Hatóanyagok: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml oldatos injekció gyermekgyógyászati használatra
A Humira betétlapok a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Humira 40 mg / 0,8 ml oldatos injekció gyermekgyógyászati használatra
- Humira 40 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
- Humira 40 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben tűbiztosítóval
- Humira 40 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
Miért alkalmazzák a Humira -t? Mire való?
A Humira hatóanyaga az adalimumab, egy szelektív immunszuppresszív szer. A Humira javallott poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás kezelésére 2-17 éves gyermekeknél, enthesitishez társuló ízületi gyulladás kezelésére 6-17 éves gyermekeknél, Crohn-betegségre 6-17 éves gyermekeknél. 17 éves korban és plakkos pikkelysömörre 4 ... 17 év. Ez egy gyógyszer, amely csökkenti ezen betegségek gyulladásos folyamatát. A hatóanyag, az adalimumab, sejtkultúrák által termelt humán monoklonális antitest. A monoklonális antitestek olyan fehérjék, amelyek felismerik és kötődnek más fehérjékhez. Az adalimumab kötődik egy specifikus fehérjéhez (tumor nekrózis faktorhoz vagy TNFα-hoz), amely magas szinten van jelen gyulladásos betegségekben, például poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban, enthesitisszel összefüggő ízületi gyulladásban, Crohn-betegségben és plakkos psoriasisban.
Poliartikuláris fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás és enthesitishez társuló ízületi gyulladás
A poliartikuláris fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás és az enthesitishez társuló ízületi gyulladás gyulladásos betegségek. A Humira-t a poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás és az enthesitishez társuló ízületi gyulladás kezelésére használják. Betegséget módosító gyógyszereket, például metotrexátot adhatnak a diagnózis során. Ha ezekre a gyógyszerekre adott válasz nem megfelelő, a gyermek Humira-t kap a poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás vagy az enthesitishez társuló ízületi gyulladás kezelésére.
Crohn -betegség gyermekeknél
A Crohn -betegség az emésztőrendszer gyulladásos betegsége. A Humira 6–17 éves gyermekek Crohn -betegségének kezelésére javallt. A gyermek először más gyógyszereket fog kapni. Ha gyermeke nem reagál megfelelően ezekre a gyógyszerekre, akkor a Crohn -betegség jeleinek és tüneteinek csökkentésére Humira -t fog kapni.
Gyermekkori plakkos psoriasis
A plakkos psoriasis olyan bőrbetegség, amely vöröses, pikkelyes, megkeményedett bőrfoltokat okoz, ezüstös pikkelyekkel borítva. Úgy gondolják, hogy a pikkelysömört a szervezet immunrendszerének problémája okozza, amely a bőrsejtek fokozott termelődéséhez vezet. A Humira -t súlyos plakkos pikkelysömör kezelésére alkalmazzák olyan 4-17 éves gyermekek és serdülők körében, akiknél a helyi terápia és a fototerápia nem működött optimálisan vagy nem javallt.
Ellenjavallatok Amikor a Humira -t nem szabad alkalmazni
Ne alkalmazza a Humira -t
- Ha gyermeke allergiás az adalimumabra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- Ha "súlyos fertőzése van, beleértve az aktív tuberkulózist (lásd" Figyelmeztetések és óvintézkedések "). Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyermekének fertőzés tünetei vannak, például láz, sebek, fáradtság, fogászati problémák.
- Közepes vagy súlyos szívelégtelenség jelenlétében. Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha súlyos szívbetegsége volt vagy van (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések").
Tudnivalók a Humira szedése előtt
A Humira alkalmazása előtt beszéljen gyermeke orvosával vagy gyógyszerészével
- Ha bármilyen allegikus reakciót észlel, olyan tünetekkel, mint a mellkasi szorítás, zihálás, szédülés, duzzanat vagy kiütés, hagyja abba a Humira alkalmazását, és azonnal forduljon orvosához.
- Ha fertőzése van, beleértve a hosszú távú vagy lokális fertőzéseket (például lábszárfekély), konzultáljon orvosával, mielőtt elkezdi a Humira-kezelést. Ha bizonytalan, forduljon orvosához.
- A Humira -kezelés alatt könnyebben fertőzhet. Ez a kockázat növekedhet, ha a baba tüdőfunkciója károsodott. Ezek a fertőzések súlyosak lehetnek, beleértve a tuberkulózist, a vírusok, gombák, paraziták vagy baktériumok által okozott fertőzéseket, vagy más opportunista fertőzéseket és szepszist, amelyek ritka esetekben életveszélyesek lehetnek. Fontos, hogy tájékoztassa orvosát olyan tünetekről, mint a láz, sebek, fáradtság vagy fogászati problémák. Orvosa javasolhatja a Humira ideiglenes abbahagyását.
- Mivel a Humira -t kapó betegeknél voltak tuberkulózisos esetek, az orvosnak a Humira -kezelés megkezdése előtt ellenőriznie kell, hogy a gyermeknek vannak -e tipikus tuberkulózis jelei vagy tünetei. Ez magában foglalja a részletes orvosi értékelés összegyűjtését, beleértve a gyermek kórtörténetét és a megfelelő klinikai vizsgálatokat (pl. Mellkasi röntgen és tuberkulin teszt). Az ilyen vizsgálatok teljesítményét és eredményeit rögzíteni kell a beteg figyelmeztető kártyáján. Nagyon fontos, hogy tájékoztassa az orvost, ha a gyermek valaha is tuberkulózisban szenvedett, vagy ha szoros kapcsolatban volt tuberkulózisos betegekkel. A tuberkulózis akkor is előfordulhat a terápia során, ha a gyermek megelőző kezelést kapott a tuberkulózis ellen. Azonnal forduljon orvosához, ha a kezelés alatt vagy után tuberkulózis (tartós köhögés, fogyás, kedvetlenség, mérsékelt láz) vagy egyéb fertőzések tünetei jelentkeznek.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyermeke olyan régiókban tartózkodik vagy oda utazik, ahol gombás fertőzések, például hisztoplazmózis, kokcidioidomikózis vagy blasztomikózis endémiásak.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyermekének visszatérő fertőzése volt, vagy ha olyan állapotai vannak, amelyek növelik a fertőzés kockázatát.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyermeke a hepatitis B vírus (HBV) hordozója, ha aktív hepatitisz B vírusfertőzése van, vagy ha úgy gondolja, hogy fennáll a veszélye a hepatitis B vírus elfertőződésének. B -vírusfertőzés: A Humira szedése a hepatitis B vírus újbóli aktiválódását okozhatja a vírus hordozóiban. Bizonyos ritka esetekben, különösen akkor, ha a páciens más gyógyszerekkel kezeli az immunrendszert, a hepatitis B vírus újraaktiválása életveszélyes lehet.
- Fontos, hogy tájékoztassa gyermeke orvosát, ha olyan fertőző tünetek jelentkeznek, mint a láz, sebek, fáradtság vagy fogászati problémák.
- Műtét vagy fogászati beavatkozások előtt tájékoztassa kezelőorvosát, hogy gyermeke Humira -t szed. Orvosa ideiglenes felfüggesztést javasolhat.
- Ha gyermekének demielinizáló betegségei vannak, mint például a szklerózis multiplex, az orvos eldönti, hogy el kell -e kezdeni a Humira alkalmazását.
- Bizonyos vakcinák fertőzést okozhatnak, ezért nem szabad őket a Humira -kezelés alatt adni. Mielőtt oltást adna gyermekének, konzultáljon orvosával. Gyermekeknél a Humira -kezelés megkezdése előtt ajánlott, ha lehetséges, a tervezett oltási ütemterv végrehajtása, az aktuális oltási irányelveknek megfelelően. Ha terhesség alatt szedte a Humira -t, akkor a terhesség alatt beadott utolsó adag után körülbelül 5 hónappal megnövekedett kockázata lehet a fertőzésnek. Fontos, hogy tájékoztassa gyermekorvosát vagy más egészségügyi szakembert. terhesség alatt, így eldönthetik, hogy mikor kapja meg gyermeke bármilyen típusú oltást.
- Enyhe szívelégtelenség és a Humira -val történő egyidejű kezelés esetén az orvosnak alaposan ki kell értékelnie és ellenőriznie kell a baba szívének állapotát. Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát bármilyen múltbeli és jelenlegi szívproblémáról. Ha a szívelégtelenség új tünetei jelentkeznek, vagy ha a meglévő tünetek rosszabbodnak (például légszomj vagy lábduzzanat), azonnal forduljon orvosához. Az orvos eldönti, hogy a gyermek szedheti -e a Humira -t.
- Egyes betegeknél előfordulhat, hogy a szervezet nem képes elegendő vérsejtet előállítani a fertőzés elleni küzdelemhez vagy a vérzés leállításához. Ha gyermekének tartós láza, zúzódása vagy könnyű vérzése vagy sápadtsága van, azonnal keresse fel orvosát. Ez utóbbi dönthet úgy, hogy abbahagyja a terápiát.
- Bizonyos típusú daganatok nagyon ritkán fordultak elő Humira-val vagy más TNF-ellenes gyógyszeres kezelésben részesülő betegeknél, mind gyermekeknél, mind felnőtteknél. A tartósan súlyos reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél az átlagosnál nagyobb a kockázata a limfóma (a nyirokrendszert érintő rákfajta) és a leukémia (a vért és a csontvelőt érintő rákfajta) kialakulásának. Ha gyermeke Humira -t szed, megnőhet a limfóma, a leukémia vagy más rákos megbetegedések kockázata. Ritka esetekben specifikus és súlyos típusú limfómát figyeltek meg a Humira -t kapó betegeknél.Ezen betegek egy része azatioprin- vagy 6-merkaptopurin-kezelésen is átesett. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha azatioprint vagy 6-merkaptopurint szed a Humira-val együtt. Ezenkívül nem melanotikus bőrrák eseteit figyelték meg a Humira-t szedő betegeknél. Ha új bőrelváltozások jelennek meg a kezelés alatt vagy után, vagy ha a meglévő elváltozások megjelenése megváltozik, kérjük, értesítse orvosát.
- A limfóma mellett rosszindulatú daganatok is előfordultak olyan krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) nevű, specifikus típusú tüdőbetegségben szenvedő betegeknél, akiket más anti-TNF-kezelésben részesítettek. Ha gyermeke COPD-ben szenved vagy sokat dohányzik, beszélje meg kezelőorvosával, hogy megfelelő-e az anti-TNF kezelés.
Gyermekek és serdülők
- Védőoltások: Ha lehetséges, a Humira alkalmazása előtt gyermekének már meg kellett kapnia az összes oltást.
- Ne adja a Humira -t 2 évesnél fiatalabb, poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő gyermekeknek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Humira hatását
Egyéb gyógyszerek és a Humira
Tájékoztassa gyermeke kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha gyermeke jelenleg vagy nemrégiben szedett, vagy szedhet egyéb gyógyszereket.
A Humira bevehető metotrexáttal vagy más betegséget módosító reumaellenes gyógyszerekkel (szulfaszalazin, hidroxi-klorokin, leflunomid és parenterális aranysók), szteroidokkal vagy fájdalomcsillapítókkal, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) is.
A Humira nem szedhető egyidejűleg olyan gyógyszerekkel, amelyek anakinrát vagy abataceptet tartalmaznak hatóanyagként. Ha bizonytalan, kérdezze meg orvosát.
A Humira egyidejű bevétele étellel és itallal
Mivel a Humira -t a bőr alá (szubkután) injektálják, az ételek és italok nem befolyásolják a Humira hatását.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Humira terhes nőkön kifejtett hatásai nem ismertek, ezért a Humira alkalmazása terhes nőknél nem javasolt. Javasolt a terhesség elkerülése a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásával a Humira -kezelés alatt és legalább 5 hónappal a kezelés után. "Utolsó gyógyszeres kezelés Ha a baba teherbe esik, keresse fel a baba orvosát.
Nem ismert, hogy az adalimumab átjut -e az anyatejbe.
Ha a Humira -t szedő fiatal nő szoptat, a Humira -kezelés alatt és az utolsó Humira -kezelés után legalább 5 hónapig abba kell hagynia a szoptatást. Ha terhesség alatt szedte a Humira -t, akkor a baba fokozott fertőzésveszélyben részesülhet. Fontos, hogy a gyermeke előtt tájékoztassa gyermekorvosát vagy más egészségügyi szakembert a Humira terhesség alatti alkalmazásáról, mielőtt gyermeke bármilyen gyógyszeres oltást kapna. (további információkért lásd az oltásról szóló részt).
Ha gyanítja, hogy a lánya elkezdett teherbe esni, vagy terhességet tervez, kérje ki kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Humira befolyásolhatja a gépjárművezetéshez, kerékpározáshoz és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, bár csak mérsékelten. A Humira bevétele után látászavarok jelentkezhetnek, és úgy érezheti, hogy a környezet forog.
Adagolás és alkalmazás A Humira alkalmazásának módja: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan a gyermeke orvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon gyermeke orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő gyermekek
A Humira ajánlott adagja poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő, 2-12 éves betegeknél a gyermek magasságától és súlyától függ. Gyermeke kezelőorvosa tanácsot ad Önnek a megfelelő adag használatáról. 13-17 éves kor között 40 mg minden második héten.
Enthesitishez társuló arthritisben szenvedő gyermekek
A Humira ajánlott adagja enthesitishez társuló ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél 6-17 éves korban a gyermek magasságától és súlyától függ.
Crohn -betegségben szenvedő gyermekek vagy serdülők
Gyermekek vagy serdülők, akik súlya kevesebb, mint 40 kg:
A szokásos adagolási rend kezdetben 40 mg, majd két héttel később 20 mg. Ha gyorsabb válaszra van szükség, az orvos 80 mg kezdő adagot írhat fel (két injekció egy nap alatt), majd két héttel később 40 mg Ezt követően a szokásos adag 20 mg minden második héten. A gyermek válaszától függően az orvos hetente 20 mg -ra emelheti az adag gyakoriságát.
40 kg vagy annál nagyobb súlyú gyermekek vagy serdülők:
A szokásos adagolási rend az elején 80 mg, majd két héttel később 40 mg. Ha gyorsabb válaszra van szükség, az orvos 160 mg kezdő adagot írhat fel (napi 4 injekcióként vagy napi 2 injekcióként 2 egymást követő napok), majd két héttel később 80 mg. Ezt követően a szokásos adag minden második héten 40 mg. A gyermek válaszától függően az orvos 40 mg -ra emelheti az adagolási gyakoriságot. 40 mg toll és 40 mg előretöltött fecskendő is kapható.
Gyermekek vagy serdülők pikkelysömörben
A plakkos pikkelysömörben szenvedő 4–17 éves betegeknek a Humira ajánlott adagja gyermekének súlyától függ. Gyermeke orvosa tanácsot ad a helyes adagoláshoz.
Az alkalmazás módja és módja
A Humira -t a bőr alá (szubkután injekció) adják be.
Utasítások a Humira elkészítésére és beadására:
Az alábbi utasítások elmagyarázzák, hogyan kell beadni a Humira -t. Olvassa el figyelmesen az utasításokat, és kövesse azokat lépésről lépésre. Orvosa vagy asszisztense tájékoztatni fogja Önt az önbeadási technikáról és arról, hogy mennyit adjon gyermekének. Megfelelő utasítás után az injekciót Ön vagy mások, például családtag vagy barát adhatja be.
Az alábbi utasítások figyelmen kívül hagyása szennyeződést okozhat, ami fertőzést okozhat a csecsemőben. A fecskendő tartalmát nem szabad más gyógyszerekkel keverni ugyanabban a fecskendőben vagy üvegben.
1) Előkészítés
- Győződjön meg arról, hogy ismeri az adaghoz szükséges mennyiséget (térfogatot). Ha nem tudja az összeget, hagyja abba, és további utasításokért forduljon orvosához.
- Szüksége lesz egy speciális hulladéktároló edényre, például éles tárgyak tárolására vagy a nővér, az orvos vagy a gyógyszerész utasítására.
- Alaposan mosson kezet.
- Vegye ki a dobozból a dobozát, amely fecskendőt, injekciós üveg -adaptert, injekciós üveget, 2 alkoholos törlőkendőt és egy tűt tartalmaz.
- Ellenőrizze a lejárati dátumot a dobozon. NE használja a dobozban található elemeket a lejárati idő után.
- Rendezze el az alábbi tárgyakat tiszta felületre, anélkül, hogy bármit kivenné a csomagolásából. Egy 1 ml -es fecskendő Egy injekciós üveg adapter Egy gyermeki Humira oldatos injekciós üveg Két alkoholos betét vagy egy tű
- A Humira tiszta, színtelen folyadék. NE használja, ha a folyadék átlátszatlan, elszíneződött, vagy pelyhesedés vagy részecskék vannak benne.
2) A Humira adagjának előkészítése az injekcióhoz
Általános utasítások: NE dobja ki az elemeket, amíg az injekció be nem fejeződött.
- Készítse elő a tűt úgy, hogy részben kinyitja a csomagolást a fecskendő sárga csatlakozójához legközelebb eső végéről. Nyissa ki a csomagot annyira, hogy láthatóvá váljon a fecskendő sárga csatlakozója. Helyezze a csomagot világos felével felfelé.
- Távolítsa el a műanyag kupakot az injekciós üvegről, amíg meg nem látja az injekciós üveg dugójának tetejét.
- Az alkoholos törlőkendővel tisztítsa meg az injekciós üveg kupakját. NE érintse meg az injekciós üveg kupakját, miután a tamponnal megtisztította.
- Vegye le a fedelet az injekciós üveg adapter csomagolásáról anélkül, hogy kivenné a csomagolásból.
- Tartsa az injekciós üveget fejjel lefelé.
- Ha a sarlóadapter még mindig az átlátszó csomagolásban van, csatlakoztassa az injekciós üveg dugójához úgy, hogy addig nyomja, amíg az adapter kattan.
- Ha biztos abban, hogy az adapter az injekciós üveghez van csatlakoztatva, húzza el a csomagot az injekciós üvegetől.
- Óvatosan helyezze az injekciós üveget és az adaptert tiszta munkafelületre, ügyelve arra, hogy ne ejtse le.NE érintse meg az adaptert.
- Készítse elő a fecskendőt úgy, hogy részben kinyitja a csomagolást a fehér dugattyúhoz legközelebb eső végéről.
- Nyissa ki az átlátszó csomagolást annyira, hogy láthatóvá váljon a fehér dugattyú anélkül, hogy kivenné a fecskendőt a csomagolásából.
- A fecskendő csomagját fogva LASSAN húzza ki a dugattyút 0,1 ml -rel az előírt adag felett (például ha az előírt adag 0,5 ml, nyomja a dugattyút 0,6 ml -re). SOHA ne lépje túl a 0,9 ml -nek megfelelő pozíciót, az előírt adagtól függetlenül.
- A hangerőt a következő lépésben az előírt dózisig kell beállítani.
- NE nyomja ki teljesen a fehér dugattyút a fecskendőből.
MEGJEGYZÉS: Ha a fehér dugattyút teljesen benyomja a fecskendőből, dobja ki a fecskendőt, és lépjen kapcsolatba a Humira beszállítójával a csere érdekében. NE próbálja visszahelyezni a fehér dugattyút.
- NE használja a fehér dugattyút a fecskendő eltávolításához a csomagolásból. Tartsa a fecskendőt a mérőoldalon, és vegye ki a csomagolásából. SOHA NE tegye le a fecskendőt.
- Miközben az adaptert fogja, helyezze be a fecskendő hegyét az adapterbe, és egyik kezével forgassa el a fecskendőt az óramutató járásával megegyező irányba, amíg meg nem áll.
- Miközben az injekciós üveget tartja, nyomja be teljesen a fehér dugattyút. Ez a lépés fontos a megfelelő adag eléréséhez. Tartsa befelé a fehér dugattyúrudat, és fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget és a fecskendőt.
- Lassan húzza a fehér dugattyút 0,1 ml -re az előírt adag fölé. Fontos a megfelelő adag visszavonása. Az előírt adagnak megfelelő térfogatot az 4. lépés, Az adag előkészítése határozza meg. Ha az előírt adag 0,5 ml, húzza a fehér dugattyút 0,6 ml térfogatra. A folyadék az injekciós üvegből a fecskendőbe kerül.
- Nyomja vissza teljesen a fehér dugattyút, hogy a folyadék visszaszoruljon az injekciós üvegbe. Ismét LASSAN húzza a fehér dugattyút, amíg el nem éri az előírt adag 0,1 ml -t; fontos, hogy visszavonja a megfelelő adagot, és megakadályozza a légbuborékok képződését a folyadékban vagy az üres terekben.
- Ha légbuborékok vagy rések maradnak a fecskendőben, ismételje meg ezt akár háromszor is.
MEGJEGYZÉS: Ha a fehér dugattyút teljesen benyomja a fecskendőből, dobja ki a fecskendőt, és lépjen kapcsolatba a Humira beszállítójával a csere érdekében. NE próbálja visszahelyezni a fehér dugattyút.
- Miközben továbbra is függőlegesen tartja a fecskendőt a mérőoldalon, távolítsa el az injekciós üveg adaptert, miközben a másik kezével lecsavarja az adaptert. NE érintse meg a fecskendő hegyét.
- Ha nagy légbuborékot vagy üres helyet észlel a fecskendő csúcsa közelében, Lassan nyomja be a fehér dugattyút a fecskendőbe, amíg folyadék nem kezd bejutni a fecskendő hegyébe. NE nyomja egyszer a fehér dugattyút az adagolási helyzeten túl.
- Például, ha az előírt adag 0,5 ml, NE nyomja a fehér dugattyút a 0,5 ml -es pozíció mellett.
- Ellenőrizze, hogy a fecskendőben maradt folyadék legalább egyenértékű -e a levett adaggal. Ha alacsonyabb, NE használja a fecskendőt, és forduljon egészségügyi szakemberéhez.
- Szabad kezével vegye fel a tűcsomagot úgy, hogy a fecskendő sárga csatlakozója lefelé nézzen.
- A fecskendőt felfelé tartva helyezze be a fecskendő hegyét a sárga csatlakozóba, és forgassa el a fecskendőt az ábrán látható nyíllal jelzett ütközésig.
- Vegye ki a tűt a csomagolásból, de NE vegye le az átlátszó tűsapkát.
- Helyezze a fecskendőt tiszta munkafelületre. Azonnal folytassa a beadás helyével és az adag előkészítésével.
3) Az injekció beadásának helyének kiválasztása és előkészítése
- Válasszon egy helyet a combján vagy a hasán: NE használja ugyanazt a helyet, amelyet az utolsó injekcióhoz használt.
- Az új injekciót legalább 3 cm -re kell beadni az utolsó injekció helyétől.
- NE adja be az injekciót olyan területekre, ahol a bőr vörös, véraláfutásos vagy kemény - ez fertőzésre utalhat; ezért forduljon orvosához.
- A fertőzések esélyének csökkentése érdekében törölje le az injekció beadásának helyét a másik alkoholos törlővel.
4) Az adag előkészítése
- Vegye fel a fecskendőt a tűvel felfelé.
- A másik kezével fordítsa a rózsaszín tűvédőt a fecskendő felé
- Távolítsa el az átlátszó tűsapkát a másik kezével felfelé húzva.
- A tű tiszta.
- NE érintse meg a tűt.
- NE fordítsa lefelé a fecskendőt, miután eltávolította az átlátszó tűsapkát.
- NE próbálja visszahelyezni az átlátszó kupakot a tűre.
- Tartsa a fecskendőt szemmagasságban, a tűvel felfelé, hogy tisztán lássa a folyadék mennyiségét.Vigyázzon, hogy a gyógyszer ne kerüljön a szemébe.
- Ismét ellenőrizze a bevett gyógyszer mennyiségét.
- Óvatosan nyomja be a fehér dugattyút a fecskendőbe, amíg a fecskendő nem tartalmazza az előírt gyógyszert. A dugattyú megnyomása közben felesleges folyadék szivároghat ki a tűből.NE vegye ki a tűt vagy a fecskendőt.
Humira injekció
- Szabad kezével óvatosan vegye le az alkohollal dörzsölt területet, és tartsa mozdulatlanul.
- A másik kezével tartsa a fecskendőt az injekció beadásának helyéhez képest 45 ° -os szögben.
- Egy határozott, gyors mozdulattal nyomja be az egész tűt a bőrbe.
- A kezével engedje el a bőrt.
- Nyomja be a fehér dugattyút a gyógyszer beadásához, amíg a fecskendő ki nem ürül.
- Amikor a fecskendő üres, vegye le a tűt a bőrről úgy, hogy ugyanabban a szögben húzza el, mint amikor behelyezte.
- Szabad kezével óvatosan vegye le az alkohollal dörzsölt területet, és tartsa mozdulatlanul.
- A másik kezével tartsa a fecskendőt az injekció beadásának helyéhez képest 45 ° -os szögben.
- Egy határozott, gyors mozdulattal nyomja be az egész tűt a bőrbe.
- A kezével engedje el a bőrt.
- Nyomja be a fehér dugattyút a gyógyszer beadásához, amíg a fecskendő ki nem ürül.
- Amikor a fecskendő üres, vegye le a tűt a bőréről úgy, hogy ugyanabban a szögben húzza ki, mint amikor behelyezte.
- Óvatosan húzza felfelé a tű felett a rózsaszín tűvédőt, és pattintsa fel, majd helyezze a fecskendőt a tűvel a munkafelületére.NE tegye vissza az átlátszó kupakot a tűre.
- Egy gézzel 10 másodpercig nyomást kell gyakorolni az injekció beadásának helyére. Kis vérzés léphet fel. NE masszírozza az injekció beadásának helyét. Ha szeretné, helyezzen fel tapaszt.
Az anyagok ártalmatlanítása
- Szüksége lesz egy speciális hulladéktároló edényre, például éles tárgyak tárolására, vagy a nővér, orvos vagy gyógyszerész utasítása szerint.
- Helyezze a fecskendőt tűvel, fiolával és adapterrel az éles tárgyak tárolására szolgáló speciális tartályba. NE tegye ezeket a tárgyakat a háztartási szemetes konténerbe.
- A fecskendőt, a tűt, az injekciós üveget és az adaptert SOHA TILOS újra felhasználni.
- Ezt a tartályt mindig tartsa távol a gyermekektől!
- Az összes többi használt anyagot dobja ki a háztartási szeméttárolóba.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Humira -t vett be?
Ha az előírtnál több Humira -t alkalmazott:
Ha véletlenül több Humira -t adott be, vagy ha gyakrabban adta be, mint az orvosa mondta, lépjen kapcsolatba orvosával, és mondja el, hogy gyermeke több gyógyszert vett be.
Ha az előírtnál kevesebb Humira -t alkalmazott:
Ha véletlenül kevesebb Humira -t adott be, vagy ha ritkábban adja be, mint a gyermeke orvosa vagy gyógyszerésze, akkor lépjen kapcsolatba gyermeke orvosával vagy gyógyszerészével, és mondja el, hogy gyermeke kevesebb gyógyszert vett be. Mindig őrizze meg a gyógyszeres dobozt vagy injekciós üveget, még akkor is, ha üres.
Ha elfelejtette alkalmazni a Humira -t:
Ha elfelejtette beadni gyermekének a Humira injekciót, akkor azonnal, amint eszébe jut, beadja a Humira adagját, majd rendszeresen adja be a gyermeknek a következő adagot az előírt ütemterv szerint.
Ha gyermeke abbahagyja a Humira szedését
A Humira alkalmazásának abbahagyásáról szóló döntést meg kell beszélni a gyermek orvosával.A gyermek tünetei a kezelés abbahagyása után visszatérhetnek. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Humira mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepes. Néhány azonban súlyos lehet, és kezelést igényel. A mellékhatások az utolsó Humira injekció beadását követően akár 4 hónapig is előfordulhatnak.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi reakciók bármelyikét észleli:
- súlyos bőrkiütés, csalánkiütés vagy az allergiás reakció egyéb jelei;
- az arc, a kéz, a láb duzzanata;
- légzési nehézség, nyelési nehézség;
- nehézlégzés erőfeszítéssel vagy fekvéskor vagy duzzadt lábakkal.
A lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi reakciók bármelyikét észleli:
- fertőzés jelei, például láz, rossz közérzet, sebek, fogászati problémák, égő vizeléskor;
- fáradtság vagy gyengeség;
- köhögés;
- bizsergés
- zsibbadtság;
- kettős látás;
- gyengeség a karokban vagy a lábakban;
- duzzanat vagy nyílt seb, amely nem gyógyul
- olyan jelek és tünetek, amelyek a hematopoietikus rendszert érintő zavarok megjelenésére utalnak, például tartós láz, zúzódások, vérzések, sápadtság.
A fent leírt tünetek a Humira alkalmazása során észlelt alábbi mellékhatások jelei lehetnek:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- reakciók az injekció beadásának helyén (beleértve a fájdalmat, duzzanatot, bőrpírt vagy viszketést);
- légúti fertőzések (beleértve a megfázást, orrfolyást, arcüreggyulladást és tüdőgyulladást);
- fejfájás;
- hasi fájdalom;
- hányinger és hányás;
- kiütés;
- mozgásszervi fájdalom.
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- súlyos fertőzések (beleértve a szeptikémiát és az influenzát);
- bőrfertőzések (beleértve a cellulitist és a herpes zoster fertőzést);
- fülfertőzések;
- szájüregi fertőzések (beleértve a fogfertőzést és a herpes simplex -et);
- a reproduktív rendszer fertőzése;
- Húgyúti fertőzések;
- gombás fertőzések;
- ízületi fertőzések;
- jóindulatú daganatok;
- bőr rák;
- allergiás reakciók (beleértve a szezonális allergiát);
- kiszáradás;
- hangulatváltozások (beleértve a depressziót);
- szorongás;
- alvászavarok;
- érzékenységi rendellenességek, például bizsergés, rángatózás vagy zsibbadás;
- migrén;
- ideggyökér -kompresszió (beleértve az alsó hátfájást és a lábfájást);
- látászavarok;
- szemgyulladás;
- a szemhéjak gyulladása és a szem duzzanata;
- szédülés;
- gyors szívverés érzése;
- magas vérnyomás;
- hőhullámok;
- hematoma;
- köhögés;
- asztma;
- légszomj;
- emésztőrendszeri vérzés;
- diszpepszia (emésztési zavarok, puffadás, gyomorégés);
- savas reflux rendellenesség;
- sicca szindróma (beleértve a szem és a szájszárazságot);
- viszket;
- viszkető kiütés;
- zúzódás;
- bőrgyulladás (például ekcéma);
- az ujjak és a lábujjak körmének törése;
- fokozott izzadás;
- hajhullás;
- a pikkelysömör megjelenése vagy súlyosbodása;
- izomgörcsök;
- vér a vizeletben;
- veseproblémák;
- mellkasi fájdalom;
- ödéma;
- láz;
- a vérlemezkék számának csökkenése a szanggue -ban, ami növeli a vérzés vagy véraláfutás kockázatát;
- gyógyulási nehézség.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- opportunista fertőzések (beleértve a tuberkulózist és más fertőzéseket, amelyek az immunvédelem csökkenése esetén fordulnak elő);
- neurológiai fertőzések (beleértve a vírusos agyhártyagyulladást);
- szemfertőzések;
- bakteriális fertőzések;
- divertikulitisz (vastagbél gyulladása és fertőzése);
- daganatok;
- a nyirokrendszer daganatai;
- melanóma;
- az immunrendszer rendellenességei, amelyek érinthetik a tüdőt, a bőrt és a nyirokcsomókat (leggyakrabban sarcoidosis formájában jelentkeznek);
- vasculitis (az erek gyulladása);
- remegés;
- stroke;
- neuropátia;
- kettős látás;
- halláskárosodás, csengés;
- szabálytalan szívverés érzése, például szívdobogásérzés;
- szívproblémák, amelyek légszomjat vagy bokaduzzanatot okozhatnak;
- akut miokardiális infarktus;
- zsák kialakulása a fő artéria falában, gyulladás és vérrögképződés a vénában, erek elzáródása;
- légszomjat (beleértve a gyulladást) okozó tüdőbetegség;
- tüdőembólia (a tüdőartéria elzáródása);
- pleurális folyadékgyülem (kóros folyadékgyülem a pleurális térben);
- hasnyálmirigy -gyulladás, amely súlyos fájdalmat okoz a hasban és a hátban;
- nyelési nehézség;
- arcödéma;
- az epehólyag gyulladása, epehólyag kövek;
- zsírmáj;
- éjjeli izzadás;
- sebhely;
- rendellenes izomkatabolizmus;
- szisztémás lupus erythematosus (beleértve a bőr, a szív, a tüdő, az ízületek és más szervek gyulladását)
- megszakított alvás;
- impotencia;
- gyulladások.
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- leukémia (a hematopoietikus rendszert perifériás szinten (vér) és csontvelőt érintő rosszindulatú daganat);
- súlyos allergiás reakció sokkkal;
- szklerózis multiplex;
- neurológiai rendellenességek (például a látóideg gyulladása és a Guillain-Barré-szindróma, amely izomgyengeséget, rendellenes érzéseket, bizsergést okozhat a karokban és a felsőtestben);
- szívroham;
- tüdőfibrózis (a tüdő hegesedése);
- bélperforáció;
- májgyulladás;
- a hepatitis B reaktiválása;
- autoimmun hepatitis (a saját immunrendszere által okozott májgyulladás);
- bőr vaszkulitisz (a bőr ereinek gyulladása);
- Stevens-Johnson szindróma (a korai tünetek közé tartozik a rossz közérzet, láz, fejfájás és kiütés);
- allergiás reakciókkal járó arcödéma;
- erythema multiforme (gyulladásos bőrkiütés);
- lupus-szerű szindróma.
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
- máj-lép T-sejtes limfóma (ritka vérrák, amely gyakran halálos kimenetelű);
- Merkel sejtes karcinóma (a bőrrák egy típusa);
- Májelégtelenség;
- a dermatomyositis nevű állapot súlyosbodása (kiütésként jelentkezik, amelyet izomgyengeség kísér).
A Humira alkalmazásakor észlelt mellékhatások némelyike tünetmentes lehet, és csak vérvizsgálatokon található meg. Ezek tartalmazzák:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet):
- alacsony fehérvérsejtszám;
- alacsony vörösvérsejtszám;
- emelkedett vérzsírok;
- emelkedett májenzimek.
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- megnövekedett fehérvérsejtszám;
- csökkent vérlemezkeszám;
- fokozott húgysav a vérben;
- a nátrium megváltozása a vérben;
- a kalcium csökkentése a vérben;
- a foszfor csökkenése a vérben;
- megnövekedett vércukorszint;
- emelkedett vér laktát -dehidrogenáz;
- autoantitestek jelenléte a vérben.
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- alacsony fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék száma.
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
- májelégtelenség.
Mellékhatások bejelentése
Ha gyermeke bármilyen mellékhatást észlel, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, beleértve a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatást is. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A címkén / buborékcsomagoláson / dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó. Nem fagyasztható.
Tartsa az injekciós üveget a megfelelő csomagolásban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Humira?
A készítmény hatóanyaga az adalimumab.
Egyéb összetevők: mannit, citromsav -monohidrát, nátrium -citrát, nátrium -dihidrogén -foszfát -dihidrát, dinátrium -foszfát -dihidrát, nátrium -klorid, poliszorbát 80, nátrium -hidroxid és injekcióhoz való víz.
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 0,8 ml-es adagonként, ezért lényegében nátriummentes, és nem tartalmaz tartósítószert.
Milyen a Humira injekciós üveg külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Humira 40 mg injekciós oldat injekciós üvegekben 40 mg adalimumab 0,8 ml oldatban feloldott steril oldata formájában kerül forgalomba.
A Humira injekciós üvegek adalimumab oldatot tartalmaznak egy üvegcsében. Egy csomag 2 kartondobozt tartalmaz, egyenként 1 injekciós üveget, egy üres steril fecskendőt, 1 tűt, 1 injekciós üveg adaptert és 2 alkoholos törlőkendőt.
A Humira előretöltött fecskendőben vagy előretöltött tollban is kapható.
+ Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML INJEKCIÓS OLDAT Gyermekgyógyászati használatra
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden 0,8 ml-es egyszeri dózisú injekciós üveg 40 mg adalimumabot tartalmaz.
Az adalimumab rekombináns humán monoklonális antitest, amelyet kínai hörcsög petefészek sejtekben expresszálnak.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tiszta oldatos injekció.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
Poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
A Humira metotrexáttal kombinálva aktív poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás kezelésére javallott 2 éves kortól olyan betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően egy vagy több betegségmódosító reumás gyógyszerre (DMARD). A Humira monoterápiában is alkalmazható metotrexát -intolerancia esetén vagy ha a metotrexát -kezelés folytatása nem megfelelő (a monoterápia hatékonyságáról lásd 5.1 pont). A Humira -t nem vizsgálták 2 évesnél fiatalabb betegeknél.
Enthesitishez társuló ízületi gyulladás
A Humira az enthesitishez társuló ízületi gyulladás aktív formáinak kezelésére javallott 6 éves kortól olyan betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően, vagy akik nem tolerálják a hagyományos terápiát (lásd 5.1 pont).
Crohn -betegség gyermekgyógyászati betegeknél
A Humira súlyos aktív Crohn -betegség kezelésére javallott olyan gyermekgyógyászati betegeknél (6 éves kortól), akik nem reagáltak megfelelően a hagyományos terápiára, beleértve az elsődleges táplálkozási terápiát, a kortikoszteroid terápiát és az immunmodulátort, vagy akik intoleránsak vagy ellenjavallataik vannak. ilyen terápiák.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Humira -kezelést a Humira -javallt állapotok diagnosztizálásában és kezelésében jártas szakorvosnak kell elkezdenie és ellenőriznie. A Humira -val kezelt betegeknek speciális figyelmeztető kártyát kell kapniuk.
A Humira befecskendezési technikával kapcsolatos megfelelő oktatás után a betegek beadhatják magukat, ha orvosuk úgy ítéli meg, és szükség esetén rendszeres orvosi vizsgálatokat végeznek.
Gyermekpopuláció
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás
Poliartikuláris fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás 2-12 éves korig.
A Humira ajánlott adagja poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő, 2-12 éves betegeknél 24 mg / m2 testfelület, legfeljebb 20 mg adalimumab egyszeri dózisáig (2 szubkután betegeknél. D térfogatú injekciót választják ki) a beteg magassága és súlya alapján (1. táblázat).
1. táblázat: A Humira dózisa milliliterben (ml) magasságban és súlyban, poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban és enthesitishez társuló arthritisben szenvedő betegeknél
* A maximális egyszeri adag 40 mg (0,8 ml)
Poliartikuláris fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás 13 éves kortól
A 13 éves és idősebb betegeknél 40 mg -os dózist adnak minden második héten, testfelületétől függetlenül.
Ilyen betegeknél 40 mg-os toll és 40 mg előretöltött fecskendő is rendelkezésre áll a teljes 40 mg-os adag beadására.
A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy a klinikai válasz általában a kezelés után 12 héten belül alakul ki. Azoknál a betegeknél, akiknek a terápiára adott reakciója ezen időtartamon belül nem megfelelő, gondosan mérlegelni kell a kezelés folytatásának szükségességét.
Ebben a javallatban a Humira alkalmazása nem releváns 2 évesnél fiatalabb betegeknél
Enthesitishez társuló ízületi gyulladás
Az enthesitisszel összefüggő ízületi gyulladásban szenvedő, 6 éves és idősebb betegeknél a Humira ajánlott adagja 24 mg / m2 testfelület, de legfeljebb 40 mg adalimumab egyszeri adagja minden második héten szubkután injekció formájában adható be. Az injekció térfogatát a beteg magassága és súlya alapján választják ki (1. táblázat).
A Humira-t nem vizsgálták 6 évesnél fiatalabb, enthesitishez társuló ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél.
Crohn -betegség gyermekgyógyászati betegeknél
Crohn -betegség gyermekgyógyászati betegeknél
A Humira ajánlott indukciós adagja súlyos Crohn -betegségben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél 40 mg a 0. héten, majd 20 mg a 2. héten. Ha gyorsabb terápiás válaszra van szükség, akkor a 0. héten 80 mg -os séma alkalmazható. ( dózis adható két injekcióként egy napon), és 40 mg a 2. héten, azzal a feltétellel, hogy a nemkívánatos események kockázata magasabb lehet a magasabb indukciós dózis használatával.
Az indukciós kezelés után az ajánlott adag 20 mg minden második héten szubkután injekció formájában. Néhány, elégtelen válaszreakcióban részesülő személy számára előnyös lehet az adag gyakoriságának növelése Humira 20 mg -ra hetente.
Crohn -betegség ≥ 40 kg -os gyermekeknél:
A Humira ajánlott indukciós adagja súlyos Crohn -betegségben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél 80 mg a 0. héten, majd 40 mg a 2. héten. Ha gyorsabb terápiás válaszra van szükség, akkor a 0. héten 160 mg -os séma alkalmazható. ( az adag adható négy injekcióként egy napon, vagy napi két injekcióként két egymást követő napon), és 80 mg -mal a 2. héten, azzal a feltétellel, hogy a nemkívánatos események kockázata magasabb lehet a nagyobb adag alkalmazása esetén indukció.
Az indukciós kezelés után az ajánlott adag 40 mg minden második héten szubkután injekció formájában. Bizonyos egyének, akiknél a válasz nem kielégítő, előnyös lehet, ha az adag gyakoriságát heti 40 mg -ra emelik.
A kezelés folytatását alaposan meg kell fontolni egy olyan betegnél, aki a 12. héten nem reagál.
40 mg-os toll és 40 mg-os előretöltött fecskendő is rendelkezésre áll azoknak a betegeknek, akiknek teljes 40 mg-os adagra van szükségük.
Ebben a javallatban a Humira 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem alkalmazható
Vese- és / vagy májelégtelenség
A Humira -t nem vizsgálták ilyen típusú populációban. Adagolási javaslatok nem adhatók.
Az alkalmazás módja
A Humira injekciót a bőr alá adják. A teljes használati utasítást a betegtájékoztató tartalmazza.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
Aktív tuberkulózis vagy más súlyos fertőzés, például szepszis és opportunista fertőzések (lásd 4.4 pont).
Közepesen súlyos vagy súlyos szívelégtelenség (NYHA III / IV osztály) (lásd 4.4 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A biológiai gyógyszerek nyomon követhetőségének javítása érdekében a beadott készítmény védjegyét és tételszámát egyértelműen fel kell jegyezni (vagy meg kell jelölni).
Fertőzések
A TNF -antagonistákkal kezelt betegek hajlamosabbak a súlyos fertőzésekre. A tüdőfunkció károsodása fokozhatja a fertőzések kialakulásának kockázatát, ezért a betegeket gondosan ellenőrizni kell a fertőzések, köztük a tuberkulózis szempontjából a Humira -kezelés előtt, alatt és után. Mivel az adalimumab eliminációja akár négy hónapig is eltarthat, a megfigyelést ebben az időszakban folytatni kell.
A Humira -kezelést addig nem szabad elkezdeni aktív fertőzésekben szenvedő betegeknél, beleértve a krónikus vagy lokális fertőzéseket, amíg ezek nincsenek kontroll alatt. Azoknál a betegeknél, akiknek kitették a tuberkulózist, és azoknak a betegeknek, akik olyan területekre utaztak, ahol nagy a kockázata a tuberkulózisnak vagy az endémiás mycosisnak, például hisztoplazmózisnak, kokcidioidomikózisnak vagy blasztomikózisnak, a kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell a Humira -kezelés kockázatát és hasznát. (Lásd Egyéb opportunista fertőzések).
Azokat a betegeket, akiknél új fertőzés alakul ki a Humira -kezelés alatt, gondosan figyelemmel kell kísérni, és teljes körű diagnosztikai vizsgálatnak kell alávetni őket. Ha új súlyos fertőzés vagy szepszis alakul ki, a Humira alkalmazását abba kell hagyni, és megfelelő fertőtlenítőszeres vagy gombaellenes terápiát kell kezdeni, amíg a fertőzés meg nem áll. Az orvosoknak óvatosan kell eljárniuk a Humira alkalmazása során. hajlamosítja a betegeket fertőzésekre, beleértve az immunszuppresszív gyógyszerek egyidejű alkalmazását.
Súlyos fertőzések:
Humira -val kezelt betegeknél súlyos fertőzésekről, beleértve a szepszist, baktériumok, mikobaktériumok, invazív gombák, paraziták, vírusok vagy más opportunista fertőzések, például listeriosis, legionellosis és pneumocystosis okoztak.
A klinikai vizsgálatokban észlelt egyéb súlyos fertőzések közé tartozik a tüdőgyulladás, a pyelonephritis, a szeptikus arthritis és a septicemia. Kórházi ápolást vagy halálos kimenetelű eseményeket jelentettek fertőzésekkel összefüggésben.
Tuberkulózis:
A Humira -t alkalmazó betegeknél tuberkulózisról, beleértve a reaktivációt és a tuberkulózis új megjelenését jelentették. Tüdő- és extra-pulmonalis (azaz disszeminált) tuberkulózis eseteit jelentették.
A Humira -kezelés megkezdése előtt minden beteget szűrni kell aktív vagy inaktív ("látens") tuberkulózis jelenlétére. Ennek az értékelésnek tartalmaznia kell a „részletes kórtörténetet azokról a betegekről, akik korábban kórtörténetében tuberkulózisban szenvedtek, vagy bármilyen érintkezésben voltak aktív tuberkulózisban szenvedő emberekkel, és korábban és / vagy egyidejűleg immunszuppresszív kezelésben részesültek. Megfelelő szűrővizsgálatok (pl. Bőrvizsgálat tuberkulinon és mellkasröntgenen ) minden betegnél (a helyi irányelveket lehet követni). Javasoljuk, hogy végezze el ezeket a vizsgálatokat, és rögzítse az eredményeket a beteg figyelmeztető kártyáján. Az orvosoknak óvatosnak kell lenniük a hamis negatív tuberkulin -bőrteszt eredményeinek kockázatára, különösen súlyos betegeknél vagy immunhiányos betegeknél.
Ha aktív tuberkulózist diagnosztizálnak, a Humira -kezelést nem szabad elkezdeni (lásd 4.3 pont).
Az alábbiakban ismertetett minden helyzetben "alaposan fel kell mérni a Humira -kezelés kockázat / haszon arányát.
Ha látens tuberkulózis gyanúja merül fel, tanácsos konzultálni a tuberkulózis kezelésére szakosodott orvossal.
Ha látens tuberkulózist diagnosztizálnak, a tuberkulózis elleni profilaxis kezelést a helyi ajánlásoknak megfelelően kell megkezdeni, mielőtt elkezdené a Humira-kezelést.
A tuberkulózis elleni profilaxis kezelés intézményét is fontolóra kell venni a Humira-kezelés megkezdése előtt azoknál a betegeknél, akiknél a tuberkulózis negatív tesztje ellenére eltérő vagy jelentős kockázati tényezőjük van a tuberkulózisnak, és azoknál a betegeknél, akik kórtörténetében látens vagy aktív tuberkulózis szerepel. amelyeket nem lehet megerősíteni, hogy az általuk végzett kezelés megfelelő volt -e.
A tuberkulózis megelőző kezelése ellenére a Humira -val kezelt betegeknél előfordultak tuberkulózis reaktiválódási esetek. Az aktív tuberkulózis miatt sikeresen kezelt betegek egy része ismét tuberkulózist tapasztalt a Humira -kezelés alatt.
A betegeket tanácsolni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha a lehetséges tuberkulózisos fertőzésre utaló jelek / tünetek (például tartós köhögés, fogyás, súlycsökkenés, mérsékelt láz, kedvetlenség) jelentkeznek a Humira -kezelés alatt vagy után.
Egyéb opportunista fertőzések:
A Humira -t szedő betegeknél opportunista fertőzések, köztük invazív gombás fertőzések eseteit figyelték meg. Ezeket a fertőzéseket nem megfelelően diagnosztizálták a TNF-antagonistákat szedő betegeknél, és ez késleltette a megfelelő kezelést, néha halálos kimenetelű.
Azoknál a betegeknél, akiknél olyan jelek és tünetek jelentkeznek, mint láz, rossz közérzet, súlycsökkenés, izzadás, köhögés, nehézlégzés és / vagy tüdőinfiltrátum vagy más súlyos szisztémás betegség, egyidejű sokkkal vagy anélkül, invazív gombás fertőzésre kell gyanakodni, és a kezelést azonnal le kell állítani A Humira beadása Az ilyen betegek diagnózisát és empirikus gombaellenes terápiáját az invazív gombás fertőzésben szenvedő betegek kezelésére szakosodott orvossal kell konzultálni.
A hepatitis B reaktiválása
A hepatitis B reaktivációja (pl. Felszíni antigén pozitív) történt a krónikus hepatitis B vírus hordozóin, amelyeket TNF -antagonistákkal, köztük Humira -val kezeltek. Néhány eset halálos kimenetelű volt. A Humira -kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a betegeket hepatitisz B vírusfertőzés szempontjából, A hepatitis B kezelésében jártas orvos konzultációja ajánlott azoknak a betegeknek, akiknek pozitív a hepatitisz B vírusos hepatitis B vírus tesztje.
A Humira -kezelést igénylő hepatitis B vírus hordozóit nem csak a kezelés során, hanem a kezelés felfüggesztését követő hónapokban is gondosan ellenőrizni kell az aktív hepatitis B vírusfertőzés jelei és tünetei tekintetében. A betegek kezeléséről nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. vírusellenes kezelésben részesülő hepatitisz B vírussal, hogy elkerüljék a hepatitis B vírus TNF-antagonista terápiával egyidejűleg történő újraaktiválódását. Azoknál a betegeknél, akiknél hepatitis B vírus reaktiválódása alakul ki, a Humira alkalmazását abba kell hagyni, és hatékony vírusellenes terápiát kell kezdeni, amelyet megfelelő támogató kezelés.
Neurológiai események
A TNF-antagonistákat, beleértve a Humira-t is, ritka esetekben a központi idegrendszer demielinizáló betegségeinek, köztük a szklerózis multiplex, a látóideggyulladás és a perifériás demielinizáló betegségek, köztük a Guillain-Barrè-szindróma klinikai tüneteinek újbóli megjelenésével vagy súlyosbodásával hozták összefüggésbe. alkalmazni kell a Humira alkalmazása során azoknál a betegeknél, akiknél korábban vagy nemrégiben jelentkeztek központi vagy perifériás demielinizációs rendellenességek.
Allergiás reakciók
A klinikai vizsgálatok során a Humira -val kapcsolatos súlyos allergiás reakciók ritkák voltak. A klinikai vizsgálatok során a Humira-val kapcsolatos nem súlyos allergiás reakciók ritkák voltak. Súlyos allergiás reakciókról, köztük anafilaxiáról is beszámoltak a Humira beadása után.
Immunszuppresszió
Egy 64 rheumatoid arthritisben szenvedő, Humira -kezelésben részesülő betegen végzett vizsgálatban nem volt bizonyíték a késleltetett túlérzékenység gátlására, sem az immunglobulinszint csökkenésére, sem a T, B, NK, monocita / sejtes limfociták, makrofágok és neutrofilek számának változására. .
Neoplazmák és limfoproliferatív betegségek
A TNF-antagonista klinikai vizsgálatok kontrollált szakaszaiban több rosszindulatú daganatot, köztük limfómát észleltek azoknál a betegeknél, akik TNF-blokkolót kaptak, mint a kontrollcsoportban. Az esetek azonban ritkák voltak. A forgalomba hozatalt követő vizsgálatokban leukémiás eseteket jelentettek TNF-antagonistával kezelt betegeknél. Nagyobb a kockázata a limfómák és a leukémia kialakulásának a súlyosan aktív és hosszan tartó reumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, egy gyulladásos betegségnél, amely megnehezíti a kockázatértékelést. A jelenlegi ismeretek alapján nem zárható ki a limfóma kialakulása. Leukémia és más rosszindulatú daganatok TNF-ellenes gyógyszerekkel kezelik.
A forgalomba hozatalt követő vizsgálatokban TNF -antagonistákkal (a kezelés megkezdése ≤ 18 év), beleértve az adalimumabot, kezelt gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (legfeljebb 22 éves korig) rákos megbetegedéseket, esetenként halálos kimenetelű eseteket jelentettek. Az esetek körülbelül fele limfóma volt. A többi eset különböző rákos megbetegedések sokaságát jelentette, és olyan ritka daganatokat tartalmazott, amelyek általában immunszuppresszióval járnak. Nem zárható ki a TNF -antagonistákkal kezelt gyermekek és serdülők daganatok kialakulásának kockázata
Az adalimumabbal kezelt betegeknél a forgalomba hozatalt követően ritkán hepatosplenicus T-sejtes limfóma eseteket figyeltek meg.Ezen hepatosplenicus T-sejtes limfóma esetek némelyike Humira-val kezelt fiatal felnőtt betegeknél fordult elő, akik egyidejűleg azatioprinnal vagy 6-merkaptopurinnal (gyulladásos bélbetegség kezelésére használt gyógyszerekkel) kezeltek. Az azatioprin vagy a 6-merkaptopurin és a Humira kombinációjának potenciális kockázatát alaposan mérlegelni kell. A Humira-val kezelt betegeknél nem zárható ki a hepatosplenicus T-sejtes limfóma kialakulásának kockázata (lásd 4.8 pont).
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében rákos megbetegedések szerepeltek, vagy olyan betegeknél, akiknél a Humira -kezelés a rák kialakulása után is folytatódott. Ezért ebben a betegpopulációban a Humira -kezelést fokozott óvatossággal kell megfontolni (lásd 4.8 pont).
A Humira-kezelés előtt és alatt minden olyan beteget, különösen azokat, akiknek kiterjedt immunszuppresszív terápiája volt, vagy pikkelysömörben szenvedőket, akik korábban PUVA-kezelést kaptak, meg kell vizsgálni, hogy nincs-e lehetséges nem melanotikus bőrrák. Melanomát és Merkel sejtes karcinómát is jelentettek TNF -antagonistákkal, köztük adalimumabbal kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont).
Egy feltáró klinikai vizsgálatban, amelyben egy másik TNF -antagonista, az infliximab alkalmazását értékelték közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél, több rosszindulatú daganatot jelentettek az infliximabbal kezelt betegeknél, mint a kontroll betegeknél, különösen a tüdőben vagy a fejben. Valamennyi betegnél előfordult, hogy erősen dohányzott. Ezért óvatosan kell eljárni, ha bármilyen TNF-antagonistát alkalmaznak COPD-s betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknél a túlzott dohányzás miatt fokozott a malignitás kockázata.
A jelenlegi adatok alapján nem ismert, hogy az adalimumab -kezelés befolyásolja -e a dysplasia vagy a vastagbélrák kialakulásának kockázatát. Minden fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő beteget, akinek fokozott a vastagbél -diszplázia vagy a karcinóma kockázata (például hosszú távú fekélyes vastagbélgyulladásban vagy primer szklerotizáló cholangitisben szenvedő betegeknél), vagy akiknek korábban volt diszpláziája vagy vastagbélrákja, rendszeresen szűrni kell dysplasia a betegség folyamán. Ennek az értékelésnek kolonoszkópiákat és biopsziákat kell tartalmaznia a helyi ajánlások alapján.
A hematopoietikus rendszert érintő reakciók
Ritka pancytopenia eseteket jelentettek, beleértve az aplasztikus anaemia előfordulását az anti-TNF gyógyszerek alkalmazása után. A Humira-val kezelt betegeknél a hematopoietikus rendszert érintő mellékhatásokat, beleértve a jelentős citopéniákat is, jelentették. (például thrombocytopenia, leukopenia). A Humira -kezelés alatt minden beteget figyelmeztetni kell arra, hogy haladéktalanul orvoshoz kell fordulni annak érdekében, hogy megfelelő segítséget kapjanak a vér dyscrasia jelenlétére utaló jelek és tünetek (pl. tartós láz, véraláfutás, vérzés, sápadtság) Abban az esetben, ha a betegek megerősítették, hogy jelentős változások vannak a vérképző rendszerben, fontolóra kell venni a Humira -kezelés abbahagyásának szükségességét.
Oltások
Hasonló antitestválaszokat figyeltek meg a standard 23-vegyértékű pneumococcus vakcinára és a háromértékű influenza vírus elleni vakcinára egy olyan vizsgálatban, amelyben 226, reumatoid artritiszben szenvedő, adalimumabbal vagy placebóval kezelt felnőtt személy vett részt. Nincs adat. Az élő vakcinák fertőzésének másodlagos átviteléről a Humira -t szedő betegek.
Gyermekgyógyászati betegeknél a Humira-alapú terápia megkezdése előtt ajánlott, hogy a tervezett oltási ütemtervet lehetőség szerint a jelenlegi oltási irányelvekkel összhangban hajtsák végre.
A Humira-val kezelt betegek egyidejű oltást kaphatnak, kivéve az élő vakcinákat. Élő vakcinák adása a csecsemőknek, akiket utólagosan adalimumabnak tettek ki, nem ajánlott 5 hónapig, miután az anya utoljára adalimumabot adott a terhesség alatt.
Pangásos szívelégtelenség
A pangásos szívelégtelenség súlyosbodását és a kapcsolódó mortalitást egy másik TNF-ellenes gyógyszerrel végzett klinikai vizsgálatban figyelték meg. A pangásos szívelégtelenség súlyosbodását is megfigyelték a Humira -val kezelt betegeknél. A Humira -t óvatosan kell alkalmazni enyhe szívelégtelenségben (NYHA I / II. Osztály) szenvedő betegeknél. A Humira ellenjavallt közepes vagy súlyos szívelégtelenségben (lásd 4.3 pont).
Autoimmun folyamatok
A Humira -kezelés autoimmun antitestek képződését idézheti elő. A Humira-val való hosszú távú kezelés hatása az autoimmun betegségek kialakulására nem ismert. Ha a betegnél a Humira-kezelést követően lupus-szerű szindrómára utaló tünetek alakulnak ki, és pozitív a kettős szálú DNS elleni antitestekre, ne folytassa a Humira-kezelést (lásd 4.8 pont).
Biológiai DMARDS vagy TNF antagonisták egyidejű alkalmazása
Az anakinra és egy másik TNF-ellenes gyógyszer, az etanercept kombinációs terápiájának klinikai vizsgálatai során súlyos fertőzéseket figyeltek meg, amelyeknek nincs klinikai haszna az etanercept önmagában történő alkalmazásával összehasonlítva. Tekintettel az anakinra és az etanercept kombinációjával megfigyelt nemkívánatos események típusára, hasonló mellékhatások jelentkezhetnek az anakinra és egy másik anti-TNF gyógyszer kombinációját követően. Ezért az adalimumab és az anakinra kombinációja nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Az adalimumab és más biológiai DMARDS (pl. Anakinra és abatacept) vagy más TNF -antagonisták egyidejű alkalmazása nem javasolt a fertőzések, köztük a súlyos fertőzések és más lehetséges gyógyszerkölcsönhatások lehetséges kockázata miatt (lásd 4.5 pont).
Sebészeti beavatkozások
A Humira -val kezelt betegek sebészeti beavatkozásának biztonságával kapcsolatban „korlátozott” tapasztalat áll rendelkezésre. A műtét tervezésekor figyelembe kell venni az adalimumab hosszú felezési idejét. A Humira -kezelés alatt műtéten átesett beteget gondosan figyelemmel kell kísérni a fertőzések kialakulása szempontjából, ebben az esetben lépéseket kell tenni. "Humira -kezelés alatt ízületi pótló műtéten átesett betegek biztonságával kapcsolatban" korlátozott "tapasztalat áll rendelkezésre.
Vékonybél elzáródás
Ha nem reagál a Crohn -betegség kezelésére, az merev fibrotikus stenosis jelenlétére utalhat, amely műtétet igényelhet. A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy a Humira nem súlyosbítja és nem okoz szűkületeket.
Idősebb emberek
A súlyos fertőzések gyakorisága a Humira -val kezelt 65 év feletti betegek körében (3,5%) magasabb volt, mint a 65 év alatti betegeknél (1,5%). Ezek közül néhány halálos kimenetelű. Az idős betegek kezelésében különös figyelmet kell fordítani a fertőzés kockázatára.
Gyermekpopuláció
Lásd a fenti oltásokat.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A Humira terápiát monoterápiaként és metotrexáttal kombinálva vizsgálták reumatoid artritiszben, poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban és ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél. Az antitestek képződése alacsonyabb volt, amikor a Humira -t metotrexáttal kombinálták, mint monoterápiában. A Humira metotrexát nélküli alkalmazása fokozott antitestképződést, megnövekedett clearance -et és csökkent adalimumab hatékonyságot eredményezett (lásd 5.1 pont).
A Humira és az anakinra kombinációja nem javasolt (lásd 4.4 pont "Biológiai DMARD -ok vagy TNF -antagonisták egyidejű alkalmazása").
A Humira és az abatacept kombinációja nem ajánlott (lásd 4.4 pont "Biológiai DMARD -ok vagy TNF -antagonisták egyidejű alkalmazása").
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Humira -val kapcsolatban korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre a terhességre vonatkozó expozícióról.
Egy majmokon végzett fejlődési toxicitási vizsgálatban nem találtak anyai toxicitást, embriotoxicitást vagy teratogenitást. Nincsenek preklinikai adatok az adalimumab születés utáni toxicitásáról (lásd 5.3 pont).
A TNFα gátlása miatt az adalimumab terhesség alatti alkalmazása zavarhatja az újszülött normális immunválaszát, ezért az adalimumab alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.
Az adalimumab átjuthat a méhlepényen és elérheti a terhesség alatt adalimumabbal kezelt anyák által született csecsemők szérumát. Következésképpen ezek a gyermekek nagyobb fertőzésveszélynek vannak kitéve. Élő vakcinák adása a csecsemőknek, akiket utólagosan adalimumabnak tettek ki, nem ajánlott 5 hónapig, miután az anya utoljára adalimumabot adott a terhesség alatt.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az adalimumab kiválasztódik -e az anyatejbe, vagy lenyelés után szisztémásan szívódik fel.
Mivel azonban az emberi immunglobulinok kiválasztódnak az anyatejbe, a nők nem szoptathatnak legalább öt hónapig az utolsó Humira -kezelés után.
Termékenység
Az adalimumab termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre preklinikai adatok.
Fogamzóképes korú nők. Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
Fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében, és az utolsó Humira -kezelés után legalább öt hónapig folytatniuk kell a használatát.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Humira kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Humira beadása után szédülés és látászavarok jelentkezhetnek (lásd 4.8 pont).
04.8 Nemkívánatos hatások
A Humira-t 8 198 betegben vizsgálták kulcsfontosságú, kontrollált és nyílt klinikai vizsgálatokban, legfeljebb 60 hónapig vagy tovább. Ezeket a vizsgálatokat olyan betegeknél végezték, akiknél korai kezdetű és hosszan tartó reumatoid artritisz, idiopátiás juvenilis ízületi gyulladás (poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás és enthitiszhez társuló ízületi gyulladás), valamint axiális spondyloarthritisben (ankylopoetica spondylitis és axiális spondyloarthritis) szenvedő betegeknél végeztek ankylopoetica spondylitist. ), arthritis psoriatica, Crohn -betegség, colitis ulcerosa és psoriasis. A kulcsfontosságú, kontrollált vizsgálatokat 5343 Humira -val és 3148 placebót vagy aktív összehasonlítót kapó beteggel végezték a kontroll időszakban.
A kulcsfontosságú vizsgálatok kettős-vak, kontrollált fázisa során a nemkívánatos események miatt abbahagyó betegek százalékos aránya 6,1% volt a Humira-t szedő betegeknél és 5,7% a kezelt betegeknél.
A biztonsági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a fertőzések (például nasopharyngitis, felső légúti fertőzés és arcüreggyulladás), az alkalmazás helyén fellépő reakciók (erythema, viszketés, vérzés, fájdalom vagy duzzanat), fejfájás és mozgásszervi fájdalom.
Súlyos mellékhatásokat jelentettek a Humira -val kapcsolatban. A TNF-gátló gyógyszerek, mint például a Humira, befolyásolják az immunrendszert, és használatuk befolyásolhatja a szervezet védekezését a fertőzések és a rák ellen.
Halálos fertőzésekről (beleértve a szepszist, az opportunista fertőzéseket és a TB-t), a HBV-fertőzés reaktiválódásáról és a különböző típusú rosszindulatú daganatokról (beleértve a leukémia, limfóma és hepato-limfóma eseteit) is beszámoltak a Humira beadását követően. Lép-TST sejtek).
Súlyos hematológiai, neurológiai és autoimmun reakciókat is jelentettek. Ez utóbbiak közé tartozik a pancytopenia ritka esetei, az aplasztikus anaemia, a központi és perifériás demielinizációs események, valamint a lupus, a lupusszal kapcsolatos állapotok és a Stevens-Johnson-szindróma esetei.
Gyermekpopuláció
Nemkívánatos hatások gyermekgyógyászati betegeknél
Általánosságban elmondható, hogy a gyermekgyógyászati betegeknél jelentkező nemkívánatos események gyakoriságukat és típusukat tekintve hasonlóak voltak a felnőtt betegeknél tapasztaltakhoz.
A mellékhatások listájának táblázata
A mellékhatások alábbi listája a klinikai vizsgálatok tapasztalatain és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokon alapul, és az érintett rendszer / szerv és gyakoriság szerint van besorolva (nagyon gyakori ≥1 / 10; gyakori ≥1 / 100
2. táblázat
Mellékhatások
* további információk találhatók a 4.3, 4.4 és 4.8 szakaszokban
** beleértve a nyílt kiterjesztésű vizsgálatokat
1) beleértve a spontán jelentésekből származó adatokat
A kiválasztott mellékhatások leírása
Reakciók az injekció beadásának helyén
A felnőtteknél és gyermekeknél végzett kulcsfontosságú, kontrollált klinikai vizsgálatokban a Humira -val kezelt betegek 13,6% -ánál jelentkeztek reakciók az injekció beadásának helyén (erythema és / vagy viszketés, vérzés, fájdalom vagy ödéma), szemben a placebóval vagy aktív kontrollal kezelt betegek 7,6% -ával. általában nem igényelte a gyógyszer abbahagyását.
Fertőzések
A felnőtteken és gyermekeken végzett, döntő fontosságú, kontrollált klinikai vizsgálatokban a fertőzések aránya a Humira -csoportban évente 1,52 beteg volt, a placebó és az aktív kontrollcsoportban pedig 1,45 beteg / év. A fertőzéseket főleg nasopharyngitis, felső légúti fertőzések és A legtöbb beteg a fertőzés megszűnése után is folytatta a Humira szedését.
A súlyos fertőzések incidenciája 0,04 / beteg / év volt a Humira csoportban, és 0,03 / beteg / év a placebo és az aktív kontrollcsoportban.
Felnőttek és gyermekek Humira-val végzett kontrollált és nyílt vizsgálatai során súlyos fertőzésekről (beleértve a halálos fertőzéseket is, amelyek csak ritkán fordultak elő), beleértve a tuberkulózis eseteit (beleértve a miliáris és extra-pulmonalis helyeket) és invazív opportunista fertőzéseket ( például disszeminált vagy extrapulmonális hisztoplazmózis, blastomycosis, kokcidioidomycosis, pneumocystosis, candidiasis, aspergillosis és listeriosis). A legtöbb tuberkulózis -eset a terápia megkezdését követő első nyolc hónapban fordult elő, és a látens betegség újbóli megjelenéseként értelmezhető.
Neoplazmák és limfoproliferatív betegségek
Azokban a vizsgálatokban, amelyeket a Humira juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban (poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás és enthesitisszel összefüggő ízületi gyulladás) szenvedő betegeknél történő alkalmazásával végeztek, nem észleltek rosszindulatú daganatokat 249 gyermekpopuláción, 655,6 betegév kitettség mellett. Ezenkívül 192 gyermeknél nem figyeltek meg malignitást. azok a betegek, akiknek 258,9 betegév expozíciója volt egy vizsgálat során, amikor Humira-t adtak Crohn-betegségben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknek.
A Humira -val végzett, legalább 12 hétig tartó felnőttkori pivotális vizsgálatok kontrollált szakaszaiban közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben, spondylitis ankylopoetitisben, axiális spondyloarthritisben szenvedő betegek ankilozáló spondylitis, pikkelysömör arthritis, psoriasis, Crohn -betegség és fekélyes vastagbélgyulladás, daganatok, mint pl. valamint limfómát és nem melanotikus bőrrákot (95% -os megbízhatósági intervallum) 6,0 (3,7, 9,8) gyakorisággal figyeltek meg 1000 betegévre 4622 Humira-val kezelt beteg körében nak nek 5,2 (2,4, 10,7) arány 2828 kontroll beteg 1000 betegévére (a kezelés medián időtartama 5,1 hónap volt a Humira-val kezelt betegeknél és 4,0 hónap a betegek ellenőrzésénél). A nem melanotikus bőrrákok aránya (95% -os megbízhatósági intervallum) 9,7 (6,6; 14,3) volt 1000 betegévre Humira-val kezelt betegekben, és 5,1 (2,4; 10, 7) 1000 betegévre vonatkozóan a kontroll betegeknél. Ezen bőrrákok közül a laphámsejtes karcinóma 2,6 (1,2%; 5,5) gyakorisággal (95% -os konfidencia intervallum) fordult elő 1000 betegévenként a Humira-val kezelt betegeknél, és 0,7 (0,1; 5,2) / 1000 betegévente a kontroll betegeknél. A limfómák gyakorisága (95% -os konfidencia intervallum) 0,7 (0,2, 3,0) volt 1000 betegévre vonatkozóan Humira-val kezelt betegekben, és 1,5 (0,4, 5,8) 1000 betegévre vonatkozóan a kontroll betegeknél.
Ha ezeknek a vizsgálatoknak a részeit, valamint a folyamatban lévő és befejezett nyílt kiterjesztési vizsgálatokat egyesítik, átlagos időtartama körülbelül 3,4 év, beleértve 5727 beteget és több mint 24 568 betegévi terápiát, a megfigyelt daganatok aránya, a limfóma és a nem melanotikus állapotok kivételével bőrrák, körülbelül 8,8 / 1000 betegév. A nem melanotikus bőrrák megfigyelt aránya körülbelül 10,3 / 1000 betegév, a limfómák megfigyelt aránya pedig körülbelül 1,4 / 1000 betegév.
A forgalomba hozatalt követően 2003 januárjától 2010 decemberéig terjedő tapasztalatok szerint, főként reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, a rosszindulatú daganatok aránya körülbelül 2,7 / 1000 kezelés / betegév.A nem melanotikus bőrdaganatok és a limfómák jelentett aránya megközelítőleg 0,2 és 0,3 / 1000 kezelés / betegév (lásd 4.4 pont).
A forgalomba hozatalt követően adalimumabbal kezelt betegeknél ritkán hepatosplenicus T-sejtes limfómát jelentettek (lásd 4.4 pont).
Autoantitestek
A rheumatoid arthritis IV vizsgálatokban a páciens szérummintáit különböző alkalmakkor megvizsgálták autoantitestekre. Ezekben a vizsgálatokban a Humira-val kezelt betegek 11,9% -a, a placebo és az aktív kontrollú betegek 8,1% -a rendelkezett negatív antinukleáris antitest értékekkel a beiratkozáskor. pozitív értékek a 24. héten. A 3443-ból kettő közül kettő Humira-val kezelt minden rheumatoid arthritisben és Psoriatic arthritisben klinikai tüneteket mutatott, amelyek a lupus-szerű szindróma kialakulását jelzik. A betegek javultak a kezelés abbahagyása után. Egy betegnél sem alakult ki lupus nephritis vagy központi idegrendszer rendszer tünetei.
Máj-epeesemények
A Humira kontrollált, 3. fázisú klinikai vizsgálataiban reumatoid artritiszben és pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél 4-104 hetes kontroll periódussal az ALT transzamináz szintjének megemelkedése a maximális normál érték háromszorosa vagy magasabb volt a Humira 3,7% -ában. kezelt betegek és 1,6% -a kontroll kezelt betegek.
A Humira kontrollált, 3. fázisú klinikai vizsgálataiban, plakkos pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akiknek kontroll-időtartama 12-24 hét volt, az ALT-transzamináz-szint a maximális normálérték háromszorosát meghaladó vagy a Humira-val kezelt betegek 1,8% -ánál és 1,8% -nál fordult elő a kontroll-kezelt betegek % -a.
A Humira kontrollált, 3. fázisú klinikai vizsgálatai során 4–17 éves, poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, valamint enthesitisszel összefüggő ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, 6–17 éves korban, az ALT emelkedése meghaladta vagy egyenlő az ULN értékét a Humira-val kezelt betegek 6,1% -ánál és a kontroll-betegek 1,3% -ánál fordult elő. A legtöbb ALT -transzamináz -emelkedés a metotrexát egyidejű alkalmazásakor következett be. A Humira 3. fázisú klinikai vizsgálatában nem volt ALT -transzaminázszint -emelkedés ≥ 3x ULN, poliartikuláris juvenilis idiopátiás arthritisben szenvedő betegeknél.
A Humira kontrollált, 3. fázisú klinikai vizsgálatai során Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél, akiknek ellenőrzési ideje 4 és 52 hét között volt, az ALT emelkedése a maximális normál érték háromszorosa vagy annál nagyobb volt a Humira-val kezelt betegek 0,9% -ánál. és a kontroll kezelt betegek 0,9% -a.
A Chron-kórban szenvedő gyermekgyógyászati betegek Humira-fázisának 3. fázisában végzett vizsgálatában, amely két, súlyhoz igazított adagolási rend biztonságosságát és hatékonyságát értékelte a fenntartó terápia során, a súlyhoz igazított indukciós terápiát követően, legfeljebb 52 hétig, az ALT-szint ≥ 3-szorosa az ULN-nek A kiindulási immunszuppresszánsokkal történő egyidejű kezelésnek kitett betegek 2,6% -a.
A klinikai vizsgálatokban minden indikációban a megnövekedett transzaminázszintű betegek tünetmentesek voltak, az emelkedések pedig a legtöbb esetben átmenetiek és megszűntek a kezelés során. Azonban adalimumabbal kezelt betegeknél a forgalomba hozatalt követően májelégtelenséget, valamint kevésbé súlyos májbetegségeket, amelyek májelégtelenséget is megelőzhetnek, mint például hepatitis, beleértve az autoimmun hepatitist is.
Azatioprin / 6-merkaptopurin egyidejű kezelése
A felnőttkori Crohn-betegségben végzett vizsgálatokban a Humira és azatioprin / 6-merkaptopurin kombinációjával a súlyos fertőzésekhez és rosszindulatú daganatokhoz kapcsolódó mellékhatások gyakoribb előfordulását figyelték meg, mint önmagában a Humira.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg dózisfüggő toxicitást. A legnagyobb értékelt dózis 10 mg / kg többszörös intravénás dózis volt; ez az adag az ajánlott adag körülbelül 15 -szörösének felel meg.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: szelektív immunszuppresszív szerek. ATC kód: L04AB04
A cselekvés mechanizmusa
Az adalimumab szelektíven kötődik a TNF -hez, és semlegesíti annak biológiai funkcióját azáltal, hogy blokkolja kölcsönhatását a sejtmembrán TNF receptorokkal, p55 és p75.
Az adalimumab a TNF által indukált vagy szabályozott biológiai válaszokat is modulálja, beleértve a leukociták migrációjáért felelős adhéziós molekulák szintjének változásait (ELAM-1, VCAM-1 és ICAM-1 0,1-0,2 nM IC50 értékkel).
Farmakodinámiás hatások
A Humira -kezelés után az akut fázisú fehérjék, a gyulladási indexek (C -reaktív fehérje -PCR, az eritrociták ülepedési sebessége -VES) és a szérum citokinek (IL -6) gyors csökkenését figyelték meg a reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél a bazálishoz képest. A porcok megsemmisítéséért felelős szöveti átalakításban részt vevő mátrix metalloproteinázok (MMP-1 és MMP-3) szérumszintje szintén csökkent a Humira beadását követően. A Humira-val kezelt betegek általában javították a krónikus gyulladás vérkémiai jeleit.
A CRP (C reaktív fehérje) szint gyors csökkenését figyelték meg a poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban, Crohn -betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél is a Humira -kezelés után. A vastagbélben gyulladásos markereket kifejező sejtek számának csökkenése, beleértve a TNFα jelentős csökkenését A bélnyálkahártya endoszkópos vizsgálatai kimutatták a nyálkahártya gyógyulását az adalimumabbal kezelt betegeknél.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (JIA)
Poliartikuláris fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladás (pJIA)
A Humira biztonságosságát és hatásosságát két vizsgálatban (pJIA I és II) értékelték aktív poliartikuláris vagy poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő gyermekeknél, akik különböző típusú JIA -ban szenvedtek (leggyakrabban reumatoid faktor negatív vagy pozitív polyarthritis és kiterjedt oligoarthritis).
pJIA-I
A Humira biztonságosságát és hatásosságát egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálatban értékelték, 171 (4-17 éves) gyermekben, akik poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban (JIA) szenvedtek. = OL LI, a betegeket két csoportba osztották, az MTX (metotrexát) csoportba és az MTX kezeletlen csoportba. MTX -nel nem kezelt kar még soha nem kezelt MTX -el, vagy abbahagyta az MTX szedését legalább két héttel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. A betegek állandó dózisban kaptak nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (NSAID-okat) és / vagy prednizont (≤0,2 mg / kg / nap vagy maximum 10 mg / nap). Az OL LI fázis során minden beteg 24 mg Humira-t kapott m2 legfeljebb 40 mg -os dózisig, minden második héten 16 héten keresztül A betegek életkor szerinti megoszlását, valamint az OL LI fázis alatt beadott minimális, átlagos és maximális dózist a 3. táblázat tartalmazza.
3. táblázat
A betegek életkor szerinti megoszlása és az OL LI fázisban alkalmazott adalimumab dózis
Azok a betegek, akik a 16. héten bizonyították a gyermekkori ACR30 választ, alkalmasak voltak a kettős vak (DB) fázis randomizálására, és 24 mg / m2 Humira -t kaptak maximum 40 mg -ig vagy placebót. Minden második héten további 32 hétig vagy a betegségig lángra lobban. A betegség súlyosbodásának meghatározásának kritériumait az „ACR Gyermekgyógyászati mag” 6 fő kritériuma közül három vagy több kiindulási értékéhez képest 30% -ot meghaladó (≥ 30%) rosszabbodás alapján határozták meg. 2 vagy több aktív ízület jelenléte, és a fenti 6 kritérium közül legfeljebb 1-nél több mint 30% -os javulás alapján. 32 hét elteltével vagy a betegség fellángolásakor a betegeket jogosultnak tekintették az nyitott kiterjesztési fázis.
4. táblázat
PedACR 30 válasz a JIA vizsgálat során
a PedACR 30/50/70 válasz a 48. héten szignifikánsan nagyobb volt, mint a placebóval kezelt betegeknél
b p = 0,015
c p = 0,031
Azok körében, akik reagáltak a kezelésre a 16. héten (n = 144), a Ped ACR 30/50/70/90 válaszok legfeljebb hat évig fennmaradtak az OLE fázisban azoknál a betegeknél, akik a teljes stúdió során Humira -t kaptak. Összességében 19 alanyt, köztük 11 -et a 4-12 éves báziscsoportból és 8 -at a 13-17 éves alapcsoportból kezeltek 6 vagy több évig.
Az általános válaszok általában jobbak voltak És kevés betegnél alakultak ki antitestek a Humira és az MTX kombinációs terápia során, szemben az önmagában adott Humira -kezeléssel. Ezeket az eredményeket figyelembe véve a Humira alkalmazása MTX -szel kombinálva és monoterápiaként ajánlott azoknál a betegeknél, akiknél az MTX alkalmazása nem javasolt (lásd 4.2 pont).
pJIA II
A Humira biztonságosságát és hatásosságát egy nyílt, multicentrikus vizsgálatban értékelték 32 gyermekben (2-2 testfelület Humira, legfeljebb 20 mg-ig minden második héten, egyetlen szubkután adagként, legalább 24 héten keresztül. a vizsgálatban a legtöbb alany egyidejűleg MTX-et alkalmazott, néhány alany kortikoszteroidok vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) használatáról számolt be.
A 12. és a 24. héten a PedACR30 válasz 93,5%, illetve 90,0% volt, a megfigyelt adatmódszert alkalmazva.A PedACR50 / 70/90 -es betegek aránya a 12. héten és a 24. héten 90,3% / 61,3% / 38,7%, illetve 83,3% / 73,3% / 36,7% volt. A 24. héten reagáló betegek (PedACR30) között (30 betegből n = 27) a PedACR30-válaszok legfeljebb 60 hétig maradtak fenn azokban a betegekben, akik ebben az időszakban Humira-t kaptak a nyílt kiterjesztéses vizsgálatban. Összesen 20 alanyt kezeltek 60 hétig vagy tovább.
Enthesitishez társuló ízületi gyulladás
A Humira biztonságosságát és hatásosságát egy multicentrikus, randomizált, kettős vak vizsgálatban értékelték, 46 gyermek (6-17 éves), mérsékelt ízületi gyulladással járó enthesitisben. A betegeket randomizálták, hogy Humira 24 mg / m2 testfelületet kapjanak területen, legfeljebb 40 mg-ig, vagy placebót minden második héten 12 héten keresztül. A kettős vak időszakot egy nyílt vizsgálati időszak követte, amely során a betegek 24 mg / testfelület Humira-t kaptak, legfeljebb 40 mg szubkután minden második héten, további 192 héten keresztül. Az elsődleges végpont az aktív ízületi gyulladásban szenvedő ízületek számának százalékos változása volt a kiindulási értékről a 12. hétre és / vagy gyengédség), és átlagosan -62,6% -os csökkenéssel érte el (százalékos változás - 88,9%) a Humira -csoportban, míg a placebo -csoportban a -11,6%(átlagos százalékos változás - 50,0%). Az ízületi gyulladással járó aktív ízületek számának javulása a vizsgálat nyitott időszakában az 52. hétig fennmaradt. Bár statisztikailag nem szignifikáns, a betegek többsége klinikai javulást mutatott a másodlagos végpontban, például az enthesitis helyeinek számában , fájdalmas ízületi szám (TJC), duzzadt ízületi szám (SJC), gyermekkori ACR 50 válasz és gyermekkori ACR 70 válasz.
Felnőtt rheumatoid arthritis
A Humira-t több mint 3000 betegnél értékelték a rheumatoid arthritis minden klinikai vizsgálatában.A Humira hatékonyságát és biztonságosságát öt randomizált, kettős vak, jól kontrollált vizsgálatban értékelték. Néhány beteget 120 hónapig kezeltek.
Az I. RA vizsgálatban 271 ≥ 18 éves, közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő betegen végeztek, akik nem reagáltak legalább egy DMARD -ra, beleértve a metotrexátot hetente 12,5-25 mg (10 mg, ha a metotrexát intolerancia nem éri el) dózisban, és akiknél a metotrexát adagja megmaradt. állandó heti 10-25 mg. Humira 20, 40 vagy 80 mg vagy placebót adtak minden második héten 24 héten keresztül.
Az AR II vizsgálat 544 ≥ 18 éves, közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritisben szenvedő beteget vizsgált, akik legalább egy DMARD -gyógyszerre nem reagáltak megfelelően. A Humira 20 vagy 40 mg -os adagjait szubkután injekcióban adták kéthetente placebóval minden második héten, vagy hetente 26 hétig; placebót adtak hetente azonos időtartamra. Más DMARD -ok használata nem volt megengedett.
Az AR III vizsgálatban 619, legalább 18 éves korú, közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben szenvedő beteget vontak be, akik nem reagáltak megfelelően a metotrexát -kezelésre 12,5 és 25 mg közötti dózisban, vagy hetente 10 mg -os metotrexát -kezelésre. Ebben a vizsgálatban 3 csoportot alkottak. Előbbiek 52 héten keresztül hetente placebó injekciót kaptak. A második 52 héten keresztül hetente 20 mg Humira -t kapott, míg a harmadik kéthetente 40 mg Humira -t és kéthetente placebo injekciót kapott. Az első 52 hét befejezése után 457 beteget vontak be egy nyílt kiterjesztési szakaszba, amelyben Humira / MTX-t adtak 40 mg-os dózisban minden második héten legfeljebb 10 évig.
Az AR IV vizsgálatban először a Humira biztonságosságát értékelték 636, ≥ 18 éves, közepesen súlyos vagy súlyos aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegnél. A vizsgált populáció mindkét betegből állt, akiket soha nem kezeltek DMARD-okkal, és azokból a betegekből, akik folytatták a már meglévő reumaellenes terápiát, feltéve, hogy ez legalább 28 napig stabil volt. Ezek a terápiák közé tartozik a metotrexát, leflunomid, hidroxi -klorokin, szulfaszalazin és / vagy arany sók.A betegeket véletlenszerűen randomizálták, hogy 40 mg Humira -t vagy placebót kapjanak kéthetente 24 héten keresztül.
Az V. AR -vizsgálat 799 felnőtt beteget vizsgált, akiket korábban soha nem kezeltek metotrexáttal, és közepesen súlyos vagy súlyos korai aktív rheumatoid arthritisben szenvedtek (a betegség átlagos időtartama kevesebb, mint 9 hónap). Ez a tanulmány a Humira 40 mg minden második héten metotrexáttal, 40 mg monoterápiában minden második héten és önmagában metotrexáttal kombinált hatékonyságát értékelte a betegség jeleinek és tüneteinek csökkentésében, valamint a reumás ízületi gyulladás okozta ízületi károsodás progressziójának csökkentésében. 104 hét.
Az I., II., III. AR -vizsgálatok elsődleges végpontja és az AR IV másodlagos végpontjai az ACR 20 -as válaszadók arányának felmérése volt a 24. vagy 26. héten. Az AR V -vizsgálat elsődleges végpontja a százalékos érték felmérése volt. Ezenfelül az AR vizsgálatok III és V. fő célja a betegség progressziójának gátlásának demonstrálása volt (radiográfiai vizsgálatokkal) az 52. héten. A III. javuló életminőséget bizonyít.
ACR válasz
Az AC, 20, 50 és 70 válaszokat elérő Humira-val kezelt betegek százalékos aránya összehasonlítható volt az I., II. És III. A kéthetente 40 mg -os kezelés eredményeit az 5. táblázat foglalja össze.
Az I -IV RA vizsgálatokban az ACR -válasz meghatározásához értékelt minden paramétert (a fájdalmas és duzzadt ízületek száma, a betegség aktivitásának értékelése az orvos és a beteg által, a fájdalom értékelése a beteg által, a fogyatékossági index - HAQ) és a CRP értékeket (Mg / dL) 24 vagy 26 héten javult a placebóhoz képest Az AR III vizsgálatban ezek a javulások 52 héten keresztül fennmaradtak.
Az AR III vizsgálat nyílt kiterjesztési szakaszában a legtöbb ACR-választ tapasztalt beteg megtartotta a választ, amikor 10 évig folytatta a kezelést. Összesen 207 beteg közül 114 folytatta a Humira 40 mg minden második héten 5 éven át történő alkalmazását. Ebből 86 beteg (75,4%) ACR 20 választ adott; 72 beteg (63,2%) ACR 50 választ adott; és 41 beteg (36%) válaszai ACR 70. Összesen 207 beteg közül 81 folytatta a Humira 40 mg -os kezelést minden második héten 10 éven keresztül. Ebből 64 beteg (79,0%) ACR 20 választ adott; 56 beteg (69,1%) ACR 50 választ adott; és 43 beteg (53,1%) ACR 70 választ adott.
A IV-es RA-vizsgálatban a Humira-val kezelt betegek hagyományos kezeléssel kombinált ACR 20-as válasza statisztikailag szignifikánsan jobb volt, mint a hagyományos gyógyszerekkel kombinált placebóval kezelt betegeknél (p
Az I-IV RA vizsgálatokban a Humira-val kezelt betegek statisztikailag szignifikánsan magasabb ACR 20 és 50 választ értek el, mint a placebo, már 1-2 héttel a kezelés megkezdése után.
Az V. RA vizsgálatban a korai reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél, akik korábban soha nem kaptak metotrexát -kezelést, a Humira / metotrexát kombinációs terápia gyorsabb és szignifikánsan nagyobb ACR -válaszokat eredményezett, mint a metotrexát monoterápia és a Humira monoterápia az 52. héten, és ezek a válaszok 104 héten keresztül fennmaradtak ( lásd a 6. táblázatot).
Az 52. héten a Humira / metotrexát kombinációs terápiában részesülő betegek 42,9% -a ért el klinikai remissziót (DAS28
Radiológiai válasz
A III. AR-vizsgálatban, amelyben a Humira-val kezelt betegek átlagos betegségtartama körülbelül 11 év volt, a szerkezeti károsodást radiográfiásan értékelték, és a módosított teljes éles pontszám (TSS) és a kapcsolódó összetevők változásaként fejezték ki, erózió és ízületi tér szűkülése A Humira / MTX-vel kezelt betegek szignifikánsan kevesebb radiológiai progressziót mutattak, mint azok, akik csak MTX-t kaptak, 6 és 12 hónapos korban (lásd 7. táblázat).
Az AR vizsgálat III nyílt szakaszában a strukturális károsodás progressziójának csökkenése a betegek egy csoportjában 8 és 10 évig fennmarad. ezen a héten 48 betegnél nem mutatkozott strukturális károsodás progressziója, amelyet az mTSS 0,5 vagy annál kisebb változása határozott meg a kiindulási értékhez képest. 10 éves korban ezek közül 207 -ből 79 -en 79 mg -mal minden második héten 40 -et kezeltek. nem mutatják a szerkezeti károsodás előrehaladását, amelyet az mTSS 0,5 vagy annál kisebb változása határoz meg a kiindulási értékhez képest.
7. táblázat
Átlagos radiográfiai változás 12 hónap elteltével az AR vizsgálatban III
metotrexáttal
b 95% -os konfidencia intervallum a metotrexát és a Humira közötti indexváltozások közötti különbségekre.
c Rang -elemzés alapján.
d ízületi tér szűkítése (ízületi rés csökkentése).
Az V. AR vizsgálatban az ízületi szerkezeti károsodást radiográfiásan értékelték, és a módosított teljes éles pontszám változásában fejezték ki (lásd 8. táblázat).
Az 52 hetes és 104 hetes kezelés után azoknak a betegeknek az aránya, akik nem fejlődtek (a kiindulási értékhez képest a módosított teljes éles pontszám ≤ 0,5), szignifikánsan magasabb volt a Humira / metotrexát kombinációs kezelés során (63,8%, illetve 61,2%) a metotrexát monoterápiához képest (37,4%, illetve 33,5%, p
Az életminőség és a fizikai funkció
Az életminőséget és a fizikai funkciókat az Egészségügyi Értékelési Kérdőív (HAQ) segítségével kapott fogyatékossági index segítségével értékelték négy eredeti, megfelelő és jól kontrollált vizsgálatban, és ez volt az AR vizsgálat III egyik elsődleges végpontja az 52. héten. A Humira -kezelési rendek a négy vizsgálatban statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a HAQ rokkantsági indexében a kiindulási időszak és a 6. hónap között a placebóhoz képest, és az AR -vizsgálatban III ugyanezt az eredményt figyelték meg az 52. héten. Az általános egészségi állapot elemzése, Az egészségügyi vizsgálat (SF -36) a négy vizsgálatban alátámasztja ezeket a következtetéseket minden Humira adagolási rend esetében, statisztikailag szignifikáns eredménnyel. váltakozva. A fáradtságérzet statisztikailag szignifikáns csökkenését mutatják a krónikus betegségek kezelésével kapcsolatos funkcionális értékelés (FACIT) mutatói, mindhárom vizsgálatban, amelyben azt értékelték (AR I, III, IV vizsgálatok).
Az AR III vizsgálatban a fizikai funkciók javulását elért és a kezelést folytató alanyok többsége 520 hétig (120 hónapig) megőrizte a javulást a nyílt kezelésben. Az életminőség javulását a 156. hétig (36 hónap) mérték, és a javulás idővel megmaradt.
Az V. AR vizsgálatban a HAQ és az SF 36 fizikai komponense alapján értékelt fogyatékossági index kiváló javulást mutatott (p
Crohn -betegség gyermekgyógyászati betegeknél
A Humira-t egy multicentrikus, randomizált, kettős vak klinikai vizsgálatban tesztelték, amelynek célja a súlyfüggő dózisfüggő indukciós és fenntartó kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelése ) a CD esetében, és az alanyok korábban elveszíthették válaszukat vagy intoleranciájuk volt az infliximabbal szemben.
Valamennyi alany nyílt indukciós terápiában részesült, a kezdeti testtömegük alapján: 160 mg a 0. héten és 80 mg a 2. héten a 40 kg-nál nagyobb testtömegű alanyoknál, illetve 80 mg és 40 mg a testsúlyos alanyoknál.
A 4. héten az alanyokat testtömegük alapján 1: 1 arányban randomizálták az alacsony dózisú vagy a standard dózisú karbantartási sémákra, amint azt a 9. táblázat mutatja.
Hatékonysági eredmények
A vizsgálat elsődleges végpontja a 26. héten történt klinikai remisszió volt, amelyet ≤ 10 PCDAI -pontszám határozott meg.
A klinikai remisszió és a klinikai válaszarányok (a PCDAI pontszám legalább 15 pontos csökkenése a kiindulási értékhez képest) a 10. táblázatban láthatók. A kortikoszteroidok vagy immunmodulátorok abbahagyásának arányát a 11. táblázat tartalmazza.
Mindkét kezelési csoport esetében statisztikailag szignifikáns növekedést (javulást) észleltek a testtömeg -indexben és a növekedési ütemben az alapvonaltól a 26. és 52. hétig.
Mindkét kezelési csoportban statisztikailag és klinikailag jelentős javulást figyeltek meg az életminőség paramétereiben (beleértve az IMPACT III -t is).
Crohn -betegség felnőtteknél
A Humira biztonságosságát és hatásosságát randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban több mint 1500 mérsékelten vagy súlyosan aktív Crohn-betegségben (Crohn-betegség-aktivitási index (CDAI) ≥ 220 és ≤ 450) szenvedő betegnél értékelték. Megengedett az állandó dózisú aminoszalicilátok, kortikoszteroidok és / vagy immunmoduláló szerek egyidejű alkalmazása, és a betegek 80% -a továbbra is legalább egy ilyen gyógyszert szedett.
A klinikai remisszió indukciója (CDAI
A klinikai remisszió fenntartását a III. CD -vizsgálatban (CHARM) értékelték. A III. CD-vizsgálatban 854 beteg kapott nyílt Humira 80 mg-ot a 0. héten és 40 mg-ot a 2. héten. A 4. héten a betegeket randomizálták, hogy minden második héten 40 mg-ot, hetente 40 mg-ot vagy placebót kapjanak; a vizsgálat teljes időtartama 56 hét volt. Azokat a betegeket, akiknél a 4. héten megfelelő klinikai válasz jelentkezett (CDAI csökkenés ≥ 70), stratitizáltuk és külön -külön elemeztük azoktól, akiknél a 4. héten nem tapasztaltak megfelelő klinikai választ. A dózis fokozatos csökkentése megengedett, kortikoszteroidok a 8. hét után.
A klinikai remisszió és a válasz indukciós arányát az I. és 2. CD -vizsgálatból a 12. táblázat tartalmazza.
Hasonló remissziót figyeltek meg a 8. héten 160/80 mg és 80/40 mg indukciós dózissal kezelt csoportban, és a nemkívánatos események gyakrabban fordultak elő a 160/80 mg -os dózissal kezelt csoportban.
A III. CD -vizsgálatban a 4. héten a betegek 58 % -a (499/854) tapasztalt megfelelő klinikai választ, és az elsődleges elemzésben értékelték. A 4. héten megfelelő klinikai választ tapasztalt betegek 48 % -a volt korábban kitéve A remisszió és a klinikai válasz fenntartásának százalékos arányát a 13. táblázat tartalmazza.
Az 56. héten a hospitalizációk és a betegségekkel kapcsolatos műtétek statisztikailag szignifikánsan csökkentek az adalimumab alkalmazásával a placebóval összehasonlítva.
Azon betegek körében, akik a 4. héten nem mutattak megfelelő választ, a Humira fenntartó terápiával kezelt betegek 43% -a tapasztalt megfelelő választ a 12. hétre, míg a placebóval kezelt betegek 30% -a. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy néhány beteg, akiknél a 4. héten nem mutatkozott megfelelő válasz, részesülhet a fenntartó terápia folytatásában a 12. héten keresztül. A 12 héten túl folytatott terápia nem vezetett szignifikánsan magasabb válaszreakcióhoz (lásd 4.2 pont).
117/276 beteget az I. CD-vizsgálatból és 272/777 beteget a II. És III. CD-vizsgálatból legalább 3 évig tartó nyílt adalimumab-terápia során. 88, illetve 189 beteg továbbra is fenntartotta a klinikai remissziót. A klinikai válasz (CR-100) 102, illetve 233 betegnél maradt fenn.
Életminőség
A CD I és CD II vizsgálatokban a betegségspecifikus gyulladásos bélbetegség kérdőív (IBDQ) összesített pontszámában statisztikailag szignifikáns javulást értek el a 4. héten azoknál a betegeknél, akik 80/40 mg és 160/80 mg Humira-ra randomizáltak, összehasonlítva a placebóval, és ezt a a 26. és 56. héten a D III vizsgálatban, valamint a Humira kezelési csoportok között a placebo csoporthoz képest
Immunogenitás
Az adalimumab-ellenes antitestek képződése az adalimumab megnövekedett clearance-ét és csökkent hatékonyságát eredményezi. Nincs nyilvánvaló összefüggés az adalimumab-ellenes antitestek jelenléte és a nemkívánatos események előfordulása között.
A poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban szenvedő 4-17 éves betegeknél az adalimumabbal kezelt betegek 15,8% -ában (27/171) adalimumab-ellenes antitesteket azonosítottak. Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak metotrexátot a Humira -val, az incidencia 25,6% (22/86) volt, szemben az 5,9% -kal (5/85), amikor az adalimumabot metotrexáttal kombinálták.
Enthesitishez társuló arthritisben szenvedő betegeknél az adalimumabbal kezelt betegek 10,9% -ában (5/46) adalimumab-ellenes antitesteket azonosítottak. Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak metotrexátot a Humira -val egyidejűleg, az incidencia 13,6% (3/22) volt, szemben az adalimumab és metotrexát kombinációjával 8,3% -kal (2/24).
A reumatoid artritisz vizsgálatokban részt vevő betegeket a 6-12 hónapos időszakban különböző időközönként megvizsgálták az adalimumab elleni antitestek tekintetében. A kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokban az adalimumab -ellenes antitesteket az adalimumabbal kezelt betegek 5,5% -ában (58/1053) észlelték. a placebóval kezelt betegek 0,5% -ával (2/370). Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak egyidejűleg metotrexátot, az incidencia 12,4% volt, szemben az adalimumab és metotrexát együttes alkalmazásával mért 0,6% -kal.
Mivel az immunogenitási vizsgálatok termékspecifikusak, az antitestmennyiségek összehasonlítása más termékekkel nem megfelelő.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás és eloszlás
24 mg / m2 (legfeljebb 40 mg) szubkután adagolása után minden második héten 4–17 éves, poliartikuláris juvenilis idiopátiás ízületi gyulladásban (JIA) szenvedő betegeknél a szérum adalimumab -koncentráció átlagos minimális egyensúlyi értéke (a 20. héttől mért értékek) és 48) között 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) volt adalimumab mellett metotrexát és 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) együtt adva metotrexáttal.
A 2–2 éves polyarticularis JIA -ban szenvedő betegeknél az adalimumab minimális egyensúlyi szérumkoncentrációja 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) volt az adalimumabdal, metotrexát egyidejű alkalmazása nélkül, és 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) metotrexáttal együtt adva.
24 mg / m2 (legfeljebb 40 mg) minden második héten szubkután beadását követően 6-17 éves, enthesitisszel összefüggő ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél az adalimumab szérumkoncentráció átlagos minimális értéke egyensúlyi állapotban (mért értékek) 24. héten) 8,8 ± 6,6 mcg / ml adalimumabbal, metotrexát egyidejű alkalmazása nélkül és 11,8 ± 4,3 mcg / ml metotrexáttal együtt adva.
Közepesen súlyos vagy súlyos CD-s gyermekgyógyászati betegeknél a nyílt adalimumab indukciós dózisa 160/80 mg vagy 80/40 mg volt a 0. és 2. héten, a 40 kg-os testtömeg-határérték függvényében. A 4. héten a betegeket testtömegük alapján 1: 1 arányban randomizálták a standard dózisú (40/20 mg minden második héten) vagy az alacsony dózisú (20/10 mg minden második héten) kezelési csoportba. A 4. héten elért adalimumab minimális szérumkoncentráció átlagos (± SD) szérumkoncentrációja 15,7 ± 6,6 mg / ml volt ≥ 40 kg -os betegeknél (160/80 mg) és 10,6 ± 6,1 mg / ml a betegeknél
A randomizált terápiát folytató betegeknél az adalimumab átlagos (± SD) minimális koncentrációja az 52. héten 9,5 ± 5,6 mg / ml volt a standard dózisú csoportban és 3,5 ± 2,2 mg / ml az alacsony dózisú csoportban. Az átlagos legalacsonyabb koncentráció megmaradt azoknál a betegeknél, akik 52 héten keresztül minden második héten továbbra is adalimumab -kezelést kaptak. Azoknál a betegeknél, akik az adagot egy másik hétről heti rendszerességre növelik, az adalimumab átlagos (± SD) szérumkoncentrációja az 52. héten 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg, hetente) és 6,7 ± 3,5 mcg / ml volt (20/10 mg, hetente).
Felnőttek
Egyetlen 40 mg -os adag szubkután beadását követően az adalimumab felszívódása és eloszlása lassú volt, a csúcskoncentráció a szérumban körülbelül 5 nappal az alkalmazás után következett be. Az adalimumab átlagos abszolút biohasznosulása az egyik 40 mg -os szubkután dózist követő három vizsgálatból 64 volt %. Egyszeri, 0,25-10 mg / kg intravénás adag után a koncentráció dózisarányos volt. 0,5 mg / kg (≈40 mg) dózisok után a clearance 11-15 ml / óra, az eloszlási térfogat (Vss) 5-6 liter, és az utolsó fázis átlagos felezési ideje körülbelül két hét volt. Az adalimumab koncentrációja az ízületi folyadékban különböző rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a szérumban lévők 31-96% -a között volt.
Kéthetente 40 mg adalimumab szubkután beadását követően reumatoid artritiszben (RA) szenvedő felnőtt betegeknél a minimális koncentráció átlagosan megközelítőleg 5 mg / ml (metotrexát egyidejű alkalmazása nélkül) és 8-9 mg / ml (metotrexáttal kombinálva). az adalimumab szintje egyensúlyban, 20, 40 és 80 mg szubkután adagokat követően 2 hetente vagy hetente majdnem dózisfüggő módon emelkedett.
Kiküszöbölés
A populáció farmakokinetikai elemzései több mint 1300 RA -s betegből álló mintán azt mutatták, hogy a testtömeg növekedésével az adalimumab clearance látszólagos növekedése következik be. A testsúly korrekcióját követően a nemek és az életkorbeli különbségek minimális hatással vannak az adalimumab clearance -re. A szabad adalimumab (nem kötődött anti -adalimumab antitestekhez - AAA) alacsonyabb volt a mérhető AAA titerű betegeknél A Humira -t nem vizsgálták veseelégtelenségben vagy májban szenvedő betegeknél.
Máj- vagy veseelégtelenség
A Humira -t nem vizsgálták máj- vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Az egyszeri dózisú, ismételt dózisú toxicitási és genotoxicitási vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.
Embrionális-magzati fejlődés / perinatális fejlődés toxicitási vizsgálatot végeztek cinomológiai majmokon, 0, 30 és 100 mg / kg dózisban (9-17 majom / csoport); ez a vizsgálat nem mutatott ki magzati károsodást az adalimumab miatt. Karcinogenitási vizsgálatokat, valamint a standard termékenységi és posztnatális toxicitási vizsgálatokat nem végezték el, mivel nincsenek megfelelő modellek egy olyan antitestre, amelynek rágcsálókban korlátozott keresztreaktivitása van a TNF-re, és rágcsálókban semlegesítő antitesteket fejlesztettek ki.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mannit
Citromsav -monohidrát
Nátrium -citrát
Nátrium -egybázisú foszfát -dihidrát
Dinátrium -foszfát -dihidrát
Nátrium-klorid
Poliszorbát 80
Nátrium-hidroxid
Injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
24 hónap
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó. Nem fagyasztható. Az injekciós üveget tartsa a dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
A Humira 40 mg oldatos injekció egyadagos injekciós üvegben (I. típusú üveg) található, gumidugóval lezárva, alumíniumréteggel és lehúzható lezárással.
1 csomag 2 dobozban, amelyek tartalmazzák:
1 injekciós üveg (0,8 ml steril oldat), 1 üres steril fecskendő, 1 tű, 1 injekciós üveg adapter és 2 alkoholos törlőkendő.
06.6 Használati utasítás
A Humira 40 mg oldatos injekció nem tartalmaz tartósítószereket. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Szüzesség
SL6 4XE
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/03/256/001 40 mg oldatos injekció 1 injekciós üveg 0,8 ml + 1 fecskendő + 2 tampon szubkután alkalmazásra 035946019/E
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az első engedélyezés időpontja: 2003. szeptember 8
A legutóbbi megújítás időpontja: 2008. szeptember 8
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
09/2014
.jpg)
