A melfalán rákellenes gyógyszer, amely az alkilálószerek osztályába tartozik.
Citotoxikus hatását (a sejtekre mérgező) hajtja végre, károsítva a sejtek életéhez nélkülözhetetlen DNS -t; így a daganatos sejtek halálát okozzák.
Terápiás javallatok
Melfalán - kémiai szerkezet
A Melphalan -t elsősorban a myeloma multiplex kezelésére használják, de más típusú rákok kezelésére is használják, beleértve:
- A petefészek karcinóma;
- Mellrák
- Lágyrész szarkóma a végtagokban lokalizálva;
- A végtagokban lokalizált rosszindulatú melanoma;
- Ewing -szarkóma;
- Infantilis neuroblastoma;
- Polycythemia vera, más néven PV vagy Vaquez -kór.
Figyelmeztetések
A melfalánt csak daganatellenes hatású alkilező szerek adagolására szakosodott orvosok szoros felügyelete mellett szabad beadni. Különösen az intravénás melfalán nagy dózisának beadására csak szakosodott központokban és a beteg folyamatos monitorozása mellett kerülhet sor.
Mivel a melfalán immunszuppresszív hatással rendelkezik (azaz elnyomja az immunrendszert), a betegek vakcinázása élő, legyengített vírusvakcinák. Valójában az immunszuppresszált betegeknél élő vírusokkal történő vakcinázás elősegítheti a vírusok replikációját okozó fertőzéseket és növelheti a vakcina mellékhatásait.
Nagy dózisú melfalánt szedő betegeknél a fertőzésellenes szerek profilaktikus beadása és ha szükséges, az adminisztráció vér származékai. A gyógyszer beadását közvetlenül követő időszakban jó lenne fenntartani a megnövekedett vese glomeruláris szűrletet hidratálás és kényszerített diurézis.
A melfalánnal végzett kezelés során nem ajánlott közvetlen és hosszan tartó napsugárzás, expozíció esetén ajánlatos magas védelmi indexű napozó krémeket használni.
Interakciók
A nagy dózisú intravénás melfalán beadása a nalidixinsav (antibakteriális gyógyszer) halálát okozta gyermekgyógyászati betegek vérzéses enterokolitiszében.
A vesefunkció megváltozását azonosították azoknál a betegeknél, akiket nagy dózisú intravénás melfalánnal kezeltek, és akik - miután csontvelő -transzplantációt kaptak - ciklosporin magának a transzplantátumnak a kilökődésének megelőzésére.
A melfalán kezelés alatt jobb lenne elkerülni a aszpirin mivel - vérhígítóként - növelheti a vérzés kockázatát.
Előfordulhat kölcsönhatás más gyógyszerekkel is, mint pl cimetidin (gyomorfekély kezelésére használják) e szteroidok.
Feltétlenül tájékoztassa orvosát azonban a jelenleg vagy nemrégiben szedett gyógyszereiről, még akkor is, ha azok vény nélkül kapható gyógyszerek.
Mellékhatások
A Melphalan számos mellékhatást válthat ki. Ezek a káros hatások a kezelendő daganat típusától, a beadott gyógyszer mennyiségétől, a beadás módjától és a beteg állapotától függően változnak. Ezenkívül nagy eltérések vannak egyénenként, és nem biztos, hogy a mellékhatások minden betegnél és minden betegnél azonos intenzitással jelentkeznek.
Az alábbiakban felsoroljuk a melfalán által kiváltott fő mellékhatásokat.
Mieloszuppresszió
A Melphalan mieloszuppressziót válthat ki, azaz képes elnyomni a csontvelő aktivitását. Ez a szuppresszió a vérsejtek termelésének csökkenését okozza, ami a következőkhöz vezethet:
- Anémia (a hemoglobin szintjének csökkenése a vérben), a vérszegénység kialakulásának fő tünete az érzés fizikai kimerültség;
- Leukopenia (a fehérvérsejtek szintjének csökkenése), fokozott fogékonysággal fertőzések összehúzódása;
- Trombocitopénia (a vérlemezkék számának csökkenése), ez a megjelenéséhez vezet zúzódások És rendellenes vérzés val vel fokozott vérzésveszély.
Emésztőrendszeri betegségek
Az alkalmazás után a melfalán provokálhat hányinger, Visszahúzódott És hasmenés.
Hányás jelentkezhet néhány órától néhány napig a gyógyszer bevétele után. Ennek a tünetnek a csökkentésére antiemetikus (vírusellenes) gyógyszereket használnak. Ha a tünet továbbra is fennáll, értesíteni kell az onkológust.
A hasmenést hasmenés elleni gyógyszerekkel lehet kezelni, és sokat kell inni az elveszett folyadékok pótlására.
Allergiás reakciók
A melfalán beadását követően allergiás reakciók léphetnek fel, amelyek általában csalánkiütés, ödéma, bőrkiütés És anafilaxiás sokk. Ritkán - ilyen reakciók után - szívmegállás léphet fel.
Légúti patológiák
Ezek a mellékhatások ritkák és a következőkből állnak intersticiális tüdőgyulladás És tüdő-fibrózis, egyes esetekben akár halálos is.
Máj- és epebetegségek
A melfalán májbetegségeket okozhat, a kóros májfunkciós tesztektől a klinikai megnyilvánulásokig, mint pl májgyulladás És sárgaság.
Haj és korpásodás
A haj és a korpásodás elvékonyodhat vagy teljesen kihullhat, de ez visszafordítható mellékhatás. A bolyhok és a haj általában néhány hónappal a kemoterápia befejezése után kezd vissza nőni.
Vese patológiák
Magas vizelet -azotaémia szintet figyeltek meg vesekárosodásban szenvedő myeloma multiplexben szenvedő és melfalánnal kezelt betegeknél, különösen a kezelés kezdeti szakaszában.
Mutagenezis
A melfalánnal kezelt betegeknél azonosították őket kromoszóma -rendellenességek (változások a kromoszómák szerkezetében), amelyet maga a gyógyszer okoz.
Karcinogenezis
Melfalánnak hatalma van leukemogén, vagyis úgy tűnik, képes leukémiát kiváltani. Akut leukémia eseteiről számoltak be a melfalan -terápia után olyan állapotok kezelésére, mint az amiloidózis, a malignus melanoma és a myeloma multiplex.
Azt is megjegyezték, hogy az alkilező szerekkel - köztük a melfalánnal - kezelt petefészekrákos betegeknél "az akut leukémia gyakoribb előfordulása, mint más típusú rákellenes gyógyszerekkel.
Amenorrhoea
A melfalán használata amenorrhoeát okozhat, vagyis a menstruációs ciklus megszakítását.
A cselekvés mechanizmusa
A melfalán egy alkilezőszer, és így képes a kettős DNS -szálon belüli alkilcsoportok interkalálására.
A DNS négy alapegységből áll, amelyeket nitrogénbázisoknak neveznek. Ezek az alapvető molekulák az adenin, a timin, a citozin és a guanin.
A melfalán citotoxikus hatását a guanin alkilezésével hajtja végre kovalens kötések, azaz nagyon nehéz szétválasztás révén. Ezeknek a kötéseknek a kialakulása elváltozásokat okoz a DNS -ben, ami megakadályozza a sejt osztódását, ami halálát okozza.
Használati módszer - adagolás
A Melphalan önmagában vagy más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható. Intravénás és orális adagolásra egyaránt rendelkezésre áll.
Intravénás adagolás esetén száraz por formájában kerül forgalomba, amelyet közvetlenül az infúzió előtt fel kell oldani megfelelő oldószerben.
Orális adagolás esetén a melfalán fehér tabletták formájában kapható.
Myeloma multiplex
A myeloma multiplex intravénás melfalánnal történő kezelésére - önmagában alkalmazva - a szokásos adag 0,4 mg / testtömeg -kg.
Ezzel szemben szájon át történő alkalmazás esetén a szokásos adag napi 0,15 mg / testtömeg -kilogramm, elosztva 4 nap alatt.
Előrehaladott petefészekrák
A petefészekrák intravénás melfalánnal történő kezelésének szokásos adagja 1 mg / testtömeg kg, 4 hetes időközönként.
Másrészt, ha a melfalánt más citotoxikus gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, a szokásos adag 0,3-0,4 mg / testtömeg-kilogramm, 4-6 hetes időközönként.
Ha a melfalánt szájon át adják, a szokásos adag 0,2 mg / testtömeg -kg 5 egymást követő napon keresztül; az egyik ciklus és a másik között 4-8 hetes intervallumnak kell lennie, vagy mindenesetre megfelelő időköznek kell lennie ahhoz, hogy a csontvelő helyreállítsa aktivitását.
Rosszindulatú melanoma
A Melfalán intravénás infúzióhoz kombinálva alkalmazható hipertermia a műtét adjuváns terápiájaként a rosszindulatú melanómák kezdeti stádiumában és a fejlett, de lokalizált formák palliatív kezelésében.
Lágyszöveti szarkóma
Az intravénás melfalán - hipertermiával kombinálva - a lágyrész -szarkóma minden stádiumának kezelésére alkalmazható. Általában ezt a terápiát sebészeti beavatkozással együtt alkalmazzák.
Előrehaladott neuroblasztóma gyermekkorban
Ennek a patológiának a kezelésére intravénás melfalánt használnak. A szokásos adag 100-240 mg / m2 testfelület, vérképző őssejt -transzplantációval vagy sugárkezeléssel és / vagy más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva.
Előrehaladott mellrák
A daganat kezelésére orális melfalánt használnak. A szokásos adag 0,15 mg / testtömeg-kg 5 napon keresztül, 6 hetes intervallumokkal az egyik ciklus és a másik között.
Igazi policitémia
A szájon át adott melfalánt használják policitémia vera kezelésére. A szokásos kezdő adag napi 6-10 mg 5-7 napig.
Idős betegeknél a melfalán beadása esetén gondoskodni kell a beteg állapotáról, és szükség esetén módosítani kell a gyógyszer adagját.
Még veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében is szükség lehet a beadandó gyógyszer adagjának módosítására.
Mindenesetre az adagolást az onkológus határozza meg a kezelendő patológia, az alkalmazás módja és a beteg állapota szerint.
Terhesség és szoptatás
Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni a lehetséges terhesség elkerülése érdekében a melfalán -kezelés ideje alatt és a kemoterápia befejezését követő hat hónaptól néhány évig.
A melfalán használatát - ha lehetséges - kerülni kell a terhesség alatt, különösen az első trimeszterben.
A melfalán terápiában részesülő anyák nem szoptathatnak.
A mutagén tulajdonságai miatt okkal feltételezhető, hogy a melfalán teratogén hatású lehet, és születési rendellenességeket okozhat a gyógyszerrel kezelt betegek utódaiban.
Férfi betegeknél a melfalán terápia meddőséget okozhat, ami nem mindig visszafordítható.
Ellenjavallatok
A melfalán alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:
- Túlérzékenység a melfalánnal szemben;
- Terhes;
- Szoptatás közben.
