Hatóanyagok: palivizumab
Synagis 50 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Indikációk Miért használják a Synagis -t? Mire való?
A Synagis egy palivizumab nevű hatóanyagot tartalmaz, egy antitestet, amely kifejezetten a légzőszervi vírus (RSV) nevű vírus ellen hat.
A gyermeknek nagy a kockázata, hogy elkapja a betegséget, amelyet a respiratorikus syncytial virus (RSV) nevű vírus okoz.
A nagy valószínűséggel súlyos RSV-betegségben szenvedő csecsemők (magas kockázatú csecsemők) koraszülött (35 hetes vagy annál rövidebb) vagy bizonyos szív- vagy tüdőproblémákkal született csecsemők.
A Synagis egy gyógyszer, amely segít megvédeni gyermekét a súlyos RSV -betegségtől.
Ellenjavallatok Amikor a Synagis -t nem szabad alkalmazni
Ne használja a Synagis -t gyermekben
Ha allergiás a palivizumabra vagy a gyógyszer 6. pontban felsorolt egyéb összetevőjére.
A súlyos allergiás reakció jelei és tünetei a következők lehetnek:
- súlyos kiütések, csalánkiütés, viszkető bőr
- az ajkak, a nyelv vagy az arc duzzanata
- torok elzáródása, nyelési nehézség
- nehéz, gyors vagy szabálytalan légzés
- a bőr, az ajkak vagy a körmök kékes színe
- izomgyengeség vagy petyhüdtség
- vérnyomásesés
- a válaszkészség hiánya
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Synagis szedése előtt
A Synagis fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
- ha a baba rosszul érzi magát. Kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyermeke rosszul érzi magát, mivel a Synagis beadását késleltetni kell.
- ha a gyermeknek vérzési megnyilvánulásai vannak, mivel a Synagis -t általában a combba injektálják.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Synagis hatását
A Synagis és más gyógyszerek kölcsönhatása nem ismert. Mielőtt azonban elkezdené a Synagis -kezelést, tájékoztassa kezelőorvosát minden olyan gyógyszerről, amelyet gyermeke jelenleg szed.
Adagolás és alkalmazás A Synagis alkalmazásának módja: Adagolás
Milyen gyakran kell Synagis -t adni a gyermeknek?
A Synagis -t havonta egyszer 15 mg / testtömeg kg -os adagban kell adni a gyermeknek, amíg fennáll az RSV fertőzés kockázata. A baba jobb védelme érdekében kövesse orvosa utasításait, hogy mikor kell visszatérni a további Synagis adagokhoz.
Ha a gyermeknek szívműtétet (szív bypass műtétet) végeztek, a műtét után további Synagis adagra lehet szüksége, majd a gyermek folytathatja az eredeti injekciós ütemtervet.
Hogyan fogadja a gyermek a Synagis -t?
A Synagis -t injekció formájában adják be gyermekének egy izomba, általában a comb külső részébe.
Mi történik, ha a gyermek kihagy egy Synagis injekciót?
Ha a baba kihagy egy injekciót, a lehető leghamarabb forduljon orvosához.
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét
Mellékhatások Melyek a Synagis mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A Synagis súlyos mellékhatásokat okozhat, beleértve:
- súlyos allergiás reakciók, ezek a reakciók életveszélyesek vagy halálosak lehetnek (a jelek és tünetek listáját lásd "Ne alkalmazza a Synagis-t gyermekében").
- szokatlan véraláfutások vagy apró vörös foltok a bőrön.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy kérjen orvosi segítséget, ha gyermeke a Synagis adag bevétele után a fent felsorolt súlyos mellékhatások bármelyikét tapasztalja.
Egyéb mellékhatások
Nagyon gyakori (10 beteg közül legalább 1 -et érint):
- kiütés
- láz
Gyakori (100 -ból 1-10 beteget érint):
- fájdalom, bőrpír vagy duzzanat az injekció beadásának helyén
- légzési szünet vagy egyéb légzési nehézségek
Nem gyakori (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint):
- görcsök
- csalánkiütés
Mellékhatások bejelentése
Ha gyermeke bármilyen mellékhatást észlel, kérjük, forduljon orvosához. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A címkén feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
A feloldást követő 3 órán belül fel kell használni.
Nem fagyasztható.
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a külső dobozban.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Synagis?
- A készítmény hatóanyaga a palivizumab. 50 mg injekciós üvegenként, amely az utasításoknak megfelelően feloldva 100 mg / ml palivizumabot szolgáltat.
- Egyéb összetevők:
- a porhoz: hisztidin, glicin és mannit.
- oldószer: injekcióhoz való víz.
Milyen a Synagis külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Synagis por és oldószer oldatos injekcióhoz (50 mg por injekciós üvegben) + 1 ml oldószer ampullában - 1 csomag.
A Synagis fehér vagy törtfehér liofilizátum.
Utasítások az orvos számára
Az 50 mg -os port tartalmazó injekciós üveg extra mennyiséget tartalmaz, amely feloldás esetén 50 mg -ot vonhat vissza, ha követi az alábbi utasításokat.
A feloldáshoz távolítsa el az alumínium kupakot az injekciós üveg kupakjáról, és tisztítsa meg a dugót 70% -os etanollal vagy azzal egyenértékű anyaggal.
A habzás elkerülése érdekében lassan adjon hozzá 0,6 ml injekcióhoz való vizet az injekciós üveg belső falán. A víz hozzáadása után óvatosan döntse meg az injekciós üveget, és óvatosan forgassa 30 másodpercig.
Ne rázza fel az injekciós üveget.
A palivizumab oldatnak legalább 20 percig szobahőmérsékleten kell pihentetnie, amíg tiszta lesz. A palivizumab oldat nem tartalmaz tartósítószereket, és az elkészítés után 3 órán belül be kell adni. Egyszer használatos injekciós üveg. A fel nem használt gyógyszert dobja ki.
Az utasítások szerint feloldva a végső koncentráció 100 mg / ml.
A palivizumab nem keverhető más gyógyszerekkel vagy hígítószerekkel, kivéve az injekcióhoz való vizet.
A palivizumabot havonta egyszer adják be intramuszkulárisan, lehetőleg a comb anterolaterális területén. A gluteus izom nem használható rutinszerűen injekció beadási helyként, mivel károsíthatja az ülőideget. Az injekciót szokásos aszeptikus technikával kell végrehajtani.
100 mg / ml palivizumab használatakor az egy hónapos időközönként beadandó palivizumab térfogata (ml-ben) = [beteg súlya kg-ban] szorozva 0,15-tel
Például egy 3 kg testtömegű gyermek esetében a számítás a következő lesz:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml palivizumab havonta.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SYNAGIS 50 MG POR és INJEKCIÓS OLDÓSZER
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós üveg 50 mg palivizumabot *tartalmaz, amely 100 mg / ml palivizumabot tartalmaz, ha az ajánlott módon feloldják.
* A palivizumab egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amelyet DNS -technológiával termelnek egér mielóma gazdasejtekben.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
A por fehér vagy törtfehér liofilizátum.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Synagis a légzőszervi vírus (RSV) által okozott, súlyos kórházi kezelést igénylő alsó légúti betegségek megelőzésére javallt gyermekeknél, akiknél nagy az RSV -betegség kockázata:
• A csecsemők, akiknek a terhességi koruk 35 hét vagy annál rövidebb, és 6 hónaposnál fiatalabbak, a szezonális RSV -kitörés kezdetén.
• 2 év alatti gyermekek, akiket bronchopulmonalis diszplázia miatt kezeltek az elmúlt 6 hónapban.
• 2 év alatti gyermekek hemodinamikailag jelentős veleszületett szívbetegségben.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A palivizumab ajánlott adagja 15 mg / testtömeg, havonta egyszer, olyan időszakokban, amikor az RSV kockázata a közösségben várható.
Az egy hónapos időközönként beadandó palivizumab térfogata (ml-ben) = [beteg súlya kg-ban] szorozva 0,15-tel.
Amikor csak lehetséges, az első adagot a kritikus szezon kezdete előtt kell beadni. A következő adagokat havonta egyszer kell beadni a kockázati időszakban. A palivizumab hatékonysága 15 mg / kg -tól eltérő dózisokban nem bizonyított. Vagy más havi egyszeri adagokat az RSV szezonban.
A palivizumabbal kapcsolatos legtöbb tapasztalat, beleértve a nagy fázis III klinikai vizsgálatokat, 5 injekcióval szerzett egy szezonban (lásd 5.1 pont). Bár korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre több mint 5 dózisra vonatkozóan (lásd 4.8 és 5.1 pont), ezért az 5 dózis feletti védelmi előnyöket nem állapították meg.
Az ismételt kórházi felvétel kockázatának csökkentése érdekében azoknál a gyermekeknél, akik palivizumabot szednek, és akiket RSV miatt kórházba szállítottak, javasolt a havi palivizumab -adagok folytatása a vírusszezon idején.
A szív bypass -on átesett gyermekeknél ajánlott a palivizumab 15 mg / testtömeg -kg -os injekciójának beadása, amint a műtét után stabilizálódott a megfelelő palivizumab -szérumszint biztosítása érdekében. A további adagokat havonta kell újrakezdeni a kezelés alatt. akik továbbra is magas kockázatúak az RSV fertőzésben (lásd 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
A palivizumabot intramuszkulárisan adják be, lehetőleg a comb anterolaterális részébe. A gluteus izom nem használható gyakran injekció beadási helyként, mivel károsíthatja az ülőideget. Az "injekciót" szabványos aszeptikus technikával kell végrehajtani.
Az 1 ml -nél nagyobb mennyiségeket osztott adagokban kell beadni.
Annak biztosítására, hogy a Synagis megfelelő térfogata feloldódjon, lásd a 6.6 pontot.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal, vagy más humanizált monoklonális antitestekkel szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A palivizumab beadását követően allergiás reakciókat, köztük nagyon ritka anafilaxiás sokkot és anafilaxiás sokkot jelentettek. Néhány esetben halálesetekről is beszámoltak (lásd 4.8 pont).
A súlyos túlérzékenységi reakciók - beleértve az anafilaxiát és az anafilaxiás sokkot - kezelésére szolgáló gyógyszereknek rendelkezésre kell állniuk közvetlenül a palivizumab beadása után.
A palivizumab alkalmazását el lehet halasztani súlyos vagy mérsékelt fertőzések vagy lázas megbetegedések jelenlétében, kivéve, ha az orvos úgy ítéli meg, hogy a palivizumab további kockázati tényezőként történő beadása késleltetett. Mérsékelt lázas szindróma, például enyhe felső légúti fertőzés, általában nem vezet a palivizumab beadásának elhalasztásához.
A palivizumabot óvatosan kell alkalmazni thrombocytopeniában vagy más véralvadási zavarban szenvedő betegeknél.
A palivizumab hatékonyságát, amikor a betegeket másodlagos profilaxisként alkalmazzák egy új RSV -járvány szezonban, hivatalosan nem értékelték egy ezzel a céllal végzett vizsgálatban. Az RSV -fertőzés lehetséges kockázata a második járványszezonban, amelyben a betegeket kezelték a palivizumabbal való együttes alkalmazását nem zárták ki véglegesen a vizsgálatokkal, amelyek ezt az adott szempontot értékelték.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Más gyógyszerkészítményekkel nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat. A III. Fázisú klinikai vizsgálatokban az RSV előfordulási gyakoriságával kapcsolatban a koraszülött és bronchopulmonális diszpláziában szenvedő gyermekpopulációban a placebót kapó és a palivizumabot kapó betegek, akik rutin gyermekkori oltóanyagot, influenza elleni védőoltást, hörgőtágítót vagy kortikoszteroidot is kaptak, hasonló eloszlást mutattak, és nem növekedtek mellékhatásokat figyeltek meg.
Mivel a monoklonális antitest a légzőszervi vírusra specifikus, a palivizumab várhatóan nem befolyásolja a vakcinák elleni immunválaszt.
A palivizumab zavarhatja az immun-alapú RSV diagnosztikai teszteket, például néhány antigén-alapú tesztet. Ezenkívül a palivizumab gátolja a vírus replikációját a sejttenyészetben, és ezért zavarhatja a vírustenyésztési teszteket is. A palivizumab nem zavarja a reverz transzkriptáz polimeráz láncreakciós teszteket. A tesztekbe való beavatkozás hamis negatív RSV diagnosztikai teszteredményekhez vezethet, ezért a diagnosztikai teszteredményeket, ha megvannak, a klinikai eredményekkel együtt kell használni az orvosi döntések meghozatalához.
04.6 Terhesség és szoptatás
Nem releváns. A Synagis nem javallt felnőtteknél, nincs adat a termékenységről, a terhességről és a szoptatásról.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem releváns.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A palivizumab alkalmazása során előforduló legsúlyosabb mellékhatások az anafilaxia és más akut túlérzékenységi reakciók. A palivizumab alkalmazása során előforduló leggyakoribb mellékhatások a láz, kiütés és az injekció beadásának helyén fellépő reakció.
A mellékhatások táblázata
Mind a klinikai, mind a laboratóriumi mellékhatásokat, amelyek idő előtti és gyermekkori bronchopulmonáris diszpláziás betegeknél, valamint veleszületett gyermekkori szívbetegségben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatokban jelentkeztek, szervrendszerek és gyakoriság szerint sorolják fel (nagyon gyakori ≥ 1/10; gyakori ≥ 1/100) ban ben
A forgalomba hozatalt követő felügyelet során azonosított mellékhatásokat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból; nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy okozati összefüggést megállapítani a palivizumab -expozícióval. Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakoriságát, amint azt az alábbi táblázat tartalmazza, a két klinikai vizsgálat biztonsági adatai alapján becsülték meg. Ezekben a vizsgálatokban a reakciók nem mutattak különbséget a palivizumab és a placebo csoportok között, és a reakciók nem függtek a gyógyszerektől.
* A tanulmány teljes leírását lásd az 5.1 Klinikai vizsgálatok szakaszban
# RA a forgalomba hozatalt követő felügyelettel azonosított
A kiválasztott mellékhatások leírása
Marketing utáni tapasztalat
A palivizumab-kezelés során 1998 és 2002 között négy RSV-járványszakot lefedő, súlyos, a forgalomba hozatalt követő spontán mellékhatásokat értékelték. Összesen 1291 súlyos jelentést kaptak, amelyekben a palivizumabot az indikációk szerint adták be, és a kezelés időtartama egy évadot meghaladott. A mellékhatások a hatodik vagy azt követő dózis után fordultak elő, közülük csak 22 esetben. (A hatodik adag után 15, 6 a hetedik és a nyolcadik adag után 1). Ezek a mellékhatások hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a kezdeti 5 adag után.
A palivizumab -kezelési ütemtervet és a mellékhatásokat körülbelül 20 000 gyermekből álló csoportban követték nyomon 1998–2000 közötti beteget követő programon keresztül. Ebből a csoportból 1250 beiratkozott gyermek 6 injekciót kapott. 183 -an 7, 27 -en 8 vagy 9 -et kaptak. A hatodik adag után vagy azt követően megfigyelt betegeknél hasonló jellemzőkkel és gyakorisággal rendelkeztek, mint a kezdeti 5 adag után.
Egy adatbázis-alapú, forgalomba hozatalt követő megfigyeléses vizsgálatban a palivizumabbal kezelt koraszülött betegek körében az asztma gyakoriságának kismértékű növekedését figyelték meg; az ok -okozati összefüggés azonban bizonytalan.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy az esetleges gyanús mellékhatásokról jelentsék az Olasz Gyógyszerügynökség honlapját. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatokban három gyermek 15 mg / kg feletti dózist kapott. Ezek az adagok 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg és 22,27 mg / kg voltak. Ezeknek az alanyoknak nem voltak klinikai következményei.
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok alapján 85 mg / kg dózisig terjedő túladagolásokat jelentettek, és bizonyos esetekben a jelentett mellékhatások nem különböztek a 15 mg / kg dózisnál észlelt mellékhatásoktól (lásd 4.8 pont). ajánlott, hogy a beteget figyeljék a mellékhatások vagy hatások bármely jele vagy tünete tekintetében, és azonnal kezdjék meg a megfelelő tüneti kezelést.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szérum immunglobulinok, specifikus immunglobulinok.
ATC kód: J06BB16.
A palivizumab egy humanizált IgG1K monoklonális antitest, amely a légzőszervi vírus (RSV) fúziós fehérje A antigén helyén található epitóp ellen irányul. Ez a humanizált monoklonális antitest humán (95%) és egér (5%) antitest -szekvenciával rendelkezik. Erőteljes semlegesítő és gátló hatása van a fúziós mechanizmusoknak a VRS ellen mind az A, mind a B altípus törzsekben.
Pamut patkányoknál a szérum palivizumab -koncentráció körülbelül 30 mcg / ml -ről kimutatták, hogy 99% -kal csökkenti az RSV replikációját a tüdőben.
Oktatás in vitro vírusellenes aktivitásról
A palivizumab vírusellenes hatását mikroneutralizációs vizsgálatban értékelték, amelyben a növekvő antitestkoncentrációkat inkubálták RSV-vel a humán HEp-2 hámsejtek hozzáadása előtt. 4-5 napos inkubációs időszak után a VRS antigént enzimimmunvizsgálattal (ELISA) mértük. A semlegesítési titer (50% effektív koncentráció [EC50]) olyan antitestkoncentrációként van kifejezve, amely képes csökkenteni a VRS antigén kimutatását 50% a kezeletlen vírussal fertőzött sejtekhez képest. A palivizumab átlagos EC50-értéke 0,65 mcg / ml (átlag [szórás] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, tartomány 0,07-2,89 mcg / ml) és 0,28 mcg / ml (átlag [szórás] ] = 0,35 [0,23] mcg / ml, n = 35, tartomány 0,03-0,88 mcg / ml), RSV A és RSV B, klinikai izolátumokban. A legtöbb vizsgált RSV klinikai izolátumot (n = 96) az Egyesült Államokban élő személyektől gyűjtötték össze.
Ellenállás
A palivizumab az érett RSV F-protein extracelluláris doménjében erősen konzervált régióhoz kötődik, amelyet II. Antigénhelynek vagy A-antigénhelynek neveznek, amely 262-275. Aminosavat tartalmaz. A genotípusos elemzés 123 gyermek 126 klinikai izolátumán történt, akiknek nem sikerült immunprofilaxisuk. Minden palivizumab-rezisztenciát mutató RSV-mutáns (n = 8) aminosavváltozást mutatott az F-protein ezen régiójában. szekvencia a VRS fehérje F antigén A helyén kívül, amely ellenállóvá teszi az RSV -t a palivizumab általi semlegesítéssel szemben. Legalább egy palivizumab-rezisztenciát azonosítottak az N262D, K272E / Q vagy S275F / L aminosavszubsztitúciókkal kapcsolatban ezekben a 8 RSV klinikai izolátumban, ami 6,3% mutációval összefüggő rezisztencia gyakoriságot eredményezett. A klinikai adatok elemzése nem mutatott ki összefüggést "palivizumab -immunprofilaxisban részesülő gyermekek és az RSV alsó légúti betegségben szenvedő gyermekek körében az antigén A -szekvencia megváltozása és az RSV -betegség súlyossága között." 254 RSV -klinikai izolátum, amelyeket immunprofilaxisban még nem részesült alanyokból gyűjtöttek, 2 rezisztenciát mutattak a palivizumabbal szemben. (1 N262D-vel és 1 S275F-el), ami 0,79% mutációhoz kapcsolódó rezisztencia gyakoriságot eredményez.
Immunogenitás
A palivizumab-ellenes antitesteket az Impact-RSV vizsgálatban a betegek körülbelül 1% -ában találták meg a kezelés első fázisában. Ez egy átmeneti jelenség, alacsony titerrel, amely a folyamatos használat ellenére (első és második szezon) megszűnt, de nem. 56 csecsemő közül 55 -nél a második szezonban (ebből 2 -nek az első szezon során történő titrálása).
Az immunogenitást nem vizsgálták a veleszületett szívbetegségek vizsgálatában.
A palivizumab elleni antitesteket négy további vizsgálatban értékelték 4337 betegen (35 terhességi héten vagy ennél fiatalabb csecsemők és 6 hónapos vagy annál fiatalabb, vagy 24 hónapos vagy annál fiatalabb gyermekek bronchopulmonális diszpláziában vagy jelentős hemodinamikailag veleszületett szívbetegségben. ezekbe a vizsgálatokba), és a betegek 0-1,5% -ánál figyelték meg különböző vizsgálati időközönként. Nem észleltek összefüggést az antitestek jelenléte és a nemkívánatos események között.
Ezért az immunválasz a gyógyszer-ellenes antitestre (gyógyszer elleni antitest, ADA) nem klinikailag relevánsnak tűnnek.
Klinikai vizsgálatok liofilizált palivizumabbal
Az RSV profilaxisban végzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban (Impact-RSV vizsgálat) 1502 magas kockázatú gyermeken (1002 Synagis; 500 placebo) végzett 5 havi 15 mg / kg-os adag 55% -kal csökkentette a VRS-hez kapcsolódó kórházi kezelés előfordulását (p =
A placebo csoportban a légzőszervi vírus okozta kórházi kezelés aránya 10,6%volt. Ennek alapján az abszolút kockázatcsökkenés 5,8%, ami azt jelenti, hogy a kórházi kezelés megelőzéséhez szükséges betegek száma 17. az intenzív osztályon, sem a kisegített mechanikus légzés napjaiban.
Összesen 222 gyermeket vontak be két külön vizsgálatba, hogy megvizsgálják a palivizumab biztonságosságát, amikor a második RSV szezonban alkalmazzák. Százhárom gyermek kapott havonta először palivizumab injekciót, és 119 gyermek kapott palivizumabot két egymást követő szezonban. Egyik vizsgálatban sem volt különbség az immunogenitás csoportjai között. Mivel azonban a palivizumab hatékonyságát, amikor az RSV szezon kezdetén második kezelésként alkalmazták a betegeknek, hivatalosan egyik vizsgálatban sem vizsgálták. ezen adatok hatékonysága tekintetében nem ismert.
Egy nyílt, prospektív klinikai vizsgálatban, amelynek célja a farmakokinetika, a biztonságosság és az immunogenitás értékelése 7 palivizumab-adag beadását követően egyetlen RSV-szezonban, a farmakokinetikai adatok azt mutatták, hogy a megfelelő átlagos palivizumabszinteket elérték mind a 18 toborzott gyermeknél. Alacsony és átmeneti anti-palivizumab antitestek szintjét figyelték meg egy gyermekben a palivizumab második adagja után, és ezek az antitestek mérhetetlen szintre csökkentek az ötödik és hetedik adagnál.
Egy placebo-kontrollos vizsgálatban 1287 ≤ 24 hónapos, hemodinamikailag jelentős veleszületett szívbetegségben szenvedő betegen (639 Synagis; 648 placebo) 5 havi 15 mg / kg Synagis adag 45% -kal csökkentette az RSV-kórházi kezelés gyakoriságát (p = 0,003 ) (veleszületett szívbetegség vizsgálat) A csoportok egyformán kiegyensúlyozottak voltak a cianotikus és a nem cianotikus betegek között. Az RSV kórházi kezelés aránya 9,7% volt a placebo csoportban és 5,3% a Synagis csoportban. A 100 gyermeken végzett hatékonysági vizsgálat második célja szignifikáns csökkenés a Synagis csoportban a placebo csoporthoz képest az RSV kórházi kezelés összes napjában (56%-os csökkenés, p = 0,003) és az RSV napok teljes számában, ha oxigén -kiegészítést adtak hozzá (73%-os csökkenés) , p = 0,014).
Egy retrospektív megfigyelési vizsgálatot végeztek hemodinamikailag jelentős veleszületett szívbetegségben (HSCHD) szenvedő gyermekeken, hogy összehasonlítsák a súlyos elsődleges mellékhatások (fertőzés, szívritmuszavar és halál) előfordulását azok között, akik Synagis profilaxist kaptak, és azoknál, akik nem kaptak életkor szerint, szívelégtelenség típusa és korábbi korrekciós műtét. Az aritmia és a halálozás gyakorisága hasonló volt mind a megelőző kezelésben részesülő, mind a nem részesülő gyermekeknél. Az eredmények azt mutatják, hogy a Synagis profilaxishoz kapcsolódó hemodinamikailag jelentős veleszületett szívbetegségben szenvedő gyermekeknél a súlyos fertőzés, súlyos aritmia vagy halálozás kockázata nem nőtt azokhoz a gyermekekhez képest, akik nem kapták meg a profilt fejszék.
Folyékony palivizumabot használó vizsgálatok
Két klinikai vizsgálatot végeztek a palivizumab folyékony és liofilizált készítményeinek közvetlen összehasonlítására. Az első vizsgálatban mind a 153 koraszülött csecsemő mindkét készítményt különböző szekvenciákban kapta. A második vizsgálatban 211 és 202 koraszülött csecsemő, illetve krónikus tüdőbetegségben szenvedő gyermek kapott folyékony, illetve liofilizált palivizumabot. Két további vizsgálatban folyékony palivizumabot használtak aktív kontrollként (3918 gyermek), hogy értékeljék a vizsgált monoklonális antitestet a súlyos RSV -betegség megelőzésére koraszülöttekben vagy krónikus tüdőbetegségben vagy szívbetegségben szenvedő gyermekeknél. Hemodinamikailag szignifikáns (további részleteket lásd alább erről a két tanulmányról). A mellékhatások általános gyakorisága és mintázata, a kezelés abbahagyásának elemzése a nemkívánatos események miatt, valamint az ezekben a klinikai vizsgálatokban jelentett halálozások száma megegyeztek a liofilizált készítmény klinikai fejlesztési programjai során megfigyelt értékekkel. és ezekben a vizsgálatokban nem azonosítottak új mellékhatásokat.
Koraszülöttek és krónikus koraszülött tüdőbetegségben (BPD) szenvedő gyermekek: Ez a tanulmány, amelyet 347 központban végeztek Észak -Amerikában, az Európai Unióban és további 10 országban, 24 hónapos vagy annál fiatalabb BPD -s és koraszülött betegeket vizsgáltak. 35 terhességi hét vagy annál egyenlő), akik a vizsgálat megkezdésekor 6 hónaposak vagy annál rövidebbek voltak. A hemodinamikailag jelentős veleszületett szívbetegségben szenvedő betegeket kizárták ebből a vizsgálatból, és külön vizsgálatban vizsgálták őket. Ebben a vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen választották ki 15 mg / kg folyékony palivizumab injekciót (N = 3306), amelyet vizsgálati monoklonális antitest aktív kontrolljaként használtak (N = 3329). A biztonságosságot és a hatékonyságot ezeken az alanyokon 150 napig ellenőrizték. A palivizumabot kapott betegek kilencvennyolc százaléka befejezte a vizsgálatot, 97% -a pedig mind az öt injekciót. Az elsődleges végpont az RSV kórházi kezelés gyakorisága volt. RSV -kórházi kezelés a palivizumab -csoportban 3306 (1,9%) beteg közül 62 -nél fordult elő. A megfigyelt RSV kórházi kezelés aránya a BPD diagnózissal beiratkozott betegeknél 28 volt 723 -ból (3,9%), és azoknál a betegeknél, akiknél BPD nélküli koraszülött diagnózist regisztráltak, 34 -et 2583 -ból (1,3%).
2. vizsgálat CHD: Ez a tanulmány, amelyet 162 észak -amerikai, az Európai Unió és 4 másik ország központjában végeztek az RSV több mint két szezonja alatt, 24 hónapos vagy annál fiatalabb betegeket vizsgáltak hemodinamikailag jelentős CHD -vel. Vizsgálat, a betegeket randomizálták havi 5 havi, 15 mg / kg folyadékpalivizumab injekciót kapni (N = 612), amelyet a vizsgálati monoklonális antitest aktív kontrolljaként használnak (N = 624). és hatékonyságát 150 napon keresztül ellenőrizték. A palivizumabot kapott betegek kilencvenhét százaléka fejezte be a vizsgálatot, 95 százalékuk pedig mind az öt injekciót. Az elsődleges végpont a nemkívánatos események és súlyos mellékhatások összefoglalása volt, a másodlagos végpont pedig az RSV -kórházi kezelés incidenciája Az RSV -kórházi kezelés gyakorisága 16, 612 (2,6%) volt a palivizumab csoportban.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A palivizumab liofilizált készítménye
Felnőtt önkénteseken végzett vizsgálatokban a palivizumab farmakokinetikai profilja hasonló volt a humán IgG1 antitestekhez az eloszlási térfogat (átlagosan 57 ml / kg) és a felezési idő (átlagosan 18 nap) tekintetében.A bronhopulmonáris diszpláziában szenvedő koraszülöttek gyermekkorú populációiban végzett profilaxis vizsgálatokban a palivizumab átlagos felezési ideje 20 nap volt, a havi 15 mg / kg intramuszkuláris dózisok pedig a 30. napon érték el a hatóanyag átlagos szérumkoncentrációját, megközelítőleg 40 μg / ml. Az első injekció után körülbelül 60 mcg / ml a második injekció után, körülbelül 70 mcg / ml a harmadik és negyedik injekció után. a hatóanyag szérumkoncentrációjának értéke, amely körülbelül 55 mcg / ml az első injekció után és körülbelül 90 mcg / ml a negyedik injekció után.
A veleszületett szívbetegségek vizsgálatában körülbelül 139 palivizumab -kezelést kapott gyermeknél, azoknál, akik kardiopulmonális bypass -on estek át, és akiknek párosított szérummintái voltak, a palivizumab átlagos szérumkoncentrációja körülbelül 100 mcg / ml volt a szív bypass előtt, és kb. 40 mcg / ml bypass után.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A majmokkal (maximális dózis 30 mg / kg), nyulakkal (maximális dózis 50 mg / kg) és patkányokkal (maximális dózis 840 mg / kg) végzett egyszeri dózisú toxikológiai vizsgálatokban nem találtak szignifikáns adatokat.
A rágcsálókon végzett vizsgálatok nem mutatták ki az RSV reprodukciójának növekedését, vagy az RSV által kiváltott patológiákat, vagy mutáns vírusok generálását palivizumab jelenlétében az elfogadott kísérleti körülmények között.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Por:
Hisztidin
Glicin
Mannit (E421)
Oldószer:
Injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás
Ezt a gyógyszert tilos más gyógyszerekkel vagy hígítószerekkel keverni, kivéve az injekcióhoz való vizet.
06.3 Érvényességi idő
4 év.
Feloldás után a gyógyszert azonnal fel kell használni. Mindenesetre a stabilitás használati körülmények között 3 órán át bizonyított 20-24 ° C -on.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
Nem fagyasztható.
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a külső dobozban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
50 mg por 4 ml -es injekciós üvegben (I. típusú üveg), dugóval (butil -gumi) és lezárással (alumínium).
1 ml injekcióhoz való víz injekciós üvegben (I. típusú üveg).
Csomag 1 db.
06.6 Használati utasítás
Az 50 mg -os port tartalmazó injekciós üveg extra mennyiséget tartalmaz, amely feloldás esetén 50 mg -ot vonhat vissza, ha követi az alábbi utasításokat.
A feloldáshoz távolítsa el az alumínium kupakot az injekciós üveg kupakjáról, és tisztítsa meg a dugót 70% -os etanollal vagy azzal egyenértékű anyaggal.
A habzás elkerülése érdekében lassan adjon hozzá 0,6 ml injekcióhoz való vizet az injekciós üveg belső falán. A víz hozzáadása után kissé döntse meg az injekciós üveget, és óvatosan forgassa 30 másodpercig. Ne rázza fel az injekciós üveget. A palivizumab oldatnak legalább 20 percig szobahőmérsékleten kell pihentetnie, amíg tiszta lesz. A palivizumab oldat nem tartalmaz tartósítószereket, és az elkészítés után 3 órán belül be kell adni.
Az utasítások szerint feloldva a végső koncentráció 100 mg / ml.
Az elkészített oldat tiszta vagy enyhén opálos.
Egyszer használatos injekciós üveg. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
AbbVie Kft
Szüzesség
SL6 4XE
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 1999. augusztus 13
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
04/2015
