Hatóanyagok: kaszpofungin
Cancidas 50 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
A Cancidas csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- Cancidas 50 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
- Cancidas 70 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
Miért alkalmazzák a Cancidas -t? Mire való?
Mi az a Cancidas?
A Cancidas kaszpofungin nevű gyógyszert tartalmaz. Ez a gombaellenes szerek csoportjába tartozik.
Milyen betegségek esetén alkalmazható a Cancidas
A Cancidas a következő fertőzések kezelésére szolgál gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél:
- súlyos gombás fertőzések a szövetekben és a szervekben ("invazív candidiasis"). Ezt a fertőzést a Candida nevű gombás (élesztő) sejtek okozzák. Az ilyen típusú fertőzésben szenvedők közé tartoznak azok, akiket csak most műtöttek, vagy akiknek gyenge az immunrendszere. A láz és a hidegrázás, amelyek nem reagálnak az antibiotikumra, az ilyen típusú fertőzés leggyakoribb jelei.
- az orr, az orrmelléküregek vagy a tüdő gombás fertőzései („invazív aspergillózis”), ha más gombaellenes kezelések nem hatottak, vagy mellékhatásokat okoztak. Ezt a fertőzést az Aspergillus nevű penész okozza. Az ilyen típusú fertőzésben szenvedők közé tartoznak azok, akik kemoterápiás kezelésben részesülnek, akik átültettek, és akiknek gyenge az immunrendszere.
- gombás fertőzések gyanúja: ha lázas és alacsony a fehérvérsejtszáma az antibiotikum -kezelés után sem javul. A "gombás fertőzés" kialakulásának kockázata közé tartoznak azok, akiket éppen műtöttek, vagy akiknek gyenge az immunrendszere.
Hogyan működik a Cancidas?
A Cancidas törékennyé teszi a gombasejteket, és megakadályozza a gomba megfelelő növekedését. Ez megállítja a fertőzés terjedését, és képessé teszi a szervezet természetes védekezőképességét a fertőzés teljes megszüntetésére.
Ellenjavallatok Amikor a Cancidas -ot nem szabad alkalmazni
Ne használja a Cancidas -t
- ha allergiás a kaszpofunginra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
Ha nem biztos benne, beszéljen kezelőorvosával, ápolójával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Cancidas szedése előtt
A Cancidas alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, ápolójával vagy gyógyszerészével, ha:
- ha allergiás más gyógyszerekre
- ha valaha is májproblémái voltak - előfordulhat, hogy más adagra van szüksége ennek a gyógyszernek
- - ha már ciklosporint szed (a transzplantátum kilökődésének megelőzésére vagy az immunrendszer elnyomására szolgál), mivel kezelőorvosa további vérvizsgálatokat írhat elő a kezelés során
- volt -e valaha más egészségügyi problémája.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre (vagy ha nem biztos benne), beszéljen kezelőorvosával, ápolójával vagy gyógyszerészével a Cancidas beadása előtt.
A Cancidas súlyos bőrreakciókat is okozhat, például Stevens-Johnson szindrómát (SJS) és toxikus epidermális nekrolízist (TEN).
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Cancidas hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, nővérét vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ez magában foglalja a vény nélkül kapható gyógyszereket is, beleértve a növényi gyógyszereket is. Ez azért van, mert a Cancidas befolyásolhatja a Cancidas hatását. Néhány más gyógyszer Néhány egyéb gyógyszer gyógyszerek is befolyásolhatják a Cancidas hatását.
Tájékoztassa kezelőorvosát, nővérét vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- ciklosporin vagy takrolimusz (az átültetett szerv kilökődésének megelőzésére vagy az immunrendszer elnyomására szolgál) - mivel kezelőorvosa további vérvizsgálatokat írhat elő a kezelés során
- bizonyos HIV -gyógyszerek, például efavirenz vagy nevirapin
- fenitoin vagy karbamazepin (görcsök kezelésére használják)
- dexametazon (szteroid)
- rifampicin (antibiotikum).
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre (vagy ha nem biztos benne), beszéljen kezelőorvosával, ápolójával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, vagy ha úgy gondolja, hogy terhes, kérdezze meg kezelőorvosát, mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni.
- A Cancidast terhes nőkön nem vizsgálták. Terhesség esetén csak akkor alkalmazható, ha a várható előny igazolja a születendő gyermekre gyakorolt lehetséges kockázatot.
- A Cancidas -t kapó nők nem szoptathatnak.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nincs információ arra vonatkozóan, hogy a Cancidas hatással lenne a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
A Cancidas szacharózt tartalmaz
A Cancidas szacharózt (egyfajta cukrot) tartalmaz. Ha kezelőorvosa azt mondta Önnek, hogy bizonyos cukrokat nem tud elviselni vagy megemészteni, beszéljen kezelőorvosával, ápolójával vagy gyógyszerészével, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Cancidas alkalmazása: Adagolás
A Cancidast mindig egészségügyi szakembernek kell előkészítenie és beadnia.
A Cancidas a következőket kapja:
- naponta egyszer
- lassú vénás injekcióval (intravénás infúzió)
- körülbelül 1 óra alatt.
Kezelőorvosa határozza meg a kezelés időtartamát és a Cancidas napi adagját. Kezelőorvosa figyelemmel kíséri a gyógyszer hatását Önre. Ha 80 kg -nál nagyobb testtömegű, más adagra lehet szüksége.
Gyermekek és serdülők
A gyermekek és serdülőkorúak adagja eltérhet a felnőttek adagjától.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Cancidas -t vett be?
Ha az előírtnál több Cancidas -t kapott
Kezelőorvosa határozza meg a szükséges Cancidas napi adagot és a kezelés időtartamát. Ha attól tart, hogy túl sok Cancidas -t kapott, azonnal értesítse kezelőorvosát vagy a nővért.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát, ápolóját vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Cancidas mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal forduljon orvosához vagy a nővérhez, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli - sürgős orvosi ellátásra lehet szüksége:
- bőrkiütés (vörösség), viszketés, melegség, az arc, az ajkak vagy a torok duzzanata vagy légzési nehézség - előfordulhat, hogy hisztaminreakciója van a gyógyszerrel szemben.
- nehézlégzés, zihálás vagy „kiütés, amely rosszabbodik - előfordulhat, hogy allergiás reakciója van a gyógyszerrel.
- köhögés, súlyos légzési nehézségek - ha felnőtt és invazív aspergillosisban szenved, lehetséges, hogy súlyos légzési problémája van, ami légzési elégtelenséget okozhat.
- kiütés, bőrhámlás, nyálkahártya -sebek, csalánkiütés, kiterjedt bőrhámlás.
Mint minden más vényköteles gyógyszer esetében, bizonyos mellékhatások súlyosak lehetnek. További információért forduljon orvosához.
A felnőttek egyéb mellékhatásai közé tartozik
Gyakori: 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet:
- A hemoglobin csökkenése (a vér oxigénszállító anyaga csökken), a fehérvérsejtek számának csökkenése
- A vér albumin (egy fehérjetípus) csökkenése a vérben, a kálium csökkenése vagy alacsony káliumszint a vérben
- Fejfájás
- Flebitis (a vénák gyulladása)
- Légszomj
- Hasmenés, hányinger, hányás
- A vérvizsgálatok egyes értékeinek változása (beleértve egyes májparaméterek értékének emelkedését)
- Viszketés, kiütés, bőrpír vagy a szokásosnál nagyobb izzadás
- Fájdalom az ízületekben
- Hidegrázás, láz
- Viszketés az injekció beadásának helyén.
Nem gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet:
- Néhány vérvizsgálati érték változása (beleértve a véralvadási betegséget, a vérlemezkéket, a vörösvértesteket és a fehérvérsejteket)
- Étvágytalanság, megnövekedett testnedvek, sóegyensúlyhiány a szervezetben, magas vércukorszint, alacsony vér kalciumszint, emelkedett vér kalciumszint, alacsony vér magnéziumszint, emelkedett vércukorszint
- Tájékozódás, idegesség, alvásképtelenség
- Szédülés, csökkent érzés vagy érzékenység (különösen a bőrön), remegés, álmosság, megváltozott íz, bizsergés vagy zsibbadás
- Homályos látás, fokozott könnyezés, duzzadt szemhéj, a szemfehérje sárga elszíneződése
- Gyors vagy szabálytalan szívverés érzése, gyors szívverés, szabálytalan szívverés, kóros szívritmus, szívelégtelenség
- Kipirulás, hőhullámok, magas vérnyomás, alacsony vérnyomás, a vénák vörössége, amelyek rendkívül fájdalmasak a nyomásra
- A légzőszervi izmok szűkülése, amely nehézlégzést vagy köhögést okoz, gyors légzés, a beteg ébresztő légszomja, csökkent oxigénszint a vérben, kóros légzési hangok, dörzsölő zaj a tüdőben, dyspnoe, orrdugulás, köhögés, fájdalom torok
- Fájdalom a hasban, fájdalom a has felső részében, a has kitágulása, székrekedés, nyelési nehézség, szájszárazság, emésztési zavarok, gázkiürülés, gyomorpanaszok, puffadás, amelyet a folyadék képződése okoz a hasban
- Csökkent epefolyás, megnagyobbodott máj, a bőr és / vagy a szemfehérje besárgulása, gyógyszer vagy kémiai eredetű májkárosodás, májbetegség
- Rendellenes bőrszövet, általános viszketés, csalánkiütés, különböző típusú kiütések, kóros bőr, gyakran viszkető vörös foltok a karokon és a lábakon, néha az arcon és a test többi részén
- Hát-, kar- vagy lábfájdalom, csontfájdalom, izomfájdalom, izomgyengeség
- A veseműködés elvesztése, a veseműködés hirtelen elvesztése
- Fájdalom a katéter helyén, kellemetlen érzés az injekció beadásának helyén (bőrpír, kis kemény tömeg, fájdalom, duzzanat, irritáció, kiütés, csalánkiütés, folyadék szivárgása a katéterből a szövetbe), vénás gyulladás az injekció beadásának helyén
- Megnövekedett vérnyomás és egyes vérvizsgálati értékek (beleértve a vese elektrolitjait és véralvadási paramétereit) megváltozása) az Ön által szedett gyógyszerek szintjének emelkedése
- Mellkasi kellemetlen érzés, mellkasi fájdalom, a testhőmérséklet változásának észlelése, általános rossz közérzet, általános fájdalom, az arc duzzanata, a bokák, a kezek vagy a lábak duzzanata, duzzanat, túlérzékenység, fáradtságérzés.
Mellékhatások gyermekeknél és serdülőknél
Nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet:
- Láz
Gyakori: 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
- Fejfájás
- Tachycardia
- Vörösség, alacsony vérnyomás
- Változások néhány vérvizsgálatban (egyes májvizsgálatok emelkedése)
- Viszketés, kiütés
- Fájdalom a katéter helyén
- Hidegrázás
- Vérvizsgálatok egyes értékeinek változása.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, nővérét vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert (az első két szám a hónap, a következő négy szám az év). A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
A Cancidas elkészítése után azonnal fel kell használni. Ez azért van, mert nem tartalmaz olyan összetevőket, amelyek megállítják a baktériumok növekedését. Ezt a gyógyszert csak tapasztalt egészségügyi szakember készítheti el, aki elolvasta a teljes használati utasítást (lásd alább "A Cancidas feloldására és hígítására vonatkozó utasítások").
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Cancidas?
- A készítmény hatóanyaga a kaszpofungin. A Cancidas injekciós üvege 50 mg kaszpofungint tartalmaz.
- Egyéb összetevők: szacharóz, mannit, jégecet és nátrium -hidroxid (lásd 2. pont. Tudnivalók a Cancidas alkalmazása előtt).
Milyen a Cancidas külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Cancidas kompakt, steril, fehér vagy törtfehér por.
Minden csomagolásban van egy injekciós üveg por.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
CANCIDAS POR KONcentrátumhoz infúziós oldathoz
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
CANCIDAS 50 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
Minden injekciós üveg 50 mg kaszpofungint tartalmaz (acetát formájában).
Ismert hatású segédanyagok:
Minden 50 mg -os injekciós üveg 35,7 mg szacharózt tartalmaz.
CANCIDAS 70 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
Minden injekciós üveg 70 mg kaszpofungint tartalmaz (acetát formájában).
Ismert hatású segédanyagok:
Minden 70 mg -os injekciós üveg 50,0 mg szacharózt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz.
Feloldás előtt a por fehér vagy törtfehér kompakt por.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
• Invazív candidiasis kezelése felnőtt vagy gyermek betegeknél.
• Az invazív aspergillózis kezelése olyan felnőtt vagy gyermekgyógyászati betegeknél, akik nem reagálnak vagy nem tolerálják az amfotericin B -vel, az amfotericin B lipidkészítményeivel és / vagy az itrakonazollal végzett kezelést. Azokat a fertőzésben szenvedő betegeket, akik legalább 7 napos, hatékony gombaellenes terápiás dózissal végzett kezelés után előrehaladnak vagy nem javulnak, a kezeléssel szemben ellenállónak kell tekinteni.
• Feltételezett gombás fertőzések empirikus terápiája (pl Candida vagy Aspergillus) neutropeniás felnőtt vagy gyermekkori lázas betegeknél.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A kaszpofungin terápiát az invazív gombás fertőzések kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie.
Adagolás
Felnőtt betegek
A kezelés első napján egyszeri 70 mg -os telítő adagot kell beadni, majd további 50 mg -ot kell alkalmazni. 80 kg -nál nagyobb testtömegű betegeknél a 70 mg -os telítő adag után 70 mg / nap kaszpofungin (lásd 5.2 pont) az adag módosítása szükséges a nemtől vagy a fajtól függően (lásd 5.2 pont).
Gyermekgyógyászati betegek (12 hónap és 17 év között)
Gyermekgyógyászati betegeknél (12 hónapos és 17 éves kor között) az adagolást a beteg testfelületén kell alapulnia (lásd Gyermekgyógyászati betegekre vonatkozó használati utasítás, Mosteller formula [1]). Minden indikáció esetén a kezelés első napján egyszeri 70 mg / m2 -es telítő adagot kell beadni (a 70 mg -os hatásos dózist nem szabad túllépni), majd ezt követően napi 50 mg / m2 -t (nem szabad túllépni a hatékony dózist) napi 70 mg). Ha az 50 mg / m2 -es napi adag jól tolerálható, de nem ad megfelelő klinikai választ, akkor napi 70 mg / m2 -re emelhető (a 70 mg -os napi hatásos dózist nem szabad túllépni).
[1] Mosteller RD: A testfelület egyszerűsített számítása. N Engl. J. Med 1987 október 22; 317: 1098 (levél)
A kaszpofungin biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták kellőképpen újszülöttek és 12 hónaposnál fiatalabb csecsemők klinikai vizsgálatai során. Óvatosság ajánlott ebben a korcsoportban lévő betegek kezelésekor. Korlátozott adatok azt sugallják, hogy a kezelés megfontolható. 25 mg kaszpofunginnal m2 naponta újszülötteknél és csecsemőknél (3 hónaposnál fiatalabb), és napi 50 mg / m2 kisgyermekeknél (3-11 hónapos korban) (lásd 5.2 pont).
A kezelés időtartama
Az empirikus terápia időtartamát a beteg klinikai válaszán kell alapulnia. A terápiát legfeljebb 72 órán keresztül kell folytatni a neutropenia (ANC ≥ 500) megszűnése után. A gombás fertőzéssel diagnosztizált betegeket legalább 14 napig kell kezelni, és a kezelést legalább 7 napig folytatni kell mind a neutropenia, mind a klinikai tünetek megszűnése után.
Az invazív candidiasis kezelésének időtartamát a beteg klinikai és mikrobiológiai válaszán kell alapulnia. Az invazív candidiasis jeleinek és tüneteinek javulását és a negatív tenyésztési eredményeket követően fontolóra lehet venni az orális gombaellenes kezelésre való áttérést. Általában az utolsó pozitív tenyésztés után legalább 14 napig folytatni kell a gombaellenes terápiát.
Az invazív aspergillosis-kezelés időtartamát eseti alapon kell értékelni, és a beteg alapbetegségének súlyosságán, az immunszuppresszió klinikai javulásának mértékén és a klinikai válaszon kell alapulnia. Általában a kezelést legalább 7 nappal a tünetek megszűnése után.
A 4 hétnél hosszabb kezelésekre vonatkozó biztonsági információk korlátozottak. A rendelkezésre álló adatok azonban azt sugallják, hogy a kaszpofungint továbbra is jól tolerálják hosszabb terápia során (felnőtt betegeknél legfeljebb 162 napig, gyermekgyógyászati betegeknél pedig legfeljebb 87 napig).
Különleges populációk
Idős betegek
Idős betegeknél (65 éves és idősebbek) a görbe alatti terület (AUC) körülbelül 30%-kal nőtt. Azonban nincs szükség szisztematikus dózismódosításra. Az azonos életkorú vagy 65 év feletti betegek kezelésével kapcsolatos tapasztalatok korlátozott (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás
Vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Kompromisszum máj
Enyhe májkárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél (Child-Pugh pontszám 5–6) nincs szükség az adag módosítására. Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő (Child-Pugh pontszám 7–9) felnőtt betegeknél a kaszofofungin napi 35 mg-os alkalmazása javasolt a farmakokinetikai adatok alapján. Az 1. napon 70 mg telítő adagot kell alkalmazni. Súlyos májkárosodásban szenvedő (9-nél nagyobb Child-Pugh pontszám) felnőtt betegeknél és bármilyen fokú májkárosodásban szenvedő gyermekeknél nem állnak rendelkezésre klinikai adatok (lásd 4.4 pont).
Együttes alkalmazás metabolikus enzimek indukálóival
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy mérlegelni kell a kaszpofungin napi adagjának 70 mg -ra történő emelését a 70 mg -os telítő dózist követően, amikor a kaszpofungint felnőtt betegeknek bizonyos metabolikus enzim -induktorokkal együtt adják (lásd 4.5 pont). Ha a kaszpofungint gyermekgyógyászati betegeknek (12 hónapos és 17 éves kor között) adják ugyanazokkal az anyagcsere -enzim -induktorokkal (lásd 4.5 pont), mérlegelni kell a napi 70 mg / m2 -es kaszpofungin -adagot (ez nem a hatékony 70 -es dózis). napi mg -ot kell túllépni).
Az alkalmazás módja
Feloldás és hígítás után az oldatot lassan, intravénás infúzióban, körülbelül 1 órán keresztül kell beadni. A feloldásra vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Mind 50 mg, mind 70 mg injekciós üvegek kaphatók.
A kaszpofungint napi egyszeri intravénás infúzióban kell beadni.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A kaszpofungin alkalmazása során anafilaxiát jelentettek.
Ha ez megtörténik, a kaszpofungint abba kell hagyni, és megfelelő kezelést kell alkalmazni. Beszámoltak olyan mellékhatásokról, amelyeket valószínűleg a hisztamin felszabadulása közvetített
beleértve a bőrkiütést, az arcduzzanatot, az angioödémát, a viszketést, a hőérzetet vagy a hörgőgörcsöt, amelyek megszakítást és / vagy megfelelő kezelés alkalmazását tehetik szükségessé.
Korlátozott adatok arra utalnak, hogy az élesztőgombák nemCandida és a formák nem ...Aspergillus ritkábbakra nem terjed ki a kaszpofungin. A kaszpofungin hatékonyságát ezekkel a patogén gombákkal szemben nem igazolták.
A kaszpofungin és ciklosporin egyidejű alkalmazását egészséges felnőtt önkéntesekben és felnőtt betegekben értékelték. Néhány egészséges felnőtt önkéntes, akik két adag 3 mg / kg ciklosporint kaptak kaszpofunginnal, átmeneti emelkedést mutattak az alanin -transzaminázban (ALT) és az aszpartát -transzaminázokban (AST). ) a normál érték felső határának (ULN) 3 -szorosa vagy kisebb, amely a kezelés abbahagyásakor megszűnt. a gyógyszerkészítményben, nem figyeltek meg súlyos májkárosodást. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a kaszpofungin alkalmazható ciklosporinnal kezelt betegeknél, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. A kaszpofungin és a ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén a májenzimek gondos monitorozását kell választani.
Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél az AUC körülbelül 20% -kal, illetve 75% -kal emelkedik. Mérsékelt májkárosodásban a felnőttek napi adagját 35 mg -ra kell csökkenteni. Nincs adat. súlyos májkárosodásban vagy bármilyen fokú májkárosodásban szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
Laboratóriumi eltéréseket figyeltek meg a májfunkciós vizsgálatokban egészséges önkénteseknél, valamint kaszpofunginnal kezelt felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél. Klinikailag jelentős májműködési zavarról, hepatitisről és májelégtelenségről számoltak be néhány súlyos alapbetegségben szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati betegnél, akik több kaspofungin -kezelést kaptak együtt; Az okozati összefüggést a kaszpofunginnal nem állapították meg. Azokat a betegeket, akiknél a kaspofungin -kezelés során eltérések mutatkoznak a májfunkciós tesztben, ellenőrizni kell a májfunkció romlása szempontjából, és újra kell értékelni a kaszpofungin -kezelés folytatásának kockázatát / hasznát.
Ez a gyógyszer szacharózt tartalmaz. A ritka örökletes fruktóz-intoleranciában vagy szacharáz-izomaltáz-elégtelenségben szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert (lásd 2. pont).
Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és toxikus epidermális nekrolízis (TEN) eseteiről számoltak be a kaszpofungin forgalomba hozatalát követően.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Tanulmányok in vitro azt mutatják, hogy a kaszpofungin nem gátolja a citokróm P450 (CYP) rendszer egyik enzimét sem. A klinikai vizsgálatokban a kaszpofungin nem indukálta más gyógyszerek CYP3A4 által közvetített metabolizmusát. A kaszpofungin nem a P-glikoprotein szubsztrátja, és a citokróm P450 enzimek gyenge szubsztrátja. Klinikai és farmakológiai vizsgálatok során azonban kimutatták, hogy a kaszpofungin kölcsönhatásba lép más gyógyszerekkel (lásd alább).
Két egészséges felnőtt alanyon végzett klinikai vizsgálatban a ciklosporin A (egy 4 mg / kg -os dózis vagy két 3 mg / kg -os adag 12 óra különbséggel) körülbelül 35%-kal növelte a kaszpofungin AUC -értékét. Ez az AUC -növekedés valószínűleg a kaszpofungin májban történő csökkent felvételének köszönhető. A kaszpofungin nem növelte a ciklosporin plazmaszintjét. Amikor a kaszpofungint ciklosporinnal együtt adták, a máj ALAT- és AST-értékének átmeneti emelkedését figyelték meg a normál érték felső határának (ULN) háromszorosánál vagy egyenlőnél, és a kezelés abbahagyásakor megszűntek. 1-290 nappal (medián 17,5 nap) kaszpofunginnal és ciklosporinnal a termék forgalomba hozatalát követően, nem figyeltek meg súlyos májkárosodást (lásd 4.4 pont). A két gyógyszer egyidejű alkalmazása esetén a májenzimek gondos monitorozását kell választani.
A kaszpofungin 26%-kal csökkentette a takrolimusz minimális koncentrációját egészséges felnőtt önkéntesekben. Mindkét terápiában részesülő betegeknél javasolt a takrolimusz vérkoncentrációjának standard ellenőrzése és a megfelelő takrolimusz adagjának módosítása.
Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az itrakonazol, az amfotericin B, a mikofenolát, a nelfinavir vagy a takrolimusz klinikailag nem befolyásolja jelentősen a kaszpofungin farmakokinetikáját. A kaszpofungin nem befolyásolta az amfotericin B, az itrakonazol, a rifampicin vagy a mikofenolát -mofetil farmakokinetikáját. Bár a biztonsági adatok korlátozottak, úgy tűnik, hogy nincs szükség különleges óvintézkedésekre, ha az amfotericin B-t, az itrakonazolt, a nelfinavirt vagy a mikofenolát-mofetilt kaszpofunginnal együtt adják.
A rifampicin 60% -kal növelte az AUC -t és 170% -kal a kaszpofungin minimális koncentrációját az egyidejű alkalmazás első napján, amikor a két gyógyszerrel történő kezelést egyidejűleg megkezdték egészséges felnőtt önkéntesekben. alkalmazás A rifampicin korlátozott hatást gyakorolt az AUC -re két hetes alkalmazás után, de a legalacsonyabb szint 30% -kal alacsonyabb volt, mint a kaszpofungint önmagában kapó felnőtteknél. Az interakció alapjául szolgáló mechanizmus valahogy a transzportfehérjék kezdeti gátlásának és későbbi indukciójának köszönhető. Hasonló hatás várható más metabolikus enzimeket indukáló gyógyszerek esetében is. A populáció korlátozott farmakokinetikai adatai azt mutatják, hogy a "Kaszpofungin és az efavirenz , nevirapin, rifampicin, dexametazon, fenitoin vagy karbamazepin, a kaszpofungin AUC -értékének csökkenését eredményezheti. Metabolikus enzimeket indukáló szerek egyidejű alkalmazása esetén felnőtt betegeknél mérlegelni kell a metabolikus enziminduktorok növelését. 70 mg telítő dózist követően 70 mg -ig (lásd 4.2 pont).
A fent leírt, felnőtteken végzett gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat 50 vagy 70 mg kaszpofungin napi dózissal végezték. A kaspofungin nagyobb dózisainak más gyógyszerekkel való kölcsönhatását hivatalosan nem vizsgálták.
Gyermekgyógyászati betegeknél a farmakokinetikai adatok regressziós elemzéseinek eredményei azt sugallják, hogy a dexametazon és a kaszpofungin egyidejű alkalmazása klinikailag szignifikáns csökkenést okozhat a kaszpofungin minimális koncentrációjában. Ez a megállapítás arra utalhat, hogy a gyermekgyógyászati betegek hasonló csökkenést tapasztalnak az induktorokkal, mint a felnőtteknél. Ha a kaszpofungint gyermekgyógyászati betegeknek (12 hónapos és 17 éves kor között) adják egyidejűleg gyógyszer -clearance -induktorokkal, mint például rifampicin, efavirenz, nevirapin, fenitoin, dexametazon vagy karbamazepin, napi 70 mg / m2 kaszpofungin -adag ( napi 70 mg hatásos dózist nem szabad túllépni).
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A kaszpofungin terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre, vagy korlátozottak. A kaszpofungin állatkísérletekben kimutatták, hogy átjut a placentán.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a kaszpofungin kiválasztódik -e az anyatejbe. Az állatokon rendelkezésre álló farmakodinamikai / toxikológiai adatok azt mutatták, hogy a kaszpofungin kiválasztódik az anyatejbe. A kaszpofungint szedő nők nem szoptathatnak.
Termékenység
A kaszpofungin esetében a hím és nőstény patkányokon végzett vizsgálatok nem voltak hatással a termékenységre (lásd 5.3 pont). Nincsenek olyan klinikai adatok, amelyek lehetővé tennék a termékenységre gyakorolt hatásának értékelését.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
04.8 Nemkívánatos hatások
Túlérzékenységi reakciókról (anafilaxia és mellékhatások, amelyeket valószínűleg a hisztamin felszabadulása közvetít) számoltak be (lásd 4.4 pont).
Invazív aspergillosisban szenvedő betegeknél tüdőödémát, felnőttkori légzési distressz szindrómát (ARDS) és radiográfiás infiltrátumokat is jelentettek.
Felnőtt betegek
A klinikai vizsgálatokban 1865 felnőttet kezeltek egyszeri vagy többszörös kaszpofungin adaggal: 564 lázas neutropeniás beteg (empirikus terápiás vizsgálat), 382 invazív candidiasisban szenvedő beteg, 228 invazív aspergillosisos beteg, 297 lokális fertőzésben szenvedő beteg Candidaés 394 személy vett részt az I. fázisú klinikai vizsgálatokban Az empirikus terápiás vizsgálatban a betegeket rosszindulatú daganatok miatt kemoterápiával kezelték, vagy haematopoetikus őssejt -transzplantáción estek át (beleértve 39 allogén transzplantációt). Dokumentált fertőzésekben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatokban Candida, a legtöbb beteg invazív fertőzésekkel Candida súlyos alapbetegségei voltak (pl. rosszindulatú hematopátiák vagy más onkológiai állapotok, közelmúltbeli nagy műtét, HIV), amelyek több gyógyszer egyidejű alkalmazását igényelték. A "nem összehasonlító vizsgálatban részt vevő betegek"Aspergillus gyakran súlyos, hajlamosító alapbetegségeik voltak (pl. csontvelő- vagy perifériás őssejt -transzplantáció, rosszindulatú hematopátiák, szolid tumorok vagy szervátültetések), amelyek több gyógyszer együttes alkalmazását igényelték.
A phlebitis gyakran jelentett mellékhatás volt az injekció beadásának helyén minden betegpopulációban. Egyéb lokalizált reakciók a bőrpír, fájdalom / érzékenység, viszketés, váladék és égő érzés.
A kaspofunginnal kezelt összes felnőttnél (összesen 1780 beteg) jelentett klinikai és laboratóriumi eltérések jellemzően enyheek voltak, és ritkán a kezelés abbahagyásához vezettek.
A mellékhatások táblázata
A következő mellékhatásokat jelentették a klinikai vizsgálatok során és / vagy a forgalomba hozatalt követően:
A kaszpofungint napi 150 mg (legfeljebb 51 nap) dózisban értékelték 100 felnőtt betegben (lásd 5.1 pont). A tanulmány összehasonlította a napi 50 mg -os kaszpofungint (az első napon 70 mg -os telítő dózist követően) és az invazív candidiasis kezelésében a napi 150 mg -ot. Ebben a betegcsoportban a kaspofungin biztonsági profilja ennél a magasabb dózisnál általában hasonló volt azokhoz a betegekhez, akik napi 50 mg -os kaszpofungint kaptak. A 2 gyógyszeres csoportban hasonló volt azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a gyógyszerrel kapcsolatos súlyos mellékhatás vagy a kaszofofungin-kezelés abbahagyásához vezető gyógyszer-mellékhatás volt tapasztalható.
Gyermekgyógyászati betegek
A 171 gyermekgyógyászati beteggel végzett 5 befejezett klinikai vizsgálat adatai azt sugallják, hogy a nemkívánatos klinikai események teljes előfordulási gyakorisága (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) nem rosszabb, mint a kezelt felnőtteknél. Kaszpofunginnal (43,1%; 95% CI) -40,0, 46,2). A gyermekgyógyászati betegeknél azonban valószínűleg más a nemkívánatos események profilja, mint a felnőtteknél. A kaspofunginnal kezelt gyermekbetegeknél jelentett leggyakoribb mellékhatások a láz (11,7%), kiütés (4,7%) és fejfájás voltak. (2,9%).
A mellékhatások táblázata
A következő mellékhatásokat jelentették:
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Beszámoltak véletlen kaspofungin -adagolásról 400 mg -ig egy nap alatt. Ezek az események nem okoztak klinikailag jelentős mellékhatásokat. A kaszpofungin nem dializálható.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: gombaellenes szerek szisztémás alkalmazásra.
ATC kód: J02AX04.
A cselekvés mechanizmusa
A kaszpofungin-acetát egy félszintetikus lipopeptid (echinocandin), amelyet egy fermentációs termékből állítanak elő Glarea lozoyensis. A kaszpofungin -acetát gátolja a béta -D -glükán szintézisét, amely számos fonalas gomba és élesztő sejtfalának alapvető alkotóeleme. A béta -D -glükán nincs jelen az emlőssejtekben.
A kaszpofungin fungicid hatását bizonyították az ilyen élesztőgombákkal szemben Candida, tanulmányok in vitro és in vivo mutatják, hogy az expozíció Aspergillus a kaszpofungin az apikális hifák végtagjainak és azoknak az elágazó pontoknak a lízisét és halálát okozza, ahol a sejtek növekedése és osztódása történik.
Farmakodinámiás hatások
A Caspofungin rendelkezik eszközökkel in vitro fajaival szemben Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). A Caspofungin eszközökkel is rendelkezik in vitro fajaival szemben Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Ráncos Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], beleértve az izolátumokat, amelyek több rezisztencia transzportmutációval rendelkeznek, valamint azokat, amelyek flukonazollal, amfotericin B-vel és 5-flucitozinnal szemben szerzett vagy belső rezisztenciával rendelkeznek. Az érzékenységi teszteket mindkét M38-A2 módszer módosítása alapján végeztük (pl Aspergillus) és az M27-A3 (a Candida), a Klinikai és Laboratóriumi Szabványügyi Intézet (CLSI, korábbi nevén a Nemzeti Klinikai Laboratóriumi Szabványok Bizottsága [NCCLS]).
Az EUCAST szabványosított módszereket dolgozott ki az élesztők érzékenységének vizsgálatára. Az EUCAST határértékeket a kaszpofunginra vonatkozóan még nem határozták meg, mivel a minimális gátló koncentráció tartományok jelentős laboratóriumok közötti különbségek (minimális gátló koncentráció vagy MIC) a kaszpofungin esetében. A töréspontok helyett az anidulafunginra és a mikafunginra érzékeny Candida izolátumokat kell kaszpofunginra érzékenynek tekinteni. Hasonlóképpen, izolátumok C. parapsilosis közepes érzékenységgel az anidulafunginra és a mikafunginra, a kaszpofunginnal szemben közepes érzékenységűnek tekinthető.
Ellenállás mechanizmus
A kezelés során kis számú betegnél Candida izolátumokat azonosítottak, amelyek csökkent érzékenységet mutatnak a kaszpofunginra (a kaszofofinin MIC-értéke> 2 mg / l (a MIC 4-30-szoros növekedése), a CLSI által jóváhagyott szabványosított MIC vizsgálati módszerek alkalmazásával. ). Az azonosított rezisztencia mechanizmusa az FKS1 és / vagy FKS2 (per C. glabrata). Ezeket az eseteket rossz klinikai eredményekkel hozták összefüggésbe.
Az ellenállás kialakulását azonosították in vitro hogy a kaszpofungin szerint Aspergillus. A korlátozott klinikai tapasztalatok alapján invazív aspergillosisban szenvedő betegeknél kaszpofunginnal szembeni rezisztenciát figyeltek meg. Az ellenállás mechanizmusát nem azonosították. A kaszpofungin -rezisztencia előfordulása a különböző klinikai izolátumokban Aspergillus ritka. Candida okozta kaszpofunginrezisztenciát figyeltek meg, de előfordulása fajonként vagy régiónként változhat.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Invazív candidiasis felnőtt betegeknél: Kétszázharminckilenc beteget vontak be egy kezdeti vizsgálatba, amely a kaszpofungint és az amfotericin B-t hasonlította össze az invazív candidiasis kezelésében. Huszonnégy betegnél volt neutropenia. A leggyakoribb diagnózis a véráramban jelentkező fertőzések (candidemia) volt (77%, n = 186) és Candida (8%, n = 19); endokarditiszben, osteomyelitisben vagy agyhártyagyulladásban szenvedő betegek Candida kizárták a vizsgálatból. A kaszpofungint napi egyszer 50 mg-os dózisban, a 70 mg-os telítő dózist követően, míg az amfotericin B-t 0,6-0,7 mg / kg / nap dózisban adták be nem neutropeniás betegeknél, vagy 0,7-1,0 mg dózisban / kg / nap neutropeniás betegeknél. Az intravénás kezelés átlagos időtartama 11,9 nap volt, 1 és 28 nap között. Ahhoz, hogy a választ kedvezőnek lehessen tekinteni, szükség volt mind a tünetek feloldására, mind a fertőzés eltűnésére Candida mikrobiológiai szempontból. Kétszázhuszonnégy beteget vontak be az elsődleges hatékonysági elemzésbe (MITT-elemzés) a válaszra az intravénás terápia végén; az invazív candidiasis kezelésének kedvező válaszarányai a kaszpofungin (73% [80/109]) és az amfotericin B (62% [71/115]) között [százalékos különbség 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] összehasonlíthatóak voltak. A kandidémiában szenvedő betegek körében az elsődleges hatékonysági elemzés során a kedvező válaszarányok a vizsgálat végén az intravénás terápia során összehasonlíthatóak voltak a kaszpofungin (72% [66/92]) és az amfotericin B (63% [59/94]) között. (MITT -elemzés) [10,0 százalékos különbség (95,0% CI -4,5, 24,5)]. A nem hematológiai fertőzéses helyről származó betegek adatai korlátozottabbak voltak. A neutropeniás betegek kedvező válaszaránya 7/14 (50%) volt a kaszpofungin -csoportban és 4/ 10 (40%) az amfotericin B csoportban.Ezeket a korlátozott adatokat támasztja alá az empirikus terápiás vizsgálat eredménye.
Egy második vizsgálatban az invazív candidiasisban szenvedő betegek napi 50 mg kaszpofungint (az első napon 70 mg telítő dózist követően) vagy napi egyszer 150 mg kaszpofungint kaptak (lásd 4.8 pont). Ebben a vizsgálatban a kaszpofungin adagját 2 óra alatt adták be (a szokásos 1 órás adag helyett). Ebből a vizsgálatból kizárták a Candida endocarditisben, meningitisben vagy osteomyelitisben szenvedő betegeket. Mivel ez elsődleges terápiás vizsgálat volt, a korábbi gombaellenes gyógyszeres kezelésre nem reagáló betegeket is kizárták. A vizsgálatba bevont neutropeniás betegek száma szintén korlátozott volt (8,0%). Ebben a vizsgálatban a hatékonyság másodlagos végpont volt. A hatékonysági elemzésbe bevonták azokat a betegeket, akik megfeleltek a befogadási kritériumoknak, és egy vagy több adag kaszpofungint kaptak. A kedvező válaszarányok a kaszpofungin -kezelés végén összességében hasonlóak voltak a 2 kezelési csoportban: 72% (73/102) és 78% (74/95) az 50 mg és 150 mg kaszpofungin kezelési csoportok esetében (különbség 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invazív aspergillosis felnőtt betegeknél69 invazív aspergillosisban szenvedő felnőtt beteget (18-80 éves korig) vettek be egy nyílt, nem összehasonlító vizsgálatba, hogy értékeljék a kaszpofungin biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát. legalább 7 napig alkalmazott gombaellenes terápiák) (a beiratkozott betegek 84% -a) vagy intolerancia (a beiratkozott betegek 16% -a) más standard gombaellenes terápiákkal szemben. őssejt -transzplantáció [N = 18], szervátültetés [N = 8], szolid tumor [N = 3] vagy más patológiák [N = 10]). Az invazív aspergillózis diagnosztizálására és a terápiára adott válaszra (a kedvező válasz érdekében, mind a radiográfiai képek, mind a jelek és tünetek klinikailag szignifikáns javulását) szigorú meghatározásokat használtunk, amelyeket a Mycoses Study Group Criteria indikációi alapján fogalmaztak meg. A kezelés átlagos időtartama 33,7 nap volt, 1 és 162 nap között. Egy független szakértői testület becslése szerint a legalább egy adag kaszpofungint kapó betegek 41% -a (26/63) kedvezően reagált. Azoknál a betegeknél, akik több mint 7 napig kaptak kaszpofungint, 50% -uk (26/52) kedvező választ adott. A korábbi terápiákkal szemben rezisztens vagy nem toleráló betegek kedvező válaszaránya 36% (19/53), illetve 70% (7/10) volt.
Bár 5 betegnél, akik refrakterként jelentkeztek, a korábbi gombaellenes terápiák dózisa alacsonyabb volt, mint az invazív aspergillosis kezelésére gyakran adottak, a kaspofungin -terápia során a kedvező válaszok aránya hasonló volt a többi refrakter betegeknél tapasztalthoz. [2/ 5 vs 17/48). A pulmonalis és extrapulmonalis betegségben szenvedő betegek körében a kedvező válaszarány 47% (21/45), illetve 28% (5/18) volt. Az extrapulmonalis betegségben szenvedő betegek közül 8 -ból 2 -nek, akiknek bizonyos, valószínű vagy lehetséges központi idegrendszeri érintettsége volt, szintén kedvező választ adott.
Empirikus terápia lázas, neutropeniás felnőtt betegeknélÖsszesen 1111, tartós lázban és neutropeniában szenvedő beteget vontak be egy klinikai vizsgálatba, és vagy 70 mg telítő dózis után napi egyszer 50 mg kaszpofunginnal, vagy 3,0 mg / kg liposzómális amfotericin B -vel kezelték őket. A jogosult betegeket rosszindulatú daganatok miatt kemoterápiával kezelték, vagy haematopoetikus őssejt -transzplantáción estek át, neutropeniájuk (96 órán keresztül 3) és lázuk (> 38,0 ° C) volt, amelyek nem reagáltak ≥ 96 órás parenterális antibakteriális kezelés után. A betegeket a neutropenia megszűnése után legfeljebb 72 órán keresztül, legfeljebb 28 napig kellett kezelni. A dokumentált gombás fertőzésben szenvedő betegeket azonban hosszabb ideig lehet kezelni. A gyógyszerrel szembeni jó tolerancia, de a láz tartós fennállása és a klinikai állapot 5 napos terápia utáni romlása esetén a vizsgálati gyógyszer adagját napi 70 mg kaszpofunginra (a kezelt betegek 13,3% -ára) vagy 5,0 mg -ra lehet emelni. kg / nap liposzómás amfotericin B (a kezelt betegek 14,3% -a). 1095 beteget vontak be a módosított kezelési szándék (MITT) elsődleges hatékonysági elemzésébe az általános kedvező válasz tekintetében; a kaszpofungin (33,9%) ugyanolyan hatékony volt, mint a liposzómális amfotericin B (33,7%) [% -os különbség 0,2 (95,2% CI -5,6, 6.0)].A kedvező általános válasz eléréséhez a következő 5 kritériumnak kellett teljesülnie: bármely gombás fertőzés kielégítő kezelése a kiinduláskor (kaszpofungin 51,9% [14/27], liposzómális amfotericin B 25,9% [7/27]), új gombák hiánya fertőzések a vizsgálati gyógyszer beadása során vagy a kezelés befejezését követő 7 napon belül (kaszpofungin 94,8% [527/556], liposzómális amfotericin B 95,5% [515/539]), túlélés a vizsgálati terápia befejezése után 7 napig (kaspofungin 92,6% [515] /556], liposzómás amfotericin B 89,2% [481/539]), nincs megszakítás a vizsgálati terápiában a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás vagy a hatékonyság hiánya miatt (kaszpofungin 89,7% [499/556], liposzómális amfotericin B 85,5% [461/539 ]), és a láz megszűnése a neutropenia időszakában (kaszpofungin 41,2% [229/556], amfotericin B liposzóma 41,4% [223/539]). A kaspofunginra és a liposzómális amfotericin B -re adott válaszarányok a kiindulási fertőzések miatt Aspergillus sp. 41,7% (5/12) és 8,3% (1/12) volt, és per Candida sp. 66,7% (8/12) és 41,7% (5/12) voltak. A következő ritka élesztőgombák és penészgombák miatt új gombás fertőzések fordultak elő a kaszpofungin csoportba tartozó betegeknél: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , És Rhizopus sp. .
Gyermekpopuláció
A kaszpofungin biztonságosságát és hatásosságát 3 hónap és 17 év közötti gyermekgyógyászati betegeknél értékelték két prospektív, multicentrikus klinikai vizsgálatban. A vizsgálat tervezése, diagnosztikai kritériumai és hatékonysági kritériumai hasonlóak voltak a felnőtt betegekkel végzett megfelelő vizsgálatokhoz (lásd. 5.1).
Az első vizsgálat, amelybe 82 2-17 éves beteget vontak be, egy randomizált, kettős vak vizsgálat volt, amely összehasonlította a kaszpofungint [50 mg / m2 IV / nap 70 mg / m2 m2 telítő dózist követően az első napon (nem napi 70 mg -ot meghaladhatja)] és liposzómális amfotericin B -t (3 mg / kg IV naponta) 2: 1 -es kezelési sémában (56 beteg kaszpofunginnal és 26 liposzómális amfotericin B -vel kezelt) empirikus terápiaként perzisztens gyermekgyógyászati betegeknél láz és neutropenia. Az MITT elemzés eredményei alapján a terápiás siker általános aránya a kockázati rétegekhez igazítva a következő volt: 46,6% (26/56) a kaszpofungin és 32,2% (8/25) a liposzómális amfotericin B esetében.
A második vizsgálat prospektív, nyílt, nem összehasonlító volt a kaszpofungin biztonságosságának és hatásosságának értékeléséhez invazív candidiasisban, nyelőcső-kandidózisban és invazív aspergillózisban szenvedő (6 hónapos és 17 éves kor közötti) gyermekgyógyászati betegeknél (mentő terápiaként) Negyvenkilenc beteg Azok a betegek, akiket naponta egyszer 50 mg / m2 kaszpofunginnal kezeltek iv. kezelésben, az első napon 70 mg / m2 telítő dózist követően (nem haladhatja meg a napi 70 mg -ot), közülük 48 -at bevontunk az MITT elemzésbe. E betegek közül 37 -nek volt invazív candidiasis, 10 -nek invazív aspergillosis, 1 -nek pedig nyelőcső -candidiasis. A kedvező válaszarány indikáció szerint a kaszpofungin -kezelés végén a MITT -elemzésben a következő volt: 81% (30/37) invazív candidiasisban, 50% (5/10) invazív aspergillosisban és 100% (1/1) ) nyelőcső candidiasisban.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
terjesztés
A kaszpofungin nagymértékben kötődik az albuminhoz. A kaszpofungin kötetlen plazma frakciója egészséges önkéntesek 3,5% -ától 7,6% -ig terjed invazív candidiasisban szenvedő betegeknél. Az eloszlás kiemelkedő szerepet játszik a kaszpofungin plazma farmakokinetikájában, és a fázis kritikus áthaladása a alfa és béta eloszlás A szövetek eloszlása 1,5-2 nappal az adagolás után érte el csúcspontját, amikor az adag 92% -a eloszlott a szövetekben.
Valószínűsíthető, hogy a szövetekben felszívódó kaszpofunginnak csak egy kis része tér vissza később a plazmába változatlan vegyületként. Következésképpen az elimináció az eloszlási egyensúly hiányában történik, és a kaszpofungin eloszlási térfogatának valós becslése jelenleg nem lehetséges.
Biotranszformáció
A kaszpofungin spontán lebomlik egy nyílt gyűrűs vegyületben. A későbbi metabolizmus magában foglalja a peptid hidrolízist és az N-acetilezést. Két köztitermék, amelyek a kaszpofunginnak erre a nyílt hurkú vegyületté történő lebomlása során keletkeznek, kovalens adduktokat képeznek a plazmafehérjékkel, ami alacsony szintű, visszafordíthatatlan kötődést eredményez a plazmafehérjékkel.
Oktatás in vitro azt mutatják, hogy a kaszpofungin nem gátolja a citokróm P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4 enzimeket. A kaszpofungin a klinikai vizsgálatok során nem indukálta vagy gátolta más gyógyszerek CYP3A4-mediált metabolizmusát. A kaszpofungin nem a P-glikoprotein szubsztrátja, és gyenge szubsztrátaktivitása van a citokróm P450 enzimeknek.
Kiküszöbölés
A kaszpofungin plazmából történő eliminációja lassú, 10-12 ml / perc clearance-el. A kaszpofungin plazmakoncentrációja polifázisos mintázatban csökken 1 órás egyszeri intravénás infúziók után. Röviddel ezután következik be egy rövid alfa-fázis. Az intravénás infúzió, majd béta fázis, felezési ideje 9-11 óra. Egy további gamma fázis is bekövetkezik 45 órás felezési idővel. A plazma clearance meghatározó mechanizmusa az eloszlás, nem pedig a kiválasztás vagy a biotranszformáció.
A radioaktív dózis hozzávetőleg 75% -a nyert 27 nap alatt: 41% a vizeletben és 34% -a a székletben. A beadás utáni első 30 órában a kaszpofungin kiválasztása vagy biotranszformációja alacsony. A kiválasztás lassú, és a radioaktivitás végső felezési ideje 12-15 nap volt. Kis mennyiségű kaszpofungin változatlan formában ürül a vizelettel (az adag körülbelül 1,4% -a).
A kaszpofungin mérsékelt nem-lineáris farmakokinetikával rendelkezik, fokozódó felhalmozódással, az adag növelésével és dózisfüggőséggel az idő múlásával, amíg az egyensúlyt többszöri adagolás mellett el nem éri.
Különleges populációk
Megnövekedett kaszpofungin -expozíciót figyeltek meg vese- és enyhe májkárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél, nőknél és időseknél. Általában az emelkedés kicsi volt, és nem elég nagy ahhoz, hogy indokolja az adag módosítását.Mérsékelt májkárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél vagy nagyobb testtömegű betegeknél szükség lehet az adag módosítására (lásd alább).
Súly: A súly megállapította, hogy befolyásolja a kaszpofungin farmakokinetikáját a populáció farmakokinetikai elemzésében felnőtt candidiasisban szenvedő betegeknél. A 80 kg -os felnőtt betegek átlagos expozíciója várhatóan körülbelül 23% -kal alacsonyabb lesz, mint a 60 kg -os felnőtt betegeké (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás: Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél az AUC 20, illetve 75%-kal emelkedett. Nincsenek klinikai adatok súlyos májkárosodásban szenvedő felnőtt betegekről és bármilyen fokú májkárosodásban szenvedő gyermekgyógyászati betegekről. kimutatták, hogy a napi dózis 35 mg -ra történő csökkentése mérsékelt májkárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél az AUC -t hasonló normál májfunkciójú felnőtteknél kapott AUC értékhez (lásd 4.2 pont).
Vesekárosodás: Egy klinikai vizsgálatban, egyszeri 70 mg-os dózisokkal, a kaszpofungin farmakokinetikája hasonló volt enyhe vesekárosodásban szenvedő felnőtt önkéntesekben (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc) és kontrollokban. Mérsékelt (kreatinin-clearance 31-49 ml / perc), előrehaladott (kreatinin-clearance 5-30 ml / perc) és végstádiumú (dialízis-függő kreatinin-clearance) vesekárosodás mérsékelten megnövelte a kaszpofungin plazmakoncentrációját egyszeri adag beadása után (AUC 30- 49%). Invazív candidiasisban, nyelőcső -candidiasisban vagy invazív aspergillosisban szenvedő felnőtt betegeknél azonban, akik napi 50 mg -os kaspofungin -dózist kaptak, az enyhe vagy előrehaladott veseműködés -károsodás nem volt jelentős hatással a kaspofungin -koncentrációra. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A kaszpofungin nem dializálható, ezért hemodialízis után nincs szükség további adagolásra.
Nem: A kaszpofungin plazmakoncentrációja átlagosan 17-38% -kal volt magasabb a nőknél, mint a férfiaknál.
Idősek: Az AUC (28%) és a C24h (32%) szerény növekedését figyelték meg idősebb férfiaknál a fiatalabb férfiakhoz képest. Empirikus terápiával vagy invazív candidiasisban szenvedő betegeknél hasonló hatást figyeltek meg. a fiataloknak.
Faj: A betegek farmakokinetikai adatai azt mutatják, hogy nem észleltek klinikailag jelentős különbségeket a kaszpofungin farmakokinetikájában a kaukázusi, a feketék, a spanyolok és a mesztik között.
Gyermekgyógyászati betegek:
A serdülőknél (12-17 évesek), akik napi 50 mg / m2 kaspofunginnal (maximum 70 mg naponta) kezeltek, a kaszpofungin plazma AUC0-24h értéke általában hasonló volt a kaszpofunginnal kezelt felnőttekéhez. 50 mg / m2 minden serdülő napi 50 mg -nál nagyobb dózist kapott, sőt, 8 -ból 6 -an kapták a napi 70 mg -os maximális adagot. Ezeknél a serdülőknél a kaszpofungin plazmakoncentrációja alacsonyabb volt, mint a felnőtteknél, akik napi 70 mg -ot kaptak, ami a serdülőknél leggyakrabban alkalmazott adag.
A napi 50 mg / m2 kaspofunginnal (maximum 70 mg) kezelt gyermekeknél (2-11 éves korban) a kaspofungin plazma AUC0-24h-ja többszöri adag után hasonló volt a kaszpofunginnal kezelt felnőttekéhez. naponta.
A napi 50 mg / m2 kaspofunginnal (maximum 70 mg) kezelt csecsemőknél és (12-23 hónapos) csecsemőknél a kaszpofungin plazma AUC0-24h-ja többszöri dózis után összehasonlítható volt a kaspofunginnal kezelt felnőttekével 50 mg / nap, és ez az idősebb gyermekeknél (2-11 évesek) tapasztalható, napi 50 mg / m2 dózissal kezelve.
Összességében a rendelkezésre álló farmakokinetikai, hatékonysági és biztonsági adatok korlátozottak a 3–10 hónapos betegeknél. Az 50 mg / m2 napi dózissal kezelt 10 hónapos gyermek farmakokinetikai adatai az AUC értékeket hasonló tartományban jelzik, mint az idősebb gyermekeknél és felnőtteknél, akik 50 mg / m2 és 50 mg dózist kaptak, míg az 50 mg / m2 dózissal kezelt 6 hónapos gyermeknél az AUC0-24h valamivel magasabb volt.
Újszülötteknél és csecsemőknél (napi 2 (ami 2,1 mg / kg átlagos napi adagnak felel meg), a kaszpofungin csúcskoncentrációja (C1h) és a kaszpofungin minimális koncentrációja (C24h) többszöri dózis után összehasonlítható volt a napi 50 mg kaszpofungin. Ezekben az újszülöttekben és csecsemőkben a felnőttekhez képest az 1. napon a C1h összehasonlítható volt, a C24h pedig mérsékelten emelkedett (36%). Mindazonáltal mindkét C1h -ban változó volt (a geometriai átlag a 4. napon 11,73 mcg / ml , 2,63-22,05 mcg / ml tartományban) és C24h-ban (a geometriai átlag a 4. napon 3,55 mcg / ml, 0,13-7,17 mcg / ml tartomány). Ebben a vizsgálatban az AUC0-24h méréseket nem végezték a szűkösség miatt Vegye figyelembe, hogy a kaszpofungin hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták megfelelően a prospektív klinikai vizsgálatokban, újszülöttek és 3 hónaposnál fiatalabb csecsemők bevonásával.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Patkányokon és majmokon végzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatok intravénásan legfeljebb 7-8 mg / kg dózisban patkányokon és majmokon az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat, patkányokban hisztamin felszabadulás jeleit, valamint patkányok májkárosító hatását mutatták. Patkányokon végzett növekedési toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a kaszpofungin a magzat testtömegének csökkenését és a csigolyák, a csigolyák és a koponya hiányos meszesedésének gyakoriságának növekedését okozta 5 mg / kg dózisban, valamint a gátakban fellépő mellékhatásokat. Milyen jelei vannak a hisztamin felszabadulásának vemhes patkányok. Megfigyelték a nyaki bordák gyakoriságának növekedését is.
A kaszpofungin negatív volt egy sor vizsgálatban in vitro potenciális genotoxicitásra és a kromoszóma -vizsgálatokra in vivo egér csontvelőjén. Hosszú távú, állatokon végzett vizsgálatokat nem végeztek a rákkeltő hatás értékelésére. A kaszpofungin esetében a hím és nőstény patkányokban végzett, 5 mg / kg / nap dózisig végzett vizsgálatok nem voltak hatással a termékenységre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Szacharóz
Mannit
Jégecet
Nátrium -hidroxid (a pH beállításához)
06.2 Inkompatibilitás
Ne keverje glükózt tartalmazó hígítószerekkel, mivel a CANCIDAS nem stabil a glükózt tartalmazó hígítószerekben. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
2 év.
Feloldott koncentrátum: azonnal fel kell használni. A stabilitási adatok azt mutatták, hogy a koncentrátum oldatos infúzióhoz legfeljebb 24 órán át tárolható, ha az injekciós üveget 25 ° C -on vagy az alatt tárolják, és injekcióhoz való vízzel feloldják.
Hígított intravénás infúziós oldat a beteg számára: azonnal fel kell használni. A stabilitási adatok azt mutatták, hogy a készítmény 24 órán belül felhasználható 25 ° C -on vagy az alatt tárolva, vagy 48 órán belül, ha az intravénás infúziós zsákot (palackot) hűtve (2–8 ° C) és 9 mg nátrium -kloriddal hígítva tárolják. / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) vagy 2,25 mg / ml (0,225%) oldat intravénás infúzióhoz, vagy Ringer -laktát oldattal.
A CANCIDAS nem tartalmaz tartósítószereket. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a kezelő felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2-8 ° C -on, kivéve, ha a feloldást és a hígítást nem ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték. körülmények.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ép injekciós üveg: Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó.
A gyógyszer feloldása és hígítása utáni tárolási feltételeket lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
CANCIDAS 50 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
10 ml -es I. típusú üveg injekciós üveg szürke butil dugóval és műanyag kupakkal, piros alumínium pánttal.
CANCIDAS 70 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
10 ml -es I. típusú üveg injekciós üveg szürke butil dugóval és műanyag kupakkal, narancssárga alumínium pánttal.
1 injekciós üveget tartalmazó csomagolásban szállítjuk.
06.6 Használati utasítás
A CANCIDAS feloldása
NE HASZNÁLJON GLUKÓZIST TARTALMAZÓ Hígítószereket, mivel a CANCIDAS nem stabil a glükózt tartalmazó hígítószerekben. NE Keverje össze vagy adjon CANCIDAS -t ugyanazon az úton más gyógyszerrel, mivel nem állnak rendelkezésre adatok a CANCIDAS más intravénás anyagokkal, adalékokkal vagy gyógyszerekkel való kompatibilitásáról. Szemrevételezéssel ellenőrizze az IV oldatot, hogy nincs -e rajta részecske vagy elszíneződés.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
CANCIDAS 50 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
FELNŐTT BETEGEK HASZNÁLATI UTASÍTÁSAI
1. lépés A hagyományos injekciós üvegek feloldása
A por feloldásához melegítse fel az injekciós üveget szobahőmérsékletre, és aszeptikusan adjon hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet. Az elkészített injekciós üveg koncentrációja 5,2 mg / ml lesz.
A fehér vagy törtfehér kompakt, liofilizált por teljesen feloldódik. Könnyen keverjük, amíg tiszta oldatot nem kapunk. Az elkészített oldatokat szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske vagy színváltozás. Ez az elkészített oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 25 ° C vagy az alatti hőmérsékleten.
2. lépés Az elkészített CANCIDAS hozzáadása a beteg intravénás infúziós oldatához
Az utolsó intravénás infúziós oldat hígítói: nátrium -klorid oldatos injekció vagy Ringer -laktát. Az oldatos infúziót aszeptikusan kell elkészíteni úgy, hogy a feloldott koncentrátum megfelelő mennyiségét (az alábbi táblázat szerint) egy 250 ml -es infúziós zsákba vagy palackba adagolja. Orvosilag szükséges 50 mg vagy 35 mg napi adag esetén 100 ml -re csökkentett infúziós térfogat alkalmazható. Ne használja, ha az oldat zavaros vagy kicsapódik.
A FELNŐTT INTRAVENOS INFÚZIÓ MEGOLDÁSÁNAK ELŐKÉSZÍTÉSE
* 10,5 ml -t kell használni az összes injekciós üveg feloldásához.
HASZNÁLATI UTASÍTÁS GYERMEKBETEGEKBEN
Testfelület -terület (BSA) kiszámítása gyermekgyógyászati adagoláshoz
Az infúzió előkészítése előtt számítsa ki a beteg testfelületét (BSA) a következő képlet segítségével: (Mosteller -képlet)
A 70 mg / m2 -es infúzió elkészítése 3 hónaposnál idősebb gyermekek számára (50 mg -os injekciós üveg használatával)
1. Határozza meg a gyermekbetegségben alkalmazandó megfelelő telítő dózist a beteg BSA segítségével (a fentiek szerint számítva) és a következő egyenlettel:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = betöltő dózis
A maximális telítő adag az 1. napon nem haladhatja meg a 70 mg -ot, függetlenül a beteg számított dózisától.
2. Hűtse le a hűtött CANCIDAS injekciós üveget szobahőmérsékletre.
3. Aszeptikusan adjon hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet A Ez az elkészített oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 25 ° C -on vagy az alatt.
4. Vegye ki az injekciós üvegből a kiszámított telítő dózisnak megfelelő mennyiségű gyógyszert (1. lépés). Aszeptikusan vigye át ezt a térfogatot (ml) c az elkészített CANCIDAS -ból egy IV -es zsákba (vagy palackba), amely 250 ml 0,9%, 0,45% vagy 0,225% nátrium -klorid injekciót vagy Laktált Ringers injekciót tartalmaz. Alternatív megoldásként a feloldott CANCIDAS térfogata (ml) c hozzáadható 0,9% -os, 0,45% -os vagy 0,225% -os nátrium -klorid -injekcióhoz vagy Ringer -laktát injekcióhoz, csökkentett térfogathoz, anélkül, hogy meghaladná a 0,5 mg / ml végkoncentrációt. Ezt az infúziós oldatot 24 órán belül fel kell használni, ha 25 ° C -on vagy az alatt tárolják, vagy 48 órán belül, ha 2-8 ° C között hűtve tárolják.
Az 50 mg / m2 -es infúzió elkészítése 3 hónaposnál idősebb gyermekek számára (50 mg -os injekciós üveg használatával)
1. Határozza meg a megfelelő fenntartó napi adagot a gyermekgyógyászati betegben, a beteg BSA -jával (a fentiek szerint számítva) és a következő egyenlettel:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = napi fenntartó adag
A napi fenntartó adag nem haladhatja meg a 70 mg -ot, függetlenül a beteg számított adagjától.
2. Hűtse le a hűtött CANCIDAS injekciós üveget szobahőmérsékletre.
3. Aszeptikusan adjon hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet A Ez az elkészített oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 25 ° C -on vagy az alatt.
4. Vegye ki az injekciós üvegből a kiszámított napi fenntartó adagnak megfelelő mennyiségű gyógyszert (1. lépés). Aszeptikusan vigye át ezt a térfogatot (ml) c az elkészített CANCIDAS -ból egy IV -es zsákba (vagy palackba), amely 250 ml 0,9%, 0,45% vagy 0,225% nátrium -klorid injekciót vagy Laktált Ringers injekciót tartalmaz. Alternatív megoldásként a feloldott CANCIDAS térfogata (ml) c hozzáadható csökkentett, 0,9%, 0,45% vagy 0,225% -os nátrium -klorid -injekcióhoz vagy Ringer -laktát injekcióhoz, anélkül, hogy meghaladná a 0,5 mg / ml végkoncentrációt. Ezt az infúziós oldatot 24 órán belül fel kell használni, ha 25 ° C -on vagy az alatt tárolják, vagy 48 órán belül, ha 2-8 ° C között hűtve tárolják.
Megjegyzések az előkészítéshez:
nak nek. A fehér vagy törtfehér keverék teljesen feloldódik. Óvatosan keverje össze, amíg az oldat tiszta lesz.
b. Szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az elkészített oldat részecskék vagy elszíneződött -e az elkészítés során és az infúzió előtt.Ne használja, ha az oldat nem tiszta vagy csapadékot tartalmaz.
c. A CANCIDAS -t úgy alakították ki, hogy a teljes címkézett adagot (50 mg) biztosítsa, amikor 10 ml -t kivonnak az injekciós üvegből.
CANCIDAS 70 mg por koncentrátumhoz oldatos infúzióhoz
FELNŐTT BETEGEK HASZNÁLATI UTASÍTÁSAI
1. lépés A hagyományos injekciós üvegek feloldása
A por feloldásához melegítse fel az injekciós üveget szobahőmérsékletre, és aszeptikusan adjon hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet. Az elkészített injekciós üveg koncentrációja 7,2 mg / ml lesz.
A fehér vagy törtfehér kompakt, liofilizált por teljesen feloldódik. Könnyen keverjük, amíg tiszta oldatot nem kapunk. Az elkészített oldatokat szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske vagy színváltozás. Ez az elkészített oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 25 ° C vagy az alatti hőmérsékleten.
2. lépés Az elkészített CANCIDAS hozzáadása a beteg intravénás infúziós oldatához
Az utolsó intravénás infúziós oldat hígítói: nátrium -klorid oldatos injekció vagy Ringer -laktát. Az oldatos infúziót aszeptikusan kell elkészíteni úgy, hogy a feloldott koncentrátum megfelelő mennyiségét (az alábbi táblázat szerint) egy 250 ml -es infúziós zsákba vagy palackba adagolja. Orvosilag szükséges, ha 50 mg vagy 35 mg napi adaghoz 100 ml -es csökkentett térfogatú infúziót lehet alkalmazni. Ne használja, ha az oldat zavaros vagy kicsapódik.
A FELNŐTT INTRAVENOS INFÚZIÓ MEGOLDÁSÁNAK ELŐKÉSZÍTÉSE
* 10,5 ml -t kell használni az összes injekciós üveg feloldásához.
** Ha a 70 mg -os injekciós üveg nem áll rendelkezésre, a 70 mg -os adag 2 db 50 mg -os injekciós üvegből készíthető.
HASZNÁLATI UTASÍTÁS GYERMEKBETEGEKBEN
Testfelület -terület (BSA) kiszámítása gyermekgyógyászati adagoláshoz
Az infúzió előkészítése előtt számítsa ki a beteg testfelületét (BSA) a következő képlet segítségével: (Mosteller -képlet)
A 70 mg / m2 -es infúzió elkészítése 3 hónaposnál idősebb gyermekek számára (70 mg -os injekciós üveg használatával)
1. Határozza meg a gyermekbetegségben alkalmazandó megfelelő telítő adagot a beteg BSA -jával (a fentiek szerint számítva) és a következő egyenlettel:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = betöltő adag
A maximális telítő adag az 1. napon nem haladhatja meg a 70 mg -ot, függetlenül a beteg számított dózisától.
2. Hűtse le a hűtött CANCIDAS injekciós üveget szobahőmérsékletre.
3. Aszeptikusan adjon hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet A Ez az elkészített oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 25 ° C -on vagy az alatt. B Ez 7,2 mg / ml végső kaspofungin -koncentrációt biztosít az injekciós üvegben.
4. Vegye ki az injekciós üvegből a kiszámított telítő dózisnak megfelelő mennyiségű gyógyszert (1. lépés). Aszeptikusan vigye át ezt a térfogatot (ml) c az elkészített CANCIDAS -ból egy IV -es zsákba (vagy palackba), amely 250 ml 0,9%, 0,45% vagy 0,225% nátrium -klorid injekciót vagy Laktált Ringers injekciót tartalmaz. Alternatív megoldásként a feloldott CANCIDAS térfogata (ml) c hozzáadható csökkentett, 0,9%, 0,45% vagy 0,225% -os nátrium -klorid -injekcióhoz vagy Ringer -laktát injekcióhoz, anélkül, hogy meghaladná a 0,5 mg / ml végkoncentrációt. Ezt az infúziós oldatot 24 órán belül fel kell használni, ha 25 ° C -on vagy az alatt tárolják, vagy 48 órán belül, ha 2-8 ° C között hűtve tárolják.
Az 50 mg / m2 -es infúzió elkészítése 3 hónaposnál idősebb gyermekek számára (70 mg -os injekciós üveg használatával)
1. Határozza meg a megfelelő fenntartó napi adagot a gyermekgyógyászati betegben, a beteg BSA -jával (a fentiek szerint számítva) és a következő egyenlettel:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = napi fenntartó adag
A napi fenntartó adag nem haladhatja meg a 70 mg -ot, függetlenül a beteg számított adagjától.
2. Hűtse le a hűtött CANCIDAS injekciós üveget szobahőmérsékletre.
3. Aszeptikusan adjon hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet A Ez az elkészített oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 25 ° C -on vagy az alatt. B Ez 7,2 mg / ml végső kaspofungin -koncentrációt biztosít az injekciós üvegben.
4. Vegye ki az injekciós üvegből a kiszámított napi fenntartó adagnak megfelelő mennyiségű gyógyszert (1. lépés). Aszeptikusan vigye át ezt a térfogatot (ml) c az elkészített CANCIDAS -ból egy IV -es zsákba (vagy palackba), amely 250 ml 0,9%, 0,45% vagy 0,225% nátrium -klorid injekciót vagy Laktált Ringers injekciót tartalmaz. Alternatív megoldásként a feloldott CANCIDAS térfogata (ml) c hozzáadható csökkentett, 0,9%, 0,45% vagy 0,225% -os nátrium -klorid -injekcióhoz vagy Ringer -laktát injekcióhoz, anélkül, hogy meghaladná a 0,5 mg / ml végkoncentrációt. Ezt az infúziós oldatot 24 órán belül fel kell használni, ha 25 ° C -on vagy az alatt tárolják, vagy 48 órán belül, ha 2-8 ° C között hűtve tárolják.
Megjegyzések az előkészítéshez :
nak nek. A fehér vagy törtfehér keverék teljesen feloldódik. Óvatosan keverje össze, amíg az oldat tiszta lesz.
b. Szemrevételezéssel ellenőrizze, hogy az elkészített oldat részecskék vagy elszíneződött -e az elkészítés során és az infúzió előtt.Ne használja, ha az oldat nem tiszta vagy csapadékot tartalmaz.
c. A CANCIDAS -t úgy alakították ki, hogy a teljes címkés adagot (70 mg) biztosítsa, amikor 10 ml -t kivonnak az injekciós üvegből.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2001. október 24.
Az utolsó megújítás dátuma: 2011. szeptember 07.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2016. június 23
