A kemoterápiában használt gyógyszerek osztályai
A kemoterápia különböző típusú gyógyszereket használ, amelyek cél (cél) és hatásmechanizmus szerint változnak. E két kritérium alapján a kemoterápiás gyógyszereket a következőképpen lehet besorolni:
-
Alkilező szerek: ezek a vegyületek úgy működnek, hogy kötéseket kötnek a DNS -sel, amelyek megakadályozzák replikációját, másodsorban pedig megváltoztatják az RNS -be történő átírását. Ily módon gátolják a fehérjeszintézist, és a sejt a meghatározott programozott halálmechanizmuson megy keresztül apoptózis.
Az alkiláló szerek dózisfüggőek, azaz a rákos sejtek elpusztulásának aránya közvetlenül arányos a felhasznált gyógyszer mennyiségével.
Ebbe a kategóriába tartoznak:- nitrogéntartalmú mustárok: például a klorambucil és a melfalán, amelyeket leukémia és mielóma kezelésére használnak;
- az nitrozokarbamidok: mint például az agydaganatok és a Hodgkin -limfóma kezelésére használt karmusztin és lomusztin;
- az platina származékok: például a ciszplatin, amelyet petefészek-, here- és előrehaladott hólyagrák kezelésére használnak.
- Antimetabolit szerek: ezek a gyógyszerek zavarják a DNS szintézisét, gátolják a nukleotidok (az azt alkotó egységek) képződését. Ha a nukleotid intermedierek nem szintetizálhatók, a DNS szintézis véglegesen leáll, és a tumor növekedése leáll. Ezen túlmenően sok ilyen molekula szerkezete nagyon hasonló az endogén nukleotidokhoz (a sejtben jelenlévő normál nukleotidok), és helyettesíthetik őket az új DNS -láncban, megakadályozva helyes kialakulását. Ebbe a kategóriába tartoznak:
- az 5-fluorouracil, vastagbél- és gyomorrák kezelésére használják;
- az metotrexát, folsavszintézis-gátló, amelyet emlő-, fej-, nyak- és bizonyos típusú tüdőrák, valamint non-Hodgkin-limfóma kezelésére használnak.
- Antimitotikus szerek: ezek a gyógyszerek a sejtosztódás fázisában hatnak (mitózis), különösen abban a fázisban, amelyben az újonnan szintetizált DNS -t fel kell osztani a két leánysejt között. A genetikai anyag lebomlása a sejtek között annak köszönhető mitotikus orsó, egy összetett szerkezet, amely bizonyos fehérjékből áll mikrotubulusok.
Sok ilyen gyógyszer természetes molekulákból származik, amelyeket először növényekből izoláltak. Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek legismertebb osztályai a Vinca alkaloidok és taxánok.
- Az Vinca alkaloidok úgy hatnak, hogy megakadályozzák a mikrotubulusok és a fent említett mitotikus orsó kialakulását; természetes és szintetikus eredetűek is lehetnek. A természetes eredetűek közé tartozik a vinkristin és a vinblasztin, amelyeket először izoláltak Catharantus roseus (más néven madagaszkári bokor).
A vinkrisztint akut leukémia és különböző típusú Hodgkin- és nem-Hodgkin-limfómák kezelésére használják; A vinblasztin hasznos a fejlett hererák és a Kaposi -szarkóma kezelésében.
A szintetikus származékok közé tartozik a vinorelbin, amelyet önmagában vagy ciszplatinnal kombinálva használnak nem kissejtes tüdőrák kezelésére.
- AZ taxánokehelyett "ellentétes tevékenységet végeznek, azaz megakadályozzák a mikrotubulusok és a mitotikus orsó szétszerelését. Ebbe az osztályba tartozik a paklitaxel természetes molekula, amelyet először egy csendes -óceáni tűlevelű kérgétől izoláltak (Taxus brevifolia); emlő-, tüdő- és petefészekrák kezelésére használják.
Félszintetikus származéka a docetaxel, amelyet emlő-, tüdő- és prosztatarák ellen használnak.
- Az Vinca alkaloidok úgy hatnak, hogy megakadályozzák a mikrotubulusok és a fent említett mitotikus orsó kialakulását; természetes és szintetikus eredetűek is lehetnek. A természetes eredetűek közé tartozik a vinkristin és a vinblasztin, amelyeket először izoláltak Catharantus roseus (más néven madagaszkári bokor).
- A topoizomeráz I és II gátlói: A topoizomerázok I és II olyan enzimek, amelyek alapvető szerepet játszanak a DNS kettős hélix feltekercselésében és letekerésében transzkripciója vagy replikációja során.
Az epipodofillotoxinok, amelyek a podophyllotoxin félszintetikus származékai, a növény száraz gyökereiből kivont molekula Podophyllum peltatum.
Az epipodofillotoxinok gátolják a II. Típusú topoizomerázt (vagyis gátolják annak normális működését). Ezen molekulák közül kiemelkedik az etopozid, amelyet tüdőrák és Burkitt -limfóma kezelésére használnak.
Másrészt az I. típusú topoizomeráz gátolja kempingek. Ennek a gyógyszercsoportnak az elődje a természetes molekula, a campothecin, amelyet először izoláltak a kéregből Camptotheca acuminata. Az ezen a molekulán végzett kutatások félszintetikus származékai, köztük a topotekán szintéziséhez vezettek, amelyeket a petefészekrák és a kissejtes tüdőrák kezelésére használnak, amikor az első vonalbeli kezelés hatástalan. - Citotoxikus antibiotikumok: a kemoterápiában alkalmazott antibiotikumok képesek gátolni a DNS transzkripcióját azáltal, hogy mutációkat indukálnak benne és / vagy gátolják a replikációs folyamatban részt vevő alapvető enzimeket.
Az antraciklinekbeleértve a doxorubicint és a daunorubicint.
A doxorubicint hematológiai daganatok, szilárd mell-, petefészek-, hólyag-, gyomor- és pajzsmirigyrák kezelésére használják.
A daunorubicint limfocitás és nem limfocitás leukémiák kezelésére használják.
Az antraciklinek többféle mechanizmussal rendelkeznek, mivel képesek a kettős DNS -szál belsejébe beilleszkedni (inszertálni), erősen reakcióképes szabad gyököket létrehozni, amelyek károsítják a sejtekben lévő molekulákat, és gátolják a II. Típusú topoizomerázt.
A kemoterápiában alkalmazott egyéb citotoxikus antibiotikumok az aktinomicin, a bleomicin és a mitomicin.
- L "aktinomicin ez egy komplex molekula, amely képes beilleszkedni a DNS -be, megakadályozva az RNS szintézisét. Wilms daganat (vagy neuroblasztóma, egy mellékvese daganat típusa), hererák és rhabdomyosarcoma (kötőszövetekben kialakuló rosszindulatú daganat) kezelésére alkalmazzák.
- Ott bleomicin ez egy természetes molekula, amelyet először izoláltak a baktériumból Streptomyces verticillus. Rendkívül reakcióképes szabad gyökök képződésének köszönhetően képes interkalálódni a DNS -ben és károsítani is. Hodgkin -limfóma kezelésére alkalmazzák.
- Ott mitomicin ugyanazt a funkciót látja el, mint az alkilező szerek: ezért kötéseket hoz létre a DNS -sel, megakadályozva annak replikációját; továbbá képes citotoxikus szabad gyököket termelni. Gyomor-, hasnyálmirigy- és hólyagrák kezelésére használják.
- L "aktinomicin ez egy komplex molekula, amely képes beilleszkedni a DNS -be, megakadályozva az RNS szintézisét. Wilms daganat (vagy neuroblasztóma, egy mellékvese daganat típusa), hererák és rhabdomyosarcoma (kötőszövetekben kialakuló rosszindulatú daganat) kezelésére alkalmazzák.
Más kemoterápiás módszerek
Hormonterápia
A hormonokat elsősorban a rájuk érzékeny szerveket és szöveteket érintő daganatok kezelésére használják. Ilyen állapotok például az ösztrogénfüggő emlőrák, az endometriális rák és az áttétes prosztatarák, amelyek növekedése a nemi hormonok jelenlététől függ.
Az antiösztrogének (például tamoxifen), i progesztogének (pl. megesztrol -acetát) és gli antiandrogének (pl. flutamid) hormonfüggő rákok kezelésére szolgálnak, és gyakran műtét, sugárkezelés és / vagy más kemoterápia után alkalmazzák.
AZ glükokortikoidok (mint például a prednizolont és a metilprednizolont) általában rákellenes szerekkel együtt adják a limfocita aktivitás elnyomására és a leukémia és limfóma kezelésének sikerének növelésére.
Más esetekben a hormonok hordozóként (azaz hordozóanyagként) használhatók a rákellenes gyógyszerekhez; ez a "példa"ösztramusztin. Ez a gyógyszer nitrogéntartalmú mustár (a alkilálószer) az "ösztradiol hormon; ez utóbbi" vektorral szolgál annak biztosítására, hogy a gyógyszer szelektíven és specifikusan eloszlik a prosztata szövetében. Az ösztramusztint progresszív prosztatarák palliatív kezelésére használják.
Enzimoterápia
Ez a fajta megközelítés magában foglalja az enzim -kiegészítők alternatív formáját a rák kezelésében, azonban nincs szilárd tudományos bizonyíték arra, hogy ez a terápia hatékony.
Az enzimek különleges természetes fehérjék, amelyeket sejtek termelnek, elengedhetetlenek a szervezetben lejátszódó anyagcsere -folyamatokhoz.
Az első ilyen típusú megközelítést 1906 -ban John Beard skót embriológus vezette be, aki javasolta a hasnyálmirigy -enzimek alkalmazását a hasnyálmirigyrák kezelésére.
Ezt követően különböző kutatásokat végeztek Amerikában és Európában is, de ezek egyike sem tudta bizonyítani a terápia valódi hatékonyságát.
"Kivételnek tűnik a közigazgatás L-aszparagináz (egy enzim, amely képes az aszparagin aminosav metabolizálására.) Ezt a gyógyszert más kemoterápiás terápia kiegészítéseként engedélyezték.
Az exogén aszparagin (amelyet nem a szervezet állít elő, de például étellel bevitt) esszenciális aminosav a rosszindulatú limfocitás leukémia sejtek növekedéséhez, mivel ezek nem rendelkeznek a szintézishez szükséges enzimekkel. , rendelkeznek a szintéziséhez szükséges összes enzimmel.
A terápiás stratégia az L-aszparagináz enzim beadásából áll, amely lebontja az exogén aszparagint, így megfosztja a rákos sejteket a számukra nélkülözhetetlen molekulától. Az egészséges sejtek viszont képesek önállóan előállítani, képesek ellenállni a terápiának.
Kilátások a jövőre
A kemoterápia által okozott számos és fontos mellékhatás, valamint a rákos sejtek kezeléssel szembeni rezisztenciájának egyre gyakoribb kialakulása miatt az új és innovatív gyógyszerek keresése folyamatosan növekszik.
A kutatás célja olyan gyógyszerek beszerzése, amelyek kifejezetten és szelektíven hatásosak a rosszindulatú sejtekre, és amelyek nincsenek kitéve a több gyógyszerrel szembeni rezisztencia jelenségének.
E tekintetben az ún hibrid gyógyszerek. Ezek a gyógyszerek „egyetlen molekulából állnak, amelyet két vagy több olyan gyógyszer összekapcsolásával állítanak elő, amelyek minden, vagy csak némelyik rákellenes aktivitással rendelkeznek. A potenciális előnyök a koktél-alapú kombinált daganatellenes kemoterápiához képest a következők lehetnek:
- A toxicitás lehetséges csökkentése;
- Egy vagy több komponens jobb megcélzása a terápiás cél (a rákellenes terápia célpontja) felé, köszönhetően a hibrid gyógyszert alkotó egyik elem jellemzőinek;
- A kemoterápiával szembeni rezisztencia jelenségének kialakulásának lehetséges gátlása, az egyes komponensek aktivitásának fenntartása mellett;
- Jobb hajlam a beteg részéről, akinek kevesebb gyógyszert kell szednie.