Depresszió és neurotranszmitterek
A depresszió súlyos pszichiátriai állapot, amely sok embert érint. Ez magában foglalja a betegek hangulatát, elméjét és testét, akik reménytelennek érzik magukat, és a reménytelenség, haszontalanság és tehetetlenség érzését tapasztalják.
.jpg)
A monoaminok a preszinaptikus idegvégződésen belül szintetizálódnak, vezikulákban tárolódnak, majd bizonyos ingerek hatására felszabadulnak a szinaptikus falban (a preszinaptikus és a posztszinaptikus idegvégződések közötti tér).
A lerakódásokból való felszabadulás után a monoaminok kölcsönhatásba lépnek saját receptoraikkal - mind preszinaptikusak, mind posztszinaptikusak - biológiai aktivitásuk végrehajtása érdekében.
Ily módon lehetővé válik az idegimpulzus átvitele az egyik neuronról a másikra.
Funkciójuk elvégzése után a monoaminok az újrafelvételükért felelős receptorokhoz kötődnek (SERT a szerotonin újrafelvételéhez és NET a norepinefrin újrafelvételéhez), és visszatérnek a preszinaptikus idegterminálba.
A szerotonint (5-HT) tekintik a fő neurotranszmitternek, amely részt vesz a depressziós patológiákban, és koncentrációjának megváltozása számos hangulatzavarhoz kapcsolódik.
A szelektív szerotonin -visszavétel -gátlók (vagy SSRI -k) - ahogyan a neve is sugallja - képesek gátolni a szerotonin újrafelvételét a preszinaptikus terminációban, elősegítve az 5 -HT jel növekedését. Ez a növekedés a depressziós patológia javulásához vezet.
Történelem
Az első szintetizált antidepresszánsok a TCA -k (triciklikus antidepresszánsok) voltak. Megjegyezték azonban, hogy ezek az antidepresszánsok - amellett, hogy gátolják a monoamin -visszavételt - a szervezet más rendszereit is blokkolják, és a mellékhatások hosszú listáját okozzák, amelyek közül néhány nagyon súlyos.
Mivel már az első antidepresszánsok alkalmazásával nyilvánvaló volt, hogy a szerotoninnak szerepe van a depresszió etiológiájában, a gyógyszerészek célja az ideális SSRI azonosítása és szintetizálása volt, azzal a céllal, hogy egy nagyon szelektív gyógyszert szerezzenek be a szerotonin -visszavétel, és hogy kevés - vagy egyáltalán nem - affinitása volt a TCA -k mellékhatásaiért felelős neuroreceptorokkal szemben.
_2.jpg)
Zimeldina - kémiai szerkezet
Az első sikert a szintézisével értük el zimeldine, a triciklusos antidepresszáns amitriptilin származéka. Ez a molekula valójában képes volt szelektíven gátolni az 5-HT újrafelvételét, minimális hatással a norepinefrin újrafelvételére; ami még fontosabb, a zimeldinnek nem voltak tipikus mellékhatásai TCA -k.
A Zimeldine tehát a jövőbeni SSRI -k fejlesztésének modelljévé vált.
Osztályozás
Az SSRI -k kémiai szerkezetük alapján a következőképpen osztályozhatók:
- Fenoxi -fenil -alkil -aminokpéldául fluoxetin, paroxetin, citalopram és escitalopram;
- Fenil -alkil -aminok, például szertralin;
- Más típusú SSRI -k (például fluvoxamin).
A cselekvés mechanizmusa
Az SSRI -k gátolják a szerotonin -visszavételért felelős transzportert (SERT), és alig vagy egyáltalán nincs affinitása a norepinefrin -visszavétel transzportjához.
A SERT iránti nagy affinitásuk miatt az SSRI -k gátolják a szerotonin transzporterhez való kötődését. Ez a gátlás az 5-HT hosszabb tartózkodását eredményezi a szinaptikus falban. Ily módon a szerotonin hosszabb ideig képes kölcsönhatásba lépni receptoraival - mind preszinaptikus, mind posztszinaptikus -. Ez a nagyobb receptor kölcsönhatás a szerotonerg transzmisszió növekedéséhez vezet.
Ezenkívül úgy tűnik, hogy az SSRI -kkel történő hosszú távú kezelés a szerotonin kötőhelyeinek csökkenéséhez vezet a SERT -en, és ezáltal a szállító funkcionalitásának csökkenéséhez vezet, amely már nem képes megkötni - tehát újra felvenni - nagy mennyiségű 5- HT.
_3.jpg)
