Hatóanyagok: pioglitazon, metformin (metformin -hidroklorid)
Competact 15 mg / 850 mg filmtabletta
Indikációk Miért használják a Competact -ot? Mire való?
A Competact pioglitazont és metformint tartalmaz. Ez egy cukorbetegség elleni gyógyszer, amelyet felnőtteknél a 2-es típusú (nem inzulinfüggő) cukorbetegség kezelésére használnak, ha a metformin-kezelés nem elegendő. Ez a típusú cukorbetegség általában felnőtteknél fordul elő, különösen túlsúly következtében, és ha a szervezet nem képes elegendő inzulint (a vércukorszintet szabályozó hormon) előállítani, vagy nem képes hatékonyan használni az általa előállított inzulint. Kezelőorvosa 3-6 hónappal a kezelés megkezdése után ellenőrzi, hogy működik-e a Competact.
A Competact segít szabályozni a vércukorszintet 2 -es típusú cukorbetegség esetén, mivel lehetővé teszi a szervezet számára, hogy jobban ki tudja használni az általa termelt inzulint.
Ellenjavallatok, amikor a Competact -ot nem szabad használni
Ne szedje a Competact -ot
- ha allergiás a pioglitazonra, a metforminra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha szívelégtelenségben szenved vagy korábban szívelégtelenségben szenvedett.
- ha nemrégiben szívrohama volt, vagy súlyos keringési problémái vannak, beleértve a sokkot, vagy légzési nehézséget.
- ha májbetegségben szenved.
- ha túl sok alkoholt fogyaszt (akár naponta, akár csak alkalmanként).
- ha cukorbeteg ketoacidózisa van (a cukorbetegség szövődménye, gyors fogyással, hányingerrel vagy hányással).
- - ha hólyagrákja (hólyagrák) van vagy volt valaha.
- ha vér van a vizeletében, amelyet orvosa még nem ellenőrzött
- - ha veseproblémái vannak.
- ha súlyos fertőzése van vagy kiszáradt.
- ha Ön radiológiai vizsgálaton megy keresztül injekciós kontrasztanyaggal. A Competact szedését abba kell hagynia a vizsgálat elvégzésekor és néhány nappal a vizsgálat után.
- ha szoptat.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Competact szedése előtt
A Competact szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével (lásd még a 4. pontot)
- ha szívproblémái vannak. Néhány pioglitazonnal és inzulinnal együtt kezelt, régóta 2-es típusú cukorbetegségben és szívbetegségben szenvedő vagy korábban stroke-ban szenvedő betegnél szívelégtelenség lépett fel. A lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát, ha szívelégtelenség jeleit tapasztalja, például szokatlan légszomjat vagy gyors súlygyarapodást vagy lokális duzzanatot (ödéma).
- ha visszatartja a vizet (folyadékvisszatartás) vagy szívelégtelenségben szenved, különösen, ha 75 évesnél idősebb. Tájékoztassa kezelőorvosát arról is, ha gyulladáscsökkentő gyógyszereket szed, amelyek folyadékvisszatartást és duzzanatot is okozhatnak.
- ha egy bizonyos típusú cukorbetegségben szenved. makula ödéma (a szem hátsó részének duzzanata).
- ha általános érzéstelenítés alatt műtét előtt áll, mivel előfordulhat, hogy néhány nappal a műtét előtt és után abba kell hagynia a Competact szedését.
- ha petefészek -cisztája (policisztás petefészek szindróma) van. A terhesség valószínűsége megnőhet, mivel a Competact szedése után újraindulhat az ovuláció. Ebben az esetben használjon megfelelő fogamzásgátlást, hogy elkerülje a nem tervezett terhesség kockázatát.
- ha májproblémái vannak. Mielőtt elkezdené szedni a Competact -ot, vérvizsgálatot kell végezni a májfunkció ellenőrzésére. Ezt a vizsgálatot rendszeresen meg kell ismételni.Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha olyan tüneteket észlel, amelyek májproblémára utalnak (például megmagyarázhatatlan hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, étvágytalanság és / vagy sötét vizelet), mivel ha igen, akkor a funkciója szükséges. máj.
A vérsejtek számának csökkenése (anémia) is előfordulhat.
Hipoglikémia
Ha a Competact -ot más cukorbetegség elleni gyógyszerekkel együtt szedi, a vércukorszintje nagyobb valószínűséggel csökken a normál érték alá (hipoglikémia).
Csonttörések
Nagyobb számú csonttörést találtak a betegeknél, különösen a pioglitazont szedő nőknél. Kezelőorvosa ezt figyelembe veszi a cukorbetegség kezelésekor.
Gyermekek és serdülők
Alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem ajánlott.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Competact hatását
Egyéb gyógyszerek és a Competact Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Különösen a következő gyógyszerek befolyásolhatják a vércukorszintet: - gemfibrozil (koleszterinszint csökkentésére használják) - rifampicin (tuberkulózis és más fertőzések kezelésére használják) - cimetidin (gyomorsav csökkentésére) - glükokortikoidok ( - béta -2 -agonisták (asztma kezelésére)
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha ezen gyógyszerek bármelyikét szedi. A vércukorszintjét ellenőrzik, és előfordulhat, hogy módosítani kell a Competact adagját.
Versenyezzen be étellel, itallal és alkohollal
A tablettákat étellel vagy anélkül is beveheti, hogy csökkentse a gyomorpanaszok lehetőségét. Kerülje az alkohol vagy az alkoholtartalmú gyógyszerek fogyasztását a Competact szedése alatt, mert az alkohol növelheti a tejsavas acidózis kockázatát (lásd "Lehetséges mellékhatások" fejezet).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
- Ha terhes, úgy gondolja, hogy terhes, vagy terhességet tervez, tájékoztassa kezelőorvosát. A Competact nem ajánlott terhesség alatt. Ha teherbe szeretne esni, orvosa azt fogja tanácsolni, hogy hagyja abba a gyógyszer szedését.
- Ne használja a Competact -ot, ha szoptat, vagy szoptatni tervezi gyermekét.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, de legyen óvatos, ha látászavarai vannak.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Competact alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Az ajánlott adag egy tabletta, amelyet naponta kétszer kell bevenni. Szükség esetén orvosa más adag bevételét is előírhatja. A tablettákat egy pohár vízzel kell bevennie. A gyomorrontás lehetőségének csökkentése érdekében étkezés közben vagy röviddel étkezés után is beveheti.
Ha speciális cukorbeteg diétát tart, ezt folytatnia kell a Competact szedése alatt.
Súlyát rendszeres időközönként ellenőrizni kell; ha súlya nő, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát.
Kezelőorvosa fel fogja kérni Önt, hogy rendszeresen végezzen vérvizsgálatot a Competact -kezelés alatt. Ez a máj normális működésének ellenőrzésére szolgál. Kezelőorvosa évente legalább egyszer (gyakrabban, ha idős vagy veseproblémái vannak) ellenőrizni fogja, hogy veséi normálisan működnek -e.
Túladagolás Mi a teendő, ha túladagolta a Competact -ot
Ha az előírtnál több Competact -ot vett be
Ha véletlenül túl sok tablettát vett be, vagy ha valaki vagy egy gyermek vette be a tablettát, azonnal beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Cukorcukrot, cukorkát, süteményt vagy cukros gyümölcslevet ajánlatos magával vinni.
Ha elfelejtette bevenni a Competact -ot
A Competact -ot minden nap vegye be az előírt módon. Ha azonban elfelejtett bevenni egy adagot, folytassa a következő adaggal a szokásos módon. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Competact szedését
A Competact -ot minden nap használni kell, hogy megfelelően működjön. Ha abbahagyja a Competact alkalmazását, emelkedhet a vércukorszintje. A kezelés abbahagyása előtt beszéljen orvosával.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Competact mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Nagyon ritkán a metformint (a Competact egyik hatóanyagát) szedő betegeknél tapasztalták a tejsavas acidózisnak nevezett állapotot (túlzott tejsavszint a vérben), különösen azoknál, akiknek rossz a veseműködésük. A tünetek közé tartozik: hideg és rosszullét, intenzív hányinger vagy hányás, hasi fájdalom, megmagyarázhatatlan fogyás, légszomj. Ha ezen tünetek bármelyikét tapasztalja, hagyja abba a Competact szedését, és azonnal értesítse kezelőorvosát.
Nem gyakori hólyagrák (hólyagrák) esetei (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet) a Competact -ot szedő betegeknél. A jelek és tünetek közé tartozik a vér a vizeletben, fájdalom vizeléskor vagy hirtelen vizelési szükséglet. Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, a lehető leghamarabb beszéljen orvosával.
A szemhéj duzzanata (vagy folyadéka) miatti homályos látásról számoltak be (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Ha ezeket a tüneteket először észleli, a lehető leghamarabb tájékoztassa kezelőorvosát. lehetséges, ha már látása homályos, és ezek a tünetek rosszabbodnak.
A Competact -ot szedő betegeknél allergiás reakciókat jelentettek (a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból). Ha súlyos allergiás reakciója van, beleértve a csalánkiütést és az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanatát, ami légzési vagy nyelési nehézséget okozhat, hagyja abba a gyógyszer szedését, és a lehető leghamarabb beszéljen orvosával.
A következő mellékhatások fordultak elő néhány Competact -ot szedő betegnél
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet)
- hasi fájdalom
- rosszullét (hányinger)
- Visszahúzódott
- hasmenés
- étvágytalanság
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- lokális duzzanat (ödéma)
- súlygyarapodás
- fejfájás
- légúti fertőzés
- kóros látás
- ízületi fájdalom
- impotencia
- vér a vizeletben
- csökkent vérsejtszám (vérszegénység)
- zsibbadtság
- ízlésváltozás
- csonttörések
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- orrmelléküregek gyulladása (arcüreggyulladás)
- bélgáz
- alvászavar (álmatlanság)
Nagyon ritka (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- a B12 -vitamin mennyiségének csökkenése a vérben
- tejsavas acidózis (tejsav -felesleg a vérben)
- bőrpír
- viszkető bőr
- emelkedett, viszkető kiütés (csalánkiütés)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
- homályos látás a duzzanat (vagy folyadék) miatt a szem hátsó részén
- májgyulladás (hepatitisz)
- a máj nem működik megfelelően, ahogy kellene (a májenzimek megváltozása)
- allergiás reakciók
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a buborékcsomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP / EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Competact?
- A készítmény hatóanyagai 15 mg pioglitazon (hidroklorid formájában) és 850 mg metformin -hidroklorid.
- Egyéb összetevők: mikrokristályos cellulóz, povidon (K30), kroszkarmellóz -nátrium, magnézium -sztearát, hipromellóz, makrogol 8000, talkum és titán -dioxid.
A Competact külleme és a csomagolás leírása
A Competact tabletta fehér vagy törtfehér, hosszúkás, filmtabletta (tabletta), egyik oldalán '15 / 850 ", másik oldalán" 4833M "mélynyomással. A tablettákat 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablettát tartalmazó alumínium / alumínium buborékcsomagolásban vagy 60 x 1 tabletta alumínium / alumínium perforált dózisú buborékcsomagolásban szállítjuk. egységes.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
COMPETACT 15 MG / 850 MG FILMBE VONATT TABLETTA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden tabletta 15 mg pioglitazont (hidroklorid formájában) és 850 mg metformin -hidrokloridot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
A tabletta fehér vagy törtfehér, hosszúkás, filmtabletta, egyik oldalán "15/850", másik oldalán "4833M" mélynyomással.
A pioglitazon-kezelés megkezdése után a betegeket 3-6 hónap múlva újra kell értékelni, hogy ellenőrizzék a kezelésre adott válasz megfelelőségét (pl. A HbA1c csökkenése). Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően, a pioglitazon -kezelést abba kell hagyni. A hosszan tartó kezelés lehetséges kockázatainak fényében a felíró orvosoknak a későbbi látogatások során meg kell erősíteniük, hogy a pioglitazon -kezelés előnyei megmaradnak (lásd 4.4 pont).
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Competact 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegek második vonalbeli kezelésére javallt, különösen olyan túlsúlyos betegeknél, akik nem képesek elegendő vércukorszint-szabályozást elérni a per os metformin maximális tolerálható dózisaival.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Competact szokásos adagja 30 mg / nap pioglitazon plusz 1700 mg / nap metformin -hidroklorid (ezt az adagot naponta kétszer egy Competact 15 mg / 850 mg tabletta bevételével érik el).
Mielőtt a beteg Competact -kezelésre váltana, mérlegelni kell a pioglitazon (az optimális metformin -adaghoz hozzáadott) adagjának titrálását.
Ha klinikailag indokolt, megfontolandó a metformin monoterápiáról a Competact kezelésre való közvetlen áttérés.
Különleges populációk
Idős államporgárok
A Competact -ot szedő idős betegek vesefunkcióját rendszeresen ellenőrizni kell, mivel a metformin a vesén keresztül ürül, és az idős betegek hajlamosak a csökkent vesefunkcióra (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Az orvosoknak a kezelést a legalacsonyabb rendelkezésre álló dózissal kell kezdeniük, és fokozatosan növelniük kell, különösen akkor, ha a pioglitazont inzulinnal kombinálják (lásd 4.4 pont. Folyadékretenció és szívelégtelenség).
Veseelégtelenség
A Competact nem alkalmazható veseelégtelenségben vagy veseelégtelenségben (kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél
Májelégtelenség
A Competact nem alkalmazható májelégtelenségben szenvedő betegeknél (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A Competact biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél még nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A tablettákat egy pohár vízzel kell lenyelni.A Competact étellel vagy közvetlenül étkezés után történő bevétele csökkentheti a metforminnal kapcsolatos gyomor -bélrendszeri tüneteket.
04.3 Ellenjavallatok
A Competact ellenjavallt olyan betegeknél, akik:
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy bármely segédanyaggal szemben
Szívelégtelenség vagy szívelégtelenség (NYHA I – IV. Osztály)
Aktív hólyagrák vagy hólyagrák
Meghatározhatatlan természetű makroszkópos haematuria
Akut vagy krónikus állapotok, amelyek szöveti hipoxiát okozhatnak, például szív- vagy légzési elégtelenség, közelmúltbeli miokardiális infarktus, sokk
Májelégtelenség
Akut alkoholmérgezés, alkoholizmus
Diabéteszes ketoacidózis vagy diabéteszes pre-kóma
Veseelégtelenség vagy veseelégtelenség (kreatinin -clearance
Akut állapotok, amelyek potenciálisan megváltoztathatják a vesefunkciót, például:
Kiszáradás
Súlyos fertőzés
Sokk
Jódozott kontrasztanyag intravaszkuláris beadása (lásd 4.4 pont)
Szoptatás
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Nincs klinikai tapasztalat a pioglitazon és más orális cukorbetegség elleni gyógyszerek háromszoros kombinációjával kapcsolatban.
Tejsavas acidózis
A tejsavas acidózis nagyon ritka, de súlyos metabolikus szövődmény, amely a metformin felhalmozódása miatt fordulhat elő. A metformint kapó betegeknél jelentett tejsavas acidózisos esetek főként jelentős veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél fordultak elő.
A tejsavas acidózis gyakoriságát csökkenteni lehet és kell csökkenteni más kapcsolódó kockázati tényezők vizsgálatával, mint például a cukorbetegség elégtelen kontrollja, ketózis, hosszan tartó böjt, túlzott alkoholfogyasztás, májelégtelenség és a hipoxiával kapcsolatos állapotok.
A tejsavas acidózist acidózisos dyspnoe, hasi fájdalom és hipotermia jellemzi, amelyet kóma követ. A diagnosztikai laboratóriumi eredmények a vér pH -értékének csökkenése, a plazma laktátszint 5 mmol / l felett, valamint az anionrés és a laktát arány növekedése. Ha metabolikus acidózis gyanúja merül fel, a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni, és a beteget azonnal kórházba kell helyezni (lásd 4.9 pont).
Vesefunkció
Mivel a metformin a vesén keresztül ürül, a szérum kreatinin -koncentrációt rendszeresen ellenőrizni kell:
legalább évente normál vesefunkciójú betegeknél
évente legalább két -négy alkalommal azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatininszint a normál felső határon van, és idős betegeknél
Az idős betegek veseműködésének csökkenése gyakori és tünetmentes. Különös óvatossággal kell eljárni azokban a helyzetekben, amikor a vesefunkció elégtelenné válhat, például vérnyomáscsökkentő vagy vízhajtó kezelés megkezdésekor vagy NSAID -kezelés megkezdésekor.
Vízvisszatartás és szívelégtelenség
A pioglitazon folyadékvisszatartást okozhat, ami súlyosbíthatja vagy kiválthatja a szívelégtelenséget. Azoknál a betegeknél, akiknek legalább egy kockázati tényezője van a pangásos szívelégtelenség kialakulásához (pl. Korábbi szívinfarktus, tüneti koszorúér -betegség vagy idősek), az orvosoknak a lehető legalacsonyabb dózissal kell kezdeniük a kezelést, és fokozatosan növelniük kell az adagot. A betegeket figyelni kell a szívelégtelenség, a súlygyarapodás vagy az ödéma jeleire és tüneteire; különösen azok, akiknek csökkent a szívtartalékuk.
A forgalomba hozatalt követően szívelégtelenségről számoltak be, amikor a pioglitazont inzulinnal kombináltan alkalmazták, vagy olyan betegeknél, akiknek szívelégtelensége volt. Mivel mind az inzulin, mind a pioglitazon vízvisszatartással jár, az inzulin és a Competact együttes alkalmazása növelheti az ödéma kockázatát. A Competact -ot abba kell hagyni, ha bármilyen szívállapot romlik.
A pioglitazon kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatát 75 évesnél fiatalabb, 2-es típusú cukorbetegségben és már meglévő súlyos makrovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél végezték el. A pioglitazont vagy a placebót hozzáadták a 3,5 évig tartó antidiabetikus és kardiovaszkuláris terápiához. Ez a tanulmány a szívelégtelenségről szóló jelentések számának növekedését mutatta, azonban ez nem vezetett a halálozás növekedéséhez ebben a tanulmányban.
Idős államporgárok
A pioglitazon és az inzulin együttes alkalmazását óvatosan kell megfontolni időseknél a súlyos szívelégtelenség fokozott kockázata miatt.
Az életkorral összefüggő kockázatok (különösen a hólyagrák, a törések és a szívelégtelenség) fényében az időseknél az előnyök és kockázatok egyensúlyát alaposan mérlegelni kell a pioglitazon-kezelés előtt és alatt.
Húgyhólyagrák
A kontrollált klinikai vizsgálatok metaanalízisében gyakrabban jelentettek hólyagrákos eseteket pioglitazonnal (12 506 beteg közül 19 eset, 0,15%), mint a kontrollcsoportokban (10 212 betegből 7 esetben, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Miután kizártuk azokat a betegeket, akiknél a vizsgált gyógyszer expozíciója egy évnél rövidebb volt a hólyagrák diagnosztizálásakor, a pioglitazonos esetek száma 7 (0,06%), míg a kontrollcsoportban 2 (0,02%) volt. A rendelkezésre álló epidemiológiai adatok szintén enyhén emelkedett a hólyagrák kockázata a pioglitazonnal kezelt cukorbetegeknél, különösen azoknál a betegeknél, akiket hosszabb ideig és nagyobb kumulatív dózissal kezeltek.
A hólyagrák kockázati tényezőit a pioglitazon -kezelés megkezdése előtt értékelni kell (a kockázatok közé tartozik az életkor, a dohányzás, a munkahelyen használt bizonyos anyagoknak való kitettség vagy a kemoterápia, például ciklofoszfamid vagy korábbi sugárterápia a kismedencei területnek kitéve). A pioglitazon -kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni a bruttó hematuriát.
A betegeknek azonnal konzultálniuk kell orvosukkal, ha a kezelés során olyan tünetek jelentkeznek, mint a súlyos haematuria, dysuria vagy sürgető vizelés.
A májfunkció monitorozása
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során ritkán jelentettek emelkedett májenzimeket és hepatocelluláris diszfunkciót a pioglitazon alkalmazása során (lásd 4.8 pont).
Ezért ajánlott, hogy a Competact -tal kezelt betegek rendszeresen ellenőrizzék a májenzimeket. A Competact -kezelés megkezdése előtt minden betegnél ellenőrizni kell a májenzimeket. A Competact -kezelést nem szabad elkezdeni olyan betegeknél, akiknél a kiindulási májenzim -szint emelkedett (ALT> 2,5 -szerese a normál felső határának), vagy májbetegségre utaló jelek mutatkoznak.
A Competact-kezelés megkezdése után ajánlott, ha szükség szerint klinikailag rendszeresen ellenőrizni kell a májenzimeket. Ha a Competact-kezelés során az ALT-szint az ULN háromszorosára emelkedik, a májenzim-szintet újra kell értékelni. A lehető leghamarabb. Ha az ALT-szint továbbra is fennáll > A normál érték felső határának háromszorosa, a kezelést fel kell függeszteni. Ha bármelyik beteg májműködési zavarra utaló tüneteket tapasztal, köztük megmagyarázhatatlan hányinger, hányás, hasi fájdalom, fáradtság, étvágytalanság és / vagy sötét vizelet, ellenőrizni kell a májenzimeket. annak eldöntésében, hogy folytatja -e a beteg Competact -kezelését, klinikai megítélés alapján kell dönteni a laboratóriumi vizsgálatokig. Sárgaság esetén a gyógyszer szedését abba kell hagyni.
Súlygyarapodás
A pioglitazonnal végzett klinikai vizsgálatok során bizonyíték volt az adagtól függő súlygyarapodásra, amely a zsír felhalmozódásának és bizonyos esetekben a folyadékvisszatartásnak köszönhető. Bizonyos esetekben a súlygyarapodás a szívelégtelenség tünete lehet, ezért a testsúlyt szorosan ellenőrizni kell.
Hematológia
A pioglitazon -kezelés során hemodilúcióval, az átlagos hemoglobin (4%-os relatív csökkenés) és a hematokrit (4,1%-os relatív csökkenés) enyhe csökkenését figyelték meg. Hasonló változásokat figyeltek meg a metforminnal kezelt betegeknél (a hemoglobin relatív csökkenése 3-4% és a hematokrit 3,6-4,1% között) a pioglitazonnal végzett összehasonlító vizsgálatokban.
Hipoglikémia
Azoknál a betegeknél, akik pioglitazont kapnak kettős orális kezelésben szulfonilureával, fennáll a dózisfüggő hipoglikémia kockázata, és szükség lehet a szulfonilurea dózisának csökkentésére.
Látási zavarok
A forgalomba hozatalt követően tiazolidindionokkal, köztük pioglitazonnal, diabéteszes makulaödéma új megjelenését vagy súlyosbodását jelentették. Sok ilyen betegnél egyidejűleg perifériás ödéma jelentkezett. Nem világos, hogy van -e közvetlen összefüggés a pioglitazon és a makulaödéma között, de az orvosoknak figyelniük kell a makulaödéma lehetőségére, ha a betegek látásélesség -zavarokat jelentenek; meg kell fontolni a megfelelő szemészeti vizsgálatot.
Sebészet
Mivel a Competact metformin -hidrokloridot tartalmaz, a kezelést 48 órával az altatásban végzett elektív műtét előtt le kell állítani, és általában csak a műtét után 48 órával szabad újrakezdeni.
Jódozott kontrasztanyagok beadása
A jódozott kontrasztanyag intravaszkuláris beadása radiológiai vizsgálatok során veseelégtelenséghez vezethet. Ezért a metformin hatóanyag jelenléte miatt a Competact-ot fel kell függeszteni a radiológiai vizsgálat előtt vagy annak idején, és nem szabad újrakezdeni korábban, mint 48 órával később, és csak a vesefunkció újbóli értékelése és kimutatása után. normális (lásd 4.5 pont).
Policisztás petefészek szindróma
Az inzulin fokozott hatásának következtében a pioglitazon -kezelés policisztás petefészek -szindrómában szenvedő betegeknél az ovuláció folytatását okozhatja. Ezeknél a betegeknél fennáll a terhesség veszélye. A betegeknek tisztában kell lenniük a terhesség kockázatával, és ha a beteg teherbe kíván esni, vagy ha terhesség következik be, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.6 pont).
Egyéb
A csonttörések mellékhatásainak kumulatív elemzésében randomizált, kontrollált, kettős vak klinikai vizsgálatokból számoltak be, több mint 8100 pioglitazonnal kezelt és 7400, 3,5 év alatt összehasonlító kezelésben részesült betegen, "a nőknél a csonttörések gyakorisága nő.
Töréseket figyeltek meg a pioglitazonnal kezelt nők 2,6% -ánál, míg az összehasonlítóval kezelt nők 1,7% -ánál.
A törések számított előfordulási gyakorisága 1,9 törés volt 100 betegévenként a pioglitazonnal kezelt nőknél, és 1,1 törés 100 betegévenként a összehasonlító gyógyszerrel kezelt nőknél. Ezért a pioglitazonra vonatkozó adatkészletben a nőknél a megnövekedett kockázati törések 0,8 törés volt 100 betegév.
A PROactive 3,5 éves kardiovaszkuláris kockázati vizsgálatában a pioglitazonnal kezelt női betegek 44/870 (5,1%; 1,0 törés 100 betegévre) törései voltak a 23 /905-öshöz képest (2,5%; 0,5 törés 100 betegévben) összehasonlító gyógyszerrel kezelt női betegek. A pioglitazonnal kezelt férfiaknál (1,7%) nem nőtt a törések gyakorisága az összehasonlítóval kezelt férfiaknál (2,1%). Ebben a vizsgálatban a pioglitazonnal kezelt nőknél megfigyelték a törések túlzott kockázatát, ezért 0,5 törés 100 -ról betegévek.
A pioglitazonnal kezelt nők hosszú távú terápiájában figyelembe kell venni a törések kockázatát.
A pioglitazont óvatosan kell alkalmazni a citokróm P450 2C8 inhibitorok (pl. Gemfibrozil) vagy induktorok (pl. Rifampicin) egyidejű alkalmazásakor. A glikémiás kontrollt gondosan ellenőrizni kell. Megfontolandó a pioglitazon adagjának módosítása az ajánlott adagoláson belül vagy a cukorbetegség kezelésének megváltoztatása (lásd 4.5 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Formális interakciós vizsgálatokat nem végeztek a Competact -tal. A következő adatok az egyes hatóanyagokról (pioglitazon és metformin) rendelkezésre álló információkat tükrözik.
A jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása a radiológiai vizsgálatok során veseelégtelenséghez vezethet, következésképpen a metformin felhalmozódásával és a tejsavas acidózis kockázatával. A metformin-kezelést a radiológiai vizsgálat előtt vagy annak idején fel kell függeszteni, és csak a következő 48 órában szabad újrakezdeni, és csak azután, hogy a vesefunkciót újraértékelték és normálisnak találták.
A metformin hatóanyag jelenléte a Competact -ban fokozott tejsavas acidózis kockázatát okozza akut alkoholmérgezés esetén (különösen koplalás, alultápláltság vagy májelégtelenség esetén) (lásd 4.4 pont). Kerülni kell az alkoholfogyasztást és a kábítószer -fogyasztást.
A vese tubuláris szekrécióján keresztül eliminálódó kationos gyógyszerek (pl. Cimetidin) kölcsönhatásba léphetnek a metforminnal a közös vese tubuláris transzportrendszereken. Egy hét egészséges önkéntesen végzett vizsgálat kimutatta, hogy a naponta kétszer 400 mg -os dózisban adott cimetidin 50% -kal növelte a metformin szisztémás expozícióját (AUC) és 81% -kal a Cmax -ot. Ezért mérlegelni kell a glikémiás kontroll gondos ellenőrzését, az adagolás módosítását az ajánlott adagoláson belül és a diabéteszes kezelés módosítását, amikor a kationos gyógyszereket együtt adják, amelyek a vesetubuláris szekréció útján eliminálódnak.
A pioglitazon és a gemfibrozil (egy citokróm P450 2C8 inhibitor) egyidejű alkalmazása a pioglitazon AUC-jának háromszorosát növelte. Mivel az adagtól függő mellékhatások növekedése lehetséges, szükség lehet a pioglitazon dózisának csökkentésére, amikor a gemfibrozil Megfontolandó a glikémiás kontroll szoros monitorozása (lásd 4.4 pont). A rifampicin egyidejű alkalmazásakor szükség lehet a pioglitazon adagjának növelésére. Meg kell fontolni a glikémiás kontroll szoros ellenőrzését (lásd 4.4 pont).
A glükokortikoidok (mind szisztémásan, mind helyileg), a béta-2 agonisták és a diuretikumok belső hiperglikémiás hatással rendelkeznek. A beteget tájékoztatni kell, és gyakrabban kell ellenőrizni a vércukorszintet, különösen a kezelés kezdetén. Ha szükséges, a hipoglikémiás gyógyszer adagját módosítani kell a kezelés során a másik gyógyszerrel együtt és egyidejűleg. megszakításának ideje.
Az ACE -gátlók csökkenthetik a vércukorszintet. Szükség esetén a glükózcsökkentő gyógyszer adagját módosítani kell a kezelés során a másik gyógyszerrel együtt, és annak abbahagyásakor.
Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a pioglitazon nincs hatással a digoxin, a warfarin, a fenprokumon és a metformin farmakokinetikájára vagy farmakodinamikájára. Emberben végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a fő indukálható citokróm P450, 1A, 2C8 / 9 és 3A4 nem indukálódik. in vitro nem mutatott semmilyen citokróm P450 altípus gátlást. Nem várható interakció az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerekkel, pl. orális fogamzásgátlók, ciklosporin, kalciumcsatorna -blokkolók és HMGCoA reduktáz inhibitorok.
04.6 Terhesség és szoptatás
A Competact esetében nem állnak rendelkezésre preklinikai vagy klinikai adatok a gyógyszer terhesség vagy szoptatás alatt történő expozíciójáról.
Fogamzóképes nők / Fogamzásgátlás férfiaknál és nőknél
A Competact nem ajánlott fogamzóképes nőknek, akik nem használnak fogamzásgátlást. Ha a beteg teherbe kíván esni, a Competact -kezelést abba kell hagyni.
Terhesség
A pioglitazonhoz kapcsolódó kockázat
Nincsenek megfelelő humán adatok a pioglitazon terhes nőkön történő alkalmazásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok nem mutattak ki teratogén hatást, de a farmakológiai hatáshoz kapcsolódó fetotoxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
A metforminnal kapcsolatos kockázat
Állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást. Kis klinikai vizsgálatok nem tárták fel, hogy a metformin rendellenességeket okozhat.
A Competact nem alkalmazható terhesség alatt. Terhesség esetén a Competact -kezelést abba kell hagyni.
Etetési idő
A pioglitazon és a metformin is megtalálható volt szoptató patkányok tejében. Nem ismert, hogy a szoptatás kiteszi -e a csecsemőt a gyógyszernek, ezért a Competact nem adható szoptató nőknek (lásd 4.3 pont).
Termékenység
A pioglitazonnal végzett állati termékenységi vizsgálatokban nem figyeltek meg hatást a kopulációra, a megtermékenyítésre vagy a termékenységi indexre.
A hím vagy nőstény patkányok termékenységét nem befolyásolta a 600 mg / ttkg / nap dózisban adott metformin, amely a testfelület arányában a maximális ajánlott napi emberi adag körülbelül háromszorosának felel meg.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Competact nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A látászavarokkal rendelkező betegeknek azonban óvatosnak kell lenniük, amikor gépjárművet vezetnek vagy gépeket kezelnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A Competact tablettákkal végzett klinikai vizsgálatokat pioglitazon és metformin együttes alkalmazásával végezték (lásd 5.1 pont). A Competact bioegyenértékűsége pioglitazon és metformin egyidejű alkalmazásakor is bizonyított (lásd 5.2 pont). A kezelés kezdetén hasi fájdalom, hasmenés, étvágytalanság, hányinger és hányás jelentkezhet. Ezek nagyon gyakori reakciók, de általában a legtöbb esetben spontán megszűnnek. A tejsavas acidózis súlyos reakció, amely előfordulhat. 10 000 -ből kevesebb, mint 1 esetben betegeknél (lásd 4.4 pont), míg más reakciók, például csonttörések, súlygyarapodás és ödéma 10 beteg közül kevesebb mint 1 esetben fordulhatnak elő (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázata
A kettős-vak vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokban jelentett mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel a MedDRA terminológiája szerint szervrendszerek és abszolút gyakoriság szerint. A gyakoriságok a következők: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
A kiválasztott mellékhatások leírása
1 A metformin hosszú távú alkalmazásával összefüggésbe hozták a B12-vitamin felszívódásának csökkenését és a szérumszint csökkenését. Javasolt ennek az etiológiának a figyelembe vétele, ha a beteg megaloplasztikus vérszegénységben szenved.
2 Látási zavarokat jelentettek főleg a kezelés kezdetekor, és a vércukorszint változásaihoz kapcsolódnak, amelyek a lencse "átmeneti zavarosságának és törésmutatójának" következményei.
3 A gyomor -bélrendszeri rendellenességek gyakrabban fordulnak elő a kezelés kezdetén, és a legtöbb esetben spontán megszűnnek.
4 Elszigetelt esetek: májfunkciós teszt eltérések vagy hepatitis, amelyek a metformin -kezelés abbahagyásakor megszűnnek.
5 A "csonttörések mellékhatásainak kumulatív elemzését randomizált, összehasonlító, kontrollált, kettős vak klinikai vizsgálatokból jelentették, több mint 8100 pioglitazonnal kezelt és 7400, összehasonlítóval kezelt betegnél, 3,5 évnél hosszabb ideig. a pioglitazonnal kezelt nőknél (2,6%), mint az összehasonlítóval kezelt nőknél (1,7%). A pioglitazonnal kezelt férfiaknál (1,3%) nem nőtt a törések gyakorisága a összehasonlító gyógyszerekkel kezelt férfiakhoz képest (1,5%).
A PROactive 3,5 éves vizsgálatban 44/870 (5,1%) pioglitazonnal kezelt nőbetegnél tapasztaltak törést, míg összehasonlító gyógyszerekkel kezelt 23/905 (2,5%) nőbetegnél. A pioglitazonnal kezelt férfiaknál (1,7%) nem nőtt a törések gyakorisága az összehasonlítóval (2,1%) kezelt férfiakhoz képest.
6 Az ödémát a metforminnal és pioglitazonnal kezelt betegek 6,3% -ánál jelentették aktív kontrollált klinikai vizsgálatokban, a szulfonilureát hozzáadásával a metformin kezeléshez ödéma alakult ki a betegek 2,2% -ában. Az ödéma általában enyhe vagy közepes volt, és általában nem igényelte kezelés.
7 Aktívan kontrollált vizsgálatokban az egy évig monoterápiában alkalmazott pioglitazon átlagos súlygyarapodása 2-3 kg volt .. A kombinált vizsgálatokban a metforminhoz adott pioglitazon -kezelés egy évig átlagosan 1,5 kg -os növekedést eredményezett.
8 A pioglitazonnal végzett klinikai vizsgálatokban az ALT emelkedése a normál érték felső határának háromszorosával megegyező volt a placebóval, de alacsonyabb, mint a metformin vagy szulfonilurea összehasonlító csoportokban.
Kontrollált klinikai vizsgálatokban a pioglitazon-kezelés során jelentett szívelégtelenségről szóló jelentések gyakorisága megegyezett a placebóval, a metforminnal és a szulfonil-karbamid-csoportokkal megfigyelteknél, de nőtt, amikor a pioglitazont inzulinnal kombinált terápiában alkalmazták. meglévő súlyos makrovaszkuláris betegségben, a súlyos szívelégtelenség incidenciája 1,6% -kal magasabb volt a pioglitazonnal kezelt betegeknél, mint a placebónál, amikor inzulint tartalmazó terápiához adták. Ez azonban nem eredményezte a mortalitás növekedését ebben a vizsgálatban. pioglitazon, de gyakrabban, ha a pioglitazont inzulinnal kombinációban alkalmazták, vagy olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében szívelégtelenség áll fenn.
04.9 Túladagolás
Nincsenek adatok a Competact túladagolásáról.
A klinikai vizsgálatok során egyes betegek a pioglitazont a javasolt maximális napi 45 mg -os dózisnál magasabb dózisban szedték. A maximális bejelentett napi 120 mg -os dózis négy napon keresztül, majd ezt követően 180 mg / nap hét napon keresztül nem járt semmilyen tünetekkel.
A metformin nagy túladagolása (vagy a tejsavas acidózis együttes kockázata) tejsavas acidózishoz vezethet, amely sürgősségi állapot, és kórházban kell kezelni.
A leghatékonyabb módszer a laktát és a metformin eltávolítására a hemodialízis.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: cukorbetegségben alkalmazott gyógyszerek, orális hipoglikémiás gyógyszerek kombinációi; ATC kód: A10BD05
A Competact két hipoglikémiás hatóanyag kombinációja, amelyek egymást kiegészítő hatásmechanizmussal javítják a glikémiás kontrollt a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: a pioglitazon, a tiazolidindionok osztályának egyik összetevője és a metformin -hidroklorid, a biguanid osztály egyik összetevője.
A tiazolidindionok főként az inzulinrezisztencia, a biguanidok pedig a máj endogén glükóztermelésének csökkentésével hatnak.
Pioglitazon és metformin kombinációja
Egy randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálatban a pioglitazon 15 mg / metformin 850 mg / nap (N = 201), a pioglitazon 15 mg / nap (N = 189) és a 850 mg / nap metformin fix dózisú kombinációját értékelték (N = 210), 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, az átlagos kiindulási HbA1c értékek 9,5%. Minden korábbi cukorbetegség -kezelést abbahagytak 12 héttel az alapértékelés előtt. 24 hetes kezelés után a HbA1c, az elsődleges végpont átlagos változása a kiindulási értékhez képest - 1,83% volt a kombinációs csoportban, míg - 0,96% a pioglitazon csoportban (p
A vizsgálatban megfigyelt biztonsági profil tükrözte az egyes gyógyszereknél már megfigyelt ismert mellékhatásokat, és nem tárt fel új biztonsági aggályokat.
Pioglitazon
A pioglitazon hatását az inzulinrezisztencia csökkenése közvetítheti. Úgy tűnik, hogy a pioglitazon úgy hat, hogy aktiválja a sejtmag specifikus receptorait (aktivált gamma -receptor a peroxiszóma -proliferációhoz), ami a máj, a zsír és a vázizomsejtek inzulinérzékenységének növekedéséhez vezet állatokban. A pioglitazon -kezelésről kimutatták, hogy csökkenti a máj glükóztermelését és növeli a perifériás glükóz -hozzáférhetőséget inzulinrezisztencia esetén.
A 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél javul az éhgyomri és étkezés utáni glikémiás kontroll, ez a javított glikémiás kontroll mind az éhomi, mind az étkezés utáni plazma inzulin koncentrációjának csökkenésével jár. Klinikai vizsgálat pioglitazonnal vs A gliklazid monoterápiát két évre meghosszabbították, hogy felmérjék a kezelés sikertelenségéig eltelt időt (HbA1c ≥ 8,0% a kezelés első hat hónapja után). A Kaplan-Meier elemzés azt mutatta, hogy a gliklaziddal kezelt betegeknél rövidebb idő telik el a kezelés kudarcáig, mint a pioglitazonnal kezelt betegeknél. Két év múlva a glikémiás kontroll (HbA1c
Egy placebo-kontrollos vizsgálatban azokat a betegeket, akiknek 3 hónapos optimalizált inzulinterápiája ellenére nem volt megfelelő a glikémiás kontrollja, 12 hónapig randomizálták pioglitazonra vagy placebóra. A pioglitazonnal kezelt betegek átlagos HbA1c -értéke 0,45% -kal csökkent azokhoz képest, akik egyedül inzulint folytattak, és csökkent az inzulinadag a pioglitazon csoportban.
A HOMA elemzés azt mutatja, hogy a pioglitazon javítja a béta -sejtek működését, valamint növeli az inzulinérzékenységet. A két évig tartó klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ez a hatás fennmarad.
Egyéves klinikai vizsgálatokban a pioglitazon következetesen statisztikailag szignifikáns csökkenést okozott az albumin / kreatinin arányban a kiindulási értékhez képest.
A pioglitazon hatása (monoterápia 45 mg vs placebót) egy kis, 18 hetes vizsgálatban értékelték 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél A pioglitazon jelentős súlygyarapodással járt. A zsigeri zsír szignifikánsan csökkent, míg az extra-hasi zsírtömeg növekedett, és a pioglitazonnal végzett testzsír-eloszlás ezen változásait az inzulinérzékenység növekedése kísérte. A legtöbb klinikai vizsgálatban a teljes plazma triglicerid- és szabad zsírsavszint csökkenését, valamint a HDL -koleszterinszint emelkedését figyelték meg a placebóhoz képest, kismértékű, de klinikailag nem jelentős LDL -koleszterinszint -emelkedéssel. Kétéves klinikai vizsgálatokban a pioglitazon csökkentette a teljes plazma triglicerideket és szabad zsírsavakat, és növelte a HDL-koleszterin szintjét a placebóhoz, a metforminhoz és a gliklazidhoz képest. A pioglitazon nem okozott statisztikailag szignifikáns emelkedést az LDL -koleszterinszintben a placebóhoz képest, míg a metformin és a gliklazid esetében csökkenést figyeltek meg. Egy 20 hetes vizsgálatban a pioglitazon amellett, hogy csökkentette az éhomi triglicerideket, csökkentette az étkezés utáni hipertrigliceridémiát, hatással volt mind a felszívódott, mind a májban szintetizált trigliceridekre. Ezek a hatások függetlenek voltak a pioglitazon vércukorszintre gyakorolt hatásától, és statisztikailag szignifikánsan eltérnek a glibenklamid állapotától.
A PROactive, kardiovaszkuláris kimenetelű vizsgálatban 5238 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és már meglévő súlyos makrovaszkuláris betegségben szenvedő beteget randomizáltak pioglitazonra vagy placebóra a folyamatos antidiabetikus és kardiovaszkuláris terápia mellett, legfeljebb 3,5 évig. A vizsgált populáció átlagos életkora 62 év volt; a cukorbetegség átlagos időtartama 9,5 év volt. A betegek körülbelül egyharmada inzulint szedett metforminnal és / vagy szulfonilureával kombinálva. Ahhoz, hogy jogosultak legyenek, a betegeknek legalább egynek vagy többnek kellett lenniük a következő állapotok közül: miokardiális infarktus, stroke, perkután szívműtét vagy koszorúér bypass graft, akut koszorúér -szindróma, koszorúér -betegség vagy perifériás obstruktív artériás betegség. A betegek csaknem felénél volt korábban miokardiális infarktus, és körülbelül 20% -uknál volt A vizsgált populáció körülbelül felének legalább két, a kardiovaszkuláris anamnézisben szereplő felvételi kritériuma volt. Szinte minden beteg (95%) szív- és érrendszeri gyógyszereket (béta -blokkolók, ACE -gátlók, angiotenzin II -antagonisták, kalciumcsatorna -blokkolók, nitrátok, vízhajtók, aszpirin, sztatinok, fibrátok) szedett.
Bár a vizsgálat nem felelt meg az elsődleges végpontnak, amely minden okból bekövetkező halálozás, nem halálos szívinfarktus, stroke, akut koszorúér-szindróma, súlyos lábamputáció, koszorúér- és lábrevaszkularizáció összetett végpontja volt, az eredmények arra utalnak, hogy nincs hosszú távú kardiovaszkuláris betegség problémák a pioglitazon használatával. Az ödéma, a súlygyarapodás és a szívelégtelenség gyakorisága azonban nőtt. A szívelégtelenség miatti mortalitás növekedését nem figyelték meg.
Metformin
A metformin hipoglikémiás hatással rendelkező biguanid, amely csökkenti mind az éhomi, mind az étkezés utáni vércukorszintet. Nem serkenti az inzulin kiválasztást, így nem indukál hipoglikémiát.
A metformin három mechanizmuson keresztül hathat:
csökkenti a máj glükóztermelését a glükoneogenezis és a glikogenolízis gátlásával
izomzatban mérsékelten növeli az inzulinérzékenységet, javítja a perifériás glükózfelvételt és -felhasználást
késlelteti a glükóz bélben történő felszívódását.
A metformin stimulálja a glikogén sejten belüli szintézisét a glikogén szintetázra hatva. A metformin növeli bizonyos típusú membrán glükóz transzporterek (GLUT-1 és GLUT-4) transzponáló képességét.
Emberben, függetlenül a vércukorszintre gyakorolt hatásától, a metformin kedvező hatást gyakorol a lipid anyagcserére. Ezt terápiás dózisokban mutatták ki közepes vagy hosszú távú kontrollált klinikai vizsgálatokban: a metformin csökkenti az összkoleszterin, az LDL-koleszterin és a trigliceridek szintjét.
A prospektív randomizált vizsgálat (UKPDS) megállapította az intenzív glikémiás kontroll hosszú távú előnyeit a 2-es típusú cukorbetegségben. A metforminnal kezelt túlsúlyos betegek kimenetelének elemzése a diétás kudarc után:
a cukorbetegséggel összefüggő szövődmények abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése a metformin csoportban (29,8 esemény / 1000 betegév) a diétás csoporthoz képest (43,3 esemény / 1000 betegév) p = 0,0023, és a a szulfonil-karbamid és az inzulin monoterápiás csoport kombinációja (40,1 esemény / 1000 betegév) p = 0,0034
a cukorbetegséggel összefüggő halálozás abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin 7,5 esemény / 1000 betegév, önmagában diéta 12,7 esemény / 1000 betegév p = 0,017
a teljes mortalitás abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése: metformin 13,5 esemény / 1000 betegév, szemben önmagában a diétával 20,6 esemény / 1000 betegév (p = 0,011) és a szulfonil-karbamid és az inzulin monoterápiás csoport kombinációja 18,9 esemény / 1000 beteg -év (p = 0,021)
a miokardiális infarktus abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin 11 esemény / 1000 betegév, önmagában diéta 18 esemény / 1000 betegév (p = 0,01).
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség mentesítette a forgalomba hozatali engedély jogosultját a kötelezettség alól, hogy benyújtja a Competact -tal végzett vizsgálatok eredményeit a 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő gyermekpopuláció minden alcsoportjában.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
Competact
A bioekvivalencia vizsgálatok egészséges önkénteseken kimutatták, hogy a Competact bioekvivalens a pioglitazon és a metformin rögtönzött beadásával.
Az étel nem volt hatással a pioglitazon AUC -jára és Cmax -jára, amikor a Competact -ot egészséges önkénteseknek adták be. A metformin esetében azonban étkezés közben az átlagos AUC és Cmax alacsonyabb volt (13%, illetve 28%). a pioglitazon esetében körülbelül 1,9 órával, a metformin esetében 0,8 órával.
A következő adatok a Competact egyes hatóanyagainak farmakokinetikai tulajdonságait tükrözik.
Pioglitazon
Abszorpció
Orális adagolást követően a pioglitazon gyorsan felszívódik, és a változatlan pioglitazon plazmakoncentrációja általában 2 órával az adagolás után érhető el. A plazmakoncentráció arányos növekedését figyelték meg 2 és 60 mg közötti dózisok esetén. Az egyensúlyi állapot 4-7 napos adagolás után érhető el. Az ismételt adagolás nem eredményezi a gyógyszer vagy a metabolitok felhalmozódását. A felszívódást az étkezés nem befolyásolja. Az abszolút biohasznosulás több mint 80%.
terjesztés
A becsült eloszlási térfogat emberben 0,25 l / kg.
A pioglitazon és minden aktív metabolitja nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (> 99%).
Biotranszformáció
A pioglitazon nagymértékben metabolizálódik a májban az alifás metiléncsoportok hidroxilezésével. Ez főként a citokróm P450 2C8 útján történik, bár kisebb mértékben más izoformák is szerepet játszhatnak. A hat azonosított metabolit közül három aktív (M-II, M-III és M-IV). Az aktivitást, a koncentrációt és a fehérjékhez való kötődést figyelembe véve a pioglitazon és az M-III metabolit egyaránt hozzájárul a hatékonysághoz. Ennek alapján az M-IV hozzájárul a hatékonysághoz körülbelül háromszorosa a pioglitazonénak, míg az M-II relatív hatékonysága minimális.
Oktatás in vitro nem mutatta ki, hogy a pioglitazon gátolja a citokróm P450 bármely altípusát. A P450 fő indukálható izoenzimjeit, az 1A, 2C8 / 9 és 3A4, nem indukálják emberekben.
Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a pioglitazon nincs hatással a digoxin, a warfarin, a fenprokumon és a metformin farmakokinetikájára vagy farmakodinamikájára. A pioglitazon és gemfibrozil (citokróm P450 2C8 inhibitor) vagy rifampicin (citokróm P450 2C8 induktor) egyidejű alkalmazása a pioglitazon plazmakoncentrációjának növekedését vagy csökkenését okozta (lásd 4.5 pont).
Kiküszöbölés
A radioaktív izotóppal jelzett pioglitazon emberben történő szájon át történő beadását követően a jelzett anyag nagy része a székletben (55%), kisebb része a vizeletben (45%) került ki. Állatokban csak kis mennyiségű, változatlan pioglitazon mutatható ki A vizeletben vagy a székletben Az átlagos plazma eliminációs felezési ideje emberben 5-6 óra változatlan pioglitazon esetén és 16-23 óra teljes aktív metabolitjai esetén.
Idős államporgárok
Az egyensúlyi állapot farmakokinetikája hasonló a 65 éves vagy idősebb betegeknél és a fiatal alanyoknál.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a pioglitazon és metabolitjainak plazmakoncentrációja alacsonyabb, mint normál vesefunkciójú, de az alapgyógyászati készítményhez hasonló orális clearance -ben szenvedő betegeknél. Így a szabad (nem kötött) pioglitazon koncentrációja változatlan.
Májelégtelenségben szenvedő betegek
A pioglitazon teljes plazmakoncentrációja változatlan, de megnövekedett eloszlási térfogattal. Következésképpen a belső clearance csökken, ami a nem kötött pioglitazon magasabb frakciójával jár.
Metformin
Abszorpció
A metformin orális adagjának bevétele után a T 2,5 óra alatt érhető el. Az 500 mg -os tabletta abszolút biohasznosulása egészséges személyekben körülbelül 50-60%. Orális adag bevétele után a székletben található felszívódatlan frakció 20-30%.
Orális adagolás után a metformin felszívódása telíthető és nem teljes. A metformin felszívódási kinetikája nem lineáris. A metformin normál dózisa és adagolása esetén az egyensúlyi plazmakoncentráció 24-48 órán belül alakul ki, és általában kisebb. mint 1 μg / ml Kontrollált klinikai vizsgálatokban a maximális plazma metformin szint (Cmax) nem haladta meg a 4 μg / ml -t, még maximális dózisok esetén sem.
Az étel csökkenti a metformin felszívódásának mértékét, és kissé késlelteti azt. A 850 mg -os dózis beadását követően a csúcs plazmakoncentráció 40% -os csökkenését, az AUC 25% -os csökkenését és a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő 35 perces növekedését figyelték meg, ez a csökkenés nem ismert.
terjesztés
A plazmafehérjékhez való kötődés elhanyagolható. A metformin eritrocitákban oszlik el. A vércsúcs alacsonyabb, mint a plazmacsúcs, és körülbelül egy időben következik be.
A vörösvértestek nagy valószínűséggel másodlagos elosztó rekeszt képviselnek. Az átlagos Vd 63-276 liter között változott.
Biotranszformáció
A metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Emberben nem azonosítottak metabolitokat.
Kiküszöbölés
A metformin renális clearance -e> 400 ml / perc, ami azt jelzi, hogy a metformin glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval eliminálódik. Orális adag beadása után a látszólagos terminális eliminációs felezési idő körülbelül 6,5 óra. Vesefunkció károsodása esetén a vese clearance-e a kreatininnel arányosan csökken, és így az eliminációs felezési idő meghosszabbodik, ami megnöveli a metformin plazmát szintek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Állatkísérleteket nem végeztek a Competactban lévő kombinált hatóanyagokkal.
Az alábbi adatok a pioglitazonnal vagy metforminnal külön végzett vizsgálatok eredményei.
Pioglitazon
A toxikológiai vizsgálatokban egerek, patkányok, kutyák és majmok ismételt adagolása után következetesen következett be a plazma térfogatának növekedése hemodilúcióval, vérszegénységgel és reverzibilis excentrikus szívhipertrófiával. Ezenkívül megnövekedett zsírlerakódást és infiltrációt figyeltek meg. Ezeket az eredményeket fajonként figyelték meg plazmakoncentráció esetén ≤ 4 -szerese a klinikai expozíciónak. A pioglitazonnal végzett állatokon végzett vizsgálatokban csökkent magzati növekedés következett be. Ez a pioglitazonnak az anyai hiperinzulinémiát csökkentő hatására és a terhesség alatt fellépő megnövekedett inzulinrezisztenciára vezethető vissza, ami csökkenti a magzati növekedéshez szükséges metabolikus szubsztrátok elérhetőségét.
A pioglitazon nem tartalmazott genotoxikus potenciált az elvégzett átfogó genotoxicitási tesztsorozatban in vivo és in vitro. A pioglitazonnal legfeljebb 2 évig kezelt patkányokban megfigyelték a hiperplázia (hímek és nőstények) és daganatok (hímek) előfordulását a húgyhólyag hámjában.
Feltételezték, hogy a húgykövek kialakulása és jelenléte az azt követő irritációval és hiperpláziával a hím patkányokban megfigyelt tumorgenikus válasz mechanikus alapja.
A hím patkányokon végzett 24 hónapos mechanisztikus vizsgálat kimutatta, hogy a pioglitazon beadása a hólyag hiperplasztikus változásainak gyakoriságát eredményezte. Az étrend savasodása jelentősen csökkentette, de nem szüntette meg a daganatok előfordulását. A mikrokristályok jelenléte súlyosbította a hiperplasztikus választ, de nem tekinthető a hiperplasztikus elváltozások fő okának.
Az egerek egyik nemében sem volt tumorigenikus válasz. A hólyag hiperpláziáját nem figyelték meg pioglitazonnal kezelt kutyáknál vagy majmoknál legfeljebb 12 hónapig.
A családi adenomatózus polipózis (FAP) állatmodelljében két másik tiazolidindionnal végzett kezelés növelte a vastagbélrák számát. Ennek a megállapításnak a relevanciája nem ismert.
Metformin
A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási, karcinogén potenciális és reprodukciós toxicitási vizsgálatok alapján a metforminnal kapcsolatos nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.
Környezeti kockázatértékelés: A pioglitazon klinikai alkalmazása várhatóan nem lesz hatással a környezetre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Mikrokristályos cellulóz
Povidon (K 30)
Kroskarmellóz -nátrium
Magnézium-sztearát
Bevonó film
Hipromellóz
Makrogol 8000
Talkum
Titán-dioxid
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Alumínium / alumínium buborékcsomagolás 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) tablettát tartalmazó csomagolásban vagy 60 x 1 tabletta alumínium / alumínium perforált buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Takeda Global Research and Development Center (Európa) Ltd.
61 Aldwych
London WC2B 4AE
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/06/354/001
037225051
EU/1/06/354/002
037225063
EU/1/06/354/003
037225075
EU/1/06/354/004
037225087
EU/1/06/354/005
037225099
EU/1/06/354/006
037225101
EU/1/06/354/007
037225113
EU/1/06/354/008
037225125
EU/1/06/354/009
037225137
EU/1/06/354/010
EU/1/06/354/011
EU/1/06/354/012
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának dátuma: 2006.07.28
Az utolsó megújítás időpontja: 2011.05.27
