LENDORMIN - BETEGTáJéKOZTATó - SZóRóLAPOK

Legfontosabb / szórólapok / 2021

Lendormin - Betegtájékoztató

Indikációk Ellenjavallatok Használati óvintézkedések Interakciók Figyelmeztetések Adagolás és alkalmazás módja Túladagolás Nemkívánatos hatások Eltarthatóság

Hatóanyagok: Brotizolam

LENDORMIN 0,25 mg tabletta

Miért alkalmazzák a Lendormint? Mire való?

A Lendormin a brotizolam hatóanyagot tartalmazza, amely a benzodiazepinek nevű gyógyszerosztályhoz tartozik, és amely nyugtatást (fizikai és szellemi ellazulást) és alvást vált ki.

A Lendormint rövid távú álmatlanság (elalvási nehézség és / vagy gyakori vagy hosszan tartó éjszakai ébredés) kezelésére alkalmazzák 18 éves és idősebb felnőtteknél.

A benzodiazepinek csak akkor javallottak, ha az álmatlanság súlyos, fogyatékos (vagyis rontja a normál tevékenységek elvégzésének képességét), és nagyon kényelmetlenné teszi az alanyt. Ha nem érzi magát jobban vagy rosszabbul, forduljon orvosához.

Ellenjavallatok Amikor a Lendormin -t nem szabad alkalmazni

Ne szedje a Lendormint

- ha allergiás a brotizolámra vagy a gyógyszer egyéb összetevőjére, vagy más benzodiazepinekre
ha izomgyengeségben (myasthenia gravis) szenved
- ha súlyos légzési elégtelenségben szenved (súlyos légúti betegség, amely gyorsan és hirtelen jelentkezik, és nem elegendő oxigén- és / vagy szén -dioxid -ellátást tartalmaz a vérben)
ha alvási apnoe szindrómában szenved (amikor éjszakai alvás közben többször is előfordul apnoe, azaz a légzés ideiglenes leállása, ami jelentős és természetellenes álmossághoz vezethet a nap folyamán)
ha súlyos májbetegsége (súlyos májelégtelensége) van (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések" pont)
ha Ön 18 évesnél fiatalabb, mivel a tabletták csak felnőtteknek alkalmasak, és gyermekeken nem állnak rendelkezésre vizsgálatok
ritka örökletes állapotok esetén, amelyek nem kompatibilisek a gyógyszer egyik összetevőjével (lásd még a "Lendormin laktózt tartalmaz" részt)

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Lendormin szedése előtt?

A Lendormin szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Figyelmeztetések bizonyos népességcsoportokra:

Ha Ön idős vagy csökkent májfunkciójú

Ha Ön idős vagy csökkent májfunkciójú, orvosa csökkentheti a gyógyszer adagját (lásd 3. pont "Hogyan kell szedni a Lendormin -t"). A benzodiazepinek alkalmazása nem javallt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel ezek a gyógyszerek encephalopathiát (zavartságot, tudatzavarokat, személyiségzavarokat, memóriavesztést, remegést és kómát okozhatnak a vérben felhalmozódó mérgező anyagok miatt) okozhatnak májműködési zavar) (lásd "Ne szedje a Lendormin -t" című részt).

Ha krónikus légzési problémái vannak (krónikus légzési elégtelenség)

Ha krónikus légzési elégtelenségben szenved (légzőszervi megbetegedés, amely hosszabb ideig tart, és amely nem elegendő oxigén- és / vagy szén -dioxid -ellátással jár a vérben), valamint a vér szén -dioxid -szintjének emelkedése (hiperkapnia), kezelőorvosa csökkentheti a adagot, mivel ez fokozhatja a csökkent légzési aktivitás (légzésdepresszió) kockázatát, különösen éjszaka.

Ha mentális zavarokban (pszichózisban) szenved

A Lendormin nem ajánlott pszichózis kezelésére, kivéve más gyógyszerekkel kombinálva.

Ha depresszióban vagy depresszióval összefüggő szorongásban szenved

Ennek a gyógyszercsoportnak a használata bizonyítékot szolgáltathat a már meglévő depresszióra. A Lendormin nem alkalmazható a depresszió vagy a depresszióhoz kapcsolódó szorongás kezelésére, kivéve, ha más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, mivel súlyosbíthatja az Ön elleni magatartást, ami halálig Mindig kövesse orvosa utasításait.

Ha korábban volt kábítószer -fogyasztása.

Ezt a gyógyszert nem szabad alkalmazni, ha kórelőzményében kábítószerrel való visszaélés szerepel.

- ha korábban volt alkoholfogyasztása

Ezt a gyógyszert nem szabad alkalmazni, ha korábban volt alkoholfogyasztása (lásd a "Lendormin alkohollal" című részt).

Megértés

Néhány hetes ismételt használat után a benzodiazepinek hatásai némileg elveszhetnek.

Függőség

Ennek a gyógyszercsoportnak a használata fizikai és mentális függőség kialakulásához vezethet. Ez a kockázat az adag és a kezelés időtartama mellett növekszik, és nagyobb, ha korábban alkohollal vagy kábítószerrel visszaéltek, ebben az esetben nem szabad szedni a Lendormin -t .
A kezelés abbahagyása után átmeneti szindróma léphet fel, amely a gyógyszer alkalmazását előidéző tünetek súlyosbodott formában történő újbóli megjelenéséből áll: ez a függőség egyik első tünete, és más reakciókkal is járhat. mint hangulatváltozások, szorongás és nyugtalanság vagy alvászavarok.
Azokban az esetekben, amikor fizikai függősége alakult ki, konzultáljon orvosával, mielőtt abbahagyja a kezeléssel ezt a gyógyszert, mivel a kezelés hirtelen abbahagyását különböző súlyosságú elvonási tünetek, enyhe panaszok, például fejfájás, izomfájdalom, súlyos pszichiátriai tünetek kísérik. mint a rendkívüli szorongás és feszültség, nyugtalanság, zavartság és ingerlékenység. Súlyos esetekben a következő tünetek jelentkezhetnek: a külső világ és a valóság torz észlelésének érzése (derealizáció), a külvilágtól és önmagától való elszakadás érzése (deperszonalizáció), hallászavar, amely fokozza az érzékenységet és az intoleranciát hangokra (hyperacusis), zsibbadásra és bizsergésre a karokban és lábakban, fokozott érzékenységre a fényre, zajra vagy fizikai érintkezésre, a valóságban nem létező dolgok észlelésére (hallucinációk) vagy rohamokra. Lásd "Lehetséges mellékhatások" és "Ha idő előtt abbahagyja a Lendormin szedését". Továbbá, ha a gyógyszer nagy adagját szedi, elvonási tünetek is előfordulhatnak az adagok közötti intervallumban.

Amnézia (memóriazavar)

A benzodiazepinek memóriazavart okozhatnak, amelyet az új információk memorizálásának képtelensége jellemez (anterográd amnézia), amely még az ajánlott adagoknál is előfordulhat; a kockázat nagyobb adagokkal nő.

Az anterográd amnéziához kapcsolódó hatások viselkedési zavarokhoz társulhatnak, ez leggyakrabban néhány órával a gyógyszer bevétele után jelentkezik; ezért ennek a kockázatnak a csökkentése érdekében, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, meg kell győződnie arról, hogy elegendő, zavartalan alvást tud biztosítani, általában 7-8 órát (lásd "Lehetséges mellékhatások" és "Hogyan kell szedni a Lendormin-t").

Pszichiátriai és paradox reakciók (viselkedési zavarok)

Nyugtalanság, izgatottság, ingerlékenység, agresszió, mentális zavartság (delírium), harag, rémálmok, a valóságban nem létező dolgok észlelése (hallucinációk), mentális zavarok (pszichózis), nem megfelelő viselkedés és mások előfordulhatnak a benzodiazepinek alkalmazása során. Ha ez bekövetkezik, forduljon orvosához, hogy hagyja abba a gyógyszer alkalmazását (lásd a „Lehetséges mellékhatások” és a „Ha idő előtt abbahagyja a Lendormin szedését” című részt).

Gyermekek és serdülők

A tabletták csak felnőttek számára alkalmasak, és gyermekeken nem állnak rendelkezésre vizsgálatok, ezért a Lendormin nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél.

Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Lendormin hatását

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

A Lendormin aktivitása fokozódhat, ha más gyógyszerekkel együtt írják fel, amelyek csökkentik a központi idegrendszer aktivitását és fokozzák hatásukat. Ez különböző gyógyszerekkel történhet, beleértve:

antipszichotikumok (neuroleptikumok, mentális betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek)
altatók (altatók)
szorongásoldók (szorongásoldók)
nyugtatók (gyógyszerek, amelyek fizikai és szellemi ellazulást okoznak)
antidepresszánsok (depresszió elleni gyógyszerek)
kábító fájdalomcsillapítók (gyógyszerek, amelyek a központi idegrendszerre hatva csökkentik a fájdalmat). Kábító fájdalomcsillapítók esetében az eufória fokozódása a pszichés függőség fokozódásához vezethet (úgy érzi, erős szükség van a gyógyszer bevételére)
epilepszia elleni szerek (epilepszia elleni gyógyszerek)
érzéstelenítők (olyan gyógyszerek, amelyek az izomlazításhoz társuló ideiglenes érzésvesztést, fájdalmat és egyes esetekben akár eszméletvesztést okoznak)
nyugtató antihisztaminok (allergiás gyógyszerek, amelyek a központi idegrendszer fizikai és szellemi ellazulását is okozzák).

A Lendormin aktivitását olyan gyógyszerek változtathatják meg, amelyek befolyásolják a máj anyagcseréjét (azaz a máj működését):

ha a Lendormint olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyek stimulálják a máj anyagcseréjét, mint például a rifampicin (antibiotikum), a Lendormin hatása csökkenhet
ha a Lendormin -t olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyek csökkentik a máj anyagcseréjét, mint például a ketokonazol (a gombás bőrfertőzés elleni gyógyszer), a Lendormin hatása fokozódhat és káros lehet.

Lendormin alkohollal

Ha a Lendormint alkohollal egyidejűleg alkalmazzák, fokozhatják a szedációt (fizikai és szellemi ellazulást), fáradtságot és csökkent koncentrációt, ezért az alkohollal való egyidejű alkalmazás nem ajánlott.

Ezenkívül a "fokozott nyugtató hatás", ha a gyógyszert alkohollal egyidejűleg alkalmazzák, befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd "A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre").

Túl sok Lendormin alkohollal együtt történő bevétele életveszélyes lehet (lásd "Ha az előírtnál több Lendormint alkalmazott")

Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:

Terhesség, szoptatás és termékenység

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Terhesség és szoptatás

Nincs elegendő adat a Lendormin -ról a gyógyszer terhesség és szoptatás alatti biztonságosságának értékeléséhez.

Következésképpen a Lendormin alkalmazása terhesség és szoptatás alatt nem ajánlott. Ha teherbe kíván esni vagy gyanítja, hogy terhes, és ezt a gyógyszert szedi, forduljon orvosához, hogy hagyja abba a gyógyszer alkalmazását (lásd "Ha idő előtt abbahagyja a Lendormin szedését").

Bár nem ajánlott, ha orvosa ezt a gyógyszert felírja Önnek a terhesség végén vagy a szülés alatt, az hatással lehet a babára, például alacsony testhőmérsékletre (hipotermia), izomtónus -hiányra, amely néha izomgyengeséggel (hypotonia) és mérsékelt csökkenéssel jár együtt légzési aktivitásban (mérsékelt légzésdepresszió), amelyet a gyógyszer hatása okoz.

Ezenkívül azoknak a gyermekeknek a gyermekeiben, akik olyan anyák születtek, akik a terhesség utolsó szakaszaiban krónikusan szedtek benzodiazepineket (azaz a Lendorminnal azonos osztályba tartozó gyógyszereket), fizikai függőség alakulhat ki, és fennáll némi elvonási tünetek kialakulásának kockázata a születés utáni időszakban (lásd 4. pont „Lehetséges oldal”). Hatások").

Mivel a benzodiazepinek kiválasztódnak az anyatejbe, a gyógyszer alkalmazása nem ajánlott szoptató anyáknak.

Termékenység

Nem állnak rendelkezésre termékenységi adatok erről a gyógyszerről. A Lendormin hatóanyagával, a brotizolammal végzett vizsgálatok nem mutattak ki káros hatást a termékenységre.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták.

Azonban a kezelés során olyan nemkívánatos hatások jelentkezhetnek, mint a szedáció (fizikai és mentális relaxáció), memóriazavar (amnézia), csökkent szellemi és fizikai képességek (lásd a "Lehetséges nemkívánatos hatások" részt).

A mentális és fizikai károsodás növelheti az elesések és a közúti balesetek kockázatát.

Az alkohol és / vagy a központi idegrendszer aktivitását csökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja ezt a károsodást.

Elégtelen alvásidő esetén az éberség csökkenésének valószínűsége megnő. Ezért óvatosság ajánlott gépjárművek vezetése és gépek kezelése során.

Ha a fentiek bármelyikét tapasztalja, kerülje a potenciálisan veszélyes tevékenységeket, például a gépjárművezetést vagy a gépek kezelését.

A Lendormin laktózt tartalmaz

Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.

Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Lendormin alkalmazása: Adagolás

Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.

18 éves és idősebb felnőttek

Mennyi

Hacsak orvosa másképp nem rendeli, az alábbi adagokat javasoljuk:

Felnőttek: Az ajánlott adag 0,25 mg (1 tabletta) este lefekvés előtt

Idősek: az ajánlott adag 0,125 mg (fél tabletta) -0,25 mg (1 tabletta) este lefekvés előtt

A tabletták egyenlő felére oszthatók.

A kezelést a legalacsonyabb ajánlott adaggal kell kezdeni.

A 0,25 mg (1 tabletta) adagot nem szabad túllépni a központi idegrendszerre gyakorolt nemkívánatos hatások "fokozott kockázata" miatt (lásd 4. pont "Lehetséges mellékhatások").

Ha kezelőorvosa nagy adagot ír elő, elvonási tünetek jelentkezhetnek az adagok közötti intervallumban (lásd 4. pont „Lehetséges mellékhatások”).

Mivel a kezelés hirtelen abbahagyása esetén nagyobb az elvonási vagy visszapattanási tünetek kockázata, orvosa fokozatosan csökkenti az adagot, mielőtt véglegesen abbahagyja (lásd "Ha idő előtt abbahagyja a Lendormin szedését").

Mint

A gyógyszert kis mennyiségű folyadékkal kell bevenni közvetlenül lefekvés előtt. A gyógyszer bevétele után 6-7 órát kell pihennie vagy aludnia.

Ha májkárosodásban szenved

Ha májkárosodásban szenved, az adagot az orvos által előírt módon csökkenteni kell.

Ha csökkent a veseműködése

A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására.

A kezelés időtartama

A kezelésnek a lehető legrövidebbnek kell lennie. A kezelés időtartama néhány naptól legfeljebb 2 hétig változik. Kezelőorvosa egyénileg módosítja az adagot.

Ezért a kezelés kezdetén kezelőorvosa tájékoztatni fogja Önt arról, hogy ez korlátozott időtartamú lesz, és pontosan megmagyarázza, hogyan kell fokozatosan csökkentenie az adagot.

Bizonyos esetekben az orvos állapotának általános újraértékelése után dönthet úgy, hogy meghosszabbítja a terápiát a maximális kezelési időszakon túl (azaz 2 héten túl).

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

A tabletták csak felnőttek számára alkalmasak, és gyermekeken nem állnak rendelkezésre vizsgálatok, ezért a Lendormin nem alkalmazható gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél.

Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Lendormint vett be?

Ha véletlenül lenyeli / beveszi a Lendormin túlzott adagját, azonnal értesítse orvosát, vagy menjen a legközelebbi kórházba.

Tünetek

A Lendormin túlzott adagjának véletlen lenyelése / lenyelése esetén általában a központi idegrendszeri aktivitás változó mértékben csökkenhet. Enyhe esetekben a tünetek közé tartozik az érzékszervi és értelmi képességek pillanatnyi elvesztése, dezorientáció (álmosság), mentális zavartság és letargia (mély alvás a normál ingerekre adott csökkent reakcióval); súlyos esetekben a tünetek közé tartozhat az izomkoordináció fokozatos elvesztése (ataxia), izomtónus -hiány, amely néha izomgyengeséggel jár (hypotonia), alacsony vérnyomás (hypotensio) , csökkent légzési aktivitás (légzésdepresszió), ritkán kóma és nagyon ritkán halál.

Más benzodiazepinekhez hasonlóan "a túladagolás véletlen lenyelése / lenyelése nem lehet életveszélyes, kivéve, ha egyidejűleg veszi be más, a központi idegrendszeri aktivitást csökkentő anyagokkal, beleértve az" alkoholt "(lásd a" Lendormin alkohollal "című részt).

Kezelés

Ha véletlenül lenyeli / túladagolja az orális benzodiazepineket, orvosa hánytatni fogja Önt, ha eszméleténél van (a túladagolás bevételét követő 1 órán belül).

Ha elvesztette az eszméletét, gyomormosáson kell átesnie (amelyet a kórházban szakember végez).

Ha a gyomor kiürítése (akár hányással, akár gyomormosással) nem jár előnyökkel, orvosa aktív szenet fog adni Önnek, egy olyan anyagot, amely csökkenti a felszívódást. Szívét és légzési funkcióit a kórházban gondosan ellenőrizni fogják. az intenzív osztályon.

Szükség esetén az orvos flumazenilt (olyan anyag, amely képes gátolni a benzodiazepinek nyugtató hatását, azaz a központi és idegrendszer fizikai és szellemi ellazulását) használhatja ellenszerként.

Ha elfelejtette bevenni a Lendormin -t

Ne használjon kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja a Lendormin szedését

Ha fizikai függősége alakult ki ettől a gyógyszertől (lásd a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” részt), a kezelés abbahagyása előtt konzultáljon orvosával, mivel a kezelés hirtelen abbahagyása a következőket okozhatja:

- elvonási tünetek (például fejfájás, testfájdalom, extrém szorongás és feszültség, nyugtalanság, zavartság vagy ingerlékenység)

- visszapattanó tünetek (amikor a kezelés kezdetén megjelenő tünetek súlyosabbak és más reakciókat is okozhatnak, beleértve a hangulatváltozásokat, a szorongást és a nyugtalanságot)

Ezért, mivel a kezelés hirtelen abbahagyása esetén nagyobb az elvonási vagy visszatérési tünetek kockázata, az orvos fokozatosan csökkenti az adagot.

A benzodiazepinek alkalmazása során viselkedési zavarok léphetnek fel: nyugtalanság, izgatottság, ingerlékenység, agresszió, mentális zavartság (delírium), harag (düh), rémálmok, a valóságban nem létező dolgok észlelése (hallucinációk), mentális zavar (pszichózis), nem megfelelő viselkedés és a viselkedés egyéb nemkívánatos hatásai (lásd a „Lehetséges mellékhatások” című részt). Ha ez előfordul, azonnal forduljon orvosához, hogy abbahagyja a gyógyszer alkalmazását.
Ha teherbe kíván esni, vagy gyanítja, hogy terhes, és ezt a gyógyszert szedi, forduljon orvosához, hogy hagyja abba a gyógyszer alkalmazását (lásd "Terhesség, szoptatás és termékenység" című részt). Ha bármilyen kérdése van a ennek a gyógyszernek a használata, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

Mellékhatások Melyek a Lendormin mellékhatásai?

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.

Az eddig észlelt mellékhatások többsége a gyógyszer hatásával függ össze, ezek a hatások többnyire a terápia kezdetén jelentkeznek, és általában a kezelés során csökkennek.

A függőség kockázata növekszik a gyógyszeres kezelés időtartamával, amely nem haladhatja meg a két hetet.

A függőség tünetei lehetnek:

visszapattanó hatás (olyan állapot, amely akkor fordulhat elő, ha fizikai függősége alakult ki a gyógyszertől, és amelyben a kezelés kezdetén megjelenő tünetek súlyosabb formában jelentkeznek a kezelés hirtelen megszakítása esetén)
hangulatváltozások
szorongás
nyugtalanság

Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)

álmosság
fejfájás (fejfájás)
gyomor- és bélrendszeri betegségek (emésztőrendszeri betegségek)

Nem gyakori (100 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

rémálmok, kábítószer -függőség, depresszió, hangulatváltozás, szorongás, érzelmi zavarok, viselkedési zavarok, izgatottság, megváltozott szexuális vágy (libidó zavar)
szédülés, fizikai és szellemi ellazulás (szedáció), az izomkoordináció fokozatos elvesztése (ataxia), memóriazavar, amelyet az új információk memorizálásának képtelensége jellemez (anterográd amnézia)
demencia, mentális zavarok, csökkent szellemi és fizikai képességek; ezek a nemkívánatos hatások a benzodiazepinekre jellemzőek
kettős látás (diplopia), szájszárazság, májbetegség, a bőr és a szemfehérje besárgulása (sárgaság), bőrreakciók, izomgyengeség
elvonási szindróma (olyan állapot, amely akkor fordulhat elő, ha fizikai függőség alakult ki a gyógyszertől, és hirtelen abbahagyja a kezelést). A tünetek például: fejfájás, izomfájdalom, rendkívüli szorongás és feszültség, nyugtalanság, zavartság vagy ingerlékenység (lásd "Ha idő előtt abbahagyja a Lendormin szedését")
visszapattanó hatások (olyan állapot, amely akkor fordulhat elő, ha fizikai függőség alakult ki a gyógyszertől, és amelyben a kezelés kezdetén megjelenő tünetek súlyosbodnak a kezelés hirtelen abbahagyása esetén). egyéb reakciók, beleértve a hangulatváltozásokat, a szorongást és nyugtalanság (lásd "Ha idő előtt abbahagyja a Lendormin szedését")
váratlan mentális és viselkedési zavarok (paradox reakciók), ingerlékenység, fáradtságérzés - kóros vizsgálatok a májfunkció értékelésére

Ritka (1000 betegből legfeljebb 1 beteget érinthet)

Zavaros állapot, nyugtalanság, csökkent tudatosság

Egyéb lehetséges mellékhatások, amelyek gyakorisága nem ismert

Sérülés

Közúti balesetek, esések; ezek a mellékhatások a benzodiazepinekre jellemzőek.

Függőség

Alkalmazása (még terápiás dózisokban is) fizikai függőség kialakulásához vezethet: a kezelés abbahagyása megvonási vagy visszapattanási jelenségeket okozhat (lásd "Figyelmeztetések és óvintézkedések" és "Ha abbahagyja a Lendormin szedését"). Pszichés függőség jelentették.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

Lejárat és megőrzés

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

25 ° C alatt tárolandó.

A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

A feltüntetett lejárati idő az ép csomagolású termékre vonatkozik, helyesen tárolva.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.

Mit tartalmaz a Lendormin?

a készítmény hatóanyaga: 0,25 mg brotizolam.
egyéb összetevők: laktóz (lásd "Tudnivalók a Lendormin szedése előtt" című fejezet), kukoricakeményítő, nátrium -keményítő -glikolát, mikrogranuláris cellulóz, magnézium -sztearát.

Milyen a Lendormin külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Lendormin 0,25 mg tabletta átlátszatlan, 30 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban van.

Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.

További információk a Lendormin -ról a "Jellemzők összefoglalása" lapon találhatók. 01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 03.0 GYÓGYSZERFORMA 04.0 KLINIKAI JELLEMZŐK 04.1 Terápiás javallatok 04.2 Adagolás és alkalmazás 04.3 Ellenjavallatok 04.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos megfelelő óvintézkedések 04.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók 04,7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre tároláshoz 06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma 06.6 Felhasználási és kezelési utasítások 07.0. A forgalomba hozatali engedély jogosultja 08. AZ ENGEDÉLY ENGEDÉLYEZÉSE, VAGY FELÚJÍTÁSA

01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

LENDORMIN 0,25 MG TABLETTA

02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1 tabletta tartalma: hatóanyag: 0,25 mg brotizolam

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban

03.0 GYÓGYSZERFORMA

Tabletta

04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK

04.1 Terápiás javallatok

Az álmatlanság rövid távú kezelése.

A benzodiazepinek csak akkor javallottak, ha az álmatlanság súlyos, fogyatékosságot okoz, és súlyos kényelmetlenséget okoz.

04.2 Adagolás és alkalmazás

Hacsak orvosa másképp nem rendeli, az alábbi adagokat javasoljuk:

Felnőttek: 0,25 mg

Idősek: 0,125 mg - 0,25 mg

A gyógyszert kis mennyiségű folyadékkal kell bevenni közvetlenül lefekvés előtt.

A brotizolam bevétele után a betegnek 6-7 órát kell pihennie vagy aludnia.

A kezelést a legalacsonyabb ajánlott adaggal kell kezdeni.

Az ajánlott 0,25 mg -os adagot nem szabad túllépni a központi idegrendszeri mellékhatások kialakulásának fokozott kockázata miatt.

Károsodott májfunkciójú betegeknél az adagot csökkenteni kell.

A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására.

A kezelésnek a lehető legrövidebbnek kell lennie. A kezelés időtartama néhány naptól legfeljebb két hétig változik.A dózis fokozatos csökkentését egyénileg kell módosítani.

Bizonyos esetekben szükség lehet a maximális kezelési időszakon túli meghosszabbításra; ezt nem szabad a beteg állapotának újraértékelése nélkül megtenni.

04.3 Ellenjavallatok

A Brotizolam ellenjavallt myasthenia gravis, súlyos légzési elégtelenség, alvási apnoe szindróma és súlyos májelégtelenség esetén (lásd 4.4 pont).

A Brotizolam ellenjavallt olyan betegeknél, akik ismerten túlérzékenyek a hatóanyagra, vagy bármely segédanyagra vagy más benzodiazepinekre.

A rendelkezésre álló gyógyszerformák csak felnőttek számára alkalmasak, és gyermekeken nem végeztek vizsgálatokat.

Ezért a Lendormin nem adható gyermekeknek és serdülőknek 18 éves korig.

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt ritka, örökletes állapotok esetén, amelyek összeegyeztethetetlenek bármely segédanyaggal (lásd 4.4 pont).

04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések

Megértés

Néhány hetes ismételt használat után a rövid hatású benzodiazepinek hipnotikus hatásai némileg csökkenhetnek.

Függőség

Fizikai és pszichológiai függőség alakulhat ki. A függőség kockázata nő a dózissal és a kezelés időtartamával; nagyobb azoknál a betegeknél is, akiknek kórtörténetében alkohol- vagy kábítószer -visszaélés szerepel, és akiknél a brotizolam nem alkalmazható.

Ha a brotizolámot alkohollal egyidejűleg alkalmazzák, fokozódhat a nyugtatás, a fáradtság és a koncentrációcsökkenés (lásd 4.5 pont).

Azokban az esetekben, amikor fizikai függőség alakult ki, a kezelés hirtelen abbahagyása elvonási tünetekkel jár. Ezek az elvonási tünetek például fejfájás, izomfájdalom, szorongás és extrém feszültség, nyugtalanság, zavartság vagy ingerlékenység.

Súlyos esetekben a következő tünetek jelentkezhetnek: derealizáció, deperszonalizáció, hyperacusis, zsibbadás és bizsergés a végtagokban, túlérzékenység a fényre, zajra vagy fizikai érintkezésre, hallucinációk vagy görcsök.

Az addikció kialakulásának egyik első tünete a rebound jelenség előfordulása, amelyben a benzodiazepinek kezeléséhez vezető tünetek a gyógyszer abbahagyása után súlyosbodó formában ismétlődnek. Ezt a hatást más reakciók is kísérhetik, beleértve a hangulatváltozásokat, a szorongást és a nyugtalanságot.

Mivel a kezelés hirtelen abbahagyása után nagyobb az elvonási vagy visszapattanási tünetek kockázata, ajánlott az adagot fokozatosan csökkenteni.

A kezelés időtartama

A kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie (lásd 4.2 pont). De nem haladhatja meg a két hetet. A dózis fokozatos csökkentését egyénileg kell beállítani.

Hasznos lehet a kezelés kezdetén tájékoztatni a beteget arról, hogy a kezelés időtartama korlátozott lesz, és elmagyarázni, hogyan kell az adagot fokozatosan csökkenteni.

Ezenkívül fontos, hogy a beteg tisztában legyen a visszapattanási jelenségek előfordulásának lehetőségével, és ezáltal minimalizálja az ilyen tünetek okozta szorongást, ha a gyógyszer elvonási fázisában felmerülnek.

Vannak arra utaló jelek, hogy rövid hatástartamú benzodiazepinek alkalmazása esetén elvonási tünetek jelentkezhetnek az adagok közötti intervallumban, különösen akkor, ha a dózis nagy.

Amnézia

A benzodiazepinek anterográd amnéziát okozhatnak, ami terápiás dózisoknál is előfordulhat, és nagyobb dózisok esetén a kockázat nő. Az antegrád amnéziához kapcsolódó hatások viselkedési rendellenességekkel járhatnak, ez a betegség leggyakrabban néhány órával a gyógyszer bevétele után jelentkezik; ezért ennek a kockázatnak a csökkentése érdekében a betegeknek gondoskodniuk kell arról, hogy elegendő, megszakítás nélküli alvást kapjanak, általában 7-8 órát (lásd 4.8 pont).

Depresszió

A benzodiazepinek használata leleplezheti a már meglévő depressziót.

Pszichiátriai és paradox reakciók

A benzodiazepinek alkalmazása során a következők fordulhatnak elő: nyugtalanság, izgatottság, ingerlékenység, agresszió, delírium, harag, rémálmok, hallucinációk, pszichózis, nem megfelelő viselkedés és káros viselkedési hatások. Ha ez bekövetkezik, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni.

Az ilyen reakciók gyakoribbak gyermekeknél és időseknél.

A betegek meghatározott csoportjai

Idős betegeknél és csökkent májfunkciójú betegeknél meg kell fontolni a csökkentett dózist (lásd 4.2 pont).

Ugyanez az elővigyázatosság vonatkozik a hiperkapniás krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegekre is, különösen a éjszakai légzésdepresszió veszélye miatt.

A brotizolam önmagában nem ajánlott pszichózis kezelésére.

A brotizolamot nem szabad önmagában alkalmazni a depresszió vagy a depresszióhoz kapcsolódó szorongás kezelésére, mivel ezek előidézhetik az ilyen betegek öngyilkossági viselkedését.

A Brotizolam nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknek kórelőzményében alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel.

A benzodiazepinek nem javalltak súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel ezek a gyógyszerek "encephalopathiát" okozhatnak (lásd 4.3 pont).

Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók

Ha a brotizolamot más központi idegrendszeri depresszánsokkal együtt írják fel, a központi idegrendszeri hatások erősödhetnek.

Az ilyen lehetséges kölcsönhatásokat figyelembe kell venni különféle szerekkel, köztük antipszichotikumokkal (neuroleptikumok), altatókkal, szorongásoldókkal, nyugtatókkal, antidepresszánsokkal, kábító fájdalomcsillapítókkal, epilepsziaellenes szerekkel, érzéstelenítőkkel és nyugtató antihisztaminokkal.

Kábító fájdalomcsillapítók esetében az eufória fokozása a pszichés függőség növekedéséhez vezethet.

Ha a brotizolámot alkohollal együtt alkalmazzák, fokozhatják a szedációt, a fáradtságot és csökkenthetik a koncentrációt.

Az in vitro interakciós vizsgálatok arra utalnak, hogy a CYP 3A4 jelentős mértékben hozzájárul a brotizolam máj metabolizmusához.

Ezért figyelembe kell venni a potenciális farmakokinetikai kölcsönhatásokat más gyógyszerekkel és ennek következtében a brotizolám aktivitásának megváltozását, amikor a brotizolámot induktorokkal (a brotizolám hatásosságának esetleges hiánya) vagy inhibitorokkal (pl. Rifampicin vagy ketokonazol) együtt adják (lehetséges a brotizolam fokozott toxicitása) a CYP 3A4.

Az alkohol egyidejű fogyasztása nem ajánlott.

A nyugtató hatás fokozódhat, ha a gyógyszert alkohollal együtt alkalmazzák. Ez befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

04.6 Terhesség és szoptatás

Nincs elegendő adat a brotizolámról a gyógyszer terhesség és szoptatás alatti biztonságosságának értékeléséhez.

Következésképpen a brotizolam alkalmazása terhesség és szoptatás alatt nem ajánlott.

Ha a gyógyszert fogamzóképes nőnek írják fel, azt kell tanácsolni neki, hogy forduljon orvosához, hogy hagyja abba a gyógyszer szedését, ha teherbe kíván esni vagy gyanítja, hogy terhes.

Bár nem ajánlott, ha a brotizolamot késői terhesség vagy szülés alatt adják be, olyan hatásokra lehet számítani, mint a hipotermia, a hypotonia és a mérsékelt légzési depresszió (Floppy Infant Syndrome), amelyet a gyógyszer újszülöttre gyakorolt farmakológiai hatása okoz.Ezenkívül azoknak a csecsemőknek, akik olyan anyák születtek, akik a terhesség utolsó szakaszában krónikusan szedtek benzodiazepint, fizikai függőség alakulhat ki, és bizonyos fokú veszélyben lehetnek az elvonási tünetek kialakulása a születés utáni időszakban. Mivel a benzodiazepinek kiválasztódnak az anyatejbe, a brotizolam alkalmazása nem javasolt szoptató anyáknak.

A brotizolam termékenységére vonatkozóan nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. A brotizolámmal végzett preklinikai vizsgálatok nem mutattak káros hatást a termékenységre.

04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A gyógyszer gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták.

Figyelmeztetni kell azonban a betegeket, hogy a kezelés során nemkívánatos hatások, például nyugtatás, amnézia, csökkent pszicho-motoros készségek fordulhatnak elő.

A pszichomotoros károsodás növelheti az elesések és a közúti balesetek kockázatát. Alkohol és / vagy központi idegrendszeri depressziós gyógyszerek egyidejű alkalmazása fokozhatja ezt a károsodást.Elégtelen alvásidő esetén az éberség csökkenésének valószínűsége megnő.

Ezért óvatosságra van szükség a gépjárművek vezetése és a gépek kezelése során.

04.8 Nemkívánatos hatások

Az eddig megfigyelt nemkívánatos hatások többsége a gyógyszer farmakológiai hatásához kapcsolódik, ezek a hatások túlnyomórészt a terápia kezdetén jelentkeznek, és általában a kezelés folytatásával elmúlnak. A függőség kockázata (pl. Visszapattanó hatás, hangulatváltozások, szorongás és nyugtalanság) nő a brotizolam -kezelés időtartamával, amely nem haladhatja meg a két hetet.

A nemkívánatos hatások gyakoriságának meghatározásához összegyűjtötték azokból a vizsgálatokból származó adatokat, amelyekben összesen 2603 alanyt, egészséges felnőtt önkéntest és beteget kezeltek brotizolámmal 1 naptól 26 hétig.

Az alább felsorolt gyakoriságok 1259 alanyra, egészséges önkéntesre és az ajánlott 0,25 mg -os brotizolammal kezelt betegekre vonatkoznak.

Gyakoriság a MedDRA osztályozás szerint:

Nagyon gyakori ≥ 1/10

Gyakori ≥ 1/100

Nem gyakori ≥ 1/1 000

Ritka ≥ 1/10 000

Nagyon ritka

Az ismeretlen gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg.

Pszichiátriai rendellenességek

Nem gyakori: rémálmok, kábítószer -függőség, depresszió, hangulatváltozás, szorongás, érzelmi zavarok, abnormális viselkedés, izgatottság, libidó zavar.

Ritka: zavart állapot, nyugtalanság.

Idegrendszeri betegségek

Gyakori: aluszékonyság, fejfájás.

Nem gyakori: szédülés, szedáció, ataxia, anterográd amnézia, demencia * #, mentális károsodás * #, csökkent pszicho-motoros készségek * #.

Ritka: csökkent tudatosság.

Szembetegségek

Nem gyakori: diplopia.

Emésztőrendszeri betegségek

Gyakori: emésztőrendszeri betegségek.

Nem gyakori: szájszárazság.

Máj- és epebetegségek

Nem gyakori: májbetegségek, sárgaság.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Nem gyakori: bőrreakciók.

A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei

Nem gyakori: izomgyengeség.

Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok

Nem gyakori: elvonási szindróma, paradox reakciók, "visszapattanó hatások". , ingerlékenység, fáradtságérzet.

Diagnosztikai tesztek

Nem gyakori: májfunkciós teszt eltérések.

Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk

Közúti balesetek * #, esések * #.

*) Ezeket a nemkívánatos hatásokat nem észlelték klinikai vizsgálatokban 1259 alany körében, akiket 0,25 mg -os brotizolámnak tettek ki.

#) Benzodiazepin osztályú hatás.

Függőség

Használata (még terápiás dózisokban is) fizikai függőség kialakulásához vezethet: a kezelés abbahagyása elvonási vagy visszapattanási jelenségeket okozhat (lásd 4.4 pont). Pszichés függőség léphet fel. Benzodiazepin -visszaélés eseteiről számoltak be.

04.9 Túladagolás

A többi benzodiazepinhez hasonlóan a túladagolás várhatóan nem jelent halálos veszélyt, kivéve, ha azokat más központi idegrendszeri depresszánsokkal (beleértve az alkoholt is) egyidejűleg vették be. Több anyag. Az orális benzodiazepinek túladagolása esetén hánytatni kell 1 órán belül), ha a beteg eszméletén van, vagy gyomormosást végez, légzésvédelemmel, ha a beteg eszméletlen. Az intenzív osztályon gondosan ellenőrizni kell a szív- és érrendszeri és légzési funkciókat.

A benzodiazepinek túladagolása általában különböző fokú központi idegrendszeri depressziót okoz, kezdve az "álmosságtól a kómáig. Enyhe esetekben a tünetek közé tartozik az álmosság, a mentális zavartság és a letargia; súlyos esetekben a tünetek közé tartozhat az ataxia, hypotonia., Hypotensio, légzési depresszió, ritkán kóma és nagyon ritkán halál A flumazenil ellenszerként alkalmazható.

Használat előtt olvassa el a vonatkozó alkalmazási előírást.

05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: altatók és nyugtatók, benzodiazepin -származékok, ATC -kód: N05CD09.

A brotizolam egy etrazepin, amely specifikusan és nagy affinitással kötődik a központi idegrendszer benzodiazepin -receptorához.

Csökkenti az elalváshoz szükséges időt és az ébredések számát, növeli az alvás időtartamát.

05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Abszorpció

A szájon át adott brizizolam gyorsan felszívódik a gyomor -bél traktusból. Egyszeri 0,25 mg -os orális adag után 45,5 perc alatt 5,5 ± 0,7 ng / ml maximális maximális plazmakoncentrációt figyeltek meg.

Az abszorpció nyilvánvaló első lépési folyamat során következik be, az abszorpciós felezési idő átlagosan 14,9 ± 8,5 perc.

Az abszolút biohasznosulás orális adagolás után körülbelül 70%.

terjesztés

A brizizolám 89-95% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, és látszólagos eloszlási felezési ideje 7-26 perc.

A plazmakoncentráció időbeli görbéi (AUC) által kijelölt területek 31,0 ± 5,7 ng h / ml és 56,6 ± 21,3 ng h / ml közötti értékeket mutatnak. A brizizolám jól eloszlik az emberi szervezetben, átlagos térfogattal

látszólagos eloszlása körülbelül 0,66 l / kg.

Állatokban a brotizolam átjut a placenta gáton, és kiválasztódik az anyatejbe is.

Anyagcsere

A brizizolám a májban oxidatív reakciókon keresztül metabolizálódik a CYP 3A4 által; az előnyös metabolikus útvonal a hidroxilezés a brotizolam molekula különböző reakcióhelyein, azaz a metilcsoporton és a diazepingyűrűn.

Minden hidroxilezett metabolit szinte teljesen konjugálódik glükuronsavhoz és / vagy kénsavhoz.

A hidroxilezett metabolitok kevésbé aktívak, mint az alapvegyület, és nem feltételezik, hogy hozzájárulnak a klinikai hatásokhoz.

Kiküszöbölés

Az orálisan beadott brotizolam körülbelül kétharmada a vesén keresztül ürül, a maradék a széklettel. A beadott adag kevesebb, mint 1% -a változatlan formában nyerhető ki a vizeletből. A brotizolám α-hidroxibrotizolám és a 6-hidroxibrotizolám fő metabolitjai 27% -os, illetve 7% -os koncentrációban kimutathatók a vizeletben.

Más erősen poláris metabolitok is kimutathatók a vizeletben, esetleg több hidroxilcsoporttal, valamint kevésbé poláris anyaggal, mint a brotizolam.

A brotizolam átlagos eliminációs felezési ideje a plazmából rövid, és egészséges személyeknél 3 és 8 óra között mozog.

A brizizolámot rövid hatású benzodiazepinnek minősítették. A brotizolám látszólagos átlagos orális clearance értéke 0,25 mg orális adag után 128,36 és 188,37 ml / perc között volt. A megfigyelt különbségek az alkalmazott meghatározási módszereknek tulajdoníthatók, nevezetesen RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).

A napi 0,25 mg brotizolam bevitel nem vezetett kumulációhoz vagy a brotizolam farmakokinetikájának megváltozásához az egyszeri alkalmazáshoz képest.

Farmakokinetikai tulajdonságok speciális populációs csoportokban:

Idős államporgárok

0,25 mg szájon át történő beadást követően az idős betegeknél (átlagos életkor: 82 év) a plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő átlagosan valamivel hosszabb, mint a fiatalabb alanyoknál (átlagos életkor: 23 év), azaz 1,7 óra és 1,1 óra. Az idős betegek átlagos csúcskoncentrációja ugyanazon orális adag után körülbelül 5,6 ng / ml, és nem mutat különbséget az egészséges fiatal alanyokkal végzett vizsgálatokban számított értékekkel. Az orális eliminációs felezési idő szignifikánsan magasabb, mint fiatal önkénteseknél (9,1 óra, szemben az 5,0 órával, p

Veseelégtelenség

A brotizolam farmakokinetikai tulajdonságai lényegében változatlanok maradnak különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (a vér kreatinin -clearance -ét 8,15 órára, 6,90 órára és 7,61 órára becsülték enyhe, közepes és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél).

Májelégtelenség

A májcirrhosisban szenvedő betegeknél a brotizolám csúcsfelszívódásához és csúcskoncentrációjáig eltelt idő hasonló az egészséges alanyokhoz, míg a felezési idő meghosszabbodik. A fehérjekötődés és a szabad brotizolám clearance-e alacsonyabb, mint a megfigyeltnél. az átlagos eliminációs felezési idő 12,8 óra (9,4-25 óra).

Alkohol

Az egyidejű alkoholfogyasztás a brotizolam clearance jelentős csökkenését eredményezi (1,85 ml / perc / kg vs 2,19 ml / perc / kg), a plazma csúcskoncentráció növekedését (5,3 ng / ml vs. 4, 3 ng / ml) és a végső megnyúlást eliminációs felezési ideje (5,2 óra és 4,4 óra).

05.3 A preklinikai biztonságossági adatok

A brotizolam nagyon alacsony akut toxicitással rendelkezik: az orális LD50 érték> 10 g / kg egerekben és patkányokban, és> 2 g / kg nyulakban és kutyákban. A klinikai megnyilvánulások közé tartozik az ataxia és a szedáció minden vizsgált fajban.

Patkányokon (szondával vagy élelmiszer -adalékanyaggal) végzett, legfeljebb 13 hétig tartó ismételt orális dózistoxicitási vizsgálatok során a No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) 0,3 mg / kg / nap és magasabb volt. Halálesetek nem történtek. A nyugtató hatás mellett a 100 mg / kg / nap és nagyobb dózisban kezelt patkányok agresszivitást mutattak. A gyógyszerrel szembeni tolerancia alakult ki. A kezelési időszak végén a 400 mg / kg / nap és nagyobb dózisokkal kezelt patkányok hepatomegáliát és emelkedett szérum koleszterinszintet mutatott A kezelés abbahagyásakor elvonási tünetek jelentkeztek. A kezelésből származó összes hatás visszafordítható volt.

A 400 mg / kg / nap adaggal kezelt patkányoknak, ami az MRHD (maximális ajánlott humán dózis) körülbelül 12 000 -szeresének felel meg mg / m2 alapon, megnövekedett mortalitást mutattak a rossz általános állapotok miatt, valamint a tüdőben a foszfolipidózis szövettani leleteit. , pyelonephritis és here atrófia.

A majmok (Rhesus típusú) tolerálták 1 mg / kg / nap 12 hónapig (NOAEL). Közepes dózisoknál (10 vagy 7 mg / kg / nap 3 vagy 12 hónapig) ataxiát, csökkent aktivitást és aluszékonyságot figyeltek meg. Az étvágy növekedése súlygyarapodáshoz és ennek következményeihez vezetett.

Nagy dózisok (100 vagy 50 mg / kg / nap) esetén hyperreflexiás izomgörcsöket figyeltek meg. Az elvonás jeleit figyelték meg a kezelés abbahagyása után. A 3 hónapos vizsgálatban minden tünet reverzibilis volt. A brizizolám sem embriotoxikus, sem teratogén nem volt 30 mg / kg / nap (patkány) és 9 mg / kg / nap (nyúl) dózisban. ).

Patkányokban embriotoxikus hatásokat figyeltek meg 250 mg / kg / nap vagy annál nagyobb anyai toxikus dózisoknál (ami az MRDH körülbelül 8000 -szeresének felel meg mg / m2 alapon).

A termékenység nem romlik 10 mg / kg / nap dózisig.

Patkányokon végzett peri- és postnatális fejlődési vizsgálatban a NOAEL 0,05 mg / kg / nap volt.

2,5 mg / kg / nap dózisban (ami megegyezik az MRDH 80 -szorosával mg / m2 alapon) és nagyobb dózisokkal, amelyek szedációt és nagyobb mértékben csökkent testtömeg -növekedést okoztak a nőstényekben, a kölykök életképessége a laktáció során az utódok halálozásának növekedését figyelték meg 10 mg / kg / nap és nagyobb dózisok esetén.

Az elvégzett mutagenitási vizsgálatok eredményei (Ames -teszt, csontvelő mikronukleusz teszt egereken, citogenetikai vizsgálatok kínai hörcsög csontvelőn és "domináns halálos teszt" egereken) negatívak voltak.

A brotizolám nem mutatott ki daganatképződési hatást a karcinogenitási vizsgálatokban egereken, akik legfeljebb 200 mg / kg dózist kaptak. Patkányos vizsgálatban a NOAEL 10 mg / kg / nap volt. 200 mg / kg / nap adagban hiperplasztikus és daganatos elváltozásokat észleltek a pajzsmirigyben, a csecsemőmirigyben és a méhben, de fajspecifikusnak, stresszhez kapcsolódónak vagy véletlennek minősülnek, ezért nem relevánsak a gyógyszer emberek ..