Hatóanyagok: metformin (metformin -hidroklorid)
METFORAL 850 mg filmtabletta
A Metforal csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- METFORAL 850 mg filmtabletta
- METFORAL 500 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Metforal -t? Mire való?
FARMAKOTERÁPIAI KATEGÓRIA
Orális antidiabetikus
GYÓGYSZERJELZÉSEK
A 2 -es típusú cukorbetegség kezelése, különösen túlsúlyos betegeknél, ha az étrend és a testmozgás önmagában nem elegendő a megfelelő glikémiás kontrollhoz.
- Felnőtteknél a Metforal önmagában vagy más orális antidiabetikumokkal kombinálva vagy inzulinnal együtt alkalmazható.
- 10 év feletti gyermekeknél és serdülőknél a Metforal önmagában vagy inzulinnal kombinálva alkalmazható.
A cukorbetegség szövődményeinek csökkenését igazolták túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél, akiket metforminnal kezeltek első vonalbeli terápiaként a diéta kudarca után.
Ellenjavallatok Amikor a Metforal -t nem szabad alkalmazni
- Túlérzékenység a metformin -hidrokloridra vagy bármely segédanyagra.
- Diabéteszes ketoacidózis, diabéteszes pre-kóma.
- Veseelégtelenség vagy veseelégtelenség (kreatinin -clearance
- Akut állapotok, amelyek károsodott vesefunkcióval rendelkeznek, például: - kiszáradás - súlyos fertőzés - sokk
- Jódozott kontrasztanyagok intravénás vagy artériás beadása (lásd Különleges figyelmeztetések).
- Akut vagy krónikus betegségek, amelyek szöveti hipoxiát okozhatnak, mint például: - szív- vagy légzési elégtelenség - közelmúltbeli miokardiális infarktus - sokk - májelégtelenség, akut alkoholmérgezés, alkoholizmus
- Terhesség és szoptatás (lásd Különleges figyelmeztetések).
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Metforal szedése előtt
Tejsavas acidózis
A tejsavas acidózis ritka, de súlyos (magas halálozási arány azonnali kezelés hiányában) metabolikus szövődmény, amely a metformin felhalmozódása után fordulhat elő. A metforminnal kezelt betegeknél jelentett tejsavas acidózisos esetek főként súlyos veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél fordultak elő. A tejsavas acidózis gyakoriságát csökkenteni lehet és kell csökkenteni más kapcsolódó kockázati tényezők, például rosszul kontrollált cukorbetegség, ketózis, hosszan tartó böjtölés, túlzott alkoholfogyasztás, májelégtelenség és bármely más kapcsolódó állapot - a hypoxia értékelésével. A betegeket arra kell utasítani, hogy ismerjék fel a tejsavas acidózis figyelmeztető tüneteit, például izomgörcsöket emésztési zavarokkal, például hasi fájdalommal és súlyos aszténiával. Tejsavas acidózis gyanúja esetén a betegeknek abba kell hagyniuk a metformin -hidrokloridot, és haladéktalanul értesíteniük kell orvosukat. A tejsavas acidózist dyspnoe, acidózis, hasi fájdalom és hipotermia jellemzi, amelyet kóma követ.Az orvosoknak figyelmeztetniük kell a betegeket a tejsavas acidózis kockázatára, és meg kell magyarázniuk a tüneteket.
Vesefunkció
Mivel a metformin a vesén keresztül ürül, a kreatinin -clearance -t meg kell határozni a kezelés megkezdése előtt és azt követően rendszeresen (legalább évente normális vesefunkciójú betegeknél, évente legalább kétszer -négyszer normális vesefunkciójú betegeknél). a clearance a normál alsó határán és idős betegeknél). Az idősek veseműködésének csökkenése gyakori és tünetmentes. Különös figyelmet kell fordítani azokra a helyzetekre, amelyekben a vesefunkció károsodhat, például vérnyomáscsökkentő kezelés, vízhajtó kezelés vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) kezelés megkezdésekor.
Jódozott kontrasztanyagok alkalmazása
A jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása radiológiai vizsgálatokban veseelégtelenséghez vezethet. Ez a metformin felhalmozódását okozhatja, ami növeli a tejsavas acidózis kockázatát. A metformin adását a vizsgálat előtt vagy annak idején fel kell függeszteni. órával a vizsgálat után, és csak miután ellenőrizte, hogy a vesefunkció normális -e.
Sebészet
A metformin adását 48 órával a tervezett műtét előtt le kell állítani általános, spinális vagy epidurális érzéstelenítésben. A kezelést legkorábban 48 órával a műtét vagy a szájon át történő etetés után lehet folytatni, és csak a normál vesefunkció kimutatása után.
Gyermekek és serdülők:
A 2 -es típusú cukorbetegség diagnózisát meg kell erősíteni a metformin -kezelés megkezdése előtt.
Egyéves kontrollált klinikai vizsgálatok során a metformin nem mutatott hatást a növekedésre és a pubertásra; ezekről a konkrét szempontokról azonban nem állnak rendelkezésre hosszú távú adatok. Ezért ajánlatos gondosan megfigyelni a metformin ezen paraméterekre gyakorolt lehetséges hatásait a metforminnal kezelt gyermekeknél, különösen azoknál a gyermekeknél, akik a pubertás előtti időszakban vannak.
10 és 12 év közötti gyermekek:
Csak 15, 10 és 12 év közötti alanyt vontak be a gyermekek és serdülők körében végzett kontrollált klinikai vizsgálatokba. Bár a metformin hatékonysága és biztonságossága ezeknél a gyermekeknél nem különbözött az idősebb gyermekek hatásosságától és biztonságosságától. És serdülőknél ajánlott, ha metformint írnak fel 10 és 12 év közötti gyermekeknek.
Egyéb óvintézkedések
Minden betegnek folytatnia kell a diétáját úgy, hogy a nap folyamán rendszeresen elosztja a szénhidrátbevitelét. A túlsúlyos betegeknek alacsony kalóriatartalmú étrendet kell folytatniuk. A cukorbetegségben általában szükséges laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen el kell végezni. A metformin -hidroklorid önmagában soha nem okoz hipoglikémiát, bár óvatosság szükséges. inzulinnal vagy más orális cukorbetegség elleni szerekkel (pl. szulfonil -karbamidok vagy meglitinidek) együtt alkalmazva ajánlott.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Metforal hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Kombinációk nem ajánlottak
Alkohol
Fokozott tejsavas acidózis kockázata akut alkoholmérgezés esetén, különösen az alábbi esetekben:
- böjt vagy alultápláltság
- májelégtelenség
Kerülje az alkohol és alkoholtartalmú gyógyszerek fogyasztását.
Jódozott kontrasztanyagok
A jódtartalmú kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása veseelégtelenséget eredményezhet, ennek következtében felhalmozódhat a metformin, és kialakulhat a tejsavas acidózis kockázata. Ezért a metformint abba kell hagyni az elemzés előtt vagy annak időpontjában, a vizsgálatot legkorábban 48 órával a vizsgálat után kell folytatni. " csak miután ellenőrizte, hogy a veseműködés normalizálódott -e (lásd "Használati óvintézkedések" fejezet).
A használathoz óvintézkedéseket igénylő egyesületek
- Belső hiperglikémiás aktivitással rendelkező gyógyszerek (például szisztémás és helyi glükokortikoidok és szimpatomimetikumok). Tájékoztassa a beteget, és gyakrabban végezzen vércukorszint -ellenőrzést, különösen a kezelés kezdetén. Ha szükséges, módosítsa a metformin adagját a másik gyógyszerrel végzett kezelés során.
- A diuretikumok, különösen a hurok diuretikumok, növelhetik a tejsavas acidózis kockázatát, mivel csökkenthetik a veseműködést.
- A metformin (különösen nagy dózisban) és a vesetubuláris szekréció által eliminált kationos gyógyszerekkel (pl. Ranolazin és cimetidin) egyidejű alkalmazása esetén mérlegelni kell a glikémiás kontroll szoros ellenőrzését.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Minden kezelést és különösen az áttérést más hipoglikémiás szerekre vagy azokról az orvosnak kell előírnia. Szigorúan be kell tartani az orvosi előírásokat az adagolásra és a beviteli módokra vonatkozóan, valamint az egyidejű étrend és a fizikai aktivitás tekintetében.
Terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhesség alatti ellenőrizetlen cukorbetegség (terhességi vagy állandó) a veleszületett rendellenességek és a perinatális mortalitás fokozott kockázatával jár. A metformin terhes nők által történő bevitelére vonatkozó korlátozott mennyiségű adat nem utal a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatára. Terhesség tervezése és magának a terhességnek a során nem ajánlott a cukorbetegséget metforminnal kezelni, hanem inzulint kell használni, hogy a vércukorszintet a lehető legközelebb tartsa a normálishoz, és ezáltal csökkentse a magzati rendellenességek kockázatát
Etetési idő
A metformin kiválasztódik az anyatejbe. Szoptatott újszülötteknél / csecsemőknél nem figyeltek meg mellékhatásokat. Mivel azonban csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, a szoptatás nem ajánlott a metformin -kezelés alatt, ezért dönteni kell arról, hogy abba kell -e hagyni a szoptatást, figyelembe véve a szoptatás előnyeit és a gyermekre gyakorolt lehetséges mellékhatásokat.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A metformin önmagában nem okoz hipoglikémiát, ezért nincs vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket azonban figyelmeztetni kell a hipoglikémia kockázatára, ha a metformint más antidiabetikumokkal (szulfonilureák, inzulin, meglitinidek) együtt alkalmazzák.
Adagolás és alkalmazás A Metforal alkalmazása: Adagolás
Felnőttek
Monoterápia és kombináció más orális antidiabetikumokkal
- A kezdő adag általában egy tabletta naponta 2-3 alkalommal, étkezés közben vagy után. 10-15 nap elteltével az adagot a vércukorszint alapján kell módosítani. Az adag fokozatos növelése javíthatja a gyomor -bélrendszer tolerálhatóságát. A metformin -hidroklorid maximális ajánlott adagja napi 3 g, három részre osztva.
- Ha másik orális cukorbetegség elleni gyógyszerről metformin -hidrokloridra vált: hagyja abba az előző gyógyszert, és kezdje a metforminnal a fent megadott dózisban.
Kombináció inzulinnal
A metformin-hidroklorid és az inzulin kombinációban alkalmazható a vércukorszint szabályozásának javítására.
Idős államporgárok
Idős betegek esetleges károsodott veseműködése miatt a metformin adagját a vesefunkció alapján kell módosítani. Ezért a vesefunkció időszakos értékelése szükséges.
10 év feletti gyermekek és serdülők
Monoterápia és asszociáció inzulinnal
A kezdő dózis általában abból áll, hogy naponta egyszer egy bevont tablettát kell bevenni étkezés közben vagy után.
10-15 nap elteltével az adagot a vércukorszint alapján kell módosítani. Az adag fokozatos növelése javíthatja a gyógyszer gyomor -bélrendszeri tolerálhatóságát.
A metformin -hidroklorid maximális ajánlott adagja 2 g naponta, 2 vagy 3 részre osztva.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Metforal -t vett be?
A max.
A tejsavas acidózis sürgősségi orvosi eset, és kórházban kell kezelni.A laktát és a metformin eliminációjának leghatékonyabb módja a hemodialízis.
Mellékhatások Melyek a Metforal mellékhatásai?
- Az emésztőrendszeri tünetek, mint például hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és étvágytalanság nagyon gyakoriak (gyakorisága ≥ 10%): általában a kezelés kezdetén jelentkeznek, és a legtöbb esetben spontán megszűnnek. Ajánlott a metformint napi 2 vagy 3 adagban bevenni étkezés közben vagy után. Az adag fokozatos növelése javíthatja a gyomor -bélrendszer tolerálhatóságát.
- Gyakori a fémes íz a szájban (3% -os gyakoriság).
- Néhány túlérzékeny személynél enyhe bőrpírt találtak. Ennek a hatásnak az előfordulása azonban nagyon ritka (gyakorisága <0,01%) - A B12 -vitamin felszívódásának csökkenését a szérumszint csökkenésével nagyon ritkán figyelték meg a hosszú távú metformin -kezelésben részesülő betegeknél (gyakorisága <0,01%). Ezt lehetséges oknak kell tekinteni megaloblasztos anaemiában szenvedő betegeknél.
- A tejsavas acidózis (0,03 eset / 1000 betegév) nagyon ritka.
- A metformin -hidroklorid abbahagyásakor megszűntek a májfunkciós tesztek rendellenességeiről vagy a hepatitisről szóló egyedi jelentések.
Gyermekek és serdülők
A közzétett és a forgalomba hozatalt követően, valamint egy korlátozott, 10-16 éves gyermekpopuláción végzett, 1 éves kezelés alatt álló, kontrollált klinikai vizsgálatokban a jelentett nemkívánatos hatások típusukban és súlyosságukban hasonlóak voltak a felnőtteknél jelentettekhez.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A nemkívánatos hatások közvetlenül a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül is bejelenthetők a www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili címen. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A feltüntetett lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
A gyógyszert száraz helyen tárolja. A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Összetétel és gyógyszerforma
FOGALMAZÁS
Minden filmtabletta tartalmaz:
Hatóanyag: 850 mg metformin -hidroklorid, ami 662,9 mg metforminnak felel meg
Segédanyagok: vízmentes kolloid szilícium -dioxid, povidon, makrogol 4000, magnézium -sztearát, Opadry II 85F29116 átlátszó (polivinil -alkohol, makrogol 3350, talkum).
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
Kerek, mindkét oldalán domború, fehér filmtabletta. 30 bevont tabletta
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
METFORAL
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
METFORAL 500 mg filmtabletta
Minden filmtabletta tartalmaz:
500 mg metformin -hidroklorid, ami 390 mg metforminnak felel meg.
METFORAL 850 mg filmtabletta
Minden filmtabletta tartalmaz:
850 mg metformin -hidroklorid, ami 662,9 mg metforminnak felel meg.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta
METFORAL 500 mg filmtabletta:
Kerek, mindkét oldalán domború, fehér filmtabletta.
METFORAL 850 mg filmtabletta:
Fehér, hosszúkás filmtabletta, mindkét oldalán törés előtti vonallal.
A tablettán lévő metszésvonal megkönnyíti a törést a könnyebb lenyelés érdekében, és nem osztja egyenlő adagokra.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A 2 -es típusú cukorbetegség kezelése, különösen túlsúlyos betegeknél, ha az étrend és a testmozgás önmagában nem elegendő a megfelelő glikémiás kontrollhoz.
• Felnőtteknél a METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg önmagában vagy más orális antidiabetikumokkal kombinálva vagy inzulinnal együtt alkalmazható.
• 10 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél a METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg önmagában vagy inzulinnal együtt alkalmazható.
A cukorbetegség szövődményeinek csökkenését igazolták túlsúlyos 2-es típusú cukorbeteg felnőtt betegeknél, akiket metforminnal kezeltek első vonalbeli kezelésként diéta kudarc után (lásd 5.I. pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Felnőttek
Monoterápia
A szokásos kezdő adag 500 mg vagy 850 mg metformin -hidroklorid naponta 2-3 alkalommal étkezés közben vagy után.
10-15 nap elteltével az adagot a vércukorszint alapján kell módosítani. Az adag fokozatos növelése javíthatja a gyomor -bélrendszer tolerálhatóságát.
A metformin -hidroklorid maximális ajánlott adagja napi 3 g, három részre osztva.
Más orális cukorbetegség elleni gyógyszerről való áttérés esetén: hagyja abba az előző gyógyszert, és kezdje metformin -hidrokloriddal a fent megadott dózisban.
Kombinált terápia inzulinnal
A metformin -hidroklorid és az inzulin kombinációban alkalmazható a vércukorszint -szabályozás javítására. A metformin -hidrokloridot a szokásos kezdő adagban, 500 mg vagy 850 mg -ban adják be naponta kétszer vagy háromszor, míg az inzulinadagot a vércukorszint alapján módosítják. .
Idős államporgárok
Idős betegek esetleges károsodott veseműködése miatt a metformin -hidroklorid adagját a vesefunkció alapján kell módosítani. Ezért a veseműködés időszakos értékelése szükséges (lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Monoterápia és asszociáció inzulinnal
• A METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg 10 évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél alkalmazható.
• A kezdő adag általában 500 mg vagy 850 mg metformin -hidroklorid napi egyszeri étkezés közbeni vagy étkezés utáni bevételéből áll.
10-15 nap elteltével az adagot a vércukorszint alapján kell módosítani. Az adag fokozatos növelése javíthatja a gyógyszer gyomor -bélrendszeri tolerálhatóságát. A metformin -hidroklorid maximális ajánlott adagja 2 g naponta, 2 vagy 3 részre osztva.
04.3 Ellenjavallatok
- Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
- Diabéteszes ketoacidózis, diabéteszes pre-kóma.
- Veseelégtelenség vagy veseelégtelenség (kreatinin -clearance
- Akut állapotok vesekárosodás lehetőségével, mint például: kiszáradás, súlyos fertőzés, sokk
- Akut vagy krónikus betegségek, amelyek szöveti hipoxiát okozhatnak, mint például: szív- vagy légzési elégtelenség, közelmúltbeli miokardiális infarktus, sokk
- Májelégtelenség, akut alkoholmérgezés, alkoholizmus
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tejsavas acidózis
A tejsavas acidózis ritka, de súlyos (magas halálozási arány azonnali kezelés hiányában) metabolikus szövődmény, amely a metformin felhalmozódása után fordulhat elő. A metforminnal kezelt betegeknél jelentett tejsavas acidózisos esetek főként súlyos veseelégtelenségben szenvedő cukorbetegeknél fordultak elő. A tejsavas acidózis gyakoriságát csökkenteni lehet és kell csökkenteni más kapcsolódó kockázati tényezők, például rosszul kontrollált cukorbetegség, ketózis, hosszan tartó böjtölés, túlzott alkoholfogyasztás, májelégtelenség és bármely más kapcsolódó állapot - a hypoxia értékelésével.
Diagnózis:
A tejsavas acidózis kockázatát figyelembe kell venni olyan nem specifikus tünetek esetén, mint az izomgörcsök emésztési zavarokkal, például hasi fájdalommal és súlyos aszténiával.
A tejsavas acidózist dyspnoe, acidózis, hasi fájdalom és hipotermia jellemzi, amelyet kóma követ. A diagnosztikai laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy csökken a vér pH -ja, a plazma laktátszint 5 mmol / l fölé, és nő az anionrés. Valamint a laktát / piruvát arány Ha ha metabolikus acidózis gyanúja merül fel, hagyja abba a metformint, és azonnal vegye fel a beteget (lásd 4.9 pont).
Az orvosoknak figyelmeztetniük kell a betegeket a tejsavas acidózis kockázatára, és meg kell magyarázniuk a tüneteket.
Vesefunkció
Mivel a metformin a vesén keresztül ürül, a kezelés megkezdése előtt és azt követően rendszeresen meg kell határozni a kreatinin clearance-ét (amelyet a Cockcroft-Gault képlet segítségével a szérum kreatininszint alapján lehet értékelni):
- legalább évente normál vesefunkciójú betegeknél,
- évente legalább két -négy alkalommal azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin -clearance szintje a normál alsó határon van, és idős betegeknél.
Az idősek veseműködésének csökkenése gyakori és tünetmentes. Különös figyelmet kell fordítani azokra a helyzetekre, amelyekben a vesefunkció károsodhat, például vérnyomáscsökkentő kezelés, vízhajtó kezelés vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő (NSAID) kezelés megkezdésekor.
Jódozott kontrasztanyagok alkalmazása
A jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása radiológiai vizsgálatokban veseelégtelenséghez vezethet, ami a metformin felhalmozódásához vezethet, ami növeli a tejsavas acidózis kockázatát.
A metformin adását a vizsgálat előtt vagy annak idején fel kell függeszteni, és csak 48 órával később, és csak a vesefunkció normál állapotának újbóli ellenőrzése után szabad újrakezdeni (lásd 4.5 pont).
Sebészeti beavatkozások
A metformin adását 48 órával a tervezett műtét előtt le kell állítani általános, spinális vagy epidurális érzéstelenítésben. A kezelést legkorábban 48 órával a műtét vagy a szájon át történő etetés után lehet folytatni, és csak a normál vesefunkció kimutatása után.
Egyéb óvintézkedések
Minden betegnek folytatnia kell étrendjét a szénhidrátbevitel rendszeres elosztásával a nap folyamán, A túlsúlyos betegeknek folytatniuk kell az alacsony kalóriatartalmú étrendet.
A cukorbetegségben általában szükséges laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen el kell végezni.
A metformin önmagában nem okoz hipoglikémiát, bár óvatosság ajánlott, ha inzulinnal vagy más orális antidiabetikumokkal (pl. Szulfonil -karbamidok vagy meglitinidek) együtt alkalmazzák.
Gyermekpopuláció
A 2 -es típusú cukorbetegség diagnózisát meg kell erősíteni a metformin -kezelés megkezdése előtt.
Egyéves kontrollált klinikai vizsgálatok során a metformin nem mutatott hatást a növekedésre és a pubertásra; ezekről a konkrét szempontokról azonban nem állnak rendelkezésre hosszú távú adatok. Ezért ajánlatos gondosan megfigyelni a metformin ezen paraméterekre gyakorolt lehetséges hatásait a metforminnal kezelt gyermekeknél, különösen azoknál a gyermekeknél, akik a pubertás előtti időszakban vannak.
10 és 12 év közötti gyermekek
Csak 15, 10 és 12 év közötti alanyt vontak be a gyermekek és serdülők körében végzett kontrollált klinikai vizsgálatokba. Bár a metformin hatékonysága és biztonságossága ezeknél a gyermekeknél nem különbözött az idősebb gyermekek hatásosságától és biztonságosságától. És serdülőknél ajánlott, ha metformint írnak fel 10 és 12 év közötti gyermekeknek.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
EGYÜTTMŰKÖDÉS NEM AJÁNLOTT
Alkohol
• Az akut alkoholmérgezés a tejsavas acidózis fokozott kockázatával jár, különösen az alábbi esetekben:
• böjt vagy alultápláltság,
• májelégtelenség.
• Kerülje az alkohol vagy alkoholtartalmú gyógyszerek fogyasztását.
Jódozott kontrasztanyagok
• A jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris alkalmazása veseelégtelenséget okozhat, ami a metformin felhalmozódásához és a tejsavas acidózis kockázatához vezethet.
Ezért a metformint abba kell hagyni az elemzés előtt vagy annak időpontjában, a kezelést a vizsgálat után legkorábban 48 órával kell folytatni, és csak a normál vesefunkció ellenőrzése után (lásd 4.4 pont).
EGYESÜLETEK, MELYEKHEZ HASZNÁLATI ELŐÍRÁSOK KELL
• Belső hiperglikémiás aktivitással rendelkező gyógyszerek (például szisztémás és helyi glükokortikoidok és szimpatomimetikumok). Gyakrabban szükséges a vércukorszint ellenőrzése, különösen a kezelés kezdetén. Ha szükséges, módosítsa a metformin adagját a másik gyógyszerrel végzett kezelés során.
• Vízhajtók, különösen hurokhajtók, növelheti a tejsavas acidózis kockázatát, mivel csökkentheti a veseműködést.
• Az Organic Cation Transporter-2 (OCT2) által szállított gyógyszerek, pl. ranolazin vagy cimetidin:
II. Típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a metformin (napi kétszer 1000 mg) és a napi kétszeri 500 mg és 1000 mg ranolazin egyidejű alkalmazása 1,4-szeresére, illetve 1,8-szeresére növelte a metformin plazma expozícióját. Egy tanulmány hét egészséges önkéntessel végzett A cimetidin napi kétszer 400 mg -os dózisban adva 50% -kal növelte a metformin (AUC) szisztémás expozícióját és 81% -kal a Cmax -ot.
Ezért mérlegelni kell a glikémiás kontroll szoros monitorozását, az adagolás módosítását az ajánlott adagoláson belül és a diabéteszes betegség kezelésének megváltoztatását a metformin és a kationos gyógyszerek egyidejű alkalmazása során, amelyek a vesetubuláris szekréción keresztül távoznak.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A terhesség alatti ellenőrizetlen cukorbetegség (terhességi vagy állandó) a veleszületett rendellenességek és a perinatális mortalitás fokozott kockázatával jár.
A metformin terhes nők általi bevitelére vonatkozó korlátozott mennyiségű adat nem utal a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatára.
Ha a beteg teherbe kíván esni, és maga a terhesség alatt is, nem ajánlott a cukorbetegséget metforminnal kezelni, hanem inzulint kell használni, hogy a vércukorszintet a lehető legközelebb tartsa a normálishoz, a malformációk kockázatának csökkentése érdekében.
Etetési idő
A metformin kiválasztódik az emberi anyatejbe. A metformin hatását nem mutatták ki a kezelt nők szoptatott újszülöttjein / csecsemőin. Mivel azonban csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, a szoptatás nem ajánlott a metformin -kezelés alatt, ezért dönteni kell a szoptatás felfüggesztéséről, figyelembe véve a szoptatás előnyeit és a gyermekre gyakorolt mellékhatások lehetséges kockázatát.
Termékenység
A hím vagy nőstény patkányok termékenységét nem befolyásolta a metformin, ha legfeljebb 600 mg / kg / nap dózist adtak be, ami megközelítőleg háromszorosa az emberi testfelületre javasolt maximális napi adagnak.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A metformin önmagában nem okoz hipoglikémiát, ezért nincs vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeket azonban figyelmeztetni kell a hipoglikémia kockázatára, ha a metformint más antidiabetikumokkal (szulfonil -karbamidok, inzulin, meglitinidek) együtt alkalmazzák.
04.8 Nemkívánatos hatások
A metforminnal történő kezelés során a következő mellékhatások jelentkezhetnek.
A gyakoriságot az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori: ≥ 1/10; gyakori:> 1/100, ≥ 1/10; nem gyakori:> 1/1000, ≥ 1/100; ritka:> 1/10 000, ≥ 1/1000; nagyon ritka: ≥ 1/10 000, nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Idegrendszeri betegségek:
Gyakori: ízváltozások
Emésztőrendszeri betegségek:
Nagyon gyakori: Emésztőrendszeri betegségek, például hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és étvágytalanság. Ezek a mellékhatások gyakrabban fordulnak elő a terápia megkezdésekor, és a legtöbb esetben spontán megszűnnek. Ezen hatások elkerülése érdekében ajánlott a metformint naponta 2-3 alkalommal étkezés közben vagy után bevenni. Az adag fokozatos emelése szintén javíthatja a gyomor -bélrendszer tolerálhatóságát.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei:
Nagyon ritka:
bőrreakciók, például bőrpír, viszketés és csalánkiütés.
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek:
Nagyon ritka:
- tejsavas acidózis (lásd 4.4 pont).
- A B12-vitamin felszívódásának csökkenését és a szérumszint csökkenését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik hosszú ideig metforminnal kezeltek.
Máj- és epebetegségek:
Nagyon ritka:
Egyes esetekben beszámoltak májfunkciós teszt eltérésekről vagy hepatitisről, amelyek a metformin -kezelés abbahagyása után megszűntek.
Gyermekpopuláció
A közzétett és a forgalomba hozatalt követően, valamint egy 1 éves kezelés alatt álló, korlátozott, 10-16 éves gyermekpopuláción végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban a jelentett nemkívánatos hatások természetükben és súlyosságukban hasonlóak voltak a felnőtteknél jelentettekhez.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
Fontos a gyógyszer engedélyezését követően jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése. Lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat egyensúlyának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. Http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
A max. A tejsavas acidózis sürgősségi orvosi eset, és kórházban kell kezelni.A laktát és a metformin eliminációjának leghatékonyabb módja a hemodialízis.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
ORÁLIS HIPOGLICIZÁLÁS
Farmakoterápiás csoport: hipoglikémiás szerek, az inzulinok kivételével. Biguianidák.
ATC kód: A10BA02.
A cselekvés mechanizmusa
A metformin három mechanizmuson keresztül hathat:
A máj glükóztermelésének csökkentése a glükoneogenezis és a glikogenolízis gátlása révén;
Az izmokban az inzulinérzékenység növelése, a glükóz felvételének és felhasználásának javítása perifériás szinten;
A glükóz bélben történő felszívódásának késleltetése.
A metformin a glikogén szintetázra hatva stimulálja az intracelluláris glikogenoszintézist.
A metformin növeli az összes jelenleg ismert membrán glükóz transzporter (GLUT) típusú szállító kapacitását.
Farmakodinámiás hatások
A metformin antiglikémiás hatású biguanid, amely csökkenti a bazális és étkezés utáni vércukorszintet. Nem serkenti az inzulin kiválasztást, ezért nem okoz hipoglikémiát.
Emberben, függetlenül a glikémiára gyakorolt hatásától, a metformin kedvező hatással van a lipid anyagcserére. Ezt a jelenséget terápiás dózisokkal igazolták közepes és hosszú távú, kontrollált klinikai vizsgálatokban: a metformin csökkenti az összkoleszterin, az LDL-koleszterin és a trigliceridek szintjét.
Klinikai hatékonyság és biztonság
A prospektív randomizált vizsgálat (UKPDS) kimutatta az intenzív vércukorszint-ellenőrzés hosszú távú előnyeit 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél.
A metformin -hidrokloriddal kezelt túlsúlyos betegek eredményeinek elemzése önmagában étkezési kudarc után a következőket mutatta:
- a cukorbetegséggel összefüggő szövődmények abszolút kockázatának szignifikáns csökkenése a metformin-hidroklorid-csoportban (29,8 esemény / 1000 betegév) a diétához képest (43,3 esemény / 1000 betegév), p = 0,0023, valamint az inzulinhoz és szulfonilurea monoterápiás csoportok (40,1 esemény / 1000 betegév), p = 0,0034;
- a cukorbetegséggel összefüggő halálozás abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin-hidroklorid 7,5 esemény / 1000 betegév, önmagában diéta 12,7 esemény / 1000 betegév, p = 0,017;
- a teljes mortalitás abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin -hidroklorid 13,5 esemény / 1000 betegév, egyedül a diétához képest 20,6 esemény / 1000 betegév (p = 0,011), és az inzulinnal és szulfonil -karbamiddal kezelt csoportokhoz képest 18,9 esemény / 1000 betegévek (p = 0,021);
- a szívinfarktus abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin -hidroklorid 11 esemény / 1000 betegév, önmagában diéta 18 esemény / 1000 betegév (p = 0,01).
A metformin-hidroklorid második vonalbeli terápiájaként szulfonil-karbamiddal kombinálva nem mutattak klinikai előnyöket.
Az 1 -es típusú cukorbetegség esetén a metformin -hidroklorid és az inzulin kombinációját alkalmazták kiválasztott betegeknél, de ennek a kombinációnak a klinikai hasznát hivatalosan nem határozták meg.
Gyermekpopuláció
Az 1 évig kezelt, korlátozott, 10 és 16 év közötti gyermekpopuláción végzett kontrollált klinikai vizsgálatok glikémiás kontrollválaszt mutattak, hasonlóan a felnőttekhez.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
A metformin -hidroklorid orális adagja után a T 2,5 óra alatt érhető el. Az 500 mg-os vagy 850 mg-os metformin-hidroklorid tabletta abszolút biohasznosulása egészséges személyekben körülbelül 50-60%. Orális adagolás után a székletben található felszívódatlan frakció 20-30%volt.
Orális adagolást követően a metformin felszívódása telíthető és hiányos.A metformin felszívódásának farmakokinetikája feltételezés szerint nem lineáris.
A metformin-hidroklorid dózisok és az általánosan alkalmazott adagolási rendek esetén az egyensúlyi plazmakoncentráció 24-48 órán belül érhető el, és általában kevesebb, mint 1 mcg / ml. Kontrollált klinikai vizsgálatokban a maximális plazma metformin (Cmax) még a maximális dózisok mellett sem haladta meg a 4 mcg / ml -t.
Az etetés csökkenti és kissé késlelteti a metformin felszívódását. 850 mg metformin -hidroklorid adag beadását követően 40% -kal alacsonyabb plazma csúcskoncentrációt, 25% -os AUC (görbe alatti terület) csökkenést és 35 perces meghosszabbodást figyeltek meg a plazma csúcskoncentráció eléréséhez. ezek csökkenése ismeretlen.
terjesztés
A plazmafehérjékhez való kötődés elhanyagolható. A metformin -hidroklorid eritrocitákban oszlik el. A vércsúcs kisebb, mint a plazma csúcsa, és körülbelül egy időben jelenik meg. Az eritrociták nagy valószínűséggel másodlagos eloszlási részt alkotnak. Az átlagos eloszlási térfogat (Vd) 63 és 276 l között van.
Biotranszformáció
A metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Emberben nem azonosítottak metabolitokat.
Kiküszöbölés
A metformin renális clearance -e> 400 ml / perc, ami azt jelzi, hogy a metformin glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval eliminálódik. Orális adag után a látszólagos terminális eliminációs felezési idő körülbelül 6,5 óra.
Károsodott vesefunkció esetén a vese clearance a kreatininével arányosan csökken, ami az eliminációs felezési idő meghosszabbodásához és a plazma metformin szintjének növekedéséhez vezet.
Gyermekpopuláció
Egyadagos vizsgálat: 500 mg metformin -hidroklorid egyszeri adagjának beadása után gyermekgyógyászati betegek farmakokinetikai profilja megegyezett az egészséges felnőtteknél megfigyeltekkel.
Többadagos vizsgálat: Az adatok egyetlen vizsgálatra korlátozódnak. Naponta kétszer 500 mg metformin-hidroklorid ismételt adagjának 7 napon át történő beadása után a csúcs plazmakoncentráció (Cmax) és a szisztémás expozíció (AUC0-t) körülbelül 33%-kal csökkent gyermekgyógyászati betegeknél és 40%-kal a felnőttekhez képest cukorbetegek, akik naponta kétszer 500 mg -os dózist kaptak 14 napon keresztül Mivel az adagot egyedileg titrálják a glikémiás kontroll alapján, ennek klinikai jelentősége korlátozott.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A biztonságosságra, farmakológiára, ismételt dózisú toxicitásra, genotoxicitásra, rákkeltő képességre, reprodukciós toxicitásra vonatkozó hagyományos vizsgálatok alapján a preklinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Kolloid vízmentes szilícium -dioxid, povidon, makrogol 4000, magnézium -sztearát, Opadry II 85F29116 átlátszó (polivinil -alkohol, makrogol 3350, talkum).
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Száraz helyen kell tárolni.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Hőformázott hólyagok merev PVC / PVDC szalagból, hőzárással lezárva, hőzáró gyantával lakkozott alumínium szalaggal, litográfiai kartondobozba csomagolva.
METFORAL 500 mg filmtabletta - 50 db bevont tabletta
METFORAL 850 mg filmtabletta - 30 bevont tabletta
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a hatályos jogszabályoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
METFORAL 500 mg filmtabletta AIC: 019449014
METFORAL 850 mg filmtabletta AIC: 019449038
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Az engedély megújítása: 2010. május
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2014. április
