Hatóanyagok: kalcitriol
DIFIX 0,25 mikrogramm lágy kapszula
DIFIX 0,50 mikrogramm lágy kapszula
Indikációk Miért alkalmazzák a Difix -et? Mire való?
GYÓGYSZERÉSZETI KATEGÓRIA
Aktív D -vitamin.
GYÓGYSZERJELZÉSEK
Vese osteodystrophia krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen hemodialízisben részesülő betegeknél.
Hypoparathyreosis, mind idiopátiás, mind sebészeti.
Pszeudohypoparathyreosis.
D-vitamin-rezisztens hipofoszfatémiás rachitis.
Ál-függő D-vitamin családi ricket.
Postmenopausalis osteoporosis: a differenciáldiagnózisnak gondosan ki kell zárnia a hasonló csontváz tünetekkel járó állapotokat, például a myeloma multiplexet és a tumor oszteolízisét, amelyeknél a DIFIX -kezelés nem javallt.
Ellenjavallatok Mikor nem alkalmazható a Difix
A DIFIX ellenjavallt:
- olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a kalcitriolra (vagy az azonos osztályba tartozó gyógyszerekre) és bármely segédanyagra.
- minden hiperkalcémiával kapcsolatos rendellenességben
- ha bizonyíték van a D -vitamin toxicitására
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Difix szedése előtt
Szoros kapcsolat van a kalcitriol -kezelés és a hiperkalcémia kialakulása között.
A hiperkalcémiát kiválthatja a kalciumbevitel éles növekedése, amely az étrendi változásokból (pl. A tejtermékek fokozott fogyasztása) vagy a kalciumkészítmények ellenőrizetlen beviteléből adódik.
A betegeket és családjukat tanácsolni kell, hogy szigorúan tartsák be az előírt étrendet, és meg kell tanítani őket a hiperkalcémia tüneteinek felismerésére.
Amint a szérum kalciumszintje 1 mg / 100 ml-re (250 μmol / l) emelkedik a normál koncentráció fölé (9-11 mg / 100 ml vagy 2250-2750 μmol / l), vagy a szérum kreatininszintje> 120 μmol / l-re emelkedik, a DIFIX-kezelést abba kell hagyni. azonnal, amíg a normál kalciumkoncentráció helyre nem áll (lásd Adagolás és alkalmazás módja).
Az immobilizált betegek, például a műtéten átesettek különösen ki vannak téve a hiperkalcémia kockázatának.
A kalcitriol megemeli a szervetlen foszfát szérumszintjét.
Bár ez kívánatos a hypophosphataemiában szenvedő betegeknél, óvatosság szükséges veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a méhen kívüli meszesedés veszélye miatt.
Ezekben az esetekben a plazma foszfát szintjét normál koncentrációban kell tartani (2-5 mg / 100 ml vagy 0,65-1,62 mmol / l) megfelelő foszfátkötő szerek orális adagolásával és alacsony foszfáttartalmú étrenddel.
A kalcium értékét a foszfáttal (Ca X P) megszorozva kapott eredmény nem haladhatja meg a 70 mg2 / dl2 értéket.
A D -vitamin -kezelésben részesülő, D -vitamin -rezisztens rachitisben (családi hipofoszfatémia) szenvedő betegeknek folytatniuk kell az orális foszfátkezelést.
Figyelembe kell azonban venni a foszfát bélben történő felszívódásának lehetséges stimulálását, mivel ez a hatás módosíthatja a további szükségletet.
Mivel a kalcitriol a D -vitamin leghatékonyabb metabolitja, a DIFIX -kezelés alatt nem szabad más D -vitamin -készítményeket előírni, így biztosítva a D -hipervitaminózis kialakulásának elkerülését.
Ha a beteg az ergokalciferol (D2 -vitamin) terápiáról kalcitriolra vált, több hónapba is beletelhet, amíg a vér ergokalciferol -koncentrációja visszaáll a kiindulási értékre (lásd Túladagolás).
A DIFIX -et szedő, normális vesefunkciójú betegeknek kerülniük kell a kiszáradást.
Mindig gondoskodni kell a megfelelő folyadékbevitelről.
Normális vesefunkciójú betegeknél a krónikus hiperkalcémia a szérum kreatininszint növekedésével járhat.
Az alkalikus foszfatáz értékek csökkenése általában előre jelzi a hiperkalcémia kialakulását, és ezért előzetes tünete lehet az utóbbinak.
A posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő betegeknél elengedhetetlen a veseműködés és a vér kalciumszintjének gondos ellenőrzése a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a DIFIX -kezelés alatt.
A DIFIX biztonságosságát és hatásosságát 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél még nem igazolták, ezért a kezelést az orvos véleménye szerint a feltétlenül szükséges esetekre kell fenntartani. A gyógyszer nem ellenjavallt cöliákiában szenvedő betegeknél .
Ezt a gyógyszert gyermekektől elzárva kell tartani.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Difix hatását
"Kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is."
Mivel a kalcitriol a D -vitamin leghatékonyabb metabolitja, a kalcitriol -kezelés alatt nem szabad más D -vitamin -készítményeket előírni, így biztosítva a D -hipervitaminózis kialakulásának elkerülését. néhány hónap múlva a vér ergokalciferol koncentrációja visszatér a kiindulási értékre.
A DIFIX -kezelés alatt kerülni kell a D -vitamin és származékai farmakológiai adagjait, az esetleges további hatások és a hypercalcaemia elkerülése érdekében.
Az előírt étrendre vonatkozó utasításokat szigorúan be kell tartani, különösen a kalcium-kiegészítők tekintetében, és kerülni kell a további kalciumtartalmú készítmények ellenőrizetlen bevitelét. A tiazid diuretikummal történő egyidejű kezelés növeli a hypercalcaemia kockázatát. A kalcitriol adagját pontosan meg kell határozni a digitalis terápiában részesülő betegeknél, mivel a hypercalcaemia ilyen betegeknél szívritmuszavarokat okozhat (lásd a használati óvintézkedések című részt).
Funkcionális antagonizmus áll fenn a kalcium felszívódását elősegítő D -vitamin -analógok és a kortikoszteroidok között, amelyek éppen ellenkezőleg, gátolják azt.
A magnéziumot tartalmazó gyógyszerek (például antacidák) hipermagnesémiát okozhatnak, ezért krónikus vese dialízisben szenvedő betegek nem szedhetik őket a DIFIX kezelés alatt.
Mivel a DIFIX hatással van a foszfát bélben, vesében és csontokban történő szállítására is, a foszfátkötő szerek adagját a szérum foszfátkoncentrációnak megfelelően kell beállítani (normál értékek: 2-5 mg / 100 ml, vagy 0,65-1,62 mmol) /L).
A D -vitamin -rezisztencia (családi hipofoszfatémia) miatt rahitisben szenvedő betegeknek folytatniuk kell az orális foszfát -kezelést. Figyelembe kell azonban venni a bélfoszfát felszívódásának lehetséges stimulálását, mivel ez a hatás módosíthatja a további szükségletet.
Az enziminduktorok, például a fenitoin vagy a fenobarbitál beadása fokozott anyagcseréhez és ezáltal a kalcitriol szérumszintjének csökkenéséhez vezethet. Ezért nagy dózisú kalcitriolra lehet szükség, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák.
Az epesavakat megkötő anyagok, köztük a kolesztiramin és a szevelamer, csökkenthetik a zsírban oldódó vitaminok bélben történő felszívódását, ezáltal megváltoztatva a kalcitriol bélben történő felszívódását.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
"Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől."
Terhesség
Supravalvularis aorta-stenosis fordult elő nyúl magzataiban, amikor vemhes nyulaknak adtak közel halálos dózisú D-vitamint. Nincs bizonyíték arra, hogy a D -vitamin még nagyon nagy dózisokban is teratogén lenne az emberekben. A DIFIX -et csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha az előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot. Terhes nőknél a készítményt valós esetekben kell alkalmazni. szükség, az orvos közvetlen felügyelete alatt.
Etetési idő
Feltételezhető, hogy az exogén kalcitriol bejut az anyatejbe. Figyelembe véve a hypercalcaemia lehetőségét az anyában és a DIFIX mellékhatásait csecsemőknél, az anyák szoptathatnak a DIFIX szedése alatt, feltéve, hogy az anya és a csecsemő szérum kalciumszintjét monitorozzák.
Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A jelentett mellékhatások farmakodinamikai profilja alapján feltételezhető, hogy ez a készítmény biztonságos, vagy nem valószínű, hogy káros hatása lenne a gépek kezelésére és a gépjárművezetésre.
Fontos információk egyes összetevőkről
A DIFIX kapszula szorbitot tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás és alkalmazás A Difix alkalmazása: Adagolás
A DIFIX optimális napi adagját gondosan meg kell határozni minden egyes betegnél a kalcium értékek alapján.
Vese osteodystrophia: a kezelés hatékonyságát a kalcium egyidejű bevitele határozza meg: felnőtteknél a kiegészítő kalciumbevitelnek napi 600-1000 mg-nak kell lennie.
A DIFIX ajánlott kezdő adagja 0,25 mcg naponta; normál vagy csak kismértékben csökkent kalciumtartalmú betegeknél a 0,25 mikrogrammos kezdő adag 2 naponta elegendő. Ha 2-4 hét elteltével nem tapasztalható javulás a klinikai képben és a biokémiai paraméterekben, akkor a DIFIX adagját napi 0,25 mikrogrammal kell növelni 2-4 hetes időközönként.
Ebben az időszakban a kalciumszintet hetente legalább kétszer ellenőrizni kell, és ha hiperkalcémiát észlel, a DIFIX és a további kalcium beadását azonnal le kell állítani, amíg a kalciumszint a normál határokon belül nem marad.
A terápiát ezután az előző napi 0,25 mcg -nál alacsonyabb napi adaggal folytatják.
A DIFIX optimális napi adagja, amelyet a fenti módszerek szerint kell meghatározni, a legtöbb betegnél 0,5 mcg és 1 mcg között van. Nagyobb adagokra lehet szükség barbiturátok vagy görcsoldó szerek egyidejű alkalmazása esetén.
Hypoparathyreosis és angolkór: a DIFIX ajánlott adagja napi 0,25 mikrogramm, reggel kell beadni. Ha a klinikai és biokémiai paraméterek nem javulnak, az adag 2-4 hetente emelhető. Ezen időszak alatt a kalciumot hetente legalább kétszer kell meghatározni.
A hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél néha felszívódási zavar szindróma figyelhető meg; ezekben az esetekben nagyobb DIFIX adagokra lehet szükség.
Postmenopauzális csontritkulás: Javasoljuk, hogy naponta kétszer 0,5 mikrogramm adagolással kezdje, és ha a kalciumszint nem mutat jelentős változásokat, folytassa ezzel az adaggal.
A vese osteodystrophiaval ellentétben feltétlenül szükséges elkerülni a további kalciumellátást.
A kezelés első hónapjában a kalciumot hetente legalább egyszer ellenőrizni kell. Hiperkalcémia (> 11,5 mg / 100 ml) esetén a DIFIX beadását fel kell függeszteni a normokalcémia helyreállításáig.
Az orvos véleménye szerint a kalcitoninnal való kapcsolat lehetséges (különösen nagy forgalmú csontritkulás esetén).
Általános információk: az optimális adagolás megállapítása után havonta egyszer elegendő a vér kalciumszintjének ellenőrzése.
Abban az esetben, ha a szérum kalciumszintje 1 mg / 100 ml-en (9-11 / 100 ml) meghaladja a normál értékeket, a DIFIX adagját jelentősen csökkenteni kell, vagy a kezelést le kell állítani, amíg a normál vér kalciumszintje helyre nem áll.
A szérum kalciumértékek gyors normalizálódásának elősegítése érdekében a vese osteodystrophia, hypoparathyreosis és ricketis kezelésében biztosított kiegészítő kalciumbeadást is le lehet állítani. Az étrendbe bevitt kalcium mennyiségét is korlátozni kell.
A hiperkalcémia időszakában naponta ellenőrizni kell a kalcium és a foszfor szérumszintjét. A normál értékek helyreállítása után a DIFIX -kezelést az előzőnél alacsonyabb, 0,25 mikrogrammos napi adaggal lehet folytatni.
Gyermekpopuláció
A kalcitriol -kapszulák gyermekek biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták kellőképpen az adagolási javaslatokhoz .. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a gyermekkori kalcitriol -kapszulákról.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Difix -et vett be?
A D -vitamin bármely formájának túladagolása még súlyos megnyilvánulásokat is okoz.
A D -vitamin vagy metabolitjai túlzott dózisa által okozott hypercalcaemia sürgősségi terápiát is igényelhet.
A lehetséges meszesedések anatómiai régióinak radiográfiás vizsgálata hasznos lehet a korai diagnózishoz.
Tünetmentes hiperkalcémia kezelése: (Lásd az adagról, az alkalmazás módjáról és idejéről szóló részt).
Mivel a Difix túladagolása hiperkalcémiát és bizonyos esetekben hiperkalciúriát okozhat, a kalciumot hetente legalább kétszer kell adagolni az adagolás módosítási szakaszában. Az optimális napi adag megállapítása után elegendő havonta ellenőrizni a vér kalciumszintjét.
Mivel a kalcitriol a D -vitamin származéka, a túladagolás tünetei ugyanazok, mint a D -vitaminé. A nagy dózisú kalcium és foszfát és a DIFIX együttes bevitele hasonló tüneteket okozhat. Az eredmény a kalcium értékének a foszfatémia (Ca XP) nem haladhatja meg a 70 mg2 / dl2 értéket. A dializált beteg magas kalciumszintje hozzájárulhat a hypercalcaemia kialakulásához.
A D -vitamin mérgezés akut tünetei: étvágytalanság, fejfájás, hányás, székrekedés.
Krónikus tünetek: dystrophia (gyengeség, súlycsökkenés), érzészavarok, lehetséges lázas állapotok szomjúsággal, poliuria, dehidráció, apátia, lassú növekedés és húgyúti fertőzések kíséretében.
A hiperkalcémia a vesekéreg, a szívizom, a tüdő és a hasnyálmirigy áttétes meszesedéséhez vezethet.
A véletlen túladagolás kezelésénél a következő óvintézkedéseket kell figyelembe venni: azonnali gyomormosás vagy hányás indukálása a további felszívódás megakadályozása érdekében.
Folyékony paraffin adható a széklet kiválasztásának megkönnyítésére.
Javasolt a szérum kalcium ismételt mérése. Ha a szérum emelkedett kalciumszintje továbbra is fennáll, foszfátokat és kortikoszteroidokat lehet beadni, és intézkedéseket kell hozni a megfelelő diurézis elérése érdekében.
A magas (> 3,2 mmol / l) hiperkalcémia veseelégtelenséghez vezethet, különösen akkor, ha a vér foszfátszintje normális, vagy a veseelégtelenség miatt emelkedett.
"Túlzott DIFIX adag véletlen lenyelése / bevétele esetén azonnal forduljon orvosához vagy menjen a legközelebbi kórházba."
Mellékhatások Mik a Difix mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a DIFIX is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Klinikai vizsgálatok
Az alább felsorolt mellékhatások a kalcitriollal a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatal utáni szakasz során szerzett tapasztalatokat tükrözik.
A hypercalcaemia a leggyakrabban jelentett mellékhatás. Az alább felsorolt nemkívánatos hatások gyakoriságát az alábbi megállapodás szerint határozzák meg:
- Nagyon gyakori: 10 -ből több mint 1 beteget érint
- Gyakori: 100 -ból 1-10 beteget érint
- Nem gyakori: 1000 -ből 1-10 beteget érint
- Ritka: 10 000 -ből 1-10 beteget érint
- Nagyon ritka: 10 000 betegből kevesebb mint 1 -et érint
- Nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból
Nagyon gyakori:
- Hiperkalcémia
Gyakori:
- Fejfájás, hasi fájdalom, hányinger, kiütés, húgyúti fertőzés
Ritka:
- Csökkent étvágy, hányás, emelkedett vér kreatininszint
Nem ismert:
- Túlérzékenység, csalánkiütés, polidipszia, kiszáradás, alacsony súly, apátia, izomgyengeség, érzészavar, székrekedés, felső hasi fájdalom, bőrpír, viszketés, növekedési késleltetés, poliuria, kalcinózis, láz, szomjúság
Mivel a kalcitriol D -vitamin aktivitást fejt ki, olyan mellékhatások léphetnek fel, amelyek hasonlóak a túl sok D -vitamin bevételekor tapasztaltakhoz, például hiperkalcémiás szindróma vagy kalciummérgezés (a hiperkalcémia súlyosságától és időtartamától függően) (lásd az adagolás, az alkalmazás és gyakoriság című részt) és a Használati óvintézkedések című részt).
Időnként akut tünetek közé tartozik a csökkent étvágy, fejfájás, hányinger, hányás, szájszárazság, hasi vagy felső hasi fájdalom, székrekedés, csont- és izomfájdalom.
A kalcitriol rövid biológiai felezési ideje miatt a farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a kezelés abbahagyását követő néhány napon belül, vagyis sokkal gyorsabban, mint a D3-vitamin-készítményekkel történő kezelésnél normalizálódik a megnövekedett szérum kalciumszint.
Krónikus hatások lehetnek izomgyengeség, súlycsökkenés, érzészavarok, láz, szomjúság, polidipszia, poliuria, kiszáradás, apátia, növekedési retardáció, húgyúti fertőzések.
A hiperkalcémia és a hiperfoszfatémia együttes alkalmazása> 6 mg / 100 ml vagy 1,9 mmol / l esetén kalcinózis fordulhat elő; ez a jelenség röntgenfelvételen látható.
Túlérzékenységi reakciók, beleértve a bőrkiütést, bőrpírt, viszketést és csalánkiütést, hajlamos személyeknél jelentkezhetnek.
Laboratóriumi anomáliák
Normális vesefunkciójú betegeknél a krónikus hiperkalcémia a vér kreatininszintjének növekedésével járhat.
Posztmarketing
A DIFIX klinikai alkalmazása során jelentett mellékhatások száma 15 év alatt minden indikáció esetén nagyon alacsony, és minden egyes hatás, beleértve a hiperkalcémiát, előfordulási aránya 0,001% vagy kevesebb.
A betegtájékoztatóban található utasítások betartása csökkenti a nemkívánatos hatások kockázatát.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül is bejelentheti az Olasz Gyógyszerügynökség honlapján, www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
Lejárati idő: Lásd a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.
A lejárati idő az ép és megfelelően tárolt csomagolásban lévő termékre vonatkozik.
Figyelmeztetés: ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Tárolja 30 ° C alatti hőmérsékleten
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez segít a környezet védelmében.
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
Egyéb információk
FOGALMAZÁS
Minden 0,25 mikrogramm kapszula tartalmaz:
Hatóanyag: 0,25 mikrogramm kalcitriol.
Segédanyagok: butil-hidroxi-anizol, butil-hidroxi-toluol, közepes láncú trigliceridek, zselatin, glicerin, 85% -os szorbit-oldat, szorbitánok és mannit, etil-p-oxi-benzoát-nátriumsó (E 215), propil-p-oxi-benzoát-nátriumsó (E 217), titán-dioxid (E 171).
Minden 0,50 mikrogramm kapszula tartalmaz:
Hatóanyag: 0,50 mikrogramm kalcitriol.
Segédanyagok: butil-hidroxi-anizol, butil-hidroxi-toluol, közepes láncú trigliceridek, zselatin, glicerin, 85% -os szorbit-oldat, szorbitánok és mannit, etil-p-oxi-benzoát-nátriumsó (E 215), propil-p-oxi-benzoát-nátriumsó (E 217), titán-dioxid (E 171), kantaxantin 10% (E 161).
GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM
DIFIX 0,25 mikrogramm lágy kapszula
- 30 kapszula doboz.
DIFIX 0,50 mikrogramm lágy kapszula
- 30 kapszula doboz.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
DIFIX SOFT KAPSZULA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden 0,25 mikrogramm kapszula tartalmaz:
Hatóanyag: 0,25 mcg kalcitriol.
Segédanyagok: szorbitot tartalmaz
A "segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban".
Minden 0,50 mcg kapszula tartalmaz:
Hatóanyag: 0,50 mcg kalcitriol.
Segédanyagok: szorbitot tartalmaz
A "segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban".
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Lágy kapszulák
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Vese osteodystrophia krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen hemodialízisben részesülő betegeknél.
Hypoparathyreosis, mind idiopátiás, mind sebészeti.
Pszeudohypoparathyreosis.
D-vitamin-rezisztens hipofoszfatémiás rachitis.
Ál-függő D-vitamin családi ricket.
Postmenopausalis osteoporosis: a differenciáldiagnózisnak gondosan ki kell zárnia a hasonló csontváz tünetekkel járó állapotokat, például a myeloma multiplexet és a tumor oszteolízisét, amelyeknél a DIFIX -kezelés nem javallt.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A DIFIX optimális napi adagját gondosan meg kell határozni minden egyes betegnél a kalcium értékek alapján.
Vese osteodystrophia: a kezelés hatékonyságát a kalcium egyidejű bevitele határozza meg: felnőtteknél a kiegészítő kalciumbevitelnek napi 600-1000 mg-nak kell lennie.
A DIFIX ajánlott kezdő adagja 0,25 mcg naponta; normál vagy csak kismértékben csökkent kalciumtartalmú betegeknél elegendő 2 naponként 0,25 mcg kezdő adag. A klinikai kép és a biokémiai paraméterek szerint a DIFIX adagját 0,25 mikrogramm Ebben az időszakban a kalciumot hetente legalább kétszer ellenőrizni kell, és ha hiperkalcémiát észlelnek, a DIFIX és a kiegészítő kalcium beadását azonnal fel kell függeszteni, amíg "a kalciumszint a normál határokon belül van.
A terápiát ezután az előző napi 0,25 mcg -nál alacsonyabb napi adaggal folytatják.
A DIFIX optimális napi adagja, amelyet a fenti módszerek szerint kell meghatározni, "a legtöbb betegnél 0,5 mcg és 1 mcg között van. Nagyobb adagokra lehet szükség barbiturátok vagy görcsoldók egyidejű alkalmazása esetén."
Hypoparathyreosis és angolkór: a DIFIX ajánlott adagja napi 0,25 mikrogramm, reggel kell beadni. Ha a klinikai és biokémiai paraméterek nem javulnak, az adag 2-4 hetente emelhető. Ezen időszak alatt a kalciumot hetente legalább kétszer kell meghatározni.
A hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél időnként malabszorpciós szindróma figyelhető meg, mely esetekben nagyobb DIFIX -adagokra lehet szükség.
Postmenopausalis osteoporosis: Ajánlott napi kétszeri 0,5 mikrogramm adagolással kezdeni, és ha a kalciumszint nem mutat jelentős változásokat, folytassa ezzel az adaggal.
A "vese osteodystrophia" -tól eltérően kerülni kell a további kalciumbevitelt.
A kezelés első hónapjában a kalciumot hetente legalább egyszer ellenőrizni kell. Hiperkalcémia (> 11,5 mg / 100 ml) esetén a DIFIX beadását fel kell függeszteni a normokalcémia helyreállításáig.
Az orvos véleménye szerint a kalcitoninnal való kapcsolat "lehetséges" (különösen nagy forgalmú csontritkulás esetén).
Általános információk: az optimális dózis meghatározása után elegendő havonta egyszer ellenőrizni a kalciumot.
Abban az esetben, ha a szérum kalciumszintje 1 mg/100 ml -nél (mg 9/11/100 ml) meghaladja a normál értékeket, a DIFIX adagját jelentősen csökkenteni kell, vagy a kezelést meg kell szakítani, amíg a normál vér kalciumszintje helyre nem áll.
A szérum kalciumértékek gyors normalizálódásának elősegítése érdekében a vese osteodystrophia, a hypoparathyreosis és a rachitis kezelésére előírt kiegészítő kalciumbeadást is le lehet állítani. Az étrendbe bevitt kalcium mennyiségét korlátozni kell.
A hiperkalcémia időszakában naponta ellenőrizni kell a kalcium és a foszfor szérumszintjét. A normál értékek helyreállítása után a DIFIX -kezelést 0,25 mcg -nál alacsonyabb napi adaggal lehet folytatni. előző.
Gyermekpopuláció
A kalcitriol -kapszulák gyermekek biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták kellőképpen az adagolási javaslatokhoz .. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a gyermekkori kalcitriol -kapszulákról.
04.3 Ellenjavallatok
A DIFIX ellenjavallt:
• olyan betegeknél, akik ismerten túlérzékenyek a kalcitriolra (vagy az azonos osztályba tartozó gyógyszerekre) és bármely segédanyagra.
• minden hiperkalcémiával kapcsolatos rendellenességben
• ha bizonyíték van a D -vitamin okozta toxicitásra
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Szoros kapcsolat van a kalcitriol -kezelés és a hiperkalcémia kialakulása között.
A hiperkalcémiát kiválthatja a kalciumbevitel éles növekedése, amely az étrendi változásokból (pl. A tejtermékek fokozott fogyasztása) vagy a kalciumkészítmények ellenőrizetlen beviteléből adódik.
A betegeket és családjukat tanácsolni kell, hogy szigorúan tartsák be az előírt étrendet, és meg kell tanítani őket a hiperkalcémia tüneteinek felismerésére. Amint a szérum kalciumszintje 1 mg / 100 ml-re (250 mcmol / l) emelkedik a normál koncentráció (9-11 mg / 100 ml vagy 2250-2750 mcmol / l) fölé, vagy a szérum kreatininszintje> 120 mcmol / l-re emelkedik, a DIFIX-kezelést abba kell hagyni azonnal a normál kalciumkoncentráció helyreállításáig (lásd 4.2 pont Adagolás és alkalmazás).
Az immobilizált betegek, például a műtéten átesettek különösen ki vannak téve a hiperkalcémia kockázatának.
A kalcitriol megemeli a szervetlen foszfát szérumszintjét.
Bár ez kívánatos a hypophosphataemiában szenvedő betegeknél, óvatosság szükséges veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a méhen kívüli meszesedés veszélye miatt.
Ezekben az esetekben a plazma foszfát szintjét normál koncentrációban kell tartani (2-5 mg / 100 ml vagy 0,65-1,62 mmol / l) megfelelő foszfátkötő szerek orális adagolásával és alacsony foszfáttartalmú étrenddel.
A kalcium értékét a foszfáttal (Ca X P) megszorozva kapott eredmény nem haladhatja meg a 70 mg2 / dl2 értéket.
A D -vitamin -kezelésben részesülő, D -vitamin -rezisztens rachitisben (családi hipofoszfatémia) szenvedő betegeknek folytatniuk kell az orális foszfátkezelést.
Figyelembe kell azonban venni a bélfoszfát felszívódásának lehetséges stimulálását, mivel ez a hatás módosíthatja a további szükségletet.
Mivel a kalcitriol a D -vitamin leghatékonyabb metabolitja, a DIFIX -kezelés alatt nem szabad más D -vitamin -készítményeket előírni, így biztosítva a D -hipervitaminózis kialakulásának elkerülését.
Ha a beteg az ergokalciferol (D2 -vitamin) terápiáról kalcitriolra vált, több hónapba is beletelhet, amíg a vér ergokalciferol -koncentrációja visszaáll a kiindulási értékre (lásd 4.9 Túladagolás).
A DIFIX -et szedő, normális vesefunkciójú betegeknek kerülniük kell a kiszáradást.
Mindig gondoskodni kell a megfelelő folyadékbevitelről.
Normális vesefunkciójú betegeknél a krónikus hiperkalcémia a szérum kreatininszint növekedésével járhat.
Az alkalikus foszfatáz értékek csökkenése általában előre jelzi a hiperkalcémia kialakulását, és ezért előzetes tünete lehet az utóbbinak.
A posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő betegeknél elengedhetetlen a veseműködés és a vér kalciumszintjének gondos ellenőrzése a kezelés megkezdése előtt és rendszeres időközönként a DIFIX -kezelés alatt.
A DIFIX biztonságosságát és hatásosságát 3 évesnél fiatalabb gyermekeknél még nem igazolták, ezért használatát az orvos véleménye szerint a feltétlenül szükséges esetekre kell fenntartani.
A DIFIX kapszula szorbitot tartalmaz. A ritka örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
Mivel a kalcitriol a D -vitamin leghatékonyabb metabolitja, a kalcitriol -kezelés alatt nem szabad más D -vitamin -készítményeket előírni, így biztosítva a D -hipervitaminózis kialakulásának elkerülését. néhány hónap múlva az ergokalciferol vérkoncentrációja visszatér a kiindulási értékre.
A DIFIX -kezelés alatt kerülni kell a D -vitamin és származékai farmakológiai adagjait, az esetleges további hatások és a hypercalcaemia elkerülése érdekében.
Szigorúan be kell tartani az előírt étrendre vonatkozó utasításokat, különös tekintettel a kalcium-kiegészítőkre, és kerülni kell a további kalciumtartalmú készítmények ellenőrizetlen bevitelét.
A tiazid diuretikummal történő egyidejű kezelés növeli a hypercalcaemia kockázatát. A kalcitriol adagját gondosan meg kell határozni a digitalis kezelés alatt álló betegeknél, mivel a hypercalcaemia ilyen betegeknél szívritmuszavarokat okozhat (lásd 4.4 pont).
Funkcionális antagonizmus áll fenn a kalcium felszívódását elősegítő D -vitamin -analógok és a kortikoszteroidok között, amelyek éppen ellenkezőleg, gátolják azt.
A magnéziumot tartalmazó gyógyszerek (például antacidák) hipermagnesémiát okozhatnak, ezért krónikus vese dialízisben szenvedő betegek nem szedhetik a DIFIX -kezelés alatt.
Mivel a DIFIX hatással van a foszfát bélben, vesében és csontokban történő szállítására is, a foszfátkötő szerek adagját a szérum foszfátkoncentrációnak megfelelően kell beállítani (normál értékek: 2-5 mg / 100 ml, vagy 0,65-1,62 mmol / l).
A D -vitamin -rezisztencia (családi hipofoszfatémia) miatt rahitisben szenvedő betegeknek folytatniuk kell az orális foszfát -kezelést. Figyelembe kell azonban venni a foszfát bélben történő felszívódásának lehetséges stimulálását, mivel ez a hatás módosíthatja a további szükségletet.
Az enziminduktorok, például a fenitoin vagy a fenobarbitál beadása fokozott anyagcseréhez és ezáltal a kalcitriol szérumszintjének csökkenéséhez vezethet. Ezért nagy dózisú kalcitriolra lehet szükség, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák.
Az epesavakat megkötő anyagok, beleértve a kolesztiramint és a szevelamert, csökkenthetik a zsírban oldódó vitaminok bélben történő felszívódását, ezáltal megváltoztatva a kalcitriol bélben történő felszívódását.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Supravalvularis aorta-stenosis fordult elő nyúl magzataiban, amikor vemhes nyulaknak adtak közel halálos dózisú D-vitamint. Nincs bizonyíték arra, hogy a D -vitamin még nagyon nagy dózisok esetén is teratogén lenne az emberekben.
Etetési idő
Feltételezhető, hogy az exogén kalcitriol bejut az anyatejbe. Figyelembe véve a hypercalcaemia lehetőségét az anyában és a DIFIX mellékhatásait csecsemőknél, az anyák szoptathatnak a DIFIX szedése alatt, feltéve, hogy az anya és a csecsemő szérum kalciumszintjét monitorozzák.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A jelentett nemkívánatos események farmakodinamikai profilja alapján feltételezhető, hogy ez a termék biztonságos, vagy hogy ezekre a tevékenységekre gyakorolt káros hatása nem valószínű.
04.8 Nemkívánatos hatások
Klinikai vizsgálatok
Az alább felsorolt mellékhatások a kalcitriollal a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatal utáni szakasz során szerzett tapasztalatokat tükrözik.
A hypercalcaemia a leggyakrabban jelentett mellékhatás.
Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerint vannak kategorizálva, a következő egyezmény alapján: Nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100 év
1. táblázat: A Difix® -kal (kalcitriollal) kezelt betegeknél talált mellékhatások összefoglalása
Mivel a kalcitriol kifejti a D -vitamin aktivitását, olyan mellékhatások léphetnek fel, amelyek hasonlóak a túlzott D -vitamin szedése során tapasztaltakhoz, például hiperkalcémiás szindróma vagy kalciummérgezés (a hiperkalcémia súlyosságától és időtartamától függően) (lásd 4.2 pont. Adagolás és alkalmazás és 4.4 pont. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések.) Időnként akut tünetek közé tartozik az étvágycsökkenés, fejfájás, hányinger, hányás, szájszárazság, hasi vagy felső hasi fájdalom és székrekedés, csont- és izomfájdalom.
A kalcitriol rövid biológiai felezési ideje miatt a farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a kezelés abbahagyását követő néhány napon belül, vagyis sokkal gyorsabban, mint a D3-vitamin-készítményekkel történő kezelésnél normalizálódik a megnövekedett szérum kalciumszint.
Krónikus hatások lehetnek izomgyengeség, súlycsökkenés, érzészavarok, láz, szomjúság, polidipszia, poliuria, kiszáradás, apátia, növekedési retardáció, húgyúti fertőzések.
Egyidejűleg> 6 mg / 100 ml vagy 1,9 mmol / l hiperkalcémiával és hiperfoszfatémiával kalcinózis fordulhat elő; ez a jelenség röntgenfelvételen látható.
Túlérzékenységi reakciók, beleértve a bőrkiütést, bőrpírt, viszketést és csalánkiütést, hajlamos személyeknél jelentkezhetnek.
Laboratóriumi anomáliák
Normális vesefunkciójú betegeknél a krónikus hiperkalcémia a vér kreatininszintjének növekedésével járhat.
Posztmarketing
A DIFIX klinikai alkalmazása során jelentett mellékhatások száma 15 év alatt minden indikáció esetén nagyon alacsony, és minden egyes hatás, beleértve a hiperkalcémiát, előfordulási aránya 0,001% vagy kevesebb.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer haszon / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy az Olasz Gyógyszerügynökségen keresztül jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat, weboldal: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Tünetmentes hiperkalcémia kezelése: (lásd 4.2 pont Adagolás és alkalmazás).
Mivel a Difix túladagolása hiperkalcémiát és bizonyos esetekben hiperkalciúriát okozhat, a kalciumot hetente legalább kétszer kell adagolni az adagolás módosítási szakaszában. Az optimális napi adag megállapítása után elegendő havonta ellenőrizni a vér kalciumszintjét.
Mivel a kalcitriol a D -vitamin származéka, a túladagolás tünetei ugyanazok, mint a D -vitaminé. A nagy dózisú kalcium és foszfát és a DIFIX együttes bevitele hasonló tüneteket okozhat. Az eredmény a kalcium értékének a foszfatémia (Ca XP) nem haladhatja meg a 70 mg2 / dl2 értéket. A dializált beteg magas kalciumszintje hozzájárulhat a hypercalcaemia kialakulásához.
A D -vitamin mérgezés akut tünetei: étvágytalanság, fejfájás, hányás, székrekedés.
Krónikus tünetek: dystrophia (gyengeség, súlycsökkenés), érzészavarok, lehetséges lázas állapotok szomjúsággal, poliuria, dehidráció, apátia, lassú növekedés és húgyúti fertőzések kíséretében.
A hiperkalcémia a vesekéreg, a szívizom, a tüdő és a hasnyálmirigy áttétes meszesedéséhez vezethet.
A véletlen túladagolás kezelésénél a következő óvintézkedéseket kell figyelembe venni: azonnali gyomormosás vagy hányás indukálása a további felszívódás megakadályozása érdekében.
Folyékony paraffin adagolható a széklet kiválasztásának elősegítésére. A szérum kalciumszint ismételt mérése javasolt. Ha a szérum emelkedett kalciumszintje továbbra is fennáll, foszfátok és kortikoszteroidok adhatók, és intézkedéseket lehet hozni a megfelelő diurézis elérése érdekében.
A magas (> 3,2 mmol / l) hiperkalcémia veseelégtelenséghez vezethet, különösen akkor, ha a vér foszfátszintje normális, vagy a veseelégtelenség miatt emelkedett.
A D -vitamin bármely formájának túladagolása még súlyos megnyilvánulásokat is okoz.
A D -vitamin vagy metabolitjai túlzott dózisa által okozott hypercalcaemia sürgősségi terápiát is igényelhet.
A lehetséges meszesedések anatómiai régióinak radiográfiás vizsgálata hasznos lehet a korai diagnózishoz.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Aktív D -vitamin.
ATC kód: A11CC04
A kalcitriol a D3-vitamin egyik fő aktív metabolitja, amely elővegyületéből, a 25-hidroxi-kolekaciferolból (25-HCC) képződik a vesében.
A DIFIX elősegíti a kalcium bélben történő felszívódását és szabályozza a csontok mineralizációját. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akik egy ideje rendszeres hemodialízisben részesülnek, az endogén kalcitriol képződése fokozatosan csökken, és akár teljesen le is állhat: ez a hiány elsődleges szerepe a vese osteodystrophia kialakulásában.
Vese osteodystrophia esetén a DIFIX orális beadása.
- normalizálja a kalcium bélben történő felszívódását;
- javítja a hipokalcémiát;
- enyhíti a csont- és izomfájdalmat.
Az adminisztráció is előnyben részesíti:
- az alkalikus foszfatáz szérumszintjének normalizálása vagy csökkentése;
- a mellékpajzsmirigy hormon szérumszintjének normalizálása vagy csökkentése.
Az idiopátiás és sebészeti hypoparathyreosisban szenvedő betegeknél a DIFIX korrigálja a mellékpajzsmirigy -hormonhiány miatt kialakuló hipokalcémiát.
Pseudohypoparathyreosisban lehetővé teszi a kalcium normális bélben történő felszívódásának helyreállítását, a hipokalcémia korrigálását és a keringő mellékpajzsmirigy-szint csökkentését.
D-vitamin-rezisztens hipofoszfatémiás rachitis esetén a DIFIX alkalmazása a klinikai kép javulásához és a keringő foszfátok normalizálásához vezet.
A családi D-vitamin pszeudo-függő ricketekben a DIFIX határozza meg a csontsérülések remisszióját, valamint a kalcémiai és foszfátértékek normalizálódását, valamint a bélben a kalcium felszívódását.
A posztmenopauzális csontritkulásban szenvedő betegeknél az ösztrogénhiány a kalcitriol endogén szintézisének csökkenéséhez vezet, ennek következtében csökken a bélben a kalcium felszívódása és a csontok mineralizációs folyamata.
A DIFIX alkalmazása jelentős mértékben megnöveli a bélben a kalcium felszívódását, így ezen betegeknél a kalcium -mérleg negatív lesz.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A tríciummal jelölt és a jelöletlen kalcitriollal végzett egészséges személyeken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer felszívódása gyorsan bekövetkezik orális beadás után, és eléri a maximális szintet 3-6 órán belül.
A gyors felszívódást megerősíti a vizeletben a kalcium gyors növekedése, amely már hét órával a beadás után ellenőrizhető.
A dózistól függő biológiai választ bizonyítja a "megnövekedett kalcium kiválasztás a vizeletben 0,5 és 1,0 mcg dózisokkal naponta kétszer. Az egyensúlyi állapot értékei, amelyeket naponta kétszer 0,5 mcg-os dózisokkal érnek el, a kezdeti szintre csökkennek a gyógyszer abbahagyását követően, felezési ideje körülbelül három és fél óra.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A kalcitriol akut toxicitását egerekben és patkányokban értékelték.
Orális adagolás után az LD50 egerekben 2 mg / kg.
Patkányban ez> 5 mg / kg.
A kalcitriol krónikus toxicitását patkányokban és kutyákban értékelték.
Három patkány- és kutyacsoportnak adták be a vegyületet szájon át, 26 hétig 0,02, 0,08 és 0,30 mcg / kg / nap dózisban. A közepes és nagy dózisú patkányok csoportjában a testtömeg csökkent. , csökkent táplálékfelvétel, szérum kalciumszint emelkedése; ezek a változások hiányoztak vagy kevésbé voltak markánsak az alacsonyabb adagokat kapó csoportban.
A nagy és közepes dózisokat kapó kutyák kifejezett étvágytalanságot, súlyos fogyást, fizikai állapotromlást, kalciumszint emelkedést, áttétes lágyrész -meszesedést és csontváltozásokat mutattak ki.
A 0,02 mcg / kg / nap dózist kapó csoport kutyáiban ezek az eredmények gyengültek.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
0,25 mcg kapszula: butil-hidroxi-anizol, butil-hidroxi-toluol, közepes láncú trigliceridek, zselatin, glicerin, 85% szorbit, oldat, szorbitánok és mannit, etil-p-oxi-benzoát-nátrium-só (E 215), propil-p-oxi-benzoát-só (E 217), titán -dioxid (E 171).
0,50 mcg kapszula: butil-hidroxi-anizol, butil-hidroxi-toluol, közepes láncú trigliceridek, zselatin, glicerin, 85% szorbit, oldat, szorbitánok és mannit, etil-p-oxi-benzoát-nátrium-só (E 215), propil-p-oxi-benzoát-só (E 217), titán -dioxid (E 171), kantaxantin 10% (E 161).
06.2 Inkompatibilitás
A mai napig nem ismertek specifikus összeférhetetlenségek.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
30 ° C alatti hőmérsékleten tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
Belső csomagolás: buborékcsomagolás PA / Al / PVC-Al csatolva.
Külső csomagolás: nyomtatott kartondoboz.
DIFIX 0,25 mcg lágy kapszula
30 kapszula doboz
DIFIX 0,50 mcg lágy kapszula
30 kapszula doboz
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
Difix 0,25 mcg lágy kapszula - 30 kapszula
027231012
Difix 0,50 mcg lágy kapszula - 30 kapszula
027231036
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
15/04/1996
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2013 október
