Hatóanyagok: Cilostazol
Pletal 50 mg tabletta
Pletal csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:- Pletal 50 mg tabletta
- Pletal 100 mg tabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Pletal -t? Mire való?
A Pletal a 3. típusú foszfodiészteráz -gátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik.
Számos módon működik, többek között bizonyos erek kitágításával és bizonyos vérsejtek, az úgynevezett vérlemezkék véralvadási aktivitásának csökkentésével.
Pletal -t "szakaszos zúzódásra" írták fel. Az időszakos zúzódás görcsszerű fájdalom a lábakban járás közben, és a lábak elégtelen vérellátása okozza. Pletal a lábak vérkeringésének javításával lehetővé teszi, hogy fájdalommentesen járjon nagyobb távolságot.
A Pletal csak azoknak a betegeknek ajánlott, akiknek a tünetei nem javultak megfelelően az életmódjuk megváltoztatása (például a dohányzás abbahagyása és a nagyobb testmozgás) után, valamint egyéb intézkedések megtétele után. Fontos, hogy a Pletal szedése során továbbra is kövesse az életmódjában bekövetkezett változásokat.
Ellenjavallatok Amikor a Pletal -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Pletal -t
- ha allergiás a cilosztazolra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére
- ha „szívelégtelenségnek” nevezett állapotban szenved.
- ha nyugalmi állapotban tartós mellkasi fájdalma van, vagy ha szívinfarktusa volt vagy bármilyen szívműtétje volt az elmúlt hat hónapban.
- - ha szívbetegség okozta ájulásban vagy súlyos szívritmuszavarban szenved vagy szenvedett korábban.
- ha tudja, hogy olyan rendellenessége van, amely növeli a vérzés vagy véraláfutás kockázatát, például:
- egy vagy több aktív gyomorfekély.
- stroke, amely az elmúlt hat hónapban fordult elő.
- szemproblémák, ha cukorbeteg.
- ha a vérnyomása nincs megfelelően szabályozva.
- ha acetilszalicilsavat és klopidogrélt is szed, vagy két vagy több gyógyszer bármely kombinációját, amelyek növelhetik a vérzés kockázatát [ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez]
- ha súlyos vesebetegsége vagy súlyos vagy közepesen súlyos májbetegsége van.
- ha terhes.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Pletal szedése előtt
A Pletal szedése előtt feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát:
- ha súlyos szívproblémái vannak, vagy bármilyen szívverési problémája van.
- ha vérnyomásproblémái vannak.
A Pletal -kezelés alatt győződjön meg a következőkről:
- ha műtétre készül, beleértve a foghúzást is, közölje orvosával vagy fogorvosával, hogy Pletal -t szed.
- ha könnyen kialakul véraláfutása vagy vérzése, hagyja abba a Pletal szedését és tájékoztassa kezelőorvosát.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Pletal hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha bizonyos gyógyszereket szed, amelyeket rendszeresen használnak izom- vagy ízületi fájdalmas és / vagy gyulladásos rendellenességek kezelésére, vagy ha véralvadást csökkentő gyógyszereket szed. Ezek a gyógyszerek a következők:
- acetilszalicilsav
- klopidogrél
- véralvadásgátlók (pl. warfarin, dabigatrán, rivaroxaban, apixaban vagy alacsony molekulatömegű heparinok).
Ha ezeket a gyógyszereket a Pletal -nal együtt szedi, orvosa elvégezhet néhány rutin vérvizsgálatot.
Bizonyos gyógyszerek egyidejű bevétel esetén befolyásolhatják a Pletal hatását, fokozhatják a Pletal mellékhatásait, vagy csökkenthetik a Pletal hatékonyságát. A Pletal ugyanezt teheti más gyógyszerekkel is. Mielőtt elkezdené szedni a Pletal -t, tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbiakat szedi:
- eritromicin, klaritromicin vagy rifampicin (antibiotikumok)
- ketokonazol (gombás fertőzések kezelésére)
- omeprazol (a túlzott gyomorsav kezelésére)
- diltiazem (magas vérnyomás vagy mellkasi fájdalom kezelésére)
- ciszaprid (gyomorpanaszok kezelésére)
- lovasztatin, szimvasztatin vagy atorvasztatin (a vér koleszterinszintjének túlzott kezelésére)
- halofantrin (malária kezelésére)
- pimozid (mentális betegségek kezelésére)
- ergot származékok (migrén, pl. ergotamin, dihidroergotamin)
- karbamazepin vagy fenitoin (görcsök kezelésére)
- Orbáncfű (gyógynövény alapú gyógyszer)
Ha nem biztos abban, hogy a fentiek vonatkoznak -e az Ön által szedett gyógyszerekre, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
A Pletal szedése előtt tájékoztassa kezelőorvosát, ha magas vérnyomás (hipertónia) kezelésére szolgáló gyógyszereket szed, mivel a Pletal fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást. Ha a vérnyomása túl alacsonyra csökken, akkor a pulzusszám emelkedhet. gyógyszerek közé tartozik:
- diuretikumok (pl. hidroklorotiazid, furoszemid)
- kalciumcsatorna -blokkolók (pl. verapamil, amlodipin)
- ACE -gátlók (pl. Kaptopril, lizinopril)
- angiotenzin II receptor antagonisták (pl. valzartán, kandezartán)
- béta-blokkolók (pl. labetalol, karvedilol);
Lehetséges azonban, hogy a fent felsorolt gyógyszereket a Pletal -nal együtt szedje, és kezelőorvosa eldöntheti, hogy Önnek mi a megfelelő.
A Pletal egyidejű bevétele étellel és itallal
A Pletal tablettát 30 perccel reggeli és vacsora előtt kell bevenni. A tablettákat mindig vízzel kell bevenni.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Pletal NEM alkalmazható terhesség alatt. Szoptató nők esetében a Pletal alkalmazása NEM JAVASOLT. Ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, vagy ha szoptat, kérje ki kezelőorvosa vagy gyógyszerésze tanácsát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Pletal szédülést okozhat. Ha a Pletal tabletta bevétele után szédül, NE vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen eszközt vagy gépet, és tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Pletal alkalmazása: Adagolás
- Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
- A szokásos adag két 50 mg -os tabletta naponta kétszer (reggel és este). Ez az adag nem igényel módosítást az időseknél. Kezelőorvosa azonban alacsonyabb dózist írhat fel, ha más gyógyszereket szed, amelyek befolyásolhatják a Pletal hatását.
- A Pletal tablettát 30 perccel reggeli és vacsora előtt kell bevenni. A tablettákat mindig vízzel kell bevenni.
A kezelés után 4-12 héten belül érezheti a Pletal szedésének előnyeit. Orvosa 3 hónapos kezelés után értékelni fogja az előrehaladást, és javasolhatja, hogy hagyja abba a Pletal szedését, ha a kezelés hatása nem elegendő.
A Pletal nem alkalmas gyermekek számára.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Pletal -t vett be?
Ha az előírtnál több Pletal -t vett be
Ha valamilyen oknál fogva az előírtnál több Pletal tablettát vett be, olyan jelei és tünetei lehetnek, mint súlyos fejfájás, hasmenés, vérnyomásesés és szabálytalan szívverés.
Ha az előírtnál több tablettát vett be, azonnal forduljon orvosához vagy a legközelebbi kórházhoz Ne felejtse el magával vinni a gyógyszercsomagot, hogy egyértelmű legyen, mit vett be.
Ha elfelejtette bevenni a Pletal -t
Ha kihagy egy adagot, ne aggódjon; várjon, amíg elérkezik a következő adag ideje, és vegye be a következő tablettát, majd folytassa a szokásos módon. NE vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Pletal szedését
Ha abbahagyja a Pletal szedését, a lábfájdalom visszatérhet vagy rosszabbodhat. Ezért csak akkor hagyja abba a Pletal szedését, ha olyan mellékhatásokat észlel, amelyek sürgős orvosi ellátást igényelnek (lásd 4. pont), vagy ha orvosa ezt előírja.
Mellékhatások Mik a Pletal mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli, sürgős orvosi ellátásra lehet szüksége. Hagyja abba a Pletal szedését, és azonnal forduljon orvoshoz, vagy menjen a legközelebbi kórházba.
- stroke
- szívroham
- szívproblémák, amelyek légszomjat vagy bokaduzzanatot okozhatnak
- szabálytalan szívverés (új vagy rosszabbodó)
- észrevehető vérzés
- könnyű sérülés
- súlyos betegség, amely a bőr, a száj, a szemek és a nemi szervek hólyagosodásával jár
- a bőr vagy a szemfehérje besárgulása máj- vagy vérproblémák miatt (sárgaság)
Azonnal értesítse orvosát is, ha lázas vagy torokfájás van. Bizonyos vérvizsgálatokra lehet szükség, és orvosa eldönti, hogyan folytassa a kezelést.
Az alábbi hatásokat jelentették a Pletal esetében. A lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát az alábbi esetekben:
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)
- fejfájás
- rendellenes széklet
- hasmenés
Gyakori mellékhatások (10 -ből kevesebb, mint 1 beteget, de 100 -ból több mint 1 beteget érint)
- gyors szívverés
- erős szívverés (szívdobogás)
- mellkasi fájdalom
- szédülés
- torokfájás
- orrfolyás (nátha)
- hasi fájdalom
- kellemetlen érzés a hasban (emésztési zavar)
- hányinger vagy hányás
- étvágytalanság (anorexia)
- túlzott böfögés vagy puffadás
- a bokák, a lábak vagy az arc duzzanata
- bőrkiütés (kiütés) vagy a bőr megjelenésének megváltozása
- viszkető bőr
- foltos vérzés a bőr alatt
- általános gyengeség érzése
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül kevesebb mint 1 beteget érint, de 1000 beteg közül több mint 1 beteget érint)
- szívroham
- szabálytalan szívverés (új vagy rosszabbodó)
- szívproblémák, amelyek légszomjat vagy bokaduzzanatot okozhatnak - tüdőgyulladás
- köhögés
- hidegrázás
- megmagyarázhatatlan vérzés
- vérzésre való hajlam (például gyomor, szem vagy izom, orrvérzés és vér a nyálban vagy a vizeletben)
- a vörösvértestek számának csökkenése a vérben
- szédülés felálláskor
- ájulás
- szorongás érzése
- álmatlanság
- szokatlan álmok
- allergiás reakció
- általános fájdalmak
- cukorbetegség és emelkedett vércukorszint
- gyomorfájdalom (gastritis)
- rossz közérzet
Cukorbetegségben szenvedőknél a szem belsejébe történő vérzés kockázata nőhet.
Ritka mellékhatások (1000 -ből kevesebb, mint 1 beteget, de 10 000 -ből több mint 1 beteget érint)
- hajlam a szokásosnál hosszabb vérzésre
- a vérlemezkék számának növekedése a vérben
- veseproblémák
Az alábbi mellékhatásokat jelentették a Pletal alkalmazása során, de gyakoriságuk nem ismert:
- vérnyomásváltozások
- a vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék számának csökkenése a vérben
- légzési nehézségek
- motoros nehézségek
- láz
- hőhullámok
- ekcéma és egyéb bőrkiütések (kiütés)
- csökkent bőrérzékenység
- vizes vagy viszkózus szem (kötőhártya -gyulladás)
- csengés a fülben (tinnitus)
- májproblémák, beleértve a hepatitist
- változások a vizeletben
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az alábbi elérhetőségeken: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Mit tartalmaz a Pletal?
- A készítmény hatóanyaga a cilostazol. Egy tabletta 50 mg cilosztazolt tartalmaz.
- Egyéb összetevők: kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, karmellóz -kalcium, hipromellóz és magnézium -sztearát.
Milyen a Pletal külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Pletal 50 mg tabletta fehér, kerek, lapos tabletta, egyik oldalán "OG31" felirattal.
A gyógyszer 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 vagy 168 tablettát vagy 70 (5x14) tablettát tartalmazó kórházi csomagolásban kapható.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
PLETAL 50 MG
▼ A gyógyszer további ellenőrzés alatt áll. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8. Szakaszt.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy tabletta 50 mg cilosztazolt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér, kerek, lapos tabletta, egyik oldalán "OG31" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Pletal a fájdalommentes gyaloglási távolság és a maximális távolság növelésére javallt szakaszos zúzódás, nyugalmi fájdalom nélkül és a perifériás szövetek nekrózisa nélkül (perifériás artériás betegség - Fontaine II. osztály).
A Pletal másodsorban javallt azoknál a betegeknél, akiknél az életmódbeli változtatások (beleértve a dohányzásról való leszokást és a [felügyelt] fizikai aktivitást elősegítő programokat) és más megfelelő beavatkozások nem enyhítették megfelelően a tüneteket szakaszos zúzódás.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A cilostazol ajánlott adagja naponta kétszer 100 mg. A cilostazolt 30 perccel reggeli és vacsora előtt kell bevenni. A cilostazol étellel történő bevétele a cilostazol maximális koncentrációjának (Cmax) növekedését mutatta a plazmában, ami összefüggésben lehet a mellékhatások gyakoriságának növekedésével.
A cilostazol -kezelést a kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie szakaszos zúzódás (lásd még 4.4 pont).
Az orvosnak 3 hónapos kezelés után újra meg kell vizsgálnia a beteget, a cilostazol abbahagyásának esetleges abbahagyása érdekében, ha nem megfelelő hatás figyelhető meg, vagy a tünetek nem javulnak.
A cilostazol-kezelésben részesülő betegeknek folytatniuk kell az életmódváltást (a dohányzás abbahagyása és a fizikai aktivitás) és a farmakológiai beavatkozásokat (pl. Lipidcsökkentő és vérlemezke-gátló terápia) a kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentése érdekében. A cilostazol nem helyettesíti az ilyen gyógyszeres kezeléseket.
Az adag csökkentése napi kétszeri 50 mg -ra ajánlott azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket kapnak, amelyek erősen gátolják a CYP3A4 -et, mint például bizonyos makrolidok, azol gombaellenes szerek, proteáz inhibitorok, vagy olyan gyógyszerek, amelyek jelentősen gátolják a CYP2C19 -et, például omeprazol (lásd 4.4 és 4.5 pont).
Idős államporgárok
Az idősek esetében nincsenek különleges adagolási követelmények.
Gyermekpopuláció
A gyermekek biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták.
Veseelégtelenség
Azoknál a betegeknél, akik kreatinin clearance -e> 25 ml / perc, nincs szükség az adag módosítására. A cilostazol ellenjavallt olyan betegeknél, akik kreatinin clearance -e 25 ml / perc.
Májelégtelenség
Enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Mivel a cilosztazolt nagymértékben metabolizálják a májenzimek, ellenjavallt mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
04.3 Ellenjavallatok
- Ismert túlérzékenység a cilosztazollal vagy a segédanyagokkal szemben
- Súlyos veseelégtelenség: kreatinin clearance 25 ml / perc
- Mérsékelt vagy súlyos májelégtelenség Pangásos szívelégtelenség Terhesség
- Ismert vérzéses hajlamú betegek (pl. Aktív peptikus fekély, közelmúltbeli vérzéses stroke [az elmúlt hat hónapban], proliferatív diabéteszes retinopátia, rosszul kontrollált magas vérnyomás)
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében ventricularis tachycardia, kamrai fibrilláció vagy multifokális kamrai ectopias volt, függetlenül attól, hogy megfelelően kezelték -e őket, vagy olyan betegeknél, akiknél a QTc -intervallum meghosszabbodott
- Súlyos tachyarrhythmiában szenvedő betegek
- Két vagy több kiegészítő vérlemezke -gátló szerrel vagy véralvadásgátlóval (pl. Acetilszalicilsav, klopidogrél, heparin, warfarin, acenokumarol, dabigatrán, rivaroxaban vagy apixaban) egyidejűleg kezelt betegek
- A betegek angina pectoris instabil, miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy koszorúér -beavatkozáson esett át az elmúlt 6 hónapban.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A cilostazol -kezelés célszerűségét gondosan mérlegelni kell más terápiás lehetőségekkel, például revaszkularizációval együtt.
Hatásmechanizmusa alapján a cilostazol tachycardiát, szívdobogást, tachyarrhythmiát és / vagy hipotóniát okozhat A cilostazolhoz kapcsolódó szívfrekvencia -növekedés körülbelül 5-7 ütés / perc; következésképpen a veszélyeztetett betegeknél ez angina pectorist okozhat.
Azokat a betegeket, akiknél a fokozott szívfrekvencia miatt valószínűleg fokozott a súlyos szívbetegségek kockázata, például stabil koszorúér -betegségben szenvedő betegeket, gondosan ellenőrizni kell a cilostazol -kezelés alatt, míg a cilostazol alkalmazása ellenjavallt instabil angina pectorisban szenvedő betegeknél. Vagy miokardiális infarktus / koszorúér beavatkozással az elmúlt 6 hónapban, vagy súlyos tachyarrhythmiával (lásd 4.3 pont).
Óvatosan kell eljárni, amikor cilostazolt írnak fel pitvari vagy kamrai ektopiás betegeknek, valamint pitvarfibrillációban vagy remegésben szenvedő betegeknek.
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a terápia során jelenteni kell minden vérzést vagy könnyű véraláfutást. Retina vérzés esetén a cilosztazolt fel kell függeszteni A vérzés kockázatával kapcsolatos további információkért lásd a 4.3 és 4.5 pontot.
A cilostazol vérlemezke -aggregációra gyakorolt gátló hatása miatt fokozott vérzésveszély léphet fel sebészeti beavatkozásokkal együtt (beleértve a kisebb invazív beavatkozásokat, például a foghúzást). , a cilostazol beadását 5 nappal a beavatkozás előtt meg kell szakítani.
Ritkán vagy nagyon ritkán jelentettek hematológiai rendellenességeket, beleértve a thrombocytopeniát, a leukopeniát, az agranulocitózist, a pancytopeniát és az aplasztikus anaemiát (lásd 4.8 pont). A legtöbb beteg felépült a cilostazol -kezelés abbahagyása után, azonban a pancytopenia és az aplasztikus anaemia néhány esetben halálos kimenetelű volt.
A vérzés és a könnyű zúzódási epizódok bejelentése mellett a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy haladéktalanul jelenteni kell minden egyéb olyan tünetet, amely a vér diszkrázia korai megjelenésére utalhat, például láz és torokfájás. fertőzés gyanúja esetén, vagy a vér diszkrázia egyéb klinikai bizonyítékainak fennállása esetén a cilostazol -kezelést azonnal fel kell függeszteni, ha hematológiai rendellenességek klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai merülnek fel.
Azoknál a betegeknél, akiket erős CYP3A4 vagy CYP2C19 inhibitorokkal kezeltek, a cilostazol plazmaszintje emelkedett. Ilyen esetekben napi kétszer 50 mg cilostazol adag javasolt (további információkért lásd a 4.5 pontot).
Óvatosság szükséges a cilosztazol és bármely más, potenciálisan vérnyomáscsökkentő szer együttes alkalmazásakor, mivel a reflex tachycardiával járó additív hipotenzív hatások lehetségesek. Lásd még a 4.8.
Figyelmet kell fordítani a cilosztazol és más vérlemezke-gátló szerek együttes alkalmazására. Lásd a 4.3 és 4.5 szakaszokat.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Véralvadásgátló szerek
A cilostazol egy foszfodiészteráz (PDE) III gátló, vérlemezke -gátló hatással. Egy egészséges alanyokkal végzett klinikai vizsgálatban a naponta kétszer 150 mg cilosztazol öt napon át történő beadása nem vezetett a vérzési idő megnyúlásához.
Acetilszalicilsav (ASA)
Az ASA és a cilostazol rövid távú (4 napos) együttes alkalmazása az adenozin-difoszfát (ADP) által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlásának 23-25% -os növekedését javasolta. ex vivo, egyedül az ASA -hoz képest.
Nem volt látható tendencia a vérzéses mellékhatások gyakoribb előfordulása felé a cilostazolt és ASA -t kapó betegeknél, mint a placebót és az azzal egyenértékű ASA -t szedő betegeknél.
Clopidogrel és más vérlemezke -gátló szerek
A cilosztazol és a klopidogrél egyidejű alkalmazása nem volt hatással a vérlemezkeszámra, a protrombin időre (PT) vagy az aktivált parciális tromboplasztin időre (aPTT). A vizsgálatban részt vevő összes egészséges alany vérzési ideje meghosszabbodott önmagában klopidogrél mellett, és a cilosztazollal történő egyidejű alkalmazás nem eredményezett releváns további hatásokat a vérzési időkre. Óvatosság szükséges a cilostazol és más vérlemezke-gátló szerek együttes alkalmazásakor. A cilostazol -kezelés ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik két vagy több kiegészítő trombocita- / véralvadásgátlót kapnak (lásd 4.3 pont).
A CASTLE -vizsgálatban nagyobb mértékű vérzést figyeltek meg klopidogrél, ASA és cilostazol egyidejű alkalmazásakor.
Orális antikoagulánsok, például warfarin
Egy egyszeri dózisú klinikai vizsgálatban nem volt megfigyelhető a warfarin metabolizmusának gátlása vagy a véralvadási paraméterekre (PT, aPTT, vérzési idő) gyakorolt hatás. Mindazonáltal óvatosság ajánlott azoknál a betegeknél, akik mind a cilosztazolt, mind az antikoagulánsokat kapják, és gyakori ellenőrzés szükséges a vérzés kockázatának csökkentése érdekében.
A cilostazol -kezelés ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik két vagy több kiegészítő trombocita- / véralvadásgátlót kapnak (lásd 4.3 pont).
Citokróm P-450 (CYP) enzim inhibitorok
A cilostazolt nagymértékben metabolizálják a CYP enzimek, különösen a CYP3A4 és a CYP2C19, valamint kisebb mértékben a CYP1A2. Úgy tűnik, hogy a dehidro -metabolit, amelynek hatékonysága 4-7 -szer nagyobb, mint a cilostazolé, gátolja a vérlemezkék aggregációját, elsősorban a CYP3A4 -en keresztül képződik. Úgy tűnik, hogy a 4 "-os transz-hidroxi-metabolit, a cilosztazolé egyötödével, nagyrészt a CYP2C19-en keresztül képződik. Következésképpen a CYP3A4-gátló gyógyszerek (pl. Egyes makrolidok, azol gombaellenes szerek, proteáz inhibitorok) vagy a CYP2C19 (például protonpumpa) inhibitorok [PPI]) fokozzák az általános farmakológiai aktivitást, és fokozhatják a cilostazol nemkívánatos hatásait. Következésképpen azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg erős CYP3A4 vagy CYP2C19 inhibitorokat szednek, az ajánlott adag naponta kétszer 50 mg (lásd 4.2 pont).
A cilostazol eritromicinnel (CYP3A4 -gátló) történő együttadása a cilostazol AUC -jának 72% -os növekedését, a dehidro -metabolit AUC -jának 6% -os növekedését és a 4 "-transz -metabolit AUC -értékének 119% -os növekedését kísérte. -hidroxi.
Az AUC alapján a cilostazol teljes farmakológiai aktivitása 34% -kal nő, ha eritromicinnel együtt alkalmazzák. Ezen adatok alapján a cilosztazol ajánlott adagja naponta kétszer 50 mg eritromicin és hasonló szerek (pl. Klaritromicin) jelenlétében.
A ketokonazol (CYP3A4-gátló) és a cilostazol együttes alkalmazása 117% -kal növelte a cilostazol AUC-jét, és 15% -kal csökkentette a dehidro-metabolit AUC-jét, és 87% -kal emelte az AUC-t "-transz-hidroxi-metabolit. Az AUC alapján a cilosztazol teljes farmakológiai aktivitása 35% -kal nő, ha ketokonazollal együtt alkalmazzák. Ezen adatok alapján a cilosztazol ajánlott adagja naponta kétszer 50 mg ketokonazol jelenlétében és hasonló szerek (például itrakonazol).
A cilostazol és diltiazem (a CYP3A4 gyenge inhibitora) együttes alkalmazása a cilostazol AUC -jének 44% -os növekedését, a dehidro -metabolit AUC -jának 4% -os és a metabolit AUC -jának 43% -os növekedését eredményezte. "-transz-hidroxi. Az AUC alapján a cilostazol teljes farmakológiai aktivitása 19% -kal nő, ha diltiazemmel együtt alkalmazzák. Ezen adatok alapján nincs szükség az adag módosítására.
A cilostazol egyetlen 100 mg -os adagjának 240 ml grapefruitlével (bél CYP3A4 inhibitor) történő beadása nem befolyásolta a cilostazol farmakokinetikáját. Ezen adatok alapján nincs szükség az adag módosítására. Nagyobb mennyiségű grapefruitlé esetén azonban klinikailag releváns hatás lehetséges a cilostazolra.
A cilosztazol omeprazollal (CYP2C19 inhibitor) történő alkalmazása 22% -kal növelte a cilosztazol AUC-jét, 68% -kal nőtt a dehidro metabolit AUC-ja, és 36% -kal csökkentette a 4 "-os transz-hidroxi-alapú metabolit AUC-jét az AUC alapján az összes farmakológiai aktivitás 47% -kal nő, ha omeprazollal együtt alkalmazzák.Ezen adatok alapján a cilosztazol ajánlott adagja naponta kétszer 50 mg omeprazol jelenlétében.
Citokróm P-450 enzimek szubsztrátjai
A cilosztazolról kimutatták, hogy 70%-kal növeli a lovasztatin (a CYP3A4 érzékeny szubsztrátja) és hidroxisavjának AUC -értékét. Óvatosság szükséges, ha a cilosztazolt szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokkal (például ciszaprid, halofantrin, pimozid, ergot-származékok) együtt adják. Óvatosság ajánlott, ha a CYP3A4 által metabolizált sztatinokkal, például szimvasztatinnal, atorvasztatinnal és lovasztatinnal együtt adják.
A citokróm P-450 enzimek induktorai
A CYP3A4 és CYP2C19 induktorok (például karbamazepin, fenitoin, rifampicin és orbáncfű) hatását a cilostazol farmakokinetikájára nem értékelték. A vérlemezke-gátló hatás elméletileg megváltozhat, és együttes alkalmazás esetén gondosan ellenőrizni kell a cilostazol és a CYP3A4 és CYP2C19 induktorok.
Klinikai vizsgálatokban a cigarettázás (amely CYP1A2 -t indukál) 18%-kal csökkentette a cilostazol plazmakoncentrációját.
Egyéb lehetséges interakciók
Óvatosság szükséges a cilostazol és más vérnyomáscsökkentő szerek együttes alkalmazásakor, mivel reflex tachycardiával járó további vérnyomáscsökkentő hatás lehetséges.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok a cilosztazol terhes nőkön történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Az emberekre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. Nem alkalmazható terhesség alatt (lásd 5.3 pont). Lásd 4.3 pont. ).
Etetési idő
Állatkísérletekben beszámoltak a cilosztazol emberi anyatejbe történő kiválasztódásáról, a cilosztazol emberi anyatejbe történő kiválasztódása nem ismert. A kezelt anya szoptatott csecsemőre gyakorolt lehetséges káros hatása miatt alkalmazása szoptatás alatt nem ajánlott.
Termékenység
A cilostazol állatkísérletekben nem befolyásolta a termékenységet.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A cilostazol szédülést okozhat, és a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy óvatosan járjanak el, mielőtt gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás (> 30%-ban), a hasmenés és a kóros széklet (mindegyik> 15%-ban) voltak. Ezek a reakciók általában enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak, és néha enyhültek az adag csökkentésével.
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat az alábbi táblázat tartalmazza.
A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
A forgalomba hozatalt követő időszakban észlelt reakciók gyakorisága ismeretlennek tekinthető (a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból).
A szívdobogás és a perifériás ödéma gyakoriságának növekedését figyelték meg, amikor a cilostazolt más reflex tachycardiát okozó értágítókkal, például dihidropiridinből származó kalciumcsatorna -blokkolókkal együtt alkalmazzák.
A cilostazollal kezelt betegek 3% -ánál a kezelés abbahagyásához vezető egyetlen mellékhatás a fejfájás volt, a megszakítás egyéb gyakori okai közé tartozott a szívdobogásérzés és a hasmenés (mindegyik 1,1% -ban).
Magától A cilostazol fokozott vérzési kockázatot hordozhat, amit viszont fokozhat bármely más, ezzel a hatással rendelkező szer együttes alkalmazása.
Az intraokuláris vérzés kockázata magasabb lehet cukorbetegeknél.
A hasmenés és a szívdobogás gyakoriságát 70 év feletti betegeknél észlelték.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Address https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Túladagolás
Az embereknél az akut túladagolással kapcsolatos információk korlátozottak.
A betegeket megfigyelés alá kell helyezni, megfelelő támogató terápiákat kell alkalmazni. Folytassa a gyomorürítést, szükség szerint hányás vagy gyomormosás kiváltásával.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: antitrombotikus szerek, vérlemezke -gátló szerek, a heparin kivételével.
ATC kód: B01A C.
A kilenc, placebo-kontrollos vizsgálatban (1634 beteget cilostazol-kezelésnek kitett betegek) származó adatokból kiderült, hogy a cilostazol javítja a testmozgás képességét a zúzódás abszolút (ACD, vagy maximális gyaloglási távolság) és a távolságzúzódás kezdeti (ICD, vagy fájdalommentes gyaloglási távolság), ezt bizonyítják a "futópad-teszt" tesztjei. 24 hetes kezelés után a naponta kétszer 100 mg cilosztazol beadása az átlagos ACD 60,4 és 129,1 méter közötti növekedését eredményezte, valamint az ICD átlagos növekedését 47,3 és 93,6 méter között.
A kilenc vizsgálat közötti súlyozott átlagkülönbségeken alapuló metaanalízis azt mutatta, hogy a placebóval tapasztalt javuláshoz képest a kiindulási érték utáni abszolút összességében 42 m-rel növekedett a maximális gyaloglási távolság (ACD) a 100 mg-os cilostazol esetében. Ez 100% -os relatív javulásnak felel meg a placebóhoz képest. Ez a hatás alacsonyabb volt a cukorbetegeknél, mint a nem cukorbetegeknél.
Állatkísérletek kimutatták a cilostazol értágító hatását, amelyet kis humán vizsgálatok igazoltak, amelyek során a boka véráramát nyúlásmérő plethysmográfiával mérték. A cilostazol gátolja a simaizomsejtek proliferációját patkányokban és emberi izomsejtekben is in vitro; továbbá gátolja a vérlemezke-eredetű növekedési faktor és a PF-4 vérlemezke-felszabadulási reakcióját humán vérlemezkékben.
Állat- és humán vizsgálatok (in vivo és ex vivo) a cilostazol általi vérlemezke -aggregáció "reverzibilis gátlását" mutatta. A gátlás hatásos különféle aggregátumok ellen (beleértve a nyírófeszültséget, az arachidonsavat, a kollagént, az ADP-t és az adrenalint); emberben ez a gátlás legfeljebb 12 óráig tart, és a cilosztazol beadásának abbahagyása után az "aggregáció 48 órán belül helyreáll" 96 óra, rebound hyperaggregability nélkül A keringő plazma lipidekre gyakorolt hatásokat vizsgálták a
. 12 hét elteltével, a placebóhoz képest, napi kétszeri 100 mg -os adag 0,33 mmol / l (15%) trigliceridszint -csökkenést és 0,10 mmol / l (10%) HDL -koleszterinszint -növekedést eredményezett.
Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, IV. Fázisú vizsgálatot végeztek a cilostazol hosszú távú hatásainak értékelésére, különösen a mortalitás és a biztonság szempontjából. Összesen 1439, időszakos, nem kardiokompenzált claudikációban szenvedő beteg részesült cilostazol- vagy placebo-terápiában legfeljebb három évig. Ami a mortalitást illeti, a 36 hónapos Kaplan-Meier-események aránya a vizsgált gyógyszeres kezelés alatt elhunytak körében, a vizsgált gyógyszerek bevitelének átlagos időtartama 18 hónap, 5,6% (95% CI 2,8 és 8,4% között) volt a cilostazol esetében, és 6,8 % (95% CI 1,9 és 11,5% között) a placebo esetében. A cilosztazollal végzett hosszú távú kezelés során nem merültek fel biztonsági aggályok.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Perifériás érbetegségben szenvedő betegeknél naponta kétszer 100 mg cilostazol 100 mg -os adagja után az egyensúlyi állapot 4 napon belül érhető el.
A cilosztazol és fő keringő metabolitjainak Cmax -ja az adagok növelésével kisebb, mint arányosan növekszik, azonban a cilosztazol és metabolitjai AUC -ja hozzávetőlegesen arányosan nő.
A cilostazol látszólagos eliminációs felezési ideje 10,5 óra. A fő metabolitok kettő: egy dehidro-cilostazol és egy 4 "-os transz-hidroxi-cilosztazol, mindkettő hasonló látszólagos felezési idővel. A dehidro-metabolit 4-7-szer aktívabb vérlemezke-véralvadásgátlóként, mint az alapvegyület, míg a 4 "-os transz-hidroxi-metabolit esetében ez az aktivitás egyötöde. Az AUC a dehidro és a 4 "-transz-hidroxi-csoport a cilostazol-koncentrációk ≈41% és ≈12% -a.
A cilostazol elsősorban a metabolizmus és a metabolitok vizelettel történő kiválasztása útján eliminálódik.A biotranszformációjában részt vevő fő izoenzimek a citokróm P-450 CYP3A4, kisebb mértékben a CYP2C19 és még kevésbé a CYP1A2.
Az elsődleges eliminációs út a vizelet (74%), a fennmaradó mennyiség pedig a széklettel ürül. Nem mérhető mennyiségű cilosztazol ürül változatlan formában a vizelettel, és az adag kevesebb, mint 2% -a ürül ki a cilosztazol dehidro -metabolitja formájában. Az adag körülbelül 30% -a ürül a vizelettel 4 "-os transz-hidroxi-metabolit formájában, a többi pedig metabolitok formájában, amelyek egyike sem haladja meg az összes kiválasztott anyag 5% -át.
A cilostazol 95-98% -ban kötődik a fehérjékhez, elsősorban az albuminhoz. A dehidro-metabolit és a 4 "-transz-hidroxi-metabolit fehérjékhez való kötődése 97,4%, illetve 66%.
Nincs bizonyíték a máj mikroszómális enzimek cilostazol általi indukciójára.
A cilosztazol és metabolitjai farmakokinetikáját nem befolyásolta szignifikánsan az életkor vagy a nem 50 és 80 év közötti egészséges alanyokban.
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a cilostazol szabad frakciója 27% -kal volt magasabb, a Cmax és az AUC pedig 29% -kal, illetve 39% -kal volt alacsonyabb a normál vesefunkciójú alanyokhoz képest. A dehidro -metabolit Cmax- és AUC -értéke 41% -kal, illetve 47% -kal volt alacsonyabb súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva normál vesefunkciójú alanyokkal. A 4 "-transz-hidroxi-metabolit Cmax és AUC 173% -kal, illetve 209% -kal volt magasabb súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Nincsenek adatok közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről, és mivel a cilostazol nagymértékben metabolizálódik a májenzimek által, a gyógyszert ilyen betegeknél nem szabad alkalmazni (lásd 4.3 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A cilostazol és sok metabolitja foszfodiészteráz (PDE) III inhibitor, amelyek elnyomják a ciklikus AMP lebomlását, ami a cAMP növekedését eredményezi különböző szöveti típusokban, beleértve a vérlemezkéket és az ereket is. A többi pozitív inotróphoz és értágítóhoz hasonlóan a cilostazol kardiovaszkuláris elváltozásokat is okozott Ezek az elváltozások nem jelentkeztek patkányokban és majmokban, és a kutyafajra jellemzőnek tekinthetők.
A mutagenitási vizsgálatok negatívak voltak a bakteriális génmutáció, a bakteriális DNS -javítás, az emlősejt génmutációja és az egér csontvelő kromoszóma -rendellenessége szempontjából in vivo. A tesztekben in vitro a kínai hörcsög petefészek sejtjein a cilostazol gyengén, de jelentősen megnövelte a kromoszóma -rendellenességek gyakoriságát. Nem figyeltek meg szokatlan daganatos következményeket patkányokban legfeljebb két évig táplált karcinogenitásban, orális (étrendi) dózisban legfeljebb 500 mg / kg / nap, egerekben pedig legfeljebb 1000 mg / kg / nap dózisban.
A vemhesség alatt kezelt patkányokban a magzat súlya alacsonyabb volt. A külső, zsigeri és csontváz rendellenességekkel rendelkező magzatok számának növekedését is megállapították nagy dózisok alkalmazása esetén. Alacsonyabb dózisoknál késleltetett csontosodást figyeltek meg.A késői terhességnek való kitettség magasabb halvaszületési arányt és kisebb súlyú utódokat eredményezett. A "szegycsont elcsontosodásának késleltetett gyakorisága" jelentkezett a nyulakban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, karmellóz -kalcium, hipromellóz és magnézium -sztearát.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 és 168 tablettát tartalmazó csomagolás, valamint 70 (5x14) tablettát tartalmazó kórházi csomagolás PVC / alumínium buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Egyesült Királyság
Üzletkötő
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milánó
Olaszország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
AIC 034887152 / M 50 mg tabletta 20 tabletta
AIC 034887164 / M 50 mg tabletta 28 tabletta
AIC 034887176 / M 50 mg tabletta 30 tabletta
AIC 034887188 / M 50 mg tabletta 50 tabletta
AIC 034887190 / M 50 mg tabletta 56 tabletta
AIC 034887202 / M 50 mg tabletta 98 tabletta
AIC 034887214 / M 50 mg tabletta 100 tabletta
AIC 034887226 / M 50 mg tabletta 112 tabletta
AIC 034887238 / M 50 mg tabletta 168 tabletta
AIC 034887240 / M 50 mg tabletta 70 tabletta
AIC 034887253 / M KÓRHÁZI CSOMAGOLÁS
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
06/12/2008
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. október
