ACTOS - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Actos - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás Összetétel és gyógyszerforma

Hatóanyagok: pioglitazon

Actos 15 mg tabletta

Az Actos csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:

Actos 15 mg tabletta
Actos 30 mg tabletta
Actos 45 mg tabletta

Miért használják az Actos -t? Mire való?

Az Actos pioglitazont tartalmaz. Ez egy cukorbetegség elleni gyógyszer, amelyet a 2-es típusú (nem inzulinfüggő) cukorbetegség kezelésére használnak, ha a metformin nem megfelelő vagy nem működik megfelelően. Ez a típusú cukorbetegség általában felnőtteknél fordul elő.

Az Actos segít szabályozni a vércukorszintet 2 -es típusú cukorbetegségben, mivel segíti a szervezetet az általa termelt inzulin jobb kihasználásában. Kezelőorvosa 3-6 hónappal a kezelés megkezdése után ellenőrzi, hogy az Actos működik-e.

Az Actos önmagában alkalmazható olyan betegeknél, akik nem tudják bevenni a metformint, és ha az étrend és a testmozgás nem eredményezte a vércukorszint szabályozását, vagy más terápiákhoz (például metformin, szulfonil -karbamid -inzulin) adható, nem biztosít elegendő vércukorszint -szabályozást.

Ellenjavallatok Amikor az Actos -t nem szabad alkalmazni

Ne szedje az Actos -t

ha túlérzékeny (allergiás) a pioglitazonra vagy az Actos egyéb összetevőjére.
ha szívelégtelenségben szenved vagy korábban szívelégtelenségben szenvedett.
ha májbetegségben szenved.
ha cukorbeteg ketoacidózisban szenvedett (a cukorbetegség szövődménye, amely gyors fogyást, hányingert vagy hányást okoz).
- ha hólyagrákja (hólyagrák) van vagy volt valaha.
ha vér van a vizeletében, amelyet orvosa még nem ellenőrzött.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Actos szedése előtt?

Az Actos fokozott elővigyázatossággal alkalmazható

Tájékoztassa kezelőorvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert

ha visszatartja a vizet (folyadékvisszatartás) vagy szívelégtelenségben szenved, különösen, ha 75 évesnél idősebb. Tájékoztassa kezelőorvosát arról is, ha gyulladáscsökkentő gyógyszereket szed, amelyek folyadékvisszatartást és duzzanatot is okozhatnak.
ha Önnek cukorbetegségben szenvedő szembetegségének egy speciális típusa, az úgynevezett makuláris ödéma (a szem hátsó részének duzzanata).
- ha petefészek -cisztája (policisztás petefészek -szindróma) van. A teherbeesés valószínűsége megnőhet, mivel az Actos szedése után újraindulhat az ovuláció. Ebben az esetben használjon megfelelő fogamzásgátlást, hogy elkerülje a nem tervezett terhesség kockázatát.
ha máj- vagy szívproblémái vannak. Mielőtt elkezdené szedni az Actos -t, vérvizsgálatot fognak végezni a májfunkció ellenőrzésére. Ezt a vizsgálatot rendszeresen meg lehet ismételni. Néhány, régóta fennálló 2-es típusú cukorbetegségben és szívbetegségben szenvedő vagy korábban stroke-ban szenvedő betegnél, akiket Actos-szal és inzulinnal kezeltek, szívelégtelenségben szenvedtek. A lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát, ha szívelégtelenség jeleit tapasztalja, például szokatlan légszomjat vagy gyors súlygyarapodást vagy lokális duzzanatot (ödéma).

Ha az Actos -t más cukorbetegség elleni gyógyszerekkel együtt szedi, vércukorszintje nagyobb valószínűséggel a normál érték alá csökken (hipoglikémia). Lehetséges, hogy csökken a vérsejtszám is (vérszegénység).

Csonttörések

Nagyobb számú csonttörést találtak a betegeknél, különösen a pioglitazont szedő nőknél. Kezelőorvosa ezt figyelembe veszi a cukorbetegség kezelésekor.

Gyermekek

Alkalmazása 18 év alatti gyermekeknél nem ajánlott.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Actos hatását

Az Actos szedése más gyógyszerekkel

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.

Az Actos -kezelés alatt általában folytathatja más gyógyszerek szedését.

Egyes gyógyszerek azonban valószínűleg befolyásolják a vércukorszintet:

gemfibrozil (koleszterinszint csökkentésére használják)
rifampicin (tuberkulózis és egyéb fertőzések kezelésére használják)

Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha ezen gyógyszerek bármelyikét szedi. A vércukorszintjét ellenőrzik, és előfordulhat, hogy módosítani kell az Actos adagját.

Az Actos egyidejű bevétele étellel és itallal

A tablettákat étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti. A tablettákat egy pohár vízzel kell bevenni.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség és szoptatás

Mondja el orvosának, ha

terhes, ha úgy gondolja, hogy terhes lehet, vagy terhességet tervez.
szoptat, vagy szoptatni tervezi gyermekét.

Kezelőorvosa azt fogja tanácsolni, hogy hagyja abba a gyógyszer szedését.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A pioglitazon nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, de legyen óvatos, ha látászavarai vannak.

Fontos információk az Actos egyes összetevőiről

Ez a gyógyszer laktóz -monohidrátot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni az Actos -t.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Actos alkalmazása: Adagolás

Egy pioglitazon 15 mg -os tablettát naponta egyszer kell bevenni. Szükség esetén orvosa más adag bevételét is előírhatja. Ha úgy érzi, hogy az Actos hatása túl gyenge, beszéljen kezelőorvosával.

Amikor az Actos tablettákat más, cukorbetegség kezelésére használt gyógyszerekkel (például inzulinnal, klórpropamiddal, glibenklamiddal, gliklaziddal, tolbutamiddal) együtt alkalmazzák, orvosa tájékoztatni fogja, ha a többi gyógyszer kisebb adagját kell bevennie.

Kezelőorvosa fel fogja kérni Önt, hogy rendszeresen végezzen vérvizsgálatot az Actos -kezelés alatt. Ez a máj normális működésének ellenőrzésére szolgál.

Ha cukorbeteg diétát követ, ezt folytatnia kell az Actos szedése alatt.

A súlyt rendszeres időközönként ellenőrizni kell; ha a testsúlya emelkedik, mondja el orvosának.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Actos -t vett be?

Ha az előírtnál több Actos tablettát vett be

Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, vagy ha valaki vagy egy gyermek vette be a tablettát, azonnal beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Cukorcukrot, cukorkát, süteményt vagy cukros gyümölcslevet ajánlatos magával vinni.

Ha elfelejtette bevenni az Actos tablettát

Próbálja meg az Actost minden nap az előírt módon bevenni. Ha azonban elfelejtett bevenni egy adagot, folytassa a következő adaggal a szokásos módon. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja az Actos szedését

Az Actos -t minden nap kell használni, hogy megfelelően működjön. Ha abbahagyja az Actos alkalmazását, megemelkedhet a vércukorszintje. A kezelés abbahagyása előtt beszéljen orvosával.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások Melyek az Actos mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így az Actos is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Különösen a következő súlyos mellékhatások fordultak elő néhány betegnél:

Az Actos -t inzulinnal kombinációban szedő betegeknél gyakori (100 betegből 1-10) szívelégtelenség fordult elő. A tünetek szokatlan légszomj vagy gyors súlygyarapodás vagy lokális duzzanat (ödéma). Ha ezen tünetek bármelyikét tapasztalja, különösen, ha elmúlt 65 éves, azonnal forduljon orvoshoz.

Nem gyakori hólyagrák (hólyagrák) esetei fordultak elő (1000 betegből 1-10) az Actos -t szedő betegeknél. A jelek és tünetek közé tartozik a vér a vizeletben, fájdalom vizeléskor vagy hirtelen vizelési szükséglet. Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, a lehető leghamarabb beszéljen orvosával.

Nagyon gyakoriak voltak a helyi duzzanat (ödéma) azoknál a betegeknél, akik Actos -t inzulinnal kombinálva szedtek. Ha ezt a mellékhatást észleli, a lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát.

Az Actos -t szedő nőknél gyakori (100 -ból 1-10 beteg) csonttörésről számoltak be. Ha ezt a mellékhatást tapasztalja, a lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát.

Az Actos -t szedő betegeknél a szem hátsó részének duzzanata (vagy folyadéka) miatti homályos látásról is beszámoltak (gyakorisága nem ismert). Ha ezeket a tüneteket először észleli, a lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát. a lehető leghamarabb, még akkor is, ha már homályos a látása, és a tünet súlyosbodik.

Allergiás reakciókat jelentettek (gyakorisága nem ismert) az Actos -t szedő betegeknél. Ha súlyos allergiás reakciója van, beleértve a csalánkiütést és az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanatát, ami légzési vagy nyelési nehézséget okozhat, hagyja abba a gyógyszer szedését, és a lehető leghamarabb beszéljen orvosával.

Az Actos -t szedő betegek néhány egyéb mellékhatása a következő:

gyakori (100 betegből 1-10 beteget érint)

légúti fertőzések
kóros látás
súlygyarapodás
zsibbadtság

nem gyakori (1000 -ből 1-10 beteget érint)

orrmelléküregek gyulladása (arcüreggyulladás)
alvászavar (álmatlanság)

nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

emelkedett májenzimek.
allergiás reakciók

A többi mellékhatás, amely néhány betegnél előfordult, amikor az Actos -t más antidiabetikumokkal együtt szedte:

nagyon gyakori (10 beteg közül több mint egy beteget érint)

csökkent vércukorszint (hipoglikémia)

gyakori (100 betegből 1-10 beteget érint)

fejfájás
szédülés
ízületi fájdalom
impotencia
hátfájás
légszomj
a vörösvértestek számának kismértékű csökkenése a vérben
puffadás

nem gyakori (1000 -ből 1-10 beteget érint)

cukor a vizeletben, fehérje a vizeletben
fokozott enzimek
forgó érzés (szédülés)
izzadó
fáradtság
fokozott étvágy

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

Lejárat és megőrzés

Gyermekektől elzárva tartandó!

A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza az Actos -t. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.

A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.

Összetétel és gyógyszerforma

Mit tartalmaz az Actos?

Az Actos hatóanyaga a pioglitazon. Minden tabletta 15 mg pioglitazont tartalmaz (hidroklorid formájában).
Egyéb összetevők: laktóz -monohidrát, hiprolóz, karmellóz -kalcium és magnézium -sztearát.

Milyen az Actos külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

Az Actos tabletta fehér vagy törtfehér, kerek, domború, egyik oldalán "15", másik oldalán "ACTOS" mélynyomással. A tablettákat buborékcsomagolásban, 14, 28, 30, 50, 56, 84, csomagolásban szállítjuk. 90, 98, 112 vagy 196 tabletta Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

Az Actosról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók szoptatás 04.7 A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatás 04.8 Nemkívánatos hatások 04.9 Túladagolás 05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok 05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok 05.3 Preklinikai biztonsági adatok 06.0 GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 06.1 Segédanyagok 06.2 Inkompatibilitások 06.3 Különleges óvintézkedések A csomagolás tartalma 06.6 Használati és kezelési útmutató 07.0. O 09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLY FELHASZNÁLÁSÁNAK VAGY AZ ENGEDÉLY MEGHATÁROZÁSÁNAK DÁTUMA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

ACTOS 15 MG TABLETTA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden tabletta 15 mg pioglitazont tartalmaz (hidroklorid formájában).

Segédanyagok:

Minden tabletta 92,87 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz (lásd 4.4 pont).

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Tabletta.

A tabletta fehér vagy törtfehér, kerek, domború, egyik oldalán "15", a másikon "ACTOS" jelzéssel.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

A pioglitazon második vagy harmadik vonalbeli kezelésként javallott 2 -es típusú cukorbetegségben, az alábbiakban részletezve:

monoterápiában

• felnőtt betegeknél (különösen túlsúlyos betegeknél), akiket diéta és testmozgás nem megfelelően szabályoz, és akiknél a metformin -kezelés ellenjavallatok vagy intolerancia miatt nem megfelelő.

Kettős orális terápiában kombinálva

• metformin, felnőtt betegeknél (különösen túlsúlyos betegeknél), akiknek a glikémiás kontrollja nem kielégítő a maximális metformin monoterápia ellenére

• szulfonil -karbamid, csak olyan felnőtt betegeknél, akik metformin -intoleranciát mutatnak, vagy akik számára a metformin ellenjavallt, de a glikémiás kontroll nem elegendő a szulfonil -karbamid -monoterápia maximális tolerált dózisa ellenére

Hármas orális terápiában kombinálva

• metformin és szulfonilurea, felnőtt betegeknél (különösen túlsúlyos betegeknél), akiknél a kettős orális kezelés ellenére nem áll rendelkezésre elegendő glikémiás kontroll

• A pioglitazon inzulinnal kombinációban is javallt olyan 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél, akik nem érik el a megfelelő vércukorszint -szabályozást inzulinnal, és akiknél a metformin alkalmazása ellenjavallatok vagy intolerancia miatt nem megfelelő (lásd 4.4 pont).

A pioglitazon-kezelés megkezdése után a betegeket 3-6 hónap múlva újra kell értékelni, hogy ellenőrizzék a kezelésre adott válasz megfelelőségét (pl. A HbA1c csökkenése). Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően, a pioglitazon -kezelést abba kell hagyni. A hosszan tartó kezelés lehetséges kockázatainak fényében a felíró orvosoknak a későbbi látogatások során meg kell erősíteniük, hogy a pioglitazon -kezelés előnyei megmaradnak (lásd 4.4 pont).

04.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A pioglitazon -kezelést napi egyszeri 15 mg vagy 30 mg -os kezdő adaggal lehet kezdeni.Az adag fokozatosan napi egyszeri 45 mg -ra emelhető.

Inzulinnal kombinálva a pioglitazon -kezelés megkezdésekor a jelenlegi inzulinadag fenntartható, ha a betegek hipoglikémiáról számolnak be, az inzulinadagot csökkenteni kell.

Különleges populációk

Idős államporgárok

Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Az orvosoknak a kezelést a legalacsonyabb rendelkezésre álló dózissal kell kezdeniük, és fokozatosan növelniük kell, különösen akkor, ha a pioglitazont inzulinnal kombinálják (lásd 4.4 pont. Folyadékretenció és szívelégtelenség).

Veseelégtelenség

Károsodott veseműködésű betegeknél (kreatinin clearance> 4 ml / perc) nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). A dializált betegekről nem áll rendelkezésre információ, ezért a pioglitazon ilyen betegeknél nem alkalmazható.

Májelégtelenség

A pioglitazon nem alkalmazható májelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Gyermekpopuláció

Az Actos biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében még nem igazolták.

Nincs adat.

Az alkalmazás módja

A pioglitazon tablettákat szájon át, naponta egyszer, étkezés közben vagy attól függetlenül kell bevenni. A tablettákat egy pohár vízzel kell lenyelni.

04.3 Ellenjavallatok

A pioglitazon ellenjavallt olyan betegeknél, akik:

• túlérzékenység a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szemben.

• szívelégtelenség vagy szívelégtelenség (NYHA I – IV. Stádium)

• májelégtelenség

• cukorbetegség során jelentkező acetonsav felszaporodás a szervezetben

• aktív hólyagrák vagy kórtörténetében hólyagrák

• meghatározhatatlan természetű súlyos hematuria

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Vízvisszatartás és szívelégtelenség

A pioglitazon folyadékvisszatartást okozhat, ami súlyosbíthatja vagy kiválthatja a szívelégtelenséget. Azoknál a betegeknél, akiknek legalább egy kockázati tényezője van a pangásos szívelégtelenség kialakulásához (pl. Korábbi szívinfarktus, tüneti koszorúér -betegség vagy idősek), az orvosoknak a lehető legalacsonyabb dózissal kell kezdeniük a kezelést, és fokozatosan növelniük kell az adagot. A betegeket figyelni kell a szívelégtelenség, a súlygyarapodás vagy az ödéma jeleire és tüneteire; különösen azok, akiknek csökkent a szívtartalékuk.

A forgalomba hozatalt követően szívelégtelenségről számoltak be, amikor a pioglitazont inzulinnal kombináltan alkalmazták, vagy olyan betegeknél, akiknek szívelégtelensége volt. Figyelni kell a betegekre a szívelégtelenség, a súlygyarapodás és az ödéma jeleire és tüneteire, ha a pioglitazont inzulinnal kombinálják. Mivel mind az inzulin, mind a pioglitazon folyadékvisszatartással jár, az egyidejű alkalmazás növelheti az ödéma kockázatát. A forgalomba hozatalt követően perifériás ödémáról és szívelégtelenségről is beszámoltak azoknál a betegeknél, akik pioglitazont és nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket, köztük szelektív COX-2-gátlókat egyidejűleg alkalmaztak. A pioglitazon -kezelést abba kell hagyni, ha bármilyen szívállapot romlik.

A pioglitazon kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatát 75 évesnél fiatalabb, 2-es típusú cukorbetegségben és már meglévő súlyos makrovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél végezték el. A pioglitazont vagy a placebót hozzáadták a 3,5 évig tartó antidiabetikus és kardiovaszkuláris terápiához. Ez a tanulmány a szívelégtelenségről szóló jelentések számának növekedését mutatta, azonban ez nem vezetett a halálozás növekedéséhez ebben a tanulmányban.

Idős államporgárok

A pioglitazon és az inzulin együttes alkalmazását óvatosan kell megfontolni időseknél a súlyos szívelégtelenség fokozott kockázata miatt.

Az életkorral összefüggő kockázatok (különösen a hólyagrák, a törések és a szívelégtelenség) fényében az időseknél az előnyök és kockázatok egyensúlyát alaposan mérlegelni kell a pioglitazon-kezelés előtt és alatt.

Húgyhólyagrák

A kontrollált klinikai vizsgálatok metaanalízisében gyakrabban jelentettek hólyagrákos eseteket pioglitazonnal (12 506 beteg közül 19 eset, 0,15%), mint a kontrollcsoportokban (10 212 betegből 7 esetben, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Miután kizártuk azokat a betegeket, akiknél a vizsgált gyógyszer expozíciója egy évnél rövidebb volt a hólyagrák diagnosztizálásakor, a pioglitazonos esetek száma 7 (0,06%), míg a kontrollcsoportban 2 (0,02%) volt. A rendelkezésre álló epidemiológiai adatok szintén enyhén emelkedett a hólyagrák kockázata a pioglitazonnal kezelt cukorbetegeknél, különösen azoknál a betegeknél, akiket hosszabb ideig és nagyobb kumulatív dózissal kezeltek.

A hólyagrák kockázati tényezőit a pioglitazon -kezelés megkezdése előtt értékelni kell (a kockázatok közé tartozik az életkor, a dohányzás, a munkahelyen használt bizonyos anyagoknak való kitettség vagy a kemoterápia, például ciklofoszfamid vagy korábbi sugárterápia a kismedencei területnek kitéve). A pioglitazon -kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a bruttó hematuriát.

A betegeknek azonnal konzultálniuk kell orvosukkal, ha a kezelés során olyan tünetek jelentkeznek, mint a súlyos haematuria, dysuria vagy sürgető vizelés.

A májfunkció monitorozása

A forgalomba hozatalt követően ritkán jelentettek májsejt-diszfunkciót (lásd 4.8 pont). Ezért ajánlott, hogy a pioglitazonnal kezelt betegek rendszeresen ellenőrizzék a májenzimeket. A májenzimeket a kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell. Pioglitazonnal minden betegnél Pioglitazon a kezelést nem szabad elkezdeni olyan betegeknél, akiknél a kiindulási májenzim -szint emelkedett (ALT> 2,5 -szerese az ULN -nek), vagy májbetegsége van.

A pioglitazon-kezelés megkezdése után javasolt a májenzimek rendszeres ellenőrzése, ha szükséges, klinikailag. Ha az ALT-szint a pioglitazon-kezelés alatt a normál felső határ háromszorosára emelkedik, a májenzim-szintet a lehető leghamarabb felül kell vizsgálni. Az ALT -szintek a normál érték felső határának háromszorosánál maradnak, a kezelést abba kell hagyni. Ha bármelyik beteg májműködési zavarra utaló tüneteket tapasztal, köztük megmagyarázhatatlan hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, étvágytalanság és / vagy sötét vizelet, a májenzimeket A pioglitazon -kezelés folytatásának eldöntését a klinikai megítélés alapján kell elvégezni a laboratóriumi vizsgálatokig. Ha sárgaság jelentkezik, a gyógyszert fel kell függeszteni.

Súlygyarapodás

A pioglitazonnal végzett klinikai vizsgálatok során bizonyíték volt az adagtól függő súlygyarapodásra, amely a zsír felhalmozódásának és bizonyos esetekben a folyadékvisszatartásnak köszönhető. Bizonyos esetekben a súlygyarapodás a szívelégtelenség tünete lehet, ezért gondosan ellenőrizni kell a testsúlyt.Az étrend ellenőrzése a cukorbetegség kezelésének része. A betegeket tájékoztatni kell, hogy szigorúan kövessék a kalóriaszabályozott étrendet.

Hematológia

A pioglitazon -kezelés során hemodilúcióval, az átlagos hemoglobin (4%-os relatív csökkenés) és a hematokrit (4,1%-os relatív csökkenés) enyhe csökkenését figyelték meg. Hasonló változásokat figyeltek meg a metforminnal kezelt betegeknél (a hemoglobin relatív csökkenése 3-4% és a hematokrit 3,6-4,1%), és kisebb mértékben a szulfonilureával és inzulinnal kezelt betegeknél (a hemoglobin relatív csökkenése 1-2% és a hematokrit 1 -3,2%) a pioglitazonnal végzett összehasonlító kontrollos vizsgálatokban.

Hipoglikémia

A megnövekedett inzulinérzékenység következtében azoknál a betegeknél, akik pioglitazont kapnak kettős vagy hármas orális szulfonilurea-kezelésben vagy kettős inzulinkezelésben, fennáll a dózisfüggő hipoglikémia kockázata, és szükség lehet a szulfonilurea dózisának csökkentésére. .

Látási zavarok

A forgalomba hozatalt követően tiazolidindionokkal, köztük pioglitazonnal, diabéteszes makulaödéma új megjelenését vagy súlyosbodását jelentették. Sok ilyen betegnél egyidejűleg perifériás ödéma jelentkezett. Nem világos, hogy van -e közvetlen kapcsolat a pioglitazon és a makulaödéma között, de az orvosoknak figyelniük kell a makulaödéma lehetőségére, ha a betegek látásélesség -zavarokat jelentenek; meg kell fontolni a megfelelő szemészeti vizsgálatot.

Egyéb

A "csonttörések mellékhatásainak kumulatív elemzésében, randomizált, kontrollált, kettős-vak klinikai vizsgálatokból, több mint 8100 pioglitazonnal kezelt és 7400, több mint 3,5 éve összehasonlítóval kezelt betegnél" jelentett csonttörések gyakoriságát nőkben.

Töréseket figyeltek meg a pioglitazonnal kezelt nők 2,6% -ánál, míg az összehasonlítóval kezelt nők 1,7% -ánál.

A törések számított előfordulási gyakorisága 1,9 törés volt 100 betegévenként a pioglitazonnal kezelt nőknél, és 1,1 törés 100 betegévenként a összehasonlító gyógyszerrel kezelt nőknél. Ezért a pioglitazonra vonatkozó adatkészletben a nőknél a megnövekedett kockázati törések 0,8 törés volt 100 betegév.

A PROactive 3,5 éves kardiovaszkuláris kockázati vizsgálatában a pioglitazonnal kezelt női betegek 44/870 (5,1%; 1,0 törés 100 betegévre) törései voltak a 23 /905-öshöz képest (2,5%; 0,5 törés 100 betegévben) összehasonlító gyógyszerrel kezelt női betegek. A pioglitazonnal kezelt férfiaknál (1,7%) nem nőtt a törések gyakorisága, összehasonlítva a 2,1%-kal.

Néhány epidemiológiai tanulmány hasonló megnövekedett törési kockázatot javasolt mind férfiaknál, mind nőknél.

A pioglitazonnal kezelt betegek hosszú távú terápiájában figyelembe kell venni a törések kockázatát.

Az inzulin fokozott hatásának következtében a pioglitazon -kezelés policisztás petefészek -szindrómában szenvedő betegeknél az ovuláció folytatását okozhatja. Ezeknél a betegeknél fennáll a terhesség veszélye. A betegeknek tisztában kell lenniük a terhesség kockázatával, és ha a beteg teherbe kíván esni, vagy ha terhesség következik be, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.6 pont).

A pioglitazont óvatosan kell alkalmazni a citokróm P450 2C8 inhibitorok (pl. Gemfibrozil) vagy induktorok (pl. Rifampicin) egyidejű alkalmazásakor. A glikémiás kontrollt gondosan ellenőrizni kell.Megfontolandó a pioglitazon adagjának módosítása az ajánlott adagoláson belül vagy a cukorbetegség kezelésének megváltoztatása (lásd 4.5 pont).

Az Actos tabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz, ezért nem adható olyan betegeknek, akik ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók

Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a pioglitazon nincs hatással a digoxin, a warfarin, a fenprokumon és a metformin farmakokinetikájára vagy farmakodinamikájára. A pioglitazon és szulfonilureák együttes alkalmazása nem befolyásolja a szulfonilurea farmakokinetikáját. Emberben végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a fő indukálható citokróm P450, 1A, 2C8 / 9 és 3A4 nem indukálódik. in vitro nem mutatott semmilyen citokróm P450 altípus gátlást. Nem várható interakció az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerekkel, pl. orális fogamzásgátlók, ciklosporin, kalciumcsatorna -blokkolók és HMGCoA reduktáz inhibitorok.

A pioglitazon és a gemfibrozil (egy citokróm P450 2C8 inhibitor) egyidejű alkalmazása a pioglitazon AUC-jának háromszorosát növelte. Mivel az adagtól függő mellékhatások növekedése lehetséges, szükség lehet a pioglitazon dózisának csökkentésére, amikor a gemfibrozil Megfontolandó a glikémiás kontroll szoros monitorozása (lásd 4.4 pont). A rifampicin egyidejű alkalmazásakor szükség lehet a pioglitazon adagjának növelésére. Meg kell fontolni a glikémiás kontroll szoros ellenőrzését (lásd 4.4 pont).

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincsenek megfelelő humán adatok a pioglitazon terhesség alatti biztonságosságának meghatározásához. Ezt a megfigyelést a pioglitazonnak az anyai hiperinzulinémiát csökkentő hatására és a terhesség alatt fellépő megnövekedett inzulinrezisztenciára vezethető vissza, ami csökkenti a magzati növekedéshez szükséges metabolikus szubsztrátok elérhetőségét.

Etetési idő

Pioglitazont találtak szoptató patkányok tejében. Nem ismert, hogy a pioglitazon átjut -e az anyatejbe. Ezért a pioglitazon nem adható szoptató nőknek.

Termékenység

Az állatok termékenységi vizsgálatai során nem figyeltek meg hatást a párzásra, a megtermékenyítésre vagy a termékenységi indexre.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Actos nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A látászavarokkal rendelkező betegeknek azonban óvatosnak kell lenniük, amikor gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek

04.8 Nemkívánatos hatások

A kettős-vak vizsgálatokban pioglitazont kapó betegeknél nagyobb mértékben (> 0,5%) jelentettek mellékhatásokat, mint a placebó, és egynél több egyedi esetben, a MedDRA terminológiájában az alábbiakban felsorolt szervrendszerek és abszolút gyakoriság szerint. A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,

Mellékhatás A pioglitazon mellékhatásainak gyakorisága a kezelési rend szerint Monoterápia Egyesület metforminnal szulfonil -karbamiddal metforminnal és szulfonilureával inzulinnal együtt Fertőzések és fertőzések felső légúti fertőzések gyakori gyakori gyakori gyakori gyakori Hörghurut gyakori Sinusitis ritka ritka ritka ritka ritka A vér és a nyirokrendszer zavarai Anémia gyakori Az immunrendszer zavarai Túlérzékenység és allergiás reakciók 1 nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek Hipoglikémia ritka nagyon gyakori gyakori fokozott étvágy ritka Idegrendszeri betegségek hipoesztézia gyakori gyakori gyakori gyakori gyakori Fejfájás gyakori ritka Szédülés gyakori Álmatlanság ritka ritka ritka ritka ritka Szembetegségek látászavarok 2 gyakori gyakori ritka makula ödéma 3 nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert Fül- és labirintuszavarok Szédülés ritka Szív patológiák szívelégtelenség 4 gyakori Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat) Húgyhólyagrák ritka ritka ritka ritka ritka Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek Légszomj gyakori Emésztőrendszeri betegségek Puffadás ritka gyakori A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Izzadó ritka A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei csonttörések 5 gyakori gyakori gyakori gyakori gyakori Ízületi fájdalom gyakori gyakori gyakori hátfájás gyakori Vese- és húgyúti betegségek Hematuria gyakori Glikozúria ritka Proteinuria ritka A reproduktív rendszer és a mell betegségei merevedési zavar gyakori Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok Ödéma nagyon gyakori Fáradtság ritka Diagnosztikai tesztek súlygyarapodás 6 gyakori gyakori gyakori gyakori gyakori emelkedett kreatin -foszfokináz a vérben gyakori fokozott tejsavas dehidrogenáz ritka emelkedett alanin -aminotranszferáz 7 nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert nem ismert

1 A forgalomba hozatalt követően túlérzékenységi reakciókat jelentettek a pioglitazonnal kezelt betegeknél, beleértve az anafilaxiát, az angioödémát és a csalánkiütést.

2 Látászavarokat jelentettek főleg a kezelés kezdetekor, és a vércukorszint változásaihoz kapcsolódnak, amelyek a lencse zavarosságának és törésmutatójának átmeneti változása miatt következnek be, mint más hipoglikémiás szereknél.

3 Ödémát jelentettek a pioglitazonnal egy éven keresztül kezelt betegek 6-9% -ánál kontrollált klinikai vizsgálatok során. Az ödéma aránya az összehasonlító csoportokban (szulfonilurea, metformin) 2-5%volt. Az ödéma esetei általában enyhék vagy mérsékeltek voltak, és általában nem igényelték a kezelés abbahagyását.

4 Kontrollált klinikai vizsgálatokban a pioglitazon-kezelés során jelentett szívelégtelenségről szóló jelentések gyakorisága ugyanaz volt, mint a placebo, metformin és szulfonilurea csoportokban, de nőtt, ha a pioglitazont inzulinnal kombinált terápiában alkalmazták. meglévő súlyos makrovaszkuláris betegségben, a súlyos szívelégtelenség incidenciája 1,6% -kal magasabb volt a pioglitazonnal kezelt betegeknél, mint a placebónál, amikor inzulint tartalmazó terápiához adták. Ez azonban nem eredményezte a mortalitás növekedését ebben a vizsgálatban. Ebben a vizsgálatban azoknál a betegeknél, akik pioglitazont és inzulint kaptak, a szívelégtelenségben szenvedő betegek nagyobb százalékát figyelték meg a 65 évesnél idősebbeknél, mint a 65 évnél fiatalabb betegeket (9 (7% vs. 4,0%). A pioglitazon nélküli inzulinterápiás betegeknél a szívelégtelenség 8 , 2% a 65 évnél idősebb betegeknél, míg a 65 évesnél fiatalabb betegek 4,0% -a. Szívelégtelenségről számoltak be a pioglitazon forgalmazása során, és gyakrabban, amikor a pioglitazont inzulinnal kombináltan alkalmazták, vagy olyan betegeknél, akiknek szívelégtelensége volt.

5 A "csonttörések mellékhatásainak kumulatív elemzését randomizált, összehasonlító, kontrollált, kettős vak klinikai vizsgálatokból jelentették, több mint 8100 pioglitazonnal kezelt és 7400, összehasonlítóval kezelt betegnél, 3,5 évnél hosszabb ideig. a pioglitazonnal kezelt nőknél (2,6%), mint az összehasonlítóval kezelt nőknél (1,7%). A pioglitazonnal kezelt férfiaknál (1,3%) nem nőtt a törések gyakorisága a összehasonlítóval kezelt férfiakhoz képest (1,5%).

A PROactive 3,5 éves vizsgálatban 44/870 (5,1%) pioglitazonnal kezelt nőbetegnél tapasztaltak törést, míg 23/905 (2,5%) nővel, akiket összehasonlító gyógyszerrel kezeltek. A pioglitazonnal kezelt férfiaknál (1,7%) nem nőtt a törések gyakorisága, összehasonlítva a 2,1%-kal.

6 Aktívan kontrollált vizsgálatokban a pioglitazon monoterápiában adott átlagos súlygyarapodása 2-3 kg volt egy év alatt. Ez az eredmény hasonló volt a szulfonilurea összehasonlító csoporthoz. Az átlagos súlygyarapodás 1,5 kg volt azokban a vizsgálatokban, ahol a pioglitazont kombinálták metforminnal és 2,8 kg -mal azokban a vizsgálatokban, ahol a pioglitazont szulfonilureával kombinálták több mint egy évig. Az összehasonlító csoportokban a szulfonil -karbamid és a metformin hozzáadása átlagosan 1,3 kg súlynövekedést, a metformin hozzáadása a szulfonil -karbamidhoz átlagosan 1,0 kg súlycsökkenést eredményezett.

7 A pioglitazonnal végzett klinikai vizsgálatokban a normál érték felső határának háromszorosát meghaladó ALT -emelkedések előfordulási gyakorisága megegyezett a placebóval, de alacsonyabb, mint a metformin- vagy szulfonil -karbamid -összehasonlító csoportokban. A pioglitazon -kezelés hatására az átlagos májenzim -szint csökken. a forgalomba hozatalt követően a májenzimek emelkedése és a hepatocelluláris diszfunkció fordult elő. Bár halálos eseményekről nagyon ritka esetekben számoltak be, az ok -okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.

04.9 Túladagolás

A klinikai vizsgálatok során a betegek a pioglitazont a javasolt maximális napi 45 mg -os dózisnál magasabb dózisban vették be. A maximális bejelentett napi 120 mg -os dózis négy napon keresztül, majd ezt követően 180 mg / nap hét napon keresztül nem járt semmilyen tünetekkel.

Szulfonil -karbamidokkal vagy inzulinnal kombinálva hipoglikémia fordulhat elő. Túladagolás esetén tüneti és általános támogató intézkedéseket kell tenni.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: cukorbetegségben használt gyógyszerek, vércukorszintet csökkentő gyógyszerek, az inzulinok kivételével; ATC kód: A10BG03.

A pioglitazon hatását az inzulinrezisztencia csökkenése közvetítheti. Úgy tűnik, hogy a pioglitazon úgy hat, hogy aktiválja a sejtmag specifikus receptorait (aktivált gamma -receptor a peroxiszóma -proliferációhoz), ami a máj, a zsír és a vázizomsejtek inzulinérzékenységének növekedéséhez vezet állatokban. A pioglitazon -kezelésről kimutatták, hogy csökkenti a máj glükóztermelését és növeli a perifériás glükóz -hozzáférhetőséget inzulinrezisztencia esetén.

A 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél javul az éhgyomri és étkezés utáni glikémiás kontroll, ez a javított glikémiás kontroll mind az éhomi, mind az étkezés utáni plazma inzulin koncentrációjának csökkenésével jár.Klinikai vizsgálat pioglitazonnal vs A gliklazid monoterápiát két évre meghosszabbították, hogy felmérjék a kezelés sikertelenségéig eltelt időt (HbA1c ≥ 8,0% a kezelés első hat hónapja után). A Kaplan-Meier elemzés azt mutatta, hogy a gliklaziddal kezelt betegeknél rövidebb idő telik el a kezelés kudarcáig, mint a pioglitazonnal kezelt betegeknél. Két év múlva a glikémiás kontroll (HbA1c

Egy placebo-kontrollos vizsgálatban azokat a betegeket, akiknek 3 hónapos optimalizált inzulinterápiája ellenére nem volt megfelelő a glikémiás kontrollja, 12 hónapig randomizálták pioglitazonra vagy placebóra. A pioglitazonnal kezelt betegek átlagos HbA1c -értéke 0,45% -kal csökkent azokhoz képest, akik egyedül inzulint folytattak, és csökkent az inzulinadag a pioglitazon csoportban.

A HOMA elemzés azt mutatja, hogy a pioglitazon javítja a béta -sejtek működését, valamint növeli az inzulinérzékenységet. A két évig tartó klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ez a hatás fennmarad.

Egyéves klinikai vizsgálatokban a pioglitazon következetesen statisztikailag szignifikáns csökkenést okozott az albumin / kreatinin arányban a kiindulási értékhez képest.

A pioglitazon hatása (monoterápia 45 mg vs placebót) egy kis, 18 hetes vizsgálatban értékelték 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél A pioglitazon jelentős súlygyarapodással járt. A zsigeri zsír szignifikánsan csökkent, míg az extra-hasi zsírtömeg növekedett, és a pioglitazonnal végzett testzsír-eloszlás ezen változásait az inzulinérzékenység növekedése kísérte. A legtöbb klinikai vizsgálatban a teljes plazma triglicerid- és szabad zsírsavszint csökkenését, valamint a HDL -koleszterinszint emelkedését figyelték meg a placebóhoz képest, kismértékű, de klinikailag nem jelentős LDL -koleszterinszint -emelkedéssel.

A legfeljebb két évig tartó klinikai vizsgálatok során a pioglitazon csökkentette a plazma összes triglicerid- és szabad zsírsav -tartalmát, és növelte a HDL -koleszterinszintet a placebóhoz, a metforminhoz és a gliklazidhoz képest. A pioglitazon nem okozott statisztikailag szignifikáns emelkedést az LDL -koleszterinszintben a placebóhoz képest, míg a metformin és a gliklazid esetében csökkenést figyeltek meg. Egy 20 hetes vizsgálatban a pioglitazon amellett, hogy csökkentette az éhomi triglicerideket, csökkentette az étkezés utáni hipertrigliceridémiát, hatással volt mind a felszívódott, mind a májban szintetizált trigliceridekre. Ezek a hatások függetlenek voltak a pioglitazon vércukorszintre gyakorolt hatásától, és statisztikailag szignifikánsan eltérnek a glibenklamid állapotától.

A PROactive, kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatban 5238 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és már meglévő súlyos makrovaszkuláris betegségben szenvedő beteget randomizáltak pioglitazonra vagy placebóra a folyamatos antidiabetikus és kardiovaszkuláris terápia mellett, legfeljebb 3,5 évig. A vizsgálati populáció átlagos életkora 62 év volt; a cukorbetegség átlagos időtartama 9,5 év volt. A betegek körülbelül egyharmada inzulint szedett metforminnal és / vagy szulfonilureával kombinálva. Ahhoz, hogy jogosultak legyenek, a betegeknek legalább egynek vagy többnek kellett lenniük a következő állapotok közül: miokardiális infarktus, stroke, perkután szívműtét vagy koszorúér bypass graft, akut koszorúér -szindróma, koszorúér -betegség vagy perifériás obstruktív artériás betegség. A betegek csaknem felénél volt korábban miokardiális infarktus, és körülbelül 20% -uknál volt A vizsgált populáció körülbelül felének legalább két, a kardiovaszkuláris anamnézisben szereplő felvételi kritériuma volt. Szinte minden beteg (95%) szív- és érrendszeri gyógyszereket (béta -blokkolók, ACE -gátlók, angiotenzin II -antagonisták, kalciumcsatorna -blokkolók, nitrátok, vízhajtók, aszpirin, sztatinok, fibrátok) szedett.

Bár a tanulmány nem érte el az elsődleges végpontot, amely összetett végpontja volt az összes okból származó halálozásnak, nem halálos kimenetelű miokardiális infarktusnak, szélütésnek, akut koszorúér-szindrómának, nagy lábamputációnak, koszorúér- és lábrevaszkularizációnak, az eredmények arra utalnak, hogy vannak nincs hosszú távú szív- és érrendszeri probléma a pioglitazon alkalmazásával. Az ödéma, a súlygyarapodás és a szívelégtelenség gyakorisága azonban nőtt. A szívelégtelenség miatti mortalitás növekedését nem figyelték meg.

Gyermekpopuláció

Az Európai Gyógyszerügynökség mentesítette a forgalomba hozatali engedély jogosultját azon kötelezettsége alól, hogy a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekpopuláció minden alcsoportjában benyújtja az Actos -nal végzett vizsgálatok eredményeit (lásd 4.2 pont).

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

Orális adagolást követően a pioglitazon gyorsan felszívódik, és a változatlan pioglitazon plazmakoncentrációja általában 2 órával az adagolás után érhető el. A plazmakoncentráció arányos növekedését figyelték meg 2 és 60 mg közötti dózisok esetén. Az egyensúlyi állapot 4-7 napos alkalmazás után érhető el. Az ismételt adagolás nem eredményezi a gyógyszer vagy a metabolitok felhalmozódását. A felszívódást az étkezés nem befolyásolja. Az abszolút biohasznosulás több mint 80%.

terjesztés

A becsült eloszlási térfogat emberben 0,25 l / kg.

A pioglitazon és minden aktív metabolitja nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (> 99%).

Biotranszformáció

A pioglitazon nagymértékben metabolizálódik a májban az alifás metiléncsoportok hidroxilezésével. Ez főként a citokróm P450 2C8 -on keresztül történik, bár kisebb mértékben más izoformák is szerepet játszhatnak. A hat azonosított metabolit közül három aktív (M-II, M-III és M-IV). Az aktivitást, a koncentrációt és a fehérjékhez való kötődést figyelembe véve a pioglitazon és az M-III metabolit egyaránt hozzájárul a hatékonysághoz. Ennek alapján az M-IV hozzájárul a hatékonysághoz körülbelül háromszorosa a pioglitazonénak, míg az M-II relatív hatékonysága minimális.

Oktatás in vitro nem mutatta ki, hogy a pioglitazon gátolja a citokróm P450 bármely altípusát. A P450 fő indukálható izoenzimjeit, az 1A, 2C8 / 9 és 3A4, nem indukálják emberekben.

Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a pioglitazon nincs hatással a digoxin, a warfarin, a fenprokumon és a metformin farmakokinetikájára vagy farmakodinamikájára. A pioglitazon és gemfibrozil (citokróm P450 2C8 inhibitor) vagy rifampicin (citokróm P450 2C8 induktor) egyidejű alkalmazása a pioglitazon plazmakoncentrációjának növekedését vagy csökkenését okozta (lásd 4.5 pont).

Kiküszöbölés

A radioaktív izotóppal jelzett pioglitazon emberben történő szájon át történő beadását követően a jelzett anyag nagy része a székletben (55%), kisebb része a vizeletben (45%) került ki. Állatokban csak kis mennyiségű, változatlan pioglitazon mutatható ki A vizeletben vagy a székletben Az átlagos plazma eliminációs felezési ideje emberben 5-6 óra változatlan pioglitazon esetén és 16-23 óra teljes aktív metabolitjai esetén.

Idős államporgárok

Az egyensúlyi állapot farmakokinetikája hasonló a 65 éves vagy idősebb betegeknél és a fiatal alanyoknál.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a pioglitazon és metabolitjainak plazmakoncentrációja alacsonyabb, mint normál vesefunkciójú, de az alapgyógyászati készítményhez hasonló orális clearance -ben szenvedő betegeknél. Így a szabad (nem kötött) pioglitazon koncentrációja változatlan.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

A pioglitazon teljes plazmakoncentrációja változatlan, de megnövekedett eloszlási térfogattal. Következésképpen a belső clearance csökken, ami a nem kötött pioglitazon magasabb frakciójával jár.

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A toxikológiai vizsgálatok során egerek, patkányok, kutyák és majmok ismételt adagolása után következetesen következett be a plazma térfogatának növekedése hemodilúcióval, vérszegénységgel és reverzibilis excentrikus szívhipertrófiával. Ezenkívül megnövekedett zsírlerakódást és beszivárgást figyeltek meg. Ezeket az eredményeket fajonként figyelték meg plazmakoncentráció esetén ≤ 4 -szerese a klinikai expozíciónak. A pioglitazonnal végzett állatokon végzett vizsgálatokban csökkent magzati növekedés következett be. Ez a pioglitazonnak az anyai hiperinzulinémiát csökkentő hatására és a terhesség alatt fellépő megnövekedett inzulinrezisztenciára vezethető vissza, ami csökkenti a magzati növekedéshez szükséges metabolikus szubsztrátok elérhetőségét.

A pioglitazon nem tartalmazott genotoxikus potenciált az elvégzett átfogó genotoxicitási tesztsorozatban in vivo és in vitro. A pioglitazonnal legfeljebb 2 évig kezelt patkányokban megfigyelték a hiperplázia (hímek és nőstények) és daganatok (hímek) előfordulását a húgyhólyag hámjában.

Feltételezték, hogy a húgykövek kialakulása és jelenléte az azt követő irritációval és hiperpláziával a hím patkányokban megfigyelt tumorgenikus válasz mechanikus alapja.

A hím patkányokon végzett 24 hónapos mechanisztikus vizsgálat kimutatta, hogy a pioglitazon beadása a hólyag hiperplasztikus változásainak gyakoriságát eredményezte. Az étrend savasodása jelentősen csökkentette, de nem szüntette meg a daganatok előfordulását. A mikrokristályok jelenléte súlyosbította a hiperplasztikus választ, de nem tekinthető a hiperplasztikus elváltozások fő okának.

Az egerek egyik nemében sem volt tumorigenikus válasz. A hólyag hiperpláziáját nem figyelték meg pioglitazonnal kezelt kutyáknál vagy majmoknál legfeljebb 12 hónapig.

A családi adenomatózus polipózis (FAP) állatmodelljében két másik tiazolidindionnal végzett kezelés növelte a vastagbélrák számát. Ennek a megállapításnak a relevanciája nem ismert.

Környezeti kockázatértékelés: A pioglitazon klinikai alkalmazása várhatóan nem lesz hatással a környezetre.