Hatóanyagok: szitagliptin, metformin (metformin -hidroklorid)
Janumet 50 mg / 850 mg filmtabletta
A Janumet csomagolásban a következő csomagolási méretek állnak rendelkezésre:- Janumet 50 mg / 850 mg filmtabletta
- Janumet 50 mg / 1000 mg filmtabletta
Miért alkalmazzák a Janumet -et? Mire való?
A Janumet két különböző gyógyszert tartalmaz, az úgynevezett szitagliptint és metformint.
- A szitagliptin a DPP-4 inhibitorok (dipeptil-peptidáz 4 inhibitorok) nevű gyógyszerek csoportjába tartozik
- A metformin a biguanidoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik.
Együtt dolgoznak a "2 -es típusú cukorbetegség" -nek nevezett cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegek vércukorszintjének szabályozásában.Ez a gyógyszer segít növelni az étkezés után termelődő inzulin szintjét és csökkenti a szervezet által termelt cukor mennyiségét.
A diéta és a testmozgás mellett ez a gyógyszer segít csökkenteni a vércukorszintet.Ez a gyógyszer önmagában vagy néhány más cukorbetegség elleni gyógyszerrel (inzulin, szulfonilureák vagy glitazonok) együtt is alkalmazható.
Mi a 2 -es típusú cukorbetegség?
A 2 -es típusú cukorbetegség olyan betegség, amelyben a szervezet nem termel elegendő inzulint, és a szervezet által termelt inzulin nem működik megfelelően, ahogy kellene. A szervezet túl sok cukrot tud előállítani. Ilyenkor a cukor (glükóz) felépül Ez súlyos egészségügyi problémákhoz vezethet, például szívbetegséghez, vesebetegséghez, vaksághoz és amputációhoz.
Ellenjavallatok Amikor a Janumet -et nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Janumet -et:
- ha allergiás a szitagliptinre, a metforminra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha cukorbeteg ketoacidózisa van (a cukorbetegség szövődménye, gyors fogyással, hányingerrel vagy hányással), vagy cukorbeteg kómája volt
- ha veseproblémái vannak
- ha súlyos fertőzése van vagy kiszáradt
- ha kontrasztanyag alkalmazásával járó röntgenfelvétel előtt áll. A röntgenfelvétel idején és azt követően 2 vagy több napig abba kell hagynia a Janumet szedését, az orvos utasítása szerint, attól függően, hogy hogyan a veséje működik
- ha nemrégiben szívrohama volt, vagy súlyos keringési problémái vannak, például „sokk” vagy légzési nehézség
- ha májproblémái vannak
- ha túl sok alkoholt fogyaszt (minden nap és csak alkalmanként)
- ha szoptat
Ne szedje a Janumet -et, ha a fenti problémák bármelyike fennáll Önnél, és beszéljen kezelőorvosával a cukorbetegség kezelésére szolgáló egyéb módszerekről.
Ha nem biztos benne, beszéljen kezelőorvosával, gyógyszerészével vagy a nővérrel a Janumet szedése előtt.
Tudnivalók a Janumet szedése előtt
A Janumet -tel kezelt betegeknél hasnyálmirigy -gyulladásról (pancreatitis) számoltak be (lásd 4. pont).
A Janumet szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével:
- - ha hasnyálmirigy -betegsége (például hasnyálmirigy -gyulladása) van vagy volt valaha.
- - ha epekövei, alkoholfüggősége vagy nagyon magas triglicerid (zsírtípus) szintje van vagy volt a vérében. Ezek az állapotok növelhetik a hasnyálmirigy -gyulladás kialakulásának kockázatát (lásd 4. pont)
- ha 1 -es típusú cukorbetegsége van, ezt néha inzulinfüggő cukorbetegségnek nevezik
- ha ketoacidózisos cukorbetegsége van (a cukorbetegség szövődménye magas vércukorszinttel, gyors fogyással, hányingerrel vagy hányással)
- ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli: hideg vagy kényelmetlen érzés, súlyos hányinger vagy hányás, gyomorfájdalom, szükségtelen fogyás, izomgörcsök, túl gyakori légzés. A metfomin -hidroklorid, a Janumet egyik hatóanyaga, ritka, de súlyos mellékhatást okozhat, amelyet tejsavas acidózisnak neveznek (a tejsavszint emelkedése a vérben), ami halált okozhat. A tejsavas acidózis orvosi vészhelyzet, és kórházban kell kezelni. Ha a tejsavas acidózis bármelyik tünetét észleli, hagyja abba a Janumet szedését és azonnal forduljon orvoshoz (lásd 4. pont).
- - ha valaha allergiás reakciója volt a szitagliptinre, a metforminra vagy a Janumetre (lásd 4. pont)
- ha szulfonilureát vagy inzulint, cukorbetegség elleni gyógyszert szed a Janumet -nel együtt, mivel túl sok vércukorszint -csökkenés (hipoglikémia) fordulhat elő. Kezelőorvosa csökkentheti a szulfonilurea vagy az inzulin adagját
- ha általános, spinális vagy epidurális érzéstelenítésben kell műteni. Előfordulhat, hogy a műtét előtt és után néhány nappal abba kell hagynia a Janumet szedését.
Ha nem biztos abban, hogy a fentiek bármelyike vonatkozik -e Önre, a Janumet szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. A Janumet -kezelés alatt orvosa évente legalább egyszer, de gyakrabban fogja ellenőrizni a veseműködését, ha Ön idős, vagy ha a veseműködése a normális határon van, vagy ha fennáll a rosszabbodás kockázata.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és 18 év alatti serdülők nem használhatják ezt a gyógyszert. Nem ismert, hogy a gyógyszer biztonságos és hatékony -e gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél.
Kölcsönhatások Milyen gyógyszerek vagy ételek módosíthatják a Janumet hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
A következő gyógyszerek különösen fontosak:
- gyulladásos betegségek, például asztma és ízületi gyulladás (kortikoszteroidok) kezelésére használt gyógyszerek (szájon át, belégzéssel vagy injekcióval)
- specifikus gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére (ACE -gátlók)
- vizelettermelést fokozó gyógyszerek (diuretikumok)
- specifikus gyógyszerek a bronchiális asztma kezelésére (béta-szimpatomimetikumok)
- jódozott kontrasztanyagok vagy alkoholtartalmú gyógyszerek
- bizonyos gyomorproblémák kezelésére használt gyógyszerek, például a cimetidin
- digoxin (szabálytalan szívverés és más szívproblémák kezelésére). Előfordulhat, hogy ellenőrizni kell a vér digoxinszintjét, ha Janumet -nel együtt szedik.
Janumet alkohollal
Kerülje az alkoholt a Janumet szedése alatt, mivel az alkohol növelheti a tejsavas acidózis kockázatát (lásd 4. pont).
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Ne szedje ezt a gyógyszert terhesség vagy szoptatás ideje alatt.
Lásd a 2. pontot: Ne szedje a Janumet -et.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ez a gyógyszer nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A szitagliptin alkalmazása során azonban szédülést és aluszékonyságot jelentettek, amelyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Ha ezt a gyógyszert más, szulfonil -karbamidoknak nevezett gyógyszerekkel vagy inzulinnal együtt alkalmazza, hipoglikémia alakulhat ki, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez, gépek kezeléséhez és védőkorlátok nélküli munkavégzéshez való képességét.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Janumet alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
- Vegyen be egy tablettát:
- naponta kétszer szájon át,
- étkezés közben, hogy csökkentse a gyomorpanaszok esélyét.
- Előfordulhat, hogy orvosának növelnie kell az adagot, hogy ellenőrizze a vércukorszintjét.
A gyógyszeres kezelés során folytatnia kell az orvos által javasolt étrendet, és gondoskodnia kell a szénhidrátbevitel egyenletes eloszlásáról a nap folyamán.
Valószínűleg ez a gyógyszer önmagában nem okoz kóros vércukorszint -csökkenést (hipoglikémia). Ha ezt a gyógyszert szulfonilurea gyógyszerrel vagy inzulinnal együtt alkalmazzák, alacsony vércukorszint alakulhat ki, és orvosa csökkentheti a szulfonilurea vagy az inzulin adagját.
Előfordulhat, hogy rövid időre abba kell hagynia a gyógyszer szedését. Kérjen tanácsot orvosától, ha:
- olyan állapota van, amely kiszáradással (nagy testnedv -veszteség) járhat, mint például súlyos hányás, hasmenés vagy láz, vagy ha a szokásosnál jóval kevesebb folyadékot iszik
- műtétet tervez
- röntgenfelvétel készítéséhez kontrasztanyagot kell beadnia
Ha elfelejtette bevenni a Janumet -et
Ha kihagyott egy adagot, vegye be, amint eszébe jut. Ha nem emlékszik a következő adag beérkezéséig, hagyja ki a kihagyott adagot, és folytassa a szokásos adaggal.
Ne vegyen be kétszeres adagot ebből a gyógyszerből.
Ha idő előtt abbahagyja a Janumet szedését
Folytassa a gyógyszer szedését mindaddig, amíg orvosa felírta, hogy továbbra is ellenőrizhesse vércukorszintjét. Ne hagyja abba a gyógyszer szedését anélkül, hogy először beszélne orvosával. Ha abbahagyja a Janumet szedését, vércukorszintje ismét emelkedhet.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Janumet -et vett be?
Ha az előírtnál több gyógyszert vett be, azonnal forduljon orvosához. Menjen kórházba, ha olyan tejsavas acidózis tünetei vannak, mint a hideg vagy rosszullét, súlyos hányinger vagy hányás, gyomorfájdalom, megmagyarázhatatlan fogyás, izomgörcsök vagy túl gyakori légzés.
Mellékhatások Mik a Janumet mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Hagyja abba a Janumet szedését, és azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli:
- Súlyos és tartós fájdalom a hasban (gyomorban), amely a hátra is kiterjedhet hányingerrel és hányással vagy anélkül, mivel ezek a hasnyálmirigy -gyulladás (hasnyálmirigy -gyulladás) jelei lehetnek.
Nagyon ritkán (10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet) a metformint (a Janumet egyik hatóanyaga) szedő betegek súlyos tejsavas acidózisnak (a tejsav túlzott mennyisége a vérben) nevezett betegségben szenvedtek. Ez az esemény gyakoribb azoknál az embereknél, akiknek veséi nem működnek megfelelően.
Hagyja abba a gyógyszer szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli:
- hányinger vagy reszketés, gyomorfájdalom (hasi fájdalom), izomgörcsök, megmagyarázhatatlan fogyás, gyors légzés és hideg vagy kényelmetlen érzés.
Ha súlyos allergiás reakciója van (gyakorisága nem ismert), beleértve a kiütést, csalánkiütést, hólyagosodást / bőrhámlást és az arc, az ajkak, a nyelv és a torok duzzanatát, ami légzési vagy nyelési nehézséget okozhat, hagyja abba a kezelést és azonnal forduljon orvosához. Orvosa gyógyszert írhat fel Önnek az allergiás reakció kezelésére, és más gyógyszert a cukorbetegség kezelésére.
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a szitagliptin -kezelés megkezdése után a metformin szedése közben:
Gyakori (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): alacsony vércukorszint, hányinger, puffadás, hányás
Nem gyakori (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet): gyomorfájdalom, hasmenés, székrekedés, álmosság.
Néhány betegnél hasmenés, hányinger, puffadás, székrekedés, gyomorfájdalom vagy hányás jelentkezett, amikor elkezdték a szitagliptin és a metformin kombinációját (gyakori).
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor ezt a gyógyszert szulfonilureával, például glimepiriddel együtt szedték:
Nagyon gyakori (10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet): alacsony vércukorszint
Gyakori: székrekedés
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor ezt a gyógyszert pioglitazonnal kombinálták:
Gyakori: a kezek vagy lábak duzzanata
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor ezt a gyógyszert inzulinnal együtt alkalmazták:
Nagyon gyakori: alacsony vércukorszint
Nem gyakori: szájszárazság, fejfájás
Néhány beteg a következő mellékhatásokat tapasztalta a klinikai vizsgálatok során, amikor önmagában szitagliptint (a Janumet egyik gyógyszerét) szedett, vagy a Janumet vagy a szitagliptin önmagában vagy más cukorbetegség elleni gyógyszerekkel történő jóváhagyása után:
Gyakori: alacsony vércukorszint, fejfájás, felső légúti fertőzés, orrfolyás vagy orrdugulás és torokfájás, osteoarthritis, kar- vagy lábfájdalom
Nem gyakori: szédülés, székrekedés, viszketés
Gyakorisága nem ismert: veseproblémák (néha dialízis szükséges), hányás, ízületi fájdalom, izomfájdalom, hátfájás, intersticiális tüdőbetegség
Néhány betegnél a következő mellékhatásokat tapasztalták, amikor csak metformint szedtek:
Nagyon gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, gyomorfájdalom és étvágytalanság.
Ezek a tünetek akkor jelentkezhetnek, amikor elkezdik szedni a metformint, és általában elmúlnak:
Gyakori: fémes íz
Nagyon ritka: csökkent B12 -vitamin szint, hepatitis (májprobléma), csalánkiütés, bőrpír (kiütés) vagy viszketés.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt mellékhatásokon keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A buborékcsomagoláson és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Janumet?
- A készítmény hatóanyagai a szitagliptin és a metformin. Minden filmtabletta (tabletta) 50 mg szitagliptinnek és 850 mg metformin-hidrokloridnak megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrátot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: a tabletta magjában: mikrokristályos cellulóz (E460), povidon K 29/32 (E1201), nátrium -lauril -szulfát és nátrium -sztearil -fumarát. Ezenkívül a tabletta bevonat tartalmaz: polivinil -alkoholt, makrogolt 3350, talkumot (E553b), titán -dioxidot (E171), vörös vas -oxidot (E172) és fekete vas -oxidot (E172).
Milyen a Janumet külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Kapszula alakú, rózsaszínű filmtabletta, egyik oldalán "515" mélynyomással.
Átlátszatlan buborékfólia (PVC / PE / PVDC és alumínium).
14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 filmtablettát tartalmazó csomag, 196 (2 csomag 98 db) és 168 (2 csomag 84 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
50 x 1 filmtablettát tartalmazó csomagolás perforált egyadagos buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
JANUMET 50 MG / 850 MG TABLETTA FÓLIÁVAL VONATVA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
Minden tabletta 50 mg szitagliptinnek és 850 mg metformin -hidrokloridnak megfelelő szitagliptin -foszfát -monohidrátot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Filmtabletta (tabletta).
Kapszula alakú, rózsaszínű filmtabletta, egyik oldalán mélynyomással "515".
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél:
A Janumet a diéta és a testmozgás kiegészítéseként javallott a glikémiás kontroll javítására azoknál a betegeknél, akik nem rendelkeznek megfelelő vércukorszint -szabályozással a maximálisan tolerált metformin -dózissal, vagy azoknál a betegeknél, akik már szedik a szitagliptint és a metformint.
A Janumet szulfonil -karbamiddal kombinálva (pl. Hármas kombinációs terápia) javallt étrend és testmozgás kiegészítéseként azoknál a betegeknél, akik nem rendelkeznek megfelelő glikémiás kontrollal a maximális tolerált metformin- és szulfonil -karbamid -adaggal.
A Janumet hármas kombinációs terápiában javallott peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptor agonistával (PPARγ) (pl. Tiazolidindion) étrend és testmozgás kiegészítéseként azoknál a betegeknél, akik nem rendelkeznek megfelelő vércukorszint-szabályozással a maximális tolerált metformin- és PPARγ-adaggal agonista.
A Janumet kiegészítő inzulinterápiaként (pl. Hármas kombinált terápia) is javallott diéta és testmozgás mellett, hogy javítsa a betegek glikémiás kontrollját, ha az inzulin és a metformin stabil dózisa önmagában nem biztosítja a megfelelő vércukorszint-szabályozást.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A Janumet antihiperglikémiás terápia dózisát a beteg jelenlegi kezelési rendje, hatékonysága és tolerálhatósága alapján egyedileg kell meghatározni, nem haladva meg a javasolt napi 100 mg szitagliptint.
Normál vesefunkciójú felnőttek (GFR ≥ 90 ml / perc)
Olyan betegek, akik nem rendelkeznek megfelelő vércukorszint -szabályozással a metformin -monoterápia maximális tolerált dózisával
Azoknál a betegeknél, akiknél a metformin önmagában nem rendelkezik megfelelő vércukorszint -szabályozással, a szokásos kezdő adag napi kétszer 50 mg szitagliptin (teljes napi adag 100 mg) és változatlan metformin.
Azok a betegek, akik áttérnek a szitagliptin és a metformin együttes alkalmazásáról
Azoknál a betegeknél, akik áttérnek a szitagliptin és a metformin együttes kezelési rendjéről, a Janumet-kezelést úgy kell elkezdeni, hogy a szitagliptin és a metformin dózisa változatlan.
Azok a betegek, akik nem rendelkeznek megfelelő glikémiás kontrollal a kettős kombinált terápia mellett, a metformin és a szulfonilurea maximális tolerált dózisával
Az adag napi kétszer 50 mg szitagliptin (100 mg teljes napi dózis) és a már bevett metformin adagja. Ha a Janumet -ot szulfonilureával kombinálva alkalmazzák, alacsonyabb szulfonilurea -dózisra lehet szükség a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.4 pont).
Olyan betegek, akik nem rendelkeznek megfelelő vércukorszint -szabályozással a kettős kombinált terápia mellett, a metformin és a PPARγ agonista maximális tolerált adagjával
Az adag napi kétszer 50 mg szitagliptin (100 mg teljes napi dózis) és a már bevett metformin adagja.
Azok a betegek, akik nem rendelkeznek megfelelő glikémiás kontrollal az inzulinnal és a metformin maximális tolerált dózisával végzett kombinációs kezelés során
Az adag napi kétszer 50 mg szitagliptin (100 mg teljes napi dózis) és a már bevett metformin adagja. Ha a Janumet -et inzulinnal kombinálva alkalmazzák, alacsonyabb dózisú inzulinra lehet szükség a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.4 pont).
A metformin különböző dózisaihoz a Janumet 50 mg szitagliptin és 850 mg metformin -hidroklorid vagy 1000 mg metformin -hidroklorid erősségben kapható.
Minden betegnek folytatnia kell az ajánlott étrendet a szénhidrátbevitel megfelelő elosztásával a nap folyamán.
Különleges populációk
Vesekárosodás
Enyhe vesekárosodásban (glomeruláris szűrési sebesség [GFR] ≥ 60 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A GFR-t a metformint tartalmazó gyógyszerekkel történő kezelés megkezdése előtt és azt követően legalább évente meg kell vizsgálni. A vesekárosodás további progressziójának fokozott kockázatú betegeknél és időseknél gyakrabban kell értékelni a vesefunkciót, pl. 3-6 havonta .
A metformin maximális napi adagját lehetőleg 2-3 napi adagra kell felosztani. Azokat a tényezőket, amelyek növelhetik a tejsavas acidózis kockázatát (lásd 4.4 pont), felül kell vizsgálni, mielőtt mérlegelni kell a metformin -kezelést GFR -ben szenvedő betegeknél
Ha nem áll rendelkezésre megfelelő Janumet -erősség, akkor a fix dózisú kombináció helyett az egyes monokomponenseket kell használni.
Májkárosodás
A Janumet nem alkalmazható májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).
Idős államporgárok
Mivel a metformin és a szitagliptin a vesén keresztül ürül, a Janumet óvatosan kell alkalmazni az életkor előrehaladtával. A vesefunkció monitorozása szükséges a metformin alkalmazásával összefüggő tejsavas acidózis megelőzése érdekében, különösen időseknél (lásd 4.3 és 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
A Janumet biztonságossága és hatásossága gyermekeknél és serdülőknél születéstől kezdve a
Az alkalmazás módja
A Janumet -et naponta kétszer kell bevenni étkezés közben, hogy csökkentse a metformin alkalmazásával összefüggő gyomor -bélrendszeri mellékhatásokat.
04.3 Ellenjavallatok -
A Janumet ellenjavallt olyan betegeknél, akik:
- túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szemben (lásd 4.4 és 4.8 pont);
- bármilyen típusú akut metabolikus acidózis (például tejsavas acidózis, diabéteszes ketoacidózis);
- cukorbetegség;
- súlyos veseelégtelenség (GFR)
- akut állapotok, amelyek potenciálisan megváltoztathatják a vesefunkciót, például:
- kiszáradás,
- súlyos fertőzés,
- sokk,
- jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása (lásd 4.4 pont);
- akut vagy krónikus betegség, amely szöveti hipoxiát okozhat, például:
- szív- vagy légzési elégtelenség,
- közelmúltban miokardiális infarktus,
- sokk;
- májkárosodás;
- akut alkoholmérgezés, alkoholizmus;
- Etetési idő.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Általánosság
A Janumet nem alkalmazható 1 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és nem alkalmazható diabéteszes ketoacidózis kezelésére.
Akut hasnyálmirigy
A DPP-4 inhibitorok alkalmazása összefüggésbe hozható az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázatával. A betegeket tájékoztatni kell az akut hasnyálmirigy-gyulladás jellegzetes tünetéről: tartós, súlyos hasi fájdalom. A kezelés befejezése után a pancreatitis megszűnését figyelték meg. Szitagliptinnel ( szupportív kezeléssel vagy anélkül), de nagyon ritkán nekrotizáló vagy vérzéses hasnyálmirigy -gyulladást és / vagy halált jelentettek. Ha hasnyálmirigy -gyulladás gyanúja merül fel, a Janumet -et és más potenciálisan gyanús gyógyszereket fel kell függeszteni; ha az akut pancreatitis diagnózisa megerősítést nyer, a Janumet -kezelést nem szabad újrakezdeni. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében pancreatitis szerepel.
Tejsavas acidózis
A tejsavas acidózis, egy nagyon ritka, de súlyos anyagcsere -szövődmény, gyakrabban fordul elő a veseműködés akut romlása vagy a kardiovaszkuláris betegség vagy a szepszis miatt.
Dehidratáció (súlyos hányás, hasmenés, láz vagy csökkent folyadékbevitel) esetén a metformin adását átmenetileg meg kell szakítani, és a beteget tanácsolni kell, hogy forduljon egészségügyi szakemberhez.
Óvatosan kell eljárni olyan gyógyszerekkel történő kezelés megkezdésekor, amelyek akutan károsíthatják a vesefunkciót (például vérnyomáscsökkentők, diuretikumok és NSAID -ok) a metforminnal kezelt betegeknél. A tejsavas acidózis egyéb kockázati tényezői a túlzott alkoholfogyasztás, májkárosodás, rosszul kontrollált cukorbetegség, ketózis , hosszan tartó éhgyomorra és a hipoxiával kapcsolatos egyéb állapotokra, valamint a tejsavas acidózist kiváltó gyógyszerek egyidejű alkalmazására (lásd 4.3 és 4.5 pont).
A betegeket és / vagy gondozóikat tájékoztatni kell a tejsavas acidózis kockázatáról. A tejsavas acidózist acidózisos dyspnoe, hasi fájdalom, izomgörcsök, aszténia és hipotermia jellemzi, amelyet kóma követ. Ha tünetek gyanúja merül fel, a betegnek abba kell hagynia a metformin szedését, és azonnal orvoshoz kell fordulnia. A diagnosztikai laboratóriumi eredmények a vér pH -értékének csökkenése (plazma laktát (> 5 mmol / l), valamint az anionrés és a laktát / piruvát arány növekedése).
Vesefunkció
A GFR -t a kezelés megkezdése előtt és azt követően rendszeres időközönként meg kell vizsgálni (lásd 4.2 pont). A Janumet ellenjavallt GFR -ben szenvedő betegeknél
Hipoglikémia
Azoknál a betegeknél, akiket Janumet -szulfonilureával vagy inzulinnal kombinálva kezelnek, fennáll a hipoglikémia kockázata. Ezért szükség lehet a szulfonilurea vagy az inzulin adagjának csökkentésére.
Túlérzékenységi reakciók
A forgalomba hozatalt követően szitagliptinnel kezelt betegeknél súlyos túlérzékenységi reakciókról számoltak be. Ezek a reakciók közé tartozik az anafilaxia, az angioödéma, a hámló bőrbetegségek, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát. Ezek a reakciók a következő 3 hónapban jelentkeznek. A szitagliptin-kezelés megkezdésekor , egyes esetekben az első beadás után történt. Túlérzékenységi reakció gyanúja esetén a Janumet -kezelést fel kell függeszteni, figyelembe kell venni az esetleges egyéb okokat, és alternatív kezelést kell alkalmazni a cukorbetegség kezelésére (lásd 4.8 pont).
Sebészeti beavatkozások
A Janumet -et abba kell hagyni a műtét idején általános, spinális vagy epidurális érzéstelenítésben. A terápia legkorábban 48 órával a műtét vagy a szájápolás újraindítása után folytatható, feltéve, hogy a vesefunkciót újraértékelték és stabilnak találták.
Jódozott kontrasztanyagok alkalmazása
A jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása kontraszt okozta nephropathiához vezethet. Ez a metformin felhalmozódását okozza, és növeli a tejsavas acidózis kockázatát. A Janumet beadását a képalkotó vizsgálat előtt vagy idején fel kell függeszteni, és nem szabad újrakezdeni, amíg legalább 48 óra eltelt a vizsgálat óta. újraértékelték és stabilnak találták (lásd 4.2 és 4.5 pont).
A korábban kontrollált 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek klinikai állapotának megváltozása
A korábban Janumettel kezelt 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget, akinek laboratóriumi rendellenességei vagy klinikai betegségei (különösen homályos és rosszul meghatározott betegség) alakulnak ki, azonnal ki kell vizsgálni ketoacidózis vagy tejsavas acidózis szempontjából. Meg kell vizsgálni a szérum elektrolitjait és ketonjait, a vércukorszintet és, ha indokolt, a vér pH -ját, a laktát-, piruvát- és metforminszintet. Ha acidózis bármilyen formája jelentkezik, a kezelést azonnal abba kell hagyni, és egyéb megfelelő korrekciós intézkedéseket kell végrehajtani.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szitagliptin (napi kétszer 50 mg) és a metformin (napi kétszer 1000 mg) egyidejű alkalmazása nem változtatta meg jelentősen a szitagliptin vagy a metformin farmakokinetikáját.
Farmakokinetikai interakciós vizsgálatokat nem végeztek a Janumet -nel; azonban ezeket a vizsgálatokat az egyes hatóanyagokkal, a szitagliptinnel és a metforminnal végezték.
Egyidejű alkalmazása nem ajánlott
Alkohol
Az akut alkoholmérgezés a tejsavas acidózis fokozott kockázatával jár, különösen koplalás, alultápláltság vagy májkárosodás esetén.
Jódozott kontrasztanyagok
A Janumet adását fel kell függeszteni a képalkotás előtt vagy annak idején, és nem szabad újrakezdeni, amíg legalább 48 óra eltelt a vizsgálat óta, feltéve, hogy a vesefunkciót újraértékelték és stabilnak találták (lásd 4.2 és 4.4 pont). .
A használathoz óvintézkedéseket igénylő egyesületek
Egyes gyógyszerek hátrányosan befolyásolhatják a veseműködést, ezáltal növelve a tejsavas acidózis kockázatát, pl. NSAID -ok, beleértve a szelektív ciklooxigenáz (COX) II inhibitorokat, az ACE inhibitorokat, az angiotenzin II receptor antagonistákat és a diuretikumokat, különösen a hurok diuretikumokat. Ha ezeket a gyógyszereket metforminnal együtt alkalmazzák, a veseműködés szoros monitorozása szükséges.
A vese tubuláris szekréciójával eliminált kationos gyógyszerek (pl. Cimetidin) kölcsönhatásba léphetnek a metforminnal a közös vese tubuláris transzportrendszerekkel. Egy hét egészséges önkéntesen végzett vizsgálat kimutatta, hogy a napi kétszer 400 mg -os dózisban adott cimetidin 50% -kal növelte a szisztémás metformin -expozíciót (AUC) és 81% -kal a plazma Cmax -értékét. Ezért a vesetubuláris szekrécióval eliminált kationos gyógyszerek együttes alkalmazásakor mérlegelni kell a glikémiás kontroll szoros ellenőrzését, az adagolás módosítását az ajánlott adagoláson belül és a cukorbetegség kezelésének néhány módosítását.
A glükokortikoidoknak (szisztémásan vagy helyileg beadva), a béta-2 agonistáknak és a diuretikumoknak belső hiperglikémiás hatásuk van. A beteget tájékoztatni kell, és gyakrabban kell ellenőrizni a vércukorszintet, különösen az ilyen gyógyszerekkel való kezelés kezdetén. Ha szükséges, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek adagját módosítani kell a másik gyógyszerrel történő kezelés során és annak abbahagyásakor.
Az ACE -gátlók csökkenthetik a vércukorszintet. Ha szükséges, a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek adagját módosítani kell a másik gyógyszerrel történő kezelés során és annak abbahagyása után.
Más gyógyszerek hatása a szitagliptinre
Az adat in vitro és az alábbiakban leírt klinikusok azt sugallják, hogy a klinikailag releváns kölcsönhatások kockázata más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel alacsony.
Oktatás in vitro jelezte, hogy a szitagliptin korlátozott metabolizmusáért felelős elsődleges enzim a CYP3A4, amelyet a CYP2C8 is hozzájárul. Normális vesefunkciójú betegeknél a metabolizmusnak, beleértve a CYP3A4 metabolizmusát is, korlátozott szerepe van a szitagliptin kiürülésében. a szitagliptin eliminációja súlyos vesekárosodás vagy végstádiumú vesebetegség (ESRD) összefüggésében. Emiatt lehetséges, hogy az erős CYP3A4 inhibitorok (pl. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromicin) megváltoztathatják a szitagliptin farmakokinetikáját súlyos vesekárosodásban vagy ESRD -ben szenvedő betegeknél. Az erős CYP3A4 -gátlók vesekárosodásban szenvedő hatásait egyetlen klinikai vizsgálat sem bizonyította.
Közlekedési tanulmányok in vitro kimutatta, hogy a szitagliptin a p-glikoprotein és a szerves anionszállító 3 (OAT3) szubsztrátja. A szitagliptin OAT3 által közvetített transzportja gátolt in vitro probenecid, bár a klinikailag releváns interakciók kockázata korlátozottnak tekinthető. Az OAT3 inhibitorok egyidejű alkalmazását nem értékelték in vivo.
Ciklosporin: Vizsgálatot végeztek annak érdekében, hogy értékeljék a ciklosporin, a p-glikoprotein hatékony inhibitora hatását a szitagliptin farmakokinetikájára. Egyszeri 100 mg-os szitagliptin és egy egyszeri 600 mg ciklosporin dózis egyidejű alkalmazása növelte a szitagliptin AUC és Cmax értékét. A szitagliptin farmakokinetikájában bekövetkezett ilyen változásokat nem tekintették klinikailag relevánsnak. A szitagliptin renális clearance-e nem változott jelentősen, ezért nem várható releváns kölcsönhatás más p-glikoprotein inhibitorokkal.
A szitagliptin hatása más gyógyszerekre
Digoxin: A szitagliptin korlátozott hatással volt a plazma digoxin koncentrációjára. 0,25 mg digoxin és 100 mg napi szitagliptin 10 napig történő egyidejű alkalmazása után a digoxin plazma AUC -értéke átlagosan 11%-kal, a plazma Cmax átlagosan 18%-kal emelkedett. A digoxin adagjának módosítása nem javasolt. Mindazonáltal a digoxin toxicitását ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a digoxin toxicitás kockázata, amikor a szitagliptint és a digoxint együtt adják.
Adat in vitro arra utalnak, hogy a szitagliptin nem gátolja vagy indukálja a CYP450 izoenzimeket. A klinikai vizsgálatokban a szitagliptin nem változtatta meg jelentősen a metformin, a gliburid, a szimvasztatin, a roziglitazon, a varfarin vagy az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját, ami bizonyítékot szolgáltat in vivo alacsony a kölcsönhatás hajlama a CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 szubsztrátokkal és a szerves kation transzporterrel (TOT). A szitagliptin a p-glikoprotein gyenge inhibitora lehet in vivo.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség
Nincsenek megfelelő adatok a szitagliptin terhes nőkön történő alkalmazásáról Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak ki nagy szitagliptin dózisok esetén (lásd 5.3 pont).
A rendelkezésre álló korlátozott adatok arra utalnak, hogy a metformin terhes nőknél történő alkalmazása nem jár együtt a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatával.A metforminnal végzett állatkísérletek nem mutatnak káros hatást a terhességre, az embrionális vagy magzati fejlődésre, a születési vagy posztnatális fejlődésre (lásd még 5.3 pont).
A Janumet nem alkalmazható terhesség alatt. Ha a beteg teherbe kíván esni vagy terhesség következik be, a terápiát abba kell hagyni, és a beteget a lehető leghamarabb át kell állítani inzulinkezelésre.
Etetési idő
Szoptató állatokon nem végeztek vizsgálatokat ennek a gyógyszernek a kapcsolódó hatóanyagaival. Az egyes hatóanyagokkal végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szitagliptin és a metformin kiválasztódik a laktáló patkányok tejébe. A metformin kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismert, hogy a szitagliptin kiválasztódik -e az anyatejbe. A Janumet ezért nem választható ki szoptatás alatt (lásd 4.3 pont).
Termékenység
Az állatkísérletek nem utalnak a szitagliptin -kezelés hatására a hímek vagy nők termékenységére. Hiányoznak az emberi adatok.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A Janumet nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A gépjárművezetés vagy gépek kezelése során azonban figyelembe kell venni, hogy szitagliptin alkalmazása esetén szédülést és aluszékonyságot jelentettek.
Ezenkívül, ha a Janumet -et szulfonilureával vagy inzulinnal együtt alkalmazzák, a betegeket tájékoztatni kell a hipoglikémia kockázatáról.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A biztonsági profil összefoglalása
Terápiás klinikai vizsgálatokat nem végeztek a Janumet tablettákkal, bár a Janumet bioekvivalenciája a szitagliptinnel és a metforminnal együtt adva (lásd 5.2 pont). Súlyos mellékhatásokat jelentettek, beleértve a hasnyálmirigy -gyulladást és túlérzékenységi reakciókat. & EGRAVE; Hipoglikémiáról számoltak be szulfonilurea (13,8%) és inzulin (10,9%) kapcsán.
Szitagliptin és metformin
A mellékhatások táblázata
A mellékhatásokat az alábbiakban a MeDRA szervrendszere és az abszolút gyakorisága alapján soroljuk fel (1. táblázat). A gyakoriság a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100,
1. táblázat: A szitagliptin és a metformin placebo-kontrollos klinikai vizsgálataiban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokban azonosított mellékhatások gyakorisága
* A forgalomba hozatalt követő felügyelet során azonosított mellékhatások.
† Lásd 4.4 pont.
‡ Lásd lejjebb TECOS kardiovaszkuláris biztonsági tanulmány.
A kiválasztott mellékhatások leírása
Néhány mellékhatást gyakrabban figyeltek meg a szitagliptin és a metformin más cukorbetegség elleni gyógyszerekkel való kombinációjával végzett vizsgálatokban, mint a szitagliptin és a metformin önmagában végzett vizsgálatai során. Ezek közé tartozik a hipoglikémia (szulfonil-karbamid vagy inzulin esetén nagyon gyakori), székrekedés gyakori a szulfonilureával), perifériás ödéma (gyakori a pioglitazon esetében), fejfájás és szájszárazság (nem gyakori az inzulinnal).
Szitagliptin
A napi egyszeri 100 mg szitagliptinnel végzett monoterápiás vizsgálatokban a placebóval összehasonlítva a jelentett mellékhatások fejfájás, hipoglikémia, székrekedés és szédülés voltak.
Ezen betegek körében a gyógyszerrel való okozati összefüggéstől függetlenül jelentett mellékhatások, amelyek az esetek legalább 5% -ában fordultak elő, a felső légúti fertőzés és a nasopharyngitis voltak. Ezenkívül ritkán osteoarthritist és végtagfájdalmat jelentettek (> 0,5% -kal magasabb a szitagliptint alkalmazók körében, mint a kontroll csoportban).
Metformin
Emésztőrendszeri tüneteket nagyon gyakran jelentettek a metformin klinikai vizsgálatai és forgalomba hozatalát követően. Az emésztőrendszeri tünetek, mint például hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és étvágytalanság leggyakrabban a kezelés megkezdésekor jelentkeznek, és az esetek többségében spontán megszűnnek. a metforminnal kapcsolatos mellékhatások közé tartozik a fémes íz (gyakori); tejsavas acidózis, májfunkciós rendellenességek, hepatitis, csalánkiütés, bőrpír és viszketés (nagyon ritka). A hosszú távú metformin-kezelés a B12-vitamin felszívódásának csökkenésével jár, klinikailag jelentős B12 -vitamin -hiányhoz (pl. megaloblasztos anaemia) vezethet. A gyakorisági kategóriák az Európai Unióban elérhető metformin alkalmazási előírásában szereplő információkon alapulnak.
TECOS kardiovaszkuláris biztonsági tanulmány
A szitagliptinnel végzett kardiovaszkuláris eredményeket vizsgáló vizsgálat (TECOS) 7332, 100 mg / nap (vagy 50 mg / nap szitagliptinnel) kezelt beteget tartalmazott, ha a kiindulási eGFR ≥ 30 és a HbA1c, valamint a CV kockázati tényezők. L "Súlyos mellékhatások teljes előfordulása szitagliptinnel kezelt betegeknél hasonló volt a placebóval kezelt betegekéhez.
A kezelni szándékozott populációban azoknál a betegeknél, akik inzulint és / vagy szulfonilureát használtak kiinduláskor, a súlyos hypoglykaemia incidenciája 2,7% volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és 2,5% a placebóval kezelt betegeknél; azoknál a betegeknél, akik nem inzulint és / vagy szulfonilureát alkalmazva a kiinduláskor a súlyos hipoglikémia incidenciája 1,0% volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és 0,7% a placebóval kezelt betegeknél. A pancreatitis események megerősített diagnózisainak előfordulási gyakorisága 0,3% volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és 0,2% a placebóval kezelt betegeknél.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. , honlap: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás -
Az egészséges személyekkel végzett kontrollált klinikai vizsgálatok során egyszeri, legfeljebb 800 mg szitagliptin dózist adtak be. Egy vizsgálatban a QTc minimális emelkedését figyelték meg, amelyet klinikailag nem tartanak fontosnak, 800 mg szitagliptin adaggal. A klinikai vizsgálatokban nincs tapasztalat a 800 mg feletti dózisokkal kapcsolatban. Az I. fázisú többszörös dózisú vizsgálatokban nem észleltek olyan klinikai mellékhatásokat, amelyek összefüggésben állnának a szitagliptin napi 600 mg-os dózisával legfeljebb 10 napos időszakban és napi 400 mg-os adaggal legfeljebb 28 napig.
A metformin nagy túladagolása (vagy a tejsavas acidózis egyidejű kockázati tényezői) tejsavas acidózishoz vezethet, amely orvosi vészhelyzet, és kórházban kell kezelni. A hemodialízis a leghatékonyabb módszer a laktát és a metformin eltávolítására.
A klinikai vizsgálatok során az adag körülbelül 13,5% -át eltávolították egy 3-4 órás hemodialízis során. Ha klinikailag megfelelőnek ítélik, elhúzódó hemodialízis megfontolható A szitagliptin dializálhatósága peritoneális dialízissel nem ismert.
Túladagolás esetén ésszerű a közös támogató intézkedések alkalmazása, például a nem felszívódott anyagok eltávolítása a gyomor -bél traktusból, klinikai megfigyelés (beleértve az elektrokardiográfiát) alkalmazásával, és szükség esetén támogató kezelés bevezetése.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: cukorbetegségben alkalmazott gyógyszerek, orális hipoglikémiás gyógyszerek kombinációi.
ATC kód: A10BD07.
A Janumet "két antihiperglikémiás gyógyszer kombinációja, egymást kiegészítő hatásmechanizmussal" a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glikémiás kontrolljának javítására: a szitagliptin-foszfát, a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) inhibitor és a biguanid-osztályba tartozó metformin-hidroklorid .
Szitagliptin
A cselekvés mechanizmusa
A szitagliptin-foszfát a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) enzim orálisan aktív, erős és nagyon szelektív inhibitora a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. A DPP-4 inhibitorok olyan gyógyszerek csoportja, amelyek az Incretin-szintek növelésével működnek: gátolja a DPP-4 enzimet, a szitagliptin növeli az inkretin csoport két ismert aktív hormonjának, a glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-függő inzulinotróp polipeptid (GIP) szintjét. Az inkretinok egy endogén rendszer részét képezik, amelyek részt vesznek a glükóz homeosztázis fiziológiai szabályozásában. Ha a vércukorszint normális vagy emelkedett, a GLP-1 és a GIP növeli a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszintézisét és felszabadulását. A GLP-1 csökken. Emellett a glukagon a hasnyálmirigy alfa-sejtjeinek szekréciója, csökkent májcukorszint-termeléssel. Ha a vércukorszint alacsony, az inzulin felszabadulása nem fokozódik, és a glükagonszekréció nem csökken. A szitagliptin a DPP-4 enzim hatékony és erősen szelektív inhibitora, és nem gátolja az aktivitást. A szitagliptin kémiai szerkezetében és farmakológiai hatásában különbözik a GLP-1 analógjaitól, inzulintól, szulfonil-karbamidoktól vagy meglitinidektől, biguanidoktól, peroxiszóma-proliferátor által aktivált gamma-receptor agonistáktól (PPARγ), alfa -glükózidáz inhibitorok és amilin analógok.
Egy 2 napos, egészséges alanyokban végzett vizsgálatban a szitagliptin önmagában növelte az aktív GLP-1 koncentrációt, míg a metformin önmagában hasonlóan növelte az aktív és a teljes GLP-1 koncentrációt. A szitagliptin és a metformin együttes alkalmazása additív hatással volt az aktív GLP-1 koncentrációra. A szitagliptin, de nem a metformin, növelte az aktív GIP -koncentrációt.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Összességében a szitagliptin javította a glikémiás kontrollt, ha önmagában vagy kombinált terápiában alkalmazták.
A klinikai vizsgálatokban a szitagliptin önmagában javította a vércukorszint -szabályozást, jelentősen csökkentve a hemoglobin A1c (HbA1c), valamint az éhomi és étkezés utáni plazma glükózszintjét.
Az éhomi plazma glükóz (FPG) csökkenését az első FPG mérés 3. hetében figyelték meg. A szitagliptinnel kezelt betegeknél megfigyelt hypoglykaemia incidenciája hasonló volt a placebóéhoz, a testsúly nem nőtt a kiindulási értékhez képest szitagliptin -kezeléssel.
Javulást figyeltek meg a béta-sejtműködés helyettesítő markereiben, beleértve a HOMA-β-t (Homeostasis Model Assessment-β), a proinzulin / inzulin arányt, valamint a béta-sejtek válaszát az étkezéstűrési tesztre, gyakori mintavétel mellett.
Vizsgálatok a szitagliptinnel metforminnal kombinálva
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban, amely a 100 mg szitagliptin napi egyszeri adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát értékelte a folyamatos metformin-kezeléshez, a szitagliptin jelentősen javította a glikémiás paramétereket a placebóhoz képest. A testtömeg változása a kiindulási értékhez képest a szitagliptinnel kezelt betegeknél hasonló volt a placebóval kezelt betegekéhez. Ebben a vizsgálatban a szitagliptinnel vagy placebóval kezelt betegeknél hasonló volt a hypoglykaemia előfordulása.
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos kezdeti terápiás faktoros vizsgálatban a napi kétszer 50 mg szitagliptin metforminnal (500 mg vagy 1000 mg naponta kétszer) kombinálva szignifikánsan javította a glikémiás paramétereket mindkét monoterápiához képest. A testsúlycsökkenés a szitagliptin és a metformin együttes alkalmazása során hasonló volt a metformin önmagában vagy placebóval tapasztalthoz; A szitagliptint önmagában szedő betegeknél nem történt változás a kiindulási értékhez képest.
Vizsgálat szitagliptinnel metforminnal és szulfonilureával kombinálva
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek a szitagliptin (napi egyszer 100 mg) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, amelyet glimepiridhez adtak (önmagában vagy metforminnal kombinálva). A szitagliptin glimepiridhez és metforminhoz történő hozzáadása jelentősen javította a glikémiás paramétereket . A szitagliptinnel kezelt betegek testtömege kismértékben (+1,1 kg) növekedett a placebóval kezelt betegekhez képest.
Vizsgálat szitagliptinnel metforminnal és PPARγ agonistával kombinálva
Egy 26 hetes, placebo-kontrollos vizsgálat célja a pioglitazon és metformin kombinációjához adott szitagliptin (napi egyszer 100 mg) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt. A szitagliptin pioglitazonhoz és metforminhoz történő hozzáadása a glikémiás paraméterek jelentős javulását eredményezte. A testtömeg változása a kiindulási értékhez hasonló volt a szitagliptinnel kezelt betegeknél és a placebóval kezelt betegeknél. A hipoglikémia incidenciája hasonló volt a placebóval kezelt betegeknél is. szitagliptinnel vagy placebóval kezelt betegek.
Tanulmány szitagliptinnel metforminnal és inzulinnal kombinálva
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek, hogy értékeljék a szitagliptin (napi egyszer 100 mg) hatékonyságát és biztonságosságát az inzulinhoz (stabil dózisban legalább 10 hétig), metforminnal (legalább 1500 mg) együtt vagy anélkül. Az előkevert inzulint szedő betegeknél az átlagos napi adag 70,9 egység / nap. A 2. táblázat a metformint szedő betegek 73% -ának adatait mutatja. A szitagliptin inzulinhoz való hozzáadása a glikémiás paraméterek jelentős javulását eredményezte. Egyik csoportban sem volt szignifikáns változás a testtömegben a kiindulási értékhez képest.
2. táblázat: A HbA1c eredményei a szitagliptin kombinált terápiás vizsgálatai során e
placebo-kontrollált metformin *
* Minden kezelt beteg (a kezelés szándéka szerinti elemzés).
† A legkevesebb négyzetek átlagát a korábbi antihiperglikémiás terápia állapota és a kiindulási érték határozza meg.
‡ p
|| HbA1c (%) a 24. héten.
¶ HbA1c (%) a 26. héten.
§ A legkisebb négyzetek az 1. látogatás alkalmával az inzulinhasználathoz igazítva [előkevert és nem előkevert (közepes hatású vagy hosszú hatású)] és az alapérték.
Egy 52 hetes vizsgálatban, amely összehasonlította a napi egyszeri 100 mg szitagliptin vagy a glipizid (szulfonilurea) hozzáadásának hatékonyságát és biztonságosságát azoknál a betegeknél, akiknél a metformin monoterápiában nem volt megfelelő a glikémiás kontroll, a szitagliptin hasonló volt a glipizidhez a HbA1c csökkentésében. (-0,7% -os átlagos változás a kezdetétől az 52. hétig, a kiindulási HbA1c körülbelül 7,5% volt mindkét csoportban.) Az összehasonlító csoportban alkalmazott glipizid átlagos dózisa 10 mg / nap volt, és a betegek körülbelül 40% -ánál a vizsgálat során ≤ 5 mg / nap glipizid adagra volt szükség . A szitagliptin csoportba tartozó betegeknél azonban a kezelés hatékonyságának hiánya miatt gyakrabban hagyták abba a kezelést, mint a glipizid csoportban. A szitagliptinnel a testtömeg jelentős átlagos csökkenése volt a kiindulási értékhez képest (-1,5 kg), összehasonlítva a glipizidet kapó betegeknél tapasztalt jelentős súlygyarapodással ( +1,1 kg). tanulmány szerint a proinzulin / inzulin arány, az inzulin szintézisének és felszabadulásának hatékonyságának markere, javult a szitagliptinnel, és romlott a glipizid -kezeléssel. A hipoglikémia gyakorisága a szitagliptin csoportban (4,9%) szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a glipizid csoportban (32,0%).
Egy 24 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot 660 beteg bevonásával terveztek, hogy értékeljék a szitagliptin (napi egyszer 100 mg) inzulinkímélő hatékonyságát és biztonságosságát, amelyet a glargin inzulinhoz adnak metforminnal (legalább 1500 mg) együtt vagy anélkül. A metformint szedő betegek körében a kiindulási HbA1c 8,70%, a kiindulási inzulinadag pedig 37 NE / nap volt. A betegeket arra utasították, hogy a glargin inzulin dózist titrálják az ujjbegyével mért éhomi glükóz értékek alapján. A metformint szedő betegek körében a 24. héten a napi inzulinadag növekedése 19 NE / nap volt szitagliptinnel kezelt betegeknél és 24 NE / nap placebóval kezelt betegeknél. A HbA1c csökkenése a szitagliptinnel, metforminnal és inzulinnal -1,35%, szemben -0,90% -kal placebóval, metforminnal és inzulinnal kezelt betegeknél, -0,45% különbség [95% CI: -0,62, -0,29]. A hipoglikémia incidenciája 24,9% volt a szitagliptinnel, metforminnal és inzulint és 37,8% -át placebóval, metforminnal és inzulinnal kezelt betegeknél. A különbség főként a placebo csoportba tartozó betegek nagyobb százalékának volt köszönhető, akik 3 vagy több hipoglikémiás epizódot tapasztaltak (9,1 vs 19,8%). Nem volt különbség a súlyos hipoglikémia előfordulási gyakorisága között.
Metformin
A cselekvés mechanizmusa
A metformin hipoglikémiás hatású biguanid, amely csökkenti mind a bazális, mind az étkezés utáni plazma glükózszintet. Nem serkenti az inzulin szekréciót, ezért nem termel hipoglikémiát.
A metformin három mechanizmuson keresztül hathat:
- a glükóztermelés csökkentése a májban a glükoneogenezis és a glikogenolízis gátlásával
- az izomzatban az inzulinérzékenység kismértékű növelésével, a perifériás glükózfelvétel javításával és felhasználásával
- lassítja a glükóz bélben történő felszívódását.
A metformin stimulálja a glikogén sejten belüli szintézisét a glikogén szintázra hatva. A metformin növeli bizonyos típusú membrán glükóz transzporterek (GLUT-1 és GLUT-4) szállítókapacitását.
Klinikai hatékonyság és biztonság
Emberben, függetlenül a vércukorszintre gyakorolt hatásától, a metformin kedvező hatással van a lipid anyagcserére. Ezt a hatást terápiás dózisokban igazolták közepes és hosszú távú, kontrollált klinikai vizsgálatokban: a metformin csökkenti az összes koleszterin, az LDL-koleszterin és a trigliceridek szintjét .
A prospektív randomizált UKPDS vizsgálat kimutatta az intenzív glikémiás kontroll hosszú távú előnyeit a 2-es típusú cukorbetegségben. Az eredmények elemzése túlsúlyos betegeknél, akik metforminnal kezeltek önmagukban a diéta kudarca után, a következőket mutatták ki:
-a cukorbetegséggel összefüggő szövődmények abszolút kockázatának jelentős csökkenése a metforminnal kezelt csoportban (29,8 esemény / 1000 betegév) ellen diéta önmagában (43,3 esemény / 1000 betegév), p = 0,0023, pl ellen a kombinált szulfonilurea és inzulin monoterápiás kezelési csoportok (40,1 esemény / 1000 betegév), p = 0,0034-szignifikáns csökkenés a cukorbetegséggel összefüggő bármilyen típusú halál abszolút kockázatában: metformin 7,5 esemény / 1000 betegév, diéta önmagában 12,7 események / 1000 betegév, p = 0,017
- a teljes halálozás abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin 13,5 esemény / 1000 betegév ellen diéta önmagában 20,6 esemény / 1000 betegév (p = 0,011), és a kombinált szulfonilurea és inzulin monoterápiás kezelési csoportokkal szemben 18,9 esemény / 1000 betegév (p = 0,021)
-a szívinfarktus abszolút kockázatának jelentős csökkenése: metformin 11 esemény / 1000 betegév, önmagában diéta 18 esemény / 1000 betegév (p = 0,01).
A TECOS egy randomizált vizsgálat, amelyben 14 671 beteget vontak be a kezelésre szándékozott populációban, ≥ 6,5 és 8,0% közötti HbA1c értékkel, és megállapított CV-betegséggel, napi 100 mg szitagliptinnel (7 332) (vagy kiindulási értékként napi 50 mg) kezelve. Az eGFR ≥ 30 e volt
A vizsgálat során a szitagliptin és a placebo csoportok közötti átlagos becsült átlagos (SD) különbség a HbA1c -ben 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); o
Az elsődleges kardiovaszkuláris végpont a korai korai kardiovaszkuláris halál, nem halálos kimenetelű szívinfarktus, nem halálos stroke vagy instabil anginás kórházi kezelés volt. A másodlagos kardiovaszkuláris végpontok közé tartozott a korai kardiovaszkuláris halál, nem halálos szívizominfarktus vagy halálos stroke, az összetett elsődleges végpont egyes összetevőinek megjelenése; halál bármilyen okból; és kórházi felvétel pangásos szívelégtelenség miatt.
Három éves medián követés után a szitagliptin a szokásosan alkalmazott terápiához hozzáadva nem növelte a súlyos szív- és érrendszeri események kockázatát, vagy a szívelégtelenség miatt kórházba kerülés kockázatát a szitagliptin nélkül általában alkalmazott terápiához képest cukorbetegségben szenvedő betegeknél. 2 (3. táblázat).
3. táblázat: Az összetett kardiovaszkuláris eredmények aránya és a fő másodlagos eredmények
* A 100 betegévre jutó incidencia arányát 100 × -ként kell kiszámítani (≥1 eseménnyel rendelkező betegek összes száma a támogatható expozíciós időszak alatt a teljes betegkövetési év során).
† Regionálisan rétegzett Cox -modell alapján. Az összetett végpontok esetében a p-érték egy nem-inferioritási tesztnek felel meg annak bizonyítására, hogy a veszélyességi arány kisebb, mint 1,3. Minden más végpont esetében a p-érték megfelel a kockázati arányok közötti különbség vizsgálatának.
Heart A szívelégtelenség kórházi kezelésének elemzését a kiinduláskor a szívelégtelenség anamnézises anamnéziséhez igazították.
Gyermekpopuláció
Az Európai Gyógyszerügynökség eltekintett a Janumet -tel végzett vizsgálatok eredményeinek benyújtására vonatkozó kötelezettségétől a gyermekpopuláció minden alcsoportjában 2 -es típusú cukorbetegségben (lásd 4.2 pont a gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információkat).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Janumet
Egy egészséges embereken végzett bioekvivalencia -vizsgálat kimutatta, hogy a Janumet kombinált tabletták (szitagliptin / metformin -hidroklorid) bioekvivalensek az egyszeri szitagliptin -foszfát és a metformin -hidroklorid tabletták egyidejű alkalmazásával.
Az alábbiakban a Janumet egyes hatóanyagainak farmakokinetikai tulajdonságait mutatjuk be.
Szitagliptin
Abszorpció
100 mg dózis orális beadása után egészséges személyeknek a szitagliptin gyorsan felszívódott, a plazma csúcskoncentrációja (medián Tmax) 1–4 órával az adagolás után a szitagliptin átlagos plazma AUC-értéke 8 volt. 52 mcM • most, Cmax 950 nM A szitagliptin abszolút biohasznosulása körülbelül 87%. Mivel a zsíros étkezés és a szitagliptin együttes alkalmazása nem befolyásolta a farmakokinetikát, a szitagliptin étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
A szitagliptin plazma AUC-értéke dózisarányosan nőtt. A dózis-arányosságot nem állapították meg a Cmax és a C24h esetében (a Cmax nagyobb volt, mint a dózisarányosság, és a C24h kisebb mértékben nőtt. A dózisarányossághoz képest).
terjesztés
A szitagliptin egyszeri 100 mg-os intravénás adagját követően egészséges egyénekben az átlagos egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat körülbelül 198 liter. A szitagliptin frakciója, amely reverzibilis módon kötődik a plazmafehérjékhez, alacsony (38%).
Biotranszformáció
A szitagliptin változatlan formában elsősorban a vizelettel ürül ki, és az anyagcsere csekély mértékű metabolikus út. A szitagliptin körülbelül 79% -a változatlan formában ürül a vizelettel.
Orális [14C] szitagliptin adag után a radioaktivitás körülbelül 16% -a ürül ki a szitagliptin metabolitjaiként. A szitagliptin hat metabolitjának nyomát találták, és várhatóan nem járulnak hozzá a szitagliptin plazma DPP-4 gátló aktivitásához. in vitro jelezte, hogy a szitagliptin korlátozott metabolizmusáért elsősorban felelős enzim a CYP3A4, a CYP2C8 hozzájárulásával.
Adat in vitro kimutatta, hogy a szitagliptin nem gátolja a CYP izoenzimeket: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 vagy 2B6, és nem indukálja a CYP3A4 -t és a CYP1A2 -t.
Kiküszöbölés
Egy adag [14C] szitagliptin beadása után osegészséges alanyoknál a beadott radioaktivitás körülbelül 100%-a ürült ki a széklettel (13%) vagy a vizeletben (87%) a beadás után egy héten belül. A látszólagos terminális t1 / 2 100 mg szitagliptin adag után os körülbelül 12,4 óra volt. A szitagliptin csak minimálisan halmozódik fel többszöri adaggal. A renális clearance körülbelül 350 ml / perc volt.
A szitagliptin eliminálódik elsősorban A szitagliptin a humán szerves anion transzporter 3 (hOAT-3) szubsztrátja, amely részt vehet a szitagliptin renális eliminációjában. A hOAT-3 klinikai jelentőségét a szitagliptin szállításában nem igazolták. A szitagliptin a p-glikoprotein szubsztrátja is, amely szintén részt vehet a szitagliptin renális eliminációjának közvetítésében. A ciklosporin, a p-glikoprotein-inhibitor azonban nem csökkentette a szitagliptin renális clearance-ét. OCT2 vagy OAT1 vagy PEPT1 / 2 transzporterek. In vitroA szitagliptin terápiásán releváns plazmakoncentráció esetén nem gátolta az OAT3 (IC50 = 160 mcM) vagy a p-glikoprotein (legfeljebb 250 mcM) által közvetített transzportot. Egy klinikai vizsgálatban a szitagliptin korlátozott hatást gyakorolt a plazma digoxin koncentrációjára, ami azt jelzi, hogy a szitagliptin a p-glikoprotein gyenge inhibitora lehet.
A betegek jellemzői
A szitagliptin farmakokinetikája általában hasonló volt egészséges alanyokban és 2 -es típusú cukorbetegekben.
Vesekárosodás
Nyílt egyszeri dózisú vizsgálatot végeztek a szitagliptin csökkentett dózisának (50 mg) farmakokinetikájának értékelésére különböző mértékű krónikus vesekárosodásban szenvedő betegekben, összehasonlítva az egészséges kontroll alanyokkal. A vizsgálatban vesekárosodásban szenvedő betegek vettek részt, akik a kreatinin -clearance alapján enyhe (50–
Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél a szitagliptin plazmakoncentrációja nem emelkedett klinikailag szignifikánsan az egészséges kontrollokhoz képest. Közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a szitagliptin plazma AUC-értékének megközelítőleg kétszeresét, míg súlyos vesekárosodásban és hemodialízisben szenvedő ESRD-ben körülbelül 4-szeres plazma AUC-t figyeltek meg. A szitagliptint korlátozott mértékben távolították el hemodialízissel (13,5% a 3-4 órás hemodialízis során, amely 4 órával a beadás után kezdődött).
Májkárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám ≤ 9) szenvedő betegeknél nincs szükség a szitagliptin adagjának módosítására. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám> 9) szenvedő betegeknél nincs klinikai tapasztalat. Mivel azonban a szitagliptin elsősorban a vesén keresztül ürül, a súlyos májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a szitagliptin farmakokinetikáját.
Idős államporgárok
Az életkor alapján nincs szükség dózismódosításra. Az életkornak nem volt klinikailag jelentős hatása a szitagliptin farmakokinetikájára az I. és II. Fázisú populáció farmakokinetikai elemzéséből származó adatok alapján. Idős korban (65-80 év) megközelítőleg 19% -kal magasabb plazmakoncentráció szitagliptint figyeltek meg, mint fiataloknál.
Gyermekpopuláció
Gyermekgyógyászati betegeknél nem végeztek vizsgálatokat a szitagliptinnel.
A betegek egyéb jellemzői
Nem szükséges a dózis módosítása nem, etnikai hovatartozás vagy testtömeg -index (BMI) alapján. Ezek a jellemzők nem voltak klinikailag szignifikáns hatással a szitagliptin farmakokinetikájára az I. fázisú összetett farmakokinetikai elemzés adatai és az I. és II. Fázisú populáció farmakokinetikai elemzésének adatai alapján.
Metformin
Abszorpció
A metformin orális adagja után a T 2,5 óra alatt érhető el. Egészséges személyeknél a metformin 500 mg tabletta abszolút biohasznosulása körülbelül 50-60%. Szájon át történő bevétel után a székletben felszívódott nem felszívódott frakció 20-30%volt.
Orális adagolás után a metformin felszívódása telíthető és hiányos.A metformin felszívódásának farmakokinetikája nem lineáris. Az egyensúlyi plazmakoncentráció 24-48 órán belül érhető el, és általában kevesebb, mint 1 mcg / ml a metformin szokásos dózisa és adagolási rendje mellett. Kontrollált klinikai vizsgálatokban a maximális metformin plazmaszint (Cmax) nem haladta meg az 5 mcg / ml -t, még maximális dózisok esetén sem.
Az étel csökkenti a metformin felszívódását, és kissé lelassítja azt. 850 mg -os dózis beadását követően a csúcs plazmakoncentráció 40% -kal, az AUC 25% -kal csökkent és a csúcs plazmakoncentrációig eltelt idő 35 perccel csökkent. Ennek a csökkenésnek a klinikai jelentősége nem ismert.
terjesztés
A fehérjékhez való kötődés elhanyagolható. A metformin lebomlik a vörösvértestekben. A vércsúcs alacsonyabb, mint a plazmacsúcs, és megközelítőleg egy időben érhető el. A vörösvértestek nagy valószínűséggel másodlagos eloszlási rekeszt képviselnek. Az átlagos eloszlási térfogat 63-276 l között mozgott.
Biotranszformáció
A metformin változatlan formában ürül a vizelettel. Emberben nem azonosítottak metabolitokat.
Kiküszöbölés
A metformin renális clearance -e> 400 ml / perc, ami azt jelzi, hogy a metformin glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval eliminálódik. Orális adag bevétele után a látszólagos terminális eliminációs felezési idő körülbelül 6,5 óra. Vesekárosodás esetén a vese clearance-e a kreatininével arányosan csökken, és ezáltal meghosszabbodik a "felezési idő, ami megnövekedett plazmaszintet eredményez metformin.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Állatkísérleteket nem végeztek a Janumet -tel.
A 16 hetes vizsgálatokban, amelyekben a kutyákat csak metforminnal vagy metformin és szitagliptin kombinációjával kezelték, a kombinált terápia során nem észleltek további toxicitást. Ezekben a vizsgálatokban a nem észlelt hatás szintet (NOEL) a szitagliptin expozíciónál, az emberi expozíció megközelítőleg 6 -szorosánál, a metformin expozíciónál pedig körülbelül az emberi expozíció 2,5 -szeresénél figyelték meg.
A következő adatok a szitagliptinnel vagy metforminnal külön végzett vizsgálatokból származnak.
Szitagliptin
Vese- és májtoxicitást figyeltek meg rágcsálóknál az emberi expozíció 58 -szorosának megfelelő szisztémás expozíciós értékek mellett, míg a hatásmentes szint 19 -szerese volt az emberi expozíciónak. Patkányokban a metszőfogak rendellenességeit figyelték meg az emberi klinikai expozíció 67 -szeresének megfelelő expozíciós szinteken; ennek az eseménynek a hatásmentes szintje 58-szoros volt egy 14 hetes patkányvizsgálat alapján. Ezeknek az adatoknak az emberekre vonatkozó relevanciája nem ismert. Átmeneti, kezeléssel összefüggő fizikai tüneteket figyeltek meg kutyáknál a klinikai expozíciós szint körülbelül 23-szoros expozíciós szintjén, amelyek közül néhány neurális toxicitásra utal, például nyitott szájú légzés, nyálképződés, fehér habos hányás, ataxia, remegés, csökkent aktivitás és / vagy hajlott testtartás. Az emberekben a szisztémás expozíciós szint körülbelül 23 -szorosának megfelelő dózisok mellett nagyon enyhe vagy enyhe vázizom -degenerációt is megfigyeltek szövettanilag.
A preklinikai vizsgálatokban a szitagliptin nem mutatott genotoxicitást. A szitagliptin nem volt rákkeltő egerekben. Patkányokban a máj adenomák és karcinómák előfordulási gyakorisága nőtt az emberi expozíció 58 -szoros szisztémás expozíciója esetén. Mivel a hepatotoxicitás korrelált a májrák indukciójával patkányokban, ez a májdaganatok növekedése patkányokban valószínűleg másodlagos a krónikus májtoxicitás miatt, amely ezeknél a nagy dózisoknál jelentkezik.
A nagy biztonsági tartalék miatt (ezen a szinten 19 -szer, hatás nélkül) ezeket a daganatos elváltozásokat nem tekintik relevánsnak az emberi expozíció körülményei szempontjából.
A szitagliptinnel kezelt hím és nőstény patkányokban nem figyeltek meg a kezeléssel összefüggő káros hatásokat a termékenységre a párzás előtt és alatt.
Patkányokon végzett pre- / postnatális fejlődési vizsgálatokban a szitagliptin nem mutatott káros hatásokat.
A reproduktív toxicitási vizsgálatok azt mutatták, hogy a kezeléssel összefüggő kismértékben megnőtt a magzati borda malformációk (hiányzó, hypoplasztikus és hullámos bordák) előfordulási gyakorisága patkányok utódainál, ha az emberi expozíció szintje 29-szer magasabb. Az anyai toxicitást nyulaknál figyelték meg, amikor az expozíció szintje meghaladta az emberi expozíciós szint 29 -szeresét.A széles biztonsági tartalék miatt ezek az eredmények nem utalnak a megfelelő reprodukciós kockázatok jelenlétére emberekben. A szitagliptin jelentős mennyiségben kiválasztódik a laktáló patkányok tejébe (tej / plazma arány: 4: 1).
Metformin
A hagyományos, farmakológiai biztonságossági vizsgálatok, ismételt dózisú toxicitás, genotoxicitás, rákkeltő hatás, reprodukciós toxicitás alapján a metforminnal kapcsolatos nem klinikai adatok nem mutatnak különleges kockázatot az emberekre.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
A tabletta magja
mikrokristályos cellulóz (E460),
povidon K29 / 32 (E1201),
nátrium -lauril -szulfát,
nátrium -sztearil -fumarát.
Tabletta bevonat
polivinil-alkohol,
makrogol 3350,
talkum (E553b),
titán -dioxid (E171),
vörös vas -oxid (E172),
fekete vas -oxid (E172).
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
2 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Átlátszatlan hólyagok (PVC / PE / PVDC és alumínium).
14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 filmtablettát tartalmazó csomag, 196 (2 csomag 98 db) és 168 (2 csomag 84 db) filmtablettát tartalmazó gyűjtőcsomagolás. 50 x 1 filmtabletta kiszerelése perforált egyadagos buborékcsomagolásban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EU/1/08/455/001
038672010
EU/1/08/455/002
038672022
EU/1/08/455/003
038672034
EU/1/08/455/004
038672046
EU/1/08/455/005
038672059
EU/1/08/455/006
038672061
EU/1/08/455/007
038672073
EU/1/08/455/015
EU/1/08/455/017
038672174
EU/1/08/455/019
038672198
EU/1/08/455/020
038672200
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedély kiadásának dátuma: 2008. július 16
A legutóbbi megújítás időpontja: 2013. március 13
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
2016. december 12
