Hatóanyagok: Filgrasztim
Nivestim 12 NE / 0,2 ml oldatos injekció / infúzió
Nivestim 30 NE / 0,5 ml oldatos injekció / infúzió
Nivestim 48 NE / 0,5 ml oldatos injekció / infúzió
Miért alkalmazzák a Nivestim -et? Mire való?
Mi az a Nivestim?
A Nivestim a filgrasztim hatóanyagot tartalmazza, amely a citokineknek nevezett fehérjék csoportjába tartozik, és nagyon hasonlít az emberi szervezet által termelt természetes fehérjéhez (granulocita kolónia stimuláló faktor [G-CSF]). A Filgrastim stimulálja a csontvelőt ( új vérsejtek), hogy több vérsejtet termeljenek, különösen bizonyos típusú fehérvérsejteket. A fehérvérsejtek azért fontosak, mert segítik a szervezetet a fertőzések elleni küzdelemben.
Milyen betegségek esetén alkalmazható a Nivestim?
Orvosa felírta Önnek a Nivestim -et, hogy segítse a szervezetet több fehérvérsejt -képződésben. Kezelőorvosa elmagyarázza, miért írták fel Önnek a Nivestim -et. A Nivestim számos különböző klinikai állapotban hasznos, például:
- kemoterápia
- csontvelő átültetés,
- súlyos krónikus neutropenia (a neutropenia egy bizonyos típusú fehérvérsejt kórosan alacsony száma, más néven neutrofilek),
- neutropenia HIV -fertőzött betegeknél,
- a perifériás vér őssejtjeinek mobilizálása.
Ellenjavallatok Amikor a Nivestim nem alkalmazható
Ne alkalmazza a Nivestim -et
- ha allergiás a filgrasztimra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Nivestim szedése előtt
A Nivestim szedése előtt beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel: - ha bármilyen más betegsége van (különösen, ha úgy gondolja, hogy fertőzése van),
- ha köhög, lázas és légzési nehézségei vannak. Ezek másodlagosak lehetnek a tüdőproblémák miatt (lásd még a 4. szakaszt "LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK"),
- ha sarlósejtes vérszegénységben szenved (vörösvértesteket érintő örökletes vérbetegség),
- ha hasi fájdalma van a bal felső sarokban, vagy ha vállfájdalma van. Ez lépbetegség következménye lehet (lásd 4. pont "LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK"),
- - ha bizonyos vérszegénységben szenved (pl. Kostmann -szindróma, mielodiszpláziás szindróma, különböző típusú leukémia),
- ha csontritkulásban szenved. Orvosa rendszeresen ellenőrizheti a csontok sűrűségét.
Ha csontvizsgálatra van szüksége, tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, hogy Nivestim -kezelés alatt áll.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha a kezelés alatt hirtelen allergiás tüneteket észlel, mint például kiütés, viszketés vagy csalánkiütés a bőrön, az arc, az ajkak, a nyelv vagy más testrészek duzzanata, légszomj, zihálás vagy légzési nehézség a Nivestim alkalmazásával, mert ezek súlyos allergiás reakció jelei lehetnek.
A Nivestim -kezelés alatt rendszeres vérvizsgálatokra lehet szükség a neutrofilek és más fehérvérsejtek számának ellenőrzéséhez. Ezen adatok alapján az orvos meghatározza a kezelés hatékonyságát és azt, hogy folytatni kell -e.
A filgrasztimra adott válasz elvesztése
Ha a filgrasztim -kezelésre adott válasz csökken, vagy nem sikerül fenntartani, orvosa megvizsgálja az okokat, beleértve annak lehetőségét is, hogy olyan antitestek alakultak ki, amelyek semlegesítik a filgrasztim aktivitását.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Nivestim hatását
A kemoterápiás kezelés előtti és azt követő 24 órában nem szabad Nivestim -kezeléssel kezelni.
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
A filgrasztimot nem vizsgálták terhes nőknél. Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhes, ha úgy gondolja, hogy teherbe eshet, vagy terhességet tervez, mivel orvosa dönthet úgy, hogy nem használhatja ezt a gyógyszert. A Filgrastim káros hatással lehet teherbe esési képesség vagy terhességmegszakítás.
Nem ismert, hogy a filgrasztim bejut -e az anyatejbe. Ezért kezelőorvosa dönthet úgy, hogy nem alkalmazhatja ezt a gyógyszert, ha szoptat.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Filgrasztim szerény hatással van a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
A Nivestim szorbitot tartalmaz
Ez a gyógyszer szorbitot (E420) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra (fruktóz) érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Ez a gyógyszer adagonként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot is tartalmaz, ezért lényegében "nátriummentes".
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Nivestim alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Kérdezze meg orvosát, ha bizonytalan.
Ezt a gyógyszert injekció formájában adják be, intravénás infúzióban (csepegtetés) vagy szubkután a közvetlenül a bőr alatt elhelyezkedő szövetbe.
Ha ezt a gyógyszert szubkután injekcióban alkalmazza, kezelőorvosa helyénvalónak tartja, hogy Ön adja be az injekciót. Kezelőorvosa vagy a nővér megmutatja Önnek, hogyan kell beadni az injekciót (az öninjekciózásra vonatkozó utasítások a betegtájékoztató végén találhatók). Ne próbálja meg beadni magát, hacsak nem volt erre kiképezve. Néhány információ az alján található ennek a betegtájékoztatónak a pontjában foglaltak szerint, azonban betegségének megfelelő kezelésére gondos és folyamatos együttműködés szükséges az orvosával.
A szükséges Nivestim mennyisége a betegségtől és a testsúlytól függ.
A Nivestim és a kemoterápiával összefüggő neutropenia
A szokásos adag felnőtteknél és gyermekeknél napi 0,5 millió egység (5 mikrogramm) testtömeg -kilogrammonként. Például, ha 60 kg súlyú, a napi adag 30 millió egység (300 mikrogramm). A kezelés legfeljebb 14 napig tarthat. Egyes betegségek esetén akár egy hónapig tartó, hosszan tartó kezelésre lehet szükség.
Nivestim és csontvelő -transzplantáció
A szokásos kezdő adag 1 millió egység (10 mikrogramm) testtömeg -kilogrammonként naponta infúzió formájában. Például, ha súlya 60 kg, a napi adag 60 millió egység (600 mikrogramm). Az első adagot általában legalább 24 órával a kemoterápia után, de a csontvelő -transzplantációt követő 24 órán belül megkapja. Ezt követően az orvos vérvizsgálatokat végez, hogy ellenőrizze a kezelés hatását és meghatározza annak időtartamát.
Nivestim és súlyos krónikus neutropenia
A szokásos kezdő adag 0,5 millió (5 mikrogramm) és 1,2 millió (12 mikrogramm) egység testtömeg -kilogrammonként naponta, egyszeri vagy osztott adagként. Kezelőorvosa ezután vérvizsgálatokat végez, hogy ellenőrizze a kezelés hatását, és meghatározza az Önnek legmegfelelőbb adagot.
Nivestim és neutropenia HIV -fertőzött betegeknél
A szokásos kezdő adag 0,1 (1 mikrogramm) és 0,4 millió egység (4 mikrogramm) testtömeg -kilogrammonként naponta. Kezelőorvosa rendszeres időközönként vérvizsgálatokat fog végezni a kezelés hatásának ellenőrzése érdekében. Miután a fehérvérsejtek száma normalizálódott, az adagolás gyakorisága csökkenthető napi egyszeri gyakoriságra. A normál fehérvérsejtszám fenntartása hosszabb Nivestim -kezelést igényel.
Nivestim és perifériás vér őssejt -transzplantáció
Ha saját magának adományoz őssejteket, a szokásos adag napi 0,5 millió (5 mikrogramm) - 1 millió egység (10 mikrogramm) testtömeg -kilogrammonként. A Nivestim -kezelés legfeljebb 2 hétig tart. Az orvos vérvizsgálatokat végez, hogy meghatározza az őssejtek összegyűjtésének legjobb idejét.
Ha őssejteket adományoz egy másik személynek, a szokásos adag napi 1 millió egység testtömeg -kilogrammonként.A Nivestim -kezelés 4-5 napig tart.
Ha elfelejtette alkalmazni a Nivestim -et
Ha elfelejtette beadni az adagot, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez, és kérdezze meg őket, mikor kell beadni a következő adagot. Ne használjon kétszeres adagot az elfelejtett injekció pótlására.
Hogyan ér véget a Nivestim -kezelés?
Kezelőorvosa megmondja, mikor kell abbahagyni a Nivestim alkalmazását. Teljesen normális, ha több Nivestim -kezelést végeznek.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Nivestim -et vett be?
Ha az előírtnál több Nivestim -et alkalmazott, a lehető leghamarabb forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Mellékhatások Melyek a Nivestim mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Allergiás típusú reakciókat jelentettek a filgrasztimra, beleértve a kiütéseket, a bőr viszketését és az anafilaxiát (gyengeség, vérnyomásesés, légzési és nyelési nehézség, valamint az arc duzzanata). Ha úgy gondolja, hogy ilyen típusú reakciói vannak, hagyja abba a Nivestim injekciók alkalmazását, és azonnal kérjen orvosi segítséget.
A lép méretének növekedéséről és nagyon ritkán lépszakadásról számoltak be. Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt. Fontos, hogy azonnal forduljon orvosához, ha fájdalmat érez a bal felső hasban vagy a lapockában, mivel ez a lép problémáinak jele lehet.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha a kezelés során az alábbi mellékhatások közül egyet vagy többet tapasztal:
- duzzanat vagy duzzanat, ami összefüggésben lehet a csökkent vizeléssel, légzési nehézséggel, puffadással és teltségérzettel, valamint általános fáradtságérzettel. Ezek a tünetek általában gyorsan jelentkeznek.
Ezek egy nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érintő) betegség tünetei lehetnek, "kapilláris szivárgás szindróma" néven, amely vér kisvérerekből történő szivárgását okozza, és sürgős orvosi ellátást igényel.
Az is nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha úgy gondolja, hogy "fertőzése van". A "fertőzés számos módon nyilvánulhat meg. Ellenőrizze, hogy a hőmérséklet nem és nem haladja -e meg a 37,8 ° C -ot, hidegrázás vagy egyéb fertőzés jelei, például bőrpír, torokfájás, hasmenés, fülfájás, légzési nehézség vagy fájdalom vagy olyan problémák, mint a köhögés és az asztma. súlyos tüdőkárosító hatások, például tüdőgyulladás és légzési distressz szindróma miatt lehetnek felnőtteknél, amelyek halált okozhatnak.
Ha sarlósejtes vérszegénységben szenved, feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát a Nivestim -kezelés megkezdése előtt. Sarlósejtes vérszegénység krízisét jelentették néhány, ebben a betegségben szenvedő, filgrasztimmal kezelt betegnél.
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)
- - Émelygés vagy rosszullét
- Fájdalom a csontokban és az izmokban. Kérdezze meg kezelőorvosát, hogy milyen gyógyszert szedjen ennek enyhítésére
- Orrvérzés
- A vércukorszint csökkenése, ami éhséget, rosszullétet, gyengeséget, fáradtságot, remegést vagy zavartságot okozhat, vagy izzadást, fejfájást, homályos látást vagy fokozott pulzusszámot okozhat
- A májenzim értékek emelkedése vagy a vérvizsgálatok változása. Orvosa vérvizsgálatot fog végezni ennek ellenőrzésére
- Megnövekedett húgysav, amely köszvényben nyilvánulhat meg
- Mellkasi fájdalom
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Gyengeség
- Általános fáradtság
- Fejfájás
- Székrekedés vagy hasmenés
- Étvágytalanság
- A száj és a bél belső bélésének gyulladása és fekélyesedése
- Köhögés
- Torokfájás
- Hajhullás
- Kiütés
- Megnagyobbodott máj
- A csontok elvékonyodása
- Fájdalom az injekció beadásának helyén
- Az erek gyulladása
- A vérlemezkék (véralvadásban részt vevő sejtek) csökkenése - fokozott vérzés- vagy véraláfutásveszéllyel
Nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Meghatározatlan fájdalom
- Vér vagy fehérje jelenléte a vizeletben
Ritka mellékhatások (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Májkárosodás, amelyet a májban lévő kis vénák elzáródása okoz (veno-elzáródó betegség)
- A folyadék szabályozásának megváltozása a szervezetben, ami duzzanathoz vezethet
Nagyon ritka mellékhatások (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- A tüdő kóros röntgen röntgenfelvétele (tüdőinfiltráció)
- Ibolyaszínű, emelkedett és fájdalmas elváltozások a végtagokon, néha az arcon és a nyakon, lázhoz társítva (Sweet-szindróma)
- A bőr ereinek gyulladása (bőr vaszkulitisz) • A már meglévő reumatoid arthritis súlyosbodása
- Szokatlan változások a vizeletben
Gyakorisága nem ismert (a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból)
- Duzzanat és fájdalom az ízületekben, mint a köszvényben (pszeudogout).
Graft versus host betegség (GvHD) fordulhat elő őssejt -adományozáson vagy csontvelő -transzplantáción átesett betegeknél - ez a donorsejtek reakciója a transzplantációt végző személy felé; jelei és tünetei, beleértve a tenyéren vagy talpon jelentkező kiütést, valamint fekélyeket és sebeket a szájban, a belekben, a májban, a bőrben vagy a szemekben, a tüdőben, a hüvelyben és az ízületekben. A GvHD néhány esete halálos volt.
A következő mellékhatások akkor jelentkezhetnek, ha egy másik személy őssejt -donora:
Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül több mint 1 beteget érint)
- Fejfájás
- Fájdalom a csontokban vagy az izmokban. Kérdezze meg kezelőorvosát, hogy milyen gyógyszert szedjen ennek enyhítésére
- Változások a fehérvérsejtekben vagy a vérlemezkékben (orvosa vérvizsgálattal ellenőrzi őket)
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- - Egyes májenzimek szintjének emelkedése (orvosa ellenőrizni fogja őket)
Nem gyakori mellékhatások (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Súlyos allergiás reakció
- Problémák a lépben
- Megnövekedett húgysavszint, amely köszvény esetén fordulhat elő
- A rheumatoid arthritis súlyosbodása
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon és a fecskendő címkéjén feltüntetett lejárati idő (EXP / EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
Hűtve (2 ° C - 8 ° C) tárolandó és szállítható. Nem fagyasztható. Tartsa az előretöltött fecskendőt az eredeti csomagolásában, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
A fecskendő nem tárolható a hűtőszekrényben, és szobahőmérsékleten hagyható, legfeljebb 7 napig (azonban nem 25 ° C felett).
Ne használja a Nivestim -et, ha azt látja, hogy zavaros vagy részecskék vannak benne.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Egyéb információk
Mit tartalmaz a Nivestim?
- A készítmény hatóanyaga a filgrasztim. Minden milliliter 60 millió egység [MU] (600 mikrogramm) vagy 96 millió egység [MU] (960 mikrogramm) filgrasztimot tartalmaz.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml oldatos injekció / infúzió: minden előretöltött fecskendő 12 millió egység (MU), 120 mikrogramm filgrasztimot tartalmaz 0,2 ml-ben (ami 0,6 mg / ml-nek felel meg).
- Nivestim 30 MU / 0,5 ml oldatos injekció / infúzió: Minden előretöltött fecskendő 30 millió egységet (MU), 300 mikrogramm filgrasztimot tartalmaz 0,5 ml-ben (ami 0,6 mg / ml-nek felel meg).
- Nivestim 48 MU / 0,5 ml oldatos injekció / infúzió: Minden előretöltött fecskendő 48 millió egységet (MU), 480 mikrogramm filgrasztimot tartalmaz 0,5 ml-ben (ami 0,96 mg / ml-nek felel meg).
- Egyéb összetevők: ecetsav (jég), nátrium -hidroxid, szorbit E420, poliszorbát 80 és injekcióhoz való víz.
Milyen a Nivestim külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Nivestim tiszta, színtelen oldatos injekció / infúzió, előretöltött fecskendőben, védő (rozsdamentes acél) injekciós tűvel. 1, 5, 8 vagy 10 fecskendő lehet minden csomagban.
A beteg utasításai az öninjekciózáshoz
Ez a rész a Nivestim saját beadásának módjáról tartalmaz információkat. Fontos, hogy addig ne próbálja meg beadni a gyógyszert, amíg kezelőorvosa vagy a nővér speciálisan ki nem képezte.
Az is fontos, hogy a fecskendőt tűszúrásmentes tartályba dobja.Ha bármilyen kérdése vagy aggálya van az öninjekciózással kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy a nővért.
Hogyan fecskendezhetem be magam?
Általában a Nivestim -et naponta kétszer adják be injekció formájában, a bőr alatti szövetekbe, más néven szubkután injekciónak.
Az öninjekciós eljárás elsajátítása azt jelenti, hogy nem kell otthon várni a nővér megérkezésére, és még kevésbé kell minden nap kórházba vagy klinikára menni, hogy megkapja az injekciót.
Minden nap ugyanabban az időben kell beadnia magát. A legmegfelelőbb injekciós helyek:
- a comb eleje,
- a has, kivéve a köldök környékét.
A legjobb, ha minden nap megváltoztatja az injekció helyét, hogy elkerülje a fájdalmat egy bizonyos területen.
Az adminisztrációhoz szükséges berendezések
A "szubkután öninjekciózás" elvégzéséhez a következő felszerelésekre van szükség:
- Új Nivestim előretöltött fecskendő.
- Egy éles tárolóedény (tűszúrásbiztos) a használt fecskendők biztonságos ártalmatlanításához.
- Fertőtlenítő törlőkendő (ha orvosa vagy a nővér ajánlja).
Hogyan adhatom be a Nivestim szubkután öninjekcióját?
- Próbálja beadni magát minden nap körülbelül ugyanabban az időben.
- Vegye ki a Nivestim fecskendőt a hűtőszekrényből, és hagyja felmelegedni szobahőmérsékletre (kb. 25 ° C). Ez 15-30 percet vesz igénybe. Ellenőrizze a csomagoláson szereplő dátumot, hogy a gyógyszer nem járt-e le. éles hulladékanyagok közelében.
- Keressen egy jól megvilágított munkahelyet az injekció beadására, és ellenőrizze az előírt adagot.
- Alaposan mosson kezet szappannal és vízzel.
- Vegye ki a fecskendőt a buborékcsomagolásból, és ellenőrizze, hogy a benne lévő oldat tiszta, színtelen és gyakorlatilag nem tartalmaz látható részecskéket. Ne használja a Nivestim fecskendőt, ha a folyadékban lebegő részecskék vannak, vagy ha a folyadék egy része kiszivárgott a fecskendőből.
- Tartsa a fecskendőt a tűvel felfelé. Távolítsa el a védőkupakot a tűről, és a fecskendő használatra kész. Lehet, hogy egy kis légbuborék van a fecskendőben. Az injekció beadása előtt nem kell eltávolítania a légbuborékot. Az oldat befecskendezése légbuborék jelenlétében nem veszélyes.
- Döntse el, hová adja be a Nivestim injekciót - keressen egy foltot a has elülső részén vagy a comb elején. Minden alkalommal válasszon másik injekciós helyet. Ne válasszon fájdalmas, vörös, sérült vagy heges területet. Ha a nővér vagy az orvos azt javasolja, tisztítsa meg a bőrfelületet fertőtlenítőszerrel.
- Vegyünk egy "széles bőrredőt a hüvelykujjunk és a mutatóujjunk között, ügyelve arra, hogy ne érintsük meg az imént megtisztított területet".
- Másik kezével helyezze a tűt a bőr alá körülbelül 45 ° -os szögben.
- Húzza meg enyhén a dugattyút, hogy ellenőrizze, hogy nem kerül -e vér a fecskendőbe. Ha vért lát a fecskendőben, húzza ki a tűt, és helyezze be máshová. Lassan nyomja le a dugattyút, amíg a fecskendő teljes tartalma ki nem ürül.
- Az oldat beadása után vegye le a tűt a bőrről.
- Az aktív vagy passzív tűvédő eszköz alábbi utasításait követve győződjön meg arról, hogy az eszköz lefedi a tűt.
- Tegye vissza a fecskendőt az éles tárgyak tartályába. Ne próbálja visszahelyezni a védőkupakot.
- A használt fecskendőket tartsa gyermekektől elzárva!
- SOHA ne dobja a fecskendőket a háztartási hulladékgyűjtőbe.
Emlékezik
A legtöbb ember megtanulhatja a szubkután öninjekciózást, de ha sok nehézsége van, ne féljen orvosától vagy ápolójától segítséget és tanácsot kérni.
Az Active Ultrasafe Needle Guard használata Nivestim 12 MU / 0,2 ml oldatos injekcióhoz / infúzióhoz
Az előretöltött fecskendő tűbiztonsági eszközzel, az UltraSafe Needle Guard készülékkel van felszerelve, amely megvédi a véletlen tűszúrástól.Az előretöltött fecskendő kezelésekor tartsa a kezét a tű mögött.
- Végezze el az injekciót a fent leírt technika szerint.
- Az injekció beadása után csúsztassa előre a tűvédőt, amíg a tű teljesen be nem fed (a készülék a helyére pattan).
Az Ultrasafe passzív tűvédő használata a Nivestim 30 MU / 0,5 ml oldatos injekcióhoz / infúzióhoz és a Nivestim 48 MU / 0,5 ml oldatos injekcióhoz / infúzióhoz
Az előretöltött fecskendő tűbiztosítóval, UltraSafe tűvédővel van felszerelve, amely megvédi a véletlen tűszúrástól.Az előretöltött fecskendő kezelésekor tartsa a kezét a tű mögött.
- Végezze el az injekciót a fent leírt technika szerint.
- Miközben a fecskendőt úgy tartja, hogy ujjai a támasztóélén vannak, nyomja meg a dugattyút, amíg a teljes adag beadása be nem fejeződik. A passzív tűvédő rendszer NEM aktiválódik, ha a FULL adagot nem adták be.
- Távolítsa el a tűt a bőréről, majd engedje el a dugattyút, és a fecskendő addig mozdul előre, amíg a pajzs le nem takarja a tűt, és a helyére nem pattan.
A KÖVETKEZŐ INFORMÁCIÓK CSAK ORVOSOKNAK VAGY EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREK SZÁMÁRA SZÁMÍTOTT
A Nivestim nem tartalmaz tartósítószert. A bakteriális szennyeződés veszélye miatt a Nivestim fecskendőket csak egyszer kell használni.
Akár 24 órán át tartó véletlenszerű fagyásnak való kitettség nem befolyásolja hátrányosan a Nivestim stabilitását .. A fagyasztott előretöltött fecskendő felolvasztható, és visszahelyezhető a hűtőszekrénybe későbbi használatra. Ha az alacsony hőmérsékletnek való kitettség meghaladja a 24 órát, vagy ha többször megfagyott, akkor a Nivestim -et NE használja tovább.
A Nivestim nem hígítható nátrium -klorid oldattal. Ezt a gyógyszert tilos más gyógyszerekkel keverni, kivéve az alábbiakban leírtakat. Ha nem az alábbiak szerint hígítják, a hígított filgrasztim felszívódhat üveg- és műanyag -anyagokba.
Szükség esetén a Nivestim 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos infúzióban hígítható. A hígítást végső koncentrációban <0,2 MU (2 mikrogramm) / ml -re soha nem javasoljuk. Az oldatot használat előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni. Csak tiszta, látható részecskéket nem tartalmazó oldatokat szabad használni. Azoknál a betegeknél, akiket 1,5 millió NE (15 mikrogramm / ml) koncentráció alá hígított filgrasztimmal kezelnek, humán szérumalbumin (HSA) végső koncentrációig 2 mg / ml.
Példa: Az injektálható végső térfogatban 20 ml, a teljes filgrasztim dózist 30 MU (300 mikrogramm) alatt kell beadni 0,2 ml 200 mg / ml (20%) humán albumin oldat hozzáadásával. 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos infúzióval hígítva a Nivestim kompatibilis üveggel és különféle műanyagokkal, például PVC -vel, poliolefinnel (polipropilén és polietilén kopolimerje) és polipropilénnel.
Hígítás után: A hígított infúziós oldat kémiai és fizikai stabilitása a használat során 24 órán át bizonyított 2 ° C és 8 ° C között. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C és 8 ° C között, kivéve, ha a hígítást aszeptikusan ellenőrzött és validált körülmények között hajtották végre.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
NIVESTIM 12 MU / 0,2 ml oldatos injekció / infúzió
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden injekciós vagy infúziós oldat millilitere 60 millió egység [MU] (600 mcg) filgrasztimot tartalmaz.
Minden előretöltött fecskendő 12 millió egység (MU) (120 mcg) filgrasztimot tartalmaz 0,2 ml-ben (0,6 mg / ml).
* rekombináns metionin -granulocita -kolónia -stimuláló faktor [GCSF]) ben előállított Escherichia coli (BL21) rekombináns DNS technológiával.
Ismert hatású segédanyag (ok)
Az oldat milliliterenként 50 mg szorbitot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció / infúzió.
Tiszta, színtelen oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Filgrastim a neutropenia időtartamának és a lázas neutropenia előfordulásának csökkentésére javallt malignus betegségekre (kivéve a krónikus myeloid leukémiát és myelodysplasticus szindrómákat) szokásos citotoxikus kemoterápiával kezelt betegeknél, valamint a neutropenia időtartamának csökkentésére. myeloablatív terápia, majd csontvelő -transzplantáció, amelyet nagymértékben veszélyeztetettnek tartanak a hosszan tartó súlyos neutropenia esetén.
A filgrasztim biztonságossága és hatásossága hasonló a citotoxikus kemoterápiában részesülő felnőtteknél és gyermekeknél.
A Filgrasztim a perifériás vér őssejtjeinek (PBPC) mobilizálására javallt.
Súlyos veleszületett, ciklikus vagy idiopátiás neutropeniában szenvedő betegeknél, gyermekeknél vagy felnőtteknél, akiknél az abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 0,5 x 109 / l, és anamnézisükben súlyos vagy kiújuló fertőzések szerepelnek, a filgrasztim hosszú távú alkalmazása javallott a neutrofilszint növelésére a fertőzésekhez kapcsolódó események előfordulásának és időtartamának csökkentése.
A Filgrastim a tartós neutropenia (ANC kisebb vagy egyenlő 1,0 x 109 / l) kezelésére javallt előrehaladott HIV -fertőzésben szenvedő betegeknél, a bakteriális fertőzések kockázatának csökkentése érdekében, ha más kezelési lehetőségek nem megfelelőek.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A filgrasztim terápiát csak rákos központtal együtt szabad végezni
G-CSF kezelésben és hematológiában szerzett tapasztalat, és rendelkezik a szükséges diagnosztikai berendezésekkel. A mobilizációs és aferezis eljárásokat olyan onkológiai-hematológiai központtal együttműködve kell elvégezni, amely elfogadható tapasztalattal rendelkezik ezen a területen, és ahol a hematopoietikus őssejtek monitorozása helyesen elvégezhető.
Adagolás
Standard citotoxikus kemoterápia
A filgrasztim ajánlott adagja 0,5 MU (5 mcg) / kg / nap. A filgrasztim első adagját legalább 24 órával a citotoxikus kemoterápia után kell beadni.
A filgrasztim napi adagolását addig kell folytatni, amíg a várt neutrofilszintet túllépik, és a nuetrofilszám visszatér a normális szintre. Szolid tumorok, limfómák és nyirok leukémiák standard kemoterápiája után a fenti feltételeknek való megfeleléshez szükséges kezelés időtartama elérheti a 14 napot Az akut myeloid leukémia indukciós és konszolidációs kezelése után a kezelés időtartama jelentősen hosszabb lehet (akár 38 nap), az alkalmazott citotoxikus kemoterápia típusától, dózisától és mintájától függően.
Citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél a neutrofilszám átmeneti növekedése jellemzően 1-2 nappal a filgrasztim-kezelés megkezdése után figyelhető meg, a várható neutrofilszint nem haladta meg, és a neutrofilszám nem tért vissza a normális szintre. Nem javasolt a filgrasztim -kezelés idő előtti abbahagyása a várt neutrofilszint elérése előtt.
Mieloablatív terápiát kapó betegek, majd csontvelő -transzplantáció
A filgrasztim ajánlott kezdő adagja 1,0 MU (10 mcg) / kg / nap.
A Filgrastim első adagját legalább 24 órával a citotoxikus kemoterápia után és legalább 24 órával a csontvelő infúzió után kell beadni.
A neutrofil legalacsonyabb érték túllépése után a Filgrastim napi adagját a neutrofil válasz alapján titrálni kell az alábbiak szerint:
PBPC -k mobilizálása
Perifériás vér progenitor sejtek (PBPC) mozgósítására myelosuppresszív vagy myeloablatív terápiában részesülő betegeknél, majd autológ perifériás vér progenitor sejtek transzplantációján
A filgrasztim ajánlott dózisa a PBPC mobilizációjához önmagában alkalmazva 1,0 millió egység (10 mcg) / kg / nap 5-7 egymást követő napon keresztül. Leukapheresis tervezése: gyakran elegendő 1 vagy 2 leukapheresis az 5. és 6. napon, más esetekben további leukapheresisre lehet szükség. A filgrasztim adását az utolsó leukaferezisig kell folytatni.
A myelosuppresszív kemoterápia utáni PBPC mobilizációhoz ajánlott filgrasztim adag 0,5 MU (5 mcg) / kg / nap, amelyet naponta kell beadni a kemoterápia befejezését követő első naptól, amíg a várt neutrofil -szint túllépik, és a neutrofilszám nem tér vissza normál szintet. A leukaferezist abban az időszakban kell elvégezni, amikor az ANC 5,0 x 109 / l értékről emelkedik. Azoknál a betegeknél, akik nem részesülnek kiterjedt kemoterápiában, gyakran elegendő egyetlen leukaferezis, más esetekben további leukaferezis javasolt.
Perifériás vér progenitor sejtek (PBPC -k) mobilizálásához egészséges donorokban az allogén perifériás vér progenitor sejt -transzplantáció előtt
A PBPC mobilizálásához egészséges donorokban a filgrasztimot subcutan injekcióban kell beadni 10 mcg / kg / nap dózisban 4-5 egymást követő napon keresztül. A leukapheresist az 5. napon kell elkezdeni, és szükség szerint folytatni kell a 6. napon, hogy 4 x 106 CD34 + sejt / testtömeg -kilogramm értéket érjünk el.
Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél
Veleszületett neutropenia: az ajánlott adag 1,2 MU (12 mikrogramm) / kg / nap egyszeri adagként vagy osztott adagokban.
Idiopátiás vagy ciklikus neutropenia: az ajánlott kezdő adag 0,5 MU (5 mcg) / kg / nap egyszeri adagként vagy osztva.
Adagolás beállítása: A filgrasztimot naponta kell beadni, amíg eléri a neutrofilszámot, és 1,5 x 109 / l felett lehet tartani. A válasz elérésekor meg kell határozni a legalacsonyabb effektív dózist, amely ezt a szintet fenntartja. Hosszú távú napi adagolás szükséges a megfelelő neutrofilszám fenntartásához. Egy -két hetes terápia után a kezdő adag megkétszerezhető vagy felére csökkenthető a beteg reakciója alapján. Ezt követően az adag 1-2 hetente egyedileg módosítható, hogy az átlagos neutrofilszám 1,5 x 109 / l és 10 x 109 / l között maradjon. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél fontolóra lehet venni a dózis fokozatos növelésének ütemezését. A klinikai vizsgálatokban a válaszadók 97% -a teljes választ adott ≤ 24 mcg / kg / nap dózisban. A 24 mikrogramm / kg / nap feletti dózisú filgrasztim hosszú távú biztonságosságát nem bizonyították súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél.
HIV -fertőzött betegeknél
A neutropenia visszafordítása
A filgrasztim ajánlott kezdő adagja 0,1 MU (1 mikrogramm) / kg / nap, naponta adagolva, legfeljebb 0,4 MU (4 mcg) / kg / nap titrálással, amíg el nem éri, és el nem éri a normál nuetrofilszámot (ANC> 2,0 x 109 / l) fenn kell tartani. A klinikai vizsgálatokban a betegek> 90% -a reagált ezekre az adagokra, és a neutropenia visszafordítását érte el átlagosan 2 nap alatt.
Néhány betegnél (
A normál neutrofilszám fenntartása
Amikor a neutropenia megfordítását elérték, meg kell határozni a legalacsonyabb hatékony dózist a normál neutrofilszám fenntartásához. A kezdeti dózis módosítása 30 MU (300 mcg) / nap alternatív napi adaggal javasolt. A beteg ANC -jétől függően további dózismódosításra lehet szükség annak érdekében, hogy a neutrofilek számát> 2,0 x 109 / l értéken tartsák. Klinikai vizsgálatokban napi 30 MU (300 mcg) dózisra volt szükség. fenntartani az ANC> 2,0 x 109 / l értéket, a beadás gyakorisága átlagosan heti 3 nap. Hosszú távú beadásra lehet szükség az ANC> 2,0 x 109 / l fenntartásához.
Különleges populációk
Idős betegek
Csak kis számú idős beteg vett részt a filgrasztimmal végzett klinikai vizsgálatokban. Ebben a betegpopulációban nem végeztek specifikus vizsgálatokat. Ezért ezekre a betegekre vonatkozóan nem lehet konkrét adagolási javaslatot tenni.
Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek
Súlyos vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél a filgrasztimmal végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy farmakokinetikai és farmakodinámiás profilja hasonló az egészséges alanyokhoz. Ezekben az esetekben nincs szükség az adag módosítására.
Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) és rosszindulatú betegségekben szenvedő gyermekgyógyászati betegek
A klinikai vizsgálatokban az SCN miatt kezelt betegek 65 százaléka 18 év alatti volt. Ebben a korcsoportban, beleértve a főként veleszületett neutropeniában szenvedő betegeket, bizonyították a hatékonyságot, a súlyos krónikus neutropenia miatt kezelt gyermekek biztonságossági profiljában nem észleltek különbséget.
Gyermekgyógyászati betegekkel végzett klinikai vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy a filgrasztim biztonságossága és hatásossága hasonló a citotoxikus kemoterápiában részesülő felnőtteknél és gyermekeknél.
A gyermekgyógyászati betegek adagolási javaslatai megegyeznek a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiában részesülő felnőttekre vonatkozó ajánlásokkal.
Az alkalmazás módja
Standard citotoxikus kemoterápia
A Filgrasztim beadható napi subcutan injekcióban vagy napi intravénás infúzióban, 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos injekcióban hígítva 30 percen keresztül (lásd a hígítási utasítások 6.6 pontját). A legtöbb esetben a szubkután beadást részesítik előnyben. Egyetlen dózisú vizsgálat bizonyítja, hogy az intravénás alkalmazás csökkentheti a hatás időtartamát. Ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége a többszörös dózisok alkalmazása esetén nem világos. Az alkalmazás módját az egyes betegek klinikai állapotán kell alapulnia. A randomizált klinikai vizsgálatokban 230 mcg / m2 / nap (4,0-8,4 mcg / kg / nap) szubkután dózist alkalmaztak.
Mieloablatív terápiát kapó betegek, majd csontvelő -transzplantáció
A filgrasztimot 30 perces intravénás infúzióban vagy intravénás infúzióban vagy folyamatos 24 órás szubkután infúzióban adják be. A filgrasztimot 20 ml 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos infúzióban kell hígítani (lásd 6.6 pont).
PBPC -k mobilizálása
A perifériás vér őssejtjeinek (PBPC) mobilizálásához myelosuppresszív vagy myeloablatív terápiában részesülő betegeknél, majd autológ perifériás vér progenitor sejt -transzplantáción átesve, a filgrasztim ajánlott adagja folyamatos szubkután infúzió formájában 24 órán keresztül vagy napi egyszeri subcutan injekció formájában adható be egymást követő napok. Az infúzióhoz a filgrasztimot 20 ml 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos injekcióban kell hígítani (lásd 6.6 pont).
NCG / HIV fertőzés
Subcutan injekció.
A gyógyszer alkalmazása előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Különleges figyelmeztetések
A filgrasztim nem alkalmazható a citotoxikus kemoterápia dózisának növelésére a szokásos adagolási renden túl.
A filgrasztim nem alkalmazható súlyos veleszületett neutropeniában (Kostman -szindróma) szenvedő, citogenetikai rendellenességekben szenvedő betegeknél.
A kezelés megkezdésekor vagy azt követően előforduló túlérzékenységi reakciókról, beleértve az anafilaxiás reakciókat is, beszámoltak a filgrasztimmal kezelt betegeknél.Klinikailag jelentős túlérzékenység esetén véglegesen hagyja abba a filgrasztim -kezelést.Ne adjon filgrasztimot olyan betegeknek, akiknek kórtörténetében túlérzékenység van a filgrasztimra vagy a pegfilgrasztimra.
Mint minden terápiás fehérje esetében, fennáll az immunogenitás kockázata is. A filgrasztim elleni antitestek képződésének valószínűsége általában kicsi. Kötő antitestek kifejlődése minden biológiai gyógyszer esetében várható, de a mai napig nem kapcsolódtak aktivitáshoz.
A rosszindulatú sejtek szaporodása
A GCSF elősegítheti a mieloid sejtek szaporodását in vitro és hasonló hatások láthatók in vitro néhány nem mieloid sejten.
A Filgrastim biztonságosságát és hatékonyságát myelodysplasticus szindrómában vagy krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél nem igazolták.
A Filgrasztim ilyen esetekben nem javallott. Különös figyelmet kell fordítani a krónikus myeloid leukémia robbanás transzformációja és az akut myeloid leukémia közötti differenciáldiagnosztikára.
A biztonságosságra és hatékonyságra vonatkozó korlátozott adatok miatt a filgrasztimot óvatosan kell alkalmazni másodlagos AML -ben szenvedő betegeknél.
A filgrasztim beadásának biztonságosságát és hatékonyságát de novo korú és kedvező citogenetikai [t (8; 21), t (15; 17) és inv] betegeknél nem igazolták.
Egyéb különleges óvintézkedések
A csontsűrűség monitorozása indokolt lehet csontritkulásban szenvedő betegeknél, akik több mint 6 hónapig folyamatos filgrasztim -kezelésben részesülnek.
Ritka tüdő mellékhatásokat (> 0,01% és intersticiális tüdőgyulladást jelentettek a G-CSF beadása után. A betegeknél, akiknek a közelmúltban tüdőinfiltrációja vagy tüdőgyulladása volt, fokozott a kockázatuk. A tüdőinfiltráció és a tüdőfunkció romlásának radiológiai jeleivel való összefüggés a felnőttkori légzési distressz szindróma (ARDS) előzetes jelei lehetnek.
Kapilláris szivárgás szindrómát jelentettek a granulocita kolónia stimuláló faktor beadását követően, és hipotenzió, hypoalbuminaemia, ödéma és hemokoncentráció jellemzi. Azokat a betegeket, akiknél kapilláris szivárgás szindróma tünetei alakulnak ki, gondosan ellenőrizni kell, és standard tüneti kezelést kell kapniuk, amely magában foglalhatja az intenzív ellátás szükségességét is (lásd 4.8 pont).
Különleges óvintézkedések rákos betegeknél
Leukocitózis
100 x 109 / l vagy annál nagyobb fehérvérsejt -számot figyeltek meg a betegek kevesebb, mint 5% -ánál, akik filgrasztimot kaptak 0,3 MU / kg / nap (3 mcg / kg / nap) feletti dózisban. Nem figyeltek meg olyan mellékhatásokat, amelyek közvetlenül a leukocitózis fokának tulajdoníthatók. Tekintettel azonban a súlyos leukocitózissal járó lehetséges kockázatokra, a filgrasztim -kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a fehérvérsejtszámot. A filgrasztim -kezelést azonnal abba kell hagyni, ha a fehérvérsejtek száma meghaladja az 50 x 109 / l -t a várt legalacsonyabb érték után. Azonban a filgrasztim PBPC mobilizációhoz való alkalmazásának ideje alatt a kezelést le kell állítani vagy az adagot csökkenteni kell, ha a fehérvérsejtszám meghaladja a 70 x 109 / l értéket.
A nagy dózisú kemoterápiával kapcsolatos kockázatok
Különös gonddal kell eljárni a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésében, mivel kedvezőbb tumorválasz nem bizonyított, és mivel a nagy dózisú kemoterápia alkalmazása fokozhatja a toxikus hatásokat, beleértve a szív-, tüdő-, neurológiai és bőrgyógyászati hatásokat. (lásd az alkalmazott kemoterápiás szerek alkalmazási előírását).
A filgrasztim -kezelés önmagában nem akadályozza meg a myelosuppressive kemoterápiát követő thrombocytopeniát és anémiát. A nagyobb dózisú kemoterápia (pl. Az előírt adagolási rend szerinti teljes dózis) miatt a páciens fokozott thrombocytopenia és anaemia kockázatnak van kitéve. Ezért ajánlott a vérlemezkeszám és a hematokrit rendszeres ellenőrzése.Különös figyelmet kell fordítani a súlyos thrombocytopeniát kiváltó kemoterápiás szerek önmagukban vagy kombinációban történő beadása során.
A filgrasztimmal mobilizált PBPC-k alkalmazása bizonyítottan csökkenti a myelosuppresszív vagy myeloablatív kemoterápiát követő thrombocytopenia súlyosságát és időtartamát.
Splenomegalia
A filgrasztim beadását követően ritkán jelentettek lép- és lépszakadást. Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt. A filgrasztimban részesülő és a bal felső hasfájást és / vagy a vállvégtagi fájdalmat jelentő alanyokat meg kell vizsgálni a lép megnagyobbodása vagy lépszakadása szempontjából.
Egyéb különleges óvintézkedések
A filgrasztim hatását jelentősen csökkent myeloid progenitoros betegeknél nem vizsgálták. A neutrofilszám növelése érdekében a filgrasztim elsősorban a neutrofil prekurzorokra hat. Ezért azoknál a betegeknél, akiknél alacsony a prekurzorok száma (pl. Sugárkezeléssel vagy kiterjedt kemoterápiával kezelt betegeknél vagy a csontvelő daganatos infiltrációja), a neutrofilek reakciója csökkenhet.
Az allogén csontvelő-transzplantáció után G-CSF-vel kezelt betegeknél graft versus host betegség, GvHD és halálos esetekről számoltak be (lásd 5.1 pont).
A filgrasztim GvHD betegségre gyakorolt hatását nem határozták meg.
A növekedési faktor terápia hatására megnövekedett csontvelő hematopoietikus aktivitás átmeneti pozitív csontképalkotási eredményekkel jár, ezt figyelembe kell venni a csontjelentések értelmezésekor.
Különleges óvintézkedések azoknál a betegeknél, akik perifériás vér őssejt -mobilizációját végzik.
Mozgósítás
Nincsenek prospektív radiológiai vizsgálatok, amelyek összehasonlítják a két javasolt mobilizációs módszert (önmagában filgrasztim vagy mieloszuppresszív kemoterápiával kombinálva) ugyanazon betegpopuláción belül. Az egyes betegek és a CD34 + sejtek laboratóriumi vizsgálatai közötti variabilitás mértéke azt mutatja, hogy nehéz összehasonlítani a különböző tanulmányokat, ezért nehéz optimális módszert ajánlani. A mobilizációs módszer megválasztását az egyes betegek kezelési céljaihoz képest kell értékelni.
Korábbi citotoxikus szerekkel való érintkezés
Mieloszuppresszív terápiával előzetesen kezelt betegeknél lehetséges, hogy a PBPC mobilizáció nem elegendő a minimális ajánlott sejtszám eléréséhez (2,0 x 106 CD34 + sejt / kg), vagy a vérlemezkék helyreállításának felgyorsulása kevésbé jelentős.
Néhány citotoxikus szer különös toxicitást mutat a vérképző őssejteken, és ellensúlyozhatja azok mobilizációját. Az olyan anyagok, mint a melfalán, a karmusztin (BCNU) és a karboplatin, ha hosszabb ideig adják őket az őssejtek mobilizálása előtt, csökkenthetik az összegyűjtött sejtek számát. Mindazonáltal a melfalán, a karboplatin vagy a BCNU filgrasztimmal kombinált alkalmazása hatékonynak bizonyult az őssejtek mobilizálásában. Ha perifériás vér őssejt -transzplantációját tervezik, az őssejt mobilizációt a beteg tervezett kezelésének kezdeti szakaszában kell megtervezni. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegekben mobilizált progenitor sejtek számára a nagy dózisú kemoterápia alkalmazása előtt. Ha a sejtgyűjtés nem megfelelő a korábban jelzett értékelési kritériumok szerint, akkor meg kell fontolni az alternatív kezelést, amely nem igényli az őssejtek használatát.
Az őssejtek gyűjteményének értékelése
A filgrasztimmal kezelt betegeknél kapott őssejtek mennyiségi értékelésében különös figyelmet kell fordítani a felsorolás módszerére. A CD34 + sejtszámok áramlási citometriás eredményei az alkalmazott módszertól függően változnak; ezért a más laboratóriumokban végzett vizsgálatokból származó számokat óvatosan kell értelmezni.
A visszaöntött CD34 + sejtek száma és a nagy dózisú kemoterápia után a vérlemezkék helyreállításának aránya közötti kapcsolat statisztikai elemzése összetett, de állandó kapcsolatot jelez.
A minimum 2,0 x 106 CD34 + sejt / kg mennyiségű gyűjtésre vonatkozó ajánlás a közzétett tapasztalatokon alapul, ami azt jelzi, hogy a hematológiai helyreállítás így megfelelő. A feltüntetett minimálisnál nagyobb összegek a gyorsabb helyreállításhoz, a kisebbek a lassabb helyreállításhoz kapcsolódnak.
Különleges óvintézkedések egészséges donoroknál, akik perifériás vér progenitor sejtek mobilizációján esnek át
A PBPC mobilizációnak nincs közvetlen klinikai haszna az egészséges donorokban, és csak az allogén őssejt -transzplantáció céljával kell figyelembe venni.
A PBPC mobilizálását csak olyan donoroknál szabad figyelembe venni, akik megfelelnek az őssejt -adományozás szokásos klinikai és laboratóriumi alkalmassági kritériumainak, különös figyelmet fordítva a hematológiai paraméterekre és a fertőző betegségek jelenlétére.
A filgrasztim biztonságosságát és hatásosságát nem értékelték 60 éves egészséges donorokban.
Átmeneti thrombocytopenia (vérlemezkék)
Ha egynél több leukaferezisre van szükség, vérlemezkékkel rendelkező donorok
Leukapheresis nem végezhető véralvadásgátló kezelésben részesülő donoroknál, vagy akiknél ismertek a hemosztázis változásai.
A filgrasztim adását abba kell hagyni, vagy az adagot csökkenteni kell, ha a fehérvérsejtszám eléri a 70 x 109 / l értéket.
A PBPC mobilizációjához G-CSF-et kapó donorokat a hematológiai paraméterek normalizálódásáig ellenőrizni kell.
Átmeneti citogén változásokat figyeltek meg a G-CSF alkalmazása után egészséges donorokban, e változások jelentősége nem ismert.
A donorok hosszú távú biztonsági nyomon követése folyamatban van. Nem zárható ki azonban a rosszindulatú myeloid sejtklón kialakulásának veszélye. Javasoljuk, hogy az aferezisközpont végezzen szisztematikus regisztrációt és szűrést az őssejt-donorokról a hosszú távú biztonsági ellenőrzés biztosítása érdekében.
A G-CSF beadását követően általában tünetmentes splenomegalia és nagyon ritka esetekben a lép szakadása volt megfigyelhető egészséges donoroknál (és betegeknél). Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt. Ezért gondosan ellenőrizni kell a lép térfogatát (pl. Fizikális vizsgálat, ultrahang). A léprepedés diagnózisát mérlegelni kell azon donoroknál és / vagy betegeknél, akiknek bal felső hasi fájdalmaik vagy lapockafájdalmaik vannak.
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint nagyon ritkán jelentettek pulmonalis mellékhatásokat (haemoptysis, pulmonalis vérzés, pulmonalis infiltráció, dyspnoe és hypoxia) a normál donorokban más filgrasztim tartalmú gyógyszerek alkalmazása után. mérlegelni kell a filgrasztim -kezelést, és biztosítani kell a szükséges orvosi segítséget.
Különleges óvintézkedések a filgrasztimmal mobilizált allogén perifériás vér progenitor sejtek recipiensében
A jelenlegi adatok azt mutatják, hogy az allogén PBPC -k és a recipiens közötti immunológiai kölcsönhatások összefüggésben lehetnek az akut és krónikus graft versus host betegség (GvHD) fokozott kockázatával a csontvelő -transzplantációhoz képest.
Különleges óvintézkedések súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegeknél
Teljes vérkép
A vérlemezkeszámot gyakran ellenőrizni kell, különösen a filgrasztim -kezelés első heteiben. A kezelés időnkénti abbahagyását vagy a filgrasztim adagjának csökkentését meg kell fontolni azoknál a betegeknél, akiknél trombocitopénia alakul ki, pl.
A vérkép egyéb változásai is előfordulhatnak, beleértve a vérszegénységet és a myeloid progenitorok átmeneti növekedését, amelyek a vérkép gondos ellenőrzését igénylik.
Átalakulás leukémiává vagy mielodiszpláziás szindrómává
Különös figyelmet kell fordítani a súlyos krónikus neutropenia és más hematológiai betegségek, például aplasztikus anaemia, myelodispalsia és myeloid leukémia közötti differenciáldiagnózisra. A kezelés megkezdése előtt teljes vérvizsgálatot kell végezni differenciál- és vérlemezkeszámokkal, valamint a csontvelő morfológiájának és kariotípusának értékelését.
A klinikai vizsgálatok során myelodysplasticus szindrómákat (MDS) vagy leukémiát figyeltek meg a krónikus neutropeniában szenvedő betegek kis számában (kb. 3%). Ezt csak veleszületett neutropeniában szenvedő betegeknél figyelték meg. Az MDS és a leukémia a betegség természetes szövődményei, és nem tekinthetők biztosan a filgrasztim -kezeléssel kapcsolatban. Ezt követően rendellenességeket, beleértve a 7 -es monoszómiát, a rutin ismétlődő vizsgálat során a kiindulási időszakban normális citogenetikájú betegek körülbelül 12% -ánál találtak. Ha súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél citogenetikai rendellenességek alakulnak ki, a filgrasztim -kezelés folytatásának kockázatait és előnyeit alaposan mérlegelni kell; A filgrasztim adását fel kell függeszteni, ha MDS vagy leukémia alakul ki. Jelenleg nem ismert, hogy a súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegek hosszú távú kezelése hajlamosíthatja-e a betegeket citogenetikai rendellenességekre, MDS-re vagy leukémiás transzformációra. Ezeknél a betegeknél rendszeres időközönként (körülbelül 12 havonta) ajánlott a csontvelő morfológiai és citogenetikai elemzése.
Splenomegalia
A filgrasztim beadását követően ritkán jelentettek lép- és lépszakadást. Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt. A filgrasztimban részesülő és a bal felső hasfájást és / vagy a vállvégtagi fájdalmat jelentő alanyokat meg kell vizsgálni a lép megnagyobbodása vagy lépszakadása szempontjából.
Egyéb különleges óvintézkedések
Ki kell zárni az átmeneti neutropenia okait, például a vírusos fertőzéseket.
A splenomegalia a filgrasztim -kezelés közvetlen hatása. A klinikai vizsgálatokban a betegek 31% -ánál észleltek tapintható splenomegaliát. A radiológiailag mért térfogatnövekedést a filgrasztim -kezelés elején észlelték, és stabilizálódási tendenciát mutattak. Megfigyelték, hogy az adagcsökkentés lassítja vagy megállítja a splenomegalia progresszióját, és a betegek 3% -ánál volt szükség splenectomiára. A lép térfogatát rendszeresen ellenőrizni kell. A hasi tapintás elegendő a kóros térfogatnövekedés kimutatásához.
Hematuria / proteinuria kis betegeknél fordult elő. Az ilyen események észlelése érdekében rendszeres időközönként vizeletvizsgálatot kell végezni.
Biztonságosságát és hatásosságát újszülötteknél és autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél nem igazolták.
Különleges óvintézkedések HIV -fertőzött betegeknél
Teljes vérkép
Az abszolút neutrofilszámot (ANC) gyakran ellenőrizni kell, különösen a filgrasztim -kezelés első heteiben. Néhány beteg nagyon gyorsan reagálhat, és a neutrofilszám jelentősen emelkedhet a filgrasztim kezdő adagjával. Javasoljuk, hogy az ANC-t naponta határozzák meg a filgrasztim beadásának első 2-3 napjában, majd ezt követően ajánlott, hogy az ANC-t hetente legalább kétszer határozzák meg az első 2 hétben, majd hetente egyszer vagy minden második héten. fenntartó terápia során. A filgrasztim napi 30 MU (300 mcg) / napi szakaszos adagolásakor nagyfokú ingadozások fordulhatnak elő az ANC időtartamában. A beteg ANC -értékének minimális vagy legalacsonyabb értékének meghatározásához ajánlott vérmintát venni az ANC meghatározásához. közvetlenül a filgrasztim tervezett beadása előtt.
A mieloszuppresszív gyógyszerek nagy dózisával kapcsolatos kockázatok
A filgrasztim -kezelés önmagában nem akadályozza meg a myelosuppressive terápiát követő thrombocytopeniát és anémiát. Mivel ezekből a gyógyszerekből nagyobb vagy nagyobb dózisok is beadhatók a filgrasztim alkalmazásával, a páciens fokozottan veszélyeztetheti a thrombocytopeniát vagy az anaemiát. Javasolt a hematokrit rendszeres ellenőrzése (lásd fent).
Mieloszuppressziót okozó fertőzések és rosszindulatú daganatok
A neutropenia oka lehet az opportunista fertőzésekből származó csontvelő -beszivárgás, mint pl Mycobacterium avium komplex, vagy rosszindulatú daganatok, például limfómák. Azoknál a betegeknél, akiknél ismert csontvelő -infiltrációs fertőzés vagy rosszindulatú daganat fordul elő, a neutropenia kezelésére szolgáló filgrasztim alkalmazása mellett meg kell fontolni az alapbetegség megfelelő kezelését. A filgrasztimnak a csontvelőbe beszivárgó fertőzések vagy rosszindulatú daganatok okozta neutropéniára gyakorolt hatását nem bizonyították meggyőzően.
Splenomegalia
A filgrasztim beadását követően ritkán jelentettek lép- és lépszakadást. Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt. A filgrasztimban részesülő és a bal felső hasfájást és / vagy a vállvégtagi fájdalmat jelentő alanyokat meg kell vizsgálni a lép megnagyobbodása vagy lépszakadása szempontjából.
Különleges óvintézkedések sarlósejtes vagy sarlósejtes vérszegénység esetén
Sarlósejtes kríziseket, bizonyos esetekben halálos kimenetelűeket jelentettek filgrasztimmal kezelt sarlósejtes vagy sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél. Sarlósejtes tulajdonsággal vagy sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél az orvosoknak óvatosan kell eljárniuk a filgrasztim alkalmazásának értékelésekor, amelyet csak a lehetséges előnyök és kockázatok gondos mérlegelése után szabad alkalmazni.
Segédanyagok
A Nivestim szorbitot tartalmaz. Ritka örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. Ezenkívül kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében "nátriummentes".
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával egy napon alkalmazott filgrasztim biztonságosságát és hatékonyságát nem bizonyították meggyőzően. Mivel a gyorsan osztódó mieloid sejtek érzékenyek a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiára, a filgrasztim alkalmazása nem ajánlott a 24 órát megelőző 24 óra közötti időszakban. órával a kemoterápia után. A filgrasztimmal és 5-fluorouracillal együtt kezelt betegek kis számának előzetes adatai azt mutatják, hogy a neutropenia súlyosbodhat.
A lehetséges kölcsönhatásokat más vérképző növekedési faktorokkal és citokinekkel még nem vizsgálták klinikai vizsgálatokban.
Mivel a lítium elősegíti a neutrofilek felszabadulását, valószínűleg felerősíti a filgrasztim hatását.Bár ezt a kölcsönhatást hivatalosan nem vizsgálták, nincs bizonyíték annak károsítására.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A filgrasztim terhes nőkön történő alkalmazásáról nem vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak. Nyulaknál a klinikai dózisok nagy többszörösének "megnövekedett vetélési gyakoriságát" figyelték meg
és anyai toxicitás jelenlétében (lásd 5.3 pont). A szakirodalomban olyan eseteket írtak le, amelyekben a filgrasztim méhlepényben történő terjedését igazolták terhes nőknél. Terhesség alatt a Filgrasztim nem ajánlott.
Etetési idő
Nem ismert, hogy a filgrasztim kiválasztódik -e az emberi anyatejbe; ezért a filgrasztim nem ajánlott szoptató nőknek. El kell dönteni, hogy abbahagyja-e a szoptatást, vagy abbahagyja / tartózkodik a filgrasztim-kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre és a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
A filgrasztim nem volt hatással hím vagy nőstény patkányok reprodukciójára vagy termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Filgrasztim szerény hatással van a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A klinikai vizsgálatok során 183 rákbeteget és 96 egészséges önkéntest tettek ki a Nivestim -nek.
A filgrasztim ezekben a klinikai vizsgálatokban megfigyelt biztonsági profilja megegyezett az ezekben a vizsgálatokban használt referenciakészítménnyel.
A daganatos betegeken végzett klinikai vizsgálatokban a filgrasztimnak tulajdonított mellékhatás a leggyakrabban javasolt dózisban a mozgásszervi fájdalom volt, enyhe vagy mérsékelt 10% -ban és súlyos 3% -ban.
Graft versus host reakció betegségről (GvHD) is beszámoltak (lásd alább).
A perifériás keringő őssejtek (PBPC -k) mobilizálásakor egészséges donorokban a leggyakrabban jelentett mellékhatás a mozgásszervi fájdalom volt. Leukocitózist figyeltek meg a donoroknál, és thrombocytopeniát filgrastim után, és leukopheresist is megfigyeltek a donoroknál. Léphéj- és léprepedést is jelentettek. Néhány lépszakadás halálos kimenetelű volt.
Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegeknél a filgrasztimnak tulajdonított leggyakoribb mellékhatások a csontfájdalom, az általános mozgásszervi fájdalom és a splenomegalia voltak.
Ritkán kapilláris szivárgás szindrómát jelentettek, amely életveszélyes lehet a kezelés késleltetésekor (≥1 / 1000
A HIV -betegeken végzett klinikai vizsgálatokban az egyetlen olyan mellékhatás, amelyet a filgrasztim alkalmazásával egyedileg összefüggőnek tekintettek, a mozgásszervi fájdalom, az enyhe vagy közepes fokú csontfájdalom és a myalgia volt. Ezen reakciók gyakorisága hasonló volt a rákos betegeknél jelentettekhez.
A mellékhatások táblázata
Az alább felsorolt mellékhatásokat és gyakoriságukat a közzétett adatok szerint a filgrasztim -kezelés után figyelték meg.
A mellékhatások gyakoriságát az alábbi szabályok szerint határozzák meg:
Nagyon gyakori: ≥1 / 10
Gyakori: ≥ 1/100 év
Nem gyakori: ≥1 / 1000 y
Ritka: ≥1 / 10 000 év
Nagyon ritka:
Nem ismert: a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető
Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások súlyosságuk csökkenő sorrendjében kerülnek bemutatásra.
Rákos betegeknél
Egészséges donorok, akik perifériás vér őssejt -mobilizációját végzik
Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegeknél
HIV -fertőzött betegeknél
A kiválasztott mellékhatások leírása
GvHD-t és haláleseteket jelentettek G-CSF-et kapó betegeknél allogén csontvelő-transzplantáció után (lásd 5.1 pont).
Kapilláris szivárgás szindróma eseteit jelentették a forgalomba hozatalt követően granulocyta kolónia stimuláló tényezők alkalmazásával. Ezek általában olyan előrehaladott malignus betegségben, szepszisben szenvedő betegeknél fordultak elő, akik több kemoterápiás gyógyszert szedtek vagy aferezisben szenvedtek (lásd 4.4 pont).
Rákos betegeknél
A mozgásszervi fájdalmat általában szokásos fájdalomcsillapítókkal lehet szabályozni. Ritkábban előforduló mellékhatások közé tartoznak a húgyúti rendellenességek túlnyomórészt enyhe vagy mérsékelt dysuria esetén.
A randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokban a filgrasztim nem növelte a citotoxikus kemoterápiával kapcsolatos mellékhatások előfordulását. A filgrasztim kemoterápiával és placebóval / kemoterápiával kezelt betegeknél azonos gyakorisággal észlelt mellékhatások a hányinger, hányás, alopecia, hasmenés, fáradtság, étvágytalanság voltak. , fejfájás, köhögéskiütés, mellkasi fájdalom, általános gyengeség, torokfájás, székrekedés és meg nem határozott fájdalom.
A laktát-dehidrogenáz, az alkalikus foszfatáz, a húgysav visszafordítható, dózisfüggő és általában enyhe vagy mérsékelt emelkedését jelentették a javasolt adagokban filgrastimmal kezelt betegek 50%-ában, 35%-ában, 25%-ában és 10%-ában. -glutamiltranszpeptidáz.
Időnként átmeneti vérnyomás -emelkedést is jelentettek, amely nem igényel klinikai kezelést.
Érrendszeri rendellenességeket, beleértve a vénás elzáródást és a folyadék mennyiségének változását, esetenként jelentették olyan betegeknél, akiket nagy dózisú kemoterápiával, majd autológ csontvelő-transzplantációval kezeltek. A filgrasztimmal való okozati összefüggést nem bizonyították.
A filgrasztimmal kezelt betegeknél ritka bőr vasculitis mellékhatásokat jelentettek. A vaszkulitisz mechanizmusa filgrasztimmal kezelt betegeknél nem ismert.
Időnként Sweet -szindrómát (akut lázas dermatosis) írtak le. Mivel azonban ezeknek a betegeknek jelentős százalékában leukémiát diagnosztizáltak, amely állapot ismert, hogy összefüggésbe hozható a Sweet -szindrómával, az ok -okozati összefüggést a filgrasztimmal nem igazolták.
Egyedi esetekben a rheumatoid arthritis "súlyosbodásáról" számoltak be.
Ritkán számoltak be pulmonalis mellékhatásokról, beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, a tüdőödémát és a tüdő beszűrődését légzési elégtelenséggel vagy felnőttkori légzési distressz szindrómával (ARDS), amelyek halálosak lehetnek (lásd 4.4 pont).
Allergiás reakciók: Allergiás típusú reakciókat, köztük anafilaxiát, bőrkiütést, csalánkiütést, angioödémát, dyspnoét és hipotenziót jelentettek, amelyek az első vagy azt követő filgrasztim-kezelésben részesülő betegeknél fordultak elő. Összességében a jelentések gyakoribbak voltak az alkalmazás után. Bizonyos esetekben a tünetek a kezelés újraindításakor ismétlődik, ami okozati összefüggést sugall. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos allergiás reakció lép fel a filgrasztimmal szemben, a kezelést véglegesen fel kell függeszteni.
Sarlósejtes krízisben elszigetelt eseteket jelentettek sarlósejtes vagy sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). A klinikai adatok alapján a gyakoriság nem gyakori.
A filgrasztimmal kezelt rákos betegeknél pszeudogoutról számoltak be.
Egészséges donorok, akik perifériás vér őssejt -mobilizációját végzik
Leukocitózist (fehérvérsejtszám (WBC)> 50 x 109 / l) jelentettek a donorok 41% -ában és thrombocytopeniát (vérlemezkék)
Az alkalikus foszfatáz, az LDH, az SGOT és a húgysav átmeneti és enyhe emelkedését jelentették egészséges, filgrasztimmal kezelt donorokban, akiknek nem volt klinikai következménye.
Nagyon ritkán jelentettek "ízületi gyulladásos tünetek súlyosbodását.
Nagyon ritkán jelentettek súlyos allergiás reakciókat.
A fejfájást, amelyet feltételezhetően a filgrasztim vált ki, egészséges PBPC -donorokkal végzett vizsgálatokban jelentettek.
Az egészséges donoroknál és a granulocita-kolónia-stimuláló faktorok (G-CSF-ek) beadását követően gyakran jelentettek tünetmentes splenomegaliai eseteket és nagyon ritka lépszakadásos eseteket (lásd 4.4 pont).
Egészséges donoroknál fellépő pulmonalis mellékhatásokat (haemoptysis, pulmonalis vérzés, pulmonalis infiltrátumok, dyspnoe és hypoxia) nagyon ritkán jelentettek a többi filgrasztim gyógyszer forgalomba hozatalát követően (lásd 4.4 pont).
Súlyos krónikus neutropeniában (SCN) szenvedő betegeknél
A filgrasztim -kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat jelentettek SCN -betegeknél, és néhányuk gyakorisága idővel csökkenni szokott.
A mellékhatások közé tartozik a splenomegalia, amely az esetek egy részében progresszív lehet, és a thrombocytopenia. Fejfájást és hasmenést általában a betegek kevesebb mint 10% -ánál jelentettek nem sokkal a filgrasztim -kezelés megkezdése után, valamint vérszegénységet és orrvérzést is.
A húgysav, a laktát-dehidrogenáz és az alkalikus foszfatáz esetében átmeneti szérum-emelkedést jelentettek klinikai tünetek nélkül, valamint átmeneti és mérsékelt vércukorszint-csökkenést is jelentettek.
Azok a mellékhatások, amelyek valószínűleg a filgrasztim -kezeléssel kapcsolatosak, és amelyek rendszerint arthralgia, alopecia, csontritkulás és kiütések esetén fordultak elő.
Bőr vasculitisről számoltak be az SCN -es betegek 2% -ánál hosszabb használat után. A proteinuria / hematuria csak néhány esetben fordult elő.
HIV -fertőzött betegeknél
A splenomegalia másodlagos volt a filgrastim -kezeléssel szemben hipersplenizmusban, és egyetlen beteg sem esett át splenectomián. A filgrasztim-kezeléssel való kapcsolat ismeretlen, mivel a splenomegalia gyakori a HIV-fertőzött betegeknél, és a legtöbb AIDS-betegnél különböző mértékben van jelen.
Gyermekpopuláció
Gyermekgyógyászati betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a filgrasztim biztonságossága és hatásossága hasonló mind a felnőttek, mind a citotoxikus kemoterápiában részesülő gyermekek esetében, ami arra utal, hogy nincsenek életkorral kapcsolatos különbségek a filgrasztim farmakokinetikájában. Az egyetlen következetesen jelentett mellékhatás a mozgásszervi fájdalom volt, amely nem különbözik a felnőtt populáció tapasztalataitól.
Nincs elegendő adat a filgrasztim gyermekgyógyászati alkalmazásának további értékeléséhez.
Egyéb speciális populációk
Geriatriai használat
Általánosságban elmondható, hogy a biztonságosság és a hatékonyság tekintetében nem figyeltek meg különbségeket a 65 évesnél idősebb alanyok és a fiatalabb (> 18 éves) felnőttek között, akik citotoxikus kemoterápiát kaptak, és a klinikai tapasztalatok nem mutattak különbséget a válaszokban az idősebb és a fiatalabb felnőtt betegek között. Nincs elegendő adat a filgrasztim geriátriai betegeknél történő alkalmazásának értékeléséhez a filgrasztim egyéb jóváhagyott javallataival kapcsolatban.
Súlyos krónikus neutropeniában (SNG) szenvedő gyermekgyógyászati betegek
Csökkent csontsűrűségről és csontritkulásról számoltak be súlyos krónikus neutropeniában szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél, akik krónikus filgrasztim -kezelést kaptak. A gyakoriságot klinikai vizsgálatokból származó adatok alapján „gyakori” -nak becsülik.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Kérjük az egészségügyi szakembereket, hogy jelentsenek be minden feltételezett mellékhatást a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "V. melléklet .
04.9 Túladagolás
A filgrasztim túladagolásának hatásait nem igazolták.
A filgrasztim-kezelés abbahagyása általában a keringő neutrofilek 50% -os csökkenését eredményezi 1-2 napon belül, és 1-7 napon belül normalizálódik.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: immunstimuláns, kolónia -stimuláló faktorok.
ATC kód: L03AA02.
A Nivestim biológiailag hasonló gyógyszer. Részletes információk az Európai Gyógyszerügynökség honlapján, a www.ema.europa.eu címen érhetők el
A humán G-CSF egy glikoprotein, amely szabályozza a funkcionális neutrofilek termelését és felszabadulását a csontvelőből. Az r-metHuG-CSF-et (filgrasztim) tartalmazó Nivestim a perifériás vér neutrofilszámának számottevő növekedését és a monociták kevésbé jelentős növekedését idézi elő 24 órán belül. Néhány súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegnél a filgrasztim akár kismértékben is növelheti a keringő eozinofilek és bazofilek számát a kiindulási értékhez képest; ezen betegek egy része már a kezelés előtt eozinofíliában vagy bazofíliában szenvedhet. Az ajánlott adagoknál a neutrofilek számának növekedése dózisfüggő.Amint azt az elvégzett elemzések is kimutatták, a filgrasztim hatására termelt neutrofilek normális vagy fokozott kemotaktikus és fagocitikus tulajdonságokat mutatnak. A filgrasztim-kezelés befejezése után a keringő neutrofilek száma körülbelül 50% -kal csökken 1-2 napon belül, és 1-7 napon belül eléri a normális szintet.
A filgrasztim alkalmazása citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél jelentősen csökkenti a nuetropenia és a lázas neutropenia előfordulását, súlyosságát és időtartamát. A filgrasztim -kezelés jelentősen csökkenti a lázas neutropenia, az antibiotikum -használat és a kórházi kezelés időtartamát akut myeloid leukémia indukciós kemoterápiája vagy myeloablatív terápia után, amelyet csontvelő -transzplantáció követ. Mindkét esetben a láz és a dokumentált fertőzések előfordulási gyakorisága nem csökkent, A láz időtartama nem csökkent a myeloablatív terápiában, majd csontvelő -transzplantációban részesülő betegeknél.
A filgrasztim alkalmazása önmagában vagy kemoterápia után mobilizálja a vérképző progenitor sejteket a perifériás vérbe. Ezek az autológ perifériás vér progenitor sejtek (PBPC-k) összegyűjthetők és újra beadhatók nagy dózisú citotoxikus kemoterápia után, a transzplantáció alternatívájaként vagy kiegészítéseként A PBPC infúzió felgyorsítja a vérképzést, és ezáltal csökkenti a vérzési szövődmények kockázatának időtartamát és a thrombocyta transzfúzió szükségességét.
A filgrasztimmal mobilizált perifériás allogén vér őssejtek címzettjei az allogén csontvelő -transzplantációban részesülőkhöz képest szignifikánsan gyors hematológiai felépülésről számoltak be, és ennek következtében jelentősen helyreállt az idő a thrombocyták ellátása nélkül.
Egy retrospektív európai vizsgálat, amelyben elemezték a G-CSF alkalmazását allogén csontvelő-transzplantáció után akut leukémiában szenvedő betegeknél, a GvHD és a mortalitás fokozott kockázatát jelezte a G-CSF beadása után (TRM Egy másik nemzetközi retrospektív vizsgálatban, akut és krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél nem figyeltek meg hatást a GvHD, a TRM és a mortalitás kockázatára. Az allogén transzplantációs vizsgálatok metaanalízisében, beleértve kilenc prospektív randomizált vizsgálat, 8 retrospektív vizsgálat és 1 eset-kontroll eredményeit vizsgálatban nem figyeltek meg hatást az akut GvHD, a krónikus GvHD vagy a kezeléssel összefüggő korai halálozás kockázatára.
a Az elemzés a kérdéses időszak csontvelő-transzplantációjára vonatkozó tanulmányokat foglal magában; néhány tanulmányban a GM-CSF-et használták
b Az elemzés olyan betegeket foglal magában, akik csontvelő -transzplantáción estek át a kérdéses időszakban
A filgrasztim alkalmazása PBPC mobilizációra egészséges donorokban az allogén PBPC transzplantáció előtt 4 x 106 CD34 + sejt / kg regenerációt eredményez a recipiens testtömegénként a legtöbb donorban két leukaferézis után. A normál donorok 10 mcg / kg / nap dózist kapnak, szubkután, 4-5 egymást követő napon keresztül.
A filgrasztim alkalmazása súlyos, krónikus neutropeniában (súlyos veleszületett, ciklikus és idiopátiás neutropenia) szenvedő betegeknél, felnőtteknél és gyermekeknél az abszolút perifériás vér neutrofilszámának jelentős növekedését, valamint a fertőző epizódok és a kapcsolódó események csökkenését idézi elő.
A filgrasztim HIV-fertőzött betegeknél történő alkalmazása a neutrofilszámot a normál szinten tartja, és így lehetővé teszi a vírusellenes és / vagy mieloszuppresszív gyógyszerek rendeltetésszerű alkalmazását.
Amint azt más hematopoietikus növekedési faktoroknál megfigyelték, a G-CSF is azt mutatja in vitro stimuláló hatás az emberi endothelsejtekre.
A Nivestim hatékonyságát és biztonságosságát randomizált, kontrollált, III. Fázisú, mellrákos vizsgálatokban tanulmányozták. A súlyos neutropenia időtartama és a lázas neutropenia előfordulása tekintetében nem találtak lényeges különbségeket a Nivestim és a referenciakészítmény között.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Véletlenszerű, titkosítatlan, egyszeri dózisú, összehasonlítással kontrollált vizsgálat, két példányban crossover 46 egészséges önkéntesen végzett vizsgálat kimutatta, hogy a Nivestim farmakokinetikai profilja összehasonlítható a referenciakészítményével, szubkután és intravénás kezelés után.
Egy másik randomizált, kettős vak, többszörös dózisú, összehasonlító, kontrollált, kettős keresztezéses vizsgálatban 50 egészséges önkéntes részvételével kimutatták, hogy a Nivestim farmakokinetikai profilja összehasonlítható a referenciakészítményével, szubkután kezelés után.
Kimutatták, hogy a filgrasztim clearance-e követi az elsőrendű farmakokinetikát mind a szubkután, mind az intravénás kezelés után. A filgrasztim szérum eliminációs felezési ideje körülbelül 3,5 óra, eliminációs sebessége körülbelül 0,6 ml / perc / kg. A filgrasztim 28 napos folyamatos infúziója az autológ csontvelő-transzplantáció utáni helyreállítási fázisban lévő betegeknél nem mutatott a gyógyszer felhalmozódása összehasonlítható felezési idővel. Ezért pozitív lineáris korreláció van a filgrasztim dózisa és szérumkoncentrációja között, függetlenül attól, hogy intravénásan vagy szubkután adják -e be. Az ajánlott dózisok szubkután beadása után a szérumkoncentrációt 8 - 16 órán keresztül 10 ng / ml felett tartották. A vér eloszlási térfogata körülbelül 150 ml / kg.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A filgrasztimot ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban tanulmányozták, legfeljebb 1 éves időtartamig, amely a várható farmakológiai hatásoknak tulajdonítható változásokat tárt fel, beleértve a leukociták számának növekedését, a mieloid csontvelő hiperpláziát, az extramedulláris granulocitopoiesist és a lép megnagyobbodását.
Ezek a változások visszafordíthatók a kezelés abbahagyása után.
A filgrasztim prenatális fejlődésre gyakorolt hatását patkányokon és nyulakon tanulmányozták. A filgrasztim intravénás beadása (80 mikrogramm / kg / nap) nyulakban az organogenezis időszakában anyai toxicitást és a spontán vetélések növekedését, a beültetés utáni veszteséget és az élő alom átlagos méretének és magzati súlyának csökkenését mutatta.
Egy másik filgrasztim készítményre vonatkozó adatok alapján hasonló eredményeket figyeltek meg a „fokozott magzati rendellenességek” mellett 100 mcg / kg / nap dózisban, amely anyai toxicitási dózis megfelel a „szisztémás expozíciónak, amely körülbelül 50-90-szerese a megfigyelt expozíciónak” betegek, akiket 5 mcg / kg / nap klinikai dózissal kezeltek. Az a szint, amelyen ebben a vizsgálatban nem figyeltek meg káros hatást az embrió-magzati toxicitásra, 10 mcg / kg / nap volt, ami körülbelül 3-5-szörös szisztémás expozíciónak felelt meg a klinikai dózissal kezelt betegeknél megfigyelt expozíció.
Vemhes patkányokban 575 mcg / kg / nap feletti dózisoknál nem figyeltek meg anyai vagy magzati toxicitást. A filgrasztim patkányok utódainak a perinatális és laktációs időszakban történő beadása késleltette a külső differenciálódást és a növekedés késleltetését (≥ 20 mcg / kg / nap), és kissé csökkent túlélési arányt (100 mcg / kg / nap). .
A filgrasztim esetében nem figyeltek meg hím vagy nőstény patkányok termékenységre gyakorolt hatását.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Ecetsav, jég
Nátrium-hidroxid
Szorbit (E420)
Poliszorbát 80
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
A Nivestim nem hígítható nátrium -klorid oldattal.
A hígított filgrasztim üvegben és műanyagban felszívódhat, hacsak nem hígítjuk 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos infúzióval (lásd 6.6 pont).
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 6.6 pontban felsoroltakat.
06.3 Érvényességi idő
Előretöltött fecskendő
30 hónap.
Hígítás után
A hígított infúziós oldat kémiai és fizikai stabilitása a használat során 24 órán keresztül bizonyított 2 ° C és 8 ° C között. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha a gyógyszert nem használják fel azonnal, a felhasználó felelős a tárolás időtartamáért és a használat előtti feltételekért; a gyógyszer legfeljebb 24 órán át tárolható 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végzik.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtve (2 ° C - 8 ° C) tárolandó és szállítható.
Nem fagyasztható.
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőket tartsa a külső dobozban.
Akár 24 órán át tartó véletlenszerű fagyásnak való kitettség nem befolyásolja hátrányosan a Nivestim stabilitását .. A fagyasztott előretöltött fecskendő felolvasztható, és visszahelyezhető a hűtőszekrénybe későbbi használatra. Ha az alacsony hőmérsékletnek való kitettség meghaladja a 24 órát, vagy ha többször megfagyott, akkor a Nivestim -et NE használja tovább.
Az eltarthatósági időn belül és járóbeteg -alkalmazásra a beteg kivesheti a terméket a hűtőszekrényből, és szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 ° C -on) tárolhatja egy alkalommal és legfeljebb 7 napig. hűtőszekrényben, és ki kell dobni.
A gyógyszer hígítás utáni tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
0,2 ml oldatos injekciót / infúziót tartalmazó előretöltött fecskendő (I. típusú üveg) injekciós tűvel (rozsdamentes acél), tűvédővel.
Csomag mérete 1, 5 vagy 10 előretöltött fecskendő.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Szükség esetén a Nivestim 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos injekcióban hígítható.
A hígítást 0,2 MU (2 mcg / ml) alatti végső koncentrációra soha nem javasoljuk.
Az oldatot használat előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni, csak tiszta, részecskementes oldatot szabad használni.
Azoknál a betegeknél, akiket 1,5 millió NE (15 mcg / ml) koncentrációig hígított filgrasztimmal kezelnek, 2 mg / ml végkoncentrációban humán szérumalbumint (HSA) kell hozzáadni.
Példa: 20 ml -es végső befecskendezendő térfogatban a filgrasztim 30 MU (300 mc) alatti teljes dózisát 0,2 ml 20% -os humán albumin oldat hozzáadásával kell beadni.
Az 50 mg / ml (5%) glükózoldatban hígított filgrasztim kompatibilis üveggel és sok műanyaggal, beleértve a PVC -t, a poliolefint (polipropilén és polietilén kopolimerje) és a polipropilént.
A Nivestim nem tartalmaz tartósítószereket. A bakteriális szennyeződés veszélye miatt a Nivestim fecskendőket csak egyszer kell használni. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/10/631/001
040158014
EU/1/10/631/002
040158026
EU/1/10/631/003
040158038
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2010. június 08
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
D.CCE, 2015. május
