítő, zselatin, kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, hipromellóz, makrogol 300, titán -dioxid.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
Sértetlen csomagolásban: 5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Fénytől távol, + 30 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Orientált nylon - alumínium - PVC / alumínium buborékcsomagolás
Nolvadex 10 mg filmtabletta: 30 tabletta.
Nolvadex 20 mg filmtabletta: 20 tabletta.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
AstraZeneca S.p.A.
Volta palota
F. Sforza útján
Basiglio (MI)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Nolvadex 10 mg filmtabletta: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg filmtabletta: AIC 023362041
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Nolvadex 10 mg filmtabletta: AIC dátuma: 1976. augusztus / megújítás: 2005. június / 2009. december
Nolvadex 20 mg filmtabletta: AIC dátuma: 1985. október / megújítás: 2005. június / 2009. december
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2013 február