Hatóanyagok: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tabletta
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
NEBILOX 5 MG TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden NEBILOX tabletta 5 mg nebivololt (nebivolol-hidroklorid formájában) tartalmaz: 2,5 mg SRRR-nebivololt (vagy d-nebivololt) és 2,5 mg RSSS-nebivololt (vagy l-nebivololt).
Ismert hatású segédanyagok: minden tabletta 141,75 mg laktóz -monohidrátot tartalmaz (lásd 4.4 és 6.1 pont).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér, kerek, kettős rúd tabletta. A tabletta négy egyenlő részre osztható.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Magas vérnyomás
Az esszenciális hipertónia kezelése.
Krónikus szívelégtelenség
Stabil enyhe és közepes fokú krónikus szívelégtelenség kezelése a standard terápiák kiegészítéseként idős betegeknél 70 éves korban.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Magas vérnyomás
Felnőttek
Az adag 1 tabletta (5 mg) naponta, lehetőleg mindig ugyanabban az időben. A vérnyomáscsökkentő hatás 1-2 hét kezelés után nyilvánvaló, esetenként az optimális hatás csak 4 hetes kezelés után érhető el.
Társulás más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
A béta -blokkolók önmagukban vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazhatók. A mai napig további vérnyomáscsökkentő hatást figyeltek meg csak az 5 mg NEBILOX és a 12,5-25 mg hidroklorotiazid kombinációjával.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az ajánlott kezdő adag 2,5 mg naponta. Szükség esetén a napi adag 5 mg -ra emelhető.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a nebivolol májkárosodásban vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról, ezért ezeknél a betegeknél a NEBILOX alkalmazása ellenjavallt.
Idősebb emberek
65 év feletti betegeknél az ajánlott kezdő adag 2,5 mg naponta. Szükség esetén a napi adag 5 mg -ra emelhető.
A nebivolol 75 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan azonban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, ezért a nebivololt óvatosan kell alkalmazni, és a betegeket gondosan ellenőrizni kell.
Gyermekpopuláció
A NEBILOX biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem igazolták. Nincs adat, ezért gyermekek és serdülők alkalmazása nem javasolt.
Krónikus szívelégtelenség
A stabil krónikus szívelégtelenség kezelését az adag fokozatos növelésével kell kezdeni, amíg el nem éri az egyes betegek optimális fenntartó adagját.
A betegeknek stabil krónikus szívelégtelenségben kell szenvedniük exacerbációk nélkül az előző hat hétben. Ajánlott, hogy a kezelőorvosnak legyen tapasztalata a krónikus szívelégtelenség kezelésében.
Azoknál a betegeknél, akiket kardiovaszkuláris gyógyszerekkel, köztük diuretikumokkal és / vagy digoxinnal és / vagy ACE -gátlókkal és / vagy angiotenzin II -antagonistákkal kezelnek, ezeknek a gyógyszereknek az adagját a NEBILOX -kezelés megkezdése előtt stabilizálni kell az előző két hét során.
A kezdeti dózist 1-2 hetes időközönként kell elvégezni a beteg tolerálhatósága alapján, az alábbiak szerint: 1,25 mg nebivolol, amelyet naponta egyszer 2,5 mg nebivololra kell emelni, majd ezt követően napi 5 mg-ra és ezt követően napi 10 mg-ra.
A maximális ajánlott adag 10 mg nebivolol naponta egyszer.
A terápia megkezdését és az adag növelését tapasztalt orvos felügyelete mellett, legalább két órán keresztül kell elvégezni annak biztosítása érdekében, hogy a klinikai állapot (különösen a vérnyomás, a pulzusszám, a vezetési zavarok, a szívromlás jelei tekintetében) hiba) stabil marad.
A mellékhatások előfordulása miatt nem minden beteg tudja elérni a maximális ajánlott adagot. Szükség esetén az elért dózist fokozatosan is csökkenteni lehet, és megfelelően vissza kell adni.
A titrálási szakaszban, szívelégtelenség súlyosbodása vagy intolerancia esetén először ajánlott csökkenteni a nebivolol adagját, vagy ha szükséges, azonnal abba kell hagyni (súlyos hipotenzió, szívelégtelenség súlyosbodása akut tüdőödémával, kardiogén sokk esetén) , tüneti bradycardia vagy atrioventricularis blokád).
A stabil krónikus szívelégtelenség nebivolollal történő kezelése általában hosszú távú kezelés.
A Nebivolol -kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, mivel ez a szívelégtelenség átmeneti súlyosbodásához vezethet. Ha megszakításra van szükség, az adagot fokozatosan csökkenteni kell, az adag heti felére csökkentésével.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Enyhe vagy közepes fokú vesekárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra, mivel a maximális tolerált dózist egyedileg kell beállítani.Súlyos vesekárosodásban (szérum kreatinin 250 mikromol / l) szenvedő betegeknél nincs tapasztalat. Ezért ezeknek a betegeknek a nebivolol alkalmazása nem ajánlott.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a nebivolol májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról, ezért a NEBILOX alkalmazása ezeknél a betegeknél ellenjavallt.
Idősebb emberek
Nincs szükség dózismódosításra, mivel a maximális tolerált dózist egyedileg kell beállítani.
Gyermekpopuláció
A NEBILOX biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták, ezért alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott. Nincs adat.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazás.
A tablettákat étkezés közben is be lehet venni.
04.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben
- Májelégtelenség vagy károsodott májfunkció
- Akut szívelégtelenség, kardiogén sokk vagy akut szívelégtelenség epizódok, amelyek intravénás inotrop terápiát igényelnek.
Továbbá, mint más béta -blokkolókhoz, a NEBILOX ellenjavallt abban az esetben
- beteg szinuszcsomó, beleértve a sino-pitvari blokkot
- második és harmadik fokú szívblokk (pacemaker nélkül)
- kórtörténetében hörgőgörcs és bronchiális asztma
- kezeletlen feokromocitóma
- metabolikus acidózis
- bradycardia (pulzusszám
- hypotensio (szisztolés vérnyomás
- súlyos perifériás keringési rendellenességek
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Lásd még a 4.8 Nemkívánatos hatások pontot.
Az alábbi figyelmeztetések és használati óvintézkedések a béta-adrenerg antagonista gyógyszerekre általánosan alkalmazottakat tükrözik.
Érzéstelenítés
A béta -blokád fenntartása csökkenti az aritmiák kockázatát az indukció és az intubálás során. Ha a műtét előtt a béta-receptor blokád megszakítása mellett döntenek, akkor a béta-adrenerg antagonista terápiát legalább 24 órával azelőtt le kell állítani.
Különösen óvatosnak kell lenni bizonyos, a szívizom depresszióját okozó érzéstelenítő szerek alkalmazásával.A beteg intravénás alkalmazásával védhető a vagális reakciók ellen.
Szív-és érrendszer
Általában a béta-adrenerg antagonisták nem alkalmazhatók kezeletlen pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, kivéve, ha állapotuk stabilizálódott.
Ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a béta-adrenerg antagonistákkal történő kezelést fokozatosan, azaz 1-2 hét alatt kell abbahagyni. Szükség esetén egyidejűleg el kell kezdeni a helyettesítő terápiát az angina pectoris "súlyosbodásának" megelőzése érdekében.
A béta-adrenerg antagonisták bradycardiát okozhatnak: ha a szívverés nyugalmi állapotban 50-55 bpm alá csökken, és / vagy a betegnél bradycardia-nak tulajdonítható tünetek jelentkeznek, az adagot csökkenteni kell.
A béta -adrenerg antagonistákat óvatosan kell alkalmazni a következő esetekben:
- perifériás keringési betegségekben (Raynaud -szindróma vagy betegség, időszakos zúzódás) szenvedő betegek, mivel ezek a rendellenességek súlyosbodhatnak;
- első fokú szívblokkban szenvedő betegek, mivel a béta-blokkolók negatív hatással vannak a vezetési időre;
-Prinzmetal-anginában szenvedő betegek, akik nem-kontrasztos alfa-adrenerg stimuláció miatt koszorúér-érszűkület okoznak: a béta-adrenerg antagonisták növelhetik az anginás rohamok számát és időtartamát.
A nebivolol együttadása verapamil és diltiazem típusú kalciumcsatorna -blokkolókkal, I. osztályú antiaritmiás szerekkel és központi hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel általában nem ajánlott, a részleteket lásd a 4.5 pontban.
Az anyagcsere és az endokrin rendszer
A NEBILOX cukorbetegeknél nem befolyásolja a vércukorszintet.Mindazonáltal óvatosan kell alkalmazni cukorbetegeknél, mivel a nebivolol elfedheti a hipoglikémia bizonyos tüneteit (tachycardia, szívdobogás).
A béta-adrenerg antagonista gyógyszerek elfedhetik a hyperthyreosisban a tachycardia tüneteit, a kezelés hirtelen abbahagyása pedig fokozhatja ezeket a tüneteket.
Légzőrendszer
Krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél a béta-adrenerg antagonistákat óvatosan kell alkalmazni, mivel a légúti szűkület súlyosbodhat.
Mások
Psoriasisban szenvedő betegeknél a béta-adrenerg antagonistákat csak alapos mérlegelés után szabad alkalmazni.
A béta -adrenerg antagonisták növelhetik az allergénekkel szembeni érzékenységet és az anafilaxiás reakciók súlyosságát.
A krónikus szívelégtelenség nebivolollal történő kezelésének megkezdéséhez rendszeres ellenőrzés szükséges. Az adagolást és az alkalmazás módját lásd a 4.2 pontban. A kezelést nem szabad hirtelen abbahagyni, kivéve, ha kifejezetten jelezzük.
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Azok a betegek, akik ritka, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek, nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Farmakodinamikai kölcsönhatások:
A következő kölcsönhatások tükrözik azokat, amelyeket általában a béta-adrenerg antagonisták esetében írnak le.
Kombinációk nem ajánlottak:
I. osztályú antiaritmiás szerek (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, disopiramid, lidokain, mexiletin, propafenon)): az atrioventrikuláris vezetési időre gyakorolt hatás fokozható, és a negatív inotróp hatás fokozható (lásd 4.4 pont).
Kalciumcsatorna -blokkolók, például verapamil / diltiazem: negatív hatással van a kontraktilitásra és az atrioventrikuláris vezetésre. A verapamil intravénás alkalmazása béta -blokkolókkal kezelt betegeknél mély hypotensiohoz és atrioventricularis blokkhoz vezethet (lásd 4.4 pont).
Központi hatású vérnyomáscsökkentők (klonidin, guanfacin, moxonidin, metildopa, rilmenidin): központilag ható vérnyomáscsökkentők egyidejű alkalmazása súlyosbíthatja a szívelégtelenséget a központi szimpatikus tónus csökkentésével (csökkent pulzusszám és szívteljesítmény, értágulat) (lásd 4.4 pont). rebound artériás hipertónia ".
A kombinációkat óvatosan kell használni
III. Osztályú antiaritmiás szerek (amiodaron): fokozhatja az atrioventrikuláris vezetési időre gyakorolt hatást.
Halogénezett illékony érzéstelenítők: a béta-adrenerg antagonisták és érzéstelenítő gyógyszerek egyidejű alkalmazása csökkentheti a reflex tachycardiát és növelheti a hipotenzió kockázatát (lásd 4.4 pont) Általában kerülje a béta-blokkoló kezelés hirtelen abbahagyását.
Az aneszteziológust tájékoztatni kell a beteg NEBILOX -kezeléséről.
Inzulin és orális antidiabetikumok: bár a NEBILOX nem befolyásolja a glikémiát, az egyidejű alkalmazás elfedheti a hipoglikémia bizonyos tüneteit (szívdobogásérzés, tachycardia).
Baclofen (görcsoldó szer), amifosztin (daganatellenes szerek mellett) ): vérnyomáscsökkentőkkel történő egyidejű alkalmazás fokozhatja a vérnyomásesést, ezért a vérnyomáscsökkentő gyógyszer adagját ennek megfelelően kell módosítani.
Figyelembe veendő egyesületek
Digitális glikozidok: egyidejű alkalmazás megnövelheti az atrioventrikuláris vezetési időt. A nebivolollal végzett klinikai vizsgálatok nem mutattak klinikai bizonyítékot az interakcióra. A nebivolol nincs hatással a digoxin kinetikájára.
Dihidropiridin típusú kalcium -antagonisták (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): egyidejű alkalmazása növelheti a hipotenzió kockázatát, és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nem zárható ki a kamrai szivattyúműködés további romlásának kockázatának növekedése.
Antipszichotikumok, antidepresszánsok (triciklusos szerek, barbiturátok és fenotiazinok): egyidejű alkalmazása fokozhatja a béta -blokkolók hipotenzív hatását (additív hatás).
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): nem befolyásolja a nebivolol vérnyomáscsökkentő hatását.
Szimpatomimetikus gyógyszerek: egyidejű alkalmazása ellensúlyozhatja a béta-adrenerg antagonisták hatását. A béta-adrenerg gyógyszerek a szimpatomimetikus gyógyszerek alfa-béta-adrenerg hatásához vezethetnek, amelyek nem ellensúlyozott alfa-adrenerg aktivitást okoznak (magas vérnyomás, súlyos bradycardia és szívmegállás kockázata).
Farmakokinetikai kölcsönhatások:
Mivel a CYP2D6 izoenzim részt vesz a nebivolol metabolizmusában, ezen enzimet gátló anyagok, különösen a paroxetin, fluoxetin, tioridazin és kinidin egyidejű alkalmazása a nebivolol plazmaszintjének növekedéséhez vezethet, ami a túlzott bradycardia és a események.
A cimetidin egyidejű alkalmazása a klinikai hatás megváltoztatása nélkül növelte a nebivolol plazmaszintjét A ranitidin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a nebivolol farmakokinetikáját.
Ha a NEBILOX -ot étkezés közben, és antacid gyógyszereket étkezések között veszik be, akkor a két kezelést egyszerre lehet előírni.
A nebivolol és a nikardipin kombinációja gyengén növelte mindkét gyógyszer plazmaszintjét a klinikai hatás megváltoztatása nélkül. Az alkohol, furoszemid vagy hidroklorotiazid egyidejű bevétele nem volt hatással a nebivolol farmakokinetikájára.
A nebivolol nincs hatással a warfarin farmakokinetikájára és farmakodinamikájára.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A Nebivolol farmakológiai hatásokkal rendelkezik, amelyek károsak lehetnek a terhességre és / vagy a magzatra / újszülöttre. Általában a béta -blokkolók csökkentik a placenta perfúzióját, és ez összefüggésben van a növekedés lelassulásával, méhen belüli halállal, vetéléssel vagy koraszüléssel. Mellékhatások (pl. Hipoglikémia és bradycardia) előfordulhatnak a magzatban és az újszülöttben. Ha szükségesnek tartják a béta -blokkolókkal történő kezelést, akkor szelektív béta1 -blokkolókat kell alkalmazni.
A Nebivolol -t terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges. Ha szükségesnek ítélik a nebivolol -kezelést, ellenőrizni kell az uteroplacentális véráramlást és a magzat növekedését. A terhességre vagy a magzatra gyakorolt káros hatások esetén meg kell fontolni az alternatív kezelést. Az újszülötteket gondosan ellenőrizni kell. A hipoglikémia és a bradycardia tünetei általában az első 3 napban várhatók.
Etetési idő
Állatkísérletek kimutatták, hogy a nebivolol kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy ez a gyógyszer kiválasztódik -e az emberi anyatejbe.
A legtöbb béta -blokkoló, különösen a lipofil vegyületek, például a nebivolol és aktív metabolitjai, változó módon, de bejutnak az anyatejbe. Ezért a szoptatás nem ajánlott a nebivolol alkalmazása során.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták Farmakodinámiás vizsgálatok kimutatták, hogy a NEBILOX 5 mg nincs hatással a pszichomotoros funkcióra.
Gépjárművezetés vagy gépek kezelése során szem előtt kell tartani, hogy időnként szédülés és fáradtság léphet fel.
04.8 Nemkívánatos hatások
A mellékhatásokat külön -külön sorolják fel a magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség esetében a betegségek közötti különbségek miatt.
Magas vérnyomás
Az alábbi táblázat szervrendszerek szerint csoportosítva és gyakorisági sorrendben sorolja fel a többnyire enyhe vagy közepes intenzitású mellékhatásokat.
Ezenkívül a következő mellékhatások figyelhetők meg egyes béta-adrenerg antagonistáknál: hallucinációk, pszichózis, zavartság, hideg / cianotikus végtagok, Raynaud-jelenség, szemszárazság és szem-nyálkahártya-toxicitás, mint a praktolol.
Jutalom szív- krónikus
A krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek mellékhatásaira vonatkozó adatok egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálatból származnak, amelyben 1067 nebivolollal és 1061 placebóval kezelt beteg vett részt. Ebben a vizsgálatban összesen 449 nebivolollal kezelt beteg (42,1%), míg a placebo-csoport 334 betegével (31,5%) számoltak be legalább a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatásokról. A nebivolollal kezelt betegek leggyakrabban jelentett mellékhatásai a bradycardia és a szédülés voltak, mindkettő a betegek körülbelül 11% -ánál fordult elő, míg a placebóval kezelt betegeknél a gyakoriság körülbelül 2%, illetve 7% volt.
A krónikus szívelégtelenség kezelésében kifejezetten relevánsnak tartott mellékhatásokat (legalábbis valószínűleg gyógyszerekkel összefüggésben) jelentették, a következő incidenciákkal:
-A szívelégtelenség súlyosbodott a nebivolollal kezelt betegek 5,8% -ánál, míg a placebóval kezelt betegek 5,2% -ánál.
-A poszturális hipotenziót a nebivolollal kezelt betegek 2,1% -ánál jelentették, míg a placebóval kezelt betegek 1,0% -ánál.
-A gyógyszer intoleranciája a nebivolollal kezelt betegek 1,6% -ánál fordult elő, míg a placebóval kezelt betegek 0,8% -a.
- Az első fokú atrioventrikuláris blokk a nebivolollal kezelt betegek 1,4% -ánál fordult elő, szemben a placebóval kezelt betegek 0,9% -ával.
-Az alsó végtagi ödémát a nebivolollal kezelt betegek 1,0% -a jelentette, míg a placebóval kezelt betegek 0,2% -át.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Nincs adat a NEBILOX túladagolásáról.
Tünetek
A béta-blokkolók túladagolásának tünetei: bradycardia, hypotensio, bronchospasmus és akut szívelégtelenség.
Kezelés
Túladagolás vagy túlérzékenység esetén a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani, és intenzív osztályon kell kezelni. A vércukorszintet ellenőrizni kell. A gyomor -bél traktusban még jelenlévő gyógyszermaradékok felszívódását gyomormosással, aktív szén és hashajtó beadásával lehet megakadályozni. Mesterséges lélegeztetésre lehet szükség. A bradycardiát vagy a kiterjedt vagális reakciókat atropin vagy metil -tropropin alkalmazásával kell kezelni. plazma / plazmahelyettesítőkkel és szükség esetén katekolaminokkal kell kezelni. A béta -blokkoló hatást az izoprenalin -hidroklorid lassú intravénás beadásával lehet ellensúlyozni, kezdve körülbelül 5 mikrog / perc dózissal, vagy a dobutaminnal 2,5 mikrog / perc kezdő adaggal, amíg a kívánt hatást el nem éri. Tűzálló esetekben az izoprenalin dopaminhoz társulhat. Ha ez nem hozza meg a kívánt hatást, akkor 50-100 mikrog / kg intravénás adagolást kell fontolni. glukagonból. Szükség esetén az injekciót egy órán belül meg kell ismételni, amelyet - ha szükséges - 70 mikrogramm / kg / óra glükagon IV infúzió követ. A kezeléssel szemben ellenálló bradycardia szélsőséges esetekben pacemaker alkalmazható.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: béta -blokkoló, szelektív.
ATC kód: C07AB12.
A nebivolol két enantiomer, az SRRR-nebivolol (vagy d-nebivolol) és az RSSS-nebivolol (vagy l-nebivolol) racemátja. Ez egy kettős farmakológiai aktivitású gyógyszer:
- a béta-receptorok versenyképes és szelektív antagonistája; ezt a hatást az SRRR enantiomer (d-enantiomer) tulajdonítja.
- enyhe értágító tulajdonságokkal rendelkezik az L-arginin / nitrogén-oxid útvonallal való kölcsönhatás miatt.
Az egyszeri és ismételt adagokban adott nebivolol csökkenti a pulzusszámot és a vérnyomást nyugalmi állapotban és edzés közben mind normotenzív, mind hipertóniás betegeknél.
A vérnyomáscsökkentő hatás a krónikus kezelés során is megmarad.
Terápiás dózisokban a nebivolol nem rendelkezik alfa-adrenerg antagonizmussal.
A szisztémás érrendszeri ellenállás csökken a hipertóniás betegek akut és krónikus nebivolol -kezelése során. A nyugalmi vagy erőkifejtés alatti szívteljesítmény csökkenését a szívfrekvencia csökkenése ellenére is meg lehet akadályozni a szisztolés teljesítmény növekedése miatt.
Ezen hemodinamikai különbségek klinikai jelentősége más béta-1 antagonistákhoz képest nem teljesen bizonyított.
Hipertóniás betegekben a nebivolol fokozza az acetilkolinra (Ach) adott nitroxid által közvetített vaszkuláris választ, ami csökkent endoteliális diszfunkcióban szenvedő betegeknél.
Egy placebo-kontrollos mortalitási-morbiditási vizsgálatban 2128 70 éves (medián életkor: 75,2 év), stabil, krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegen, a bal kamra ejekciós frakciójának károsodásával vagy anélkül (átlagos LVEF: 36 12,3%, a következő eloszlással: az LVEF -betegek 56% -ánál kevesebb, mint 35%, az LVEF -betegek 25% -ánál 35% és 45% között, és az LVEF -betegek 19% -ánál nagyobb, mint 45%), ezt követően átlagosan 20 hónapig nebivololt, valamint a standard terápia, kimutatták, hogy jelentősen meghosszabbítja a kardiovaszkuláris okok miatt bekövetkező halálhoz vagy kórházi kezelésig eltelt időt (elsődleges hatékonysági végpont), és a relatív kockázat 14% -kal csökken (abszolút csökkenés: 4,2%). Ez a kockázatcsökkenés nyilvánvaló volt 6 hónapos kezelés után, és fennmaradt a kezelés teljes időtartama alatt (medián időtartam: 18 hónap). A nebivolol hatása független volt a vizsgált személyek életkorától, nemétől vagy bal kamrai kilökődési frakciójától.A halálozás minden okból származó haszna nem érte el a statisztikai szignifikanciát a placebóhoz képest (abszolút csökkenés: 2,3%).
A hirtelen halálos esetek számának csökkenését figyelték meg a nebivolollal kezelt betegeknél (4,1%versus 6,6%, relatív csökkenés 38%).
Kísérleti in vitro és in vivo állatkísérletek kimutatták, hogy a nebivolol nem rendelkezik belső szimpatomimetikus aktivitással.
Kísérleti in vitro és in vivo állatkísérletek kimutatták, hogy a nebivolol farmakológiai dózisokban nem rendelkezik membrán -stabilizáló hatással.
Egészséges önkénteseknél a nebivololnak nincs jelentős hatása a maximális terhelhetőségre vagy állóképességre.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A nebivolol mindkét enantiomerje gyorsan felszívódik orális alkalmazás után. A nebivolol felszívódását nem befolyásolja az egyidejű táplálékbevitel; a nebivololt étkezés közben vagy attól függetlenül is be lehet venni.
A nebivolol nagymértékben metabolizálódik, részben aktív hidroximetabolitokká. A nebivolol aromás és aliciklusos hidroxilezés, N-dealkiláció és glükuronidáció útján metabolizálódik, és a hidroxi-metabolitok glükuronidjai tovább képződnek. A nebivolol aromás hidroxilezés útján történő metabolizmusa a CYP2D6 -függő oxidatív genetikai polimorfizmusnak van kitéve. A nebivolol orális biohasznosulása átlagosan 12% az extenzív metabolizálóknál, és gyakorlatilag teljes a gyenge metabolizálóknál. Egyensúlyi állapotban és azonos dózis mellett a változatlan nebivolol plazma csúcskoncentrációja körülbelül 23-szor magasabb a gyenge metabolizálóknál, mint az extenzív metabolizálóknál. Ha figyelembe vesszük a kiindulási gyógyszer és az aktív metabolitok koncentrációinak összegét, akkor a csúcs plazmakoncentrációjának különbsége 1,3-1,4-szeres. Az anyagcsere sebességének változékonysága miatt a NEBILOX adagját mindig egyedileg kell igazítani az egyes betegek igényeihez: ezért a gyenge metabolizálók alacsonyabb dózisokat igényelhetnek.
Gyors metabolizálók esetén a nebivolol enantiomerjeinek eliminációs felezési ideje átlagosan 10 óra. A lassú metabolizálóknál 3-5-ször hosszabbak. A gyors metabolizálóknál az RSSS enantiomer plazmaszintje valamivel magasabb, mint az SRRR enantiomeré. A lassú metabolizálóknál ez a különbség nagyobb. A gyors metabolizálóknál mindkét enantiomer hidroximetabolitjainak eliminációs felezési ideje átlagosan 24 óra, és lassú metabolizmussal rendelkező betegeknél körülbelül kétszer hosszabb.
A legtöbb alanyban (extenzív metabolizálók) a nebivolol 24 órán belül, a hidroxi -metabolitok esetében néhány napon belül egyensúlyi állapot érhető el.
A plazmakoncentráció 1-30 mg dózissal arányos.A nebivolol farmakokinetikáját nem befolyásolja az életkor.
A plazmában a nebivolol mindkét enantiomerje túlnyomórészt az albuminhoz kötődik.
A plazmafehérjékhez való kötődés 98,1% az SRRR-nebivolol és 97,9% az RSSS-nebivolol esetében. Egy hét elteltével az adag 38% -a kiválasztódik a vizelettel és 48% -a a széklettel. A változatlan nebivolol kiválasztása a vizelettel kevesebb, mint az adag 0,5% -a.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A genotoxicitási és karcinogén potenciál hagyományos vizsgálatai alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberekre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Poliszorbát 80, hipromellóz, laktóz -monohidrát, kukoricakeményítő, kroszkarmellóz -nátrium, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, magnézium -sztearát.
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
A tablettákat buborékcsomagolásban (PVC / Al) szállítjuk. 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100, 500 tablettát tartalmazó csomagolás
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
A Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tabletta" 28 tabletta PVC / AL buborékcsomagolásban
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Első engedély: 1997. január
Megújítás 2010. október 18
