A gyógyszerek felszívódása

A felszívódás a gyógyszer testünkbe vezető útjának első szakasza; ez a gyógyszer átjutása a beadás helyéről a véráramba. De min kell keresztülmennie anyagunknak ahhoz, hogy vérhez jusson? Főleg a sejtmembránokon kell áthaladnia.

A sejtmembrán nem más, mint egy foszfolipid kettősréteg, amelynek belsejében ékelődő fehérjék találhatók, amelyek különböző funkciókat tölthetnek be. Az anyagnak, amelynek át kell hatolnia a sejtmembránon, képesnek kell lennie arra, hogy teljesen vagy legalább részben feloldódjon olajos fázisban. Tehát ha egy molekula nagyon poláris, akkor nem tud jól oldódni az olajos fázisban, következésképpen nem jut át a sejtmembránon. Ha viszont a molekula lipofil, akkor csapdába esik a foszfolipid membránban; e hátrányok kiküszöbölése érdekében az oldatnak mind lipofil, mind hidrofil tulajdonságokkal kell rendelkeznie, hogy a hatóanyagmolekula áthaladjon a foszfolipidrétegen, de a sejt belsejében is maradjon vizes környezetben (sejten belüli folyadék).

Egy sejtmembránon áthaladó molekula többféle módon is kihasználhatja:

SZŰRÉS. A szűrés a legegyszerűbb elosztási út, és a molekulák képesek áthaladni a membránban lévő fehérjék által határolt pórusokon. Az átmenetre csak akkor kerülhet sor, ha a molekulák kicsik és hidrofilek. Ez az út a legegyszerűbb, de a legkevésbé használt. Főleg az ionok használják ki.
PASSZÍV DIFFÚZIÓ. Ez a fő út, amelyet a drogok használnak. A gyógyszer áthalad a membrán foszfolipid kettős lapján, mivel olyan zsíroldhatósági jellemzőkkel rendelkezik, mint például a membránon belüli extracelluláris folyadékból és a membrán belsejéből az intracelluláris folyadékba. A gyógyszerészeti termék áthaladhat, mivel nagy affinitással rendelkezik a membrán összetevőivel. A diffúzió passzív, mivel a molekulák képesek a membrán koncentráltabb részéről a kevésbé koncentrált részre átjutni anélkül, hogy különleges energiaformákat használnának. Ez a diffúzió a koncentrációgradiens szerint történik. Emlékeztetni kell arra, hogy a molekuláknak bizonyos fokú lipofilitásúnak kell lenniük ahhoz, hogy problémamentesen áthaladhassanak a sejtmembránon.
SPECIALIZÁLT SZÁLLÍTÁS. Ezt a szállítást különleges hordozók használata jellemzi. Ezek a szállítószalagok "transzferként" működnek, amelyek a hatóanyagot a membrán külső oldalára töltik, és a belső oldalon szállítják. Miután lerakták a belsejébe, visszatérnek az ártalmatlanításhoz külső oldala, hogy felakasszon egy új gyógyszermolekulát. Tehát dióhéjban olyan transzporterek, amelyek képesek hordozni egy molekulát a membrán egyik részéből a másikba. Ez a rendszer passzívan működhet (figyelembe véve a koncentrációgradienst), de a legtöbb esetben a transzportereknek ATP formájában van szükségük energiára.
PINOCYTOSIS. A pinocitózis módszert bizonyos esetekben alkalmazzák:

olyan molekulákkal, amelyek nem rendelkeznek specifikus hordozóval;
nagyon nagy molekulákkal, amelyek következésképpen nem tudják kihasználni a passzív diffúzió előnyeit.

V: passzív diffúzió: az áthaladást a gyógyszer lipofilitásának foka szabályozza

B: csatorna diffúzió

C: transzporter által közvetített diffúzió

D: folyadékfázisú endocitózis

E: receptor által közvetített endocitózis

Passzív diffúzió

Most elemezzük kifejezetten a passzív diffúziót. Ennek az útnak olyan paraméterei vannak, amelyek a molekula kémiai-fizikai jellemzőitől, valamint a beteg fiziológiai, anatómiai és kóros jellemzőitől függenek.

A molekula kémiai-fizikai jellemzői között találjuk:

A MOLEKULÁRIS SÚLY (PM) a sztérikus akadályból áll; azaz egy adott anyag méreteit mutatja. Minél nagyobb a molekulatömeg, annál jobban gátolja a passzív diffúziót (minél nagyobb az anyag, annál nehezebb lesz átlépni) a membrán). A molekulatömeg tehát fordítottan arányos a passzív diffúziós kapacitással.
AZ OLDÓSÁG FOKOZATA, azaz a hatóanyag azon képessége, hogy feloldódjon az extracelluláris folyadékban. Minél gyorsabban oldódik fel a molekula az extracelluláris folyadékban, annál gyorsabban lesz elérhető a membránon való áthaladáshoz.
Például, ha olyan szirupot veszünk, ahol a hatóanyagot már feloldottuk, akkor ez gyorsabban halad át a membránon, mint a kapszulában vagy tablettában található hatóanyag. Az abszorpciós sebesség arányos lesz az oldódási képességgel.
A DIFFUSIBILITY olyan kifejezés, amely más paramétereket is magában foglal, és mindent a FICK JOGA magyaráz.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = diffúziós sebesség (az időegységben felszívódott gyógyszer mennyisége)
D = diffúziós együttható (a hatóanyag tulajdonságainak megfelelő diffúziós képessége)
Krip = megoszlási együttható (azaz, hogy a gyógyszer jobban oldódik-e vízben vagy zsírban)
e = a membrán vastagságát jelzi
S = az abszorpciós zóna felületét jelzi
(C1-C2) = a gyógyszer koncentrációját jelzi a membrán oldalán.

A diffúziós sebesség közvetlenül arányos D, Krip, S és (C1-C2) értékekkel. A diffúziós sebesség fordítottan arányos e -vel (membránvastagság). Ezért minél lipofilabb a gyógyszer (mindig egy bizonyos határon belül), és annál gyorsabban diffundál a membránon.

A LIPOSOLBILITÁS abban áll, hogy egy molekula lebomlik olajos vagy vizes környezetben, ami meghatározza a membrán áthaladásának nehézségét vagy előnyét. Ezt az arányt olaj / víz megoszlási együtthatónak nevezik.

PARTITION COEFFICIENT = [gyógyszer] az olajos fázisban / [gyógyszer] a vizes fázisban Ha> 1 a gyógyszer lipofil és könnyen terjed, ha <1 a gyógyszer hidrofil és nem terjed könnyen
A passzív diffúzióval felszívódó gyógyszernek kell lennie CSAK ZSÍROZÓ.

A KIZÁRÁS FOKOZATA, amely különböző pH -értéknél eltérő lehet. Ne feledje, hogy a pH különböző a testünk területeitől függően, és hogy az általunk szedett gyógyszerek lehetnek gyenge savak vagy gyenge bázisok. A gyenge sav vagy gyenge bázis egyensúlyban van disszociált és disszociálatlan formájával. Tehát azt mondhatjuk, hogy a disszociáció mértékét befolyásolja a környezet pH -ja, amelyben a molekula található.
A c "összefüggést a molekula disszociációs foka és a pH között a HENDERSON-HASSELBACH egyenlet írja le.