Hatóanyagok: Avanafil
Spedra 50 mg tabletta
A Spedra csomagbetétek a következő csomagokhoz kaphatók:- Spedra 50 mg tabletta
- 100 mg -os tabletta kiszállítása
- SPEDRA 200 mg tabletta
Miért alkalmazzák a Spedrát? Mire való?
A Spedra hatóanyaga az avanafil, és az 5. típusú foszfodiészteráz (PDE5) -gátlóknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik.
A Spedra -t felnőtt férfiak kezelésére használják, akik merevedési zavarban (más néven impotenciában) szenvednek, vagyis nem képesek a szexuális tevékenységhez megfelelő erekció elérésére vagy fenntartására.
A Spedra úgy működik, hogy elősegíti a pénisz ereinek tágulását; a megnövekedett véráramlás a péniszbe segít abban, hogy merev és merev maradjon a szexuális izgalom során. A Spedra nem gyógyítja meg a diszfunkciót.
Fontos megjegyezni, hogy a Spedra csak akkor működik, ha szexuálisan stimulált. Ön és partnere továbbra is előjátékkal kell felkészülnie a közösülésre, akárcsak akkor, ha nem szed semmilyen gyógyszert. A Spedra nem segít, ha nincs merevedési zavara.
A Spedra nem gyógyszer nőknek.
Ellenjavallatok Amikor a Spedra nem alkalmazható
Ne szedje a Spedra -t:
- ha allergiás az avanafilre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére;
- ha nitrát gyógyszereket szed mellkasi fájdalmak (angina) ellen, például amil -nitritet vagy nitroglicerint. A Spedra fokozhatja ezen gyógyszerek hatását, és súlyosan csökkentheti a vérnyomását;
- ha HIV vagy AIDS elleni gyógyszereket szed, például ritonavirt, indinavirt, sakvinavirt, nelfinavirt vagy atazanavirt;
- ha gombás fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszereket szed, például ketokonazolt, itrakonazolt vagy vorikonazolt, vagy bizonyos antibiotikumokat bakteriális fertőzések kezelésére, például klaritromicint vagy telitromicint;
- ha súlyos szívproblémái vannak;
- ha szélütése vagy szívrohama volt az elmúlt 6 hónapban;
- ha alacsony a vérnyomása vagy magas a vérnyomása, amelyet nem lehet gyógyszerekkel szabályozni;
- ha mellkasi fájdalma (angina) vagy mellkasi fájdalma van nemi közösülés során
- ha súlyos máj- vagy vesebetegsége van;
- ha egy szeme miatt látása elvesztett egy betegség (nonarteriticus ischaemiás optikai neuropátia [NAION]) miatt, amely csökkenti a vér mennyiségét a szemben;
- ha családjában más személynek súlyos szemproblémái vannak (például retinitis pigmentosa);
- ha riociguatot vesz fel. Ezt a gyógyszert a pulmonális artériás hipertónia (azaz a magas vérnyomás a tüdőben) és a krónikus tromboembóliás pulmonális hipertónia (azaz a vérrögök okozta magas vérnyomás) kezelésére alkalmazzák. Kimutatták, hogy a PDE5 inhibitorok fokozzák ennek a gyógyszernek a vérnyomáscsökkentő hatását. Ha riociguat -ot szed, vagy bizonytalan, forduljon orvosához.
Ne szedje a Spedra -t, ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre. Ha bizonytalan, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a Spedra szedése előtt.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Spedra szedése előtt
A Spedra szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- ha szívproblémái vannak. Kockázatos lehet számodra a nemi élet;
- ha "priapizmusa" van, azaz "tartós vagy 4 órán át tartó erekció" (ez előfordulhat olyan férfiaknál, akik olyan betegségekben szenvednek, mint a sarlósejtes vérszegénység, a myeloma multiplex vagy a leukémia);
- ha rendellenessége van a péniszében (például szögelés, Peyronie -betegség vagy barlangos fibrózis);
- ha vérzési rendellenessége vagy aktív peptikus fekélye van.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a Spedra szedése előtt. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Látási vagy hallási problémák
Néhány olyan gyógyszert szedő férfinak, mint a Spedra, látás- vagy hallásproblémái voltak (további részletekért lásd a „Súlyos mellékhatások” című részt a 4. pontban). Nem ismert, hogy ezek a problémák közvetlenül a Spedra, más kísérő betegségek vagy más betegségek következményei. tényezők halmaza.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és 18 év alatti serdülők nem szedhetik a Spedra -t.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Spedra hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, mivel a Spedra befolyásolhatja egyes gyógyszerek hatását, míg más gyógyszerek szintén befolyásolhatják a Spedra hatását.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát, és ne vegye be a Spedra -t, ha mellkasi fájdalomra (angina) használt nitrát gyógyszereket, például amil -nitritet vagy nitroglicerint szed. A Spedra fokozza ezen gyógyszerek hatását, és súlyosan csökkenti a vérnyomását. Ne szedje a Spedra -t sem, ha HIV vagy AIDS elleni gyógyszereket szed, például ritonavirt, indinavirt, szakinavirt, nelfinavirt vagy atazanavirt, vagy gombás fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszereket, például ketokonazolt, itrakonazolt vagy vorikonazolt, vagy bizonyos bakteriális fertőzések elleni antibiotikumokat, például klaritromicint vagy telitromicin (lásd a 2. pont kezdetét "Ne szedje a Spedra -t").
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- az úgynevezett alfa-blokkolók, prosztata problémák vagy magas vérnyomás csökkentésére;
- szabálytalan szívverés ("aritmia") kezelésére szolgáló gyógyszerek, például kinidin, prokainamid, amiodaron vagy szotalol;
- antibiotikumok fertőzésekre, például eritromicin;
- fenobarbitál vagy primidon epilepszia kezelésére;
- karbamazepin, epilepszia, a hangulat stabilizálása vagy bizonyos típusú fájdalom kezelésére;
- egyéb gyógyszerek, amelyek csökkenthetik a Spedra metabolizmusát a szervezetben ("mérsékelt CYP3A4 inhibitorok"), beleértve az amprenavirt, aprepitantot, diltiazemet, flukonazolt, foszamprenavirt és verapamilt;
- riociguat.
Ne használja a Spedra -t más merevedési zavarokkal, például szildenafillal, tadalafillal vagy vardenafillal együtt.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a Spedra szedése előtt. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A Spedra italokkal és alkohollal
A grapefruitlé növelheti a gyógyszer expozícióját, ezért kerülni kell a Spedra bevételét követő 24 órán belül. Az alkoholfogyasztás a Spedra szedésével együtt növelheti a pulzusszámát és csökkentheti a vérnyomást.Szédülhet (különösen állva) és fejfájást érezhet, vagy érezheti, hogy a szíve a mellkasában dobog (szívdobogás). Az alkoholfogyasztás csökkentheti az "erekció" képességét is.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Termékenység
A Spedra egészséges önkénteseknél nem befolyásolta a spermiumok motilitását vagy alakját egyszeri 200 mg -os orális adag után.
Jelenleg nincs adat a spermiumok fejlődéséről egészséges felnőtteknél és enyhe merevedési zavarban szenvedő felnőtteknél.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Spedra szédülést vagy látásromlást okozhat. Ha ez megtörténik, ne vezessen, ne kerékpározzon, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Spedra alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Az ajánlott adag szükség szerint egy 100 mg -os tabletta. Ne vegye be a Spedra -t naponta többször. Mondja el orvosának, ha úgy gondolja, hogy a Spedra túl erős vagy túl gyenge. Azt javasolhatja, hogy váltson a gyógyszer másik adagjára. Az adag módosítására is szükség lehet, ha a Spedra -t más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Ha olyan gyógyszert szed, mint az eritromicin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, foszamprenavir és verapamil ("mérsékelt CYP3A -gátlók"), a Spedra ajánlott adagja egy 100 mg -os tabletta, az adagok között legalább 2 napos intervallummal. .
Vegye be a Spedra -t körülbelül 30 perccel a közösülés előtt. Ne feledje, hogy a Spedra csak abban az esetben segít elérni az erekciót, ha szexuálisan stimulált.
A Spedra étellel vagy anélkül is bevehető; étellel bevéve hosszabb ideig tarthat a hatás.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolt Spedra -t vett be
Ha túl sok Spedra -t vett be, azonnal értesítse orvosát. A szokásosnál több mellékhatása lehet, és súlyosabbak is lehetnek.
Ha bármilyen további kérdése van a Spedra alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Spedra mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Súlyos mellékhatások
Hagyja abba a Spedra szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli (sürgős orvosi ellátásra lehet szüksége):
- "elmúló merevedés" ("priapizmus"). Ha "erekciója 4 óránál tovább tart, a lehető leghamarabb kezelnie kell, különben a pénisz hosszú ideig károsodhat (beleértve az erekció képtelensége);
- homályos látás;
- a látás hirtelen csökkenése vagy elvesztése az egyik vagy mindkét szemben;
- hirtelen halláscsökkenés vagy -vesztés (néha szédülést vagy csengést tapasztalhat a fülében).
Hagyja abba a Spedra szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha a fent említett súlyos mellékhatások bármelyikét észleli.
Egyéb mellékhatások:
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- fejfájás;
- hőhullámok;
- orrdugulás.
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- szédülés
- álmosság vagy fáradtság;
- szinusz torlódás;
- hátfájás;
- hőhullámok;
- légszomj edzés közben;
- megváltozott szívverés elektrokardiogramon (EKG);
- megnövekedett pulzusszám;
- gyors szívverés (szívdobogás);
- emésztési zavar, fájdalomérzet a gyomorban;
- homályos látás;
- emelkedett májenzimek.
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- befolyás;
- influenza-szerű betegség;
- fülledt vagy orrfolyás;
- allergiás nátha;
- az orr, az orrmelléküregek vagy a felső légutak torlódása, amely levegőt szállít a tüdőbe;
- köszvény;
- alvászavarok (álmatlanság);
- korai magömlés;
- kellemetlen érzés;
- képtelen nyugodtan ülni;
- mellkasi fájdalom;
- súlyos mellkasi fájdalom;
- gyors szívverés;
- magas vérnyomás;
- száraz száj;
- gyomorfájdalom vagy gyomorégés;
- fájdalom vagy kellemetlen érzés az alsó hasban;
- hasmenés;
- kiütés;
- fájdalom a mellkas alsó vagy alsó oldalán;
- izomfájdalom;
- izomrángás;
- gyakori vizelési szükséglet;
- pénisz rendellenességek;
- spontán erekció szexuális stimuláció nélkül;
- viszketés a nemi szervek területén;
- tartós gyengeség és fáradtság érzése;
- a láb vagy a boka duzzanata;
- megnövekedett vérnyomás;
- rózsaszín vagy vörös vizelet, vér a vizeletben;
- a szív kóros további zaja;
- rendellenes eredmények a "PSA" nevű prosztatatesztben;
- a bilirubin, a vörösvértestek normális lebomlása által előállított vegyi anyag kóros vizsgálati eredményei;
- a vizeletben ürülő vegyi anyag, a kreatinin kóros vizsgálati eredményei, amelyek hasznosak a vesefunkció felmérésében;
- súlygyarapodás;
- láz.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszer segítségével. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Spedra?
- A készítmény hatóanyaga az avanafil. 50 mg avanafil tablettánként.
- Egyéb összetevők: mannit, fumársav, hidroxi -propil -cellulóz, gyengén helyettesített hidroxi -propil -cellulóz, kalcium -karbonát, magnézium -sztearát és sárga vas -oxid (E172).
A Spedra megjelenésének leírása és a csomag tartalma
A Spedra halványsárga, ovális tabletta, egyik oldalán "50" jelzéssel. A tablettákat 4, 8 vagy 12 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban szállítják.
Előfordulhat, hogy nem minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
50 MG TABLETTA SZÁLLÍTÁSA
▼ Gyógyszer, amelyet további ellenőrzésnek kell alávetni. Ez lehetővé teszi az új biztonsági információk gyors azonosítását. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék fel a feltételezett mellékhatásokat. A mellékhatások bejelentésének módjáról lásd a 4.8 pontot.
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
50 mg avanafil tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Halványsárga, ovális tabletta, egyik oldalán "50" jelzéssel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Erekciós zavarok kezelése felnőtt férfiaknál.
A Spedra hatékonyságához szexuális stimuláció szükséges.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Használja felnőtt férfiaknál
Az ajánlott adag 100 mg szükség szerint bevéve, körülbelül 15-30 perccel a szexuális tevékenység előtt (lásd 5.1 pont). Az egyéni hatékonyság és tolerálhatóság alapján az adag legfeljebb 200 mg -ra emelhető vagy 50 mg -ra csökkenthető. A maximális ajánlott adagolási gyakoriság naponta egyszer. A kezelésre adott válasz eléréséhez szexuális stimuláció szükséges.
Különleges populációk
Idős férfiak (≥ 65 év)
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a 70 év feletti idős betegekről.
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin clearance ≥ 30 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A Spedra ellenjavallt súlyos vesekárosodásban (kreatinin -clearance normál vesefunkció) szenvedő betegeknél.
Májkárosodás
A Spedra ellenjavallt súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) szenvedő betegeknél (lásd 4.3 és 5.2 pont). Az enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh A vagy B osztály) a legalacsonyabb hatásos dózissal kell kezdeni a kezelést, és az adagot a tolerálhatóság alapján kell módosítani.
Alkalmazása cukorbetegeknél
Cukorbetegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekpopuláció
Nincs indikáció a Spedra alkalmazására gyermekkori erekciós zavarok kezelésére.
Alkalmazása más gyógyszereket alkalmazó betegeknél
CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása
Az avanafil és erős CYP3A4 inhibitorok (köztük ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, nefadozon, nelfinavir, szakinavir és telitromicin) együttadása ellenjavallt (lásd 4.3, 4.4 és 4.5 pont).
Azoknál a betegeknél, akik mérsékelt CYP3A4 -gátlókkal (beleértve az eritromicint, amprenavirt, aprepitantot, diltiazemet, flukonazolt, fosamprenavirt és verapamilt) egyidejűleg kezelik, az avanafil maximális ajánlott adagja nem haladhatja meg a 100 mg -ot, az adagok között legalább 48 órás intervallummal. ( lásd 4.5 pont).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás. Ha a Spedra -t étkezés közben alkalmazzák, a hatásosság kezdete késhet az éhgyomorra való bevételhez képest (lásd 5.2 pont).
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Azok a betegek, akik nitrogén -monoxid -donorokat (például amil -nitritet) vagy szerves nitrátokat használnak bármilyen formában (lásd 4.5 pont).
Az 5 -ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) inhibitorok, köztük az avanafil együttes alkalmazása guanilát -cikláz -stimulátorokkal, például riociguáttal ellenjavallt, mivel potenciálisan tüneti hipotenzióhoz vezethet (lásd 4.5 pont).
A Spedra felírása előtt az orvosoknak mérlegelniük kell a szexuális aktivitással összefüggő potenciális szívkockázatot a már meglévő szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél.
Az avanafil alkalmazása ellenjavallt:
- betegek, akik szívizominfarktusban, stroke-ban vagy életveszélyes aritmiában szenvedtek a használatot megelőző 6 hónapban;
- hipotóniában szenvedő betegek (vérnyomás magas vérnyomás (vérnyomás> 170/100 Hgmm) nyugalomban;
- A New York Heart Association szerint instabil anginában, nemi közösülésben szenvedő angina vagy 2 -es vagy magasabb osztályú pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek.
Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C) szenvedő betegek.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin -clearance
Azok a betegek, akik elvesztették látásukat az egyik szemükben nem arteritikus elülső ischaemiás optikai neuropátia (NAION) miatt, függetlenül attól, hogy ez az epizód összefüggésben volt-e a korábbi PDE5-gátló expozícióval vagy sem (lásd 4.4 pont).
A retina örökletes degeneratív rendellenességeiben szenvedő betegek.
Erős CYP3A4 inhibitorokat (beleértve a ketokonazolt, ritonavirt, atazanavirt, klaritromicint, indinavirt, itrakonazolt, nefazodont, nelfinavirt, szakinavirt és telitromicint) alkalmazó betegek (lásd 4.2, 4.4 és 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A gyógyszeres kezelés mérlegelése előtt anamnézist és klinikai vizsgálatot kell végezni az erekciós diszfunkció diagnosztizálására és a lehetséges okok meghatározására.
Szív- és érrendszeri állapot
Az erekciós diszfunkció kezelésének megkezdése előtt az orvosnak elemeznie kell a betegek kardiovaszkuláris állapotát, mivel bizonyos fokú szívkockázat összefügg a szexuális aktivitással (lásd 4.3 pont). 4.5 pont), ezáltal fokozva a nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását (lásd 4.3 pont). A bal kamra kiáramlási akadályában (pl. Aorta stenosis vagy idiopátiás hipertrófiás subaorticus stenosis) szenvedő betegek érzékenyek lehetnek az értágító szerekre, beleértve a PDE5 inhibitorokat is.
Priapizmus
Azoknál a betegeknél, akiknél 4 órán át tartó erekció (priapizmus) jelentkezik, azonnal orvoshoz kell fordulni. Ha a priapizmust nem kezelik azonnal, a péniszszövet károsodása és a szexuális potenciál végleges elvesztése következhet be. Az Avanafilt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a pénisz anatómiai deformációi vannak (például anguláció, barlangos fibrózis vagy Peyronie -betegség), vagy olyan betegeknél, akik olyan állapotokban szenvednek, amelyek hajlamosak a priapizmusra (például sarlósejtes vérszegénység, myeloma multiplex vagy leukémia).
Látási problémák
Látási hibákat és nem arteritikus anterior ischaemiás optikai neuropathia (NAION) eseteit jelentették más PDE5-gátlók szedése kapcsán.
Hatások a vérzésre
Emberi vérlemezke -vizsgálatok in vitro azt jelzik, hogy a PDE5 -gátlók önmagukban nincsenek hatással a vérlemezkék aggregációjára, de terápián túli dózisokban fokozzák a nitrogén -monoxid -nátrium -nitroprusszid donor vérlemezke -gátló hatását. Úgy tűnik, hogy a PDE5 inhibitorok önmagukban vagy acetilszalicilsavval kombinálva nem befolyásolják a vérzési időt.
Nincs információ az avanafil biztonságos alkalmazásáról vérzési rendellenességekben vagy aktív peptikus fekélyben szenvedő betegeknél. Ezért az Avanafil-t csak "gondos előny-kockázat felmérés" után szabad ilyen betegeknek adni.
A hallás hirtelen csökkenése vagy elvesztése
A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy hagyják abba a PDE5 -gátlók, köztük az avanafil szedését, és hirtelen halláscsökkenés vagy -vesztés esetén forduljanak orvoshoz. Ezekről az eseményekről, amelyeket fülzúgás és szédülés kísérhet, a PDE5 -gátlók szedésével való időbeli összefüggésben számoltak be.
Alfa-blokkolók egyidejű alkalmazása
Az alfa-blokkolók és az avanafil egyidejű alkalmazása bizonyos betegeknél tüneti hipotenziót okozhat az additív értágító hatások miatt (lásd 4.5 pont). Figyelmet kell fordítani a következőkre:
• Az alfa-blokkolókat szedő betegeket a Spedra megkezdése előtt stabilizálni kell.
• azoknál a betegeknél, akik alfa-blokkolókat szednek és stabilizálódtak, az avanafilt a legalacsonyabb dózissal (50 mg) kell elkezdeni;
• azoknál a betegeknél, akik már optimalizált Spedra adagot szednek, az alfa -blokkoló kezelést a legalacsonyabb dózissal kell kezdeni. Az alfa-blokkoló dózisának fokozatos emelése az avanafil szedése közben a vérnyomás további csökkenésével járhat;
• az avanafil és az alfa-blokkolók együttes alkalmazásának biztonságát más tényezők is veszélyeztethetik, beleértve az intravaszkuláris térfogat csökkenést és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását.
CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása
Az avanafil és erős CYP3A4 inhibitorok, például ketokonazol vagy ritonavir egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.2, 4.3 és 4.5 pont).
Az erekciós zavarok kezelésére szolgáló egyéb kezelések egyidejű alkalmazása
A Spedra más PDE5 -gátlókkal vagy más merevedési zavar kezelésére szolgáló kezelések biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták.
Alkohol egyidejű használata
Az alkoholfogyasztás avanafillal kombinálva növelheti a tüneti hipotenzió kockázatát (lásd 4.5 pont). Tájékoztatni kell a betegeket, hogy az avanafil és az alkohol együttes alkalmazása növelheti a hipotenzió, szédülés vagy ájulás kialakulásának esélyét.
Nem vizsgált populációk
Az Avanafilt nem vizsgálták gerincvelő -sérülés vagy más neurológiai rendellenességek miatt fellépő merevedési zavarban szenvedő betegeknél, valamint súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Lehetséges farmakodinamikai kölcsönhatások avanafillal
Nitrátok
Az avanafilról kimutatták, hogy erősíti a nitrátok vérnyomáscsökkentő hatását a placebóhoz képest egészséges alanyokban. Úgy gondolják, hogy ez a nitrátok és az avanafil nitrogén -monoxid / cGMP útvonalon belüli együttes hatásának következménye. Az avanafil alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akik bármilyen formában szerves nitrátokat vagy nitrogén -monoxid -donorokat (például amil -nitritet) használnak. aki kevesebb, mint 12 órája szedi az avanafilt, és akit orvosilag szükségesnek tartanak életveszélyes helyzetben, nő a vérnyomás jelentős és potenciálisan életveszélyes csökkenésének valószínűsége. megfelelő hemodinamikai ellenőrzés mellett (lásd 4.3 pont).
Gyógyszerek, amelyek csökkentik a szisztémás vérnyomást
Mivel értágító, az avanafil csökkentheti a szisztémás vérnyomást. Ha a Spedra-t más, szisztémás vérnyomást csökkentő gyógyszerrel együtt alkalmazzák, az additív hatások tüneti hipotóniát okozhatnak (pl. Szédülés, szédülés, ájulás vagy szinkópia). A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban nem észleltek "hypotensio" eseményeket, de esetenként "szédülés" epizódokat figyeltek meg (lásd 4.8 pont). A 3. fázisú klinikai vizsgálatokban egy „ájulás” epizódot figyeltek meg a placebo -kezelés és egy epizódot 100 mg avanafil kezelés során.
Azok a betegek, akiknek bal kamrai kiáramlási akadálya van (pl. Aorta stenosis, idiopátiás hipertrófiás subaorticus stenosis) és azok, akik súlyosan károsítják a vérnyomás autonóm idegrendszeri szabályozását, különösen érzékenyek lehetnek az értágítók, köztük az avanafil hatására.
Alfa -blokkolók
A doxazozinnal és a tamszulozinnal végzett hemodinamikai kölcsönhatásokat egészséges személyeken vizsgálták egy kétirányú kereszteződéses vizsgálatban. Azoknál a betegeknél, akik stabil doxazozin -kezelést kaptak, az avanafil beadását követő álló- és fekvőhelyi szisztolés vérnyomás maximális csökkenésének átlaga, a placebóból kivonva, 2,5 Hgmm, illetve 6,0 volt. Hgmm. Vagy az avanafil beadását követően csökken a potenciális klinikai jelentőségű kiindulási értékhez képest (lásd 4.4 pont).
Azoknál a betegeknél, akik stabil tamszulozin -kezelést kaptak, az avanafil beadását követő álló- és fekvőhelyi szisztolés vérnyomás maximális csökkenésének átlaga a placebo -hatásból kivonva 3,6 Hgmm, illetve 3,1 Hgmm volt, 24 -ből 5 betegnél tapasztaltak vérnyomást vagy az avanafil beadását követően a potenciális klinikai jelentőségű csökkenés a kiindulási értékhez képest (lásd 4.4 pont). Az alanyok egyik csoportjában sem volt ájulás vagy más, a vérnyomáscsökkenéssel járó súlyos mellékhatás.
Vérnyomáscsökkentők, kivéve az alfa -blokkolókat
Klinikai vizsgálatot végeztek, hogy értékeljék az avanafil hatását egyes vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (amlodipin és enalapril) vérnyomáscsökkentő hatásainak fokozására. Az eredmények azt mutatták, hogy az enalapril mellett a fekvővérnyomás átlagosan legfeljebb 2 /3 Hgmm -rel csökkent. és 1 / -1 Hgmm amlodipinnel, ha avanafilt adtak egyidejűleg. Statisztikailag szignifikáns különbség volt a diaszolés vérnyomás maximális csökkenésében a kiindulási értékhez képest az enalapril és az avanafil önmagában, ez az érték 4 órával az avanafil dózisa után visszatért a kiindulási értékre. kohorszok, egy alanynál a vérnyomás csökkenése volt tapasztalható hipotenzió tünetei nélkül, ami a megjelenés után 1 órán belül megszűnt. Az avanafil nincs hatással az amlodipin farmakokinetikájára, de az amlodipin 28% -kal, illetve 60% -kal növelte az avanafil maximális és teljes expozícióját.
Alkohol
Az alkohol fogyasztása avanafillal együtt növelheti a tüneti hipotenzió lehetőségét. Egy háromutas, egyszeri dózisú, keresztezett vizsgálatban egészséges alanyokkal a diasztolés vérnyomás átlagos maximális csökkenése szignifikánsan magasabb volt az avanafil alkohollal történő beadását követően, összehasonlítva az önmagában alkalmazott avanafillal (3,2 Hgmm) vagy az alkohollal önmagában (5,0 Hgmm) ( lásd 4.4 pont).
Az erektilis diszfunkció egyéb kezelései
Az avanafil és más PDE5 -gátlók vagy más merevedési zavar kezelésére szolgáló gyógyszerek kombinációjának biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták (lásd 4.4 pont).
Más anyagok hatása az avanafilra
Az avanafil a CYP3A4 szubsztrátja, és főként ez a citokróm metabolizálja. Tanulmányok kimutatták, hogy a CYP3A4 -et gátló gyógyszerek növelhetik az avanafil -expozíciót (lásd 4.2 pont).
CYP3A4 inhibitorok
A ketokonazol (napi 400 mg), a CYP3A4 szelektív és nagyon erős inhibitora, háromszorosára, illetve 14-szeresére növelte az avanafil egyetlen 50 mg-os adagjának Cmax-értékét és expozícióját (AUC), és meghosszabbította a felezési időt. avanafil körülbelül 9 óra. A ritonavir (napi 600 mg), egy nagyon erős CYP3A4-inhibitor, amely szintén gátolja a CYP2C9-et, az 50 mg-os avanafil egyszeri adagjának Cmax-ját és AUC-ját kétszeresére, illetve 13-szorosára növelte, és meghosszabbította az avanafil felezési idejét. körülbelül 9 óra. Más erős CYP3A4 -gátlók (pl. Itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, nefazodon, szakinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir és telitromicin) várhatóan hasonló hatást fejtenek ki. Következésképpen az avanafil és erős CYP3A4 inhibitorok egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.2, 4.3 és 4.4 pont).
Az eritromicin (napi 500 mg), a CYP3A4 mérsékelt gátlója, kétszeres, illetve háromszorosára növelte az avanafil egyetlen 200 mg-os adagjának Cmax-ját és AUC-jét, és meghosszabbította az avanafil felezési idejét körülbelül 8 órára ... Más mérsékelt CYP3A4 -gátlók (pl. Amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, foszamprenavir és verapamil) várhatóan hasonló hatást fejtenek ki. Következésképpen az avanafil maximális ajánlott adagja 100 mg, amelyet 48 óránként egyszer nem szabad túllépni azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg mérsékelt CYP3A4 -gátlókat szednek (lásd 4.2 pont).
Bár specifikus kölcsönhatásokat nem vizsgáltak, más CYP3A4 -gátlók, köztük a grapefruitlé, valószínűleg növelik az avanafil -expozíciót.
CYP3A4 szubsztrátok
Az amlodipin (napi 5 mg) kb. 28% -kal, illetve 60% -kal növelte az egyszeri 200 mg -os avanafil Cmax -ját és AUC -jét. Az avanafil egyszeri adagja nem volt hatással az amlodipin plazmaszintjére.
Bár az avanafil és a rivaroxaban és az apixaban (mind a CYP3A4 szubsztrátok) specifikus kölcsönhatásait nem vizsgálták, ilyen kölcsönhatások nem várhatók.
A citokróm P450 indukálói
A CYP -induktorok, különösen a CYP3A4 -induktorok (pl. Boszentán, karbamazepin, efavirenz, fenobarbitál és rifampicin) lehetséges hatását az avanafil farmakokinetikájára és hatékonyságára nem értékelték. Az avanafil és CYP -induktor egyidejű alkalmazása nem ajánlott, mivel csökkentheti az avanafil hatékonyságát.
Az avanafil hatása más gyógyszerekre
A citokróm P450 gátlása
A tanulmányokban in vitro az emberi máj mikroszómáiban az avanafil elhanyagolható potenciált mutatott a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásban a CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 és 2E1 enzimekkel. Ezenkívül az avanafil metabolitjai (M4, M16 és M & SUP2; 7) minimális mértékben gátolták az 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 CYP -ket. Ezen adatok alapján az avanafil várhatóan nem lesz jelentős hatással az ezen enzimek által metabolizált egyéb gyógyszerekre.
Az adat in vitro azonosította az avanafil potenciális kölcsönhatásait a 2C19, 2C8 / 9, 2D6 és 3A4 CYP -kkal, míg az omeprazollal, roziglitazonnal és dezipraminnal végzett további klinikai vizsgálatok nem tártak fel klinikailag releváns kölcsönhatásokat a 2C19, 2C8 / 9 és 2D6 CYP -kal.
A citokróm P450 indukciója
Az avanafil általi CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4 lehetséges indukciója az elsődleges emberi hepatocitákban in vitro nem tárt fel potenciális kölcsönhatásokat klinikailag releváns koncentrációknál.
Szállítószalagok
Az eredmények in vitro az avanafil szerény képességét mutatta, hogy a P-gp szubsztrátjaként és P-gp-gátlóként működjön digoxint szubsztrátként, a számított bélkoncentráció alatti avanafil-koncentráció mellett. Az avanafil potenciálisan befolyásolja más P-gp által közvetített gyógyszerek szállítását.
Az in vitro vizsgálatok adatai alapján az avanafil klinikailag releváns koncentrációban BCRP -gátlóként hathat.
Klinikailag releváns koncentrációknál az avanafil nem működik az OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 és BSEP inhibitorokként.
Az avanafil hatása más transzporterekre nem ismert.
Riociguat
A preklinikai vizsgálatok további szisztémás vérnyomáscsökkentő hatást mutattak ki, ha a PDE5 -gátlókat riociguat -szal kombinációban alkalmazzák. Klinikai vizsgálatokban a riociguat fokozta a PDE5 -gátlók hipotenzív hatását. A vizsgált populációban a kombináció alkalmazása után nem volt bizonyíték kedvező klinikai hatásra A riociguat PDE5 -gátlókkal, köztük avanafillal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Spedra nem javallt nőknél.
Nincsenek adatok az avanafil terhes nőkön történő alkalmazásáról.
Etetési idő
Nincs adat az avanafil laktáció alatti alkalmazásáról.
Termékenység
Egészséges önkéntesekben 200 mg avanafil egyszeri orális beadása után nem volt hatással a spermiumok motilitására vagy morfológiájára.
Jelenleg nincs adat a spermatogenezisről egészséges felnőtt férfiaknál és enyhe merevedési zavarban szenvedő felnőtt férfiaknál.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Spedra kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mivel az avanafil klinikai vizsgálatai során szédülést és látászavarokat jelentettek, a betegeknek tisztában kell lenniük a Spedra -ra adott reakciójukkal, mielőtt gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Spedra biztonsági profilja 2436 alanyon alapul, akik avanafilt kaptak a klinikai fejlesztési program során. A klinikai vizsgálatokban jelentett leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, az öblítés, az orr- és az orrdugulás, valamint a hátfájás voltak. Az avanafillal kezelt alanyok általános mellékhatásai és mellékhatásai gyakoribbak voltak normál testtömeg -indexű (BMI) alanyokban
A hosszú távú klinikai vizsgálatban a mellékhatásokat tapasztalók aránya csökkent a kezelés időtartamának növekedésével.
A mellékhatások összefoglaló táblázata
Az alábbi táblázat a MedDRA gyakorisági konvenció szerint placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatásokat sorolja fel: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
Más PDE5 -gátlókkal megfigyelt kiválasztott mellékhatások leírása
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokban néhány esetben nem arteritikus anterior ischaemiás optikai neuropathiáról (NAION) és hirtelen hallásvesztésről számoltak be más PDE5-inhibitorokkal. Az avanafil klinikai vizsgálatai során nem jelentettek eseteket (lásd 4.4 pont).
A forgalomba hozatalt követően és a klinikai vizsgálatok során más PDE5-gátlókkal kapcsolatban néhány priapizmus eseteiről számoltak be.
A forgalomba hozatalt követően és a klinikai vizsgálatok során néhány PDE5-gátlóval összefüggő hematuria, haematospermia és péniszvérzés eseteit jelentették.
A forgalomba hozatalt követően hipotenziót jelentettek más PDE5-gátlókkal kapcsolatban, és szédülést, amelyet általában az alacsony vérnyomás okoz, az avanafil klinikai vizsgálatai során (lásd 4.5 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. Az V. mellékletben.
04.9 Túladagolás
Egészséges alanyoknak egyszeri, legfeljebb 800 mg -os avanafil -dózist adtak, a betegeknek pedig legfeljebb 300 mg -os napi többszörös dózist. A mellékhatások hasonlóak voltak az alacsonyabb dózisoknál tapasztaltakhoz, de az incidencia aránya és súlyossága magasabb volt.
Túladagolás esetén szükség esetén szokásos támogató intézkedéseket kell alkalmazni. A vese dialízis várhatóan nem gyorsítja a kiürülést, mivel az avanafil erősen kötődik a plazmafehérjékhez, és nem ürül ki a vizelettel.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: merevedési zavarok kezelésére használt gyógyszerek.
ATC kód: G04BE10.
A cselekvés mechanizmusa
Az avanafil az 5 -ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) reverzibilis, erős és nagyon szelektív inhibitora, amely specifikus a ciklikus guanozin -monofoszfátra (cGMP). Ha a szexuális stimuláció helyi nitrogén -monoxid felszabadulást okoz, az avanafil PDE5 -ös gátlása megnöveli a cGMP -szintet a hímvessző corpora -jában. Ez simaizom -ellazulást és véráramlást eredményez a pénisz szöveteiben, ami erekcióhoz vezet. Az avanafil nem hat szexuális stimuláció hiányában.
Farmakodinámiás hatások
Oktatás in vitro kimutatta, hogy az avanafil erősen szelektív a PDE5 -re. Hatása erősebb a PDE5 -re, mint más ismert foszfodiészterázokra (> 100 -szor a PDE6 -hoz képest;> 1000 -szer a PDE4, PDE8 és PDE10 -hez képest;> 5000 -szer a PDE2 -hez és a PDE7 -hez képest;> 10 000 -szer a PDE1, PDE3 -hoz képest , PDE9 és PDE11). Az avanafil> 100 -szor erősebb a PDE5 -re, mint a PDE6 -ra, amely a retinában található, és felelős a fototranszdukcióért.A PDE5-nek a szívben és az erekben található enzimhez képest mintegy 20 000-szeres szelektivitása fontos, mivel a PDE3 részt vesz a szívösszehúzódás szabályozásában.
A pénisz plethysmography vizsgálatában (RigiScan) a 200 mg avanafil olyan erekciót eredményezett, amely elegendőnek bizonyult a penetrációhoz (60% -os merevség a RigiScan szerint) néhány férfiban már az alkalmazás után 20 perccel, és ezeknek az alanyoknak az avanafilra adott általános reakciója statisztikailag szignifikáns volt, placebóval összehasonlítva, 20-40 perces időintervallumban.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Klinikai vizsgálatokban értékelték az avanafil hatását a merevedési zavarban (ED) szenvedő férfiak "képes kielégítő szexuális aktivitáshoz szükséges erekciót" elérésére és fenntartására. Az avanafilt 4 randomizált, kettős vak vizsgálatban értékelték. kontrollált, párhuzamos csoport, legfeljebb 3 hónapig tart az általános ED populációban, 1 -es vagy 2 -es típusú cukorbetegségben és ED -ben szenvedő betegeknél, valamint ED -ben szenvedő betegeknél radikális ideg -prosztata eltávolítást követően - bilaterális sparing. A negyedik vizsgálat a avanafil a 100 és 200 mg -os két erősségben, a közösülés sikeres befejezését eredményező szexuális kísérletek százalékos arányát tekintve alanyonként. Összesen 1774 beteg kapott szükség szerint avanafilt 50 mg -os dózisban (egy vizsgálatban), 100 mg, illetve 200 mg (négy vizsgálatban) A betegeknek 1 adag vizsgálati gyógyszert kellett bevenniük körülbelül 30 percig én a szexuális tevékenység megkezdése előtt. A negyedik vizsgálatban a betegeket arra buzdították, hogy körülbelül 15 perccel a beadás után kísérletezzenek a nemi érintkezéssel, hogy felmérjék az avanafil erektogén hatásának kezdetét, szükség szerint, 100 vagy 200 mg -os dózisban.
Ezenkívül a betegek egy csoportját bevonták egy nyílt kiterjesztett vizsgálatba, amelyben 493 beteg kapott avanafilt legalább 6 hónapig, és 153 beteg legalább 12 hónapig. A betegek kezdetben 100 mg avanafilt kaptak, és a vizsgálat során bármikor kérhették az avanafil adagjának 200 mg -ra történő emelését vagy 50 mg -ra történő csökkentését a kezelésre adott egyéni válaszuk alapján.
Valamennyi vizsgálatban statisztikailag szignifikáns javulást észleltek az összes elsődleges hatékonysági mutatóban mindhárom avanafil adag esetében a placebóhoz képest. Ezek a különbségek továbbra is fennálltak a hosszú távú kezelés során (amint azt az általános ED-populációban, az ED-ben szenvedő cukorbetegekben, a kétoldali idegkímélő radikális prostatectomiát követő ED-ben szenvedő férfiaknál és a nyílt kiterjesztéses vizsgálatban megállapították).
Az általános ED populációban a sikeres közösülést eredményező kísérletek átlagos százaléka megközelítőleg 47%, 58% és 59% volt az 50 mg, 100 mg és 200 mg avanafil csoportokban, míg a placebóval körülbelül 28%.
Az 1 -es és a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő férfiaknál a sikeres szexuális együttlétet eredményező kísérletek átlagos százaléka körülbelül 34%, illetve 40% volt azoknál a csoportoknál, akik 100 mg -os, illetve 200 mg -os kezelésben részesültek. Avanafil, szemben a 21% -kal a placebo csoport.
Az idegkímélő kétoldali radikális prostatectomiát követő ED-ben szenvedő férfiaknál a sikeres közösüléshez vezető kísérletek átlagos aránya körülbelül 23% és 26% volt a 100 mg-os és 200 mg-os kezelési csoportban. csoport.
A "fellépés kezdete" vizsgálatban az avanafil statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az elsődleges hatékonysági változóban (a pozitív válaszok átlagos százalékos aránya alanyonként, az adagolás időpontjától kezdve, a Szexuális találkozás 3. profiljához - SEP3) a placebóhoz képest, egy a sikeres közösülés aránya körülbelül 15 perccel az adagolás után 24,71% a 100 mg -os dózisnál és 28,18% a 200 mg -os adagnál, míg a placebo -csoportnál 13,78%.
Az avanafil valamennyi kulcsfontosságú vizsgálatában a sikeres közösülés kísérleteinek aránya szignifikánsan magasabb volt minden avanafil adag esetében a placebóhoz képest minden vizsgált adag utáni intervallumban.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette a Spedra -val végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettség alól a gyermekpopuláció minden alcsoportjában merevedési zavarban (a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az avanafil gyorsan felszívódik szájon át történő beadás után, a Tmax medián értéke 30 és 45 perc között van. Farmakokinetikája az ajánlott dózistartományban a dózissal arányos. Elsősorban a máj metabolizmusa (elsősorban a CYP3A4) révén eliminálódik. Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Ketokonazol és ritonavir) egyidejű alkalmazása az avanafil plazma expozíciójának növekedésével jár (lásd 4.5 pont). Az Avanafil terminális felezési ideje körülbelül 6-17 óra.
Abszorpció
Az avanafil gyorsan felszívódik. A maximális megfigyelt plazmakoncentráció éhgyomorra történő beadás után 0,5-0,75 órán belül érhető el. Ha az avanafilt magas zsírtartalmú étellel együtt alkalmazzák, a felszívódási sebesség csökken, az átlagos T késés 1,25 óra, a C átlagos csökkenése pedig 39% (200 mg). Nincs hatással az expozíció nagyságára (AUC). Az avanafil Cmax kismértékű változásait minimális klinikai jelentőségűnek tekintik.
terjesztés
Az avanafil körülbelül 99% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. A fehérjékhez való kötődés független a hatóanyag összkoncentrációjától, az életkortól és a vese- vagy májműködéstől.
Az avanafil nem halmozódik fel a plazmában, ha naponta kétszer 7 napon keresztül 200 mg -os dózisban alkalmazzák. Az avanafil egészséges önkéntesek spermájában végzett mérései alapján 45-90 perccel a beadás után a beadott adag kevesebb mint 0,0002% -a van jelen a betegek spermájában.
Biotranszformáció
Az avanafilt elsősorban a máj mikroszomális izoenzimjei, a CYP3A4 (fő útvonal) és a CYP2C9 (másodlagos útvonal) választják ki. A keringő fő metabolitok, az M4 és az M16 plazmakoncentrációja az alapvegyület 23% -a, illetve 29% -a. A Metabolite M4 szelektivitási profilja a foszfodiészterázéhoz hasonló, mint az avanafilé, és gátló hatású in vitro PDE5 esetében az avanafil 18% -ának felel meg. Ezért az M4 felelős a teljes farmakológiai aktivitás körülbelül 4% -áért, míg az M16 metabolit inaktív a PDE5 -vel szemben.
Kiküszöbölés
Az avanafil nagymértékben metabolizálódik emberben. Orális adagolást követően az avanafil metabolitok formájában választódik ki főként a széklettel (a beadott orális adag kb. 63% -a) és kisebb mértékben a vizelettel (az alkalmazott orális adag kb. 21% -a).
Egyéb speciális populációk
Idős betegek
Az idős betegek (65 éves vagy idősebbek) hasonló expozícióval rendelkeznek, mint a fiatalabb betegek (18-45 év), azonban a 70 év feletti emberekre vonatkozó adatok korlátozottak.
Vesekárosodás
Enyhe vesekárosodásban (kreatinin -clearance ≥ 50, súlyos veseelégtelenség vagy végstádiumú vesebetegség) szenvedő betegeknél, akik hemodialízisben részesülnek.
Májkárosodás
Az enyhe májkárosodásban (Child-Pugh A) szenvedő alanyok hasonló expozíciót kapnak a normál májfunkciójú alanyokkal, ha egyszer 200 mg-os avanafilt kapnak.
Az expozíció 4 órával a 200 mg avanafil beadása után mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh B) szenvedő alanyoknál alacsonyabb, mint normális májfunkciójú betegeknél. A maximális koncentráció és expozíció hasonló ahhoz, amit normál májfunkciójú betegeknél kaptak. hatékony 100 mg -os avanafil adag.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás és reprodukciós toxicitás.
Egy patkány termékenységgel és korai embrionális fejlődéssel foglalkozó tanulmányban csökkent a termékenység és a spermiumok motilitása, megváltozott ivarzási ciklusok és megnövekedett a kóros spermiumok százaléka 1000 mg / kg / nap bevitel mellett, ami szintén szülői toxicitást okozott a kezelt hímekben és nőstényekben . A hím patkányoknál nem figyeltek meg hatást a termékenységre és a sperma paramétereire 300 mg / kg / nap dózisig (a humán expozíció 9-szerese a 200 mg-os dózisú, nem kötődő AUC alapján) A kezeléssel kapcsolatos hatásokat a herékre nem észleltek patkányokban vagy egerekben, amelyeket legfeljebb 600 vagy 1000 mg / kg / nap dózisban kezeltek 2 évig, és kutyákban sem, akik 9 hónapig avanafillal kezelték a maximális ajánlott emberi dózis 110 -szeresét (MRHD - Maximális ajánlott humán dózis).
Terhes patkányoknál nem figyeltek meg teratogenitást, embriotoxicitást vagy foetotoxicitást 300 mg / kg / nap dózisig (az MHRD körülbelül 15 -szöröse mg / m2 alapon 60 kg -os betegnél). Az anyai toxicitású, 1000 mg / kg / nap dózis (az MRHD körülbelül 49 -szerese mg / m2 alapján) esetén csökkent a magzati testtömeg, teratogenitási jelek nélkül. Terhes nyulaknál nem figyeltek meg teratogenitást, embriotoxicitást vagy foetotoxicitást 240 mg / kg / nap dózisig (az MHRD körülbelül 23 -szorosa mg / m2 alapon). A nyulakkal végzett vizsgálatban az anyai toxicitást 240 mg / kg / nap dózisban figyelték meg.
Egy patkányokon végzett prenatális és posztnatális fejlődési vizsgálatban a kölykök testtömege tartósan csökkent 300 mg / kg / nap vagy annál nagyobb dózisban (az MRHD kb. 15 -szöröse mg / m2 alapján) és késleltetett szexuális fejlődés. 600 mg / kg / nap (az MRHD megközelítőleg 29 -szerese mg / m2 alapján).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Mannit
Fumársav
Hidroxi -propil -cellulóz
Enyhén helyettesített hidroxi -propil -cellulóz
Kálcium-karbonát
Magnézium-sztearát
Sárga vas -oxid (E172)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
PVC / PCTFE / alumínium buborékcsomagolás 4, 8 és 12 tablettát tartalmazó kartondobozban. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
Luxemburg
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2013. június 21
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. március
