QUIBUS - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Quibus - betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazási módszer Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság és tárolás

Hatóanyagok: szimvasztatin

QUIBUS 10 mg filmtabletta
QUIBUS 20 mg filmtabletta
QUIBUS 40 mg filmtabletta

Indikációk Miért használják a Quibust? Mire való?

Farmakoterápiás csoport

A QUIBUS a hidroximetil-glutaril-koenzimA reduktáz (HMG-CoA reduktáz) enzim inhibitora, amely a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek csoportjába tartozik.

Terápiás javallatok

Hiperkoleszterinémia

Az elsődleges hiperkoleszterinémia vagy vegyes diszlipidémia kezelése étrend-kiegészítőként, ha az étrendre és más nem gyógyszeres kezelésre adott válasz (pl. Testmozgás, testsúlycsökkentés) nem megfelelő. A homozigóta családi hiperkoleszterinémia kezelése étrend-kiegészítőként és egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis), vagy ha az ilyen kezelések nem megfelelőek.

Szív- és érrendszeri megelőzés

A kardiovaszkuláris mortalitás és a morbiditás csökkentése nyilvánvaló ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél, normál vagy emelkedett koleszterinszinttel, kiegészítve más kockázati tényezők korrekcióját és egyéb kardioprotektív terápiákat.

Ellenjavallatok Amikor a Quibus nem használható

A QUIBUS nem használható a következő esetekben:

Túlérzékenység (allergia) a szimvasztatinnal vagy a készítmény egyéb összetevőivel szemben.
Aktív májbetegség vagy a szérum transzaminázok tartós emelkedése (a májfunkció mutatói a vérvizsgálatokban) nyilvánvaló ok nélkül.
Terhesség és szoptatás (lásd "Óvintézkedések a QUIBUS alkalmazása során").
Erőteljes CYP3A4 inhibitorok (pl. Itrakonazol, ketokonazol, HIV proteáz inhibitorok, eritromicin, klaritromicin, telitromicin és nefazodon) egyidejű alkalmazása (lásd "Egyéb gyógyszerek alkalmazása").

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Quibus szedése előtt

A QUIBUS szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha:

súlyos légzési elégtelenség.

Tájékoztassa kezelőorvosát minden jelenlegi vagy múltbeli betegségről, egészségügyi problémáról vagy allergiáról.

Mindenekelőtt fontos, hogy az orvost tájékoztassák a múltban előfordult májbetegségeiről, és ha nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak.

Az is fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha bármilyen izomkárosodásra hajlamosító állapota van, például veseelégtelenség, ellenőrizetlen hypothyreosis, örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténete, statin vagy fibrát izomtoxicitás megnyilvánulása (lásd "Használat"). más gyógyszerek "és" Idősek alkalmazása ").

A szimvasztatin -kezelést ideiglenesen fel kell függeszteni néhány nappal az elektív műtét előtt, és ha bármilyen súlyos orvosi vagy sebészeti állapot alakul ki.

Az orvos dönthet úgy, hogy egyszerű ellenőrző vizsgálatokat végez a máj megfelelő működésének biztosítására a QUIBUS -kezelés előtt és alatt. A szérum transzaminázok tartós emelkedése (az ULN több mint 3 -szorosa) fordult elő klinikai vizsgálatok során néhány szimvasztatint szedő felnőtt betegnél (lásd "Lehetséges mellékhatások"). Amikor a gyógyszert abbahagyták vagy abbahagyták ezeknél a betegeknél, a transzaminázszint általában lassan visszatért a kezelés előtti szintre.

Izomfájdalom, érzékenység vagy gyengeség esetén, nyilvánvaló magyarázat nélkül, azonnal forduljon orvosához, és hagyja abba a kezelést, mivel ritka esetekben súlyos izomproblémák fordulhatnak elő. A szimvasztatin, más HMG-CoA-reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, időnként izomproblémákat okozhat, amelyek izomfájdalomként, érzékenységként vagy gyengeségként nyilvánulnak meg, ami vérvizsgálattal járó vérvizsgálati kreatin-kináz (CK) szint több mint tízszeresére emelkedik. (lásd "Lehetséges mellékhatások"). Orvosa dönthet úgy, hogy egyszerű kontrollvizsgálatokat végez az izomproblémák ellenőrzésére a QUIBUS -kezelés előtt és alatt.

Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha állandó izomgyengesége van. További vizsgálatokra és gyógyszerekre lehet szükség ennek az állapotnak a diagnosztizálásához és kezeléséhez.

Amíg ezzel a gyógyszerrel kezelik, kezelőorvosa gondosan ellenőrizni fogja, hogy nincs -e cukorbetegsége, vagy nem áll fenn a cukorbetegség kialakulásának veszélye. Fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, ha túlsúlyos és magas a vérnyomása.

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Quibus hatását

A betegnek tájékoztatnia kell az orvost minden olyan gyógyszerről, amelyet a QUIBUS alkalmazása során szed, vagy szándékában áll szedni, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is.

Különösen fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszereket szedi, mivel ezek növelhetik az izomproblémák kockázatát (lásd "Lehetséges mellékhatások"), és szükség lehet az adag módosítására (lásd 3. "Hogyan kell szedni a QUIBUS -ot", Egyidejű terápia):

Ciklosporin.
Danazol.
Gombaellenes szerek (például itrakonazol vagy ketokonazol).
Fibránsav -származékok (például gemfibrozil és benzafibrát).
Az eritromicin, klaritromicin és telitromicin antibiotikumok.
HIV proteáz inhibitorok (például indinavir, nelfinavir, ritonavir és sakvinavir).
Az antidepresszáns nefazodon.
Amiodaron (a szívverés változásainak kezelésére használt gyógyszer).
Verapamil vagy diltiazem (magas vérnyomás, angina vagy más szívbetegségek kezelésére használt gyógyszerek).
Nagy dózisban (≥ 1 g naponta) niacin vagy nikotinsav.

Az is fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha véralvadásgátló szereket (vérrögképződést gátló gyógyszereket, például warfarint, fenprokumont vagy acenokumarolt) vagy fenofibrátot, más fibrinsav -származékot szed.

QUIBUS ételekkel és italokkal

A grapefruitlé egy vagy több összetevőt tartalmaz, amelyek megváltoztatják egyes gyógyszerek, köztük a QUIBUS anyagcseréjét. Kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását.

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség

Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.

Terhes, vagy terhességet kívánó vagy gyanús nők nem használhatják a QUIBUS -t. Ha a QUIBUS szedése alatt teherbe esik, hagyja abba a kezelést és azonnal forduljon orvoshoz.

Etetési idő

A nők nem szoptathatnak a QUIBUS -kezelés alatt.

Gyermekek

A biztonságosságot és a hatékonyságot 10 és 17 év közötti fiúknál és olyan lányoknál vizsgálták, akiknek menstruációs ciklusuk legalább egy éve volt (lásd HOGYAN KELL SZEDNI A QUIBUS -T?). A QUIBUS -ot 10 év alatti gyermekeknél nem vizsgálták. További információkért forduljon orvosához.

Alkalmazása időseknél

Idős korban nincs szükség az adagolás módosítására. A 70 év felettiek hajlamosítanak az izomkárosodásra.

Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A QUIBUS alkalmazása várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket, azonban figyelembe kell venni, hogy szédülést ritkán jelentettek.

Adagolás és alkalmazás A Quibus használata: Adagolás

A QUIBUS -t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

A QUIBUS -kezelés alatt diétát kell követnie a koleszterinszint csökkentése érdekében.

A QUIBUS adagja naponta egyszer 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg vagy 80 mg.

Az orvos dönthet úgy, hogy legalább 4 hetes időközönként módosítja az adagot, legfeljebb napi 80 mg -ig, este. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy alacsonyabb adagokat ír fel, különösen akkor, ha bizonyos gyógyszereket szed a fenti listából, vagy ha bizonyos vesebetegségei vannak. Folytassa a QUIBUS szedését, kivéve, ha orvosa azt mondja, hogy hagyja abba. Ha a QUIBUS terápiát leállítják, a koleszterinszint ismét emelkedhet.

Gyermekek (10-17 éves) esetében az ajánlott kezdő adag napi 10 mg este. A maximális ajánlott adag 40 mg naponta.

A 80 mg -os adag csak nagyon magas koleszterinszintű és magas szívbetegség -kockázatú felnőtt betegeknél ajánlott.

Egyidejű terápia

A QUIBUS önmagában vagy epesav -lekötő szerekkel kombinálva hatékony. Az adagolást vagy több mint 2 órával az epesav -megkötő szer beadása előtt vagy után 4 órával kell elvégezni.

Azoknál a betegeknél, akik ciklosporint, danazolt, gemfibrozilt, más fibrátokat (a fenofibrát kivételével) vagy niacint szednek lipidcsökkentő dózisban (1 g / nap vagy annál nagyobb) a QUIBUS-szal egyidejűleg, a QUIBUS adagja nem haladhatja meg a napi 10 mg-ot. A QUIBUS -szal egyidejűleg amiodaront vagy verapamilt szedő betegeknél a QUIBUS adagja nem haladhatja meg a napi 20 mg -ot.

Ha elfelejtette bevenni a QUIBUS -t

Vegye be a QUIBUS -t az előírt módon. Ha kihagyott egy adagot, ne vegyen be további adagot.

Egyszerűen folytassa a gyógyszer szedését az előírt adag szerint.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Quibus -t vett be?

Túladagolás esetén nincs specifikus kezelés. Ebben az esetben tüneti és támogató intézkedéseket kell tenni.

Ha véletlenül túlzott QUIBUS adagot vett be, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.

HA KÉTSÉGEI vannak a QUIBUS HASZNÁLATÁVAL kapcsolatban, vegye fel a kapcsolatot orvosával vagy gyógyszerészével.

Mellékhatások Mik a Quibus mellékhatásai?

Lehetséges mellékhatások

Alvászavarok, beleértve az álmatlanságot és a rémálmokat
Memóriavesztés
Szexuális nehézségek
Depresszió
Légzési problémák, beleértve a tartós köhögést és / vagy légszomjat vagy lázat.

Mint minden gyógyszer, a QUIBUS is okozhat mellékhatásokat. A QUIBUS -nal kapcsolatban jelentett mellékhatások többsége enyhe és átmeneti jellegű volt. A következő mellékhatásokat ritkán jelentették: vérszegénység, izomfájdalom, érzékenység, gyengeség vagy görcsök; emésztési zavarok (hasi fájdalom, székrekedés, puffadás, emésztési zavar, hasmenés, hányinger, hányás, hasnyálmirigy -gyulladás); hepatitis / sárgaság (sárga bőr); gyengeség; fejfájás; szédülés; bizsergés; csökkent érzés vagy gyengeség a karokban vagy a lábakban; májproblémák; kiütés; viszket; hajhullás; túlérzékenység (allergiás reakciók, beleértve az arc, a nyelv és a torok duzzanatát, amely légzési nehézséget okozhat, ízületi fájdalmat vagy gyulladást, erek gyulladását, rendellenes véraláfutásokat, kiütéseket és duzzanatokat, csalánkiütést, bőrérzékenységet a napfényre, lázat, kipirulást, légzés és rossz közérzet); vérvizsgálatok során a szérum transzaminázok (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, γ-glutamil-transzpeptidáz) ritka emelkedése, az alkalikus foszfatáz szintjének emelkedése, a szérum CK-szint emelkedése.

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások: állandó izomgyengeség.

Ha izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget tapasztal, azonnal forduljon orvosához. Ritka esetekben az izomproblémák súlyosak lehetnek, beleértve az izomszövet pusztulását, amely vesekárosodást okoz.

Az izomszövet károsodásának kockázata magasabb azoknál a betegeknél, akik nagy adag QUIBUS -t szednek. Az izomszövet károsodásának ez a kockázata nagyobb a károsodott veseműködésű betegeknél.

Cukorbetegség. Valószínűbb, ha magas a vércukorszintje és a zsírszintje, túlsúlyos és magas a vérnyomása. Kezelőorvosa ellenőrizni fogja Önt ezzel a gyógyszerrel történő kezelés során.

Más mellékhatások ritkán fordulhatnak elő, és mint minden vényköteles gyógyszer esetében, ezek súlyosak is lehetnek. További információért forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Mindkettőnek van egy teljesebb listája a mellékhatásokról.

A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.

Lejárat és megőrzés

Lejárat: ellenőrizze a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.

A lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.

Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

25 ° C alatt tárolandó.

A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI

A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.

Egyéb információk

FOGALMAZÁS

QUIBUS 10 mg -os filmtabletta, filmtabletta

Minden tabletta tartalma: hatóanyag: 10 mg szimvasztatin

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát, hidrogénezett ricinusolaj, előzselatinizált keményítő, talkum, magnézium-sztearát, hipromellóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, makrogol 6000, titán-dioxid-butil-hidroxi-anizol.

QUIBUS 20 mg tabletta, filmbevonattal

Minden tabletta tartalma: hatóanyag: 20 mg szimvasztatin

QUIBUS 40 mg -os filmtabletta, filmtabletta

Minden tabletta tartalma: hatóanyag: 40 mg szimvasztatin

GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM

QUIBUS 10 mg filmtabletta (20 db 10 mg-os tablettát tartalmazó csomagolás).

QUIBUS 20 mg filmtabletta (10 és 28 db 20 mg-os tablettát tartalmazó csomagolás).

QUIBUS 40 mg filmtabletta (10 és 28 db 40 mg-os tablettát tartalmazó csomagolás).

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

A Quibusról további információk a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

QUIBUS TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

QUIBUS 10 mg filmtabletta

Minden tabletta tartalmaz:

hatóanyag: 10 mg szimvasztatin

QUIBUS 20 mg filmtabletta

Minden tabletta tartalmaz:

hatóanyag: 20 mg szimvasztatin

QUIBUS 40 mg filmtabletta

Minden tabletta tartalmaz:

hatóanyag: 40 mg szimvasztatin

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Hiperkoleszterinémia

A homozigóta családi hiperkoleszterinémia kezelése étrend-kiegészítőként és egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis), vagy ha az ilyen kezelések nem megfelelőek.

Szív- és érrendszeri megelőzés

szakasz 5.1).

04.2 Adagolás és alkalmazás

Az adagolási tartomány 5-80 mg / nap, szájon át, egyetlen adagban, este.

Szükség esetén az adagot legalább 4 hetes időközönként módosítani kell, legfeljebb napi 80 mg -ig, este. A 80 mg -os adag csak súlyos hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél ajánlott, és magas a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata.

Hiperkoleszterinémia

A beteget szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni, és ezt a diétát folytatnia kell a QUIBUS-kezelés alatt. A kezdő adag általában 10-20 mg / nap, egyszeri adagként, este. Azok a betegek, akik nagy (több mint 45%-os) LDL-koleszterin-csökkentést igényelnek, napi 20-40 mg-os adaggal kezdhetik, egyetlen este beadva. Szükség esetén az adag módosítását a fentiek szerint kell elvégezni.

Homozigóta családi hiperkoleszterinémia

Egy kontrollált klinikai vizsgálat eredményei alapján az ajánlott adag QUIBUS 40 mg / nap este vagy 80 mg / nap három részre osztva 20 mg, és egy esti 40 mg -os adag. A QUIBUS-t egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferezis) kiegészítéseként kell alkalmazni ezeknél a betegeknél, vagy ha ezek a kezelések nem állnak rendelkezésre.

Szív- és érrendszeri megelőzés

A QUIBUS szokásos adagja 20-40 mg / nap, egyszeri adagként este, olyan betegeknél, akiknél magas a szívkoszorúér -betegség kockázata (CHD, hiperlipidémiával vagy anélkül). A gyógyszeres terápia megkezdhető az étrenddel és a testmozgással egyidejűleg.Az adag módosítását szükség esetén a fentiek szerint kell elvégezni.

Egyidejű terápia

A QUIBUS önmagában vagy epesav -lekötő szerekkel kombinálva hatékony. Az adagolást> 2 órával az epesav -megkötő szer beadása előtt vagy után> 4 órával kell elvégezni.

Azoknál a betegeknél, akik ciklosporint, danazolt, gemfibrozilt, más fibrátokat (a fenofibrát kivételével) vagy niacint szednek lipidcsökkentő dózisban (≥ 1 g / nap) egyidejűleg a QUIBUS-szal, a QUIBUS adagja nem haladhatja meg a 10 mg / nap értéket. Azoknál a betegeknél, akik amiodaront vagy verapamilt szednek egyidejűleg a QUIBUS -szal, a QUIBUS adagja nem haladhatja meg a napi 20 mg -ot (lásd 4.4 és 4.5 pont).

Adagolás veseelégtelenségben

Mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél

Alkalmazása időseknél

Nincs szükség dózismódosításra.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (10-17 év)

Heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekek és serdülők (Tanner II. Stádiumú vagy annál idősebb fiúk és lányok, akik legalább egy éve, 10-17 évesek), a szokásos ajánlott kezdő adag 10 mg / nap egyszeri adagban Este. A gyermekeket és serdülőket szokásos koleszterincsökkentő diétára kell helyezni a szimvasztatin-kezelés megkezdése előtt; ezt az étrendet folytatni kell a szimvasztatin -kezelés alatt.

Az ajánlott dózistartomány 10-40 mg / nap; a maximális ajánlott adag 40 mg / nap. Az adagokat egyedileg kell meghatározni az ajánlott terápiás célnak megfelelően, a gyermekgyógyászati ajánlások szerint (lásd 4.4 és 5.1 pont). Az adagolás módosítását 4 vagy többhetes időközönként kell végrehajtani.

A QUIBUS -szal kapcsolatos tapasztalatok a pubertás kor alatti gyermekeknél korlátozottak.

04.3 Ellenjavallatok

• Túlérzékenység a szimvasztatinnal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben

• Aktív májbetegség vagy a szérum transzaminázok tartós emelkedése nyilvánvaló ok nélkül

• Terhesség és szoptatás (lásd 4.6 pont)

• Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Itrakonazol, ketokonazol, HIV proteáz inhibitorok, eritromicin, klaritromicin, telitromicin és nefazodon) egyidejű alkalmazása (lásd 4.5 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Diabetes mellitus

Bizonyos bizonyítékok arra utalnak, hogy a sztatinok osztályhatásként növelik a vércukorszintet, és egyes betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, olyan mértékű hiperglikémiát indukálhatnak, amely megfelelővé teszi a cukorbetegség elleni terápiát. Ezt a kockázatot azonban ellensúlyozza a vaszkuláris kockázat sztatinok alkalmazásával történő csökkenése, és ezért nem lehet a kezelés abbahagyásának oka. Veszélyeztetett betegek (éhomi glükóz 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint szintet, magas vérnyomást) klinikailag és biokémiailag is ellenőrizni kell a nemzeti irányelveknek megfelelően.

Intersticiális tüdőbetegség

Különleges intersticiális tüdőbetegségekről számoltak be néhány sztatinnal, különösen hosszú távú terápia esetén. A tünetek közé tartozhat a dyspnoe, a nem produktív köhögés és az általános egészségi állapot romlása (fáradtság, fogyás és láz). Ha gyanítható, hogy a beteg intersticiális tüdőbetegségben szenved, a sztatin -kezelést abba kell hagyni.

Miopátia / rabdomiolízis

A szimvasztatin, más HMG-CoA-reduktáz inhibitorokhoz hasonlóan, időnként myopathiát okozhat, ami izomfájdalomként, érzékenységként vagy gyengeségként nyilvánul meg, ami a kreatin-kináz (CK) szintjének a normál felső határának több mint 10-szeresének növekedésével jár. Néha rabdomiolízissel nyilvánul meg vagy akut veseelégtelenség nélkül, mioglobinuria következtében, és halálos következmények fordultak elő nagyon ritkán. A myopathia kockázatát növeli a plazma magas HMG-CoA reduktáz gátló aktivitása.

A többi HMG-CoA reduktáz inhibitorhoz hasonlóan a myopathia / rabdomyolysis kockázata az adagtól függ.

Egy klinikai vizsgálati adatbázisban, amelyben 41 050 beteget kezeltek szimvasztatinnal, 24 747 beteget (kb. 60%) legalább 4 évig, a myopathia incidenciája körülbelül 0,02%, 0,08% és 0,53% volt 20, 40 és 80 mg Ezekben a klinikai vizsgálatokban a betegeket szorosan figyelemmel kísérték, és egyes kölcsönhatásba lépő gyógyszereket kizártak.

A kreatin -kináz szintjének mérése

A CK -szintet nem szabad megerőltető edzés után vagy a CK -emelkedés más alternatív okainak jelenlétében mérni, mivel ez megnehezíti az adatok értelmezését. Ha a CK -szintek szignifikánsan megemelkednek a kiindulási értéken (a normál érték magasabb, mint a normál értékének ötszöröse), akkor ezt meg kell ismételni. -5-7 nap múlva mérik az eredmények megerősítésére.

A kezelés előtt

Minden beteget, aki elkezdi a szimvasztatin terápiát, vagy növeli annak adagját, tájékoztatni kell a myopathia kockázatáról, és utasítani kell, hogy haladéktalanul jelentsen minden megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget.

A sztatinokat óvatosan kell felírni olyan betegeknél, akik hajlamosak a rabdomiolízisre. Az alap referenciaérték megállapítása érdekében a CK szintet a kezelés megkezdése előtt meg kell mérni a következő esetekben:

• Idősek (életkor> 70 év)

• Veseműködési zavar

• Nem kontrollált hypothyreosis

• Örökletes izomzavarok személyes vagy családi kórtörténete

• A kórtörténetében izomtoxicitás szerepel sztatin vagy fibrát esetén

• Alkohollal való visszaélés.

A fent említett esetekben a kezeléssel járó kockázatokat a lehetséges előnyökhöz képest kell értékelni, és kezelés esetén a beteg szoros megfigyelése javasolt. Ha a páciensnek korábban volt izomzavara a fibrát- vagy sztatin -kezelés során, akkor más osztály tagjával történő kezelést csak óvatosan szabad elkezdeni. Ha a CK szintje szignifikánsan megemelkedett a kiinduláskor (több mint a normál felső határ ötszöröse), a kezelést nem szabad elkezdeni.

A kezelés alatt

Ha a páciens izomfájdalomról, gyengeségről vagy görcsökről számol be nyilvánvaló ok nélkül a sztatin -kezelés alatt, meg kell mérni a CK -szintet. Jelentősen megemelkedett CK -szint esetén (a normál felső határ ötszöröse felett), megerőltető testmozgás hiányában a kezelést abba kell hagyni. Ezenkívül meg kell fontolni a kezelés abbahagyását, ha az izomtünetek súlyosak és napi kényelmetlenséget okoznak, még akkor is, ha a CK értékek a normál felső határ 5 -szeresénél kisebbek.

Csak abban az esetben lehet fontolóra venni a sztatin újbóli bevezetését vagy alternatív sztatin bevezetését a legalacsonyabb dózisban és szoros megfigyelés mellett, ha a tünetek visszaállnak, és a CK szint normalizálódik.

A szimvasztatin -kezelést ideiglenesen fel kell függeszteni néhány nappal az elektív műtét előtt, és ha bármilyen súlyos orvosi vagy sebészeti állapot alakul ki.

Intézkedések a gyógyszerkölcsönhatások okozta myopathia kockázatának csökkentésére (lásd még a 4.5 pontot)

A myopathia és a rabdomiolízis kockázata jelentősen megnő, ha a szimvasztatint erős CYP3A4 -gátlókkal (például itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel, HIV -proteáz -gátlókkal, nefazodonnal) együtt adják, és gemospibrozil -nal, kerékpárosral (lásd 4.2 pont).

A myopathia és a rabdomiolízis kockázata fokozódik más fibrátok, niacin és lipidcsökkentő dózisok (≥ 1 g / nap) egyidejű alkalmazásakor, vagy amiodaron vagy verapamil és a szimvasztatin magasabb dózisának együttes alkalmazása esetén (lásd 4.2 és 4. pont). 4.5). A diltiazem 80 mg szimvasztatinnal történő együttes alkalmazása esetén is kissé megnövekedett a kockázat.

Következésképpen a CYP3A4 -gátlók tekintetében a szimvasztatin egyidejű alkalmazása itrakonazollal, ketokonazollal, HIV -proteáz inhibitorokkal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel és nefazodonnal ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont). Ha az itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel vagy telitromicinnel történő kezelést nem lehet elkerülni, a szimvasztatin -kezelést a kezelés ideje alatt fel kell függeszteni. Ezenkívül óvatosan kell eljárni, ha a szimvasztatint néhány más, kevésbé erős CYP3A4 -gátlóval kombinálják: ciklosporin, verapamil, diltiazem (lásd 4.2 és 4.5 pont). Kerülni kell a grapefruitlé és a szimvasztatin egyidejű bevételét.

A szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 10 mg / nap dózist azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ciklosporint, danazolt, gemfibrozilt vagy lipidcsökkentő niacint (≥ 1 g / nap) kapnak. Kerülni kell a szimvasztatin és a gemfibrozil együttes alkalmazását, kivéve, ha az előnyök valószínűleg meghaladják a kombinációval járó megnövekedett kockázatot. A 10 mg / nap szimvasztatin más fibrátokkal (a fenofibrát kivételével), niacinnal, ciklosporinnal vagy danazollal történő kombinációjának előnyeit gondosan mérlegelni kell e kombinációk lehetséges kockázataival szemben (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Óvatosan kell eljárni, ha a fenofibrátot szimvasztatinnal együtt írják fel, mivel önmagában adva mindkét gyógyszer myopathiát okozhat.

Kerülni kell a 20 mg / napnál nagyobb dózisú szimvasztatin és amiodaron vagy verapamil együttes alkalmazását, kivéve, ha a klinikai előny valószínűleg meghaladja a myopathia fokozott kockázatát (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Májhatások

A szérum transzaminázok tartós emelkedése (legfeljebb> 3x ULN) fordult elő klinikai vizsgálatokban néhány szimvasztatint szedő felnőtt betegnél. Amikor a szimvasztatint abbahagyták vagy abbahagyták ezeknél a betegeknél, a transzaminázszint általában lassan visszatért a kezelés előtti szintre.

Ajánlott májfunkciós vizsgálatokat végezni a kezelés megkezdése előtt, és ezt követően, ha klinikailag indokolt. Azokat a betegeket, akiknél 80 mg -os dózist állapítottak meg, további vizsgálatoknak kell alávetni az adagolás előtt, 3 hónappal a 80 mg -os adag kezdete után, és ezt követően időszakosan (pl. 6 havonta). Hónap) a kezelés első évében. Különös figyelmet kell fordítani azoknak a betegeknek kell fizetni, akiknél a szérum transzamináz szintje emelkedik, és ezeknél a betegeknél a méréseket azonnal meg kell ismételni, és ezért gyakrabban kell elvégezni.Ha a transzamináz szint emelkedést mutat, különösen, ha a normál felső határ háromszorosára emelkedik és tartós, akkor a szimvasztatint abba kell hagyni.

A készítményt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akik nagy mennyiségű alkoholt fogyasztanak.

A többi lipidcsökkentő gyógyszerhez hasonlóan a szimvasztatin-kezelést követően mérsékelt (a normál érték felső határának kevesebb, mint 3-szorosa) emelkedését jelentették a szérum transzamináz szintjében. Ezek a változások nem sokkal a szimvasztatin -kezelés megkezdése után jelentkeztek, gyakran átmenetiek voltak, nem kísértek semmilyen tünetet, és a kezelés abbahagyása sem volt szükséges.

A gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, LAPP-LACTASE hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél (10-17 év)

A szimvasztatin biztonságosságát és hatásosságát 10–17 éves, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél egy kontrollált klinikai vizsgálatban értékelték, tizenéves fiúknál, Tanner II -es vagy annál magasabb stádiumban, valamint lányoknál a menarche után legalább egy évig. A szimvasztatinnal kezelt betegeknél a nemkívánatos események profilja általában hasonló a placebóval kezelt betegekhez. 40 mg feletti adagokat ebben a populációban nem vizsgáltak. Ebben a korlátozottan kontrollált vizsgálatban nem figyeltek meg nyilvánvaló hatást a növekedésre vagy növekedésre. a menstruációs ciklus hosszáról a lányoknál (lásd 4.2, 4.8 és 5.1 szakaszokat). A serdülő lányokat tanácsolni kell a megfelelő fogamzásgátló módszerek alkalmazására a szimvasztatin -kezelés alatt (lásd a 4.3. és 4.6). 18 év alatti betegeknél a 48 hetesnél hosszabb kezelés hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták, és a fizikai, szellemi és szexuális érésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek. A szimvasztatint nem vizsgálták 10 éves korban, és még a pubertás előtti gyermekeknél és a menarche előtti lányoknál sem.

A szállítófehérjék csökkent funkcionalitása

A máj transzportfehérjék csökkent működése Az OATP növelheti a szimvasztatin szisztémás expozícióját, és növelheti a myopathia és a rabdomiolízis kockázatát. A funkciókárosodás előfordulhat mind az interakciós gyógyszerek (pl. Ciklosporin) gátlása következtében, mind a c.521T> SLCO1B1 genotípusú betegeknél C.

A kevésbé aktív OATP1B1 fehérjét kódoló SLCO1B1 gén allélt (c.521T> C) hordozó betegek fokozott szisztémás expozíciót és fokozott myopathia kockázatot jelentenek. A nagy dózisú (80 mg) szimvasztatinhoz kapcsolódó myopathia kockázata összességében körülbelül 1%, genetikai vizsgálatok nélkül. A SEARCH vizsgálat eredményei alapján a homozigóta C allél (más néven CC) 80 mg -mal kezelt hordozóinak 15% -os a kockázata a myopathia kialakulásának egy éven belül, míg a C allél (CT) heterozigóta hordozóinak kockázata 1,5%. A relatív kockázat 0,3% a leggyakoribb genotípusú (TT) betegeknél (lásd 5.2 pont). Ahol rendelkezésre áll, a C allél jelenlétére vonatkozó genotipizálást az előny-kockázat értékelés részének kell tekinteni, mielőtt 80 mg szimvasztatint írnak fel egyéni betegeknek, és kerülni kell a nagy dózisú, CC genotípusú betegeknél. ez a gén a genotipizálás során nem zárja ki a myopathia kialakulásának lehetőségét.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók

Farmakodinamikai kölcsönhatások

Kölcsönhatások lipidcsökkentő gyógyszerekkel, amelyek önmagukban myopathiát okozhatnak

Fibrátokkal és niacinnal (nikotinsav) (≥ 1 g / nap) egyidejű alkalmazás esetén megnő a myopathia kockázata, beleértve a rabdomiolízist is. Ezenkívül farmakokinetikai kölcsönhatás áll fenn a gemfibrozillal, ami a szimvasztatin plazmaszintjének növekedéséhez vezet (lásd alább Farmakokinetikai kölcsönhatások és 4.2 és 4.4 pont). Ha a szimvasztatint és a fenofibrátot együtt adják, nincs bizonyíték arra, hogy a myopathia kockázata nagyobb, mint bármelyik gyógyszerrel kapcsolatos egyéni kockázatok összege. A többi fibráttal kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő farmakovigilancia és farmakokinetikai adatok.

Más gyógyszerek hatása a szimvasztatinra

Kölcsönhatások a CYP3A4 -gyel

A szimvasztatin a citokróm P450 3A4 szubsztrátja. A citokróm P450 3A4 hatékony inhibitorai növelik a myopathia és a rabdomyolysis kockázatát azáltal, hogy növelik a HMG-CoA reduktáz gátló aktivitás koncentrációját a plazmában a szimvasztatin-kezelés alatt. Ilyen gátlók közé tartozik az itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, HIV proteáz inhibitorok és nefazodon. A telitromicin 11-szeresére növelte a szimvasztatin-sav expozícióját.

Ezért az itrakonazollal, ketokonazollal, HIV proteáz inhibitorokkal, eritromicinnel, klaritromicinnel, telitromicinnel és nefazodonnal való kombináció ellenjavallt. Ha az itrakonazollal, ketokonazollal, eritromicinnel, klaritromicinnel vagy telitromicinnel történő kezelés elkerülhetetlen, a szimvasztatin -kezelést a kezelés során fel kell függeszteni. Óvatosan kell eljárni, ha a szimvasztatint néhány más, kevésbé erős CYP3A4 inhibitorral kombinálják: ciklosporin, verapamil, diltiazem (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Ciklosporin

A myopathia / rabdomiolízis kockázata nő, ha ciklosporint adnak együtt, különösen nagyobb szimvasztatin adagokkal (lásd 4.2 és 4.4 pont). Ezért a szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a 10 mg / nap értéket azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg ciklosporint kapnak. Bár a mechanizmus nem teljesen tisztázott, a ciklosporin növelte a HMG-CoA reduktáz inhibitorok AUC-jét, A szimvasztatin-sav AUC növekedése feltehetően részben a CYP3A4 gátlásának köszönhető.

Danazol: A myopathia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha a danazolt nagyobb dózisú szimvasztatinnal együtt adják (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Gemfibrozil

A gemfibrozil 1,9-szeresére növeli a szimvasztatin-sav AUC-jét, valószínűleg a glükuronidációs út gátlása miatt (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Amiodaron és verapamil

A myopathia és a rabdomiolízis kockázata nő, ha amiodaront vagy verapamilt adnak nagyobb dózisú szimvasztatinnal (lásd 4.4 pont). Egy folyamatban lévő klinikai vizsgálatban myopathiát jelentettek a 80 mg szimvasztatinnal és amiodaronnal kezelt betegek 6% -ánál.

A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok "elemzése azt mutatta ki, hogy a myopathia" előfordulási gyakorisága körülbelül 1% volt azoknál a betegeknél, akiket 40 mg vagy 80 mg szimvasztatinnal és verapamillal kezeltek. Egy farmakokinetikai vizsgálatban a verapamil egyidejű alkalmazása a szimvasztatin -expozíció 2,3 -szorosát növelte Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 20 mg / nap dózist azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg amiodaront vagy verapamilt kapnak, kivéve, ha a klinikai előny valószínűleg nem haladja meg a myopathia és a rabdomiolízis fokozott kockázatát.

Diltiazem

A rendelkezésre álló klinikai vizsgálatok "elemzése azt mutatta ki, hogy a myopathia 1% -os előfordulási gyakorisága 80 mg szimvasztatinnal és diltiazemmel kezelt betegeknél. A 40 mg szimvasztatint szedő betegeknél a myopathia kockázata nem nőtt az egyidejű diltiazem hatásával (lásd 4.4 pont). tanulmány, a diltiazem egyidejű alkalmazása 2,7-szeresére növelte a szimvasztatin-sav expozícióját, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Ezért a szimvasztatin dózisa nem haladhatja meg a 40 mg / nap diltiazem-kezelésben részesülő betegeknél, kivéve, ha a klinikai előny valószínűleg meghaladja a myopathia és a rabdomyolysis fokozott kockázatát.

Grapefruitlé

A grapefruitlé gátolja a citokróm P450 3A4 -et. A szimvasztatin és nagy mennyiségű (napi több mint egy liter) grapefruitlé egyidejű bevétele 7-szeresére növelte a szimvasztatin-sav expozícióját. 240 ml grapefruitlé reggel és este a szimvasztatin bevitele 1,9-et eredményezett -szeres növekedés. Ezért kerülni kell a grapefruitlé fogyasztását a szimvasztatin -kezelés alatt.

A szimvasztatin hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára

A szimvasztatinnak nincs gátló hatása a citokróm P450 3A4 -re. Ezért a szimvasztatin hatása a citokróm P450 3A4 -en keresztül metabolizált anyagok plazmakoncentrációjára nem várható.

Orális antikoagulánsok

Két klinikai vizsgálatban, az egyik normál önkénteseknél, a másik pedig a hiperkoleszterinémiás betegeknél, a 20-40 mg / nap szimvasztatin hatásos volt a kumarin-antikoagulánsok hatásában: a protrombin idő, amelyet nemzetközi normalizált arányként (INR) jelentettek, a kiindulási értékről 1,7-ről 1,8-ra emelkedett és 2,6–3,4 kiindulási érték önkénteseknél és vizsgálati betegeknél. Nagyon ritka esetekben jelentettek emelkedett INR értékeket. Kumarin antikoagulánsokkal kezelt betegeknél a protrombin időt meg kell határozni a szimvasztatin -kezelés megkezdése előtt, és elég gyakran a korai szakaszban. A protrombin idő stabilizálódását követően a protrombin időket a kumarin antikoagulánsokat szedő betegeknél szokásos időközönként ellenőrizni lehet. tina módosítása vagy megszakítása esetén ugyanazt az eljárást meg kell ismételni. A szimvasztatin -terápia nem járt vérzéssel vagy a protrombin idő változásával azoknál a betegeknél, akik nem kapnak antikoaguláns terápiát.

04.6 Terhesség és szoptatás

Terhesség

A QUIBUS ellenjavallt terhesség alatt (lásd 4.3 pont).

A terhes nők biztonságosságát nem állapították meg. Terhes nőkön nem végeztek kontrollált klinikai vizsgálatokat a szimvasztatinnal. Ritkán jelentettek veleszületett rendellenességeket a HMG-CoA reduktáz inhibitorok méhen belüli expozíciója után. Azonban az első trimeszterben körülbelül 200 terhesség prospektív elemzésében, amelyet QUIBUS-nak vagy más, közeli rokon HMG-CoA reduktáz inhibitornak tettek ki, a veleszületett rendellenességek gyakorisága összehasonlítható volt az általános populációban megfigyeltekkel. Ez a terhességek száma statisztikailag elegendő volt ahhoz, hogy kizárja a veleszületett rendellenességek 2,5 -szeresét vagy nagyobb növekedését, mint a kiindulási incidencia.

Bár nincs bizonyíték arra, hogy a veleszületett rendellenességek előfordulási gyakorisága a QUIBUS-szal vagy más, közeli rokon HMG-CoA reduktáz inhibitorokkal kezelt betegek utódaiban eltér az általános populációban tapasztaltól, a QUIBUS-szal kezelt anyák kezelése csökkentheti a magzat mevalonát szintjét, a koleszterin bioszintézis előfutára. Az érelmeszesedés krónikus folyamat, és a lipidcsökkentő gyógyszerek terhesség alatti rutinszerű abbahagyásának korlátozott mértékben kell befolyásolnia az elsődleges hiperkoleszterinémiával kapcsolatos hosszú távú kockázatot. Ezen okok miatt a QUIBUS nem alkalmazható terhes nőknél , terhességet szeretne, vagy gyanítja, hogy terhes A QUIBUS -kezelést fel kell függeszteni a terhesség idejére, vagy amíg meg nem állapítják, hogy a nő nem terhes (lásd 4.3 pont).

Etetési idő

Nem ismert, hogy a szimvasztatin vagy metabolitjai kiválasztódnak -e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és súlyos mellékhatások léphetnek fel, a QUIBUS -t szedő nők nem szoptathatnak (lásd 4.3 pont).

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A QUIBUS nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Figyelembe kell azonban venni, hogy a forgalomba hozatalt követően ritkán számoltak be szédülésről vezetés vagy gépek kezelése közben.

04.8 Nemkívánatos hatások

A klinikai vizsgálatokban és / vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások gyakoriságát rangsorolják, azok gyakoriságának értékelése alapján, nagy, hosszú távú, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban, beleértve a HPS-t és a 4S-t, 20 536 és 4444 beteggel. (lásd 5.1 pont). A HPS esetében csak súlyos mellékhatásokat regisztráltak a myalgia, a szérum transzaminázok és a CK emelkedése mellett. A 4S esetében az összes alább felsorolt mellékhatást rögzítették. Ha a szimvasztatin előfordulási gyakorisága alacsonyabb vagy hasonló volt a placebóval kapcsolatoshoz ezekben a vizsgálatokban , és beszámoltak olyan spontán eseményekről, amelyek ésszerűen okozati összefüggésbe sorolhatók, ezeket a mellékhatásokat "ritka" kategóriába sorolták.

A "HPS -ben (lásd 5.1. Pont)" 20 536, 40 mg / nap QUIBUS (n = 10 269) vagy placebóval (n = 10 267) kezelt beteg esetében a biztonsági profilok összehasonlíthatók voltak a 40 mg QUIBUS -szal kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek között. A vizsgálat 5 éves átlagos időtartama. A mellékhatások miatti megszakítások aránya hasonló volt (4,8% a 40 mg QUIBUS-szal kezelt betegeknél és 5,1% a placebóval kezelt betegeknél). 40 mg. A 40 mg QUIBUS -szal kezelt betegek 0,21% -ában (n = 21) emelkedett a transzaminázszint (több mint háromszorosa a normál felső határának, amelyet ismételt tesztelés igazolt), szemben a placebóval kezelt betegek 0,09% -ával (n = 9).

A mellékhatások gyakoriságát a következő kritériumok szerint rendezik: nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (≥ 1/100,

A vér és a nyirokrendszer megváltozása:

Ritka: vérszegénység.

Az idegrendszer zavarai:

Ritka: fejfájás, paresztézia, szédülés, perifériás neuropátia.

Emésztőrendszer:

Ritka: székrekedés, hasi fájdalom, puffadás, dyspepsia, hasmenés, hányinger, hányás, hasnyálmirigy -gyulladás.

Máj- és eperendszer:

Ritka: hepatitis / sárgaság.

Bőr és függelékek:

Ritka: kiütés, viszketés, alopecia.

Mozgásszervi rendszer, kötőszövet és csontszövet:

Ritka: myopathia, rabdomiolízis (lásd 4.4 pont), myalgia, izomgörcsök.

Általános rendellenességek és változások az alkalmazás helyén:

Ritka: aszténia.

Ritkán számoltak be nyilvánvaló túlérzékenységi szindrómáról, beleértve az alábbi jellemzők egy részét: angioödéma, lupus-szerű szindróma, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vasculitis, thrombocytopenia, eozinofília, fokozott ESR, arthritis és arthralgia, csalánkiütés, fényérzékenység, láz, hőhullámok, zihálás és rossz közérzet.

Keresések:

Ritka: a szérum transzaminázok (alanin -aminotranszferáz, aszpartát -aminotranszferáz, a -glutamil -transzpeptidáz) emelkedése (lásd 4.4 pont, Májhatások), az alkalikus foszfatáz növekedése; a szérum CK szint emelkedése (lásd 4.4 pont).

A következő mellékhatásokat jelentették egyes sztatinok esetében:

Osztályhatások

- Alvászavarok, köztük álmatlanság és rémálmok

- Memóriavesztés

- Szexuális diszfunkció

- Depresszió

- Diabetes mellitus: gyakorisága a kockázati tényezők jelenlététől vagy hiányától függ (éhomi vércukorszint ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, emelkedett trigliceridszint, magas vérnyomás)

- Az intersticiális tüdőbetegség kivételes esetei, különösen hosszú távú kezelés esetén (lásd 4.4 pont)

Gyermekek és serdülők (10-17 éves korig)

Egy 48 hetes vizsgálatban 10-17 éves, heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában szenvedő (n = 175) gyermekeknél és serdülőknél (fiúk a Tanner II stádiumban vagy annál magasabb stádiumban és lányok a postmenarche-ban legalább egy évig), a profil Biztonság és tolerálhatóság A szimvasztatin csoport általában hasonló volt a placebo csoporthoz. A fizikai, szellemi és szexuális érésre gyakorolt hosszú távú hatások nem ismertek. Egyéves kezelés után jelenleg nem állnak rendelkezésre elegendő adatok (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).

04.9 Túladagolás

Korlátozott számú túladagolási esetet jelentettek eddig; a maximális adag 3,6 g volt. Minden beteg következmények nélkül felépült. Túladagolás esetén nincs specifikus kezelés. Ebben az esetben tüneti és támogató intézkedéseket kell tenni.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: HMG-CoA reduktáz inhibitorok

ATC kód: C10AA01

Orális lenyelés után a szimvasztatint, amely egy inaktív lakton, a májban hidrolizálja a megfelelő aktív béta-hidroxisav formává, amely erősen gátolja a HMG-CoA reduktázt (3 hidroxi-3-metil-glutaril-CoA-reduktáz). Ez az enzim katalizálja a HMG-CoA mevalonáttá való átalakulását, ami a koleszterin bioszintézisének korai és korlátozó reakciója.

A szimvasztatinról kimutatták, hogy csökkenti mind a normál, mind az emelkedett LDL-C koncentrációt. Az LDL nagyon alacsony sűrűségű fehérjéből (VLDL) képződik, és főként a nagy affinitású LDL receptor katabolizálja.A szimvasztatin LDL-csökkentő hatásának mechanizmusa magában foglalhatja mind a VLDL-koleszterin-koncentráció (C-VLDL) csökkentését, mind az LDL-receptor indukcióját, ami a termelés csökkenéséhez és az LDL-C-katabolizmus növekedéséhez vezet. Apolipoprotein B jelentősen csökken a szimvasztatin -kezelés alatt. Ezenkívül a szimvasztatin mérsékelten növeli a HDL-C szintet és csökkenti a plazma TG szintjét. Ezen változások eredményeként csökken az összkoleszterin és a HDL-C, valamint az LDL-C és a HDL-C közötti arány.

Nagy a koszorúér -betegség (CHD) vagy a meglévő koszorúér -betegség kockázata

A Heart Protection Study (HPS) vizsgálatában a szimvasztatin-terápia hatásait 20536 (40-80 éves) hiperlipidémiával vagy anélkül, valamint szívkoszorúér-betegségben, egyéb elzáródó artériás betegségben vagy cukorbetegségben szenvedő betegre vizsgálták. 10 269 beteget kezeltek szimvasztatinnal, 40 mg / nap és 10 267 placebóval, átlagosan 5 évig. Kezdetben 6793 beteg (33%) LDL-koleszterinszintje 116 mg / dl alatt; 5063 beteg (25%)) szintje 116 mg / dl és 135 között volt mg / dl; és 8680 beteg (42%) 135 mg / dL feletti szintje volt.

A 40 mg / nap szimvasztatin -kezelés a placebóval összehasonlítva jelentősen csökkentette az összes okból származó halálozás kockázatát (1328 [12,9%] a szimvasztatinnal kezelt betegeknél, míg 1507 [14,7%] a placebóval kezelt betegeknél; p = 0,0003). 18% -os csökkenés a koszorúér -halálozásban (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% -os csökkenés az abszolút kockázatban.) A nem vaszkuláris halálozások csökkenése nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A szimvasztatin a súlyos koszorúér-események kockázatát (összetett végpont, beleértve a nem halálos MI- és CHD-haláleseteket) is csökkentette 27% -kal (p coronaria bypass) vagy perkután transzluminális koszorúér angioplasztika), valamint a perifériás revaszkularizációs eljárások és egyéb nem koronária revaszkularizációs eljárások 30% (p stroke 25% (p LDL koleszterin 3,0 mmol / l alatt).

A skandináv szimvasztatin túlélési vizsgálatban (4S) a szimvasztatin-terápia összhalálozásra gyakorolt hatását 4444 CHD-s betegnél értékelték, és a kiindulási teljes koleszterinszint 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l) volt. -vak, placebokontrollos, multicentrikus vizsgálatban anginában vagy korábbi myocardialis infarktusban (MI) szenvedő betegeket diétával, standard kezelési módszerekkel és napi 20-40 mg szimvasztatinnal (n = 2221) vagy placebóval (n = 2223) kezeltek. átlagos időtartama 5,4 év. A szimvasztatin 30% -kal csökkentette a halálozás kockázatát (abszolút kockázatcsökkenés 3,3%). A CHD -halálozás kockázata 42% -kal csökkent (3,5% -os abszolút kockázatcsökkenés). A szimvasztatin a súlyos koszorúér -események kockázatát is csökkentette (CHD haláleset és kórházilag bizonyított csendes, nem halálos MI) 34%-kal. A szimvasztatin szintén jelentősen csökkentette a halálos és nem halálos cerebrovaszkuláris események kockázatát (ic tus és átmeneti ischaemiás roham) 28%. Nem volt szignifikáns statisztikai különbség a csoportok között a nem kardiovaszkuláris halálozásban.

Primer hypercholesterolemia és kombinált hyperlipidemia

A hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek napi 10, 20, 40 és 80 mg szimvasztatin hatékonysági és biztonságossági vizsgálataiban az LDL-C átlagos csökkenése 30, 38, 41 és 47%volt. A kombinált (vegyes) hiperlipidémiában szenvedő, 40 mg és 80 mg szimvasztatin-kezelésben részesülő betegekben végzett vizsgálatokban a trigliceridek átlagos csökkenése 28, illetve 33%(placebo: 2%) volt, a HDL-C átlagos növekedése pedig 2%volt. 16% (placebo: 3%).

Klinikai vizsgálatok gyermekeken és serdülőkön (10-17 éves korig)

Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban 175 beteg (99 fiú, II. Tanner stádiumú és annál idősebb fiú, és 76 lány, menarche-ban legalább egy évig) 10-17 éves (átlagéletkor 14,1 év), heterozigóta családban A hiperkoleszterinémiát (heFH) véletlenszerűen 24 hétig szimvasztatinnal vagy placebóval kezelték (kiindulási vizsgálat). A vizsgálat felvételi kritériuma 160-400 mg / dl alapszintű LDL-C-szintet és legalább 189 mg / dl-nél nagyobb szülő LDL-C szintet igényelt. A szimvasztatin adagja (naponta egyszer, este) 10 mg volt az első 8 hétben, 20 mg a második 8 héten és 40 mg ezt követően. A vizsgálat 24 hetes meghosszabbításában 144 beteget választottak ki a kezelés folytatására, és 40 mg szimvasztatint vagy placebót kaptak.

A szimvasztatin szignifikánsan csökkentette a plazma LDL-C-, TG- és Apo B-szintjét.A vizsgálat 48 hétre történő meghosszabbításával kapott eredmények összehasonlíthatók voltak az alapvizsgálatban megfigyelt eredményekkel.

24 hetes kezelés után az átlagos LDL-C érték 124,9 mg / dl (tartomány: 64,0-289,0 mg / dL) volt a 40 mg-os szimvasztatin csoportban, szemben a 207,8 mg / dl-vel (tartomány: 128,0-334,0 mg / dl) a placebo csoportban.

24 hetes szimvasztatin-kezelés után (az adag napi 10, 20-ról 40 mg-ra történő növelésével 8 hetes időközönként) az átlagos LDL-C-szint 36,8% -kal csökkent (placebo: 1,1% -kal nőtt a kiindulási értékhez képest), Apo B 32,4% -kal (placebo: 0,5%) és a TG-medián értékek 7,9% -kal (placebo: 3,2%), és az átlagos HDL-C-érték 8,3% -kal emelkedett (placebo 3,6%). A QUIBUS hosszú távú előnyei a kardiovaszkuláris eseményekre a heFH-ban szenvedő gyermekeknél nem ismertek.

Heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél a napi 40 mg feletti adagok biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták. A gyermekkori szimvasztatin-terápia hosszú távú hatékonyságát a felnőttkori megbetegedések és mortalitás csökkentésére nem állapították meg.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szimvasztatin egy inaktív lakton, amely in vivo könnyen hidrolizálódik a megfelelő béta-hidroxisav formává, a HMG-CoA reduktáz hatékony inhibitora. A hidrolízis elsősorban a májban megy végbe, a hidrolízis sebessége az emberi plazmában nagyon lassú.

A farmakokinetikai tulajdonságokat felnőtteknél értékelték. Gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.

Abszorpció

Emberben a szimvasztatin jól felszívódik, és kiterjedt elsődleges extrahálási folyamaton megy keresztül a májban. A májkivonás a máj véráramlásának mértékétől függ. A máj az aktív forma elsődleges hatáspontja. A béta- A szimvasztatin szájon át történő beadását követően a hidroxisav-származék a szisztémás keringésbe került, és kevesebb, mint az adag 5% -a volt. Az aktív inhibitorok maximális plazmakoncentrációja a szimvasztatin beadása után 1-2 órával érhető el.

A szimvasztatin egyszeri és többszörös farmakokinetikája azt mutatta, hogy többszöri adagolás után nincs gyógyszerfelhalmozódás.

terjesztés

A szimvasztatin és aktív metabolitja több mint 95% -ban kötődik a fehérjékhez.

Kiküszöbölés

A szimvasztatint aktívan szállítják a hepatocitákba az OATP1B1 hordozón keresztül.

A szimvasztatin a CYP 3A4 szubsztrátja (lásd 4.3 és 4.5 pont). A humán plazmában jelen lévő szimvasztatin fő metabolitjai a béta-hidroxisav és további 4 aktív metabolit. A radioaktív szimvasztatin orális adagja után az emberekben a radioaktivitás 13% -a kiválasztódott a vizelettel és 60% -a a széklettel 96 órán belül. A béta-hidroxi-sav metabolit intravénás injekciója után átlagos felezési ideje 1,9 óra volt, és csak az intravénás adag 0,3% -a ürült ki a vizelettel gátló anyagként.

Különleges populációk

Az "SLCO1B1 c.521T> C allél hordozói" csökkentették az OATP1B1 aktivitást. A fő aktív metabolit, a szimvasztatin -sav átlagos kitettsége (AUC) 120% a C allél (CT) heterozigóta hordozóiban és 221% a homozigótákban (CC) a leggyakoribb genotípusú (TT) betegekhez képest . A C allél gyakorisága 18% az európai populációban SLCO1B1 polimorfizmusban szenvedő betegeknél fennáll a szimvasztatin -expozíció fokozott kockázata, ami a rhabdomyolysis kockázatának növekedéséhez vezethet (lásd 4.4 pont).

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A farmakodinamika, az ismételt dózisú toxicitás, a genotoxicitás és a karcinogenitás hagyományos állatkísérletei alapján nincs más kockázat a betegre nézve, mint a farmakológiai mechanizmus alapján várható. Maximálisan tolerált dózisokban patkányokban és nyulakban a szimvasztatin nem okozott magzati rendellenességeket, és nem volt hatással a termékenységre, a reproduktív funkcióra vagy az újszülött fejlődésére.

06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK

06.1 Segédanyagok

laktóz -monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium -keményítő -glikolát, hidrogénezett ricinusolaj, előzselatinizált keményítő, talkum, magnézium -sztearát, hipromellóz, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, makrogol 6000, titán -dioxid, butil -hidroxi -anizol.