Hatóanyagok: Mirabegron
Betmiga 25 mg retard tabletta
Betmiga 50 mg retard tabletta
Miért használják a Betmiga -t? Mire való?
A Betmiga a mirabegron hatóanyagot tartalmazza. Ez egy hólyag izomrelaxáns (úgynevezett béta 3 adrenerg receptor agonista), amely csökkenti a hiperaktív hólyag aktivitását és kezeli annak tüneteit.
A Betmiga -t a hiperaktív hólyag -szindróma tüneteinek kezelésére használják felnőtteknél, például:
- hirtelen szükség van a hólyag kiürítésére (ún. sürgősség)
- a normálisnál gyakrabban ki kell üríteni a hólyagot (ún. megnövekedett vizelési gyakoriság)
- képtelenség ellenőrizni a hólyagürítést (ún. sürgős inkontinencia).
Ellenjavallatok Amikor a Betmiga -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Betmiga -t:
- ha allergiás a mirabegronra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha ellenőrizetlen, nagyon magas vérnyomása van.
Tudnivalók a Betmiga szedése előtt
A Betmiga alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- - ha problémái vannak a hólyag kiürítésével, vagy ha gyenge a vizeletáramlása, vagy ha más, túlműködő hólyag kezelésére szolgáló gyógyszereket, például antimuszkarin gyógyszereket szed
- ha vese- vagy májbetegsége van.Előfordulhat, hogy orvosának csökkentenie kell az adagot, vagy azt kell mondania, hogy ne használja a Betmiga -t, különösen akkor, ha más gyógyszereket szed, például itrakonazolt, ketokonazolt, ritonavirt vagy klaritromicint. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen más gyógyszert szed.
- ha nagyon magas, nem szabályozott vérnyomása van.
- ha "EKG -rendellenessége" (a szívműködés nyomon követése) QT -megnyúlás néven ismert, vagy ha olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy ezt a rendellenességet okozza, mint például: szívritmuszavarok kezelésére használt gyógyszerek, például kinidin, szotalol, prokainamid, ibutilid , flekainid, dofetilid és amiodaron; allergiás nátha kezelésére használt gyógyszerek; antipszichotikumok (mentális betegségek kezelésére használt gyógyszerek), például tioridazin, mezoridazin, haloperidol és klórpromazin; fertőzésellenes szerek, például pentamidin, moxifloxacin, eritromicin.
Ha magas vérnyomást tapasztal, a mirabegron növelheti vagy ronthatja a vérnyomást. Javasoljuk, hogy orvosa ellenőrizze vérnyomását a mirabegron szedése alatt.
Gyermekek és serdülők
Ne adja ezt a gyógyszert gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek, mivel a Betmiga biztonságosságát és hatásosságát ebben a korcsoportban még nem bizonyították.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Betmiga hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről.
A Betmiga befolyásolhatja más gyógyszerek hatását, és néhány más gyógyszer is befolyásolhatja a Betmiga hatását.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha tioridazint (mentális betegségek kezelésére használt gyógyszer), propafenont vagy flekainidet (szívritmuszavarok kezelésére használt gyógyszerek), imipramint vagy dezipramint (depresszió kezelésére használt gyógyszerek) szed. Ezek a specifikus gyógyszerek megkövetelhetik orvosától az adag módosítását.
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha Ön digoxint, szívelégtelenség vagy szívritmuszavarok kezelésére használt gyógyszert szed. Ennek a gyógyszernek a vérszintjét orvosa méri. Ha vérszintje kóros, orvosa módosíthatja a digoxin adagját .
- Tájékoztassa kezelőorvosát, ha dabigatrán -etexilátot szed (olyan gyógyszer, amelyet az agy vagy a test véredényeinek vérrögképződés okozta elzáródásának kockázatának csökkentésére használnak olyan felnőtt betegeknél, akiknek kóros szívritmusuk van (pitvarfibrilláció) és más tényezők kockázata áll fenn). . Ennek a gyógyszernek az orvosának módosítania kell az adagot.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, ne alkalmazza a Betmiga -t.
Ha szoptat, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Ez a gyógyszer valószínűleg átjut az anyatejbe. Orvosával együtt el kell döntenie, hogy Betmiga -t szed, vagy szoptat. Mindkettő nem lehetséges.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem állnak rendelkezésre adatok arra utalva, hogy ez a gyógyszer rontja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Betmiga alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag naponta egyszer egy 50 mg -os tabletta szájon át. Ha vese- vagy májproblémái vannak, előfordulhat, hogy kezelőorvosának csökkentenie kell az adagot napi 25 mg -os tablettára. Ezt a gyógyszert folyadékkal kell bevenni, és egészben kell lenyelni. Ne törje vagy rágja a tablettát. A Betmiga étkezés előtt, alatt vagy után is bevehető.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Betmiga -t vett be?
Ha az előírtnál több Betmiga -t vett be
Ha az előírtnál több tablettát vett be, vagy ha valaki más véletlenül vette be a tablettát, azonnal forduljon orvosához, gyógyszerészéhez vagy kórházhoz.
A túladagolás tünetei lehetnek a gyors szívverés, az impulzus növekedése vagy a vérnyomás emelkedése.
Ha elfelejtette bevenni a Betmiga -t
Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be, amint eszébe jut, kivéve, ha 6 óra vagy kevesebb van hátra a következő adagig. Ezután folytassa a gyógyszer szedését a szokásos időben.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha elfelejtett bevenni több adagot, forduljon orvosához, és kövesse tanácsát.
Ha idő előtt abbahagyja a Betmiga szedését
Ne hagyja abba a Betmiga szedését idő előtt, ha nem látja azonnali hatást. A húgyhólyagnak időre van szüksége ahhoz, hogy alkalmazkodjon. Folytassa a tabletták szedését.
Ne hagyja abba a kezelést, ha a hólyag állapota javul. A kezelés abbahagyása visszatérhet a hiperaktív hólyag szindróma tüneteihez. Ne hagyja abba a Betmiga szedését anélkül, hogy először beszélne orvosával, mivel a hiperaktív hólyag szindróma tünetei visszatérhetnek.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Betmiga mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A legsúlyosabb mellékhatások közé tartozik a szabálytalan szívverés (pitvarfibrilláció). Ez nem gyakori mellékhatás (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet), de ha ez a mellékhatás jelentkezik, hagyja abba a gyógyszer szedését és azonnal forduljon orvoshoz.
Egyéb mellékhatások:
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Gyorsabb szívverés (tachycardia)
- A vizeletet hordozó csatornák fertőzése (húgyúti fertőzések) - Hányinger
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Hólyagfertőzés (cystitis)
- A szívverés tudatossága (szívdobogás)
- Hüvelyi fertőzés
- Emésztési zavar (diszpepszia)
- Gyomorfertőzés (gastritis)
- Az ízületek duzzanata
- A vulva vagy a hüvely viszketése (vulvovaginalis viszketés)
- Fokozott vérnyomás
- Megnövekedett májenzimek (GGT, AST és ALT)
- Viszketés, kiütés vagy kiütés (csalánkiütés, kiütés, makulakiütés, papuláris kiütés, viszketés)
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- A szemhéj duzzanata (szemhéjödéma)
- Az ajkak duzzanata (ajaködéma)
- A bőr mélyebb rétegeinek duzzanata, amelyet a folyadékgyarapodás okoz, amely a test bármely részét érintheti, beleértve az arcot, a nyelvet vagy a torkot, és légzési nehézséget okozhat.
- Kicsi lilás bőrkiütés (purpura)
- A kisvérerek gyulladása, amelyek főként a bőrt érintik (leukocitoklasztikus vaszkulitisz)
- A hólyag teljes kiürítésének képtelensége (vizeletvisszatartás)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
- Álmatlanság
A Betmiga megnehezítheti a húgyhólyag kiürítését, ha húgyhólyag -elzáródása van, vagy ha más gyógyszereket szed a hiperaktív hólyag kezelésére. Azonnal hívja orvosát, ha nem tudja kiüríteni a hólyagját.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon, a buborékcsomagoláson vagy a palackon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
A palack első felnyitása után a tablettákat 6 hónapon belül fel kell használni.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Betmiga?
- A hatóanyag a mirabegron. 25 mg vagy 50 mg mirabegron tablettánként.
- Egyéb összetevők: Tablettamag: makrogol, hidroxi -propil -cellulóz, butil -hidroxi -toluol, magnézium -sztearát. Bevonat: hipromellóz, makrogol, sárga vas -oxid (E172), vörös vas -oxid (E172) (csak 25 mg tabletta).
A Betmiga megjelenésének leírása és a csomagolás
A Betmiga 25 mg retard filmtabletta barna és ovális alakú tabletta, a cég logójával és "325" jelzéssel az oldalán. A Betmiga 50 mg retard filmtabletta sárga és ovális alakú tabletta, amelyen a cég emblémája és "355" jelzés található.
A Betmiga 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 vagy 200 tablettát tartalmazó alu-alu buborékcsomagolásban, valamint 90 tablettát tartalmazó, nagy sűrűségű polietilén (HDPE) palackokban, szilikagél szárítószerrel és gyermekbiztos lezárással kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Előfordulhat, hogy a palackok nem kaphatók az Ön országában.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
BETMIGA 25 MG BŐVÍTETT TABLETTA
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
25 mg mirabegron tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Elnyújtott hatóanyag-leadású tabletta.
Barna, ovális tabletta, a cég logójával és ugyanazon az oldalon "325" vésettel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A sürgősség, a gyakori vizelés gyakorisága és / vagy a késztetéses inkontinencia tüneti kezelése, ami előfordulhat hiperaktív hólyag (OAB) szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek (beleértve az idős betegeket is)
Az ajánlott adag 50 mg naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül.
Különleges populációk
Vese- és májkárosodás
A Betmiga-t nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben (GFR 2 vagy hemodialízist igénylő betegekben) vagy súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél, ezért nem javasolt ezekben a betegpopulációkban (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Az alábbi táblázat ajánlásokat tartalmaz a napi adagokra máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél, erős CYP3A inhibitorok jelenlétében vagy hiányában (lásd 4.4, 4.5 és 5.2 pont).
1. Enyhe: glomeruláris filtartion sebesség (GFR) 60-89 ml / perc / 1,73 m2; mérsékelt: GFR 30-59 ml / perc / 1,73 m2; súlyos: GFR 15–29 ml / perc / 1,73 m2.
2. Enyhe: Child-Pugh A osztály; Mérsékelt: Child-Pugh B osztály.
3. Az erős CYP3A -gátlókat lásd a 4.5 pontban.
Szex
Nemre nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekpopuláció
A mirabegron biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél még nem igazolták.
Nincs adat.
Az alkalmazás módja
A tablettát naponta egyszer, folyadékkal, egészben kell lenyelni, és nem szabad rágni, osztani vagy összetörni.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Vesekárosodás
A Betmiga-t nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben (GFR 2 vagy hemodialízist igénylő betegekben) szenvedő betegeknél, ezért nem javasolt ebben a betegpopulációban. Súlyos vesekárosodásban (GFR 15–29 ml / perc / 1,73 m2) szenvedő betegekre vonatkozó adatok korlátozottak; ezen populáció farmakokinetikai vizsgálatai alapján (lásd 5.2 pont) az adag 25 mg -ra történő csökkentése javasolt. A Betmiga alkalmazása nem javasolt súlyos vesekárosodásban (GFR 15–29 ml / perc / 1,73 m2) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A -gátlókat kapnak (lásd 4.5 pont).
Májkárosodás
A Betmiga-t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél, ezért nem javasolt ebben a betegpopulációban. A Betmiga alkalmazása nem ajánlott közepes fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh B osztály) ), akik egyidejűleg erős CYP3A inhibitorokat kapnak (lásd 4.5 pont).
Magas vérnyomás
A Betmiga -t nem értékelték súlyos, kontrollálatlan magas vérnyomásban (szisztolés vérnyomás ≥ 180 Hgmm és / vagy diasztolés vérnyomás ≥ 110 Hgmm) szenvedő betegeknél; ezért ezeknek a betegeknek a használata nem ajánlott .. A 2. stádiumú hipertóniában (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és / vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) szenvedő betegeknél korlátozott adat áll rendelkezésre.
Veleszületett vagy szerzett QT -intervallum megnyúlással rendelkező betegek
A klinikai vizsgálatokban a Betmiga terápiás dózisban történő alkalmazása nem okozott klinikailag jelentős QT -intervallum -megnyúlást (lásd 5.1 pont). Olyan betegek, akik a QT -intervallumot meghosszabbító gyógyszereket szednek, ezért a mirabegron hatása ezeknél a betegeknél nem ismert. Mirabegron adagolásakor ezeket a betegeket kell alkalmazni.
Nyaki húgycső elzáródásban szenvedő betegek, akik antimuszkarin gyógyszereket szednek OAB -ra
A forgalomba hozatalt követően vizeletvisszatartásról számoltak be a mirabegron -ot szedő betegeknél a hólyagkivezetés -elzáródásban (BOO) szenvedő betegeknél, valamint azoknál, akik az OAB kezelésére antimuszkarin -gyógyszereket szedtek. A BOO -ban szenvedő klinikai vizsgált betegek ellenőrzött biztonsága nem mutatott fokozott vizeletvisszatartást a betegeknél Betmigával kezelték; másrészt azonban a Betmiga -t óvatosan kell alkalmazni klinikailag jelentős BOO -ban szenvedő betegeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Adat in vitro
A Mirabegron több úton szállítódik és metabolizálódik. A Mirabegron a citokróm P450 CYP3A4, CYP2D6, butiril-kolinészteráz, uridin-difoszfát-glükuronoziltranszferáz (UGT), az extracelluláris membrán transzporter P-glikoprotein (P-gp) és a sejten belüli szerves kation transzporter (OTC) OT . A mirabegronnal humán máj mikroszómákban és rekombináns humán CYP-kben végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a mirabegron mérsékelt és időfüggő CYP2D6 inhibitor, valamint gyenge CYP3A inhibitor. Magas koncentrációban a mirabegron gátolta a P-gp által közvetített gyógyszer szállítást.
Adat in vivo
CYP2D6 polimorfizmus
A CYP2D6 genetikai polimorfizmusa minimális hatással van a mirabegron átlagos plazma expozíciójára (lásd 5.2 pont) A mirabegron kölcsönhatása egy ismert CYP2D6 inhibitorral nem várható, és nem is vizsgálták. Nincs szükség a mirabegron adagjának módosítására, ha CYP2D6 inhibitorokkal együtt alkalmazzák, vagy olyan betegeknél, akik gyengén metabolizálják a CYP2D6 -ot.
A gyógyszerek kölcsönhatása
Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatását a mirabegron farmakokinetikájára és a mirabegron hatását az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikájára értékelték egyszeri és ismételt dózisú vizsgálatokban. A legtöbb gyógyszerkölcsönhatást úgy vizsgálták, hogy mirabegront 100 mg -os dózisban adtak be kontrollált orális felszívódású rendszer (OCAS) tabletta formájában.
A mirabegron metoprolollal és metforminnal végzett interakciós vizsgálatai során 160 mg mirabegron azonnali felszabadulású (IR) alkalmazását alkalmazták.
Klinikailag releváns kölcsönhatások a mirabegron és a CYP izoenzimek vagy transzporterek egyikét gátló, indukáló vagy szubsztrátot képező gyógyszerek között nem várhatók, kivéve a mirabegron CYP2D6 szubsztrátok metabolizmusára gyakorolt gátló hatását.
Az enzimgátlók hatása
Erős CYP3A / P-gp ketokonazol-inhibitorok jelenlétében a Mirabegron-expozíció (AUC) 1,8-szorosára nőtt egészséges önkéntesekben. D "viszont enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (GFR 30-89 ml / perc / 1,73 m2) vagy mérsékelt májkárosodásban (Child-Pough A osztály) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A inhibitorokat, például itrakonazolt, ketokonazolt, ritonavirt kapnak és a klaritromicin, az ajánlott napi adag 25 mg naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül (lásd 4.2 pont). A Betmiga nem javasolt súlyos vesekárosodásban (GFR 15–29 ml / perc / 1,73 m2), vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pough B osztály) szenvedő betegeknél, akik egyidejűleg CYP3A-gátlót kapnak (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Az enziminduktorok hatása
A CYP3A-t vagy P-gp-t indukáló anyagok csökkentik a mirabegron plazmakoncentrációját. Nincs szükség dózismódosításra, ha a mirabegront rifampicinnel vagy más CYP3A vagy P-gp induktorokkal együtt adják terápiás dózisokban.
A mirabegron hatása a CYP2D6 szubsztrátokra
Egészséges önkénteseknél a mirabegron CYP2D6 elleni gátló ereje mérsékelt, és a CYP2D6 aktivitása a mirabegron abbahagyását követő 15 napon belül helyreáll. A mirabegron IR napi adagjának ismételt alkalmazása 90 % -kal növeli a Cmax -ot és 229 % -ban az AUC -t metoprolol egyszeri adagja. A mirabegron napi adagjának ismételt adagolása a Cmax 79% -os növekedését és az AUC 241% -os növekedését eredményezi egyetlen dezipramin adagban.
Óvatosan kell eljárni, ha a mirabegront szűk terápiás indexű gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek jelentősen metabolizálódnak a CYP2D6 által, például tioridazin, C1 típusú antiaritmiás szerek (pl. Flekainid, propafenon) és triciklusos antidepresszánsok (pl. Imipramin, dezipramin). Óvatosan kell eljárni, ha a mirabegront olyan CYP2D6 szubsztrátokkal együtt adják, amelyek dózisát egyedileg kell titrálni.
A mirabegron hatása a szállítókra
A Mirabegron gyenge P-gp inhibitor. Egészséges önkénteseknél a mirabegron a P-gp szubsztrát digoxin 29% -ával és 27% -kal növeli a Cmax-ot és az AUC-t. Azoknál a betegeknél, akik elkezdik szedni a Betmiga és a digoxin kombinációját, kezdetben a digoxin alacsonyabb adagját kell felírni.
A szérum digoxin koncentrációját ellenőrizni kell, és a digoxin dózisának titrálására kell használni a kívánt klinikai hatás eléréséhez. Figyelembe kell venni a mirabgron P-gp elleni gátló potenciálját, ha a Betmiga-t P-gp-re érzékeny alindulóval kombinálják. P-gp, pl. .
Egyéb interakciók
Klinikailag releváns kölcsönhatásokat nem figyeltek meg, amikor a mirabegront szolifenacin, tamsulosin, warfarin, metformin vagy etinilösztradiolt és levonorgesztrelt tartalmazó kombinált orális fogamzásgátló gyógyszerekkel együtt adták. Az adag módosítása nem ajánlott.
A gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás miatti fokozott mirabegron-expozíció összefüggésben lehet a pulzusszám növekedésével.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Betmiga terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Etetési idő
A Mirabegron kiválasztódik a rágcsálók anyatejébe, ezért várhatóan jelen lesz az emberi anyatejben (lásd 5.3 pont). Nem végeztek vizsgálatokat a mirabegron emberi anyatej -termelésre gyakorolt hatásának, az anyatejben való jelenlétének vagy a szoptatott csecsemőkre gyakorolt hatásának vizsgálatára.A Betmiga nem adható szoptatás alatt.
Termékenység
A mirabegron kezeléssel kapcsolatos, a termékenységre gyakorolt hatást nem figyeltek meg állatokban (lásd 5.3 pont). A mirabegron emberi termékenységre gyakorolt hatását nem állapították meg.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Betmiga nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Betmiga biztonságosságát 8433 OAB -s betegnél értékelték, akik közül 5648 legalább egy adag mirabegronot kapott a klinikai program 2/3 -as fázisában, és 622 beteg kapott Betmiga -t legalább 1 évig (365 nap). A három fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos, 12 hetes vizsgálatban a betegek 88% -a befejezte a Betmiga-kezelést, és 4% -a abbahagyta a mellékhatások miatt.
A három fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos, 12 hetes vizsgálat során 50 mg Betmiga-val kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások a tachycardia és a húgyúti fertőzések voltak. A tachycardia gyakorisága 1,2% volt azoknál a betegeknél, akik Betmiga 50 mg -ot kaptak. A tachycardia a kezelés abbahagyását okozta a Betmiga 50 mg -os betegek 0,1% -ában. A húgyúti fertőzések gyakorisága 2,9% volt azoknál a betegeknél, akik Betmiga 50 mg -ot kaptak. A húgyúti fertőzések nem okoztak abbahagyást a kezelésben azoknak a betegeknek, akik Betmiga 50 mg -ot kaptak. A súlyos mellékhatások közé tartozott a pitvarfibrilláció (0,2%).
Az 1 éves (hosszú távú) hatóanyag (muszkarin-antagonista) vizsgálat során megfigyelt mellékhatások típusukban és súlyosságukban hasonlóak voltak a három 12 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálatban megfigyeltekhez.
A mellékhatások táblázata
Az alábbi táblázat a három 12 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálatban megfigyelt mellékhatásokat sorolja fel.
A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
Ugyanazon gyakorisági csoporton belül a mellékhatások súlyosságuk szerint csökkenő sorrendben vannak felsorolva.
* megfigyelhető a forgalomba hozatalt követően
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
A Mirabegron -t egészséges önkénteseknek adták egyszeri dózisban, legfeljebb 400 mg -ig. Ennél az adagnál a nemkívánatos események közé tartozott a szívdobogásérzés (6 beteg közül 1) és a pulzusszám 100 ütés / perc feletti megnövekedése (bpm) (6 betegből 3). A napi több mint 300 mg -os mirabegron 10 napig tartó többszöri adagja pulzusszámot és szisztolés vérnyomást mutatott, amikor egészséges önkénteseknek adták be.
A túladagolás kezelésének tüneti és támogatónak kell lennie. Túladagolás esetén ajánlott a pulzus, a vérnyomás és az EKG monitorozása.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: urológiai gyógyszerek, húgyúti görcsoldók. ATC kód: G04BD12.
A cselekvés mechanizmusa
A Mirabegron a béta 3 adrenerg receptorok erős és szelektív agonistája. A Mirabegron a hólyag simaizomzatának ellazulását eredményezte izolált patkány- és emberi szövetben, a ciklikus adenozin -monofoszfát (cAMP) koncentrációjának növekedését a patkány hólyagszövetében, és pihentető hatást fejtett ki a hólyagra patkány húgyhólyag modellekben.
A Mirabegron növelte a vizelésenkénti átlagos ürítési mennyiséget, és csökkentette az összehúzódások gyakoriságát, amelyek nem vezettek kiürüléshez, anélkül, hogy befolyásolnák az ürítési nyomást vagy a maradék vizeletet patkány túlműködő hólyagmodellekben. Egy majommodellben a mirabegron csökkent ürítési gyakoriságot mutatott Ezek az eredmények azt jelzik, hogy a mirabegron javul vizelet tárolási funkció a béta 3 adrenerg receptorok stimulálásával a hólyagban.
A felhalmozási fázisban, azaz amikor a vizelet felhalmozódik a hólyagban, a szimpatikus idegek stimulálása a jellemző. a hólyag simaizma. Az ürítési szakaszban a hólyagot főleg a paraszimpatikus idegrendszer irányítja. A kismedencei idegvégződésekből felszabaduló acetilkolin stimulálja az M & SUP2; és az M & SUP3; kolinerg receptorokat, elősegítve a húgyhólyag összehúzódását. gátolja a béta 3 adrenerg receptorok által kiváltott cAMP növekedést is. Ezért a béta 3 adrenerg receptorok stimulálása nem zavarhatja az ürítési folyamatot, amint azt a patkányok részleges húgycső elzáródással megerősítették, ahol a mirabegron csökkentette az összehúzódások gyakoriságát. anélkül, hogy befolyásolná a vizelésre jutó ürítési mennyiséget, az ürítési nyomást vagy a maradék vizeletmennyiséget.
Farmakodinámiás hatások
Urodinamika
A Betmiga 50 mg -os és 100 mg -os dózisban, naponta egyszer, 12 héten át, alacsony húgyúti tünetekkel (LUTS) és méhnyak -húgycső -elzáródással (BOO) rendelkező férfiaknál nem mutatott hatást a cisztometriai paraméterekre, és biztonságos volt, és jól tolerálták.. A mirabegron hatását a maximális áramlási sebességre és a detrusor nyomására a maximális áramlási sebességnél egy urodinamikai vizsgálatban értékelték 200 LUTS és BOO férfi betegben. A mirabegron napi egyszeri 50 mg -os és 100 mg -os dózisban történő alkalmazása 12 héten keresztül nem befolyásolta hátrányosan a maximális áramlási sebességet vagy a detrusor nyomását a maximális áramlási sebesség mellett. Ebben a vizsgálatban LUTS / BOO -s férfi betegeken a kiindulást követő maradék térfogatban (ml) a korrigált átlagos változás (SE) az alapvonaltól a kezelés végéig 0,55, 17,89, 30,77 volt a placebo csoportokban., 50 mg mirabegron és 100 mirabegron mg.
Hatás a QT intervallumra
A Betmiga 50 mg -os és 100 mg -os dózisokban nem volt hatással az egyénileg korrigált szívfrekvencia QT -intervallumra (QTcI -intervallum) sem a nemre, sem az egész csoportra vonatkozóan.
Egy alapos QT (TQT) vizsgálat (n = 164 egészséges férfi önkéntes és n = 153 egészséges női önkéntes, átlagos életkora 33 év) értékelte a mirabegron ismételt orális adagjainak hatását a jelzett dózisban (50 mg naponta egyszer) és két szupraterápiás dózist (100 mg és 200 mg naponta egyszer) a QTcI intervallumban A terápiás szupratív dózisok megközelítőleg 2,6 és 6,5 -szerese a terápiás dózis expozíciójának. Pozitív kontrollként egyetlen 400 mg -os dózisú moxifloxacint használtunk. A mirabegron és a moxifloxacin minden dózisszintjét külön kezelési csoportban értékelték, mindkettőt placebokontroll segítségével (párhuzamos keresztezési terv). Azoknál a férfi és női alanyoknál, akik 50 mg és 100 mg dózisban kaptak mirabegront, a 95% -os megbízhatósági intervallum egyoldalú tesztjének felső határa nem haladta meg a 10 msec-t a kapcsolódó maximális átlagos különbség tekintetében. a QTcI intervallumban. Azoknál a női alanyoknál, akik 50 mg dózisban kaptak mirabegront, az átlagos különbség a placebótól a QTcI intervallumban 5 órával az adag beadása után 3,67 ms volt (a 95% -os megbízhatósági intervallum egyoldalú teszt felső határa, 5,72 ms). Férfi alanyoknál a különbség 2,89 msec volt (a 95% -os konfidencia intervallum felső határa, egyoldalú teszt, 4,90 ms). , míg a női alanyoknál az egyoldalú 95% -os megbízhatósági intervallum felső határa 0,5 és 6 óra között meghaladta a 10 ms-ot, a maximális különbség a placebóval szemben 5 óra múlva, ahol az átlagos hatás 10,42 ms volt (a 95% -os megbízhatóság felső határa) intervallum, egyoldalú teszt, 13,44 ms) A QTcF és QTcIf eredmények összhangban voltak a QTcI intervallummal.
Ebben a TQT vizsgálatban a mirabegron a vizsgált 50 mg és 200 mg közötti dózistartományban a szívfrekvencia dózisfüggő növekedését eredményezte az EKG-n. A maximális átlagos különbség a placebóval szemben a pulzusszámban 6,7 ütés / perc volt, 50 mg mirabegron 17,3-nál bpm 200 mg mirabegronnal egészséges alanyokban.
Hatások az OAB -ban szenvedő betegek pulzusára és vérnyomására
A három fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos, 12 hetes vizsgálatban OAB-s (átlagéletkor: 59 év) betegeknél, akik napi egyszer 50 mg Betmiga-t kaptak, az átlagos különbség növekedését figyelték meg. 1 ütés / perc pulzus, és körülbelül 1 Hgmm vagy kevesebb szisztolés vérnyomás / diasztolés vérnyomás (SBP / DBP) esetén. A pulzus és a vérnyomás változása visszafordítható a kezelés abbahagyása után.
Hatás az intraokuláris nyomásra (IOP)
A napi egyszer 100 mg -os Mirabegron nem mutatott növekedést az IOP -ban egészséges egyénekben 56 napos kezelés után. Egy fázis 1. vizsgálatban, amely 310 egészséges alanynál értékelte a Betmiga IOP-ra gyakorolt hatását Goldmann applanációs tonometriával, a 100 mg-os mirabegron adag nem volt rosszabb a placebónál, a kezelés elsődleges végpontja szerint, a kiindulási érték és az 56. nap közötti átlagos változás különbsége tekintetében / tárgy IOP; a 95% -os konfidencia intervallum felső határa, a 100 mg mirabegron és a placebo közötti kétoldalú teszt kétoldalú vizsgálata 0,3 Hgmm volt.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A Betmiga hatékonyságát három randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 12 hetes, 3. fázisú vizsgálatban értékelték a túlműködő hólyag szindróma kezelésére, amely sürgősségi és gyakorisági tünetekkel jár együtt, inkontinenciával vagy anélkül.A nők (72%) és a férfiak (28%), átlagos életkoruk 59 év (korosztály: 18-95 év). korábban antimuszkarin-kezeléssel kezelt betegek által Egy vizsgálatban 495 beteg kapott aktív kontroll gyógyszert (tolterodin nyújtott hatóanyag-leadású készítmény).
Az elsődleges hatékonysági végpontok a következőkből álltak: a kezelés végén az inkontinencia epizódok átlagos számának változása a kiindulási értékhez képest 24 órán keresztül; változás az alapvonaltól a kezelés végéig a 24 órás átlagos vizeletürítési számban, egy 3 napos kitöltött vizeletürítési napló alapján. A Mirabegron statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a placebóval szemben mind az elsődleges végpontok, mind a másodlagos végpontok tekintetében (lásd 1. és 2. táblázat) .
1. táblázat: Az elsődleges és másodlagos hatékonysági végpontok, amelyeket a kezelés végén választottak ki az egységes vizsgálatokhoz
Az egységes vizsgálatok a 046 (EU / Ausztrália), 047 (Észak -Amerika [NA]) és 074 (EU / NA) tanulmányokból álltak.
† A legkisebb négyzetek átlaga a kiindulási értékhez, a nemhez és a vizsgálathoz igazítva.
* Statisztikailag szignifikánsan magasabb, mint a placebo, 0,05 -ös szinten multiplikációs korrekció nélkül.
# Statisztikailag szignifikánsan magasabb a placebónál a 0,05 többszörösséggel korrigált szinten.
FAS: Teljes elemzési készlet, minden randomizált beteg, akik legalább 1 adag vizsgálati gyógyszert kaptak kettős vakban és vizeletürítési méréssel az alapnaplóban, és legalább 1 kiindulást követő vizitnaplót vizelésméréssel.
FAS-I: A FAS alcsoportja legalább 1 inkontinencia epizóddal a kiindulási naplóban.
CI: Confidence Interval
2. táblázat: A 046, 047 és 074 vizsgálatokhoz kiválasztott elsődleges és másodlagos hatékonysági végpontok a kezelés végén
† A legkisebb négyzetek átlaga az alapvonalhoz, a nemhez és a földrajzi régióhoz igazítva.
* Statisztikailag szignifikánsan magasabb, mint a placebó, 0,05 -ös szinten multiplikációs korrekció nélkül.
# Statisztikailag szignifikánsan magasabb a placebónál a 0,05 többszörösséggel korrigált szinten.
‡ Statisztikai szempontból nem jelentős fölény a placebóval szemben a 0,05 többszörösséggel korrigált szinten.
FAS: Teljes elemzési készlet, minden randomizált beteg, aki legalább 1 adag vizsgálati gyógyszert kapott a kiindulási időszakban a kettős-vak és vizelési naplóban, és legalább 1 kiindulási utáni naplót, vizelés számítással.
FAS-I: A FAS alcsoportja legalább 1 inkontinencia epizóddal a kiindulási naplóban.
A Betmiga 50 mg napi egyszeri alkalmazása hatékony volt az első észleléskor a 4. héten, és a hatékonyság a 12 hetes kezelési időszak alatt is megmaradt. Egy hosszú távú, randomizált, aktív kontroll vizsgálat kimutatta, hogy a hatásosság az 1 éves kezelési időszak alatt megmaradt.
Az életminőség paramétereinek szubjektív javítása az egészségre vonatkoztatva
A három fázisú, kettős vak, placebo-kontrollos, 12 hetes vizsgálatban az OAB tüneteinek napi egyszeri beadása mirabegronnal a következő, egészséggel kapcsolatos életminőségi paraméterekben statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett a placebóval szemben: a tünetek kezelése és bosszantása.
Hatékonyság olyan betegeknél, akik korábban vagy korábban nem részesültek antimuszkarin terápiában az OAB kezelésére
Hatékonyságot igazoltak azoknál a betegeknél, akik mind az OUS kezelésére antimuszkarin terápiát kapnak, mind korábban nem kaptak. A Mirabegron hatásosnak bizonyult azoknál a betegeknél is, akik az elégtelen hatékonyság miatt korábban abbahagyták az antimuszkarin terápiát az OAB kezelésére (lásd táblázat 3).
3. táblázat: Az elsődleges hatékonysági végpontok azoknál a betegeknél, akik korábban kaptak antimuszkarin terápiát az OAB kezelésére
Az egységes vizsgálatok a 046 (EU / Ausztrália), 047 (Észak -Amerika [NA]) és 074 (EU / NA) tanulmányokból álltak.
† A legkisebb négyzetek átlaga az alapvonalhoz, a nemhez, a vizsgálathoz, az alcsoporthoz, a kezelési interakció alcsoporthoz igazítva az összesített vizsgálatokhoz, és a legkisebb négyzetek átlaga korrigálva a kiindulási értékhez, a nemhez és a földrajzi régióhoz, alcsoporthoz, a kezelési interakció alcsoporthoz a 046 -os vizsgálathoz.
FAS: Teljes elemzési készlet, minden randomizált beteg, aki legalább 1 adag vizsgálati gyógyszert kapott a kiindulási időszakban a kettős-vak és vizelési naplóban, és legalább 1 kiindulási utáni naplót, vizelésméréssel.
FAS-I: A FAS alcsoportja legalább 1 inkontinencia epizóddal a kiindulási naplóban.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség elhalasztotta a Betmiga -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtási kötelezettségét a gyermekpopuláció egy vagy több alcsoportjánál az "Idiopátiás hiperaktív hólyag szindróma kezelése" és "Neurogén detrusor túlműködés kezelése" javallatokra vonatkozóan (lásd a 4.2. gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Egészséges önkéntesek szájon át történő beadását követően a mirabegron felszívódik, és 3-4 óra múlva éri el a plazma csúcskoncentrációját (Cmax). Az abszolút biohasznosulás 25% -os dózis 29% -áról 50% -ra 35% -ra nőtt. Az átlagos Cmax és AUC nagyobb mértékben nőtt, mint a dózis a dózistartományban. A teljes férfi és női populációban a mirabegron adagjának kétszeresére, 50 mg-ról 100 mg-ra történő emelése a Cmax és az AUCtau körülbelül 2,9-es növekedését eredményezte és 2,6-szorosára, míg a mirabegron adagjának 4-szeresére, 50 mg-ról 200 mg-ra történő emelése a Cmax és az AUCtau körülbelül 8,4 és 6,5-szeres növekedését eredményezte. A koncentrációk a egyensúlyi állapot a mirabegron napi egyszeri beadását követő 7 napon belül érhető el. Napi egyszeri adagolást követően a mirabegron plazma expozíciója egyensúlyi állapotban megközelítőleg kétszerese az egyszeri adag beadását követően megfigyeltnek.
Az élelmiszer hatása a felszívódásra
Egy 50 mg-os tabletta és egy magas zsírtartalmú étkezés együttes alkalmazása a mirabegron Cmax-ját 45% -kal, illetve 17% -kal csökkentette. Az alacsony zsírtartalmú étkezés a mirabegron Cmax-ját és AUC-ját 75% -kal és 51%, ill. A 3. fázisú vizsgálatokban a mirabegront étellel vagy anélkül adták be, ami biztonságosnak és hatékonynak bizonyult. A Mirabegron ezért az ajánlott adagban étellel vagy anélkül is bevehető.
terjesztés
A Mirabegron széles körben elterjedt. Az eloszlás térfogata a egyensúlyi állapot (Vss) körülbelül 1670 L. in vitro 14C-mirabegron koncentrációja körülbelül kétszer magasabb volt, mint a plazmában.
Biotranszformáció
A Mirabegron több úton metabolizálódik, beleértve a dealkilálást, az oxidációt, a (közvetlen) glükuronidációt és az amid hidrolízist. A Mirabegron a fő keringő komponens egyetlen 14C-mirabegron adag beadását követően. Két fő metabolitot figyeltek meg az emberi plazmában; mindkettő a 2. fázis glükuronidja, amely a teljes expozíció 16, illetve 11% -át teszi ki. Ezek a metabolitok nem farmakológiailag aktívak.
Tanulmányok alapján in vitro, úgy tűnik, hogy a mirabegron nem gátolja a citokróm P450 enzimek-CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2E1-együtt adott gyógyszerek metabolizmusát, mivel a mirabegron klinikailag nem kimutatható koncentrációban nem gátolja ezen enzimek aktivitását. o CYP3A Mirabegron várhatóan nem okoz klinikailag jelentős gátlást a TOT-mediált gyógyszer-transzporterekben.
Bár a tanulmányok in vitro a CYP2D6 és a CYP3A4 szerepét sugallják a mirabegron oxidatív metabolizmusában, az eredmények in vivo azt jelzik, hogy ezek az izoenzimek korlátozott szerepet játszanak az általános eliminációban in vitro és ex vivo kimutatták, hogy a CYP3A4 és a CYP2D6 mellett butiril -kolinészteráz, UGT és esetleg alkohol -dehidrogenáz (ADH) is részt vesz a mirabegron metabolizmusában.
CYP2D6 polimorfizmus
Egészséges alanyokban, akik genetikailag gyenge metabolizálói a CYP2D6 szubsztrátoknak (a CYP2D6 gátlásának helyettesítőjeként használják), a mirabegron IR készítmény egyetlen 160 mg -os dózisának átlagos Cmax és AUCinf értéke 14% és 19% -kal volt magasabb, mint az erős metabolizálóké, jelezve, hogy a CYP2D6 genetikai polimorfizmus minimális hatással van a mirabegron átlagos plazma expozíciójára A mirabegron kölcsönhatása egy ismert CYP2D6 inhibitorral nem előre megjósolható és nem vizsgálták. Nincs szükség dózismódosításra a mirabegron esetében, ha CYP2D6 -gátlókkal együtt alkalmazzák, vagy olyan betegeknél, akik gyengén metabolizálják a CYP2D6 -ot.
Kiküszöbölés
A plazma teljes test clearance -e (CLtot) megközelítőleg 57 l / óra. A terminális eliminációs felezési idő (t½) körülbelül 50 óra. A vesék clearance-e (CLR) körülbelül 13 l / óra, ami a CLtot közel 25% -ának felel meg. A mirabegron renális eliminációja elsősorban aktív tubuláris szekréción és glomeruláris szűrésen keresztül történik. A változatlan mirabegron vizelettel történő kiválasztása dózistól függ, és a napi 25 mg-os dózist követően körülbelül 6,0% -tól a 100 mg-os napi dózist követően 12,2% -ig terjed. 160 mg 14C-mirabegron egészséges önkénteseknél történő beadását követően a betegek körülbelül 55% -a a radioaktív jelölőt a vizeletben, 34% -ban a székletben találták ki. A változatlan Mirabegron a vizelet radioaktivitásának körülbelül 45% -át tette ki, ami metabolitok jelenlétére utal. A változatlan Mirabegron tette ki a széklet radioaktivitásának nagy részét.
Kor
A mirabegron és metabolitjai Cmax és AUC többszöri szájon át történő beadást követően idős (65 éves vagy idősebb) önkénteseknél hasonlóak voltak a fiatalabb (18-45 éves) önkéntesekéhez.
Szex
A Cmax és az AUC körülbelül 40-50% -kal magasabb nőknél, mint férfiaknál.A Cmax és AUC nemek szerinti különbségei a testtömeg és a biológiai hozzáférhetőség különbségeinek tulajdoníthatók.
Verseny
A mirabegron farmakokinetikáját a faj nem befolyásolja.
Vesekárosodás
Enyhe vesekárosodásban szenvedő önkénteseknél (eGFR 60–89 ml / perc / 1,73 m2, amint azt az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) vizsgálatban becsülték) egyszeri 100 mg -os Betmiga adag beadását követően a mirabegron átlagos Cmax és AUC vannak
6% -kal, illetve 31% -kal nőtt a normális vesefunkciójú önkéntesekhez képest. Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő önkénteseknél (eGFR-MDRD 30–59 ml / perc / 1,73 m2) a Cmax és az AUC 23% -kal, illetve 66% -kal emelkedett. Súlyos vesekárosodásban szenvedő önkénteseknél (eGFR-MDRD 15–29 ml / perc) / 1,73 m2), az átlagos Cmax és AUC 92% -kal, illetve 118% -kal volt magasabb. A Mirabegron-t nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben (GFR 2 vagy hemodialízist igénylő betegekben) szenvedő betegeknél.
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban szenvedő (Child-Pugh A osztály) önkénteseknek egyszeri 100 mg-os Betmiga adag beadását követően a mirabegron átlagos Cmax-ja és AUC-értéke 9% -kal, illetve 19% -kal nőtt normál májfunkciójú önkéntesekhez képest. mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh B osztály) az átlagos Cmax és AUC 175% -kal, illetve 65% -kal volt magasabb. A Mirabegron-t nem vizsgálták súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai vizsgálatok klinikai megfigyelésekkel kompatibilis toxicitási célszerveket azonosítottak. Patkányokban a májenzimek átmeneti emelkedését és a hepatocita elváltozásokat (nekrózis és a glikogén részecskék csökkenése) figyelték meg. A pulzusszám növekedését figyelték meg patkányokban, valamint nyulakban, kutyákban és majmokban. A genotoxicitási és karcinogenitási vizsgálatok nem tártak fel genotoxikus vagy rákkeltő hatást in vivo.
Szubletális dózisoknál (a maximális ajánlott humán egyenértékű dózis 19 -szerese, a maximális humán ajánlott dózis MHRD) nem figyeltek meg termékenységi károsodást. Kardiomegália) az MHRD -nél tapasztaltnál 36 -szor nagyobb szisztémás expozíciónál. Továbbá tüdőfejlődési rendellenességek tüdőlebeny) és fokozott beültetési veszteségeket figyeltek meg nyulaknál, 14 -szer nagyobb szisztémás expozíciónál, mint az "MHRD", míg visszafordítható csontosodási hatásokat (hullámos bordák, késleltetett csontosodás, csökkent csontosodott szegmensek száma a szegycsontban, metacarpusban vagy metatarsusban) a patkány 22 -szer nagyobb szisztémás expozíciónál, mint az MHRD -ben. Az embrionális-magzati toxicitást anyai toxicitással összefüggő dózisokban észlelték. A nyulaknál észlelt kardiovaszkuláris rendellenességeket a béta -1 -adrenerg receptor aktiválása közvetítette.
A radioaktív izotóppal jelzett mirabegronnal végzett farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy az anyavegyület és / vagy metabolitjai kiválasztódnak a patkánytejbe, körülbelül 1,7 -szerese a plazmaszintnek 4 órával a beadás után (lásd 4.6 pont).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletták magja
Makrogol
Hidroxi -propil -cellulóz
Butil -hidroxi -toluol
Magnézium-sztearát
Bevonat
Hipromellóz
Makrogol
Sárga vas -oxid (E172)
Vörös vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év
Felhasználhatósági időtartam a palack első felbontása után: 6 hónap
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alu-alu buborékcsomagolás 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 vagy 200 tablettát tartalmazó kartondobozban.
90 tablettát tartalmazó HDPE palackok gyermekbiztos polipropilén (PP) kupakkal és szilikagél szárítószerrel.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Hollandia
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
EU/1/12/809/015
042647154
EU/1/12/809/016
042647166
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2012. december 20
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2014. november
