Hatóanyagok: Midazolám
Ipnovel 5 mg / 1 ml oldatos injekció
Ipnovel 15 mg / 3 ml oldatos injekció
Indikációk Miért alkalmazzák az Ipnovelt? Mire való?
Az Ipnovel egy midazolám nevű gyógyszert tartalmaz. Ez a „benzodiazepinek” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik.
Az Ipnovel gyorsan hat, álmosságot vagy álmosságot érez. Ez is megnyugtatja és ellazítja az izmait.
Az Ipnovel felnőtteknél alkalmazható:
- Általános érzéstelenítőként álmosság kiváltására vagy az alvás fenntartására.
Az Ipnovel felnőtteknél és gyermekeknél is alkalmazható:
- Hogy nyugodtak és álmosak legyenek, ha intenzív osztályon vannak. Ezt nevezik "nyugtatásnak"
- Az orvosi vizsgálat vagy eljárás előtt és alatt, amelynek során ébren kell maradniuk. Nyugodttá és álmossá teszi őket. Ezt hívják "tudatos nyugtatásnak".
- Hogy nyugtatóak és álmosak legyenek, mielőtt érzéstelenítőt kapnak.
Ellenjavallatok Amikor az Ipnovel nem alkalmazható
Nem kaphat Ipnovel se
- - allergiás (túlérzékeny) a midazolámra vagy a készítmény bármely összetevőjére (lásd 6. pont: További információk).
- Allergiás más benzodiazepinekre, például diazepámra vagy nitrazepámra.
- Súlyos légzési nehézségei vannak, és "tudatos nyugtatásra" kell szednie az Ipnovelt.
Nem kaphat Ipnovel -t, ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre. Ha nem biztos benne, beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel, mielőtt beadná ezt a gyógyszert.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Ipnovel szedése előtt
Az Ipnovel fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
Az Ipnovel alkalmazása előtt tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha:
- Több mint 60 éves.
- Krónikus betegsége van, például légzési, vese-, máj- vagy szívproblémái vannak.
- Van egy betegsége, amitől nagyon gyengének, levertnek és energiahiányosnak érzi magát.
- Önnek "myasthenia gravis" nevű betegsége van, amelyet az izmok gyengesége jellemez.
- Volt -e valaha alkoholproblémája.
- Volt -e valaha drogproblémája.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre (vagy nem biztos benne), beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel az Ipnovel beadása előtt.
Ha gyermeke ezt a gyógyszert kapja:
- Beszéljen orvosával vagy a nővérrel, ha a fentiek bármelyike vonatkozik a babájára.
- Különösen tájékoztassa az orvost vagy a nővért, ha gyermekének szív- vagy légzési problémái vannak.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Ipnovel hatását
Az Ipnovel egyidejű alkalmazása más gyógyszerekkel
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha jelenleg vagy nemrégiben bármilyen más gyógyszert szed, beleértve a vény nélkül kapható gyógynövényeket is.Ennek oka az, hogy az Ipnovel megváltoztathatja más gyógyszerek hatását. Más gyógyszerek is megváltoztathatják az Ipnovel hatását.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- Depresszió elleni gyógyszerek.
- Hipnotikus gyógyszerek (az alvás elősegítésére).
- Nyugtatók (nyugtatáshoz vagy altatáshoz).
- Nyugtató gyógyszerek (szorongás vagy alvássegítés).
- Karbamazepin vagy fenitoin (ezek görcsrohamok vagy görcsrohamok kezelésére alkalmazhatók).
- Rifampicin (tuberkulózis kezelésére).
- „Proteázgátlóknak” nevezett HIV -gyógyszerek (például sakvinavir).
- Makrolidoknak nevezett antibiotikumok (például eritromicin és klaritromicin).
- Gombás fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszerek (például ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol).
- Erőteljes fájdalomcsillapítók.
- Atorvasztatin (magas koleszterinszint kezelésére).
- Antihisztaminok (allergiás reakciók kezelésére).
- Orbáncfű (a depresszió gyógynövénye).
- A magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek, "kalciumcsatorna -blokkolók" (például diltiazem).
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre (vagy nem biztos benne), beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel az Ipnovel beadása előtt.
Alkohol
Ne igyon alkoholt, ha Ön Ipnovel -t kapott. Ez azért van, mert nagyon álmos lehet, és légzési problémákat okozhat.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
- Tájékoztassa kezelőorvosát az Ipnovel alkalmazása előtt, ha terhes vagy úgy gondolja, hogy terhes. Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogy ez a gyógyszer alkalmas -e Önre.
- Az Ipnovel beadása után ne szoptasson 24 órán keresztül. Ez azért van, mert Ipnovel bejuthat az anyatejbe.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
- Az Ipnovel bevétele után ne vezessen gépjárművet, és ne használjon semmilyen szerszámot vagy gépet, amíg kezelőorvosa ezt nem mondja.
- Ez azért van, mert az Ipnovel álmosságot okozhat, vagy elhomályosíthatja memóriáját. Ez befolyásolhatja a koncentrációját és a koordinációját is. Emiatt nem tud vezetni, illetve szerszámokat és gépeket kezelni.
- A kezelés után haza kell kísérnie egy felnőttet, aki ellenőrizheti Önt.
Fontos információk az Ipnovel egyes összetevőiről
Az Ipnovel lényegében "nátriummentes", mivel kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz üvegpalackonként (injekciós üveg).
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Ipnovel alkalmazása: Adagolás
Az Ipnovel -t orvos vagy ápolónő fogja beadni Önnek. Ezt olyan helyen adják át, ahol "rendelkezésre állnak a berendezések, amelyek figyelik Önt és kezelik a mellékhatásokat. Ez lehet kórház, klinika vagy orvosi rendelő. Különösen a légzését, a szívét és a keringését ellenőrzik."
Az Ipnovel alkalmazása csecsemőknél és 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem ajánlott, de ha orvosa szükségesnek tartja, beadhatja újszülöttnek vagy 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőnek az intenzív osztályon.
Hogyan fogják kapni az Ipnovelt
Az Ipnovel -t az alábbi módok egyikén kapja meg:
- Lassú vénás injekcióval (intravénás injekció).
- Csepegtetésen keresztül az egyik vénájába (intravénás infúzió).
- Izomba adott injekció (intramuszkuláris injekció).
- Rektális adagolásra.
Mennyi Ipnovelt fog kapni Önnek
Az Ipnovel adagja betegekről betegekre változik. Orvosa fogja eldönteni, hogy mennyit kell beadni. Ez az Ön életkorától, súlyától és általános egészségi állapotától függ. Ez attól is függ, hogy miért van szüksége a gyógyszerre, hogyan reagál a kezelésre, és attól is, hogy más gyógyszereket is kapnak -e egyidejűleg.
Miután megkapta az Ipnovel -t
A kezelés után haza kell kísérnie egy felnőttet, aki ellenőrizheti Önt. Ez azért van, mert az Ipnovel álmosságot okozhat, vagy elhomályosíthatja memóriáját. Ez befolyásolhatja a koncentrációját és a koordinációját is. Ha hosszú ideig kapja az Ipnovel -t, például intenzív osztályon, akkor a szervezet elkezdheti megszokni a gyógyszert. Ez azt jelenti, hogy kevésbé hatékony.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Ipnovel -t vett be?
Ha az előírtnál több Ipnovel -t kapott
A gyógyszert az orvos vagy a nővér fogja beadni Önnek. Ez azt jelenti, hogy valószínűleg nem kap túl sokat. Ha azonban tévedésből túl sokat kapott, akkor a következőket figyelheti meg:
- Az álmosság érzése, a koordináció és a reflexek elvesztése.
- Problémák a beszéddel és az akaratlan szemmozgásokkal.
- Alacsony vérnyomás. Ettől szédülhet vagy szédülhet.
- Lassult vagy elzáródott légzés, szívverés és eszméletvesztés (kóma).
Hosszú távú kezelés Ipnovel-lel az intenzív ápolás nyugtatására
Ha hosszú ideig kapta az Ipnovel -t, a következők történhetnek:
- Kezdhet kevésbé hatékony lenni.
- Függővé válhat a gyógyszertől, és elvonási tünetei lehetnek, amikor abbahagyja a szedését (lásd alább az "Ipnovel abbahagyása" részt).
Hagyja abba az Ipnovelt
Ha hosszú ideig kapta az Ipnovel -t, például intenzív osztályon, akkor elvonási tünetei lehetnek, amikor abbahagyja a szedését. Ezek tartalmazzák:
- Hangulatváltozások.
- Görcsrohamok.
- Fejfájás.
- Izomfájdalom.
- Alvási problémák (álmatlanság).
- Erős aggodalom (szorongás), feszültség, fáradtság, zavartság vagy rossz indulat (ingerlékenység).
- Olyan dolgok látása és esetleg hallása, amelyek valójában nem léteznek (hallucinációk).
Kezelőorvosa fokozatosan csökkenti az adagot. Ez segít blokkolni az elvonási tüneteket.
Mellékhatások Melyek az Ipnovel mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így az Ipnovel is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A következő nemkívánatos hatásokat jelentették (gyakorisága nem ismert; a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Hagyja abba az Ipnovel szedését és azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi mellékhatások bármelyikét észleli. Életveszélyesek lehetnek, és sürgős orvosi ellátásra lehet szükség:
- Súlyos allergiás reakció (anafilaxiás sokk). Ennek jelei lehetnek hirtelen bőrpír, viszkető vagy duzzadt erythema (csalánkiütés) és az arc, az ajkak, a nyelv vagy a test más részeinek duzzanata. Előfordulhat légszomj, zihálás vagy légzési nehézség is.
- Szívroham (szívmegállás). A tünetek közé tartozhat a mellkasi fájdalom.
- Légzési problémák, amelyek néha a légzés leállását eredményezik.
- Izomgörcs a légutak körül, fulladást okozva.
Az életveszélyes mellékhatások nagyobb valószínűséggel fordulnak elő 60 év feletti felnőtteknél és olyan személyeknél, akik már rendelkeznek légzési vagy szívproblémákkal. Ezek a mellékhatások is nagyobb valószínűséggel jelentkeznek, ha a gyógyszert túl gyorsan vagy nagy adagban fecskendezik be.
Egyéb lehetséges mellékhatások:
Idegrendszeri és mentális problémák
- Figyelem csökkentés.
- Zavartság érzése.
- Rendkívüli boldogság vagy izgalom érzése (eufória).
- Fáradtság, álmosság vagy hosszú ideig nyugtató érzés.
- Olyan dolgok látása vagy esetleg hallása, amelyek valójában nem léteznek (hallucinációk).
- Fejfájás
- Szédülés
- Az izomkoordináció nehézségei.
- Támadások (görcsök) koraszülötteknél és csecsemőknél.
- Ideiglenes memóriavesztés. Az időtartam attól függ, hogy mennyi Ipnovel -t kapott Önnek. Esetenként ez sokáig tartott.
- Izgatottság, idegesség, harag vagy agresszió érzése. Előfordulhatnak olyan izomgörcsök vagy izomrázkódások is, amelyeket nem tud kontrollálni (remegés). Ezek a hatások nagyobb valószínűséggel jelentkeznek, ha nagy adag Ipnovel -t kaptak, vagy túl gyorsan adták be őket, valamint gyermekeknél és időseknél is.
Szív és keringés
- Ájulás.
- Lassú szívverés.
- Az arc és a nyak vörössége (kipirulás).
- Alacsony vérnyomás. Ettől szédülhet vagy szédülhet.
Lélegző
- Csuklás.
- Légszomj.
Száj, gyomor és belek
- Száraz száj.
- Székrekedés.
- Rosszullét (hányinger) vagy hányás.
Bőr
- Viszketés érzése.
- Erythema, beleértve a duzzadt erythemat (urticaria).
- Vörösség, fájdalom, vérrögök vagy a bőr duzzanata az injekció beadásának helyén.
Tábornok
- Allergiás reakciók, beleértve a bőrpírot és a zihálást.
- Elvonási tünetek (lásd fentebb, 3. pont "Ipnovel visszavonása")
- Elesések és törések. A törések kockázata megnő azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg más, álmosságot kiváltó gyógyszereket (például nyugtatókat vagy altatókat) vagy alkoholt szednek.
Idősebb emberek
- Azok az idősek, akik benzodiazepineket szednek, mint például az Ipnovel, nagyobb esési és csonttörési kockázatot jelentenek.
- Az életveszélyes mellékhatások gyakoribbak a 60 év feletti felnőtteknél is.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy a nővért.
Lejárat és megőrzés
- Kezelőorvosa vagy gyógyszerésze felelős az Ipnovel tárolásáért. Felelősek a fel nem használt Ipnovel megfelelő megsemmisítéséért is.
- Az Ipnovel -t gyermekek elől elzárva tartandó!
- A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza az Ipnovel -t. A lejárati idő a hónap utolsó napjára vonatkozik.
- Ne használja az Ipnovel -t, ha az injekciós üveg vagy a csomagolása sérült.
- Tartsa az ampullákat a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz az Ipnovel?
- A készítmény hatóanyaga a midazolám (midazolám -hidroklorid formájában). A folyadék milliliterenként 5 mg midazolámot tartalmaz (midazolám -hidroklorid formájában).
- Egyéb összetevők: nátrium -klorid, sósav, nátrium -hidroxid és injekcióhoz való víz.
Milyen az Ipnovel külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az Ipnovel átlátszó üvegcsében (kis üveg) kerül forgalomba. Ez egy tiszta, színtelen folyadék ("oldatos injekció").
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
IPNOVEL INJECTABLE MEGOLDÁS
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden ml 5 mg midazolámot tartalmaz (midazolám -hidroklorid formájában).
Egy 1 ml -es ampulla 5 mg midazolámot tartalmaz.
Egy 3 ml -es ampulla 15 mg midazolámot tartalmaz.
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz lényegében "nátriummentes". A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció, infúzió vagy rektális adagolás.
Tiszta és színtelen oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az Ipnovel egy rövid hatású hipno-indukáló gyógyszer, amelyet a következőkben jeleznek:
Felnőttek
• TUDATOS SZEDÁCIÓ a diagnosztikai vagy terápiás eljárások előtt és alatt, helyi érzéstelenítéssel vagy anélkül;
• ANESZTÉZIA
• Premedikáció az érzéstelenítés indukciója előtt
• Az érzéstelenítés kiváltása
• Nyugtató komponensként kombinált érzéstelenítésben.
• SZEDÁCIÓ INTENZÍV ÁPOLÁSBAN
Gyermekek
• TUDATOS SZEDÁCIÓ a diagnosztikai vagy terápiás eljárások előtt és alatt, helyi érzéstelenítéssel vagy anélkül;
• ANESZTÉZIA
• Premedikáció az érzéstelenítés indukciója előtt
• SZEDÁCIÓ INTENZÍV ÁPOLÁSBAN
04.2 Adagolás és alkalmazás
NORMÁL ADAGOLÁS
A midazolám erős nyugtató szer, amely dózismódosítást és lassú adagolást igényel. Erősen ajánlott az adagolás módosítása, hogy biztonságosan elérhessük a nyugtatás kívánt szintjét a klinikai szükségletek, a fizikai állapot, az életkor és az egyidejű gyógyszerbeadás alapján. 60 év feletti, legyengült vagy krónikus betegségben szenvedő betegeknél és gyermekgyógyászati betegeknél az adagot óvatosan kell meghatározni, és figyelembe kell venni az egyes betegek kockázati tényezőit.
A szokásos adagokat a következő táblázat tartalmazza.
További információkat a táblázat után talál.
TUDATOS SZEDÁCIÓS ADAGOLÁS
Tudatos szedáció esetén a midazolámot intravénásan adják be a diagnosztikai vagy sebészeti beavatkozás előtt. Az adagot egyedileg kell beállítani az adagolás módosításával, és nem szabad gyors injekcióként vagy egyszeri bólusként adni. A szedáció megkezdése a fizikai állapot függvényében egyénileg változhat a beteg állapotától és az adagolás sajátos körülményeitől (pl. az adagolás sebessége, az adag mennyisége). Ha szükséges, az egyéni igényeknek megfelelően további adagokat is be lehet adni. A szedáció körülbelül 2 perccel az injekció beadása után kezdődik, a maximális hatás körülbelül 5-10 perc múlva érhető el.
Felnőttek
A midazolámot lassan, intravénásan kell beadni, körülbelül 30 mg -os ütemben.
60 év alatti felnőtteknél a kezdő adag körülbelül 2-2,5 mg, 5–10 perccel a műtét kezdete előtt. Szükség esetén további 1 mg -os adagok adhatók. Az átlagos teljes dózis 3,5-7,5 mg között volt. Általában 5 mg -nál nagyobb teljes dózisra nincs szükség.
60 év feletti, legyengült vagy krónikus betegeknél, a kezdő adagot 0,5-1,0 mg-ra kell csökkenteni, és 5-10 perccel az eljárás megkezdése előtt kell beadni. A későbbi 0,5-1 mg-os adagok szükség szerint adhatók. Ezeknél a betegeknél ez előfordulhat. hogy a maximális hatás elérhető kevésbé gyorsan, ezért a további midazolámot nagyon lassan és óvatosan kell beadni. A 3,5 mg -nál nagyobb teljes dózis általában nem szükséges.
Gyermekek
Intravénás adagolás: A midazolám adagját lassan kell módosítani, amíg el nem éri a kívánt klinikai hatást. A midazolám kezdeti adagját 2-3 perc alatt kell beadni. A kezelés megkezdése előtt 2-5 percet kell várni a nyugtató hatás teljes felmérésére. az eljárást, vagy ismételje meg az adagot. Ha további szedációra van szükség, folytassa az adag beállítását kis lépésekben, amíg el nem éri a megfelelő szedációt.
Az 5 évesnél fiatalabb gyermekek lényegesen nagyobb adagokat (mg / kg) igényelhetnek, mint más idősebb gyermekek és serdülők.
• 6 hónaposnál fiatalabb gyermekgyógyászati betegek: a 6 hónaposnál fiatalabb gyermekek különösen érzékenyek a légutak elzáródására és a hipoventilációra. Emiatt a 18 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél el kell kerülni a tudatos szedációban történő alkalmazást.
• 6 hónapos és 5 éves kor közötti gyermekek: a kezdő adag 0,05-0,1 mg / kg. A kívánt hatás eléréséhez akár 0,6 mg / kg -os teljes dózisra is szükség lehet, de a teljes dózis nem haladhatja meg a 6 mg -ot.
• 6-12 éves gyermekek: a kezdő adag 0,025-0,05 mg / kg. Összesen legfeljebb 0,4 mg / kg dózisra lehet szükség, de legfeljebb 10 mg -ig. A hosszabb adag szedáció és a hipoventiláció kockázata magasabb dózisokkal járhat.
• 12-16 éves gyermekek: a felnőtt adagot kell alkalmazni.
Rektális beadás: a midazolám teljes dózisa általában 0,3-0,5 mg / kg. Az injekciós üveg oldatának rektális beadását a fecskendő végéhez rögzített műanyag applikátor segítségével végezzük. Ha a beadandó térfogat túl kicsi, vizet adhat hozzá 10 ml össztérfogatig. A teljes dózist csak egyszer kell beadni, és kerülni kell az ismételt rektális beadást.
Kerülni kell a rektális beadást 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél, mivel az erre a populációra vonatkozó adatok korlátozottak.
Intramuszkuláris beadás: az alkalmazott dózis 0,05 és 0,15 mg / kg között változik. A 10 mg -nál nagyobb teljes dózis általában nem szükséges. Ezt az adagolási módot csak kivételes esetekben szabad használni. A rektális beadást kell előnyben részesíteni, mint i.m. fájdalmas.
15 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél kerülni kell az 1 mg / ml -nél nagyobb koncentrációjú midazolám oldatokat. A magasabb koncentrációkat 1 mg / ml -re kell hígítani.
Adagolás aneszteziában
PREMEDIKÁCIÓ
A röviddel a műtét előtt alkalmazott midazolámmal végzett premedikáció szedációt (álmosság vagy álmosság kiváltása és csökkent szorongás) és a műtét előtti memóriazavarokat okoz. A midazolám antikolinerg szerekkel kombinációban is alkalmazható. Erre a javallatra a midazolámot intravénásán vagy intramuszkulárisan kell beadni a mélyizomzatba. tömege, 20–60 perccel az érzéstelenítés indukciója előtt, vagy lehetőleg rektálisan a gyermekben (lásd alább) .A betegek gondos és folyamatos ellenőrzése az előgyógyszeres kezelés után kötelező az egyéni érzékenység és a túladagolás tüneteinek lehetősége miatt.
Felnőttek
A preoperatív szedáció és a preoperatív fázis memóriájának csökkentése érdekében az ajánlott adag felnőtteknél, akiknél az ASA fizikai állapota I és II, és 60 év alattiak, 1-2 mg intravénásan, szükség szerint megismételve, vagy 0, 07-0,1 mg / kg intramuszkulárisan adják be. Az adagot csökkenteni kell és egyedileg kell meghatározni, amikor a midazolámot 60 évesnél idősebb, legyengült vagy felnőttkori felnőtteknek adják. Az ajánlott kezdő intravénás adag 0,5 mg, amelyet szükség szerint lassan emelnek. Az ajánlott adag intramuszkulárisan beadva 0,025-0,05 mg / kg. Kábítószerek egyidejű alkalmazása esetén a midazolám dózisát csökkenteni kell. A szokásos adag 2-3 mg.
Gyermekgyógyászati betegek
Csecsemők és gyermekek 6 hónapos korig:
Kerülni kell a 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazást, mivel korlátozott adatok állnak rendelkezésre erről a populációról.
6 hónaposnál idősebb gyermekek
Rektális beadás: A midazolám teljes dózisát, általában 0,3 és 0,5 mg / kg között kell beadni 15-30 perccel az érzéstelenítés beindítása előtt. Az injekciós üveg oldatának rektális beadását a fecskendő végéhez rögzített műanyag applikátor segítségével végezzük. Ha a beadandó térfogat túl kicsi, vizet adhat hozzá 10 ml össztérfogatig.
Intramuszkuláris beadás: Mivel az intramuszkuláris injekció fájdalmas, ezt az adagolási módot csak kivételes esetekben szabad alkalmazni, előnyben kell részesíteni a rektális utat.
Mindazonáltal az intramuszkulárisan alkalmazott midazolám 0,08-0,2 mg / kg dózisa hatékonynak és biztonságosnak bizonyult.Az 1 és 15 év közötti gyermekek testtömegéhez képest arányosan nagyobb adagokra van szükség, mint felnőttekre.
15 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél kerülni kell az 1 mg / ml -nél nagyobb koncentrációjú midazolám oldatokat. A magasabb koncentrációkat 1 mg / ml -re kell hígítani.
INDUKCIÓ
Felnőttek
Ha a midazolámot érzéstelenítés indukálására használják más érzéstelenítő szerek alkalmazása előtt, az egyéni válasz változó. Az adagot módosítani kell a kívánt hatás elérése érdekében, figyelembe véve a beteg életkorát és klinikai állapotát. Amikor midazolámot adnak be érzéstelenítés kiváltására, más intravénás vagy belélegzett gyógyszerek előtt vagy kombinációban, mindegyik gyógyszer kezdő adagját jelentősen csökkenteni kell, néha az egyes gyógyszerek szokásos kezdő adagjának 25% -áig. Az anesztézia kívánt szintjét egymást követő lépésekkel érik el. Az érzéstelenítés indukálására a midazolám intravénás adagját lassan növelni kell. Minden 5 mg-ot meg nem haladó injekciót 20-30 másodperc alatt kell beadni, két egymást követő emelkedés között legalább 2 perces intervallummal.
• 60 év alatti premedikált felnőtteknél általában 0,15-0,2 mg / kg intravénás dózis elegendő.
• Nem premedikált felnőtteknél 60 év alatt az adag magasabb lehet (0,3-0,35 mg / kg i.v.). Ha teljes indukcióra van szükség, akkor a beteg kezdő dózisához képest körülbelül 25% -kal nagyobb adagokat lehet beadni, vagy az indukció kiegészíthető inhalációs érzéstelenítőkkel. Rezisztens esetekben legfeljebb 0,6 mg / kg dózis adható az indukcióhoz, de az ilyen nagy dózisok meghosszabbíthatják a gyógyulási időt.
• 60 év feletti premedikált felnőtteknél, legyengült vagy krónikus betegeknél, az adagot jelentősen csökkenteni kell, például 0,05-0,15 mg / kg-ra, intravénásan, 20-30 másodperc alatt, 2 percig várva, amíg a hatás megjelenik.
• Nem premedikált felnőtteknél 60 év felett Az indukcióhoz általában nagyobb midazolám dózisokra van szükség; a kezdő dózis 0,15-0,3 mg / kg ajánlott. A nem premedikált betegeknél, akik súlyos szisztémás betegségben vagy egyéb gyengítő állapotokban szenvednek, alacsonyabb midazolám adagra van szükség az indukcióhoz. A kezdeti dózis általában 0,15-0,25 mg / kg.
Nyugtató komponens a kombinált aneszteziában
Felnőttek
A midazolám nyugtató komponensként alkalmazható kombinált érzéstelenítésben, kis szakaszos intravénás dózisokkal (0,03 és 0,1 mg / kg között) és a midazolám folyamatos intravénás infúziójával (0,03 és 0,1 mg / kg között). Kg / óra), tipikusan kombinációban fájdalomcsillapítókkal Az adag és az adagok közötti intervallumok a beteg egyéni reakciójától függően változnak.
A 60 év feletti, legyengült vagy krónikus betegeknél kisebb fenntartó adagokra van szükség.
INTENZÍV ÁPOLÁSI SZEDÁCIÓ
A nyugtatás kívánt szintje a midazolám adagjának egymást követő növelésével, majd folyamatos infúzióval vagy időszakos bólusokkal érhető el, a klinikai szükséglettől, a fizikai állapottól, az életkortól és az egyidejű gyógyszerbeadástól függően (lásd 4.5 pont).
Felnőttek
Betöltő adag intravénásan: 0,03-0,3 mg / kg -ot lassan kell növelni. Minden 1 mg-ról 2,5 mg-ra történő emelést 20-30 másodperc alatt kell beadni, legalább két perces időközönként két egymást követő emelkedés között. Hipovolémiás, érszűkületben vagy hipotermiában szenvedő betegeknél a telítő dózist csökkenteni kell vagy el kell kerülni.
Ha a midazolámot fő fájdalomcsillapítókkal együtt adják be, azokat először be kell adni, hogy a midazolám nyugtató hatása biztonságosan szabályozható legyen a fájdalomcsillapító által kiváltott maximális szedáció alapján.
Intravénás fenntartó adag: az adag 0,03 és 0,2 mg / kg / óra között változhat. Hipovolémiás, érszűkületben vagy hipotermiában szenvedő betegeknél a fenntartó adagot csökkenteni kell. A szedáció szintjét rendszeresen ellenőrizni kell. Hosszan tartó szedáció esetén tolerancia alakulhat ki. Ebben az esetben az adag növelhető.
Csecsemők és gyermekek 6 hónapos korig
A midazolámot folyamatos intravénás infúzióban kell beadni 0,03 mg / kg / óra (0,5 mg / kg / perc) kezdettel a terhességi 32 hetesnél fiatalabb újszülötteknél vagy 0,06 mg / kg / óra (1 mg / kg / perc) 32 hetesnél hosszabb terhességi korú csecsemőknél és 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél.
Koraszülött csecsemőknél, újszülötteknél és legfeljebb 6 hónapos csecsemőknél kerülni kell az intravénás feltöltő adagok beadását; az első néhány órában az infúziót gyorsabban lehet beadni a terápiás plazmaszint eléréséhez.
Az infúziós sebességet gondosan és gyakran vissza kell állítani, különösen az első 24 óra után, hogy a lehető legalacsonyabb hatásos dózist adják be, és csökkentsék a gyógyszer felhalmozódásának kockázatát.
A légzésszám és az oxigéntelítettség gondos ellenőrzése szükséges.
6 hónaposnál idősebb gyermekek
Intubált és lélegeztetett gyermekgyógyászati betegeknél 0,05-0,2 mg / kg telítő dózist kell intravénásan lassan, legalább 2-3 perc alatt beadni a kívánt klinikai hatás elérése érdekében. A midazolámot nem szabad gyorsan beadni. A telítő adagot egy folyamatos intravénás infúzió 0,06-0,12 mg / kg / h (1-2 mg / kg / perc). Az infúziós sebesség szükség szerint növelhető vagy csökkenthető (általában a kezdeti vagy a későbbi infúziós sebesség 25% -ával), vagy a midazolam kiegészítő intravénás dózisa beadható a kívánt hatás fokozására vagy fenntartására.
Amikor a midazolám infúziót hemodinamikailag károsodott betegeknél kezdik, a szokásos telítő dózist kis lépésekben módosítani kell, és ellenőrizni kell a beteget a hemodinamikai instabilitás szempontjából, pl. Ezek a betegek érzékenyek a midazolám légzéscsökkentő hatásaira is, és gondosan figyelemmel kell kísérniük a légzésszámot és az oxigéntelítettséget.
Koraszülötteknél, csecsemőknél és 15 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél kerülni kell az 1 mg / ml feletti koncentrációjú midazolám oldatokat. A magasabb koncentrációkat 1 mg / ml -re kell hígítani.
Alkalmazása speciális betegpopulációkban
Megváltozott vesefunkció
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kötetlen midazolám farmakokinetikai kreatinin-clearance egyszeri iv. Adagolás után hasonló az egészséges önkénteseknél jelentettekhez. Az átlagos nyugtató hatás a veseelégtelenségben szenvedő populációban szignifikánsan magasabb volt, valószínűleg az α-hidroximidazolam-glükuronid felhalmozódása miatt .
Nincsenek specifikus adatok súlyos veseelégtelenségben (30 ml / perc alatti kreatinin -clearance) szenvedő betegeknél, akiket midazolámmal kezeltek az érzéstelenítés indukciójára.
Megváltozott májfunkció
A károsodott májfunkció csökkenti az intravénás midazolám clearance-ét, és ennek következtében megnöveli a terminális felezési időt. Ezért a klinikai hatások kifejezettebbek és hosszabbak lehetnek. A midazolám szükséges dózisa csökkenhet, és meg kell kezdeni az életjelek megfelelő ellenőrzését. (Lásd 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Lásd fent és a 4.4 pontot.
04.3 Ellenjavallatok
A midazolám alkalmazása olyan betegeknél, akik ismerten túlérzékenyek a benzodiazepinekre vagy a készítmény segédanyagaira.
A gyógyszer alkalmazása tudatos nyugtatásra súlyos légzési elégtelenségben vagy akut légzésdepresszióban szenvedő betegeknél.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
A midazolámot csak tapasztalt orvosok adhatják be, jól felszerelt környezetben, a légzés- és kardiovaszkuláris funkció megfigyelésére és támogatására, valamint olyan személyek, akik speciális képzésben részesültek a várható nemkívánatos események, beleértve a légzés-újraélesztést és a szívet, felismerésében és kezelésében. Súlyos kardiovaszkuláris mellékhatásokat jelentettek. Ezek közé tartozik a légzésdepresszió, az apnoe, a légzésleállás és / vagy a szívmegállás. Az ilyen életveszélyes hatások gyakoribbak, ha túl gyorsan adják be az injekciót vagy nagy dózisokat adnak be (lásd 4.8 pont).
A 6 hónaposnál fiatalabb gyermekgyógyászati betegek különösen érzékenyek a légutak elzáródására és a hipoventilációra, ezért a dózis kis növelése elengedhetetlen a klinikai hatás eléréséhez, valamint a légzésszám és az oxigéntelítettség pontos ellenőrzéséhez.
Amikor a midazolámot premedikáció céljából adják be, a beadás után a beteg megfelelő ellenőrzése kötelező, mivel az egyéni érzékenység változik, és túladagolás tünetei jelentkezhetnek.
Különleges óvintézkedéseket kell tenni, amikor a midazolámot magas kockázatú betegeknek adják:
• 60 év feletti felnőttek
• krónikus betegek vagy legyengült betegek, például:
• krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegek
• krónikus veseelégtelenségben, csökkent máj- vagy szívműködésben szenvedő betegek
• gyermekgyógyászati betegek, különösen azok, akik kardiovaszkuláris instabilitással rendelkeznek.
Ezeknek a magas kockázatú betegeknek alacsonyabb dózisokra van szükségük (lásd 4.2 pont), és folyamatosan ellenőrizni kell őket az élettani funkciók károsodásának korai jelei tekintetében.
Mint minden központi idegrendszeri depresszió és / vagy izomlazító tulajdonsággal rendelkező anyag esetében, különös gondossággal kell eljárni, amikor a midazolámot myasthenia gravisban szenvedő betegeknek adják.
Megértés
Bizonyos hatékonyságcsökkenésről számoltak be, amikor a midazolamot hosszú távú szedációban adták be az intenzív osztályon.
Függőség
Amikor a midazolámot intenzív osztályon hosszú távú szedációban adják be, nem szabad elfelejteni, hogy a midazolámtól való fizikai függőség alakulhat ki. A függőség kockázata nő a dózissal és a kezelés időtartamával, és magasabb azoknál a betegeknél is, akiknek kórelőzményében alkohollal és / vagy pszichoaktív szerekkel visszaéltek (lásd 4.8 pont).
Elvonási tünetek
Fizikai függőség alakulhat ki az intenzív osztályon eltöltött midazolám kezelés során, ezért a kezelés hirtelen abbahagyása elvonási tünetekkel jár.
A következő tünetek jelentkezhetnek: fejfájás, izomfájdalom, szorongás, feszültség, nyugtalanság, zavartság, ingerlékenység, visszatérő álmatlanság, hangulatváltozások, hallucinációk és rohamok. Mivel a megvonási tünetek kockázata nagyobb a hirtelen kezelés abbahagyása után, ajánlott csökkenteni a adagolás fokozatosan.
Amnézia
A midazolám anterográd amnéziát okoz (gyakran ez különösen kívánatos hatás, például műtéti és diagnosztikai eljárások előtt és alatt), amelyek időtartama közvetlenül arányos a beadott dózissal.Az elhúzódó amnézia problémákat okozhat a járóbeteg betegeknél, akik várhatóan a műtét után kerülnek kiírásra.A midazolám parenterális beadása után a betegeket csak kíséretükben szabad elbocsátani a kórházból vagy az ambulanciáról.
Paradox reakciók
A midazolam beadása után paradox reakciókat, például izgatottságot, akaratlan mozgásokat (beleértve a tónusos / klónikus rohamokat és izomremegéseket), hiperaktivitást, ellenségességet, dühös reakciókat, agressziót, paroxizmális izgalmat és támadásokat jelentettek. Ezek a reakciók nagy dózisokban és / vagy gyors injekció beadása esetén fordulhatnak elő.Az ilyen reakciók leggyakoribb előfordulását gyermekeknél és időseknél jelentették.
A midazolám eliminációjának megváltozása
A midazolam eliminációja gyengülhet azoknál a betegeknél, akik CYP3A4 gátló vagy indukáló gyógyszereket kapnak, és az adagot ennek megfelelően módosítani kell (lásd 4.5 pont).
A midazolám eliminációja késleltethető májműködési zavarban, alacsony szívteljesítményben és újszülöttekben is (lásd 5.2 pont).
Koraszülöttek és újszülöttek
Az apnoe fokozott kockázata miatt rendkívül óvatosnak kell lenni azoknál a koraszülötteknél és egykori koraszülötteknél, akik nem végeznek intubációt. A légzésszám és az oxigéntelítettség gondos ellenőrzése szükséges.
Az újszülött korú populációban kerülendő a gyors injekció beadása. Az újszülötteknek károsodott vagy éretlen testműködése van, és érzékenyek a midazolám mély és / vagy elhúzódó légzési hatásaira. Hemodinamikai mellékhatásokat jelentettek kardiovaszkuláris instabilitással rendelkező gyermekgyógyászati betegeknél; gyors intravénás injekció ebben a populációban kerülni kell.
6 hónaposnál fiatalabb gyermekgyógyászati betegek:
Ebben a populációban a midazolám csak intenzív osztályon nyugtatásra javallt.
A 6 hónaposnál fiatalabb gyermekgyógyászati betegek különösen ki vannak téve a légúti elzáródásnak és a hipoventilációnak, ezért elengedhetetlen, hogy kis dózist növeljenek a klinikai hatás elérése érdekében, valamint gondosan figyeljék a légzésszámot és az oxigéntelítettséget (lásd még "Koraszülöttek" fent).
Alkohol / központi idegrendszeri depressziós szerek egyidejű alkalmazása:
Kerülni kell a midazolám és alkohol és / vagy központi idegrendszeri depresszáns szerek egyidejű alkalmazását. Az egyidejű alkalmazás fokozhatja a midazolám klinikai hatásait, beleértve a potenciálisan súlyos szedációt vagy klinikailag releváns légzésdepressziót (lásd 4.5 pont).
Az alkohollal vagy pszichoaktív szerekkel való visszaélés kórtörténete:
Azoknál a betegeknél, akiknek kórelőzményében alkohollal vagy pszichoaktív szerekkel való visszaélés szerepel, kerülni kell a midazolám, más benzodiazepinekhez hasonló használatát.
A mentesítés kritériumai
A midazolám bevétele után a betegeket csak a beteget kezelő orvos ajánlása alapján kell kiengedni a kórházból vagy a rendelőintézetből, és csak akkor, ha az utóbbit valaki kíséri. Javasoljuk, hogy a beteget kísérje el valaki, aki hazaérkezés után hazatér.
Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz lényegében "nátriummentes".
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Farmakokinetikai kölcsönhatások
A midazolámot a CYP3A4 metabolizálja.
A CYP3A inhibitorok és az induktorok növelhetik és csökkenthetik a plazmakoncentrációt, következésképpen a midazolám hatását, ezért szükségessé teszik az adag módosítását.
A CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal való farmakokinetikai kölcsönhatások kifejezettebbek a midazolám szájon át történő beadásakor, mint IV -nél, különösen azért, mert a CYP3A4 a felső emésztőrendszerben is jelen van. Ez azért fordul elő, mert orális alkalmazás esetén a szisztémás clearance és a rendelkezésre állás is módosul, míg a parenterális alkalmazás esetén csak a szisztémás clearance változik.
A CYP3A4 gátlását követően a maximális klinikai hatás az iv. rövidebb lesz, de a hatás időtartama meghosszabbodhat, azonban a midazolám hosszan tartó alkalmazása után, a CYP3A4 gátlása körülményei között, a hatás mértéke és időtartama is nagyobb lesz.
Nem állnak rendelkezésre vizsgálatok a midazolám farmakokinetikájának CYP3A4 általi modulálásáról rektális és intramuszkuláris adagolás után. Feltételezzük, hogy az ilyen kölcsönhatások kevésbé kifejezettek a rektális úton, mint az orális úton, mivel a gyomor -bél traktus elkerülhető, míg intramuszkuláris beadás után a CYP3A4 moduláció hatásai várhatóan nem különböznek lényegesen azoktól, amelyeket az iv.
A midazolám alkalmazása során ezért ajánlatos a klinikai hatások és az életjelek gondos megfigyelése, figyelembe véve, hogy ezek kifejezettebbek és hosszabb ideig tarthatnak a CYP3A4 -gátló egyidejű, akár egyszeri beadása után is. Hangsúlyozni kell, hogy a a midazolám nagy dózisa vagy hosszú távú infúziója erős CYP3A4 inhibitorokat kapó betegeknek, például az intenzív osztályon, hosszan tartó hipnotikus hatásokat, késleltetett ébredést és légzési depressziót okozhat; ez dózismódosítást igényel.
Ami az indukciót illeti, figyelembe kell venni, hogy az indukciós folyamat több napot vesz igénybe, hogy elérje a maximális hatást, és ugyanannyi ideig elhalványuljon. Ellentétben azzal, ami egy többnapos induktoros kezelés során történik, feltételezzük, hogy a rövid távú kezelés kevésbé nyilvánvaló kölcsönhatást eredményez a midazolámmal. Az erős induktorok esetében azonban "a megfelelő indukció még rövid távú kezelés után sem zárható ki".
Úgy tűnik, hogy a midazolám nem módosítja más gyógyszerek farmakokinetikáját.
A CYP3A4 -et gátló gyógyszerek
Azol gombaellenes szerek
• A ketokonazol ötszörösére növelte az intravénásan alkalmazott midazolám plazmakoncentrációját, a terminális felezési idő hozzávetőleg 3-szorosára. hasonló beállítás, amely szoros klinikai megfigyelést és megfelelő orvosi kezelést biztosít légzési depresszió és / vagy elhúzódó szedáció esetén. Meg kell fontolni az osztott dózis beadását és az adag módosítását, különösen akkor, ha a midazolám többszörös dózisát intravénásan adják be. Ugyanez az ajánlás alkalmazható a többi azol gombaellenes szerre is (lásd alább), amelyekkel az intravénásán alkalmazott midazolám nyugtató hatása fokozódik, bár kisebb mértékben.
• A vorikonazol 3-szorosára növelte az intravénás midazolám expozícióját, és körülbelül háromszorosára növelte eliminációs felezési idejét.
• Mind a flukonazol, mind az itrakonazol 2-3-szorosára növelte az intravénásan alkalmazott midazolám plazmakoncentrációját, ami az itrakonazol terminális felezési idejének 2,4-szeresére, míg az itrakonazol 1,5-szeresére emelkedett.
• A pozakonazol körülbelül kétszeresére növelte az intravénás midazolám plazmakoncentrációját.
• Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a midazolám szájon át történő beadásával az expozíció szignifikánsan magasabb lesz, mint a fent említettek, különösen ketokonazol, itrakonazol és vorikonazol esetén.
A midazolám ampullák szájon át történő alkalmazása nem javallt.
Makrolidok
• Az eritromicin körülbelül 1,6-2-szeres növekedést eredményezett az intravénás midazolám plazmakoncentrációban, ami a midazolám terminális felezési idejének 1,5-1,8-szoros növekedéséhez kapcsolódik.
• A klaritromicin 2,5-szeresére növelte a midazolám plazmakoncentrációját, 1,5-2-szeresére növelve a terminális felezési időt.
További információk a midazolám szájon át történő beadásáról
• Roxitromicin: Bár nincs információ a roxitromicin és az intravénás midazolám kombinációjáról, mérsékelt hatása az orális midazolám tabletta terminális felezési idejére, ami 30%-kal nő, azt jelzi, hogy a roxitromicin intravénás midazolamra gyakorolt hatása csekély.
HIV proteáz inhibitorok
• szakinavir és más HIV proteáz inhibitorok: A proteáz inhibitorokkal való egyidejű alkalmazás a midazolám koncentrációjának éles növekedését okozhatja .. Lopinavir és fokozó ritonavir dózis kombinációjával történő egyidejű alkalmazás után az intravénásan alkalmazott midazolám plazmakoncentrációja 5,4-szeresére emelkedett. a terminális felezési idő hasonló növekedése. Ha a midazolámot HIV-proteáz-gátlókkal együtt adják, a kezelés beállításának követnie kell az előző részben az azol gombaellenes szerek ketokonazolra vonatkozó leírást.
További információk a midazolám szájon át történő beadásáról
• Más CYP3A4 inhibitorokkal kapott adatok alapján a midazolám plazmakoncentrációja várhatóan szignifikánsan magasabb szintet ér el orális alkalmazás után. Következésképpen a proteázgátlókat nem szabad egyidejűleg per os midazolámmal adni.
Kalciumcsatorna -blokkolók
• Diltiazem: A diltiazem egyszeri beadása körülbelül 25% -kal növelte az intravénás midazolám plazmakoncentrációját, és 43% -kal meghosszabbította a terminális felezési időt.
További információk a midazolám szájon át történő beadásáról
• A verapamil és a diltiazem háromszorosára, illetve 4-szeresére növelte a szájon át alkalmazott midazolám plazmakoncentrációját. A midazolám terminális felezési ideje 41% -kal, illetve 49% -kal nőtt.
Egyéb gyógyszerek / gyógynövények
• Az atorvasztatinról kimutatták, hogy a kontroll csoporthoz képest 1,4-szeresére növeli az iv. Midazolám plazmakoncentrációját.
További információk a midazolám orális alkalmazásakor
• A nefazodon 4,6-szeresére növelte az orális midazolám plazmakoncentrációját, a terminális felezési idő 1,6-szorosával.
• az aprepitant dózisfüggő, az orális midazolám plazmakoncentrációja 3,3-szorosára emelkedett 80 mg / nap adaggal, ami a terminális felezési idő körülbelül 2-szeres megnyúlásával jár együtt.
CYP3A4 -et indukáló gyógyszerek
• A rifampicin 600 mg / nap dózis 7 nap elteltével körülbelül 60%-kal csökkentette az intravénás midazolám plazmakoncentrációját. A terminális felezési idő körülbelül 50-60%-kal csökkent.
További információk a midazolám orális alkalmazásakor
• A rifampicin egészséges alanyokban 96%-kal csökkentette az orális midazolám plazmakoncentrációját, szinte teljesen semlegesítve annak pszichomotoros hatásait.
• Karbamazepin és fenitoin: a karbamazepin vagy a fenitoin ismételt adagolása az orális midazolám plazmakoncentrációjának akár 90%-os csökkenését és a terminális felezési idő 60%-os csökkenését eredményezte.
• Efavirenz: A CYP3A4 által termelt α-hidroximidazolam metabolit és a midazolám arányának ötszörösére növekedése megerősíti a CYP3A4-re gyakorolt indukciós hatást.
Gyógynövények és ételek
• Az orbáncfű körülbelül 20-40%-kal csökkentette a midazolám plazmakoncentrációját, a terminális felezési idő pedig körülbelül 15-17%-kal csökkent. A CYP3A4 -re gyakorolt indukciós hatás az orbáncfű kivonat típusától függően változhat.
Farmakodinámiás gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások (DDI)
A midazolám más nyugtató / altató szerekkel és központi idegrendszeri depresszáns szerekkel, beleértve az alkoholt, egyidejű alkalmazása valószínűleg a nyugtatás és a légzésdepresszió fokozását eredményezi.
Ilyenek például az opiátok származékai (fájdalomcsillapítóként, köhögéscsillapítóként vagy helyettesítő kezelésekként), antipszichotikumok, más szorongásoldóként vagy altatóként használt benzodiazepinek, barbiturátok, propofol, ketamin, etomidát; nyugtató antidepresszánsok, nemrégiben kapott H1 antihisztaminok és központi hatású vérnyomáscsökkentők.
Az alkohol jelentősen növelheti a midazolám nyugtató hatását. A midazolám alkalmazása során abszolút kerülni kell az alkoholfogyasztást (lásd 4.4 pont).
A midazolám csökkenti az inhalációs érzéstelenítők minimális alveoláris koncentrációját (MAC).
04.6 Terhesség és szoptatás
Nincs elegendő adat a midazolámról a terhesség alatti biztonságosságának értékeléséhez.
Állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást, míg fetotoxicitást figyeltek meg, mint más benzodiazepinek esetében.
Nincs adat a midazolámnak a terhesség első két trimeszterében kitett terhességre.
A midazolám nagy dózisokban történő alkalmazása a terhesség utolsó trimeszterében, a szülés alatt vagy a császármetszés altatásának kiváltására káros hatásokat okozott az anyára és a magzatra (az aspiráció kockázata az anyára nézve, a magzati szívfrekvencia szabálytalansága, gyenge szopás, hypotonia, hipotermia és légzési depresszió az újszülöttnél).
Ezenkívül azoknak az anyáknak a csecsemőiben, akik tartósan benzodiazepint szedtek a terhesség utolsó szakaszában, fizikai függőség alakulhat ki, és elvonási tünetek jelentkezhetnek a posztnatális szakaszban.
Következésképpen a midazolám terhesség alatt is alkalmazható, ha egyértelműen szükséges, de előnyös elkerülni a császármetszésben történő alkalmazását.
Figyelembe kell venni az újszülöttre gyakorolt kockázatot, ha a midazolamot a terhesség közeli időszakában műtétre adják.
A midazolám kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejbe.
A szoptató anyákat tanácsolni kell, hogy hagyják abba a szoptatást a midazolám beadását követő 24 órában.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A szedáció, az amnézia, a csökkent figyelem és az izomműködés károsíthatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A midazolám beadása előtt a betegeket tanácsolni kell, hogy ne vezessenek gépjárművet vagy ne kezeljenek gépeket, mielőtt teljesen felépültek.
Az orvosnak kell eldöntenie, hogy mikor lehetséges a beteg visszatérni ezekhez a tevékenységekhez.
Javasoljuk, hogy a beteg a hazaengedés után hazakísérhető legyen.
04.8 Nemkívánatos hatások
Az injekcióban adott midazolám esetében a következő mellékhatásokat jelentették (gyakorisága nem ismert, mivel a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
A részvételi kategóriák a következők:
Nagyon gyakori: ≥1 / 10;
Gyakori ≥ 1/100 év
Nem gyakori ≥1 / 1000 -
Ritka ≥1 / 10 000 év
Nagyon ritka
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
* Ezeket a paradox gyógyszeres reakciókat különösen gyermekeknél és időseknél jelentették (lásd 4.4 pont).
** Az eljárás végén anterográd amnézia maradhat, és néhány esetben elhúzódó amnézia előfordulásáról számoltak be (lásd 4.4 pont).
Függőség: A midazolám terápiás dózisokban történő alkalmazása is fizikai függőség kialakulásához vezethet. Hosszan tartó intravénás alkalmazás után annak abbahagyása, különösen a hirtelen elvonás, elvonási tünetekkel járhat, beleértve a görcsök megjelenését is (lásd 4.4 pont).
*** Az elesések és törések kockázata fokozott azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szednek nyugtatókat (beleértve az alkoholtartalmú italokat), és idős betegeknél.
Súlyos kardiovaszkuláris mellékhatásokat jelentettek. Halálos balesetek nagyobb valószínűséggel fordulnak elő 60 év feletti felnőtt betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknél már fennáll a légzési elégtelenség vagy károsodott a szívműködés, különösen akkor, ha az injekciót túl gyorsan adják be, vagy ha a gyógyszer nagy adagját adják be. (Lásd 4.4 pont).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Tünetek
Más benzodiazepinekhez hasonlóan a midazolám gyakran aluszékonyságot, ataxiát, diszartriát és nystagmust okoz. A midazolám túladagolása csak ritkán veszélyezteti az életet, ha a gyógyszert önmagában alkalmazzák, de areflexiát, apnoét, hypotensiót, cardiorespiratorikus depressziót és ritka esetekben kómát okozhat. Utóbbi, ha előfordul, általában néhány órát tart, de elhúzódó és ciklikus is lehet, különösen idős betegeknél.A benzodiazepinek légzésdepressziós hatásai súlyosabbak a légzőszervi betegségekben szenvedő betegeknél.
A benzodiazepinek fokozzák más központi idegrendszeri depresszánsok, köztük az alkohol hatását.
Kezelés
Figyelje a beteg létfontosságú jeleit, és indítson támogató intézkedéseket a beteg klinikai állapota alapján. Különösen a betegek tüneti kezelésre szorulhatnak a kardiovaszkuláris vagy központi idegrendszeri hatások miatt.
Orális alkalmazás esetén a további felszívódást megfelelő módszerrel, például 1-2 órán belül aktív szénnel történő kezeléssel meg kell akadályozni. Aktív szén használata esetén az álmos betegeknél kötelező a légutak védelme. , gyomormosás jöhet szóba, ami azonban nem rutinszerű intézkedés.
Súlyos központi idegrendszeri depresszió esetén fontolja meg a benzumazepin -antagonista flumazenil alkalmazását.
A flumazenilt csak szigorúan ellenőrzött körülmények között szabad beadni. A gyógyszer felezési ideje rövid (körülbelül egy óra), ezért figyelemmel kell kísérni azokat a betegeket, akik flumazenilt szedtek, miután a hatás megszűnt. A flumazenilt fokozott óvatossággal kell alkalmazni a görcsküszöböt csökkentő gyógyszerek (például triciklusos antidepresszánsok) jelenlétében. A gyógyszer helyes alkalmazásával kapcsolatos további információkért lásd a flumazenil alkalmazási előírását.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Alvók és nyugtatók: Benzodiazepin -származékok, ATC -kód: N05CD08.
A midazolám az imidazo-benzodiazepin csoportba tartozó származék. A szabad bázis lipofil anyag, alacsony vízoldékonysággal.
Az imidazo-benzodiazepin gyűrű 2. helyzetében lévő bázikus nitrogén lehetővé teszi a midazolám aktív részének, hogy a savakkal vízoldható sókat képezzen.
Ez lehetővé teszi stabil és jól tolerálható injekciós oldat előállítását.
A midazolám farmakológiai hatását a gyors metabolizmus miatti rövid időtartam jellemzi. A midazolám kifejezett intenzitású nyugtató és hipnotikus hatást fejt ki. Szorongáscsökkentő, görcsoldó és izomlazító hatása is van.
I.m. adminisztráció után vagy i.v. rövid életű anterográd amnézia lép fel (a beteg nem emlékszik a vegyület maximális aktivitásának fázisában bekövetkezett eseményekre).
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás intramuszkuláris injekció után
A midazolám felszívódása az izomszövetből gyors és teljes. A maximális plazmakoncentráció 30 percen belül érhető el. Az abszolút biohasznosulás az injekció beadása után meghaladja a 90%-ot.
Felszívódás rektális beadás után
Rektális beadás után a midazolám gyorsan felszívódik. A maximális plazmakoncentráció körülbelül 30 perc alatt érhető el. Az abszolút biohasznosulás körülbelül 50%.
terjesztés
Amikor a midazolámot intravénásan adják be, a plazma koncentráció-idő görbe egy vagy két eloszlási fázist mutat. Az egyensúlyi állapotú eloszlási térfogat 0,7-1,2 l / kg. A midazolám plazmafehérjékhez való kötődése 96-98%. A plazmafehérjékhez való kötődés fő része az "albumin. A C" a midazolám alacsony és jelentéktelen átjutása a cerebrospinális folyadékba. Emberben a midazolám átjut a méhlepényen és belép a magzati keringésbe.Kis mennyiségű midazolám kiválasztódik az anyatejbe.
Anyagcsere
A midazolám biotranszformációval szinte teljes mértékben eliminálódik, és a májból kivont adag töredéke 30-60%. A midazolámot a citokróm P4503A4 izoenzim hidroxilezi, a húgyúti fő metabolitja pedig az alfa-hidroximidazolam. Az alfa-hidroximidazolam plazmakoncentrációja az eredeti vegyület 12% -a.Az alfa-hidroximidazolam farmakológiailag aktív, de csak minimálisan (kb. 10%) járul hozzá az intravénásan alkalmazott midazolám hatásaihoz.
Kiküszöbölés
Egészséges önkénteseknél a midazolám eliminációs felezési ideje 1,5-2,5 óra között van. A plazma clearance 300-500 ml / perc tartományban van. A midazolám elsősorban a vesén keresztül ürül (az injekció beadott adagjának 60-80% -a) és glükurokonjugált alfa-hidroximidazolam formájában, a dózis kevesebb, mint 1% -a ürül ki a vizeletből változatlan gyógyszerként. Az alfa-hidroximidazolam eliminációs felezési ideje kevesebb, mint 1 óra. Amikor a midazolámot intravénás infúzióban adják be, annak eliminációs kinetikája nem különbözik a bolus injekció beadásától.
Farmakokinetika speciális típusú betegeknél
Idős államporgárok
60 év feletti felnőtteknél az eliminációs felezési idő akár négyszeresére is meghosszabbítható.
Gyermekek
A rektális felszívódás mértéke gyermekeknél hasonló a felnőttekéhez, de a biohasznosulás alacsonyabb (5-18%). Az eliminációs felezési idő intravénás és rektális beadást követően 3-10 éves gyermekeknél rövidebb (1-1,5 óra), mint felnőtteknél. A különbség a megnövekedett metabolikus clearance gyermekeknél.
Babák
Újszülötteknél az eliminációs felezési idő átlagosan 6-12 óra, valószínűleg a máj éretlensége és a clearance csökkenése miatt (lásd 4.4 pont).
Elhízott
Az átlagos felezési idő hosszabb az elhízottaknál, mint a nem elhízottaknál (5,9 vs 2,3 óra). Ez annak köszönhető, hogy a teljes testtömeghez viszonyítva hozzávetőleg 50% -kal nőtt az eloszlási térfogat. A clearance nem különbözik jelentősen. Elhízottak körében és nem elhízott betegek.
Károsodott májfunkciójú betegek
A cirrhosisos betegek eliminációs felezési ideje hosszabb lehet, és a clearance alacsonyabb, mint az egészséges önkénteseké (lásd 4.4 pont).
Károsodott vesefunkciójú betegek
A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek eliminációs felezési ideje hasonló az egészséges önkéntesekéhez.
Kritikus betegek
A midazolám eliminációs felezési ideje akár 6-szorosára is megnő a kritikus állapotú betegeknél.
Szívelégtelenségben szenvedő betegek
A pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek eliminációs felezési ideje hosszabb, mint az egészségeseknél (lásd 4.4 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Nincsenek olyan, az orvos számára releváns preklinikai adatok, amelyekről az alkalmazási előírás más pontjaiban már nem számoltak be.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Nátrium-klorid
Sósav
Nátrium-hidroxid
Injekcióhoz való víz
06.2 Inkompatibilitás
Ne hígítsa az Ipnovel injekciós üvegek tartalmát 6% -os macrodex dextrózban.
Ne keverje össze az Ipnovel ampullák tartalmát lúgos injekciós oldatokkal. A midazolám nátrium -hidrogén -karbonát jelenlétében kicsapódik.
Az Ipnovel ampullák tartalmát tilos más oldatokkal keverni, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
A hígított oldat kémiailag és fizikailag stabil 24 órán keresztül szobahőmérsékleten vagy 3 napig 5 ° C -on.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Abban az esetben, ha a felhasználás nem azonnali, a felhasználó felelős a tárolási időkért és körülményekért, amelyek általában nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények (a hígítást lásd még a 6.6 pontban).
06.4 Különleges tárolási előírások
Tartsa az injekciós üveget a külső dobozban, hogy megvédje a gyógyszert a fénytől.
A hígított gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
Injekciós üveg: I. típusú színtelen üveg.
Csomagok:
1 ml -es üvegcsék: 1, 5, 6, 10, 25 csomag
3 ml -es üvegcsék: 1, 2, 5, 6 csomag
10 ml -es üvegcsék: 1, 5, 6 csomag
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
Kompatibilitás a következő infúziós oldatokkal:
• nátrium -klorid 0,9%
• glükóz 5%
• glükóz 10%
• levulóz 5%
• Ringer megoldása
• Hartmann megoldása
Kémiailag és fizikailag stabil 24 órán keresztül szobahőmérsékleten vagy 3 napig 5 ° C -on.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Abban az esetben, ha a felhasználás nem azonnali, a felhasználó felelős a tárolási időkért és körülményekért, amelyek általában nem haladhatják meg a 24 órát 2 ° C és 8 ° C közötti hőmérsékleten, kivéve, ha a hígítást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények.
A más oldatokkal való esetleges összeférhetetlenség elkerülése érdekében az Ipnovel ampullák tartalmát tilos más oldatokkal keverni, kivéve a fent említetteket (lásd 6.2 Inkompatibilitások).
Az Ipnovel ampullák csak egyszeri adagolásra alkalmasak. A fel nem használt oldatot dobja ki.
Használat előtt az oldatot szemrevételezéssel ellenőrizni kell.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
"5 mg / 1 ml oldatos injekció" 1 ampulla 1 ml AIC n ° 026109037
"15 mg / 3 ml oldatos injekció" 1 db 3 ml -es ampulla AIC n ° 026109049
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
Megújítás: 2008. június.
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2015. május