Hatóanyagok: mikofenolát -mofetil
CellCept 250 mg kapszula
A Cellcept csomagolóbetétek a következő csomagolási méretekhez kaphatók:- CellCept 250 mg kapszula
- CellCept 1 g / 5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz
- CellCept 500 mg filmtabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Cellcept -et? Mire való?
A gyógyszer teljes neve CellCept 250 mg kapszula.
Ebben a betegtájékoztatóban a CellCept rövidített nevét fogjuk használni.
A CellCept mikofenolát -mofetilt tartalmaz.
Ez az „immunszuppresszánsok” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik.
A CellCeptet arra használják, hogy megakadályozzák, hogy a szervezet elutasítsa az átültetett szervet.
- Vese, szív vagy máj.
A CellCept -et más gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni:
- ciklosporin és kortikoszteroidok.
Ellenjavallatok Mikor a Cellcept nem alkalmazható
FIGYELEM
A mikofenolát születési rendellenességeket és vetélést okoz. Ha Ön nővér, akkor a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell végeznie, és kövesse orvosa fogamzásgátlóra vonatkozó tanácsát.
Kezelőorvosa beszélni fog Önnel, és írásban tájékoztatja Önt, különösen a mikofenolátnak a magzatra gyakorolt hatásairól. Olvassa el figyelmesen az információkat, és kövesse az utasításokat. Ha nem teljesen érti ezeket az utasításokat, kérdezze meg orvosát, hogy magyarázza el újra, mielőtt elkezdi szedni a mikofenolátot. Kérjük, olvassa el a „Figyelmeztetések és óvintézkedések” és a „Terhesség és szoptatás” szakaszban található információkat is.
Ne szedje a CellCept -et:
- ha allergiás (túlérzékeny) a mikofenolát -mofetilre, a mikofenolsavra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére
- ha Ön gyermekvállalásra képes nő, és az első recept előtt nem adott be negatív terhességi tesztet, mivel a mikofenolát születési rendellenességeket és vetélést okoz
- ha terhes, gyanítja vagy teherbe kíván esni
- ha nem használ hatékony fogamzásgátló módszert (lásd Terhesség, fogamzásgátlás és szoptatás)
- ha szoptat.
Ne szedje ezt a gyógyszert, ha a fenti állapotok bármelyike érvényes Önre. Ha bizonytalan, beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével a CellCept szedése előtt.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Cellcept szedése előtt
A CellCept szedése előtt azonnal tájékoztassa kezelőorvosát:
- ha fertőzés jelei vannak, például láz vagy torokfájás
- váratlan véraláfutás vagy vérzés esetén
- ha valaha emésztési zavarban szenvedett, például gyomorfekélyben
- ha a CellCept -kezelés alatt terhes vagy terhességet tervez.
Ha a fentiek bármelyike vonatkozik Önre (vagy nem biztos benne), azonnal szóljon orvosának, mielőtt elkezdi szedni a CellCept -et.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Cellcept hatását
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket és a gyógynövényeket is. A CellCept megváltoztathatja más gyógyszerek aktivitását, más gyógyszerek szintén megváltoztathatják a CellCept aktivitását.
Különösen tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha a CellCept szedése előtt az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- az azatioprin vagy más, az immunrendszert elnyomó gyógyszerek, amelyeket szervátültetés után írnak fel
- kolesztiramin - a magas koleszterinszint kezelésére használják
- rifampicin - antibiotikum, amelyet fertőzések, például tuberkulózis (TB) megelőzésére és kezelésére használnak
- antacidok vagy protonpumpa -gátlók - gyomorsavproblémák, például emésztési zavarok kezelésére használják
- foszfátkötők - krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák a vérből felszívódó foszfát mennyiségének csökkentésére.
Védőoltások
Ha a CellCept -kezelés alatt oltást (élő vakcina) kap, először tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Kezelőorvosa tájékoztatni fogja Önt arról, hogy melyik vakcina megfelelő az Ön számára.
A CellCept -kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után legalább 6 hétig nem szabad vért adni A férfiak nem adhatnak spermát a CellCept -kezelés alatt és legalább 90 napig a kezelés befejezése után.
A CellCept egyidejű bevétele étellel és itallal
Az ételek és italok fogyasztása nincs hatással a CellCept kezelésre.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
A napfény hatásai
A CellCept csökkenti a szervezet védekezőképességét, így nagyobb a bőrrák kockázata. Korlátozza a napsugárzás és az UV -sugárzás hatását:
- fejét, nyakát, karját és lábát borító védőruházat használata
- magas védelmi tényezőjű termékek használata.
Terhesség, fogamzásgátlás és szoptatás
Fogamzásgátlás a CellCept -et szedő nőknél
Ha Ön terhes nő, akkor mindig két hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a CellCept -nel. Ez alatt értjük:
- mielőtt elkezdené szedni a CellCept -et
- a teljes CellCept -kezelés alatt
- a CellCept -kezelés abbahagyása után 6 hétig.
Beszélje meg kezelőorvosával, hogy melyik fogamzásgátló módszer a legjobb az Ön számára. Ez az egyéni helyzettől függ. A lehető leghamarabb forduljon orvosához, ha úgy gondolja, hogy az alkalmazott fogamzásgátló nem működött, vagy ha elfelejtette bevenni a fogamzásgátló tablettát.
Ön olyan nő, aki nem tud gyermeket szülni, ha az alábbiak bármelyike érvényes Önre:
- menopauza van, azaz legalább 50 éves, és az utolsó menstruációs ciklusa több mint egy éve volt (ha a menstruációs ciklusa leállt, mert rákellenes kezelésben részesült, még mindig fennáll annak a lehetősége, hogy elkezdi terhesség).
- a petevezetékeket és mindkét petefészket sebészeti úton eltávolították (kétoldalú salpingoovariectomia).
- a méhet sebészeti úton eltávolították (méheltávolítás)
- a petefészkei már nem működnek (korai petefészek -elégtelenség, amelyet nőgyógyász szakorvos megerősített).
- az alábbi ritka ritka állapotok egyikével született, amelyek lehetetlenné teszik a terhességet: XY genotípus, Turner -szindróma vagy méh agenesis.
- olyan lány vagy tinédzser, akinek még nem volt első menstruációja.
Fogamzásgátlás a CellCept -et szedő férfiaknál
A kezelés alatt és a CellCept -kezelés abbahagyása után 90 napig mindig óvszert kell használnia.
Ha terhességet tervez, kezelőorvosa elmagyarázza az átültetett szerv kilökődésének megelőzése érdekében alkalmazható kockázatokat és alternatív kezeléseket.
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Kezelőorvosa megbeszéli Önnel a teherbeesés kockázatait és az alternatív kezelési módokat, amelyeket a transzplantált szerv kilökődésének megelőzése érdekében alkalmazhat, ha:
- terhességet tervez
- kimarad vagy úgy gondolja, hogy kimaradt egy menstruációja, szokatlan menstruációs vérzése van, vagy gyanítja a terhességet
- szexeltek hatékony fogamzásgátlás nélkül.
Ha a mikofenolát szedése alatt teherbe esik, azonnal értesítenie kell orvosát. Mindenesetre folytassa a CellCept szedését, amíg orvoshoz nem megy.
Terhesség
A mikofenolát nagyon gyakran vetélést (50%) és súlyos születési rendellenességeket (23-27%) okoz a születendő gyermekben. A bejelentett veleszületett rendellenességek közé tartoznak a fül, a szem, az arc rendellenességei (cheiloschisis / szájpadhasadék), az ujjak, a szív, a nyelőcső (a torok és a gyomor összekötő csőszerű szerve), a vesék és az idegrendszer fejlődése (például spina bifida [ahol a a gerinc csontjai nincsenek teljesen kifejlődve]) A gyermeknek egy vagy több ilyen hibája lehet.
Ha Ön nővér, akkor a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell végeznie, és kövesse orvosa fogamzásgátlóra vonatkozó tanácsát. Kezelőorvosa a kezelés megkezdése előtt több tesztet is elvégezhet, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem terhes.
Etetési idő
Ne szedje a CellCept-et, ha szoptat. A gyógyszer kis mennyisége átjuthat az anyatejbe.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre:
A CellCept várhatóan nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Cellcept alkalmazása: Adagolás
A CellCept -et mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Mennyit kell bevenni
A szükséges mennyiség a kapott transzplantáció típusától függ. A szokásos adagokat az alábbiakban tüntettük fel. A kezelés addig folytatódik, ameddig szükséges az átültetett szerv kilökődésének megakadályozása érdekében.
Veseátültetés
Felnőttek
- Az első adagot a transzplantációs műtétet követő 3 napon belül kell beadni.
- A napi adag 8 kapszula (2 g gyógyszer), 2 külön adagra osztva.
- Vegyen be 4 kapszulát reggel és 4 kapszulát este.
Gyermekek (2-18 éves korig)
- A beadandó adag a gyermek testfelületétől függ.
- Kezelőorvosa határozza meg a legmegfelelőbb adagot a gyermek magassága és súlya alapján (testfelület - négyzetméterben vagy "m2" -ben mérve) Az ajánlott adag 600 mg / m2 naponta kétszer.
Szívátültetés
Felnőttek
- Az első adagot a transzplantációs műtétet követő 5 napon belül kell beadni.
- A napi adag 12 kapszula (3 g gyógyszer), 2 adagra osztva.
- Vegyen be 6 kapszulát reggel és 6 kapszulát este.
Gyermekek
- Nincs információ a CellCept szívátültetett gyermekeknél történő alkalmazásáról.
Májátültetés
Felnőttek
- Az első orális CellCept adagot legalább 4 nappal a transzplantációs műtét után és akkor kapja meg, amikor képes lenyelni a gyógyszereket szájon át.
- A napi adag 12 kapszula (3 g gyógyszer), 2 külön adagra osztva.
- Vegyen be 6 kapszulát reggel és 6 kapszulát este.
Gyermekek
- Nincs információ a CellCept alkalmazásáról májtranszplantált gyermekeknél.
A gyógyszer bevétele
A kapszulákat egészben, egy pohár vízzel nyelje le
- Ne törje vagy törje össze a kapszulákat
- Ne vegyen be törött vagy nyitott kapszulát.
Ügyeljen arra, hogy ne kerüljön érintkezésbe a sérült kapszulákból kilépő por és a szeme vagy a szája.
- Ha igen, öblítse le bő folyó vízzel.
Ügyeljen arra, hogy kerülje a sérült kapszulákból kilépő por és a bőr közötti érintkezést.
- Ha igen, alaposan mossa le a területet szappannal és vízzel.
Ha elfelejtette bevenni a CellCept -et
Ha elfelejtette bevenni a gyógyszert, vegye be, amint eszébe jut, majd folytassa a szokásos szedését.
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására.
Ha idő előtt abbahagyja a CellCept szedését
Ne hagyja abba a CellCept szedését, hacsak orvosa ezt nem mondja. A kezelés abbahagyása növelheti a szerv kilökődésének kockázatát.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Cellcept -et vett be?
Ha az előírtnál több CellCept -et vett be, azonnal értesítse orvosát vagy menjen kórházba. Tegye ugyanezt, ha valaki más véletlenül beveszi a gyógyszert. Vigye magával a gyógyszercsomagot.
Mellékhatások Melyek a Cellcept mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így a CellCept is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal forduljon orvoshoz, ha az alábbi súlyos mellékhatások bármelyikét észleli; sürgős orvosi kezelésre lehet szüksége:
- fertőzés jelei vannak, például láz vagy torokfájás
- váratlan véraláfutások vagy vérzések jelentkeznek
- kiütése van, az arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok duzzanata, légzési nehézségei vannak; súlyos allergiás reakciója lehet a gyógyszerrel szemben (például anafilaxia, angioödéma).
Gyakori problémák
A leggyakoribb panaszok közé tartozik a hasmenés, a fehér- vagy vörösvérsejtek számának csökkenése, fertőzések és hányás. Orvosa rendszeres vérvizsgálatokat fog végezni, hogy ellenőrizze az esetleges változásokat:
- a vérsejtek száma
- bizonyos anyagok, például cukor, zsír vagy koleszterin vérszintje.
A gyermekeknél nagyobb valószínűséggel fordulnak elő mellékhatások, mint a felnőtteknél.
Ezek közé tartozik a hasmenés, a fertőzések és a fehér- és vörösvérsejtek számának csökkenése a vérben.
Fertőzések elleni küzdelem
A CellCept csökkenti a szervezet védekezőképességét, hogy megakadályozza a transzplantátum elutasítását, így a szervezet nem lesz képes olyan hatékonyan harcolni a fertőzések ellen, mint normál körülmények között. Ez azt jelenti, hogy gyakrabban tapasztalhat fertőzéseket, például az agyat, a bőrt, a száját, a gyomrot és a beleket, a tüdőt és a húgyutakat érintő fertőzéseket.
A nyirokrendszer és a bőr daganatai
Ahogy más ilyen típusú szerekkel (immunszuppresszánsok) is előfordulhat, a CellCept -et szedő betegek nagyon kis hányadánál alakult ki nyirokrendszeri és bőrrák.
Általános jellegű nemkívánatos hatások
Általában a szervezetet érintő mellékhatásokkal járhat. Ezek közé tartoznak a súlyos allergiás reakciók (például anafilaxia, angioödéma), láz, fáradtságérzés, alvászavarok, fájdalmak (a gyomorban, a mellkasban, az izmokban vagy az ízületekben a vizelés idején), fejfájás, influenza tünetek és duzzanat.
Egyéb mellékhatások lehetnek:
Bőrbetegségek, például:
- pattanások, herpesz, övsömör, bőrhipertrófia, hajhullás, kiütés és viszketés.
A húgyúti rendszer zavarai, például:
- veseproblémák vagy sürgős vizelési szükséglet.
Az emésztőrendszer és a száj rendellenességei, például:
- az íny duzzanata és a szájfekély
- hasnyálmirigy, vastagbél vagy gyomor gyulladása
- bélbetegségek, beleértve a vérzést, májproblémák
- székrekedés, hányinger, emésztési zavar, étvágytalanság és puffadás.
Idegrendszeri betegségek, például:
- szédülés, álmosság vagy paresztézia
- remegés, izomgörcsök, görcsök
- szorongás vagy depresszió, megváltozott hangulat és gondolkodás.
Szív- és érrendszeri betegségek, például:
- vérnyomásváltozások, kóros szívverés és az erek kitágulása.
Tüdőbetegségek, például:
- tüdőgyulladás, hörghurut
- légszomj, köhögés, amelyet bronchiectasis (a tüdő légútjainak kórosan kitágult állapota) vagy tüdőfibrózis (a tüdőszövet hegesedése) okozhat. Forduljon orvosához, ha tartós köhögése vagy légszomja van
- folyadék felhalmozódása a tüdőben vagy a mellkasban
- arcüreggyulladás.
Egyéb betegségek, mint pl.
- súlycsökkenés, köszvény, magas vércukorszint, vérzés és véraláfutás.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben felsorolt jelentési rendszeren keresztül.
Lejárat és megőrzés
- Gyermekek elől elzárva tartandó!
- A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne használja a kapszulákat.
- Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
- A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
- Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a CellCept?
- A készítmény hatóanyaga a mikofenolát -mofetil.
- Egyéb összetevők:
- CellCept kapszulák: kukoricakeményítő előzselatinizált formában, térhálósított nátrium-karboxi-metil-cellulóz, polivinilpirrolidon (K-90), magnézium-sztearát
- kapszulahéj: zselatin, indigókármin (E132), sárga vas -oxid (E172), vörös vas -oxid (E172), titán -dioxid (E171), fekete vas -oxid (E172), kálium -hidroxid, sellak.
Milyen a CellCept külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
- A CellCept kapszula hosszúkás alakú, egyik vége kék, a másik barna. A "CellCept 250" felirat felül fekete színnel, míg a "Roche" név alul feketével van nyomtatva.
- 100 vagy 300 kapszulát tartalmazó csomagolásban kaphatók (mindkettő 10 kapszulát tartalmazó buborékcsomagolásban).
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
CELLCEPT 250 MG KAPSZULA
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
Minden kapszula 250 mg mikofenolát -mofetilt tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Kemény kapszula.
CellCept kapszula: hosszúkás, kék és barna színű, a tetején fekete "CellCept 250" felirattal, alul pedig a "Roche" névvel.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
A CellCept akut kilökődés megelőzésére javallt olyan betegeknél, akik vese-, szív- vagy máj allograftot kapnak ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva.
04.2 Adagolás és alkalmazás
A CellCept -kezelést megfelelően képzett transzplantációs szakembernek kell megkezdenie és folytatnia.
Adagolás
Alkalmazása vesetranszplantációban
Felnőttek
Az orális CellCept beadását a transzplantációt követő első 72 órán belül el kell kezdeni. Az ajánlott adag vesetranszplantált betegeknél 1 g naponta kétszer (napi 2 g -os adag).
2 és 18 év közötti gyermekpopuláció
A mikofenolát -mofetil ajánlott adagja 600 mg / m², szájon át, naponta kétszer (legfeljebb 2 g / nap). A CellCept kapszulákat csak olyan betegeknek írhatják fel, akiknek testfelülete legalább 1,25 m². Azoknál a betegeknél, akik testfelülete 1,25 és 1,5 m² között van, a CellCept kapszula 750 mg -os adagban írható fel naponta kétszer (napi 1,5 g -os adag). Azoknál a betegeknél, akiknek testfelülete nagyobb, mint 1,5 m², a CellCept kapszula naponta kétszer 1 g -os adagban (napi 2 g -os adag) írható fel. Mivel egyes mellékhatások ebben a korcsoportban gyakrabban fordulnak elő, mint a felnőtteknél (lásd 4.8 pont), az adag csökkentésére vagy a kezelés ideiglenes abbahagyására lehet szükség; ezekben az esetekben releváns klinikai tényezők, beleértve a reakció súlyosságát.
2 évesnél fiatalabb gyermekpopuláció
Korlátozott biztonságossággal és hatékonysággal kapcsolatos adatok állnak rendelkezésre 2 év alatti gyermekeknél. Ezek az adatok nem elegendőek az adagolási ajánlásokhoz; ezért ebben a korcsoportban nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása.
Használata szívátültetésben
Felnőttek
Az orális CellCept beadását a transzplantációt követő első 5 napon belül el kell kezdeni. A szívátültetett betegek ajánlott adagja 1,5 g naponta kétszer (napi 3 g -os adag).
Gyermekpopuláció
Gyermekkori szívátültetett betegekről nem állnak rendelkezésre adatok.
Alkalmazása májtranszplantációban
Felnőttek
CellCept i.v. a májtranszplantációt követő első négy napban kell beadni; Az orális CellCept beadása azonnal elkezdődik, amikor tolerálható. Az ajánlott orális adag májtranszplantált betegeknél 1,5 g naponta kétszer (napi 3 g -os adag).
Gyermekpopuláció
Májtranszplantált gyermekgyógyászati betegekről nem állnak rendelkezésre adatok.
Használja különösen populációkban
Idős államporgárok
Időseknél az ajánlott adag 1 g naponta kétszer beadva vesetranszplantált betegeknek, és 1,5 g adag naponta kétszer szív- vagy májtranszplantált betegeknek.
Vesekárosodás
Súlyos, krónikus vesekárosodásban szenvedő vesetranszplantált betegeknél (a vese glomeruláris szűrése a transzplantáció után nem szükséges az adag módosítása (lásd 5.2 pont).) Nincsenek adatok súlyos, krónikus vesekárosodásban szenvedő szív- vagy májtranszplantált betegekről.
Súlyos májkárosodás
Súlyos májparenchymás betegségben szenvedő vesetranszplantált betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Nincsenek adatok súlyos májparenchymás betegségben szenvedő szívátültetett betegekről.
Kezelés a kilökődési epizódok alatt
A mikofenolsav (MPA) a mikofenolát -mofetil aktív metabolitja A vesetranszplantátum kilökődése nem okoz változást az MPA farmakokinetikájában; nincs szükség dóziscsökkentésre vagy a CellCept -kezelés megszakítására. Nincsenek okok a CellCept dózisának módosítására a szívátültetés kilökődését követően.
Az alkalmazás módja
Orális alkalmazás
Óvintézkedések a gyógyszer kezelése vagy beadása előtt
Mivel a mikofenolát -mofetilről kimutatták, hogy teratogén hatást fejt ki patkányokra és nyulakra, ezért a CellCept kapszulákat nem szabad kinyitni vagy összetörni, hogy elkerülhető legyen a gyógyszerkapszulákban lévő por belélegzése, illetve a kapszula és a bőr vagy a nyálkahártya közötti közvetlen érintkezés. Ebben az esetben alaposan mossa le az érintett területet szappannal és vízzel, majd öblítse le szemét folyó vízzel.
04.3 Ellenjavallatok -
• A CellCept nem adható olyan betegeknek, akik túlérzékenyek a mikofenolát -mofetilre, a mikofenolsavra vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagra.
• A CellCept nem adható fogamzóképes nőknek, akik nem alkalmaznak nagyon hatékony fogamzásgátló módszert (lásd 4.6 pont).
• Fogamzóképes nőknél a CellCept -kezelést csak terhességi teszt eredménye mellett szabad elkezdeni, hogy kizárják a gyógyszer véletlen használatát terhesség alatt (lásd 4.6 pont).
• A CellCept csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha nincs megfelelő alternatív kezelés a transzplantátum kilökődésének megelőzésére (lásd 4.6 pont).
• A CellCept nem adható szoptató nőknek (lásd 4.6 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
Neoplazmák
Azoknál a betegeknél, akik kombinált immunszuppresszív terápiát kapnak, beleértve a CellCept -et, fokozott a kockázata a limfómák és más rosszindulatú daganatok kialakulásának, különösen a bőrön (lásd 4.8 pont). Úgy tűnik, hogy a kockázat a kezelés intenzitásától és időtartamától függ, nem pedig egy adott termék használatától.
Általános óvintézkedésként a bőrrák kockázatának minimalizálása érdekében a napfénynek és az UV-sugárzásnak való kitettséget korlátozni kell védőruházat és magas védettségű fényvédő használata.
Fertőzések
Az immunszuppresszánsokkal, beleértve a CellCeptet is kezelt betegeknél fokozott az opportunista fertőzések (bakteriális, gombás, vírusos és protozoális), halálos fertőzések és szepszis kockázata (lásd 4.8 pont). Az ilyen fertőzések közé tartozik a látens vírusok, például a hepatitis B vírus vagy a hepatitis C vírus újraaktiválása, valamint a polyomavírusok által okozott fertőzések (BK vírussal összefüggő nephropathia és progresszív multifokális leukoencephalopathia, PML, John Cunningham vírus, JC). Immunszuppresszánsokkal kezelt hordozó betegeknél hepatitis B vagy hepatitis C vírus reaktiválódása miatti hepatitis eseteket jelentettek. Ezek a fertőzések gyakran összefüggésben állnak a teljes immunszuppresszív terheléssel, és súlyos vagy halálos állapotokhoz vezethetnek, amelyeket az orvosoknak figyelembe kell venniük a csökkent vesefunkciójú vagy neurológiai tünetekkel rendelkező immunszuppresszált betegek differenciáldiagnosztikájában.
A CellCept -et más immunszuppresszánsokkal együtt szedő betegeknél hypogammaglobulinemiáról számoltak be visszatérő fertőzésekkel összefüggésben. Ezen esetek egy részében a CellCept -ről alternatív immunszuppresszánsra való áttérés a szérum IgG -szintjének normalizálódását eredményezte. A CellCept -tel kezelt betegeknél, akiknél visszatérő fertőzések alakulnak ki, szérum immunglobulinokat kell mérni. Klinikailag releváns elhúzódó hypogammaglobulinemia esetén megfelelő klinikai hatást kell értékelni, figyelembe véve a mikofenolsav B- és T -limfocitákra gyakorolt erős citosztatikus hatásait.
A CellCept más immunszuppresszánsokkal együtt szedett felnőtteknél és gyermekeknél bronchiectasisról szóló jelentések jelentek meg. Ezen esetek egy részében a CellCept -ről egy másik immunszuppresszánsra való áttérés a légzőszervi tünetek javulását eredményezte. A bronchiectasis kockázata összefügghet a hypogammaglobulinemiával vagy a tüdőre gyakorolt közvetlen hatással. Szintén beszámoltak intersticiális tüdőbetegségről és tüdőfibrózisról, amelyek közül néhány halálos volt (lásd 4.8 pont). Javasolt a betegek kivizsgálása, ha tartós tüdőbetegségük, például köhögésük és nehézlégzésük alakul ki.
Vér és nyirok- és immunrendszer
A CellCept -tel kezelt betegeket ellenőrizni kell a neutropenia szempontjából, amely összefüggésben állhat a CellCept -tel, az egyidejűleg szedett gyógyszerekkel, vírusfertőzésekkel vagy ezeknek az okoknak a kombinációjával. A CellCept-tel kezelt betegeknek a kezelés első hónapjában hetente, a második és a harmadik hónapban havonta kétszer, az első évben havonta egyszer teljes vérképet kell készíteniük. Neutropenia (abszolút neutrofilszám) kialakulása esetén
Pure Red Cell Aplasia (PRCA) eseteiről számoltak be a CellCept -tel és más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinációban kezelt betegeknél. A mikofenolát -mofetil PRCA -t kiváltó mechanizmusa nem ismert. A PRCA megszűnhet a dózis csökkentésével vagy a CellCept -kezelés abbahagyásával.A transzplantált betegek CellCept -kezelését csak megfelelő klinikai felügyelet mellett szabad megváltoztatni a kilökődés kockázatának minimalizálása érdekében (lásd 4.8. Pont).
A CellCept -tel kezelt betegeket tájékoztatni kell arról, hogy haladéktalanul jelentsék a fertőzés, váratlan véraláfutások vagy vérzések, vagy a mieloszuppresszió bármely megnyilvánulását.
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a vakcinázás kevésbé hatékony lehet a CellCept -kezelés alatt, és kerülni kell az élő, legyengített vakcinák használatát (lásd 4.5 pont). Az influenza elleni védőoltás hasznos lehet. Hivatkozás a nemzeti irányelvekre.
Emésztőrendszer
A CellCeptet az emésztőrendszeri mellékhatások, köztük a gyomor -bélrendszeri fekélyek, vérzések és perforációk ritka eseteinek gyakoriságával hozzák összefüggésbe. A CellCeptet óvatosan kell alkalmazni aktív, súlyos emésztőrendszeri betegségben szenvedő betegeknél.
A CellCept az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH) enzim inhibitora. Ezért kerülendő azoknál a betegeknél, akik ritka, örökletes betegségekben szenvednek, beleértve a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz (HGPRT) enzim hiányát, mint például a Lesch-szindróma. Kelley-Seegmiller szindróma.
Interakciók
Óvatosan kell eljárni, amikor az MPA enterohepatikus keringését zavaró kombinált terápiáról (pl. Ciklosporin) átváltanak más, ezt a hatást nem okozó kezelésre (pl. Szirolimusz vagy belatacept), és fordítva, mivel a terápia megváltoztatása Az MPA enterohepatikus keringését zavaró más kategóriákból származó gyógyszereket, pl. kolesztiramint, óvatosan kell alkalmazni, mivel ezek csökkent plazmaszinthez és a CellCept hatékonyságához vezethetnek (lásd még a 4.5 pontot).
A CellCept és azatioprin együttes alkalmazása nem javasolt, mivel a két gyógyszer együttes alkalmazását nem vizsgálták.
A mikofenolát -mofetil takrolimusszal vagy szirolimusszal kombinált előny / kockázat arányát nem állapították meg (lásd még 4.5 pont).
Különleges populációk
Az idős betegeknél nagyobb a kockázata a nemkívánatos eseményeknek, pl. Bizonyos fertőzéseknek (beleértve a citomegalovírus -invazív szövetbetegséget), valamint a gasztrointesztinális vérzésnek és a tüdőödémának (lásd 4.8 pont), mint a fiatalabb alanyoknak.
Teratogén hatások
A mikofenolát erőteljes teratogén az emberekben. A terhesség alatti MMF-expozíciót követően spontán abortuszról (arány 45-49%) és veleszületett rendellenességről (becsült arány 23-27%) számoltak be. A CellCept ezért ellenjavallt terhesség alatt, kivéve, ha nincs megfelelő alternatív kezelés a transzplantátum kilökődésének megelőzésére. Fogamzóképes nőket és férfiakat tájékoztatni kell a kockázatokról, és be kell tartaniuk a 4.6 pontban foglalt ajánlásokat (pl. Fogamzásgátló módszerek, terhességi tesztek) a CellCept -kezelés előtt, alatt és után. Az orvosoknak gondoskodniuk kell arról, hogy a mikofenoláttal kezelt nők és férfiak megértsék a baba ártásának kockázatát, a hatékony fogamzásgátlás szükségességét, valamint azt, hogy a terhesség lehetősége esetén azonnal orvoshoz kell fordulni.
Fogamzásgátlás (lásd 4.6 pont)
A CellCept genotoxikus és teratogén potenciálja miatt a fogamzóképes nőknek két megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk egyszerre a CellCept -kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és hat hétig a kezelés befejezése után, kivéve, ha az absztinencia nem a fogamzásgátlás módja. választás (lásd 4.5 pont).
A szexuálisan aktív férfiaknak ajánlott óvszert használni a kezelés alatt és legalább 90 napig a kezelés befejezése után. Az óvszert mind a termékeny férfiaknak, mind a vazektómián átesőknek kell használniuk, mivel a magfolyadék átvitelével kapcsolatos kockázatok a vazektómián átesett férfiakra is vonatkoznak. Ezenkívül a CellCept -tel kezelt férfi betegek női partnereinek ajánlott a hatékony fogamzásgátlás alkalmazása a kezelés alatt és összesen 90 napig a CellCept utolsó adagja után.
Oktatási anyag
Annak érdekében, hogy segítse a betegeket a magzat mikofenolát -expozíciójának elkerülésében, és további fontos biztonsági információkat nyújtson, a forgalombahozatali engedély jogosultja oktatási anyagot biztosít az egészségügyi szakembereknek. Az oktatási anyag megismétli a mikofenolát teratogenitására vonatkozó figyelmeztetéseket, és tanácsot ad a fogamzásgátlásról a kezelés megkezdése előtt terápia és a terhességi tesztek elvégzésének szükségessége. Az orvosnak minden információt meg kell adnia a teratogén kockázatról és a terhességmegelőzés módszereiről a fogamzóképes nőknek, és adott esetben a férfibetegeknek.
További óvintézkedések
A betegek nem adhatnak vért a kezelés alatt vagy legalább 6 hétig a mikofenolát abbahagyása után.A férfiak nem adhatnak spermát a kezelés alatt vagy 90 napig a mycophenolate abbahagyása után.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Aciklovir
A mikofenolát -mofetil és az aciklovir kombinációjának alkalmazásakor az aciklovir plazmakoncentrációjának növekedését figyelték meg az önmagában alkalmazott aciklovirhoz képest. nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Mivel vesekárosodás esetén mind az MPAG, mind az aciklovir plazmakoncentrációja megnő, lehetséges, hogy a mikofenolát -mofetil és az aciklovir vagy prodrugjai, például valaciklovir versenyeznek a vesetubulusokban történő kiválasztásért, növelve a két anyag koncentrációját.
Antacidok és protonpumpa -gátlók (PPI -k)
Az MPA -expozíció csökkenését figyelték meg, amikor a CellCept -et antacidokkal, például magnézium- és alumínium -hidroxiddal, vagy protonpumpa -gátlókkal, beleértve a lanzoprazolt és a pantoprazolt adták be. Ezek az adatok lehetővé teszik ennek az eredménynek az összes antacidra történő extrapolálását, mivel a CellCept expozíció csökkenése, ha magnéziummal vagy alumínium -hidroxiddal együtt adják be, lényegesen alacsonyabb, mint amikor a CellCept protonpumpa -gátlókkal együtt alkalmazzák.
Kolesztiramin
Egyetlen 1,5 g -os mikofenolát -mofetil adag beadását követően egészséges, korábban kolesztiraminnal kezelt, napi háromszor 4 g -os dózisban 4 napon át kezelt alanyoknak 40% -kal csökkent az MPA AUC -értéke (lásd 4.4 és 5.2 pont). Egyidejű alkalmazás esetén óvatosság szükséges, mivel a CellCept hatékonysága csökkenhet.
Gyógyszerek, amelyek zavarhatják az enterohepatikus keringést
Óvatosan kell eljárni az enterohepatikus keringést zavaró gyógyszerekkel, mivel a CellCept hatékonysága csökkenhet.
Ciklosporin A
A ciklosporin A (CsA) farmakokinetikáját a mikofenolát -mofetil nem befolyásolja.
Ezzel szemben, ha az egyidejű ciklosporin -kezelést abbahagyják, az MPA AUC -jának körülbelül 30% -os növekedésére kell számítani. A CsA gátolja az MPA enterohepatikus keringését, ami 30-50% -kal csökkenti az MPA expozícióját a CellCept-tel és CsA-val kezelt vesetranszplantált betegekben, mint a szirolimusszal vagy belatacepttel és hasonló CellCept dózisokkal kezelt személyeknél (lásd még 4.4 pont). ) Ezzel szemben az MPA -expozíció változásaira kell számítani azoknál a betegeknél, akik a CsA -kezelésről olyan immunszuppresszánsokra váltanak át, amelyek nem zavarják az MPA enterohepatikus keringését.
Telmizartán
A telmizartán és a CellCept egyidejű alkalmazása körülbelül 30% -kal csökkentette az MPA koncentrációját. A telmizartán befolyásolja az MPA eliminációját azáltal, hogy fokozza a peroxiszóma proliferátor által aktivált gamma (PPAR-gamma) receptor expresszióját, ami viszont az UGT1A9 expressziójának és aktivitásának növekedését eredményezi.A CellCept -tel vagy telmizartánnal kombináltan kezelt betegeknél a transzplantált szerv kilökődési arányának, a transzplantáció kudarcának aránya vagy a nemkívánatos események profiljának összehasonlítása nem mutatott ki klinikai következményeket a farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatásokra.
Ganciclovir
Az orális mikofenolát és iv. Ganciklovir ajánlott adagjának egyszeri dózisú vizsgálatának eredményei, valamint a vesekárosodás CellCept (lásd 4.2 pont) és ganciklovir farmakokinetikájára gyakorolt ismert hatásai alapján e két szer együttes alkalmazása várható. (versengve ugyanazon tubuláris szekréciós mechanizmusért) az MPAG és a ganciklovir koncentrációjának növekedéséhez vezet. Nem várható lényeges változás az MPA farmakokinetikájában, és nincs szükség a CellCept adagjának módosítására.
Szájon át szedhető fogamzásgátló
A CellCept együttes alkalmazása nem befolyásolta az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját és farmakodinamikáját (lásd még 5.2 pont).
Rifampicin
Azoknál a betegeknél, akik nem szednek ciklosporint, a CellCept és a rifampicin együttes alkalmazása az MPA -expozíció (AUC0-12h) 18-70% -os csökkenését eredményezte. A klinikai hatékonyság fenntartása érdekében a rifampicin egyidejű alkalmazása esetén ajánlott ellenőrizni az MPA expozíciós szintjét, és ennek megfelelően módosítani a CellCept dózisát.
Sevelamer
Amikor a CellCeptet szevelamerrel egyidejűleg adták, az MPA Cmax és AUC (0-12 óra) csökkenését 30% -kal, illetve 25% -kal figyelték meg, minden klinikai következmény (pl. Graft kilökődés) nélkül. Javasoljuk azonban, hogy a CellCeptet legalább egy órával a szevelamer bevétele előtt vagy három órával azután adják be, hogy minimálisra csökkentsék az MPA felszívódására gyakorolt hatást.
Trimetoprim / szulfametoxazol
Nem volt hatással az MPA biohasznosulására.
Norfloxacin és metronidazol
Egészséges önkénteseknél nem figyeltek meg jelentős interakciót, amikor a CellCeptet norfloxacinnal és metronidazollal együtt adták. A norfloxacin vagy a metronidazol kombinációja azonban körülbelül 30% -kal csökkentette az MPA -expozíciót egyetlen CellCept -adag beadását követően.
Ciprofloxacin és amoxicillin plusz klavulánsav
Körülbelül 50% -os csökkenésről számoltak be a legalacsonyabb (downstream) MPA koncentrációban azoknál az alanyoknál, akik vesetranszplantáción estek át a ciprofloxacinnal vagy amoxicillinnel és klavulánsavval történő orális kezelés megkezdését követő napokban. Ez a hatás az antibiotikum-kezelés folytatásával csökkenni kezdett, és néhány nappal az abbahagyását követően megszűnt. Az adag előtti szint változása nem feltétlenül tükrözi az általános MPA-expozíció változásait. Ezért az MPA-ban bekövetkező változásokat általában nem jelzik. A graft károsodásának klinikai tünetei hiányoznak, azonban a kombináció alkalmazása során és közvetlenül az antibiotikum -kezelés után szoros klinikai megfigyelést kell végezni.
Takrolimusz
A CellCept-et és takrolimusz-kezelést megkezdő májtranszplantált betegeknél a takrolimusszal való együttes alkalmazás nem befolyásolta jelentősen a CellCept aktív metabolitja, az MPA AUC-jét és Cmax-ját. Ezzel szemben a takrolimusz AUC -ja körülbelül 20% -kal nőtt, ha a CellCept többszöri dózisát (1,5 g naponta kétszer) adták a takrolimusszal kezelt májtranszplantált betegeknek. Veseátültetett betegeknél azonban a takrolimusz koncentrációja nem változik CellCept (lásd még 4.4 pont).
Egyéb interakciók
A probenecid és a mikofenolát-mofetil együttes alkalmazása majmoknál megháromszorozza az MPAG plazma AUC-értékét. Más anyagok, amelyekről ismert, hogy a vesén keresztül eliminálódnak, szintén versenyezhetnek az MPAG -vel, ezáltal növelve az MPAG vagy más, a vesetubulusokon keresztül kiválasztódó anyag plazmakoncentrációját.
Élő vakcinák
Élő vakcinákat nem szabad adni olyan betegeknek, akiknek immunválaszuk csökkent. A más típusú vakcinákra adott antitestválasz csökkenhet (lásd még 4.4 pont).
Gyermekpopuláció
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
04.6 Terhesség és szoptatás -
Férfi és női fogamzásgátlás
A CellCept ellenjavallt olyan fogamzóképes nőkben, akik nem alkalmaznak nagyon hatékony fogamzásgátló módszert.
A CellCept genotoxikus és teratogén potenciálja miatt a fogamzóképes nőknek két megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk egyszerre a CellCept -kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és hat hétig a kezelés befejezése után, kivéve, ha az absztinencia nem a fogamzásgátlás módja. választás (lásd 4.5 pont).
A szexuálisan aktív férfiaknak ajánlott óvszert használni a kezelés alatt és legalább 90 napig a kezelés befejezése után. Az óvszert mind a termékeny férfiaknak, mind a vazektómián átesőknek kell használniuk, mivel a magfolyadék átvitelével kapcsolatos kockázatok a vazektómián átesett férfiakra is vonatkoznak. Ezenkívül a CellCept -tel kezelt férfi betegek női partnereinek ajánlott a hatékony fogamzásgátlás alkalmazása a kezelés alatt és összesen 90 napig a CellCept utolsó adagja után.
Terhesség
A CellCept ellenjavallt terhesség alatt, kivéve, ha nincs megfelelő alternatív kezelés a transzplantátum kilökődésének megelőzésére. A terápiát csak akkor szabad elkezdeni, ha negatív terhességi teszt eredménye van, hogy kizárják a gyógyszer véletlen használatát a terhesség alatt.
A kezelés megkezdésekor a fogamzóképes nőket és férfiakat tájékoztatni kell a terhességvesztés és a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatáról, valamint a terhesség tervezéséről és megelőzéséről.
A CellCept -kezelés megkezdése előtt a fogamzóképes nőknek terhességi tesztet kell végezniük annak érdekében, hogy kizárják az embrió véletlen mikofenolát -expozícióját. Két szérum- vagy vizeletterhességi teszt ajánlott, legalább 25 mIU / ml érzékenységgel; a második vizsgálatot 8-10 nappal az első után és közvetlenül a mikofenolát -mofetil -kezelés megkezdése előtt kell elvégezni. A terhességi teszteket meg kell ismételni a klinikai szükségletek alapján (pl. A "fogamzásgátlás abbahagyását" jelentették. Minden terhességi teszt eredményét meg kell beszélni a beteggel. A betegeket tanácsoljuk, hogy ha terhes, azonnal forduljon orvosához.
A mikofenolát erős teratogén az emberekben, és terhesség alatti expozíció esetén fokozza a spontán vetélések és a veleszületett rendellenességek kockázatát.
• A mikofenolát-mofetil-kezelésnek kitett terhes nők 45-49% -ában spontán vetélést jelentettek, míg a szilárd szervátültetett betegeknél 12-33% -ot, a mikofenolát-mofetiltől eltérő immunszuppresszánsokkal kezelt betegeknél.
• Amint azt az orvosi szakirodalom is közölte, a terhesség alatt mikofenolát-mofetil-kezelésnek kitett anyáknál az élveszületések 23-27% -ában alakultak ki rendellenességek (szemben a teljes populációban az élveszületések 2-3% -ával és az élveszületések körülbelül 4-5% -ával) szilárd szervátültetésen eső alanyok, akik nem mikofenolát -mofetiltől származnak).
Veleszületett rendellenességeket figyeltek meg a forgalomba hozatalt követően, ideértve a többszörös rendellenességek jelentését olyan gyermekek gyermekeinél, akiknek a terhesség alatt a CellCept-et más immunszuppresszánsokkal kombinálták. A leggyakrabban jelentett rendellenességek a következők voltak:
• fül rendellenességek (pl. Rosszul formált vagy hiányzó külső / középfül), a külső hallójárat atrezia;
• veleszületett szívbetegség, például pitvari és kamrai septális hibák;
• archibák, például ajak-, szájpadhasadék, mikrognátia és a szemüreg hipertelorizmusa;
• a szem rendellenességei (pl. Coloboma);
• ujj -rendellenességek (pl. Polydactyly, syndactyly);
• tracheo-oesophagealis malformációk (pl. Nyelőcső atresia);
• idegrendszeri rendellenességek, például spina bifida;
• vese rendellenességek.
Ezenkívül a következő rendellenességek elszigetelt eseteit jelentették:
• mikroftalmia;
• a choroid plexus veleszületett cisztája;
• a pellucid septum agenesis;
• a szaglóideg agenesis.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
Etetési idő
Kimutatták, hogy a mikofenolát -mofetil kiválasztódik a patkányok anyatejébe. Nem ismert, hogy ez nőknél is előfordul -e. Mivel a mikofenolát -mofetil súlyos mellékhatásokat okozhat csecsemőknél, a CellCept ellenjavallt szoptató nőknél (lásd 4.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták, a farmakodinamikai profil és a jelentett mellékhatások miatt ez a hatás nem valószínű.
04.8 Nemkívánatos hatások -
A következő nemkívánatos hatások közé tartoznak a klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások
A CellCept ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinációban történő alkalmazásával kapcsolatos fő mellékhatások közé tartozik a hasmenés, a leukopenia, a szepszis és a hányás; ezenkívül megnövekszik bizonyos típusú fertőzések gyakorisága (lásd 4.4 pont).
Neoplazmák rosszindulatú
Azoknál a betegeknél, akik kombinált immunszuppresszív terápiát kapnak, beleértve a CellCept -et, fokozott a kockázata a limfómák és más rosszindulatú daganatok kialakulásának, különösen a bőrön (lásd 4.4 pont). Limfoproliferatív rendellenességek vagy limfómák alakultak ki a betegek 0,6% -ánál, akik CellCept-et (napi 2 vagy 3 g-os dózisban) más immunszuppresszánsokkal kombinálva kaptak kontrollos klinikai vizsgálatokban vesetranszplantált betegeken (napi 2 g-os dózisfüggő adatok), szív- és A nem melanomás bőrrák a betegek 3,6% -ában fordult elő, más típusú rosszindulatú daganatok a betegek 1,1% -ában fordultak elő. A vese- vagy szívátültetett betegek 3 éves kezeléséből származó biztonsági adatok nem mutattak váratlan különbséget a rák előfordulási gyakoriságában az 1 éves adatokhoz képest.
Opportunista fertőzések
Minden transzplantált betegnél fokozott az opportunista fertőzések kockázata; a kockázat a teljes immunszuppresszív terheléssel nő (lásd 4.4 pont). A leggyakoribb opportunista fertőzések a CellCept -tel (napi 2 vagy 3 g -os dózisban) más immunszuppresszánsokkal kombinálva kezelt betegeknél, vesetranszplantált betegeken végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban (napi 2 g -os dózisra vonatkozó adatok), szív- és legalább egy évig nyálkahártya -candida, CMV virémia / szindróma és herpes simplex volt. A CMV virémia / szindróma betegek aránya 13,5%volt.
Gyermekpopuláció
Egy klinikai vizsgálatban, amelyen 92 gyermekkorú, 2 és 18 év közötti beteget vontak be, és akik naponta kétszer 600 mg / m² dózisban kaptak szájon át mikofenolát -mofetilt, a mellékhatások típusa és gyakorisága általában hasonló volt ahhoz, mint a CellCept kétszer 1 g -ot kapott felnőtt betegeknél. napi. Azonban a következő, kezeléssel kapcsolatos mellékhatások gyakoribbak voltak a gyermekpopulációban, mint a felnőtt populációban, különösen a 6 év alatti gyermekeknél: hasmenés, szepszis, leukopenia, vérszegénység és fertőzések.
Idős államporgárok
Az idős emberek (≥ 65 évesek) általában fokozott kockázatot jelentenek az immunszuppresszió miatt fellépő mellékhatások kialakulására. Azok az idősek, akik kombinált immunszuppresszív kezelés keretében CellCept -et kapnak, fokozott kockázatot jelentenek bizonyos típusú fertőzések (köztük a betegség invazív citomegalovírus) kialakulására, és esetleg gasztrointesztinális vérzés és tüdőödéma, fiatalabbakhoz képest.
Egyéb mellékhatások
Az alábbi táblázat azokat a mellékhatásokat mutatja, amelyek többé -kevésbé valószínűsíthetően a CellCept szedésével kapcsolatosak, és 10 beteg közül 1 -nél vagy többnél, valamint 100 betegből 1 -nél és 10 -ből kevesebb mint 1 -nél jelentettek CellCept -tel kezelt kontrollos klinikai vizsgálatokban. veseátültetéssel (napi 2 g -os dózisra vonatkozó adatok), szív- és májbetegségben.
A CellCept alkalmazásával összefüggő mellékhatások, amelyek többé -kevésbé valószínűek, a CellCept -tel kezelt betegeknél jelentettek vese-, szív- és májtranszplantációval végzett klinikai vizsgálatok során, amikor ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal együtt alkalmazták
A szervrendszeren belül a nemkívánatos hatások gyakorisági osztályok szerint vannak csoportosítva, a következő kategóriák szerint: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100 -
Megjegyzés: A vese-, szív- és májtranszplantációban a kilökődés megelőzésére irányuló III. Fázisú vizsgálatokban 501 (napi 2 g CellCept), 289 (napi 3 g CellCept) és 277 (napi 2 g CellCept) vizsgálatot végeztek. iv. / szájon át 3 g CellCept naponta).
A következő nemkívánatos hatások közé tartoznak azok a mellékhatások, amelyek a forgalomba hozatalt követően jelentkeztek
A CellCept forgalomba hozatalát követően jelentett mellékhatások típusai hasonlóak a vese-, szív- és májtranszplantációval végzett kontrollos klinikai vizsgálatokhoz. A további mellékhatásokat az alábbiakban soroljuk fel, zárójelben felsorolt gyakoriságokkal, ha ismertek.
Emésztőrendszer
Fogíny hiperplázia (≥1 / 100 a pancreatitishez (≥1 / 100 a bélbolyhokhoz).
Fertőzések
Súlyos, életveszélyes fertőzések, beleértve a meningitist, endocarditist, tuberkulózist és atipikus mycobacterium fertőzést.
A BK -vírussal összefüggő nephropathia, valamint a JC -vírushoz társuló progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) eseteiről számoltak be immunszuppresszánsokkal, köztük a CellCept -tel kezelt betegeknél.
Agranulocitózist (≥1 / 1 000 - aplasztikus anaemia és csontvelő depresszió) jelentettek a CellCept -tel kezelt betegeknél, amelyek közül néhány halálos volt.
A vér és a nyirokrendszer zavarai
A CellCept -tel kezelt betegeknél tiszta vörösvértest -aplasia (PRCA) eseteit jelentették (lásd 4.4 pont).
A CellCept-tel kezelt betegeknél a neutrofilek morfológiai rendellenességeinek izolált eseteit jelentették, beleértve a szerzett Pelger-Huet-anomáliát is. Ezek a változások azonban nem járnak károsodott neutrofil funkcióval. Ezek a változások a jelenségre utalhatnak bal Shift a neutrofilek érése, ami rosszul értelmezhető fertőzés jeleként olyan immunszuppresszált betegekben, mint például a CellCept -tel kezelt betegek.
Túlérzékenység
Túlérzékenységi reakciókat, köztük angioneurotikus ödémát és anafilaxiás reakciót jelentettek.
Terhesség, gyermekágyi időszak és perinatális állapotok
A mikofenolát -mofetil -kezelésnek kitett betegeknél spontán vetélésről számoltak be, különösen az első trimeszterben; lásd a 4.6 pontot.
Veleszületett patológiák
A forgalomba hozatalt követően veleszületett rendellenességeket figyeltek meg olyan betegek gyermekeinél, akik CellCept-et kaptak más immunszuppresszánsokkal kombinálva; lásd a 4.6 pontot.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Különösen intersticiális tüdőbetegség és tüdőfibrózis esetei fordultak elő a CellCept -tel más immunszuppresszánsokkal kombinált kezelésben részesülő betegeknél, amelyek közül néhány halálos volt. Felnőtteknél és gyermekeknél előfordultak bronchiectasis esetek (gyakorisága nem ismert).
Az immunrendszer zavarai
Hypogammaglobulinaemiát jelentettek olyan betegeknél, akik CellCept -et kaptak más immunszuppresszánsokkal együtt (gyakorisága nem ismert).
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti bejelentési rendszeren keresztül. "Cím www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás -
A mikofenolát-mofetil túladagolásának bejelentett eseteit a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során gyűjtötték össze. Ezek közül sok esetben nem jelentettek mellékhatásokat. Azokban a túladagolási esetekben, amelyekben mellékhatásokat jelentettek, az ilyen események az ismert biztonságon belül vannak a gyógyszer profilja.
A mikofenolát-mofetil túladagolása az immunrendszer túlzott elnyomásához, valamint a fertőzésekre és a csontvelő-szuppresszióra való fokozott érzékenységhez vezethet (lásd 4.4 pont). Ha neutropenia alakul ki, a CellCept alkalmazását abba kell hagyni vagy az adagot csökkenteni kell (lásd 4.4 pont).
A hemodialízis nem valószínű, hogy klinikailag jelentős mennyiségű MPA-t vagy MPAG-t távolítana el.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: immunszuppresszív szerek.
ATC kód: L04AA06.
A cselekvés mechanizmusa
A mikofenolát-mofetil az MPA 2-morfolinoetil-észtere. Az MPA erős, szelektív, nem versenyképes és reverzibilis gátlója az inozin-monofoszfát-dehidrogenáznak; gátolja a szintézist anélkül, hogy beépülne a DNS-be de novo a guanozin nukleotidból. A szintézis óta de novo A purinok elengedhetetlenek a T és B limfociták szaporodásához, míg más sejttípusok használhatják a purin újrafelhasználási mechanizmust, az MPA nagyobb citosztatikus hatást fejt ki a limfocitákra, mint más sejtekre.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Abszorpció
Orális adagolást követően a mikofenolát -mofetil gyorsan és nagymértékben felszívódik, és egy előrendszeres anyagcsere -folyamat révén teljesen átalakul aktív formájává. Amint azt az akut kilökődés elnyomása mutatja a vesetranszplantáció után, a CellCept immunszuppresszív aktivitása összefügg az MPA koncentrációjával. Az MPA AUC alapján az orálisan beadott mikofenolát -mofetil átlagos biohasznosulása 94%, az intravénásan beadott mikofenolát -mofetilhez képest. Az étkezés nem befolyásolta a mycophenolate mofetil (MPA AUC) felszívódását, amelyet naponta kétszer 1,5 g dózisban adtak be vesetranszplantált betegeknek. Az MPA Cmax azonban csökkent. A mikofenolát -mofetilt nem lehet szisztematikusan meghatározni a plazmában orális alkalmazás után.
terjesztés
Az enterohepatikus keringés következtében a plazma MPA-koncentrációjának másodlagos növekedése általában körülbelül 6-12 órával a gyógyszer beadása után figyelhető meg. A kolesztiramin (napi háromszor 4 g) kombinációja kb. 40%, ami az enterohepatikus keringés fontosságát jelzi. "Az MPA klinikailag releváns koncentrációban 97% -ban kötődik a plazmaalbuminhoz.
Biotranszformáció
Az MPA -t elsősorban glükuroniltranszferáz (UGT1A9 izoforma) metabolizálja az MPA inaktív fenolos glükuroniddá (MPAG). In vivo Az MPAG az enterohepatikus keringésen keresztül szabad MPA -vé alakul vissza. Kisebb acil -glükuronid (AcMPAG) is keletkezik. Az AcMPAG farmakológiailag aktív, és gyaníthatóan felelős a mikofenolát -mofetil néhány nemkívánatos hatásáért (hasmenés, leukopenia).
Kiküszöbölés
Kis mennyiség a vizelettel ürül MPA (ürülék) formájában. A beadott adag nagy része (kb. 87%-a) a vizelettel ürül MPAG formájában.
A klinikán használt koncentrációknál az MPA és az MPAG nem eliminálódik hemodialízissel. Magas plazma MPAG -koncentráció esetén (> 100 mcg / ml) azonban kis mennyiségű MPAG eliminálódik. A gyógyszer enterohepatikus keringésének megzavarásával az epe sav -lekötők, mint például a kolesztiramin, csökkentik az MPA AUC -értékét (lásd 4.9 pont).
Az MPA felszívódása, eloszlása, metabolizmusa és kiválasztása különböző transzporterektől függ. Ezek a folyamatok magukban foglalják a szerves anionszállító polipeptideket (OATP) és a több gyógyszerrel szembeni rezisztenciához kapcsolódó fehérjét 2 (MRP2); az OATP, az MRP2 és az emlőrák-rezisztencia fehérje izoformáit (BCRP) a glükuronidok epével történő kiválasztásával kapcsolatos transzporterek. A több gyógyszerrel szembeni rezisztenciához kapcsolódó fehérje 1 (MDR1) szintén képes MPA hordozására, de úgy tűnik, hogy hozzájárulása csak az abszorpciós folyamatra korlátozódik.
A közvetlen transzplantáció utáni időszakban (kevesebb, mint 40 nappal a transzplantáció után) a vese-, szív- és májtranszplantált betegek átlagos MPA AUC-ja körülbelül 30% -kal alacsonyabb volt, és a Cmax körülbelül 40% -kal alacsonyabb, mint a transzplantáció után jóval megfigyelt értékek ( 3-6 hónappal a transzplantáció után).
Különleges populációk
Vesekárosodás
Egy egyszeri dózissal végzett vizsgálatban (6 alany / csoport) a plazma MPA -koncentráció átlagos AUC -értéke súlyos krónikus vesekárosodásban (glomeruláris szűrés) szenvedő betegeknél
A vesefunkció késleltetett újraindulása
Azoknál a betegeknél, akiknél az átültetett vese szerv késve kezd működni, az MPA átlagos AUC0-12 értéke összehasonlítható volt azoknál a betegeknél regisztrált értékeknél, akiknél az átültetett szerv funkciói késedelem nélkül megállapításra kerültek, és a görbe alatti terület az átlagos plazma MPAG-koncentráció (AUC0-12) 2-3-szor magasabb volt. Késleltetett szervműködéssel rendelkező betegeknél átmenetileg megnőhet a plazma MPA -mentes frakciója és koncentrációja. Úgy tűnik, nincs szükség a CellCept adagjának módosítására.
Májkárosodás
Az alkoholos cirrhosisban szenvedő önkénteseknél a máj parenchyma megváltozása nem befolyásolta nagymértékben az MPA glükuronidációjának májfolyamatait. A májbetegségek hatása erre a folyamatra valószínűleg az adott betegségtől függ. Mindazonáltal a májbetegségek, amelyek főként az epeutakat károsítják, például az elsődleges epecirrhosis, más hatással lehetnek a gyógyszerek metabolizmusára.
Gyermekpopuláció
A farmakokinetikai paramétereket 49 gyermek (2-18 éves) vesetranszplantált betegnél értékelték, akik naponta kétszer 600 mg / m² orális mikofenolát -mofetilt kaptak. Ezzel a dózissal az MPA AUC -értékei hasonlóak azokhoz, amelyeket a CellCept -tel napi kétszer 1 g -os dózisban kezelt felnőtt vesetranszplantált betegeknél észleltek, közvetlenül a transzplantáció után és az azt követő időszakban. A különböző korcsoportokban az MPA hasonló volt transzplantáció és az azt követő időszakban.
Idős államporgárok
A CellCept farmakokinetikai viselkedését időseknél (≥ 65 év) hivatalosan nem értékelték.
Orális fogamzásgátlót szedő betegek
A CellCept együttes alkalmazása nem befolyásolta az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját (lásd még 4.5 pont). A CellCept (napi kétszer 1 g) és az etinilösztradiolt (0,02 mg-0,04 mg) és a levonorgesztrelt (0,05 mg-0,15 mg), dezogesztrelt (0,15 mg) vagy gestoden (0,05 mg ... 0,10 mg), 18 nem transzplantált nőnél (akik nem kaptak más immunszuppresszánsokat) 3 egymást követő menstruációs ciklus során, a CellCept nem mutatott klinikai hatást az orális fogamzásgátlók ovuláció elnyomó hatására. Az LH, az FSH és a progeszteron szintje nem volt jelentősen érintett.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
Kísérleti modellekben a mikofenolát -mofetil nem volt rákkeltő. Az állati karcinogenitási vizsgálatokban vizsgált maximális dózis "szisztémás expozíciót (AUC vagy Cmax) eredményezett, amely körülbelül 2-3-szorosa volt az ajánlott 2 g / nap dózisban kezelt vesetranszplantált betegeknél megfigyeltnek" és szisztémás expozíciónak (AUC vagy Cmax). kb. 1,3-2-szerese a szívátültetett betegeknél megfigyeltnek, az ajánlott 3 g / nap dózisban kezelt betegeknél.
Két genotoxicitási vizsgálat ( in vitro limfómáról egerekben és a tesztről in vivo egerek medulláris mikronukleuszain) kimutatták, hogy a mikofenolát -mofetil kromoszóma -rendellenességeket okozhat. Ezek a hatások összefügghetnek a farmakodinámiás aktivitással, különösen a nukleotidszintézis gátlásával az érzékeny sejtekben. Egyéb tesztek in vitro a génmutáció értékeléséhez nem mutattak genotoxikus aktivitást.
Orális dózisban 20 mg / kg / nap -ig a mikofenolát -mofetil nem mutatott hatást a hím patkányok termékenységére. Ez az adag 2-3-szoros szisztémás expozíciót eredményezett, mint amit a klinikán az ajánlott 2 g / nap dózist alkalmaztak vesetranszplantált betegeknél, és a szisztémás expozíció 1,3-2-szerese volt, mint amit a klinikán az ajánlott 3-as dózist alkalmazva tapasztaltak. g / nap szívátültetett betegeknél. Egy nőstény patkányokon végzett termékenységi és reprodukciós vizsgálatban a 4,5 mg / kg / nap orális dózis, bár nem anyai toxicitású, rendellenességeket okozott az első generációs utódokban (beleértve az anoftalmát, az állkapocs hiányát és a hydrocephalus-t). Ez az adag "körülbelül 0,5 -szörös szisztémás expozíciót eredményezett, mint amit a klinikán az ajánlott 2 g / nap dózist alkalmaztak vesetranszplantált betegeknél, és" szisztémás expozíciója körülbelül 0,3 -szorosa, mint a klinikán az ajánlott 3 -as dózist alkalmazva. g / nap szívátültetett betegeknél. Nem volt bizonyíték arra, hogy az első vagy a későbbi generációs nőstények termékenységére és reprodukciójára gyakorolt volna hatást.
Patkányokon és nyulakon végzett teratológiai vizsgálatok során patkányokban 6 mg / kg / nap dózisban (beleértve az anoftalmiat, az állkapocs hiányát és a hydrocephalusot), valamint a nyulakban 90 mg / kg dózisban abszorpciót és magzati rendellenességeket találtak. nap (beleértve a szív- és érrendszeri és vese rendellenességeket, például a szív ektopiáját és a vesék ektopiáját, a rekeszizom és a köldöksérv), anyai toxicitás hiányában. Ez az adag körülbelül 0,5 -szörös vagy kisebb szisztémás expozíciót eredményezett, mint amit a klinikán alkalmaztak ajánlott 2 g / nap dózis vesetranszplantált betegeknél és körülbelül 0,3 -szoros szisztémás expozíció, mint amit a klinikán az ajánlott 3 g / nap dózist alkalmazva tapasztaltak szívátültetett betegeknél (lásd 4.6 pont).
Patkányokban, egerekben, kutyákban és majmokban mikofenolát -mofetillal végzett toxikológiai vizsgálatokban a fő érintett szervek a vérképző és a nyirokrendszer voltak. Ezek a hatások olyan expozíciós szinteken jelentkeztek, amelyek egyenértékűek vagy alacsonyabbak, mint a klinikán, az ajánlott 2 g / nap dózist alkalmazva vesetranszplantált betegeknél. Emésztőrendszeri nemkívánatos hatásokat figyeltek meg kutyáknál, ha az expozíció szintje egyenlő vagy alacsonyabb, mint a klinikán az ajánlott adagot alkalmazva. Majmoknál a gyomor -bélrendszer és a vese nemkívánatos hatásait, beleértve a kiszáradást is, nagyobb dózisoknál figyelték meg (a klinikán megfigyeltekkel egyenértékű vagy annál nagyobb szisztémás expozíció esetén). A mikofenolát -mofetil toxicitási profilja kísérleti vizsgálatokban összeegyeztethetőnek tűnik a humán klinikai vizsgálatok nemkívánatos hatásaival, amelyek jelenleg relevánsabb tolerálhatósági adatokat szolgáltatnak a betegek számára (lásd 4.8 pont).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
CellCept kapszulák
kukoricakeményítő előzselatinizált formában;
térhálósított nátrium-karboxi-metil-cellulóz;
poli (vinil-pirrolidon) (K-90);
magnézium-sztearát.
Kapszula operculum
Zselé;
indigókármin (E132);
sárga vas -oxid (E172);
vörös vas -oxid (E172);
titán -dioxid (E171);
fekete vas -oxid (E172);
kálium-hidroxid;
sellak gumi.
06.2 Inkompatibilitás "-
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó. A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
CellCept 250 mg kapszula: 1 doboz 100 kapszulát tartalmaz (10 kapszulát tartalmazó buborékcsomagolásban);
1 doboz 300 kapszulát tartalmaz (10 kapszulát tartalmazó buborékcsomagolásban).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A fel nem használt készítményt és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Roche Registration Limited
6 Sólyom út
Shire Park
Welwyn kertváros
AL7 1TW
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EU/1/96/005/001 CellCept (100 kapszula)
029796012
EU/1/96/005/003 CellCept (300 kapszula)
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedély kiadásának dátuma: 1996. február 14
Az utolsó megújítás dátuma: 2006. március 13
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
2015. november
