Hatóanyagok: Silodosin
Silodyx 8 mg kemény kapszula
Silodyx 4 mg kemény kapszula
Indikációk Miért alkalmazzák a Silodyx -et? Mire való?
Milyen típusú gyógyszer a Silodyx?
A Silodyx az alfa1A-adrenoceptor-gátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik. A Silodyx szelektív a prosztatában, a hólyagban és a húgycsőben található receptorokra. Ezeknek a receptoroknak a blokkolásával a gyógyszer ellazítja a szövetek simaizmait. Ez megkönnyíti a vizelést és enyhíti a tüneteket.
Milyen betegségek esetén alkalmazható a Silodyx?
A Silodyx -ot felnőtt férfiaknál a prosztata jóindulatú megnagyobbodásával (prosztata -hiperplázia) társuló húgyúti tünetek kezelésére alkalmazzák, mint például:
- vizelési nehézség,
- úgy érzi, hogy nem ürítette ki teljesen a hólyagját,
- gyakori vizelési szükséglet, még éjszaka is.
Ellenjavallatok A Silodyx nem alkalmazható
Ne szedje a Silodyx -et
ha allergiás a szilodozinra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudni a Silodyx szedése előtt?
A Silodyx szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével
- Ha szemműtétet végez a lencse elhomályosodása miatt (szürkehályog műtét), fontos, hogy haladéktalanul tájékoztassa szemorvosát, ha Silodyx -ot használ vagy használt korábban. Ennek az az oka, hogy az ilyen típusú gyógyszerekkel kezelt betegek egy része az írisz (a szem színes kör alakú része) izomtónusának elvesztését tapasztalta ezen eljárás során. A szemész megfelelő óvintézkedéseket tesz a használt gyógyszerek és sebészeti technikák tekintetében.
- Ha valaha elájult vagy szédült, amikor hirtelen felállt, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát a Silodyx szedése előtt. A Silodyx szedése közben szédülést tapasztalhat felálláskor, és néha ájulást okozhat, különösen a kezelés kezdetén, vagy ha más vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed. Ebben az esetben azonnal üljön le vagy feküdjön le, amíg a tünetek eltűnnek, és azonnal értesítse kezelőorvosát. lehetőleg (lásd még a "Gépjárművezetés és gépek kezelése" című részt).
- Ha súlyos májbetegsége van, ne szedje a Silodyx -ot, mivel a gyógyszert nem vizsgálták ilyen állapotú betegeknél.
- Ha veseproblémái vannak, kérjen tanácsot orvosától. Ha mérsékelt veseproblémái vannak, orvosa óvatosan és esetleg csökkentett dózissal kezdi meg a Silodyx -kezelést (lásd 3. pont "Adagolás"). Ha súlyos vesebetegsége van, ne szedje a Silodyx -et.
- Mivel a prosztata jóindulatú megnagyobbodása és a prosztatarák tünetei azonosak lehetnek, orvosa a Silodyx -kezelés megkezdése előtt ellenőrzi, hogy nincs -e prosztatarákja. A Silodyx nem prosztatarák kezelésére szolgál.
- A Silodyx -kezelés kóros magömléshez vezethet (a nemi közösülés során felszabaduló sperma mennyiségének csökkenése), ami átmenetileg károsíthatja a férfiak termékenységét. Ez a hatás eltűnik a Silodyx -kezelés abbahagyása után. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyermeket szeretne.
Gyermekek és serdülők
Ne adja ezt a gyógyszert 18 év alatti gyermekeknek és serdülőknek, mivel erre a korcsoportra nincs javallat.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Silodyx hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:
- vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (különösen az alfa1-blokkolóknak nevezett gyógyszerek, mint például a prazozin vagy a doxazozin), mivel fennáll annak a veszélye, hogy a Silodyx-kezelés alatt fokozódik ezeknek a gyógyszereknek a hatása.
- gombaellenes gyógyszerek (például ketokonazol vagy itrakonazol), HIV / AIDS -fertőzésre használt gyógyszerek (például ritonavir) vagy transzplantáció után használt gyógyszerek a szerv kilökődésének megelőzésére (például ciklosporin), mivel ezek a gyógyszerek növelhetik a Silodyx koncentrációját a vérben .
- olyan gyógyszereket, amelyeket akkor használnak, ha problémái vannak az erekció elérésében vagy fenntartásában (például szildenafil vagy tadalafil), mivel a Silodyx egyidejű alkalmazása enyhén csökkentheti a vérnyomást.
- epilepszia elleni gyógyszerek vagy rifampicin (tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer), mivel a Silodyx hatása csökkenhet.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ne vezessen gépjárművet vagy ne kezeljen gépeket, ha ájul, szédül vagy álmos, vagy homályos a látása.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Silodyx -et: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag napi 8 mg Silodyx kapszula szájon át.
A kapszulát mindig étkezés közben vegye be, lehetőleg minden nap ugyanabban az időben. A kapszulát nem szabad összetörni vagy rágni, hanem egészben kell lenyelni, lehetőleg egy pohár vízzel.
Vesebetegségben szenvedő betegek
Ha mérsékelt veseproblémái vannak, orvosa más adagot írhat fel. Ezekben az esetekben a Silodyx 4 mg kemény kapszula kapható.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Silodyx -et vett be?
Ha az előírtnál több Silodyx -et vett be
Ha több kapszulát vett be, a lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát. Ha szédül vagy ájul, azonnal értesítse orvosát.
Ha elfelejtette bevenni a Silodyx -et
Ha korábban elfelejtett bevenni egy kapszulát, akkor vegye be ugyanazon a napon. Ha majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, hagyja ki az elfelejtett adagot, ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott kapszula pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Silodyx szedését
Ha abbahagyja a kezelést, tünetei visszatérhetnek. Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Silodyx mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi allergiás reakciók bármelyikét észleli: az arc vagy a torok duzzanata, légzési nehézség, ájulásérzés, viszkető bőr vagy csalánkiütés, mivel a következmények súlyosak lehetnek.
A leggyakoribb mellékhatás a nemi közösülés során felszabaduló sperma mennyiségének csökkenése. Ez a hatás eltűnik a Silodyx -kezelés abbahagyása után. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha gyermeket szeretne.
Szédülés, beleértve felállást is, és néha ájulás léphet fel. Ha ájulást vagy szédülést érez, azonnal üljön vagy feküdjön le, amíg a tünetek eltűnnek.Ha felálláskor szédül, vagy elájul, a lehető leghamarabb értesítse orvosát.
A Silodyx szövődményeket okozhat a szürkehályog műtét során (a szemlencse elhomályosítása érdekében végzett szemműtét, lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések"). Fontos, hogy haladéktalanul tájékoztassa szemorvosát, ha Silodyx -ot használ, vagy használt korábban.
A lehetséges mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel:
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- Rendellenes magömlés (a sperma kibocsátásának csökkentése vagy hiánya a nemi közösülés során, lásd a "Figyelmeztetések és óvintézkedések" részt)
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Szédülés, akár felálláskor is (lásd még ebben a bekezdésben)
- Orrfolyás vagy orrdugulás
- Hasmenés
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Csökkent szexuális vágy
- Hányinger
- Száraz száj
- Az erekció megszerzésének vagy fenntartásának nehézségei
- Gyorsított pulzusszám
- Az allergiás bőrreakció tünetei, például kiütés, viszketés, csalánkiütés és gyógyszer okozta kiütés
- Rendellenes májfunkciós tesztek
- Alacsony vérnyomás
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Gyors vagy szabálytalan szívverés (szívdobogás)
- Ájulás / eszméletvesztés
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Egyéb allergiás reakciók az arc vagy a torok duzzanatával
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
- Zászló pupilla szürkehályog műtét során (lásd még ebben a bekezdésben)
Ha úgy érzi, hogy bármilyen hatással van a szexuális életére, kérjük, mondja el orvosának.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP / EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Fénytől és nedvességtől védve az eredeti csomagolásban tárolandó.
Ne használja ezt a gyógyszert, ha azt észleli, hogy a csomagolás sérült, vagy ha a manipuláció jeleit mutatja.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Silodyx?
Silodyx 8 mg
A hatóanyag a szilodozin. Minden kapszula 8 mg szilodozint tartalmaz.
Egyéb összetevők: előzselatinizált kukoricakeményítő, mannit (E421), magnézium -sztearát, nátrium -lauril -szulfát, zselatin, titán -dioxid (E171).
Silodyx 4 mg
A hatóanyag a szilodozin. Minden kapszula 4 mg szilodozint tartalmaz.
Egyéb összetevők: előzselatinizált kukoricakeményítő, mannit (E421), magnézium -sztearát, nátrium -lauril -szulfát, zselatin, titán -dioxid (E171), sárga vas -oxid (E172).
A Silodyx külleme és a csomagolás leírása
A Silodyx 8 mg fehér, átlátszatlan kemény, zselatin kapszula.
A Silodyx 4 mg sárga, átlátszatlan kemény, zselatin kapszula.
A Silodyx 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapszulát tartalmazó csomagolásban kapható. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
SILODYX 4 MG Kemény KAPSZULA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kemény kapszula 4 mg szilodozint tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
Kemény zselatin kapszula, sárga, átlátszatlan, 3 -as méret.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) jeleinek és tüneteinek kezelése felnőtt férfiaknál.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az ajánlott adag napi 8 mg Silodyx kapszula. Különleges betegpopulációk esetén napi egy 4 mg -os Silodyx kapszula ajánlott (lásd alább).
Idős államporgárok
Idős korban nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Enyhe vesekárosodásban (CLCR ≥50 - ≤80 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CLCR ≥30 -
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt, mivel nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekpopuláció
Az engedélyezett javallatban nincs utalás a Silodyx speciális alkalmazására gyermekpopulációban.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
A kapszulát étkezés közben, minden nap, lehetőleg ugyanabban az időben kell bevenni. A kapszulát nem szabad összetörni vagy rágni, hanem egészben kell lenyelni, lehetőleg egy pohár vízzel.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Intraoperatív floppy írisz szindróma (Intraoperatív floppy írisz szindróma, IFIS)
IFIS-t (a kis pupilla szindróma egyik változatát) figyeltek meg szürkehályog műtét során néhány α1-blokkolóval vagy korábban α1-blokkolóval kezelt betegnél. Ez a körülmény fokozhatja a műtét során fellépő eljárási komplikációkat.
A szürkehályog -műtétre váró betegeknél a szilodozin -kezelés megkezdése nem ajánlott. Javasolt az α1-blokkoló kezelés abbahagyása a szürkehályog-műtét előtt 1-2 héttel, de a szürkehályog-műtét előtti kezelés abbahagyásának előnyeit és időtartamát még nem állapították meg.
A műtét előtti értékelés során a szemsebészeknek és az egész csapatnak mérlegelnie kell, hogy szürkehályog -műtétre váró betegeket kezelnek -e vagy szilodozint kaptak -e, annak érdekében, hogy megfelelő intézkedések álljanak rendelkezésre az IFIS kezelésére a beavatkozás során.
Ortosztatikus hatások
Az ortosztatikus hatások előfordulási gyakorisága nagyon alacsony a szilodozinnal. Egyes betegeknél azonban vérnyomáscsökkenés fordulhat elő, ami ritkán okozhat szinkopt. Az ortosztatikus hipotenzió első tünetei (például poszturális szédülés) esetén a betegnek ülnie vagy feküdnie kell a tünetek eltűnéséig Ortosztatikus hipotóniában szenvedő betegeknél a szilodozin -kezelés nem javasolt.
Vesekárosodás
A silodozin alkalmazása súlyos vesekárosodásban (CLCR) szenvedő betegeknél
Májkárosodás
Mivel nem állnak rendelkezésre adatok, a szilodozin alkalmazása nem javasolt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Prosztata rák
Mivel a BPH és a prosztatarák tünetei azonosak lehetnek, és együtt is előfordulhatnak, a BPH -nak tekintett betegeket a szilodozin -kezelés megkezdése előtt értékelni kell, hogy kizárják a prosztatarák jelenlétét. Majd rendszeres időközönként digitális végbélvizsgálat és szükség esetén prosztata specifikus antigén (PSA) mérést kell végezni.
A szilodozinnal történő kezelés az orgazmus során csökkent vagy egyáltalán nem eredményez magömlést, ami átmenetileg károsíthatja a férfiak termékenységét. A hatás a szilodozin -kezelés abbahagyása után eltűnik (lásd 4.8 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A silodozin nagymértékben metabolizálódik, főként a CYP3A4, az alkohol -dehidrogenáz és az UGT2B7 útján. A szilodozin a P-glikoprotein szubsztrátja is. Azok az anyagok, amelyek gátolják (mint például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir vagy ciklosporin) vagy indukálnak (például rifampicin, barbiturátok, karbamazepin, fenitoin), ezek az enzimek és transzporterek befolyásolhatják a szilodozin és metabolit aktív.
Alfa -blokkolók
Nincs megfelelő információ a szilodozin más α-adrenoceptor-antagonistákkal való együttes alkalmazásának biztonságosságáról, ezért más α-adrenoreceptor-antagonisták egyidejű alkalmazása nem javasolt.
CYP3A4 inhibitorok
Egy interakciós vizsgálatban a szilodozin maximális plazmakoncentrációjának 3,7-szeresét és a silodozin-expozíció (azaz AUC) 3,1-szeresét figyelték meg egy erős szilodozin-inhibitor, CYP3A4 (400 mg ketokonazol) együttadásával. Erős CYP3A4 inhibitorok (például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir vagy ciklosporin) egyidejű alkalmazása nem ajánlott.
Amikor a silodozint mérsékelt hatású CYP3A4 inhibitorral, például diltiazemmel együtt adták, a silodosin AUC-ja körülbelül 30% -kal emelkedett, míg a Cmax és a felezési idő nem változott. Ez az elváltozás klinikailag nem releváns, és nincs szükség az adag módosítására.
PDE-5 inhibitorok
Minimális farmakodinámiás kölcsönhatásokat figyeltek meg a silodozin és a szildenafil vagy tadalafil maximális dózisa között. Egy placebo-kontrollos vizsgálatban 24, 45-78 éves, szilodozinnal kezelt alanyon 100 mg szildenafil vagy 20 mg tadalafil egyidejű alkalmazása nem indukált klinikailag jelentős átlagos szisztolés vagy diasztolés vérnyomáscsökkenést, amint azt az ortosztatikus teszt bizonyítja ( álló ellen fekvő helyzet). A 65 év feletti alanyokban az átlagos csökkenés különböző időpontokban 5 és 15 Hgmm között volt (szisztolés vérnyomás) és 0 és 10 Hgmm között (diasztolés vérnyomás). Pozitív ortosztatikus tesztek csak valamivel gyakoribbak voltak együttes alkalmazás esetén; azonban nem volt tünetes ortosztatikus hipotónia vagy szédülés. A PDE-5 inhibitorokkal szilodozinnal együtt kezelt betegeket figyelni kell a lehetséges mellékhatásokra.
Vérnyomáscsökkentők
A klinikai vizsgálati program részeként sok beteget kezeltek vérnyomáscsökkentőkkel (főként renin-angiotenzin hatású szerekkel, béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók és diuretikumok), anélkül, hogy megnövekedett volna az ortosztatikus hipotenzió. Mindazonáltal óvatossággal kell eljárni, amikor vérnyomáscsökkentőkkel egyidejűleg kell elkezdeni a kezelést, és figyelni kell a betegeket a lehetséges mellékhatásokra.
Digoxin
A digoxin, a P-glikoprotein szubsztrátja, egyensúlyi szintje nem változott szignifikánsan, ha napi 8 mg szilodozinnal együtt adták. Nincs szükség az adag módosítására.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség és szoptatás
Nem releváns, mivel a silodozint csak férfi betegeknek szánják.
Termékenység
A silodozin -kezelés során a magömlés eseteiről, amelyekben a sperma kibocsátása csökkent vagy nincs (lásd 4.8 pont), beszámoltak a silodozin -kezelés során. A kezelés megkezdése előtt tájékoztatni kell a beteget erről a lehetséges hatásról, amely átmenetileg rontja a hímek termékenységét.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Silodyx nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket tájékoztatni kell a poszturális hipotóniával kapcsolatos tünetek (például szédülés) lehetséges előfordulásáról, és tanácsolni kell, hogy óvatosan vezessenek gépjárművet és gépeket, amíg nem ismerik a silodozin testre gyakorolt lehetséges hatásait.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A szilodozin biztonságosságát négy, II-III. Fázisú, kettős-vak, kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték (931 beteget kezeltek 8 mg szilodozinnal naponta egyszer és 733 beteget placebóval kezeltek), valamint két hosszú távú, nyílt vizsgálatban. Összesen 1581 beteg kapott napi egyszer 8 mg -os szilodozint, köztük 961 beteg, akik legalább 6 hónapig voltak kitéve, és 384 beteg volt 1 évig.
A leggyakrabban előforduló mellékhatások, amelyeket a szilodozinnal placebokontrollált klinikai vizsgálatokban és hosszú távú alkalmazás során jelentettek, az ejakulációs rendellenességek, mint a retrográd ejakuláció és anejakuláció (csökkent vagy hiányzó magömlés) 23%-os gyakorisággal. Ez átmenetileg károsíthatja a férfiak termékenységét. Ez a hatás a kezelés abbahagyását követő néhány napon belül visszafordítható (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázata
Az alábbi táblázatban az összes klinikai vizsgálatban és a forgalomba hozatalt követően világszerte megfigyelt mellékhatásokat, amelyekre ésszerű ok-okozati összefüggést állapítottak meg, MedDRA szervrendszerek és gyakoriság szerint sorolják fel: nagyon gyakori (≥1 / 10), gyakori ( ≥ 1/100,
1-A forgalomba hozatalt követő világszerte szerzett tapasztalatok alapján spontán jelentések alapján jelentett mellékhatások (gyakorisága az I-IV. Fázisú klinikai vizsgálatokban és nem beavatkozási vizsgálatokban jelentett események alapján számított).
A kiválasztott mellékhatások leírása
Ortosztatikus hipotenzió
A placebokontrollált klinikai vizsgálatokban az ortosztatikus hypotensio incidenciája 1,2% volt szilodozinnal és 1,0% placebóval.
Intraoperatív floppy írisz szindróma (IFIS)
A szürkehályog műtét során IFIS -t figyeltek meg (lásd 4.4 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését.
04.9 Túladagolás
A szilodozint legfeljebb 48 mg / nap dózisig értékelték egészséges férfiaknál. A poszturális hipotenzió a dózist korlátozó mellékhatás. Legutóbbi bevitel esetén fontolja meg a hányás kiváltását vagy a gyomormosást. Ha a szilodozin túladagolása hipotenziót okoz, akkor kardiovaszkuláris támogatást kell nyújtani. A szív- és érrendszeri támogatás nem valószínű. A dialízis jelentős előnnyel jár, mivel a erősen kötődik a fehérjékhez (96,6%).
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: urológiai gyógyszerek, alfa-adrenoceptor-antagonisták, ATC-kód: G04CA04.
A cselekvés mechanizmusa
A silodozin nagyon szelektív az α1A-adrenoreceptorok tekintetében, amelyek főként az emberi prosztatában, a húgyhólyag aljában és nyakában, a prosztata kapszulában és a prosztata húgycsőben találhatók. Ezen α1A-adrenoreceptorok blokkolása e szövetek simaizmainak ellazulását idézi elő, ennek következtében csökken a húgyhólyag kiáramló traktusának ellenállása, anélkül, hogy veszélyeztetné a detrusor simaizom kontraktilitását. Ennek eredményeként javulnak az alsó húgyúti tünetek (alsó húgyúti tünetek, LUTS) töltéssel (irritáló) és ürítéssel (obstruktív) kapcsolatos, amelyek jóindulatú prosztata -hiperpláziával járnak.
A szilodozin lényegesen alacsonyabb affinitással rendelkezik a főként a kardiovaszkuláris rendszerben található α1B-adrenoreceptorok iránt. in vitro hogy a silodozin α1A: α1B kötésaránya (162: 1) rendkívül magas.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Egy fázis II dózisbeállítású, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyet naponta egyszer 4 vagy 8 mg szilodozinnal végeztek, a tüneti pontszám markánsabb javulását figyelték meg.Amerikai Urológiai Szövetség (AUA) 8 mg szilodozinnal (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) és 4 mg silodozinnal (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) a placebóval összehasonlítva (-4,0 ± 5,5, n = 83.).
Több mint 800 beteg közepes vagy súlyos BPH tünetekkel (Nemzetközi prosztata tüneti pontszám, IPSS, kiindulási érték ≥13) naponta egyszer 8 mg szilodozinnal kezelték az Egyesült Államokban végzett két fázisú, III. Valamennyi vizsgálatban azokat a betegeket randomizálták a vizsgálati kezelésre, akik nem reagáltak a placebóra a 4 hetes placebo beavatkozási fázisban. Valamennyi vizsgálat során a BPH miatti töltési (irritáló) és ürítési (obstruktív) tünetek jelentősebb csökkenését figyelték meg a silodozinnal kezelt betegeknél a placebóval összehasonlítva, a 12 hetes kezelés után mérve. Az adatok a az egyes vizsgálatok kezelési populációit az alábbiakban mutatjuk be:
* pvs placebo; ° p = 0,002 vs placebo
Az Európában végzett, aktív összehasonlító klinikai vizsgálatban a napi egyszeri 8 mg szilodozin hatásossága nem volt rosszabb, mint a napi egyszeri 0,4 mg tamszuloziné: a korrigált átlagos különbség (95% CI) az IPSS összpontszámában a kezelések között protokollonkénti populáció 0,4 (-0,4-1,1) volt. A válaszadók aránya (azaz az IPSS összpontszámának legalább 25%-os javulása) szignifikánsan nagyobb volt a silodozin (68%) és a tamszulozin (65%) csoportban, mint a placebo (53%) csoportban.
Ezen kontrollált vizsgálatok nyílt, hosszú távú meghosszabbítási szakaszában, amelyben a betegeket legfeljebb 1 évig silodozinnal kezelték, a silodozin által kiváltott tünetek javulása a kezelés 12. hetében 1 évig fennmaradt.
A silodozinnal végzett klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg jelentős csökkenést a fekvővérben.
A napi 8 mg és 24 mg szilodozin adagok nem voltak statisztikailag szignifikáns hatással az EKG intervallumokra vagy a szív repolarizációjára a placebóhoz képest.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett a Silodyx -szal végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségétől a gyermekpopuláció BPH -ban szenvedő betegcsoportjának minden alcsoportjában (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A szilodozin és fő metabolitjainak farmakokinetikáját felnőtt férfi alanyokban vizsgálták, BPH -val és anélkül, egyszeri és többszörös adagolást követően, napi 0,1 mg és 48 mg közötti dózisokban. A szilodozin farmakokinetikája ezen dózistartományban lineáris.
A plazma fő metabolitjának, a szilodozin-glükuronidnak (KMD-3213G) való expozíció egyensúlyi állapotban körülbelül háromszorosa az alapanyagnak való expozíciónak.A silodozin és glükuronidja egyensúlyi állapotot ér el 3, illetve 5 napos kezelés után.
Abszorpció
Az orálisan beadott silodozin jól felszívódik, és az abszorpció dózisarányos.Az abszolút biohasznosulás körülbelül 32%.
Egy stúdióban in vitro Caco-2 sejtekkel végzett vizsgálat kimutatta, hogy a szilodozin a P-glikoprotein szubsztrátja.
Az élelmiszer körülbelül 30%-kal csökkenti a Cmax -ot, körülbelül 1 órával növeli a Tmax -ot, és korlátozott hatással van az AUC -re.
Egészséges férfi alanyokban, a betegek életkorát reprezentálva (n = 16, átlagéletkor 55 ± 8 év), napi egyszeri 8 mg -os adagolás után 7 napon keresztül közvetlenül reggeli után, a farmakokinetikai paramétereket követve: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 óra (tartomány 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
terjesztés
A szilodozin eloszlási térfogata 0,81 l / kg, és 96,6% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Nem oszlik el a vérsejtekben.
A silodozin -glükuronid fehérjékhez való kötődése 91%.
Biotranszformáció
A szilodozin nagymértékben metabolizálódik glükuronidáció (UGT2B7), alkohol -dehidrogenáz, aldehid -dehidrogenáz és oxidáció útján, főként a CYP3A4 révén. A plazma fő metabolitja, a szilodozin glükuronsav konjugátuma (KMD-3213G), amelyről kimutatták, hogy aktív in vitro, felezési ideje meghosszabbodik (körülbelül 24 óra), és körülbelül négyszer magasabb plazmakoncentrációt ér el, mint a szilodozin koncentrációja. in vitro azt jelzik, hogy a silodozin nem képes gátolni vagy indukálni a citokróm P450 enzimrendszert.
Kiküszöbölés
14C-jelzett szilodozin szájon át történő beadása után a radioaktivitás 7 nap elteltével a vizeletben körülbelül 33,5% és a székletben 54,9% volt. A silodozin teljes clearance -e megközelítőleg 0,28 L / h / kg volt. A silodozin elsősorban metabolitok formájában ürül ki, a változatlan anyag minimális mennyisége a vizelettel nyerhető ki. A silodozin és glükuronidja terminális felezési ideje körülbelül 11 óra, illetve 18 óra.
Speciális betegpopulációk
Idős államporgárok
A silodozin és fő metabolitjai expozíciója nem változik jelentősen az életkorral, még a 75 év feletti betegeknél sem.
Gyermekpopuláció
A szilodozint nem vizsgálták 18 év alatti betegeknél.
Májkárosodás
Egyetlen dózissal végzett vizsgálatban a silodozin farmakokinetikája nem változott kilenc, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegnél (Child-Pugh pontszám 7 és 9 között), kilenc egészséges önkénteshez képest. Ennek a vizsgálatnak az eredményeit óvatosan kell értelmezni, mivel a beiratkozott betegek normális biokémiai értékekkel rendelkeztek, ami normális anyagcsere -funkciót jelez, és ascites és hepatikus encephalopathia alapján mérsékelt májkárosodásban szenvedtek.
A silodozin farmakokinetikáját nem vizsgálták súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Vesekárosodás
Egy egyszeri dózisú vizsgálatban az enyhe (n = 8) és mérsékelt (n = 8) vesekárosodásban szenvedő betegeknél a silodozin (nem kötött) expozíció átlagosan a Cmax (1,6-szoros) és az AUC-érték (1,7-szeres) növekedését tapasztalta. ) A normál veseműködésű betegekhez képest (n = 8). A fő metabolitok, a silodozin-glükuronid és a KMD-3293 expozíciója is megnőtt.
A plazmaszint monitorozása egy fázis III klinikai vizsgálatban azt mutatta, hogy a teljes silodozin szint 4 hetes kezelés után nem változott enyhe károsodásban (n = 70) szenvedő betegeknél a normális vesefunkciójú betegekhez (n = 155) képest, míg a közepes mértékű károsodásban szenvedő betegeknél (n = 7).
Az összes klinikai vizsgálatba bevont betegekre vonatkozó biztonsági adatok áttekintése nem jelzi, hogy az enyhe vesekárosodás (n = 487) további biztonsági kockázatot jelent a silodozin -kezelés során (például fokozott szédülés vagy ortosztatikus hipotenzió) a normális veseműködésű betegekhez képest (n = 955). Következésképpen enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Mivel mérsékelt vesekárosodásban (n = 35) szenvedő betegeknél csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre, ezért a kezdő adag 4 mg -ra csökkentett súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek nem ajánlott.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia és rákkeltő, mutagén és teratogén potenciális. Állatokon (a rágcsálók pajzsmirigyét érintő hatásokat) csak azoknál az expozícióknál figyeltek meg, amelyeket a maximális humán expozíció kellően meghaladónak ítéltek, ami a klinikai alkalmazás szempontjából kevés jelentőségre utal.
Meddőséget figyeltek meg hím patkányoknál, amikor az expozíció megközelítőleg kétszerese volt a maximális ajánlott emberi dózisnak. A megfigyelt hatás reverzibilis volt.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A kapszula tartalma
Előzselatinizált keményítő (kukorica)
Mannit (E421)
Magnézium-sztearát
Nátrium -lauril -szulfát
Kapszula héj
Zselé
Titán -dioxid (E171)
Sárga vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Fénytől és nedvességtől védve az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
A kapszulákat PVC / PVDC / alumínium fólia buborékcsomagolásban szállítjuk, kartondobozba csomagolva.
5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapszulát tartalmazó csomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Parafa
Írország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/09/607/001
039775010
EU/1/09/607/002
039775022
EU/1/09/607/003
039775034
EU/1/09/607/004
039775046
EU/1/09/607/005
039775059
EU/1/09/607/006
039775061
EU/1/09/607/007
039775073
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2010.01.29
Legutóbbi megújítási dátum:
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE 2014. szeptember
