Hatóanyagok: Ticagrerol
Brilique 90 mg filmtabletta
Miért használják a Brilique -t? Mire való?
Mi az a Brilique
A Brilique a ticagrelor nevű hatóanyagot tartalmazza, amely a vérlemezke -gátló gyógyszerek csoportjába tartozik.
Hogyan működik a Brilique?
A Brilique a vérlemezkéknek (más néven trombocitáknak) nevezett sejteken működik. Ezek a nagyon kicsi vérsejtek segítenek megállítani a vérzést azáltal, hogy összetapadnak, és bezárják az apró lyukakat a levágott vagy sérült erekben.
A vérlemezkék azonban vérrögöket is képezhetnek a szív és az agy beteg ereiben. Ez nagyon veszélyes lehet, mert:
- a vérrög teljesen megszakíthatja a vérellátást - ez szívrohamot (miokardiális infarktust) vagy stroke -ot okozhat, vagy
- a vérrög részben elzárhatja a szívet ellátó ereket - ez csökkenti a szív véráramlását, és mellkasi fájdalmat okozhat, amely jön és megy ("instabil angina"). A Brilique segít megakadályozni a vérlemezkék összetapadását, ami csökkenti a vérrögképződés lehetőségét, ami csökkentheti a véráramlást.
Mire való a Brilique?
A Brilique -et acetilszalicilsavval (egy másik vérlemezke -gátló szer) kombinálva csak felnőtt betegeknél szabad alkalmazni.
Brilique -t írták fel neki, mert volt:
- szívroham, vagy
- instabil angina (nem jól kontrollált angina vagy mellkasi fájdalom).
A Brilique csökkenti annak esélyét, hogy újabb szívrohamot vagy stroke -ot kapjon, vagy szív- vagy érrendszeri betegségben haljon meg.
Ellenjavallatok Amikor a Brilique -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Brilique -et, ha:
- Allergiás a tikagrelorra vagy a Brilique egyéb összetevőjére
- Folyamatos vérzése van
- Agyvérzése okozta agyvérzést kapott.
- Mérsékelt vagy súlyos májbetegsége van.
- Az alábbi gyógyszerek valamelyikét szedi: ketokonazol (gombás fertőzések kezelésére használják), klaritromicin (bakteriális fertőzések kezelésére), nefazodon (antidepresszáns), ritonavir és atazanavir (HIV -fertőzés és AIDS kezelésére).
Ne szedje a Brilique -et, ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre. Ha nem biztos benne, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a Brilique szedése előtt
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Brilique szedése előtt?
A Brilique szedése előtt kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy fogorvosát, ha:
- Fokozott vérzési kockázata van a következők miatt:
- közelmúltbeli súlyos sérülés
- nemrégiben végzett műtét (beleértve a fogászati műtétet is)
- véralvadást befolyásoló betegség - közelmúltbeli vérzés a gyomorból vagy a belekből (pl. gyomorfekély vagy vastagbél "polipok" miatt)
- A Brilique szedése alatt bármikor műtétet tervez (beleértve a fogászati munkát is), mert fokozott a vérzés kockázata. Orvosa javasolhatja, hogy hagyja abba a Brilique szedését 7 nappal a műtét előtt.
- Szívritmusa szokatlanul alacsony (jellemzően kevesebb, mint 60 ütés percenként), és még nem ültetett be olyan műszert, amely szabályozza a szívritmust (pacemaker).
- - asztmája vagy más tüdőproblémája van vagy légzési nehézségei vannak.
- Volt már vérvizsgálata, amely a normálnál több húgysavat mutatott. Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre (vagy ha nem biztos benne), beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy fogorvosával a Brilique szedése előtt.
Gyermekek és serdülők
A Brilique nem ajánlott gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Brilique hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről. Ennek oka az, hogy a Brilique befolyásolhatja egyes gyógyszerek hatását, és egyes gyógyszerek hatással lehetnek a Brilique -re.
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- napi több mint 40 mg szimvasztatin vagy lovasztatin (magas koleszterinszint kezelésére használt gyógyszerek)
- rifampicin (antibiotikum), fenitoin, karbamazepin és fenobarbitál (görcsök kezelésére használják), digoxin (szívelégtelenség kezelésére), ciklosporin (a szervezet védekezőképességének csökkentésére), kinidin és diltiazem (szívelégtelenség kezelésére használt gyógyszer) ), béta -blokkolók és verapamil (magas vérnyomás kezelésére használják).
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, amelyek növelik a vérzés kockázatát:
- "orális antikoagulánsok", amelyeket gyakran "vérhígítóknak" neveznek, beleértve a warfarint.
- nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (rövidítve NSAID-ok), gyakran fájdalomcsillapítók, például ibuprofen és naproxen.
- szelektív szerotonin -visszavétel -gátlók (rövidítve SSRI -k), amelyeket antidepresszánsokként szednek, mint például a paroxetin, a szertralin és a citalopram.
- egyéb gyógyszerek, például ketokonazol (gombás fertőzések kezelésére használják), klaritromicin (bakteriális fertőzések kezelésére), nefazodon (antidepresszáns), ritonavir és atazanavir (HIV -fertőzés és AIDS kezelésére), ciszaprid (gyomorégés kezelésére) vagy ergot alkaloidok (migrén és fejfájás kezelésére használják).
Ezenkívül tájékoztassa kezelőorvosát, hogy mivel a Brilique -et szedi, megnövekedhet a vérzés kockázata, ha orvosa fibrinolitikumokat ír elő, amelyeket gyakran trombolitikumoknak neveznek, például streptokináz vagy altepláz.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
A Brilique alkalmazása nem javasolt, ha terhes vagy terhességre gyanakszik.A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, hogy elkerüljék a teherbeesést a gyógyszer szedése alatt. Szoptatás előtt beszéljen kezelőorvosával a Brilique szedése előtt. Kezelőorvosa ez idő alatt megbeszéli Önnel a Brilique -kezelés előnyeit és kockázatait.
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Brilique valószínűleg nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ha szédül a Brilique szedése közben, legyen óvatos vezetés vagy gépek kezelése közben
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Hogyan kell alkalmazni a Brilique -t: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Mennyi Brilique -et kell bevenni
- A kezdő adag egyszerre két tabletta (180 mg telítő adag). Ezt az adagot általában a kórházban fogják Önnek beadni.
- Ezen kezdő adag után a szokásos adag egy 90 mg -os tabletta naponta kétszer, legfeljebb 12 hónapig, hacsak orvosa másképp nem rendeli. Vegye be a Brilique -t minden nap körülbelül ugyanabban az időben (például egy tablettát reggel és egyet este).
Kezelőorvosa általában azt fogja mondani, hogy vegyen be acetilszalicilsavat is. Ez egy olyan anyag, amely számos véralvadásgátló gyógyszerben megtalálható. Orvosa meg fogja mondani, hogy mennyit kell bevennie (általában 75 és 150 mg között naponta).
Hogyan kell szedni a Brilique -t?
- A tablettát étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti.
- a buborékcsomagoláson ellenőrizheti, hogy mikor vette be az utolsó Brilique tablettát, ahol van nap (reggel) és hold (este). Ez megmondja, hogy bevette -e az adagot.
Ha nehezen tudja lenyelni a tablettát
Ha nehezen tudja lenyelni a tablettát, összetörheti és vízzel keverheti az alábbiak szerint:
- Törje össze a tablettát (tablettákat) finom porrá
- Öntsük a port fél pohár vízbe
- Keverje meg és igyon azonnal
- Annak érdekében, hogy ne hagyjon ki gyógyszert, öblítse le az üres poharat fél pohár vízzel és igyon.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Brilique -et vett be?
Ha az előírtnál több Brilique -et vett be
Ha az előírtnál több Brilique -t vett be, azonnal forduljon orvosához vagy menjen kórházba. Vigye magával a gyógyszercsomagot. Fokozott vérzésveszélye lehet.
Ha elfelejtette bevenni a Brilique -et
- Ha elfelejtett bevenni egy adagot, csak vegye be a következő adagot a szokásos módon.
- Ne vegyen be kétszeres adagot (két adagot egyszerre) a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a Brilique szedését
Ne hagyja abba a Brilique szedését anélkül, hogy először megbeszélné orvosával. Szedje a Brilique -et rendszeresen és mindaddig, amíg kezelőorvosa előírja.
Ha abbahagyja a Brilique szedését, ez növelheti annak esélyét, hogy újabb szívrohamot vagy stroke -ot kapjon, vagy szív- vagy érproblémákkal kapcsolatos betegségben haljon meg.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét
Mellékhatások Mik a Brilique mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
A következő mellékhatások jelentkezhetnek ezzel a gyógyszerrel:
Azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli - sürgős orvosi ellátásra lehet szüksége:
- Az agyban vagy a koponyán belüli vérzés nem gyakori mellékhatás, és agyvérzés jeleit okozhatja, például:
- hirtelen zsibbadás vagy gyengeség a karokban, lábakban vagy arcon, különösen, ha csak a test egyik oldalán
- hirtelen zavartság, nehéz beszéd vagy mások megértése
- hirtelen járási nehézség vagy az egyensúly vagy a koordináció elvesztése - hirtelen szédülés vagy hirtelen erős fejfájás, ismeretlen ok nélkül
- Vérzés - gyakori vérzés. A súlyos vérzés azonban nem gyakori, de életveszélyes lehet. Különböző típusú vérzések fokozhatók, például:
- súlyos vagy nem kontrollálható vérzés
- váratlan vérzés vagy hosszú ideig tartó vérzés
- vér jelenléte a vizeletben
- fekete széklet vagy vörös vér megjelenése a székletben
- látási zavarok, amelyeket a vér jelenléte okoz a szemekben
- vérrögök felszabadulása köhögés vagy hányás útján
- vérzés az ízületekben, ami duzzanatot és fájdalmat okoz
Forduljon orvosához, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:
- Légszomj - ez a jelenség gyakori. Ennek oka lehet szívbetegsége vagy más oka, vagy a Brilique mellékhatása. Ha zihálása súlyosbodik vagy idővel tart, tájékoztassa kezelőorvosát. Orvosa eldönti, hogy szüksége van -e kezelésre, vagy további vizsgálatokat folytat. .
Egyéb lehetséges mellékhatások
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Zúzódás
- Orrvérzés
- Nagyobb vérzés a műtétből, vágásokból vagy sebekből
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Allergiás reakció - kiütés, viszketés vagy az arc vagy az ajkak / nyelv duzzanata az allergiás reakció jelei lehetnek
- Fejfájás
- Szédülés, vagy mintha forogna a szoba
- Hasi fájdalom
- Hasmenés vagy emésztési zavar
- Rossz közérzet vagy rossz közérzet
- Kiütés
- Viszkető
- Gyomorgyulladás (gastritis)
- Hüvelyi vérzés, amely intenzívebb vagy a szokásos (menstruációs) vérzéstől eltérő időpontokban jelentkezik
- Vérzés a gyomor falából (fekély)
- Vérzés az ínyből
Ritka (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet)
- Székrekedés
- Bizsergető érzés
- zavar
- Vér a fülben
- Belső vérzés
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszeren keresztül.
A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP / EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Ne dobjon semmilyen gyógyszert a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz a Brilique?
- A készítmény hatóanyaga a ticagrelor. 90 mg tikagrelor filmtablettánként.
- Egyéb összetevők:
A tabletta magja: mannit (E421), kalcium -hidrogén -foszfát -dihidrát, nátrium -keményítő -glikolát, hidroxi -propil -cellulóz (E463), magnézium -sztearát (E470b)
Tabletta bevonat: hipromellóz (E464), titán -dioxid (E171), talkum, polietilénglikol 400 és sárga vas -oxid (E172).
A Brilique külleme és a csomagolás leírása
Filmtabletta (tabletta): A tabletta kerek, mindkét oldalán domború, sárga, filmtabletta, egyik oldalán "90" jelzéssel ellátva.
A Brilique itt kapható:
- standard buborékcsomagolás (nap / hold szimbólumokkal) 60 és 180 tablettát tartalmazó kartondobozban
- naptári buborékcsomagolás (nap / hold szimbólumokkal) 14, 56 és 168 tablettát tartalmazó kartondobozban
- egyadagos perforált buborékcsomagolás 100x1 tablettás kartondobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
BRILIQUE 90 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
90 mg tikagrelor filmtablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta (tabletta).
Kerek, mindkét oldalán domború, sárga tabletta, egyik oldalán "T" jelzéssel "90", a másik oldalon sima.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Brilique, acetilszalicilsavval (ASA) együtt adva, aterotrombotikus események megelőzésére javallott akut koszorúér-szindrómában (instabil angina, nem ST-szegmens emelkedett miokardiális infarktus [NSTEMI] vagy ST-szegmens-emelkedett miokardiális infarktus [STEMI] felnőtt betegeknél. ), beleértve a gyógyszeresen kezelt betegeket és a perkután koszorúér -beavatkozáson (PCI) vagy koszorúér -bypass -graftingon (CABG) szenvedő betegeket.
További információkért lásd az 5.1.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Brilique -kezelést egyszeri 180 mg -os telítő adaggal kell kezdeni (két 90 mg -os tabletta), majd naponta kétszer 90 mg -mal kell folytatni.
A Brilique -vel kezelt betegeknek napi ASA -t is kell szedniük, kivéve, ha kifejezetten ellenjavallt. Az ASA kezdő adagját követően a Brilique -t 75-150 mg ASA fenntartó adaggal kell bevenni (lásd 5.1 pont).
A kezelés legfeljebb 12 hónapig ajánlott, kivéve, ha a Brilique -kezelés abbahagyása klinikailag indokolt (lásd 5.1 pont). 12 hónapon túli tapasztalat korlátozott.
Akut koszorúér -szindrómában (ACS) szenvedő betegeknél a vérlemezke -gátló kezelés - ideértve a Brilique -t is - idő előtti abbahagyása a beteg alapbetegsége miatt megnövelheti a szív- és érrendszeri halál vagy a szívinfarktus kockázatát. Ezért kerülni kell a kezelés idő előtti abbahagyását.
Kerülni kell a kezelés folytonosságának megszakítását is. Az a beteg, aki kihagyott egy Brilique adagot, csak egy 90 mg -os tablettát (a következő adagot) vegye be a tervezett időpontban.
Szükség esetén a klopidogréllel kezelt betegek közvetlenül a Brilique -re válthatók (lásd 5.1 pont). A prasugrelről a Brilique -re való áttérést nem vizsgálták.
Különleges populációk
Idős államporgárok
Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Károsodott vesefunkciójú betegek
Károsodott veseműködésű betegeknél nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont). Nincs információ a dialízisben részesülő betegek kezeléséről, ezért a Briliquen alkalmazása ezeknél a betegeknél nem javasolt.
Károsodott májfunkciójú betegek
A Brilique -et nem vizsgálták közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ezért közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3, 4.4 és 5.2 pont). Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekpopuláció
A Brilique biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél a jóváhagyott javallatok esetében felnőtteknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A Brilique étkezés közben vagy étkezések között is beadható.
Azoknál a betegeknél, akik nem tudják egészben lenyelni a tablettát, a Brilique tablettákat finom porrá lehet törni, fél pohár vízben el kell keverni és azonnal meg kell itatni. Az üveget további fél pohárral ki kell öblíteni. részeg a tartalom. A keveréket nasogastricus csövön (CH8 vagy nagyobb) keresztül is be lehet adni. A keverék beadása után fontos a nazogasztrikus csövet vízzel öblíteni.
04.3 Ellenjavallatok
• Túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben (lásd 4.8 pont).
• Patológiás vérzés folyamatban.
• Történetben koponyaűri vérzés (lásd 4.8 pont).
• Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (lásd 4.2, 4.4 és 5.2 pont).
• A tikagrelor és erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Ketokonazol, klaritromicin, nefazodon, ritonavir és atazanavir) egyidejű alkalmazása ellenjavallt, mivel az együttes alkalmazás jelentősen megnövelheti a tikagrelor expozíciót (lásd 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Vérzésveszély
A kulcsfontosságú 3. fázisú klinikai vizsgálatban (PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], 18 624 beteg) a fő kizárási kritériumok közé tartozott a megnövekedett vérzés kockázata, klinikailag releváns thrombocytopenia vagy anaemia, korábbi koponyaűri vérzés, gasztrointesztinális vérzés az előző 6 hónapban, ill. nagy műtét az elmúlt 30 napban. A Brilique-tel és ASA-val kezelt akut koszorúér-szindrómás betegeknél megnövekedett a nem CABG-vel összefüggő súlyos vérzések, és általánosságban véve az orvosi felügyeletet igénylő vérzések kockázata, azaz súlyos + kisebb vérzések a PLATO kritériumok szerint, de nem halálos vagy életveszélyes vérzések -fenyegetés (lásd 4.8 pont).
Ezért a Brilique alkalmazását ismerten fokozott vérzési kockázatú betegeknél az aterotrombotikus események megelőzése szempontjából mérlegelni kell az előnyökkel. Ha klinikailag indokolt, a Brilique -t óvatosan kell alkalmazni a következő betegcsoportokban:
• Vérzésre hajlamos betegek (pl. Nemrégiben történt trauma, közelmúltbeli műtét, vérzési rendellenességek, aktív vagy friss emésztőrendszeri vérzés miatt). A Brilique alkalmazása ellenjavallt aktív kóros vérzésben szenvedő betegeknél, azoknál, akiknek kórtörténetében koponyaűri vérzés áll fenn, valamint közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban (lásd 4.3 pont).
• Olyan betegek, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket adnak be, amelyek növelhetik a vérzés kockázatát (pl. Nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), orális antikoagulánsok és / vagy fibrinolitikumok) a Brilique adagját követő 24 órán belül.
A ticagrelorral kapcsolatban nincsenek adatok a vérlemezkék transzfúziójának hemosztatikus előnyeiről; a keringő tikagrelor gátolhatja a transzfúziós vérlemezkéket. Mivel a tikagrelor és a dezmopresszin együttes alkalmazása nem csökkentette a standard vérzési időt, nem valószínű, hogy a dezmopresszin hatékony lesz a vérzéses események klinikai kezelésében (lásd 4.5 pont).
Az antifibrinolitikus terápia (aminokapronsav vagy tranexámsav) és / vagy a rekombináns VIIa faktor fokozhatja a hemosztázist.A Ticagrelor folytatható a vérzés okának azonosítása és ellenőrzése után.
Sebészeti beavatkozások
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy minden műtét ütemezése előtt és bármilyen új gyógyszer szedése előtt tájékoztassák az orvosokat és fogorvosokat arról, hogy Brilique -et szednek.
A koszorúér -bypass -grafting (CABG) műtéten átesett PLATO -betegek körében a Brilique -karnak nagyobb volt a vérzése, mint a klopidogrélnek, amikor a terápiát 1 nappal a műtét előtt abbahagyták, de hasonló mértékű súlyos vérzés volt, mint a klopidogrélhez képest, ha a kezelést 2 vagy több napig abbahagyták. műtét előtt (lásd 4.8 pont). Ha a páciens elektív műtét előtt áll, és nem kíván thrombocyta -gátló hatást, a Brilique -t 7 nappal a műtét előtt fel kell függeszteni (lásd 5.1 pont).
A bradycardia kockázatának kitett betegek
Egy korábbi klinikai vizsgálatban a legtöbb esetben tünetmentes kamrai szünetek megfigyeléseit követően a bradycardia-események fokozott kockázatával rendelkező betegeket (pl. Pacemaker nélküli betegek, sinus sinus-szindrómával, 2. vagy 3. fokú AV-blokáddal vagy bradycardia-szindrómával) kizárták a központi PLATO-ból A ticagrelor biztonságosságát és hatásosságát értékelő tanulmány ezért a korlátozott klinikai tapasztalatokra való tekintettel a tikagrelort óvatosan kell alkalmazni ezeknél a betegeknél (lásd 5.1 pont).
Ezenkívül óvatosan kell eljárni, amikor a tikagrelort egyidejűleg olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy bradycardiát okoznak. Azonban a PLATO vizsgálatban nem észleltek klinikailag releváns bizonyítékot a mellékhatásokra vonatkozóan, miután egy vagy több, bradycardiát indukáló gyógyszert (például 96% béta -blokkolót, 33% kalciumcsatorna -blokkolót, diltiazemet és verapamilt és 4% digoxint) adtak együtt. lásd 4.5 pont).
A PLATO Holter monitorozási alvizsgálat során több betegnél tapasztaltak ≥3 másodperces kamrai szünetet a tikagrelor szedése során, mint a klopidogrélnél az ACS akut fázisában. A Holter -kezelésben megfigyelt kamrai szünetek növekedése nagyobb volt krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő betegeknél, mint a teljes vizsgálati populációban az ACS akut fázisában, de nem egy hónap elteltével a tikagrelor vagy a klopidogrél esetében. Ebben a betegpopulációban nem volt káros klinikai következménye ennek az egyensúlyhiánynak (beleértve az ájulást vagy a pacemaker alkalmazását) (lásd 5.1 pont).
Légszomj
A Brilique -vel kezelt betegek 13,8% -a és a klopidogréllal kezelt betegek 7,8% -a jelentett dyspnoe epizódokat. A betegek 2,2% -ánál a kutatók úgy gondolták, hogy a dyspnoe okozati összefüggésben áll a Brilique -kezeléssel. A dyspnoe általában enyhe vagy közepes intenzitású, és gyakran megszűnik a kezelés megszakítása nélkül. Az asztmás / COPD -s betegeknél abszolút megnövekedett a dyspnoe kialakulásának kockázata a Brilique -kezelés során (lásd 4.8 pont). asztma és / vagy COPD. A mechanizmus nem tisztázott. Ha a betegnél új, elhúzódó vagy súlyosbodó dyspnoe alakul ki, ezt alaposan meg kell vizsgálni, és ha nem tolerálják, a Brilique -kezelést meg kell szakítani.
A kreatinin emelkedése
A ticagrelor -kezelés alatt a kreatininszint emelkedhet (lásd 4.8 pont). A mechanizmus nem tisztázott. A vesefunkciót egy hónap múlva, majd ezt követően a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell, különös tekintettel a 75 évesnél idősebb betegekre, a mérsékelt / súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre és az angiotenzin II antagonistákkal egyidejűleg kezelt betegekre.
Megnövekedett húgysav
A PLATO vizsgálatban a tikagrelort szedő betegeknél nagyobb volt a hyperuricaemia kockázata, mint a klopidogrélt kapó betegeknél (lásd 4.8 pont). Óvatosan kell eljárni, ha a tikagrelort olyan betegeknek adják, akiknek kórtörténetében hiperurikémia vagy köszvényes ízületi gyulladás szerepel. Óvintézkedésként a ticagrelor alkalmazása húgysav -nephropathiában szenvedő betegeknél nem ajánlott.
Egyéb
A PLATO vizsgálatban megfigyelt összefüggés alapján az ASA fenntartó dózisa és a ticagrelor klopidogrélhoz viszonyított relatív hatékonysága között a ticagrelor és az ASA magas fenntartó dózisa (> 300 mg) együttadása nem javasolt (lásd 5.1 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A tikagrelor elsősorban a CYP3A4 szubsztrátja és a CYP3A4 enyhe inhibitora. A tikagrelor szintén a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja és a P-gp gyenge inhibitora, és növelheti a P-gp szubsztrátoknak való kitettséget.
Más gyógyszerek hatása a Brilique -re
A CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek
CYP3A4 inhibitorok
• Erős CYP3A4 inhibitorok-A ketokonazol és a tikagrelor együttes alkalmazása 2,4, illetve 7,3-szorosára növelte a tikagrelor Cmax-ját és AUC-jét. Az aktív metabolit Cmax- és AUC -értéke 89% -kal, illetve 56% -kal csökkent. A CYP3A4 egyéb erős inhibitorai (klaritromicin, nefazodon, ritonavir és atazanavir) hasonló hatásokat válthatnak ki, ezért az erős CYP3A4 -gátlók és a Brilique együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd. 4.3. szakasz).
• Mérsékelt CYP3A4-gátlók-A diltiazem és a tikagrelor együttes alkalmazása 69% -kal növelte a tikagrelor Cmax-ját és 2,7-szeresére az AUC-t, és 38% -kal csökkentette az aktív metabolit Cmax-ját, miközben az AUC nem változott. A ticagrelor nincs hatással a diltiazem plazmaszintjére. Más mérsékelt CYP3A4 -gátlók (pl. Amprenavir, aprepitant, eritromicin és flukonazol) hasonló hatást válthatnak ki, és együtt adhatók a Brilique -vel.
CYP3A induktorok
A rifampicin és a tikagrelor együttes adása 73%-kal, illetve 86%-kal csökkentette a tikagrelor Cmax-ját és AUC-jét.Az aktív metabolit Cmax értéke nem változott, az AUC pedig 46%-kal csökkent. Más CYP3A-induktorok (pl. Fenitoin, karbamazepin és fenobarbitál) csökkenthetik a tikagrelor expozícióját A tikagrelor és erős CYP3A induktorok együttes alkalmazása csökkentheti a tikagrelor expozícióját és hatékonyságát, ezért a Brilique-vel való együttes alkalmazásuk nem ajánlott.
Ciklosporin (a P-gp és a CYP3A gátlója)
A ciklosporin (600 mg) és a tikagrelor együttes alkalmazása 2,3-szorosára növelte a tikagrelor Cmax-ját és 2,8-szorosára az AUC-t. Az aktív metabolit AUC-ja 32% -kal, a Cmax pedig 15% -kal csökkent. ciklosporin.
Nincsenek adatok a ticagrelor és más olyan hatóanyagok egyidejű alkalmazásáról, amelyek szintén hatékonyan gátolják a P-glikoproteint (P-gp) és mérsékelten gátolják a CYP3A4-et (pl. Verapamil, kinidin), ami szintén fokozhatja a tikagrelor expozícióját. Ha ezt az összefüggést nem lehet elkerülni, akkor együttesen óvatosan kell alkalmazni őket.
Mások
Klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok kimutatták, hogy a tikagrelor heparinnal, enoxaparinnal és ASA-val vagy dezmopresszinnel történő együttes alkalmazása nem volt hatással a tikagrelor vagy az aktív metabolit farmakokinetikai profiljára, vagy az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregációra, mint egyedül a tikagrelor. hogy az alter hemosztázist óvatosan kell alkalmazni ticagrelorral kombinálva.
A ticagrelor expozíció kétszeresét figyelték meg a napi nagy mennyiségű (3 x 200 ml) grapefruitlé napi fogyasztása után. Az expozíció ilyen mértékű növekedése a legtöbb betegnél nem tekinthető klinikailag relevánsnak. .
A Brilique hatása más gyógyszerekre
A CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek
• Szimvasztatin -A tikagrelor és a szimvasztatin együttes alkalmazása 81% -kal növelte a szimvasztatin C-t és 56% -kal az AUC-t, és a szimvasztatin-sav C-értékét 64% -kal, az AUC-t pedig 52% -kal növelte, egyes egyéni növekedések 2-3-szorosánál nagyobb mértékben. A ticagrelor és a napi 40 mg-nál nagyobb dózisú szimvasztatin együttes alkalmazása káros hatásokat okozhat a szimvasztatin miatt, és ezt a lehetséges előnyökhöz kell mérni. A szimvasztatin nem volt hatással a ticagrelor plazmaszintjére. A tikagrelor hasonló hatásokat okozhat a lovasztatinra is A ticagrelor 40 mg -ot meghaladó szimvasztatin vagy lovasztatin dózisokkal való együttes alkalmazása nem ajánlott.
• Atorvasztatin -Az atorvasztatin és a tikagrelor együttes alkalmazása 23% -kal növelte az atorvasztatin-sav Cmax-ját és 36% -kal az AUC-t. Az AUC és a Cmax hasonló növekedését figyelték meg az atorvasztatin -sav összes metabolitja esetében, amelyek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek.
• Nem zárható ki hasonló hatás más, a CYP3A4 által metabolizált sztatinokra. Azok a PLATO -betegek, akik tikagrelort kaptak, különböző sztatinokat szedtek, és nem okozott gondot a statin -biztonsággal való összefüggés az ilyen gyógyszereket szedő betegek PLATO -csoportjának 93% -ában.
A tikagrelor a CYP3A4 enyhe inhibitora. A ticagrelor és alacsony terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok (pl. Ciszaprid vagy ergot alkaloidok) együttadása nem javasolt, mivel a tikagrelor növelheti ezen gyógyszerek expozícióját.
P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátok (beleértve a digoxint, a ciklosporint)
A Brilique egyidejű alkalmazása 75% -kal növelte a digoxin Cmax-ját és az AUC-t 28% -kal. Az átlagos "downstream" digoxin-szint körülbelül 30% -kal emelkedett a tikagrelor együttes alkalmazásakor, a maximális kétszeres kétszeres emelkedésig Digoxin jelenlétében , a ticagrelor és aktív metabolitja Cmax és AUC értékeit nem befolyásolta.
Ezért megfelelő klinikai és / vagy laboratóriumi ellenőrzés javasolt, ha a P-gp-től függő alacsony terápiás indexű gyógyszereket, például digoxint, együtt adnak a tikagrelorral.
A ticagrelor nem volt hatással a ciklosporin vérszintjére, míg a tikagrelor más P-gp szubsztrátokra gyakorolt hatását nem vizsgálták.
A CYP2C9 által metabolizált gyógyszerek
A tikagrelor és a tolbutamid egyidejű alkalmazása nem eredményezte változást egyik gyógyszer plazmaszintjében sem, ami azt jelzi, hogy a tikagrelor nem CYP2C9 inhibitor, és nem valószínű, hogy befolyásolja a gyógyszerek, például a warfarin és a tolbutamid CYP2C9 által közvetített metabolizmusát.
Szájon át szedhető fogamzásgátló
A tikagrelor, a levonorgesztrel és az etinil-ösztradiol együttes alkalmazása körülbelül 20%-kal növelte az etinil-ösztradiol-expozíciót, de nem változtatta meg a levonorgesztrel farmakokinetikai profilját. A levonorgesztrel, az etinilösztradiol és a tikagrelor egyidejű alkalmazása után nem várható klinikailag jelentős hatás az orális fogamzásgátló hatékonyságára.
Ismert bradycardiát kiváltó gyógyszerek
A többnyire tünetmentes kamrai szünetek és bradycardia megfigyelése után óvatosan kell eljárni, amikor a Brilique-t más bradycardia-indukáló gyógyszerekkel együtt adják (lásd 4.4 pont). A PLATO vizsgálatban azonban nem észleltek klinikailag nemkívánatos hatásokat. Jelentős együttadást követően egy vagy több, bradycardiát indukáló gyógyszerrel (pl. 96% béta -blokkoló, 33% kalciumcsatorna -blokkoló, diltiazem és verapamil és 4% digoxin).
Egyéb egyidejű terápiák
A PLATO vizsgálatban a Brilique -t általában ASA -val, protonpumpa -gátlókkal, sztatinokkal, béta -blokkolókkal, angiotenzin -konvertáló enzim -gátlókkal és angiotenzin -receptor -antagonistákkal együtt alkalmazták, az egyidejű klinikai körülményeknek megfelelően, hosszú ideig, és heparinnal is. súlyú heparin és rövid ideig tartó intravénás GpIIb / IIIa-gátlók (lásd 5.1 pont) Nem észleltek klinikailag releváns mellékhatásokat ezen gyógyszerekkel.
A tikagrelor és a heparin, az enoxaparin vagy a dezmopresszin együttes alkalmazása nincs hatással az aktivált parciális tromboplasztin időre (aPTT), az aktivált alvadási időre (ACT) vagy a Xa faktor adagokra. Azonban a lehetséges farmakodinamikai kölcsönhatások miatt óvatosan kell eljárni, amikor a Brilique-t olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy károsítják a hemosztázist.
Az SSRI -k (pl. Paroxetin, szertralin és citalopram) bőrvérzési rendellenességeiről szóló jelentések után óvatosan kell eljárni az SSRI -k tikagrelorral történő együttadásakor, mivel ez fokozhatja a vérzés kockázatát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők
A fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket kell tenniük a lehetséges terhesség elkerülése érdekében a Brilique -kezelés alatt.
Terhesség
A ticagrelor terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan nem vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A Brilique alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.
Etetési idő
Farmakodinámiás / toxikológiai adatok állatokon kimutatták, hogy a tikagrelor és aktív metabolitjai kiválasztódnak a tejbe (lásd 5.3 pont). Az újszülöttekre / csecsemőkre gyakorolt kockázat nem zárható ki. El kell dönteni, hogy abba kell -e hagyni a szoptatást vagy a szoptatást. Brilique terápia, figyelembe véve a szoptatás előnyét a baba számára és a terápia előnyét az anyára nézve.
Termékenység
A tikagrelor nincs hatással az állatok hím vagy nőstény termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Brilique nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Szédülést jelentettek az akut koszorúér -szindróma kezelése során. Ezért a szédülésben szenvedő betegeknek körültekintően kell eljárniuk gépjárművezetés vagy gépek kezelése közben.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
A tikagrelorral kezelt betegeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatások a dyspnoe, a zúzódás és az orrvérzés voltak, amelyek nagyobb gyakorisággal fordultak elő, mint a klopidogrél csoportban.
A mellékhatások táblázata
A Brilique biztonságosságát akut koszorúér -szindrómában (instabil angina, NSTEMI és STEMI) szenvedő betegeknél a PLATO nagy, pivotális fázisú vizsgálatában értékelték [[PLATelet gátlás és beteg VAGYeredmények], 18 624 beteg), akik összehasonlították a Brilique-vel kezelt betegeket (180 mg Brilique telítő adag és 90 mg fenntartó adag naponta kétszer) és a klopidogréllel kezelt betegeket (300-600 mg telítő dózis, majd fenntartó napi 75 mg dózis), mindkettőt acetilszalicilsavval (ASA) és más standard terápiákkal kombinálva.
A következő mellékhatásokat azonosították a Brilique-vel végzett vizsgálatok után, vagy a forgalomba hozatalt követően jelentették őket (1. táblázat).
A mellékhatásokat gyakoriság és szervrendszer szerint osztályozzák. A gyakorisági osztályokat a következő szabályok szerint határozzák meg: Nagyon gyakori (≥1 / 10), Gyakori (≥1 / 100,
Az e táblázatban több korrelált mellékhatás -terminológiát csoportosítottunk
tartalmazza az alábbiakban leírt orvosi kifejezéseket:
hiperurikémia, fokozott szérum húgysav
b agyvérzés, koponyaűri vérzés, vérzéses stroke
c nehézlégzés, erőfeszítésből adódó nehézlégzés, nyugalmi nehézlégzés, éjszakai nehézlégzés
d gasztrointesztinális vérzés, végbélvérzés, bélvérzés, melaena, okkult vér
és emésztőrendszeri fekély vérzés, gyomorfekély vérzés, nyombélfekély vérzés, peptikus fekély vérzés
f szubkután hematoma, bőrvérzés, szubkután vérzés, petechiák
g zúzódás, hematoma, zúzódások, fokozott zúzódási hajlam, traumás hematoma
h haematuria, vér a vizeletben, húgyúti vérzés
vérzés a szúrás helyén, vaszkuláris szúrás helyén hematoma, vérzés az injekció beadásának helyén, vérzés a szúrás helyén, vérzés a katéteren
# A PLATO vizsgálatban a ticagrelor karban (n = 9235) nem jelentettek haemarthrosis mellékhatásait; a gyakoriságot a 95% -os megbízhatósági intervallum felső határa alapján számítottuk ki a pontbecsléshez (3 / X alapján, ahol X a teljes mintát jelenti, azaz 9235 beteget). Ezt 3 /9 235 -ként számoljuk ki, ami megegyezik a "ritka "frekvenciaosztály
## A forgalomba hozatalt követően halálos koponyaűri vérzéseket jelentettek
A kiválasztott mellékhatások leírása
Vérzés
A PLATO vizsgálat vérzési arányainak általános eredményeit a 2. táblázat tartalmazza.
2. táblázat - A vérzési arányok Kaplan -Meier értékelése a kezelés függvényében
A vérzési kategóriák meghatározása:
Halálos / életveszélyes súlyos vérzés: Klinikailag nyilvánvaló, ha a hemoglobinszint> 50 g / l vagy a transzfúzió ≥ 4 egység vörösvérsejt; vagy halálos; vagy koponyaűri; o intraperikardiális szív tamponáddal; vagy hipovolémiás sokk vagy súlyos hipotónia esetén, amely hipertóniás kezelést vagy műtétet igényel.
Egyéb súlyos vérzés: Klinikailag nyilvánvaló, a hemoglobin 30-50 g / l-es csökkenésével vagy 2-3 egység vörösvértestek transzfúziójával; vagyjelentősen letiltja.
Kisebb vérzés: orvosi beavatkozást igényel a vérzés leállításához vagy kezeléséhez.
TIMI súlyos vérzés: Klinikailag nyilvánvaló, ha a hemoglobinszint> 50 g / l vagy koponyaűri vérzés.
TIMI enyhe vérzés: Klinikailag nyilvánvaló, 30-50 g / l csökken a hemoglobin.
A Brilique és a klopidogrél nem különbözik a súlyos halálos / életveszélyes vérzések arányában a PLATO kritériumok szerint, a súlyos teljes vérzések arányában a PLATO kritériumok szerint, a súlyos vérzésekben a TIMI skála szerint vagy a Kisebb a TIMI skála szerint (2. táblázat) . Azonban több PLATO kombinált Major + Minor vérzés történt a tikagrelorral, mint a clopidogrelrel. A PLATO vizsgálatban csak néhány betegnél volt halálos vérzés: 20 (0,2%) tikagrelor és 23 (0,3%) klopidogrél (lásd 4.4 pont).
Az olyan tényezők, mint az életkor, a nem, a súly, a faj, a földrajzi régió, az egyidejű fizikai állapot, az egyidejű terápia és a kórtörténet, beleértve a korábbi stroke-ot vagy átmeneti ischaemiás rohamot, nem voltak előre megjósolva sem a teljes, sem az eljárással nem összefüggő súlyos vérzést, PLATO kritériumok. Következésképpen egyetlen csoportot sem azonosítottak kockázattal egy adott vérzési kategóriában.
CABG-vel összefüggő vérzés: A PLATO vizsgálatban a koszorúér-bypass grafting (CABG) műtéten átesett 1584 beteg (42% -a) 42% -a halálos / életveszélyes súlyos vérzést szenvedett a PLATO kritériumok szerint, a kezelési csoportok között nincs különbség. CABG-vel összefüggő halálos vérzés minden kezelési csoportban 6 betegnél fordult elő (lásd 4.4 pont).
A vérzés nem kapcsolódik a CABG -hez, és a vérzés nem kapcsolódik semmilyen eljáráshoz: A Brilique és a clopidogrel nem különböznek egymástól a nem CABG-vel összefüggő súlyos végzetes / életveszélyes vérzésben, amelyet a PLATO kritériumok szerint határoztak meg, míg a teljes súlyos vérzés a PLATO kritériumok szerint, a nagy a TIMI skála szerint és a nagy + kisebb a TIMI skála szerint, gyakoribbak voltak a ticagrelor esetében. Hasonlóképpen, az eljáráshoz kapcsolódó vérzések megszüntetésénél több vérzést figyeltek meg a tikagrelor, mint a klopidogrél esetében (2. táblázat). A kezelés abbahagyása a beavatkozás nélküli vérzés miatt gyakoribb volt a tikagrelor (2,9%), mint a klopidogrél (1,2%; p) esetében
Intrakraniális vérzés: Több nem beavatkozásos koponyaűri vérzés fordult elő tikagrelorral (n = 27 vérzés 26 betegnél, 0,3%), mint a klopidogrél esetében (n = 14 vérzés, 0,2%), beleértve a 11 tikagreloros és 1 klopidogrél vérzést. A halálos vérzésben nem volt különbség.
Légszomj
Légszomjról, légszomjról számoltak be a Brilique -vel kezelt betegeknél. A dyspnoikus mellékhatásokat (dyspnoe, dyspnoe nyugalomban, terheléses nehézlégzés, paroxizmális éjszakai dyspnoe és éjszakai dyspnoe), amikor ezek társultak, a tikagrelorral kezelt betegek 13,8% -a és a klopidogréllel kezelt betegek 7,8% -a jelentett. A tikagrelort szedő betegek 2,2% -ánál és a klopidogréllel kezelt betegek 0,6% -ánál a PLATO vizsgálatban a kutatók úgy gondolták, hogy a dyspnoe okozati összefüggésben áll a kezeléssel, és néhány eset súlyos volt (0,14% a tikagrelor esetében; 0,02% a klopidogrél esetében), (lásd 4.4 pont). A leggyakrabban jelentett dyspnoe tünetei enyhe vagy közepes intenzitásúak voltak, és a legtöbbet egyetlen epizódként jelentették nem sokkal a kezelés megkezdése után.
A klopidogrélhoz képest a tikagrelorral kezelt asztmás / COPD-s betegeknél fokozott a nem súlyos dyspnoe kockázata (3,29% a tikagrelor, míg 0,53% a klopidogrél esetében) és a súlyos dyspnoe (0,38%). Abszolút értékben ez a kockázat nagyobb volt, mint a PLATO vizsgálat teljes populációja. A tikagrelort óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében asztma és / vagy COPD áll fenn (lásd 4.4 pont).
A dyspnoe epizódok körülbelül 30% -a 7 napon belül megszűnt. A PLATO vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akik pangásos szívelégtelenségben, krónikus obstruktív tüdőbetegségben vagy asztmában szenvedtek kiinduláskor; ezek a betegek és az idősek gyakrabban jelentettek dyspnoe epizódokat. A Brilique csoportban a betegek 0,9% -a hagyta abba a vizsgált hatóanyagot dyspnoe miatt, míg a klopidogrélt kapó betegek 0,1% -a. A Brilique -nél észlelt nagyobb dyspnoe gyakorisága nem jár együtt a szív- vagy tüdőbetegségek megjelenésével vagy súlyosbodásával (lásd 4.4 pont). A Brilique nem befolyásolja a tüdőfunkciós teszteket.
Diagnosztikai tesztek
A kreatinin szintjének emelkedése: A PLATO vizsgálatban a szérum kreatinin koncentrációja szignifikánsan, több mint 30% -kal emelkedett a tikagrelort szedő betegek 25,5% -ánál, szemben a klopidogrélt szedő betegek 21,3% -ával, és több mint 50% -kal a tikagrelort szedő betegeknél. A betegek 8,3% -a A ticagrelor a klopidogrélt szedő betegek 6,7% -ával összehasonlítva. A kreatinin> 50% -os emelkedése a 75 évnél idősebb betegeknél volt kifejezettebb (tikagrelor 13,6% versus 8, 8% klopidogrél), kiinduláskor súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (tikagrelor 17,8%) a klopidogrélhez képest 12,5%) és azoknál a betegeknél, akiket egyidejűleg angiontenzin II receptor antagonistákkal kezelnek (11,2%tikagrelor, 7%-os klopidogrél). Ezekben az alcsoportokban a súlyos veseelégtelenség és a vizsgálati gyógyszer abbahagyásához vezető mellékhatások hasonlóak voltak a két kezelési csoportban. A bejelentett vesekárosító események összessége 4,9% volt a tikagrelor és 3,8% a klopidogrél esetében, azonban a betegek hasonló százaléka számolt be olyan eseményekről, amelyeket a kutatók közvetlenül a kezelésnek okoztak: 54 (0,6%) tikagrelor és 43 (0,5%) klopidogrél.
A húgysavszint emelkedése: A PLATO vizsgálatban a szérum húgysavkoncentráció a ticagrelorral kezelt betegek 22% -ánál emelkedett a normál felső határ fölé, míg a klopidogrélt szedő betegek 13% -a. Az átlagos szérum húgysavkoncentráció körülbelül 15% -kal nőtt a ticagrelor, szemben a klopidogrél 7,5% -ával, és a kezelés abbahagyása után a tikagrelorral megközelítőleg 7% -ra csökkent, míg a klopidogrél esetében nem figyeltek meg csökkenést. A hyperuricaemia nemkívánatos eseményét 0,5% -ban jelentették a tikagrelor, míg 0,2% -ban a klopidogrél esetében. Ezen mellékhatások közül a tikagrelor 0,05% -át, míg a klopidogrél 0,02% -át tekintették összefüggésbe a kutatók által okozott okozattal. Köszvényes ízületi gyulladás esetén a jelentett mellékhatásokat 0,2% tikagrelor és 0,1% klopidogrél; e vizsgált mellékhatások egyike sem volt ok -okozati összefüggésben a kezeléssel.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Address" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Túladagolás
A tikagrelort egyszeri, legfeljebb 900 mg -os dózisokban jól tolerálják. A gyomor-bélrendszeri toxicitás dóziskorlátozó volt az egyszeri dózist növelő vizsgálatban. Egyéb, klinikailag releváns mellékhatások, amelyek túladagolás után előfordulhatnak, a dyspnoe és a kamrai szünetek (lásd 4.8 pont).
Túladagolás esetén előfordulhatnak a fenti lehetséges mellékhatások, és mérlegelni kell az EKG monitorozását.
A mai napig nincs ismert ellenszere a ticagrelor hatásainak ellensúlyozására, és feltételezhető, hogy a tikagrelor nem dializálható (lásd 4.4 pont). A túladagolás kezelésének a helyi orvosi gyakorlat szabványait kell követnie. A túl sok Brilique várható hatása a vérlemezkék gátlásával járó vérzési kockázat meghosszabbodása, ha vérzés lép fel, megfelelő szupportív orvosi intézkedéseket kell tenni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérlemezke -gátló szerek, kivéve a heparint.
ATC kód: B01AC24.
A cselekvés mechanizmusa
A Brilique ticagrelort tartalmaz, amely a ciklopentiltriazolopirimidinek kémiai osztályába tartozik
(CPTP), amely orális, közvetlen, szelektív és reverzibilis P2Y12 receptor antagonista, és megakadályozza az adenozin -difoszfát (ADP) által közvetített P2Y12 -függő vérlemezke -aktivációt és aggregációt.
A tikagrelor nem akadályozza meg az ADP kötődését, de amikor a P2Y12 receptorhoz kötődik, megakadályozza az ADP által kiváltott jelátvitelt. Mivel a vérlemezkék szerepet játszanak az ateroszklerotikus betegség trombózisos szövődményeinek kialakulásában és / vagy alakulásában, a vérlemezkék működésének gátlásáról kimutatták, hogy csökkentik a szív- és érrendszeri események, például a halál, a szívinfarktus vagy a stroke kockázatát.
A tikagrelor az egyensúlyi nukleozid transzporter -1 (ENT -1) gátlása révén növeli az adenozin helyi endogén szintjét is.
A tikagrelorról kimutatták, hogy fokozza a következő adenozin által kiváltott hatásokat egészséges alanyokban és ACS-ben szenvedő betegekben: értágulat (az egészséges önkénteseknél és az ACS-betegeknél megnövekedett koszorúér-véráramlásként mérve; fejfájás), a vérlemezkék működésének gátlása (teljes emberi vérben) in vitro) és nehézlégzés. Az adenozin megfigyelt növekedése és a klinikai eredmények (pl. Morbiditás-mortalitás) közötti összefüggést azonban nem sikerült tisztázni.
Farmakodinámiás hatások
A művelet kezdete (kezdet)
Az ASA -val kezelt, stabil koszorúér -betegségben szenvedő betegeknél a tikagrelor gyors farmakológiai hatást vált ki, amint azt a tikagrelor átlagos "vérlemezke -aggregációs gátlása" (PAH) bizonyítja, 0,5 órával a 180 mg -os telítő dózis után. Körülbelül 41%, maximális hatása a PAH-ra 89% volt az adagolást követő 2-4 órán belül, és 2-8 óra között is megmarad.A betegek 90% -ánál a végső PAH> 70% volt az adag beadását követő 2 órán belül.
A művelet visszafordíthatósága (eltolás)
Ha CABG eljárást terveztek, a ticagrelorral végzett vérzés kockázata megnő a klopidogrélhez képest, ha kevesebb mint 96 órával a műtét előtt hagyják abba.
A terápia megváltoztatásával kapcsolatos adatok
A klopidogrélról a ticagrelorra való áttérés a PAH abszolút 26,4%-os növekedését eredményezi, míg a tikagrelorról a klopidogrélra való áttérés a PAH abszolút 24,5%-os csökkenését eredményezi. A betegek a vérlemezke -gátló hatás megszakítása nélkül átállíthatók a klopidogrélról a tikagrelor terápiára (lásd 4.2 pont).
Klinikai hatékonyság és biztonság
A PLATO vizsgálatba 18 624 beteget vontak be, akik 24 órán belül jelentkeztek az instabil angina (UA), a nem ST-szegmens emelkedett miokardiális infarktus (NSTEMI) vagy az ST-szegmens elevációs myocardialis infarctus (STEMI) tüneteinek megjelenésétől számított 24 órán belül farmakológiailag vagy perkután koszorúér -beavatkozással (PCI), vagy koszorúér -bypass -oltással (CABG) (lásd 4.1 pont).
Ugyanazon napi ASA -dózis mellett a naponta kétszer 90 mg tikagrelor jobb volt, mint a 75 mg / nap klopidogrél a kardiovaszkuláris halál [CV], a miokardiális infarktus [MI] vagy a stroke összetett végpontjának megelőzésében, a különbségtől függően A betegek a szív- és érrendszeri és MI -halálozásokban 300 mg telítő adag klopidogrélt (600 mg -os dózis lehetséges PCI esetén) vagy 180 mg tikagrelort kaptak.
Az eredményt korán elérték (az abszolút kockázatcsökkentés [ARR] 0,6% és a relatív kockázatcsökkentés [RRR] 12% -kal 30 napon), a kezelési hatás 12 hónapig változatlan maradt, és évente 1,9% -os "ARR" értéket ért el és az RRR 16%. Ezek az adatok azt sugallják, hogy helyénvaló a betegeket legfeljebb 12 hónapig ticagrelorral kezelni (lásd 4.2 pont). ; 91 beteg kezelése elkerülné 1 CV halálát (3. táblázat).
A tikagrelor-kezelés hatása a klopidogrélhoz képest a betegek minden alcsoportjában következetes a jellemzők alapján, beleértve a testsúlyt, a nemet, a diabetes mellitus történetét, az átmeneti iszkémiás rohamot vagy a nem vérzéses stroke-ot, a revaszkularizációt, az egyidejű terápiákat, beleértve a heparinokat, a GpIIb / IIIa inhibitorokat és a protonpumpát inhibitorok (lásd 4.5 pont), az esemény végső diagnózisa (STEMI, NSTEMI vagy UA) és a randomizációhoz rendelt kezelési út (invazív vagy orvosi).
Gyengén szignifikáns kölcsönhatást figyeltek meg a kezelés és a földrajzi régió között, ahol az elsődleges végpont veszélyességi aránya (HR) a ticagrelort részesíti előnyben a világ többi részében, míg a klopidogrélt részesíti előnyben Észak -Amerikában, amely a globális megközelítőleg 10%-át teszi ki vizsgált populáció (a kölcsönhatás p-értéke = 0,045).
A feltáró elemzések azt sugallják, hogy lehetséges összefüggés van az ASA dózisával, mivel a ticagrelor hatékonyságának csökkenését figyelték meg az ASA növekvő dózisaival összefüggésben. Az ASA napi krónikus dózisának a Brilique -vel együtt 75 és 150 mg között kell lennie (lásd 4.2 és 4.4 pont) .
Az 1. ábra az összetett hatékonysági végpontban értékelt események első előfordulásának becsült kockázatát mutatja.
A Brilique csökkentette az elsődleges összetett végpont kezdetét a klopidogrélhoz képest mind az UA / NSTEMI, mind a STEMI populációkban (3. táblázat).
3. táblázat - A PLATO vizsgálat klinikai eredményei
a ARR = abszolút kockázatcsökkentés; RRR = relatív kockázatcsökkentés = (1-kockázat arány) x 100%. A negatív RRR megnövekedett relatív kockázatot jelez.
b a csendes szívinfarktus kivételével.
c SRI = súlyos visszatérő ischaemia; RI = visszatérő ischaemia; TIA = átmeneti ischaemiás roham; ATE = aterotrombotikus esemény. A teljes MI magában foglalja a csendes MI -t, és az esemény dátuma a diagnózis dátuma.
d névleges jelentőségű érték; minden más érték formailag statisztikailag szignifikáns egy előre meghatározott hierarchikus teszt alapján.
Holter alvizsgálat
A PLATO -vizsgálat során a kamrai szünetek és más aritmiás epizódok kezdetének tanulmányozása érdekében a kutatók Holter -megfigyelést végeztek egy közel 3000 betegből álló alcsoportban, akik közül körülbelül 2000 -en rendelkeztek a koronária -szindróma akut fázisával kapcsolatban. Az elsődleges változó a ≥ 3 másodperces kamrai szünetek kezdete volt. Több betegnél tapasztaltak kamrai szüneteket a tikagrelor (6,0%), mint a klopidogrél (3,5%) esetén az akut fázisban; 2,2% és 1,6% 1 hónap után (lásd 4.4 pont). A kamrai szünetek növekedése az ACS akut fázisában kifejezettebb volt a tikagrelorral kezelt betegeknél, akiknek kórtörténetében CHF volt (9,2%, míg 5,4% azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében nem volt CHF; a klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél 4,0% CHF, míg 3,6% azoknál, akiknek nem volt CHF). Ezt a különbséget egy hónap elteltével nem figyelték meg: 2,0% vs 2,1% a tikagrelorral kezelt betegeknél, akiknek kórtörténetében CHF szerepel, vagy anélkül; és 3,8% versus 1,4% Ebben a betegpopulációban nem találtak kedvezőtlen klinikai következményeket, amelyek ezzel a különbséggel járnak (beleértve a pacemaker alkalmazásokat is).
A PLATO vizsgálat genetikai alvizsgálata
A PLATO vizsgálatból származó 10 285 beteg CYP2C19 és ABCB1 genotípusának meghatározása lehetővé tette a vizsgálat klinikai eredményeinek a genotípusos eloszlással való összekapcsolását. A tikagrelornak a klopidogréllel szembeni jelentős előnyét a kardiovaszkuláris események csökkentésében nem befolyásolta a beteg CYP2C19 vagy ABCB1 genotípusa. A PLATO vizsgálat összesített adataihoz hasonlóan a PLATO kritériumok szerinti teljes súlyos vérzések gyakorisága sem különbözött a tikagrelor és a klopidogrél között. a CYP2C19 vagy ABCB1 genotípusnak. A PLATO nem CABG-vel összefüggő súlyos vérzésének előfordulási gyakorisága megnövekedett a tikagrelorral összehasonlítva a klopidogréllel azoknál a betegeknél, akiknek egy vagy több csökkent CYP2C19 funkciójú allélja van, de hasonlóan a klopidogrélhez azoknál a betegeknél, akiknek nincs csökkent funkcionális allélje.
A hatékonyság és a biztonság összetett társítása
A hatékonyság és a biztonság összetett kombinációja (CV -halál, MI, stroke vagy PLATO Total Major Bleeding) azt jelzi, hogy a Brilique hatásosságát a klopidogrélhoz képest nem cáfolják a súlyos vérzési események (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0,92) ; p = 0,0257) az SCA -t követő 12 hónapban.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség felmentette a Brilique -vel végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettség alól a gyermekpopuláció minden alcsoportjában az engedélyezett javallatban (lásd 4.2 és 5.2 pont).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A tikagrelor farmakokinetikája lineáris, a tikagrelor és az aktív metabolit (AR-C124910XX) expozíciója megközelítőleg 1260 mg-ig dózisarányos.
Abszorpció
A tikagrelor felszívódása gyors, átlagos t értéke körülbelül 1,5 óra. A keringő fő metabolit, a tikagrelorból származó AR-C124910XX (szintén aktív) képződése gyors, t
átlagosan 2,5 óra. 90 mg tikagrelor éhgyomorra történő beadását követően a Cmax 529 ng / ml, az AUC pedig 3451 ng xh / ml. A prekurzor metabolit arány 0,28 a Cmax és 0,42 az AUC esetében.
A ticagrelor átlagos abszolút biohasznosulását 36%-ra becsülték. A magas zsírtartalmú ételek fogyasztása 21% -kal növelte a tikagrelor AUC-értékét és 22% -kal csökkentette az aktív metabolit Cmax-értékét, de nem volt hatással a ticagrelor Cmax-jára vagy a ticagrelor. Aktív metabolit AUC-értékére. a tikagrelor étkezés közben vagy attól függetlenül is beadható. A tikagrelor és aktív metabolitja a P-gp szubsztrátjai.
A Ticagrelor vízzel összekevert, összetört tabletták formájában, szájon át vagy a gyomor nasogastricus csövén keresztül beadva, a teljes tabletta biohasznosulása összehasonlítható a ticagrelor és az aktív metabolit AUC és Cmax értékeivel. a zúzott ticagrelor tablettákhoz vízben keverve magasabb volt, mint a teljes tablettákhoz, a koncentrációprofil ettől kezdve általában azonos (2-48 óra).
terjesztés
A ticagrelor egyensúlyi állapotú eloszlási térfogata 87,5 liter. A tikagrelor és aktív metabolitja nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez (> 99,0%).
Biotranszformáció
A CYP3A4 a tikagrelor metabolizmusáért és az aktív metabolit képződéséért felelős fő enzim, és kölcsönhatásuk más CYP3A szubsztrátokkal az aktiválástól a gátlásig terjed.
A tikagrelor fő metabolitja az AR-C124910XX, amely farmakológiai aktivitással is rendelkezik, amint azt bizonyították in vitro Az ADP vérlemezke P2Y12 receptorához való kötődéssel Az aktív metabolit szisztémás expozíciója körülbelül 30-40% -a a tikagrelorral megfigyeltnek.
Kiküszöbölés
A tikagrelor elsődleges eliminációs útja a máj metabolizmusa. Radioaktívan jelzett tikagrelor alkalmazása esetén a radioaktivitás átlagos visszanyerése körülbelül 84% (57,8% a székletben, 26,5% a vizeletben). A ticagrelor és a vizeletben lévő aktív metabolit visszanyert mennyisége kevesebb, mint 1% dózis.
Az aktív metabolit elsődleges eliminációs útja valószínűleg az epeváladék. Az átlagos t1 / 2 megközelítőleg 7 óra volt a tikagrelor és 8,5 óra az aktív metabolit esetében.
Különleges populációk
Idős államporgárok
Klinikailag szignifikánsnak tekinthető a ticagrelor (a Cmax és az AUC kb. 25% -a) és az aktív metabolit magasabb expozíciója idős (≥75 éves) ACS -es betegeknél, mint a fiatalabb betegeknél (lásd 4.2 pont). ).
Gyermekpopuláció
A tikagrelort nem vizsgálták gyermekpopulációban (lásd 4.2 és 5.1 pont).
Szex
Nőknél magasabb tikagrelor és aktív metabolit expozíciót figyeltek meg, mint férfiaknál. Ezeket a különbségeket nem tekintik klinikailag jelentősnek.
Károsodott vesefunkció
A tikagrelor expozíció körülbelül 20% -kal alacsonyabb, az aktív metabolit expozíció pedig körülbelül 17% -kal volt magasabb súlyos vesekárosodásban (kreatinin clearance) szenvedő betegeknél
Károsodott májfunkció
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél a ticagrelor Cmax és AUC értéke 12% -kal és 23% -kal magasabb volt, mint az egészséges személyek hasonló mintájához képest (lásd 4.2 pont). A tikagrelort nem vizsgálták közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, és alkalmazása ezeknél a betegeknél ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Etnikum
Az ázsiai származású betegek átlagos biohasznosulása 39% -kal magasabb, mint a kaukázusi betegeknél. A feketének azonosított betegeknél a ticagrelor biohasznosulása 18% -kal alacsonyabb volt, mint a kaukázusi betegeknél. A klinikai farmakológiai vizsgálatokban a tikagrelor expozíciója (Cmax és AUC) japán betegekben körülbelül 40% -kal (testtömeg -korrekció után 20%) volt magasabb, mint kaukázusi betegeknél.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A ticagrelor és fő metabolitjának preklinikai adatai nem igazolták elfogadhatatlan mellékhatások kockázatát az emberekre, a hagyományos farmakológiai biztonságossági, egyszeri vagy ismételt dózisú toxicitási és genotoxikus potenciális vizsgálatok alapján.
Emésztőrendszeri irritációt figyeltek meg több állatfajnál a klinikailag releváns expozíciós szintek tekintetében (lásd 4.8 pont).
Nőstény patkányoknál a tikagrelor nagy dózisokban fokozottabb méhdaganatok (adenokarcinómák) és máj adenómák előfordulását mutatta. A méhdaganatok kialakulásának mechanizmusa valószínűleg a hormonális egyensúlyhiányhoz kapcsolódik, amely patkányokban tumor kialakulásához vezethet. A máj adenoma kialakulásának hátterében álló mechanizmus valószínűleg rágcsáló-specifikus májenzim indukciónak köszönhető. Ezért a rákkeltő potenciállal kapcsolatos megfigyelések valószínűtlenek az emberek számára.
Kismértékű fejlődési rendellenességeket figyeltek meg patkányokban, anyára mérgező dózisban (5.1. Biztonsági határ). Nyulaknál a máj érettségének és a csontváz fejlődésének enyhe késését figyelték meg a nagy dózisnak kitett anyák magzataiban, anyai toxicitás jelei nélkül (4.5. Biztonsági határ).
Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok reprodukciós toxicitást mutattak, az anyai testsúlygyarapodás enyhe csökkenésével, az újszülött életképességének csökkenésével és a születési súly csökkenésével, növekedési késleltetéssel. A Ticagrelor szabálytalan ciklusokat (túlnyomórészt hosszabb ciklusokat) okozott nőstény patkányokban, de nem okozott hatást a hím és nőstény patkányok általános termékenységéről A radioaktívan jelzett tikagrelorral végzett farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az anyavegyület és metabolitjai kiválasztódnak a patkányok anyatejébe (lásd 4.6 pont).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A tabletta magja
Mannit (E421)
Kalcium -hidrogén -foszfát -dihidrát
Magnézium -sztearát (E470b)
Nátrium -keményítő -glikolát
Hidroxi -propil -cellulóz (E463)
Tabletta bevonat
Talkum
Titán -dioxid (E171)
Sárga vas -oxid (E172)
Polietilénglikol 400
Hipromellóz (E464)
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
• Átlátszó buborékcsomagolás (nap / hold szimbólumokkal) PVC-PVDC / Al 10 tablettában; kartondobozban 60 tabletta (6 buborékcsomagolás) és 180 tabletta (18 buborékcsomagolás).
• Átlátszó naptár buborékfólia (nap / hold szimbólumokkal) PVC-PVDC / Al-ban, 14 tabletta; kartondobozban 14 tabletta (1 buborékcsomagolás), 56 tabletta (4 buborékcsomagolás) és 168 tabletta (12 buborékcsomagolás).
• Átlátszó, egyadagos perforált buborékcsomagolás PVC-PVDC / Al-ban, 10 tabletta; kartondobozban 100x1 tabletta (10 buborékfólia).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Svédország
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
Az első engedélyezés időpontja: 2010. december 03
A legutóbbi megújítás időpontja: 2015. július 17
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. július
