Hatóanyagok: Finasteride
Prostide 5 mg filmtabletta
Indikációk Miért használják a Prostide -ot? Mire való?
A Prostide a finaszterid hatóanyagot tartalmazza, amely az 5α-reduktáz inhibitoroknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyek a férfiak prosztataméreteinek csökkentésével működnek.
A Prostide a jóindulatú prosztata -hiperplázia (BPH) kezelésére, valamint a prosztata -hipertrófia kezelésére is ajánlott, amelyet a prosztata jóindulatú megnagyobbodása jellemez.
A Prostis javítja a vizelet áramlását és a BPH -val kapcsolatos tüneteket.
Ellenjavallatok, amikor a Prostide nem alkalmazható
NE szedje a Prostist
- ha allergiás a finaszteridre vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére;
- hogy nő vagy gyermek;
- ha terhes vagy terhesség gyanúja merül fel (lásd a "Terhesség és szoptatás" részt).
Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Prostide szedése előtt?
A Prostide szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Bár a BPH nem rosszindulatú daganat, és nem is válhat belőle, a két feltétel együtt élhet. Csak orvosa tudja felmérni a tüneteket, a lehetséges okokat és a megfelelő kezelést.
Mondja el orvosának:
- ha bármilyen egészségügyi problémája vagy betegsége vagy allergiája van vagy volt;
- ha nehézségei vannak a hólyag teljes kiürítésével vagy a vizeletáramlás súlyos csökkenésével.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha 6 hónapig vagy tovább szedte a finaszteridet, és ha vérvizsgálatra van szüksége a PSA meghatározásához (a prosztatarák lehetséges jelenlétének mutatója), mivel a finaszterid megváltoztathatja a vizsgálat eredményeit.
Gyermekek és serdülők
A Prostide nem javallott gyermekgyógyászati alkalmazásra, mivel biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek változtathatják meg a Prostide hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről.
A Prostide és más gyógyszerek kölcsönhatását nem azonosították. Különösen nincs kölcsönhatás a következő gyógyszerekkel:
- propranolol (magas vérnyomás és angina kezelésére használják, amelyet a mellkasi szorító érzés jellemez);
- digoxin (szívritmuszavarok kezelésére használják);
- glibenklamid (a vércukorszint csökkentésére használják);
- warfarin (a vérrögök megelőzésére használják);
- teofillin (asztma kezelésére használják);
- fenazon (gyulladás kezelésére használják).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Terhesség
Ha a szexuális partnere terhes vagy terhesség gyanúja merül fel, kerülje a spermiumnak való kitettséget, mivel ez kis mennyiségű gyógyszert tartalmazhat.
Ha egy nő terhes, vagy úgy gondolja, hogy terhes, nem szedheti a Prostide -ot (lásd a "Ne szedje a Prostide -t" pontot). Nem szabad hozzáérni a Prostide tablettákhoz sem, ha szétmorzsolódtak vagy összetörtek, mivel a tabletták hatóanyaga felszívódhat és zavarhatja a hím csecsemő normális fejlődését.
Az egész Prostide tabletta olyan bevonattal rendelkezik, amely megakadályozza a hatóanyaggal való érintkezést a normál kézi érintkezés során, mindaddig, amíg a tablettákat nem morzsolták vagy törték össze.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a finaszterid kiválasztódik -e az anyatejbe; mindenesetre, ha nő, ne szedje a Prostide -t.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincs ismert hatása a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
A Prostide laktózt tartalmaz
A Prostide laktózt, tejcukrot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Prostide alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag napi egy 5 mg -os tabletta, amelyet étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.
Orvosa felírhatja a Prostide -ot egy másik gyógyszerrel, a doxazozinnal, amelyet a prosztata hipertrófia kontrolljának javítására használnak.
Bár a javulást gyakran rövid idő után észlelik, a kezelést legalább hat hónapig folytatni kell. Kezelőorvosa megmondja, mennyi ideig kell szedni a Prostide -ot.
Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
Ha csökkent a veseműködése (veseelégtelenség), a Prostide adagját nem kell megváltoztatni.
Ha Ön idős, nem szükséges módosítani a Prostide adagját, bár a 70 év feletti betegeknél a finaszterid kisebb mértékben eliminálódik.
Ha elfelejtette bevenni a Prostide -t
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Prostide szedését
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Prostide -t vett be?
A Prostide túladagolásának véletlen lenyelése esetén azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
Nem voltak mellékhatások azoknál a betegeknél, akik három hónapig nagy dózisú Prostide -t szedtek.
Mellékhatások Mik a Prostide mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Az impotencia és a csökkent szexuális vágy a leggyakoribb mellékhatások. Ezek a mellékhatások a kezelés korai szakaszában jelentkeznek, és a legtöbb betegnél a terápia során megszűnnek.
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- a sperma mennyiségének csökkenése
- impotencia
- csökkent szexuális vágy.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- kiütés
- ejakulációs zavarok
- feszültség a mell területén
- mellnagyobbítás
Nem ismert gyakoriságú nemkívánatos hatások (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
- szabálytalan szívverés
- túlérzékenységi reakciók, például viszketés, csalánkiütés és duzzanat (angioödéma) a test különböző részein, beleértve az ajkakat, a nyelvet, a torkot és az arcot
- a transzaminázok (enzimek, amelyek kiemelik a máj lehetséges károsodását) emelkedése
- fájdalom a herékben
- merevedési zavar, amely a finaszterid abbahagyása után is folytatódhat
- férfi meddőség és / vagy gyenge sperma minőség, amely a finaszterid abbahagyása után normalizálódik vagy javul
- mellrák férfiaknál
- depresszió
- a nemi vágy folyamatos csökkenése a kezelés abbahagyása után
- tartós ejakulációs problémák a kezelés abbahagyása után.
Diagnosztikai vizsgálatok: Ha vérvizsgálatot végeznek a PSA (a prosztatarák lehetséges jelenlétének mutatója) meghatározására, akkor vegye figyelembe, hogy a finaszterid megváltoztathatja a vizsgálat eredményeit.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát az emlőszövet (emlőmirigy) bármilyen változásáról, például duzzanatról, fájdalomról, a mellszövet megnagyobbodásáról a férfiaknál vagy a mellbimbó váladékról, mivel ezek súlyos állapot, például mellrák jelei lehetnek.
Hagyja abba a Prostide szedését és azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi angioödéma tünetek bármelyikét észleli:
- az arc, a nyelv vagy a torok duzzanata;
- nyelési nehézség;
- csalánkiütés;
- légzési nehézség.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Prostide?
- A készítmény hatóanyaga a finaszterid. 5 mg finaszterid tablettánként.
- Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, előzselatinizált keményítő, nátrium -karboxi -metil -keményítő, sárga vas -oxid, nátrium -dioktil -szulfoszukcinát, mikrokristályos cellulóz, magnézium -sztearát, hipromellóz, hidroxi -propil -cellulóz, titán -dioxid, talkum, E 132 indigókármin alumínium -hidráton.
Milyen a Prostis külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
5 mg filmtabletta (15 és 30 tablettát tartalmazó csomagolás).
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
PROSTIS 5 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 5 mg finaszteridet tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A PROSTIDE a jóindulatú prosztata -hiperplázia, más néven prosztata -hipertrófia kezelésére és kezelésére javallt, mivel a prosztata -megnagyobbodás regresszióját indukálja, javítja a vizeletáramlást és a jóindulatú prosztata -hiperplázia tüneteit.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az ajánlott adag napi egy 5 mg -os tabletta, étkezés közben vagy attól függetlenül.
A PROSTIDE önmagában vagy az alfa -blokkoló doxazozinnal együtt adható (lásd 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok, Klinikai vizsgálatok).
Bár korai javulás figyelhető meg, legalább hat hónapos terápiás hatás szükséges lehet annak megállapításához, hogy kedvező válasz született -e.
Adagolás veseelégtelenségben
Különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (csökkentése tisztítás kreatinin szintje legfeljebb 9 ml / perc) nincs szükség dózismódosításra, mivel a farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak semmilyen változást a finaszterid eloszlásában.
Adagolás időseknél
Bár a farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a finaszterid eliminációja kismértékben csökken a 70 év feletti betegeknél, nincs szükség az adag módosítására.
04.3 Ellenjavallatok
A PROSTIDE nem alkalmas nők vagy gyermekek kezelésére.
A PROSTIDE ellenjavallt a következő esetekben:
• A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Terhesség - Alkalmazása terhes vagy potenciálisan terhes nőknél (lásd 4.6 Terhesség és szoptatás, Finasterid expozíció - veszély a hím magzatra).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tábornok
Az obstruktív szövődmények elkerülése érdekében fontos, hogy a jelentős maradék vizelettartalmú és / vagy súlyosan csökkent vizeletáramlású betegeket szorosan monitorozzák. Meg kell fontolni a műtét lehetőségét.
Hatások a PSA -ra és a prosztatarák kimutatására
A PROSTIDE -val kezelt prosztatarákos betegeknél még nem igazoltak klinikai előnyöket. A BPH -ban és emelkedett prosztata -specifikus antigénben (PSA) szenvedő betegeket kontrollált klinikai vizsgálatokban figyelték, rendszeres PSA -adagolással és prosztata biopsziával. Ezekben a BPH vizsgálatokban a PROSTIDE nem látszott megváltoztatni a prosztatarák kimutatásának arányát, és a prosztatarák általános előfordulása nem különbözött szignifikánsan a PROSTIDE -val vagy placebóval kezelt betegeknél.
Javasolt, hogy a digitális rektális szkennelést, valamint a prosztatarák egyéb értékelését végezzék el a betegeknél a PROSTIS -kezelés megkezdése előtt és ezt követően rendszeresen. A prosztata -specifikus antigén (PSA) meghatározását a szérumban a prosztatarák kimutatására is használják. Jellemzően a kiindulási PSA -érték> 10 ng / ml (Hybritech) további értékelést javasol, és biopsziát javasol; 4 és 10 ng / PSA között ml további értékelés javasolt. A prosztatarákos és anélkül szenvedő férfiak PSA -szintjei jelentős átfedésben vannak. Így a BPH -ban szenvedő férfiak esetében a normál referenciatartományon belüli PSA -értékek nem zárják ki a prosztatarákot, függetlenül a PROSTIS -kezeléstől. PSA alapérték
A PROSTIDE körülbelül 50% -kal csökkenti a szérum PSA koncentrációját BPH -ban szenvedő betegeknél, még prosztatarák jelenlétében is. Ezt a szérum PSA -szint csökkenést a PROSTIDE -vel kezelt BPH -s betegeknél figyelembe kell venni a PSA -adatok értékelésekor, és nem zárja ki az egyidejű prosztatarákot.
Ez a csökkentés, bár az egyes betegeknél eltérő lehet, a PSA értékek teljes skálájára alkalmazható. és a PROSTIDE (PLESS) biztonsága megerősítette, hogy azoknál a tipikus betegeknél, akiket 6 hónapig vagy tovább kezeltek, a PSA -értékeket meg kell duplázni a normál tartományhoz képest kezeletlen férfiaknál.
Ez a kiigazítás fenntartja a PSA vizsgálat érzékenységét és specifitását, amely fenntartja a prosztatarák kimutatásának képességét.
Gondosan mérlegelni kell a finaszteriddel kezelt betegek szérum PSA -szintjének tartós emelkedését, figyelembe véve azt is, hogy nem felelnek meg a PROSTIDE -kezelésnek.
A szabad PSA százalékát (a szabad PSA és az összes PSA aránya) a PROSTIS nem csökkenti jelentősen. A szabad PSA és a teljes PSA aránya állandó marad a PROSTIS -kezelés alatt is. Ha a szabad PSA százalékos értékét a prosztatarák diagnosztizálásában segítik, akkor az értéket semmilyen módon nem kell módosítani.
Gyógyszer / laboratóriumi teszt kölcsönhatások
Hatás a PSA szintre
A szérum PSA koncentrációja korrelál a beteg életkorával és a prosztata térfogatával, a prosztata térfogata pedig a beteg életkorával. A PSA laboratóriumi értékeinek értékelésekor figyelembe kell venni, hogy a PSA szint csökken a PROSTIDE -val kezelt betegeknél. A legtöbb betegnél a kezelés első hónapjában a PSA -szintek gyors csökkenése figyelhető meg, ezt követően a PSA -szintek stabilizálódnak egy új kiindulási értékre. A kezelés utáni kiindulási érték körülbelül a fele a kezelés előtti értéknek. Ezért azoknál a tipikus betegeknél, akiket PROSTIS -szal hat hónapig vagy tovább kezeltek, a PSA értékeket meg kell duplázni a kezeletlen férfiak normál tartományához képest. A klinikai értelmezést lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, Hatások a PSA -ra és a prosztatarák kimutatására.
Emlőrák férfiaknál
Mellrákról számoltak be a PROSTIDE-t szedő férfiaknál a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő időszakban. Az orvosoknak utasítaniuk kell betegeiket, hogy haladéktalanul jelentsék az emlőszövetben bekövetkezett bármilyen változást, például duzzanatot, fájdalmat, gynaecomastia -t vagy mellbimbóváladékot.
Gyermekgyógyászati felhasználás
A PROSTIDE nem javallott gyermekgyógyászati használatra.
Gyermekek biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.
Laktóz
A tabletta laktóz -monohidrátot tartalmaz. Az alábbi genetikai hiányosságok bármelyikében szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert: galaktóz intolerancia, teljes laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
Májelégtelenség
A májelégtelenség finaszterid farmakokinetikájára gyakorolt hatását nem vizsgálták.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Klinikai jelentőségű gyógyszerkölcsönhatásokat nem azonosítottak. A finaszterid lényegében a citokróm P450 3A4 rendszeren keresztül metabolizálódik, de úgy tűnik, hogy nem zavarja jelentősen az utóbbit. Bár a finaszterid más gyógyszerek farmakokinetikáját módosító kockázatának alacsonynak tartják, a citokróm P450 3A4 inhibitorok és induktorok megváltoztatják A megalapozott biztonsági határok alapján azonban ezen inhibitorok egyidejű alkalmazása miatt bekövetkező növekedés valószínűleg nem lesz klinikai jelentőségű.
Úgy tűnik, hogy a PROSTIDE nem befolyásolja jelentősen a citokróm P450-hez kötődő gyógyszer-metabolizáló enzimrendszert.
Az embereken vizsgált anyagok közé tartozik a propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofillin és fenazon, és nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A PROSTIDE ellenjavallt terhes vagy potenciálisan terhes nőknél (lásd 4.3 Ellenjavallatok).
Mivel a II-es típusú 5a-reduktáz inhibitorok képesek gátolni a tesztoszteron dihidrotesztoszteronná való átalakulását, ezek a gyógyszerek, beleértve a finaszteridet, terhes nőknek adva, a külső magzatok malformációit okozhatják férfi magzat esetében.
Finaszterid expozíció / Férfi magzatot érintő kockázat
A nők nem érintkezhetnek morzsolt vagy törött PROSTIDE tablettákkal, ha terhesek vagy potenciálisan terhesek lehetnek, a finaszterid felszívódásának és a hím magzatra gyakorolt lehetséges kockázat miatt (lásd 4.6 Terhesség és szoptatás - Terhesség). A PROSTIDE tabletta bevonattal rendelkezik, amely megakadályozza az érintkezést az aktív komponenssel normál kézi érintkezés közben, amíg a tablettákat nem törik össze vagy nem törik össze.
Kis mennyiségű finaszteridet találtak az 5 mg / nap finaszteridet szedő emberek spermájában. Nem ismert, hogy a hím magzat ki van -e téve a nemkívánatos eseményeknek, ha az anya ki van téve a finaszteriddel kezelt beteg spermájának. Amikor a páciens szexuális partnere terhes, vagy terhes lehet, a beteget tanácsolni kell, hogy minimálisra csökkentse a partner saját spermájának való kitettségét.
Etetési idő
A PROSTIDE alkalmazása nőknél nem javallt.
Nem ismert, hogy a finaszterid kiválasztódik -e az anyatejbe.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincs adat arra utalóan, hogy a PROSTIDE befolyásolná a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az impotencia és a csökkent libidó a leggyakoribb mellékhatások. Ezek a mellékhatások a kezelés korai szakaszában jelentkeznek, és a legtöbb betegnél a terápia során megszűnnek.
Az alábbi táblázat felsorolja a klinikai vizsgálatokban és / vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat.
A mellékhatások gyakorisága a következő:
Nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori (≥1 / 100,
A forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások gyakorisága vagy okozati összefüggése alacsonyabb dózisú finaszteriddel nem határozható meg, mivel spontán jelentésekből származnak.
(*) A PROSTIDE-kezelés abbahagyása után a forgalomba hozatalt követően tartós szexuális diszfunkciót (csökkent libidót, merevedési zavarokat és ejakulációs zavarokat) jelentettek.
A prosztata tüneteinek orvosi terápiája (MTOPS)
Az MTOPS vizsgálat összehasonlította a napi 5 mg finaszteridet (n = 768), a 4 vagy 8 mg doxazozint (n = 756), a napi 5 mg finaszterid és a 4 vagy 8 mg doxazozin kombinációt (n = 786), és placebo (n = 737). Ebben a vizsgálatban a kombinációs terápia biztonságossági és tolerálhatósági profilja általában összhangban volt a kombinációs terápia egyes összetevőinek profiljával. A kombinációval kezelt betegeknél az ejakulációs zavarok incidenciája összehasonlítható volt a két monoterápia e nemkívánatos tapasztalatainak összegével.
Egyéb hosszú távú adatok
Egy 7 éves, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban 18 882 egészséges férfit vontak be, akik közül 9060, akiknek rendelkezésre állnak az elemzésre rendelkezésre álló tűbiopsziás adatok, a prosztatarákot a PROSTIDE-val kezelt férfiak 803-án (18,4%) és 1147-en (24,4%) észlelték. placebóval kezelt férfiak. A PROSTIS csoportban 280 (6,4%) férfinak volt prosztatarákja, 7-10-es Gleason-pontszámmal, a tűbiopszia során vs237 (5,1%) férfi a placebo csoportban. További elemzések azt sugallják, hogy a PROSTIDE-vel kezelt csoportban megfigyelt, magas fokú prosztatarák előfordulásának megnövekedett gyakorisága magyarázható a PROSTIDE prosztatatérfogatra gyakorolt hatása miatt bekövetkezett elfogultsággal. Az ebben a vizsgálatban diagnosztizált összes prosztatarákos eset körülbelül 98% -át intracapsularis (T1 vagy T2 klinikai stádiumú) besorolásúnak minősítették. A Gleason 7-10 pontszám adatainak klinikai jelentősége nem ismert.
Laboratóriumi teszt
A PSA -szint mérésekor figyelembe kell venni, hogy a PSA -szint csökken a PROSTIDE -kezelés alatt (lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
04.9 Túladagolás
A betegek három hónapig egyszeri, legfeljebb 400 mg -os PROSTIDE -dózist és legfeljebb 80 mg -os PROSTIDE -dózist kaptak három hónapig, káros hatások nélkül.
A PROSTIDE túladagolása esetén nem javasolt speciális kezelés.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: tesztoszteron 5 alfa -reduktáz inhibitorok
ATC kód: G04CB01
A finaszterid kémiai leírása: N- (1,1-dimetil-etil) -3-oxo-4-aza-5-alfa-androszt-1-én-17-béta-karboxamid.Ez egy fehér kristályos anyag, amely kloroformban és alacsonyabb szénatomszámú alkoholokban szabadon oldódik, de vízben gyakorlatilag nem oldódik.
A finaszterid a II. Típusú 5-a-reduktáz kompetitív inhibitora, amellyel lassan stabil enzimkomplexet képez. A II-es típusú 5-a-reduktáz egy intracelluláris enzim, amely a tesztoszteront hatékonyabb androgénné, dihidrotesztoszteronná (DHT) metabolizálja. Az forgalom ennek a komplexnek rendkívül lassú (t½? 30 nap). In vitro és in vivoA finaszteridről kimutatták, hogy a II-es típusú 5a-reduktáz specifikus inhibitora, és nincs affinitása az androgén receptorokhoz.
A prosztata, majd a BPH kialakulása és megnagyobbodása a hatékony androgén DHT-től függ. A herék és a mellékvesék által kiválasztott tesztoszteron a II-es típusú 5a-reduktáz segítségével gyorsan DHT-vé alakul, különösen a prosztata, a máj és a a bőrben, ahol előnyösen az említett szövetek sejtmagjaihoz kötődik.
A finaszterid egyetlen 5 mg -os adagja a szérum DHT -koncentrációjának gyors csökkenését okozta, a maximális hatás 8 óra elteltével figyelhető meg. Míg a finaszterid plazmaszintje 24 óra alatt változik, a szérum DHT -szintje ebben az időszakban állandó marad, ami azt jelenti, hogy hogy a gyógyszerplazma plazmakoncentrációja nem korrelál közvetlenül a DHT -vel. BPH -ban szenvedő betegeknél kimutatták, hogy a finaszterid 4 éves, 5 mg / nap dózisban történő alkalmazása körülbelül 70%-kal csökkenti a DHT keringő koncentrációját. a prosztata térfogatának átlagos csökkenése kb. 20%. Ezenkívül a PSA körülbelül 50% -kal csökkent a kiindulási értékhez képest, ami a prosztata növekedésének csökkenésére utal. hiperplasztikus prosztata, amely csökkent PSA szintek. Ezekben a vizsgálatokban a keringő tesztoszteron szint körülbelül 10-20%-kal nőtt, még mindig a fiziológiai értékeken belül.
Amikor a PROSTIDE-t 7-10 napig adták prosztatektómiára váró betegeknek, a gyógyszer körülbelül 80% -os csökkenést okozott az intraprostatikus DHT-ben.
Egészséges önkénteseknél, akiket PROSTIDE-val kezeltek 14 napon keresztül, a DHT értékek a kezelés felfüggesztésével körülbelül 2 hét alatt visszatértek a kezelés előtti szintre. A 3 hónapig kezelt betegeknél a prosztata térfogata, amely körülbelül 20%-kal csökkent, a kezelés abbahagyása után körülbelül 3 hónappal visszatért a kiindulási értékhez.
A finaszterid a placebóhoz képest nem volt hatással a keringő kortizol, ösztradiol, prolaktin, tirotrop hormon vagy tiroxin szintre. Nem észleltek klinikailag jelentős hatást a plazma lipidprofilra (pl. Teljes koleszterin, alacsony sűrűségű lipoprotein, nagy sűrűségű lipoprotein és trigliceridek) vagy a csontok ásványi sűrűségére.
A 12 hónapig kezelt betegeknél a luteinizáló hormon (LH) és körülbelül 9% -kal a tüszőstimuláló hormon (FSH) növekedését figyelték meg; ezek a szintek azonban jóval a fiziológiai értékeken belül maradtak. A gonadotropint felszabadító hormonnal (GnRH) történő stimulációt követő LH- és FSH-szint nem változott, ami azt jelzi, hogy az agyalapi mirigy-tengely kontrollja nem volt hatással. Az egészséges férfi önkéntesek 24 hetes PROSTIDE -kezelését követően, a sperma paramétereinek értékelésére, nem volt klinikailag szignifikáns hatás a spermiumok koncentrációjára, mozgékonyságára, morfológiájára vagy spermájának pH -jára. Az ejakulátum térfogatának átlagos csökkenését 0,6 ml -rel figyelték meg, és ezzel együtt csökkent az ejakulátumonkénti teljes nemaspermicus. Ezek a paraméterek a normál tartományon belül maradtak hatótávolság és a terápia abbahagyásakor reverzibilisek voltak.
A finaszteridről kimutatták, hogy gátolja a C19 és C21 szteroidok metabolizmusát, így gátló hatást mutat a II típusú 5a-reduktáz máj- és perifériás aktivitására.
Klinikai vizsgálatok
Hosszú távú hatékonysági és biztonsági tanulmány (PLESS)
A PLESS egy 4 éves, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, multicentrikus vizsgálat, amelynek célja a PROSTIDE terápia BPH tünetekre és kapcsolódó urológiai eseményekre (műtét és akut vizeletvisszatartás) gyakorolt hatásának értékelése. [RUA]), amelyben 3040 beteg vett részt ( 45-78 év), közepes vagy súlyos BPH tünetekkel és megnagyobbodott prosztatával a digitális rektális vizsgálaton A vizsgálatot 1883 beteg fejezte be (finaszterid n = 1000; placebo n = 883).
A PLESS vizsgálatban műtét vagy akut vizeletvisszatartás fordult elő a placebót szedő betegek 13,2% -ánál, míg a PROSTIDE -t kapó betegek 6,6% -ánál (51% -os kockázatcsökkentés). A PROSTIDE 55% -kal csökkentette a műtét kockázatát (10,1% a placebo esetében vs 4,6% a PROSTIDE esetében) és a vizeletvisszatartás 57% (6,6% a placebo esetében) vs 2,8% a PROSTIS esetében).
A PROSTIDE 3,3 ponttal javította a tüneti pontszámot, szemben a placebo csoport 1,3 pontjával
A prosztata tüneteinek orvosi terápiája (MTOPS)
Az MTOPS egy négy -hat éves vizsgálat, amelyben 3047 tünetes BPH -s férfit randomizáltak 5 mg / nap finaszteriddel, 4 vagy 8 mg doxazozinnal, napi 5 mg finaszterid és 4-8 mg / nap doxazozin kombinációval történő kezelésre, vagy placebó. A placebóval összehasonlítva a finaszteriddel, doxazozinnal vagy kombinált terápiával végzett kezelés jelentősen csökkentette a BPH klinikai progressziójának kockázatát (ezt a következőképpen határozták meg: a tüneti pontszám növekedése a kiindulási értékhez képest ≥ 4 pont, vizeletretenció, BPH-val kapcsolatos veseelégtelenség, visszatérő vizelet- vagy urosepszis -fertőzések, inkontinencia) 34, 39 és 67%.
A BPH progresszióját jelentő események többsége (274 a 351 -ből) megerősítette a tüneti pontszám ≥ 4 növekedését; a progresszió kockázata 30, 46, illetve 64% -kal csökkent a finaszterid-, a doxazozin- és a kombinációs terápia csoportjában a placebóhoz képest. Az akut vizeletretenció a 351 BPH progresszió eseményből 41 -et tett ki; az akut vizeletvisszatartás kialakulásának kockázata 67, 31 és 79% -kal csökkent a finaszterid-, a doxazozin- és a kombinációs terápiás csoportokban, a placebóhoz képest.
További klinikai vizsgálatok
A finaszterid urodinamikai hatásait a BPH miatti hólyagkiáramlás-elzáródás kezelésében invazív technikák alkalmazásával értékelték egy 24 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 36, közepesen súlyos vagy súlyos húgyúti elzáródással küzdő beteg vett részt. 15 ml / sec alatti. 5 mg PROSTIDE -vel kezelt betegeknél az obstrukció csökkenését igazolták a placebóhoz képest, amit a detrusornyomás jelentős javulása és az átlagos áramlási sebesség növekedése tanúsít.
Egy kettős vak, placebo-kontrollos, egyéves vizsgálatban a finaszteridnek a prosztata perifériás és periuretrális területeire gyakorolt hatását MRI vizsgálta 20 BPH-ban szenvedő férfiban. A PROSTIDE -val kezelt betegek, de a placebóval nem kezelt betegek szignifikáns csökkenést mutattak [11,5 ± 3,2 cc (SE)] totóban, nagyrészt a periuretrális terület méretének [6,2 ± 3 cc] csökkenésének tulajdonítható. Mivel a periurethralis zóna felelős a kiáramlás akadályozásáért, ez a csökkenés magyarázhatja az ilyen betegeknél megfigyelt kedvező klinikai választ.
Egy 7 éves, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban 18 882 egészséges, 55 évnél idősebb férfit vontak be, normális digitális rektális leletekkel és PSA ≤ 3,0 ng / ml, közülük 9060, akiknek az elemzéshez rendelkezésre álló tűbiopsziás adatai voltak, a prosztatarákot 803-ban észlelték A PROSTIDE-val kezelt férfiak (18,4%) és a placebóval kezelt férfiak 1147 (24,4%). A PROSTIDE csoportban 280 (6,4%) férfi volt rákos. A prosztata 7-10 Gleason-pontszámmal volt kimutatható a tűn biopszia vs 237 (5,1%) férfi a placebo csoportban. További adatok arra utalnak, hogy a magas fokú prosztatarák PROSTIDE csoportban megfigyelt megnövekedett gyakorisága magyarázható az azonosítás torzításával (észlelési torzítás) A PROSTIS prosztatatérfogatra gyakorolt hatása miatt A vizsgálatban diagnosztizált összes prosztatarák -eset körülbelül 98% -át intracapsularisnak (T1 vagy T2 klinikai stádium) minősítették a diagnózis idején. A Gleason 7-10 pontszám adatainak klinikai jelentősége nem ismert.
Ez az információ bizonyos jelentőséggel bírhat azoknál a férfiaknál, akik PROSTIS kezelésben részesülnek a BPH miatt. A PROSTIDE nem rendelkezik a prosztatarák kockázatának csökkentésére.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A finaszterid biohasznosulása megközelítőleg 80%, és az étkezés nem befolyásolja A finaszterid maximális plazmakoncentrációja körülbelül 2 órával az alkalmazás után érhető el, és a felszívódás 6-8 óra múlva teljes.
terjesztés
Napi 5 mg / nap adagolás után az egyensúlyi plazmakoncentráció 8-10 ng / ml volt, és idővel stabil maradt.
A fehérjékhez való kötődés körülbelül 93% még vesekárosodásban szenvedő betegeknél is (kreatinin clearance 9-55 ml / perc).
A finaszteridet a 7-10 napos finaszterid-kezeléssel kezelt betegek cerebrospinális folyadékában (CSF) találták, de úgy tűnik, hogy a gyógyszer nem koncentrálódik elsősorban a CSF szintjén. A finaszteridet az 5 mg / nap PROSTIDE -val kezelt személyek spermájában is találták. Felnőtt férfiaknál a finaszterid mennyisége a spermában 50-100 -szor alacsonyabb volt, mint a finaszterid adagja (5 mcg), és nem volt hatással a keringő DHT szintre (lásd még 5.3. Preklinikai biztonsági adatok - Fejlődési és reprodukciós toxicitás).
Biotranszformáció / elimináció
Emberben a 14C-finaszterid orális adagját követően az adag 39% -a ürült ki a vizelettel metabolitok formájában (gyakorlatilag egyetlen változatlan gyógyszer sem ürült ki a vizelettel), és a teljes dózis 57% -a ürült a széklettel.
A finaszterid átlagos plazma eliminációs felezési ideje 6 óra tisztítás A finaszterid plazma és eloszlási térfogata megközelítőleg 165 ml / perc, illetve 76 liter.
A finaszterid eliminációs aránya kismértékben csökken az időseknél. Az életkor előrehaladtával a felezési idő meghosszabbodik az átlagos felezési időről, körülbelül 6 óráról a 18-60 éves férfiaknál 8 órára a 18-60 éves férfiaknál. ennek a megfigyelésnek nincs klinikai jelentősége, ezért az adag csökkentése nem indokolt.
Krónikus vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akiknek tisztítás A kreatinin 9 és 55 ml / perc között volt, a 14C-finaszterid egyszeri dózis-eloszlása nem különbözött az egészséges önkéntesekétől. A normálisan a vesén keresztül kiválasztódó metabolitok egy része kiválasztódott a széklettel. Ezért úgy tűnik, hogy a széklettel történő kiválasztás a metabolitok vizelettel történő kiválasztásának csökkenésével arányosan növekszik. Vesekárosodásban szenvedő, nem dialízisben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Állattoxikológia
Az ismételt dózisú toxicitással, genotoxicitással és rákkeltő hatásokkal kapcsolatos hagyományos vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.
A finaszterid orális LD értéke hím és nőstény egerekben körülbelül 500 mg / kg. A finaszterid orális LD -értéke hím és nőstény patkányokban körülbelül 400, illetve 1000 mg / kg.
Egy hepatotoxicitási vizsgálatban 40 mg / kg / nap finaszteridet adtak szájon át kutyáknak 28 napon keresztül. A vénás vért transzaminázok (SGPT / SGOT) elemzésére vizsgáltuk. A transzamináz szint sem emelkedett, ami azt mutatja, hogy a finaszterid nem okozott májkárosodást.
Ezenkívül a finaszteriddel nem figyeltek meg lényeges változásokat a kutyák vese-, gyomor- és légzőfunkcióiban, illetve a kutyák és patkányok szív- és érrendszerében.
Egy 24 hónapig tartó vizsgálatban nem találtak rákkeltő hatás bizonyítékát patkányokban, akik finaszterid dózist kaptak 320 mg / kg / nap dózisig (az ajánlott 5 mg / nap humán adag 3200 -szorosa).
Egy vizsgálat során nem észleltek mutagén hatást in vitro a bakteriális mutagenezisben, a teszt mutagenitás szempontjából emlőssejtekben vagy lúgos elúciós tesztben in vitro.
Fejlődési és szaporodási toxicitás
A hím patkányokon végzett reprodukciós toxikológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy csökkent a prosztata és a maghólyagok súlya, csökkent a szekréció a kiegészítő nemi mirigyekből, és csökkent a termékenységi index (a finaszterid elsődleges farmakológiai hatása miatt). Ezen adatok klinikai jelentősége nem világos.
A többi 5-alfa-reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a hím patkányok magzatainak feminizálódását figyelték meg a finaszterid terhesség alatti beadásakor.
A finaszterid expozíció méhen belüli hatásait az embrió -magzat fejlődése során a rhesus majomban (20-100 napos vemhességi időszak) értékelték, amely állatfaj jobban hasonlít az emberekhez, mint a patkány és a nyúl, bár ez a méhen belüli fejlődésre vonatkozik.
A finaszterid intravénás beadása terhes rhesus majmoknak napi 800 ng-os dózisban az embrionális és magzati fejlődés teljes időtartama alatt nem eredményezett rendellenességeket a hím magzatokban. Ez az adag körülbelül 60-120-szorosa a sperma sperma becsült mennyiségének egy férfi, aki 5 mg finaszteridet szedett, és amelynek egy nő spermával is ki lehet téve. Megerősítve a rhesus -modell relevanciáját az emberi magzat fejlődése szempontjából, 2 mg / kg / nap finaszterid orális adagolása (szisztémás expozíció (AUC) ) majmoknál valamivel (3 -szor) magasabb volt, mint azoknál az embereknél, akik 5 mg finaszteridet szedtek, vagy megközelítőleg 1 milliószorosa a spermában lévő finaszterid mennyiségének) a majmoknál a terhesség alatt, ez a hím magzatok külső nemi szerveinek rendellenességeit eredményezte. Más eltéréseket nem figyeltek meg a hím magzatoknál, és a finaszteriddel kapcsolatos rendellenességeket nem figyeltek meg a női magzatoknál bármelyik alkalmazott dózis esetén.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Laktóz -monohidrát, előzselatinizált keményítő, nátrium -karboxi -metil -keményítő, sárga vas -oxid, nátrium -dioktil -szulfoszukcinát, mikrokristályos cellulóz, magnézium -sztearát, hipromellóz, hidroxi -propil -cellulóz, titán -dioxid, talkum, E132 indigókármin alumínium -hidráton.
06.2 Inkompatibilitás
Más gyógyszerekkel való összeférhetetlenség nem ismert.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
A tablettákat átlátszatlan PVC / PE / PVDC és alumínium buborékcsomagolás tartalmazza. A buborékcsomagolást a betegtájékoztató litográfiai kartondobozban tartalmazza.
15 db 5 mg-os filmtabletta
30 db 5 mg-os filmtabletta
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Róma
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
15 filmtabletta 5 mg 028356018
30 filmtabletta 5 mg 028356020
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Engedély: 1992. július 17 (15 cpr)
2009. június 18. (30 cpr)
Megújítás: 2007. július
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. április
