Hatóanyagok: Parecoxib
Dynastat 40 mg por oldatos injekcióhoz
Indikációk Miért használják a Dynastat -ot? Mire való?
A Dynastat hatóanyaga parekoxib.
A Dynastat-ot felnőtteknél a posztoperatív fájdalom rövid távú kezelésére használják.
A COX-2 inhibitorok (a ciklooxigenáz-2 inhibitorok rövidítése) gyógyszerek kategóriájába tartozik. A fájdalmat és duzzanatot néha az emberi szervezet által termelt bizonyos anyagok, az úgynevezett prosztaglandinok okozzák. A Dynastat ezen prosztaglandinok szintjének csökkentésével működik.
Ellenjavallatok Amikor a Dynastat nem alkalmazható
Ne használja a Dynastat -ot
- ha allergiás a parekoxibra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.
- ha valaha súlyos allergiás reakciója volt (különösen súlyos bőrreakciója) bármely gyógyszerrel szemben
- ha allergiás reakciója volt a "szulfonamidoknak" nevezett gyógyszercsoportra (például bizonyos antibiotikumok bizonyos fertőzések kezelésére)
- ha aktív gyomor- vagy bélfekélye vagy vérzése van a gyomorban vagy a belekben
- ha valaha allergiás reakciója volt acetilszalicilsavval (aszpirin) vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (pl. ibuprofén) vagy a COX-2 inhibitorokkal szemben. A gyógyszer szedése után fellépő reakciók közé tartozhatnak a légzési nehézségek (hörgőgörcs), orrdugulás , viszketés, kiütés vagy duzzanat az arc, az ajkak vagy a nyelv területén, egyéb allergiás reakciók vagy orrpolipok
- ha a terhesség utolsó trimeszterében van
- ha szoptat
- ha súlyos májbetegsége van
- ha gyulladásos bélbetegségben (fekélyes vastagbélgyulladásban vagy Crohn -betegségben) szenved
- ha szívelégtelensége van
- ha szív- vagy artériás műtét előtt áll (beleértve a koszorúér -műtétet)
- ha nyilvánvaló szívbetegsége és / vagy cerebrovaszkuláris betegsége van, például ha szívrohama, agyvérzése, enyhe agyvérzése (átmeneti iszkémiás rohama) vagy szív- vagy agyi erek elzáródása volt, vagy ha beavatkozásra volt szüksége ezen akadályok kiküszöbölésére vagy orvoslására
- ha keringési problémái vannak vagy voltak valaha (perifériás artériás betegség)
Ha ezen esetek bármelyikében találja magát, nem kell beadnia az injekciót, azonnal szóljon orvosának vagy a nővérnek.
Használati óvintézkedések Mit kell tudnia a Dynastat szedése előtt?
Ne használja a Dynastat -ot, ha aktív gyomor- vagy bélfekélye vagy gyomor -bélrendszeri vérzése van
Ne alkalmazza a Dynastat -ot, ha súlyos májbetegsége van
A Dynastat alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy a nővérrel:
- Ha korábban fekélye, vérzése vagy a gyomor -bél traktus perforációja volt
- Ha acetilszalicilsavat (aszpirint) vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentőt (NSAID) (pl. Ibuprofent) szed
- Ha dohányzik
- Ha cukorbeteg
- Ha angina, vérrögök, magas vérnyomás vagy emelkedett koleszterinszintje van
- Ha olyan gyógyszereket szed, amelyek befolyásolják a vérlemezkék aggregációját (pl. Acetilszalicilsav)
- Ha folyadékvisszatartása (ödéma) van
- Ha máj- vagy vesebetegsége van.
- Ha kiszáradt - ez akkor fordulhat elő, ha hasmenése van, hányt vagy nem tud folyadékot inni
- Ha "fertőzése van, mivel ez elfedheti a lázas állapotot (ami a fertőzés jele)
- -ha véralvadást csökkentő gyógyszereket szed (pl. Warfarin / warfarin-szerű antikoagulánsok vagy új orális antikoagulánsok, pl. Apixaban)
- Ha kortikoszteroidoknak nevezett gyógyszereket (például prednizont) szed
- Ha a depresszió kezelésére alkalmazott gyógyszerek egy csoportját, az úgynevezett szelektív szerotonin -visszavétel -gátlókat (pl. Szertralin) használja.
A Dynastat a vérnyomás emelkedését vagy a már meglévő magas vérnyomás súlyosbodását okozhatja, ami a szívbetegségekkel kapcsolatos mellékhatások fokozódásához vezethet. A Dynastat -kezelés alatt kezelőorvosa ellenőrizheti a vérnyomását.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és 18 év alatti serdülők nem szedhetik a Dynastat -ot.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Dynastat hatását
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha bármilyen más gyógyszert szed, szedett vagy szedhet. A gyógyszerek néha kölcsönhatásba léphetnek egymással. Orvosa csökkentheti a Dynastat vagy más gyógyszerek adagját, vagy más gyógyszerek szedését javasolhatja. orvosát, hogy tudja -e, ha szedi:
- Acetilszalicilsav (aszpirin) vagy más gyulladáscsökkentő gyógyszerek
- Flukonazol - gombás fertőzések kezelésére használják
- ACE -gátlók, angiotenzin II -gátlók, béta -blokkolók és diuretikumok - magas vérnyomás és szívbetegségek esetén alkalmazzák
- Ciklosporin vagy takrolimusz - transzplantáció után alkalmazzák
- Warfarin vagy más warfarin -szerű gyógyszerek - a vérrögök megelőzésére szolgálnak, beleértve az újabb gyógyszereket, például az apixabant
- Lítium - depresszió kezelésére használják
- Rifampicin - bakteriális fertőzések kezelésére használják
- Antiaritmiás szerek - szabálytalan szívverés kezelésére használják
- Fenitoin vagy karbamazepin - epilepszia kezelésére használják
- Metotrexát - reumás ízületi gyulladásban és rákban alkalmazzák
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség, szoptatás és termékenység
- Ha terhes vagy terhességet tervez, kérjük, tájékoztassa kezelőorvosát. A Dynastat alkalmazása a terhesség első 6 hónapjában nem javasolt, és a terhesség utolsó trimeszterében nem adható Dynastat.
- Ha szoptat, ne szedje a Dynastat -ot, mivel kis mennyiségű Dynastat bejut a tejbe.
- Az NSAID -ok, köztük a Dynastat, megnehezíthetik a fogamzást. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha terhességet tervez, vagy nehézségei vannak.
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy ápolójával.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha szédül vagy fáradtnak érzi magát az injekció beadása után, ne vezessen gépjárművet, és ne kezeljen gépeket, amíg újra nem érzi magát jobban.
A Dynastat tartalmaz
Ez a gyógyszer adagonként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz lényegében „nátriummentes”.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Dynastat alkalmazása: Adagolás
A Dynastat -ot orvos vagy ápolónő fogja beadni Önnek. Az injekció beadása előtt feloldják a port, és az oldatot vénába vagy izomba fecskendezik. Az injekció gyorsan és közvetlenül a vénába vagy egy meglévő vezetékbe (vékony csőbe, amely a vénába folyik), vagy lassan és mélyen az izomba lehet tenni. A Dynastat csak rövid ideig és csak fájdalomcsillapításra adható.
A szokásos kezdő adag 40 mg.
A következő 20 mg vagy 40 mg-os adag 6-12 órával az első adag után adható.
24 órán belül nem adhat be 80 mg -nál többet.
Néhány embernek kisebb adagokra lehet szüksége:
- Májproblémákkal küzdő emberek
- Súlyos vesebetegségben szenvedők
- 65 évnél idősebb, 50 kg -nál kisebb testtömegű betegek
- Flukonazollal kezelt emberek
Ha a Dynastat -ot erős fájdalomcsillapítókkal (opioid fájdalomcsillapítók), például morfinnal együtt alkalmazzák, a Dynastat adagja megegyezik a fentiekkel.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Dynastat -ot vett be?
Ha az előírtnál több Dynastat -ot vett be, akkor az ajánlott adagok alkalmazásakor jelentett mellékhatásokat tapasztalhat.
Ha bizonytalan a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, forduljon orvosához vagy a nővérhez.
Mellékhatások Melyek a Dynastat mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Azonnal hagyja abba a Dynastat szedését, és forduljon orvosához:
- ha bőrkiütés vagy „fekély alakul ki a test bármely részén (például a bőrön, a szájban, a szemben, az ajkakban vagy a nyelvben), vagy bármilyen egyéb allergiás reakció jele, például kiütés, az arc, az ajkak duzzanata vagy nyelv, amely zihálást, légzési vagy nyelési nehézséget okozhat - ez ritkán fordul elő
- ha hólyagjai vannak vagy hámlik a bőre - ez ritkán fordul elő
- A bőrreakciók bármikor előfordulhatnak, de gyakrabban a kezelés első hónapjában; ezeknek az eseményeknek a gyakorisága magasabbnak tűnik a valdekoxib, a parekoxib-szerű gyógyszer esetében, mint a többi COX-2-gátló
- - ha sárgasága van (a bőr vagy a szemfehérje sárga)
- ha a gyomorban vagy a belekben vérzésre utaló jeleket észlel, mint például fekete vagy véres széklet, vagy vérhányás
Nagyon gyakori: 10 beteg közül több mint 1 beteget érinthet
? Hányinger (hányinger)
Gyakori: 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
- Vérnyomásváltozások (emelkedés vagy csökkenés)
- Hátfájás
- A bokák, lábak és lábfej duzzanata (folyadékvisszatartás)
- Zsibbadás - a bőr elveszítheti érzékenységét a fájdalomra vagy az érintésre
- Hányás, gyomorfájdalom, emésztési zavarok, székrekedés, puffadás és puffadás
- A vesefunkció normál értékeinek megváltozása
- Izgatottság vagy elalvási nehézség
- Szédülés
- Vérszegénység kockázata - a vörösvértestek műtét utáni változásai, amelyek fáradtságot és légszomjat okozhatnak
- Torokfájás vagy légzési nehézség (légszomj)
- Viszkető bőr
- A vizelet mennyiségének csökkentése
- Kivonás utáni alveolitis (gyulladás és fájdalom foghúzás után)
- Fokozott izzadás
- Alacsony káliumszint a vérvizsgálatok során
Nem gyakori: 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet
- Szívroham
- Az agyi érrendszeri betegségek kockázata, pl. stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (átmeneti agyi véráramlás csökkenés) / kisebb stroke vagy angina, vagy a szív vagy az agy erek elzáródása
- Vérrögök a tüdőben
- A vérnyomás további emelkedése
- Az emésztőrendszer fekélyei, krónikus gyomorsav -reflux
- A szívverés lassulása
- Alacsony vérnyomás állva
- A normál májfunkciós értékek megváltozása
- A véraláfutás bizonyítéka az alacsony vérlemezkeszám miatt
- Sebészeti fertőzés veszélye, kóros váladék a sebészeti sebekből
- A bőr elszíneződése vagy véraláfutás
- Komplikációk a sebgyógyulásban a műtét után
- Emelkedett vércukorszint
- Fájdalom az injekció beadásának helyén vagy reakció az injekció beadásának helyén
- Bőrkiütés, viszkető bőrkiütés (csalánkiütés)
- Anorexia (étvágytalanság)
- Fájdalom az ízületekben
- Emelkedett enzimszintek a vérben a szív-, agy- vagy izomszöveti sérülést vagy stresszt jelző vizsgálatok eredményeként
- Száraz száj
- Izomgyengeség
- Fájdalom a fülben
- Szokatlan hasi zajok
Ritka: 1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet
- Kiütés vagy fekély a test bármely részén (pl. Bőr, száj, szem, ajkak vagy nyelv), vagy az allergiás reakciók egyéb jelei, például kiütés, az arc, az ajkak és a nyelv duzzanata, zihálás,
- légzési vagy nyelési nehézség (potenciálisan halálos)
- A bőr duzzanata, hólyagosodása vagy hámlása
- Akut veseelégtelenség
- Hepatitis (májgyulladás)
- A torok gyulladása (nyelőcső)
- Hasnyálmirigy -gyulladás (gyomorfájdalomhoz vezethet)
Nem ismert: a gyakoriság nem becsülhető meg a rendelkezésre álló adatokból
- Összeomlás a súlyos vérnyomásesés miatt
- Szív elégtelenség
- Veseelégtelenség
- Fokozott gyakoriság vagy szabálytalan szívverés
- Zihálás
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. további információkkal szolgál a gyógyszer biztonságosságáról.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A dobozon és az injekciós üvegen feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket az elkészítés előtt.
Javasoljuk, hogy a Dynastat -ot a lehető leghamarabb használja fel az oldószerrel való összekeverés után, bár tárolható, ha szigorúan betartja a betegtájékoztató végén található utasításokat. Az injekciós oldatnak átlátszónak és színtelennek kell lennie.
Ne használja az oldatot, ha az injekciózandó oldat részecskék maradványait tartalmazza, vagy ha a por vagy az oldat elszíneződött.
Határidő "> Egyéb információ
Mit tartalmaz a Dynastat?
- A készítmény hatóanyaga a parekoxib (mint a parekoxib -nátrium). Minden injekciós üveg 40 mg parekoxibot és 42,36 mg parekoxib -nátriumot tartalmaz. 2 ml oldószerrel való feloldás után 20 mg / ml parekoxib koncentrációt kapunk. 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatban történő feloldás után a Dynastat injekciós üvegenként körülbelül 0,44 mEq nátriumot tartalmaz.
- Egyéb összetevők: vízmentes dinátrium -foszfát foszforsav és / vagy nátrium -hidroxid (az oldat savasságának beállításához)
Milyen a Dynastat külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Dynastat fehér vagy törtfehér por formájában kapható.
A port átlátszó üvegcsékben (5 ml), dugóval, lila lehúzható kupakkal lezárták az alumínium fedőlemezre.
Határidő "> Információ az egészségügyi szakemberek számára
Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak.
Adagolás
Az ajánlott adag 40 mg, intravénásan (i.v.) vagy intramuszkulárisan (i.m.) adva; szükség esetén 20 mg vagy 40 mg dózisok követhetők 6-12 órás időközönként, feltéve, hogy a napi 80 mg-os adagot nem lépik túl. Az intravénás bolus injekció gyorsan és közvetlenül a vénába vagy egy meglévő vezetékbe adható be.Az intramuszkuláris injekciót lassan és mélyen az izomba kell beadni.
A Dynastat három napot meghaladó klinikai tapasztalata korlátozott.
Mivel a specifikus ciklooxigenáz-2 (COX-2) inhibitorok kardiovaszkuláris kockázata az adaggal és az expozíció időtartamával együtt nőhet, a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a legalacsonyabb hatékony napi adagot kell alkalmazni.
A forgalomba hozatalt követően a parekoxib beadása után hamarosan súlyos hypotensióról számoltak be. Ezek közül néhány anaphylaxia egyéb jele nélkül jelentkezett. Az orvosoknak fel kell készülniük a súlyos hipotenzió kezelésére.
Az alkalmazás intramuszkuláris (i.m.) vagy intravénás (i.v.) injekció formájában történik.
Az i.m. injekciót lassan és mélyen az izomba kell beadni, és az i.v. A bólus gyorsan és közvetlenül beadható a vénába vagy egy meglévő intravénás vezetékbe.
Az intravénás vagy intramuszkuláris injekciótól eltérő alkalmazás módjai
Az intravénás vagy intramuszkuláris kivételtől eltérő beadási módokat (pl. Intraartikuláris, intratekális) nem vizsgálták, és nem szabad alkalmazni.
Oldószerek a feloldáshoz
Ezt a gyógyszert nem szabad más gyógyszerekkel keverni. A gyógyszert csak az alábbi oldatok egyikével szabad feloldani:
- nátrium -klorid 9 mg / ml (0,9%) oldatos injekció / infúzió
- glükóz oldatos infúzió 50 mg / ml (5%); vagy
- 4,5 mg / ml (0,45%) nátrium -klorid és 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos injekció / infúzió
A következő oldószerek nem használhatók feloldásra:
- Nem ajánlott laktált Ringer oldatos injekciót vagy 50 mg / ml (5%) glükózt laktált Ringer oldatos injekcióban használni a parekoxib feloldásához, mivel ez parekoxib csapadék képződését idézi elő.
- Steril injekcióhoz való víz használata nem ajánlott, mivel a kapott oldat nem izotóniás.
Elkészítési eljárás
A liofilizált parekoxib (például parekoxib -nátrium) feloldásához aszeptikus technikát kell alkalmazni.
40 mg-os injekciós üveg: távolítsa el a lila lehúzható kupakot, amíg a 40 mg-os parekoxib injekciós üveg gumidugójának középső része láthatóvá nem válik. Húzza ki steril tűvel és fecskendővel 2 ml megfelelő oldószert, és szúrja át a tűt a gumidugó középső részén, hogy az oldószert a 40 mg -os parekoxib injekciós üvegbe juttassa.
Finoman csavaró mozdulatokkal teljesen oldja fel a port, és használat előtt ellenőrizze a feloldott készítményt.
Az elkészített oldatot nem szabad használni, ha elszíneződött, zavaros vagy részecskék maradványai találhatók.
Az injekciós üveg teljes tartalmát egyszeri beadáshoz ki kell húzni, ha 40 mg -nál kisebb adag szükséges, a felesleges gyógyszert el kell dobni.
Az intravénás oldat kompatibilitása
A Dynastat más gyógyszerekkel készült oldatban csapadékképződést okozhat, ezért a Dynastat -ot nem szabad keverni más gyógyszerekkel sem a feloldás, sem az alkalmazás idején. Azoknál a betegeknél, akiknél ugyanazt az infúziós szereléket kell használni egy másik gyógyszer beadására, az infúziós vezetéket a Dynastat beadása előtt és után kompatibilis oldattal kell leöblíteni.
Megfelelő oldószerekkel történő feloldás után a Dynastat intravénásán vagy intramuszkulárisan, vagy csak olyan intravénás vonalakba injektálható, amelyek:
- nátrium -klorid 9 mg / ml (0,9%) oldatos injekció / infúzió
- glükóz oldatos infúzió 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) nátrium -klorid és 50 mg / ml (5%) glükóz oldatos injekció / infúzió; vagy
- laktált Ringer oldatos injekció
A Dynastat alkalmazása 50 mg / ml (5%) glükóz glükóz -oldattal vagy más, ebben a részben fel nem sorolt intravénás folyadékkal történő adagolása ugyanabban az infúziós vezetékben nem ajánlott, mivel ez parekoxib csapadék képződését okozza.
Az oldat csak egyszeri használatra szolgál, és nem tárolható hűtőszekrényben vagy fagyasztóban.
A feloldott oldat kémiai és fizikai stabilitását 24 órán keresztül 25 ° C -on bizonyították, amelyet nem szabad hűtőben vagy fagyasztani. Ezért a 24 órát a feloldott készítmény maximális eltarthatósági idejének kell tekinteni. Az injekciós készítmények mikrobiológiai fertőzésének kockázatának fontossága miatt azonban az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, kivéve, ha a feloldást validált és ellenőrzött aszeptikus körülmények között végzik. Ha ezek a követelmények nem teljesülnek, a felhasználás előtti tárolási idő és feltételek a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatja meg a 12 órát 25 ° C -on.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE -
DYNASTAT POR ÉS OLDÓSZER
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL -
40 mg -os injekciós üveg: Minden injekciós üveg 40 mg parekoxibot tartalmaz (42,36 mg parekoxib -nátriumnak felel meg), amelyet fel kell oldani. Feloldás után a parekoxib végső koncentrációja 20 mg / ml.
9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldatban történő feloldás után a Dynastat injekciós üvegenként körülbelül 0,22 mEq nátriumot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA -
Por és oldószer oldatos injekcióhoz.
Fehér vagy törtfehér por.
Oldószer: tiszta, színtelen oldat.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK -
04.1 Terápiás javallatok -
A posztoperatív fájdalom rövid távú kezelése.
A szelektív COX-2 inhibitor felírásáról szóló döntésnek az egyes betegek általános kockázatainak értékelésén kell alapulnia (lásd 4.3 és 4.4 pont).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az ajánlott adag 40 mg, intravénásan (i.v.) vagy intramuszkulárisan (i.m.) adva; szükség esetén 20 mg vagy 40 mg dózisok követhetők 6-12 órás időközönként, feltéve, hogy a napi 80 mg-os adagot nem lépik túl. Az intravénás bólus injekció gyorsan és közvetlenül a vénába vagy egy meglévő vezetékbe adható Az intramuszkuláris injekciót lassan és mélyen az izomba kell elvégezni (az elkészítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban).
Opioid fájdalomcsillapítókkal való egyidejű alkalmazás: Az opioid fájdalomcsillapítók parekoxibbal kombinálva alkalmazhatók a fenti szakaszban leírt adagban. Minden klinikai értékelésben a parekoxibot fix dózisban, míg az opioidokat szükség szerint (PRN) adták.
Mivel a specifikus ciklooxigenáz-2 (COX-2) inhibitorok kardiovaszkuláris kockázata nőhet az adagolással és az expozíció időtartamával, a kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, és a legalacsonyabb hatékony napi adagot kell alkalmazni.
A Dynastat oldat más gyógyszerekkel együtt csapadékképződést okozhat, ezért a Dynastat -ot tilos más gyógyszerekkel keverni, sem a feloldás, sem az alkalmazás idején. Azoknál a betegeknél, akiknél ugyanazt az infúziós vezetéket kell használni egy másik gyógyszer beadásához, az infúziós vezetéket megfelelően ki kell öblíteni kompatibilis oldattal a Dynastat beadása előtt és után.
Az iv infúziós vezeték kompatibilitása
Megfelelő oldószerekkel történő feloldás után a Dynastat csak intravénásán vagy intramuszkulárisan, vagy olyan intravénás vonalakba injektálható, amelyek:
nátrium -klorid oldat 9 mg / ml (0,9%)
glükóz oldat 50 g / l (5%) infúzióhoz
4,5 mg / ml (0,45%) nátrium -klorid és 50 g / l (5%) glükóz oldatos injekció
Ringer-laktát oldatos injekció
Nem ajánlott in-v. Injekció beadni 50 g / l (5%) glükózt Ringer-laktát-oldatban vagy más, az előző bekezdésben fel nem sorolt intravénás folyadékban, mivel nem ajánlott, mivel az oldatban lévő termék kicsapódását okozhatja.
Idős államporgárok: Idős betegeknél (≥ 65 éves) az adagolás módosítása általában nem szükséges. Idős, 50 kg -nál kisebb testtömegű betegeknél azonban a kezelést a Dynastat szokásos ajánlott adagjának felével kell kezdeni, és a maximális napi adagot 40 mg -ra kell csökkenteni (lásd 5.2 pont).
Megváltozott májfunkció: Enyhe májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 5-6) szenvedő betegeknél az adag módosítása általában nem szükséges. A mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh pontszám 7-9) óvatosan és a Dynastat szokásos ajánlott adagjának felével kell kezdeni, és a maximális napi adagot 40 mg-ra kell csökkenteni. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám ≥ 10) szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre klinikai adatok, ezért a Dynastat alkalmazása ellenjavallt ebben a betegkategóriában (lásd 4.3 és 5.2 pont).
Megváltozott vesefunkció: A farmakokinetikai eredmények alapján enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-80 ml / perc) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin -clearance folyadék -visszatartó kezelést parekoxibbal a legalacsonyabb ajánlott adaggal kell elkezdeni, és gondosan ellenőrizni kell a beteg vesefunkcióját (lásd 4.4 és 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők: gyermekeknél nincs tapasztalat a használatról. Ezért ezeknél a betegeknél a Dynastat alkalmazása nem javasolt.
04.3 Ellenjavallatok -
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont).
Bármilyen típusú súlyos allergiás gyógyszerreakció története, különösen bőrreakciók, például Stevens-Johnson szindróma, epidermális nekrolízis, erythema multiforme vagy a szulfonamidokkal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Aktív peptikus fekély vagy gyomor -bélrendszeri vérzés.
Azok a személyek, akiknél acetilszalicilsav vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), köztük COX-2-gátlók (ciklus-oxigenáz-2) szedése után bronchospasmus, akut nátha, orrpolipok, angioneurotikus ödéma, csalánkiütés vagy egyéb allergiás reakció lépett fel. .
A terhesség és a szoptatás harmadik trimeszterében (lásd 4.6 és 5.3 pont).
Súlyos májelégtelenség (szérumalbumin
Krónikus bélgyulladás.
Pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV).
A műtét utáni fájdalom kezelése koszorúér bypass-oltást követően (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Létrejött ischaemiás szívbetegség, perifériás artériás betegség és / vagy agyi érbetegség.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használattal kapcsolatos óvintézkedések -
A Dynastat három napot meghaladó klinikai tapasztalata korlátozott.
Mivel a mellékhatások fokozódhatnak a parekoxib, más COX-2-k és NSAID-ok növekvő dózisával, a parekoxib-kezelésben részesülő betegeket a dózisnövelés után ellenőrizni kell, és a gyógyszer fokozott hatékonyságának hiányában más terápiás alternatívákat kell mérlegelni (lásd 4.2 pont). .
A COX-2 gátlókkal való hosszú távú kezelés összefüggésben áll a kardiovaszkuláris és trombotikus mellékhatások kockázatával. Sem az egyetlen adaggal járó kockázat pontos nagyságát, sem a megnövekedett kockázattal járó kezelés pontos időtartamát nem állapították meg.
Azokat a betegeket, akiknél jelentős kardiovaszkuláris események kockázati tényezői vannak (pl. Magas vérnyomás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, cigarettázás), csak gondos mérlegelés után lehet parekoxibbal kezelni (lásd 5.1 pont).
Meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket, és meg kell fontolni a parekoxib -kezelés abbahagyását, ha ezeknél a betegeknél a klinikai tünetek súlyosbodását észlelik (lásd 5.1 pont). A Dynastat-ot nem vizsgálták a szív- és érrendszeri revaszkularizációs eljárásokban, a koszorúér-bypass-átültetés kivételével.
A szelektív COX-2 inhibitorok nem helyettesítik az acetilszalicilsavat a szív- és érrendszeri eredetű tromboembóliás betegségek megelőzésére, mivel nincsenek hatással a vérlemezkék működésére.
A parekoxibbal kezelt betegeknél jelentettek felső gasztrointesztinális szövődményeket (perforáció, fekély vagy vérzés), amelyek közül néhány halálos. Óvatosság ajánlott azoknak a betegeknek a kezelésében, akiknél fokozott az emésztőrendszeri szövődmények kockázata a nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával kapcsolatban: idősek, olyan betegek, akik egyidejűleg bármilyen más NSAID -ot vagy acetilszalicilsavat szednek, vagy olyan betegek, akiknek kórelőzményében emésztőrendszeri betegségek szerepelnek, pl. fekélyek és gasztrointesztinális vérzések esetén. Ha a parekoxib-nátriumot acetilszalicilsavval együtt adják (még alacsony dózisokban is), fokozott a gasztrointesztinális mellékhatások (gasztrointesztinális fekélyek vagy más gasztrointesztinális szövődmények) kockázata.
A Dynastatot fogászati, ortopédiai és nőgyógyászati sebészetben (főként méheltávolítás esetén) és koszorúér bypass műtétben tanulmányozták. Más típusú műtétek, például gasztrointesztinális vagy urológiai sebészet területén szerzett tapasztalat korlátozott.
Súlyos bőrreakciókat, köztük erythema multiforme, exfoliatív dermatitisz és Stevens-Johnson szindróma (néhány esetben halálos kimenetelű) jelentettek a forgalomba hozatalt követően, a parekoxibot kapó betegeknél. Ezenkívül halálos kimenetelű nekrotikus epidermolízis eseteit jelentették a valdekoxibot (a parekoxib aktív metabolitját) kapó betegeknél, és nem zárható ki a parekoxib esetében (lásd 4.8 pont). Úgy tűnik, hogy a betegeknél a kezelés korai szakaszában fokozott a kockázata ezeknek a mellékhatásoknak: a legtöbb esetben a tünetek a kezelés első hónapjában jelentkeznek.
Az orvosoknak megfelelő intézkedéseket kell hozniuk a kezelés során fellépő súlyos bőrreakciók megfigyelésére (pl. További beteglátogatások). A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy haladéktalanul jelentsék orvosuknak a bőrreakciókat.
A Parecoxib -kezelést abba kell hagyni a bőrkiütés, nyálkahártya -elváltozások vagy egyéb túlérzékenységi jelek megjelenésekor. Ismeretes, hogy súlyos bőrreakciók léphetnek fel NSAID-ok, beleértve a szelektív COX-2-gátlókat, valamint más gyógyszereket is. A súlyos bőrreakciók gyakorisága azonban nagyobbnak tűnik a valdekoxib (a parekoxib aktív metabolitja) esetében, mint más szelektív COX-2 inhibitorok esetében. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében allergiás típusú reakciók vannak a szulfonamidokkal szemben, fokozott a bőrreakciók kockázata (lásd 4.3 pont). Azok a betegek, akiknek korábban nem volt szulfonamid -allergiája, szintén súlyos bőrreakciók kockázatának lehetnek kitéve.
Túlérzékenységi reakciókat (anafilaxiát és angioödémát) jelentettek a valdekoxib és a parekoxib forgalomba hozatalát követő tapasztalatok alapján (lásd 4.8 pont). E reakciók egy része olyan betegeknél fordult elő, akiknek kórtörténetében allergiás típusú reakciók voltak a szulfonamidokkal szemben (lásd 4.3 pont). a parekoxib alkalmazását abba kell hagyni a túlérzékenység első jelei esetén.
A forgalomba hozatalt követően parekoxibbal kezelt betegeknél akut veseelégtelenség epizódjairól számoltak be (lásd 4.8 pont). Mivel a prosztaglandin -szintézis gátlása a veseműködés romlásához és a folyadékvisszatartáshoz vezethet, óvatosan kell eljárni, amikor a Dynastat -ot olyan betegeknek adják, akiknek károsodott a vesefunkciója (lásd 4.2 pont) vagy magas vérnyomásban szenvednek, vagy akiknek károsodott szív- vagy májfunkciójuk van. egyéb feltételek, amelyek hajlamosak a folyadékvisszatartásra.
Óvatosság szükséges a Dynastat -kezelés megkezdésekor dehidratált betegeknél. Ebben az esetben célszerű a Dynastat -kezelés megkezdése előtt hidratálni őket.
Vízvisszatartás és ödéma
Más prosztaglandin -szintézis -gátló gyógyszerekhez hasonlóan folyadékvisszatartást és ödémát figyeltek meg egyes betegeknél, akik parekoxibot kaptak. Ezért a parekoxibot óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek károsodott szívműködése, meglévő ödémája vagy egyéb hajlamosító állapota van, vagy amelyek ronthatják a folyadékvisszatartást, beleértve a diuretikumokat szedő vagy más módon hypovolaemia veszélyeztetett betegeket is.
Abban az esetben, ha klinikai bizonyíték áll fenn ezen betegek állapotának romlására, meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket, beleértve a parekoxib -kezelés abbahagyását.
Magas vérnyomás
A többi nem szteroid gyulladáscsökkentőhöz hasonlóan a parekoxib a meglévő magas vérnyomás új vagy súlyosbodásához vezethet, és mindkettő hozzájárulhat a kardiovaszkuláris események gyakoribb előfordulásához.
A nem szteroid gyulladáscsökkentőket, beleértve a parekoxibot is, óvatosan kell alkalmazni hipertóniás betegeknél. A vérnyomást a parekoxib -kezelés megkezdésekor és a kezelés során gondosan ellenőrizni kell. Ha a vérnyomás jelentősen megemelkedik, alternatív kezelést kell mérlegelni.
Javasolt a Dynastat óvatos alkalmazása mérsékelt májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 7-9) szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).
Ha a kezelés folyamán a beteg bármely fent említett szervrendszerének klinikai állapota romlik, meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket, és meg kell fontolni a parekoxib -nátrium -kezelés abbahagyását.
A Dynastat elfedheti a lázas állapotokat és a gyulladás egyéb jeleit (lásd 5.1 pont). Egyes esetekben beszámoltak a lágyszöveti fertőzések súlyosbodásáról NSAID -ok alkalmazásával és a Dynastat -nal végzett preklinikai vizsgálatok során (lásd 5.3 pont). Óvatosan kell eljárni a Dynastat -nal kezelt betegek műtéti metszésének ellenőrzésére a fertőzés jelei szempontjából.
Óvatosság szükséges, ha a Dynastat -ot warfarinnal és más orális antikoagulánsokkal együtt adják (lásd 4.5 pont).
Kerülni kell a parekoxib és más NSAID -ok (az aszpirin kivételével) egyidejű alkalmazását.
Mint minden gyógyszer, amely gátolja a ciklooxigenáz / prosztaglandin szintézist, a Dynastat alkalmazása nem javasolt terhességet tervező nőknél (lásd 4.6 és 5.1 pont).
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók -
Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteknél végeztek.
Farmakodinamikai kölcsönhatások
Az antikoaguláns terápiát ellenőrizni kell, különösen a Dynastat -kezelés első napjaiban azoknál a betegeknél, akiket már warfarinnal vagy más orális antikoagulánsokkal kezelnek, mivel ezeknél a betegeknél nagyobb a vérzési szövődmények kockázata. Ezért az orális antikoagulánsokat szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell a protrombin idő (INR) tekintetében, különösen a kezelés első néhány napjában, amikor a parekoxib -kezelést elkezdik, vagy amikor a parekoxib adagját megváltoztatják (lásd 4.4 pont).
A Dynastat nem volt hatással az acetilszalicilsav által közvetített vérlemezke-aggregáció gátlásra vagy vérzési időre. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Dynastat alacsony dózisú acetilszalicilsavval (≤ 325 mg) együtt alkalmazható. Pivotális vizsgálatokban, más NSAID-okhoz hasonlóan, egyidejűleg alacsony dózisú acetilszalicilsav alkalmazása fokozott gasztrointesztinális fekélyek vagy más gasztrointesztinális szövődmények kockázatát mutatta, összehasonlítva a parekoxib önmagában történő alkalmazásával (lásd 5.1 pont).
A parekoxib -nátrium és a heparin egyidejű alkalmazása nem volt hatással a heparin farmakodinamikájára (aktivált parciális tromboplasztin idő), összehasonlítva a heparinnal önmagában.
Az NSAID-ok csökkenthetik a diuretikumok és vérnyomáscsökkentők hatását. Az NSAID-okhoz hasonlóan az akut veseelégtelenség kockázata is fokozódhat, ha az AKE-gátlókat vagy a diuretikumokat parekoxib-nátriummal együtt adják.
A NSAID -ok ciklosporinnal vagy takrolimusszal való kombinációja fokozhatja a ciklosporin és a takrolimusz nefrotoxikus hatását. A vesefunkciót ellenőrizni kell, ha parekoxib -nátriumot és ezen anyagok bármelyikét együtt adják.
A Dynastat opioid fájdalomcsillapítókkal együtt alkalmazható. A klinikai vizsgálatok során a szükség szerint adott opioidok napi szükséglete jelentősen csökkent, amikor ezeket a gyógyszereket parekoxibbal adták együtt.
Más gyógyszerek hatása a parekoxib (vagy aktív része valdekoxib) farmakokinetikájára
A parekoxib gyorsan hidrolizálódik a valdekoxib hatóanyaggá. Emberben végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a valdekoxib metabolizmusát elsősorban a 3A4 és 2C9 citokróm izoenzimek közvetítik.
A valdekoxib plazma expozíciója (AUC és Cmax) megnövekedett (62%, illetve 19%), amikor az utóbbit flukonazollal (főleg CYP2C9 inhibitorral) kombinálva adták, ami azt jelzi, hogy a parekoxib -nátrium dózisát csökkenteni kell a flukonazollal kezelt betegeknél .
A valdekoxib plazma expozíciója (AUC és Cmax) megnőtt (38%, illetve 24%), ha ketokonazollal (CYP3A4 inhibitor) egyidejűleg alkalmazták, azonban a ketokonazollal kezelt betegek esetében általában nem tartják szükségesnek az adag módosítását.
Az enzimindukció hatásait nem vizsgálták A valdekoxib metabolizmusa fokozódhat, ha enzimindukáló gyógyszerekkel, például rifampicinnel, fenitoinnal, karbamazepinnel vagy dexametazonnal együtt adják.
A parekoxib (vagy aktív metabolitja, a valdekoxib) hatása más gyógyszerek farmakokinetikájára
A valdekoxib-kezelés (40 mg naponta kétszer 7 napon keresztül) háromszorosára növelte a dextrometorfán (a citokróm CYP2D6 szubsztrátja) plazmakoncentrációját. Ezért óvatosság szükséges, ha a Dynastat -ot más, túlnyomórészt citokróm CYP2D6 által metabolizált gyógyszerekkel együtt adják, amelyek szűk terápiás határokkal rendelkeznek (pl. Flekainid, propafenon és metoprolol).
A naponta egyszer 40 mg -os dózisban alkalmazott omeprazol (a citokróm CYP2C19 szubsztrátja) plazma expozíciója 46% -kal nőtt, naponta kétszer 40 mg valdekoxibot adva 7 napon keresztül, miközben a valdekoxib plazma expozíciója nem változott. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy bár a valdekoxibot nem metabolizálja a citokróm CYP2C19, a valdekoxib lehet ennek az izoenzimnek a gátlója. Ezért óvatosság ajánlott, ha a Dynastat -ot olyan gyógyszerekkel együtt adják, amelyekről ismert, hogy a citokróm CYP2C19 szubsztrátjai (pl. Fenitoin, diazepám vagy imipramin).
A hetente intramuszkuláris metotrexáttal kezelt, rheumatoid arthritisben szenvedő betegek interakciós vizsgálatai során az orálisan (napi kétszer 40 mg) adott valdekoxib nem váltott ki klinikailag jelentős hatást a metotrexát plazmakoncentrációjára. Mindazonáltal meg kell fontolni a metotrexát toxicitásának megfelelő ellenőrzését, ha ezt a két gyógyszert kombinációban alkalmazzák.
A valdekoxib és a lítium egyidejű alkalmazása jelentősen csökkentette a lítium szérum clearance -ét (25%) és a vese clearance -ét (30%), 34%-kal magasabb szérum expozíciónál, mint a lítium önmagában. A szérum lítiumkoncentrációit gondosan mérlegelni kell. lítium -kezelésben részesülő betegeknél kezdik vagy figyelik.
A valdekoxib és a glibenklamid (CYP3A4 szubsztrát) egyidejű alkalmazása nem volt hatással a glibenklamid farmakokinetikájára (expozíciójára) vagy farmakodinamikájára (vércukorszint és inzulinszint).
Injektálható érzéstelenítők: 40 mg intravénás parekoxib -nátrium és propofol (CYP2C9 szubsztrát) vagy midazolám (CYP3A4 szubsztrát) egyidejű alkalmazása nem változtatta meg az intravénásan adott propofol vagy midazolám farmakokinetikáját (metabolizmus és expozíció) vagy farmakodinamikáját (hatások az elektrokardiogramra, a pszichomotoros tesztekre és a gyógyulási idő nyugtatására). Ezenkívül a valdekoxib egyidejű alkalmazása nem volt szignifikáns hatással az orálisan alkalmazott midazolám máj- vagy bél CYP3A4-mediált metabolizmusára. 40 mg / perc Parekoxib-nátrium nem változtatta meg az intravénásan alkalmazott fentanil vagy alfentanil (CYP3A4 szubsztrátok) farmakokinetikáját.
Belélegezhető érzéstelenítők: Nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat. Azokban a sebészeti vizsgálatokban, amelyekben a parekoxib -nátriumot műtét előtt adták be, nem figyeltek meg farmakodinámiás kölcsönhatást a parekoxib -nátriummal és inhalációs érzéstelenítőkkel, például dinitrogén -monoxiddal és izofluránnal kezelt betegeknél (lásd 5.1 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás -
Terhesség:
Úgy gondolják, hogy a parekoxib -nátrium súlyos születési rendellenességeket okozhat, ha a terhesség utolsó trimeszterében adják be, mert
más prosztaglandin -szintézist gátló gyógyszerekhez hasonlóan az artériás csatorna idő előtti bezáródását vagy a méh tehetetlenségét okozhatja (lásd 4.3, 5.1 és 5.3 pont).
A Dynastat ellenjavallt (lásd 4.3 pont) a terhesség utolsó trimeszterében.
Más COX-2 inhibitorokhoz hasonlóan a Dynastat alkalmazása nem javasolt terhességet tervező nőknél (lásd 4.4, 5.1 és 5.3 pont).
Más COX-2 inhibitorokhoz hasonlóan a Dynastat alkalmazása nem javasolt terhességet tervező nőknél (lásd 4.4, 5.1 és 5.3 pont).
Nincsenek megfelelő klinikai adatok a parekoxib -nátrium terhesség vagy szülés során történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.1 és 5.3 pont). A Dynastat -ot a terhesség első két trimeszterében vagy a szülés alatt nem szabad alkalmazni, kivéve, ha feltétlenül szükséges (azaz a lehetséges előny a beteg számára meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot).
Etetési idő:
A parekoxib, a valdekoxib (aktív metabolitja) és a valdekoxib aktív metabolitja kiválasztódik a patkányok anyatejébe. Nem ismert, hogy a valdekoxib kiválasztódik -e az anyatejbe. A Dynastat nem adható szoptatás alatt (lásd 4.3 és 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre -
Nem végeztek vizsgálatokat a Dynastat gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásáról. Mindazonáltal azoknak a betegeknek, akik szédülést, szédülést vagy aluszékonyságot tapasztalnak a Dynastat beadása után, kerülniük kell a gépjárművezetést és a gépek kezelését.
04.8 Nemkívánatos hatások -
Az egyes gyakorisági osztályokon belül a nemkívánatos hatásokat súlyosságuk csökkenő sorrendjében jelentették.
Az alábbi mellékhatásokat jelentették azokban a betegekben, akik parekoxibot kaptak (N = 5 402) 28 placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban.
[Nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100,
Fertőzések és fertőzések
Gyakori: garatgyulladás, alveoláris osteitis (extrakció utáni alveolitis)
Nem gyakori: kóros szérumelvezetés a szegycsont sebéről, sebfertőzés
A vér és a nyirokrendszer zavarai
Gyakori: posztoperatív anaemia
Nem gyakori: thrombocytopenia
Az immunrendszer zavarai
Ritka: anafilaktoid reakciók
Anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek
Gyakori: hypokalaemia
Nem gyakori: étvágytalanság, hiperglikémia
Pszichiátriai rendellenességek
Gyakori: izgatottság, álmatlanság
Idegrendszeri betegségek
Gyakori: hypoesthesia, szédülés
Nem gyakori: agyi érrendszeri betegségek
Fül- és labirintuszavarok
Nem gyakori: fülfájdalom
Szív patológiák
Nem gyakori: miokardiális infarktus, bradycardia
Érpatológiák
Gyakori: magas vérnyomás (súlyosbodik), ortosztatikus hipotenzió
Nem gyakori: súlyosbodott magas vérnyomás
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek
Gyakori: légzési elégtelenség
Nem gyakori: tüdőembólia
Emésztőrendszeri betegségek
Nagyon gyakori: hányinger
Gyakori: hasi fájdalom, hányás, székrekedés, dyspepsia, puffadás
Nem gyakori: gastroduodenális fekély, gastrooesophagealis reflux rendellenesség, szájszárazság, kóros gasztrointesztinális hang.
Ritka: hasnyálmirigy -gyulladás, nyelőcsőgyulladás, szájödéma (periorális duzzanat)
A bőr és a bőrszövet betegségei
Gyakori: viszketés, hyperhidrosis
Nem gyakori: ekcimózis, kiütés, csalánkiütés
A csont -izomrendszer és a kötőszövet betegségei
Gyakori: hátfájás
Nem gyakori: arthralgia
Vese- és húgyúti betegségek
Önkormányzat: oliguria
Ritka: akut veseelégtelenség
Általános betegségek és az alkalmazás helyén fellépő állapotok
Gyakori: perifériás ödéma
Nem gyakori: aszténia, fájdalom az injekció beadásának helyén, reakció az injekció beadásának helyén
Diagnosztikai tesztek
Gyakori: a vér kreatininszintjének emelkedése
Nem gyakori: emelkedett kreatin -foszfokináz, laktát -dehidrogenáz -szint, SGOT -emelkedés, emelkedett SGPT -érték, emelkedett vér karbamid
Sérülés, mérgezés és eljárási komplikációk
Nem gyakori: kezelés utáni szövődmények (bőr)
A következő súlyos mellékhatásokat ritkán jelentették NSAID -okkal összefüggésben, és nem zárható ki a Dynastat esetében: hörgőgörcs és hepatitis.
A koszorúér -bypass műtéten átesett Dynastat -nal kezelt betegek nagyobb kockázatnak vannak kitéve a nemkívánatos események, például a kardiovaszkuláris / tromboembóliás események, a mély sebészeti fertőzések és a szegycsonti sebjavítási folyamatok szövődményei miatt. A thromboemboliás / kardiovaszkuláris események közé tartozik a miokardiális infarktus, a stroke / TIA, a tüdőembólia és a mélyvénás trombózis (lásd 4.3 és 5.1 pont).
A forgalomba hozatalt követő időszakban a parekoxib alkalmazásával kapcsolatban a következő reakciókat jelentették:
Ritka: veseelégtelenség, pangásos szívelégtelenség, dyspnoe, tachycardia és Stevens-Johnson szindróma.
Nagyon ritka: erythema multiforme, exfoliatív dermatitis és túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát és az angioödémát (lásd 4.4 pont).
Az alábbi reakciót jelentették a forgalomba hozatalt követően a valdekoxib alkalmazásával összefüggésben, és nem zárható ki parekoxib esetében: nekrotikus epidermolízis (lásd 4.4 pont).
04.9 Túladagolás -
A parekoxib túladagolásának esetei olyan mellékhatásokhoz kapcsolódtak, amelyeket a parekoxib ajánlott adagjaival is leírtak.
Túladagolás esetén a betegeket tüneti és támogató kezelésben kell részesíteni. A valdekoxib nem eliminálódik hemodialízissel. A vizelet diurézise vagy lúgosítása nem lehet hatékony módszer, mivel a valdekoxib nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK -
05,1 "Farmakodinamikai tulajdonságok -
Farmakoterápiás csoport: Coxib, ATC -kód: M01AH04
A parekoxib a valdekoxib prodrugja. A valdekoxib a ciklo-oxigenáz-2 (COX-2) szelektív inhibitora, orálisan hatásos, ha a klinikai hatékonysági tartományban alkalmazzák. A ciklo-oxigenáz felelős a prosztaglandinok képződéséért. A ciklo-oxigenáz két izoformáját azonosították. oxigenáz, COX-1 és COX-2. A COX-2 kimutatták, hogy az enzim izoformája, amelyet gyulladásgátló ingerek hatására indukálnak, és feltehetően felelős a fájdalmat okozó prosztanoidok szintéziséért. gyulladás és láz A COX-2 részt vesz az ovuláció, a petesejt beültetésének és az artériás csatorna lezárásának folyamatában, a vesefunkció szabályozásában és a központi idegrendszer működésében (láz, fájdalomérzékelés és kognitív funkciók kiváltása). szerepet játszhat a fekélyek gyógyításában is: valójában izolálták az emberek gyomorfekélyét körülvevő szövetekben, de jelentősége a fekélyeket nem állapítottak meg.
A trombocita-gátló aktivitás különbsége egyes COX-1-gátló NSAID-ok és szelektív COX-2-gátlók között klinikailag szignifikáns lehet azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a thromboemboliás reakciók kockázata. A szelektív COX-2-gátlók csökkentik a szisztémás prosztaciklin (és így talán az endoteliális) képződését is Ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai fontosságát nem állapították meg.
A Dynastat hatékonyságát klinikai vizsgálatok során állapították meg, amelyekben fájdalmas komponens volt jelen a fogászati, nőgyógyászati (méheltávolítás), ortopédiai (térd- és csípőprotézisek behelyezése) és a bypass műtét területén. Az első érzékelhető fájdalomcsillapító hatás 7-13 perc alatt, a klinikailag jelentős fájdalomcsillapító hatás 23-39 perc alatt, a csúcshatás pedig 2 órán belül az egyszeri Dynastat 40 mg-os adag beadását követően. intravénás vagy intramuszkuláris. A 40 mg-os dózis fájdalomcsillapító hatásának mértéke összehasonlítható az intramuszkulárisan beadott 60 mg ketorolakkal vagy az intravénásan beadott 30 mg ketorolakkal. Egyszeri beadás után a fájdalomcsillapító hatás időtartama a dózistól és a fájdalom klinikai mintájától függött, és 6 órától 12 óránál tovább terjedt.
Mentőhatások az opioidokra : Az ortopédiában és az általános sebészetben végzett, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban a betegek (n = 1050) parenterális Dynastat-ot kaptak 40 mg-os kezdő adagban, majd ezt követően napi kétszer 20 mg-mal, legalább 72 órán keresztül. kezelés, amely magában foglalta a beteg által kontrollált kiegészítő opioid beadást. Az opioidhasználat csökkenése a Dynastat-kezelés során a 2. és 3. napon 7,2 mg és 2,8 mg volt (37% és 28%). Ez az opioid-használat csökkenése összefüggésben állt az opioidhasználat csökkenésével. betegek. További fájdalomcsillapítást figyeltek meg az opioidok önmagában történő alkalmazásával összehasonlítva. Más sebészeti körülmények között végzett további vizsgálatok hasonló megfigyeléseket végeztek. Nem állnak rendelkezésre adatok arra vonatkozóan, hogy a parekoxib alkalmazása során a jobb általános mellékhatás -profil jobb, mint a placebóval kombinálva opioidok.
Tanulmányok a gyomor -bélrendszerről: rövid távú vizsgálatokban (7 nap) a gastroduodenális fekélyek vagy eróziók előfordulási gyakorisága egészséges, fiatal vagy idős (65 éves vagy idősebb) betegeknél (5-21%), endoszkóposan, de magasabb volt, mint a placebo (5-12%), statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb, mint az NSAID-oknál megfigyelt incidencia (66-90%).
A posztoperatív biztonsági vizsgálatok a koszorúér bypass -oltást követően: Két placebo-kontrollos biztonsági vizsgálat részeként, amelyekben a betegek legalább 3 napig parekoxib-nátriumot kaptak, majd átváltottak orális valdekoxibra, összesen 10-14 napig, a mellékhatások bejelentése mellett rutinszerűen független szakértői bizottság felülvizsgálta és azonosította. A kezelés során minden beteg standard fájdalomcsillapítást kapott.
A betegeket kis dózisú acetilszalicilsavval kezelték a randomizálás előtt és a két koszorúér bypass graft vizsgálat során.
Az első koszorúér-bypass-műtéti vizsgálatban, egy kettős-vak, placebo-kontrollos, 14 napos vizsgálatban azokat a betegeket értékelték, akik intravénásan naponta kétszer 40 mg parekoxib-nátriummal kezeltek legalább 3 napig. Ezt követően napi kétszer 40 mg valdekoxib-kezelést ( parekoxib -nátrium / valdekoxib) (n = 311) vagy placebo / placebo (n = 151). A korábban meghatározott események 9 kategóriáját (kardiovaszkuláris tromboembóliás események, pericarditis, szívelégtelenség új kezdete vagy súlyosbodása, veseelégtelenség / elégtelenség, a gasztrointesztinális traktus felső szövődményei, súlyos vérzés a gyomor -bél traktus érintése nélkül, fertőzések, független eredetű tüdő szövődmények . fertőző és halálos). Szignifikánsan magasabb incidenciát (p ischaemia, cerebrovascularis balesetek, mélyvénás trombózis és tüdőembólia) figyeltek meg a parekoxib / valdekoxib kezelési csoportban, mint a placebo / placebo kezelési csoportban az intravénás alkalmazási időszakban (2,2% és 0)., 0 %) és a vizsgálat teljes időtartama alatt (4,8%, illetve 1,3%). A parekoxib / valdekoxib kezelési csoportban gyakrabban figyeltek meg műtéti sebek szövődményeit (legtöbbször a szegycsont sebét érintve).
A második koszorúér -bypass -műtéti vizsgálatban négy, korábban meghatározott eseménykategóriát értékeltek (kardiovaszkuláris / tromboembóliás; veseelégtelenség / veseelégtelenség; felső gasztrointesztinális fekélyek / vérzés; szegycsont -szövődmények). A betegeket a koszorúér -bypass -oltás után 24 órán belül randomizálták az alábbiak szerint: 40 mg parekoxib kezdő adag intravénásan, majd 20 mg intravénásan 12 óránként legalább 3 napon keresztül, majd 12 óránként szájon át 20 mg valdekoxibot (n = 544) összesen 10 napos kezelés alatt; intravénás placebo, majd orális valdekoxib (n = 544); vagy intravénás placebo, majd orális placebo (n = 548) A kardiovaszkuláris / tromboembóliás kategóriában szignifikánsan gyakoribb (p = 0,033) észleltek a parekoxib / valdekoxib kezelési csoportban (2,0%), összehasonlítva a placebo / placebo kezelési csoporttal (0,5%). A placebóval / valdekoxibbal végzett kezelés szintén magasabb kardiovaszkuláris thromboemboliás események gyakoriságával járt, mint a placebóval, de ez a különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A hat kardiovaszkuláris tromboembóliás esemény közül három a placebo / valdekoxib kezelési csoportban a placebo kezelési időszak alatt fordult elő; ezek a betegek nem kaptak valdekoxibot. A korábban meghatározott események, amelyek mind a három kezelési csoportban a legnagyobb gyakorisággal fordultak elő, a sebészeti szövődmények kategóriájába tartoztak, beleértve a mély sebészeti fertőzéseket és a szegycsont sebjavítási folyamatait.
Az egyéb, korábban meghatározott eseménykategóriák (veseelégtelenség / elégtelenség, felső gasztrointesztinális szövődmények vagy szegycsonti sebek szövődményei) esetében nem figyeltek meg jelentős különbségeket az aktív kezelések és a placebo között.
Biztonsági tanulmányok az általános sebészetben: Egy nagy (n = 1 050) nagy ortopédiai / általános sebészeti vizsgálatban a betegeket 40 mg parekoxib kezdő dózissal intravénásan, majd 20 mg intravénásan 12 óránként legalább 3 napon keresztül, majd orális valdekoxibbal (20 mg) kezelték. 12 óránként) (n = 525), összesen 10 napos kezelés alatt, vagy intravénás placebo, majd orális placebo (n = 525). Ezeknél a műtéten átesett betegeknél nem volt szignifikáns különbség a parekoxib-nátrium / valdekoxib teljes biztonságossági profiljában a placebóhoz képest, beleértve a korábban megjelölt és a második bypass-vizsgálatban fent leírt eseménykategóriákat is.
Trombocita vizsgálatok: Egészséges fiatal és idős alanyokon végzett kis, többszörös dózisú klinikai vizsgálatok sorozatában a Dynastat napi kétszeri 20 mg-os vagy 40 mg-os alkalmazása nem mutatott hatást a vérlemezke-aggregációra vagy a vérzésre, összehasonlítva Fiatal alanyokkal a Dynastat napi kétszeri 40 mg-os alkalmazása nem volt klinikailag jelentős hatással az acetilszalicilsav által közvetített trombocita funkció gátlására (lásd 4.5 pont).
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok -
Intravénás vagy intramuszkuláris adagolás után a parekoxib gyorsan átalakul valdekoxibá, a farmakológiailag aktív részévé a máj enzimatikus hidrolízise révén.
Abszorpció
A valdekoxib expozíciója a Dynastat egyszeri adagját követően, a plazmakoncentráció és az idő alatti terület (AUC), valamint a plazma csúcskoncentráció (Cmax) görbe alapján meghatározva, megközelítőleg lineáris a klinikai dózistartományban. napi kétszeri adagolás után lineárisan, 50 mg -ig intravénásan és 20 mg -ig intramuszkulárisan. egyensúlyi állapot napi kétszeri adagolással 4 napon belül érte el.
A valdekoxib maximális plazmakoncentrációját körülbelül 30 perc alatt, illetve körülbelül 1 órával a 20 mg parekoxib -nátrium egyszeri intravénás és intramuszkuláris dózisa beadása után érték el. Az intravénás és intramuszkuláris adagolást követően a valdekoxib -expozíció hasonló volt az AUC és a Cmax tekintetében, míg a parekoxib -expozíció hasonló volt az AUC tekintetében mind intravénás, mind intramuszkuláris adagolás után.
Az intramuszkuláris adagolást követően a parekoxib átlagos Cmax értéke alacsonyabb volt, mint az intravénás bolus beadás, ami az intramuszkuláris beadást követő lassuló extravaszkuláris felszívódásnak tulajdonítható. Ezeket a csökkenéseket nem tekintik klinikai jelentőségűnek, mivel a valdekoxib Cmax értéke összehasonlítható intramuszkuláris és intravénás beadást követően.
terjesztés
A valdekoxib eloszlási térfogata intravénás beadás után körülbelül 55 liter. A plazmafehérjékhez való kötődés megközelítőleg 98% a koncentrációtartományban, amelyet a legmagasabb ajánlott dózisokkal, azaz 80 mg / nap értékkel értek el.
Anyagcsere
In vivo A parekoxib gyorsan, szinte teljesen átalakul valdekoxibá és propionsavvá, plazma felezési ideje körülbelül 22 perc. A valdekoxib eliminációját az intenzív máj metabolizmus okozza, amely több metabolikus utat is magában foglal, beleértve a citokróm P 450 (CYP) 3A4 és 2C9 frakciókat és a szulfonamid rész glükuronidálása (kb. 20%). A valdekoxib hidroxilezett metabolitját azonosították az emberi plazmában (a citokróm útvonalon keresztül), amely COX-2 inhibitorként aktív. Ez a metabolit a valdekoxib -koncentráció körülbelül 10% -át teszi ki; ennek a metabolitnak az alacsony koncentrációja miatt várhatóan nem lesz klinikailag jelentős hatása a parekoxib -nátrium terápiás dózisainak beadását követően.
Kiküszöbölés
A valdekoxib a máj metabolizmusa útján eliminálódik, és a valdekoxib kevesebb, mint 5% -a kerül változatlan formában a vizeletbe. A parekoxib nyoma nem volt változatlan a vizeletben, míg csak a székletben. Az adag körülbelül 70% -a ürül a vizelettel inaktív metabolitok formájában. A valdekoxib plazma clearance -e (CLp) körülbelül 6 liter / óra. A valdekoxib eliminációs felezési ideje (t½) a parekoxib-nátrium intravénás vagy intramuszkuláris beadását követően körülbelül 8 óra.
Idős államporgárok: A Dynastat -ot farmakokinetikai és klinikai vizsgálatokban 335 idős (65-96 éves) alanynak adták be. Egészséges idős személyeknél az orális valdekoxib látszólagos clearance -e csökkent, ami körülbelül 40% -kal magasabb plazma expozíciót mutat a valdekoxibhoz képest, mint egészséges fiatal alanyok.
A valdekoxib allo plazma expozíciója egyensúlyi állapot testtömeghez igazítva, ez idős nőknél körülbelül 16% -kal volt magasabb, mint idős férfiaknál (lásd 4.2 pont).
Megváltozott vesefunkció: Különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Dynastat 20 mg intravénás injekciót követően a parekoxib gyorsan felszabadult a plazmából. Mivel a valdekoxib eliminációja nem elsősorban a vesén keresztül történik, még a súlyos vesekárosodásban szenvedő vagy dializált betegeknél sem észleltek változást a valdekoxib clearance -ben (lásd 4.2 pont).
Megváltozott májfunkció: A májfunkció mérsékelt károsodása nem eredményezte a parekoxib valdecoxibrá való átalakulási mechanizmusának sebességét vagy hatékonyságának csökkenését. A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh pontszám 7-9) a Dynastat szokásos ajánlott dózisának felével kell kezdeni a kezelést, és a maximális napi adagot 40 mg-ra kell csökkenteni, mivel ebben a betegkategóriában a valdekoxib koncentrációja több mint kétszeresére nőtt. (130%). Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem vizsgáltak, ezért a Dynastat alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt (lásd 4.2 és 4.3 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok -
A hagyományos klinikai vizsgálatok alapján a nem klinikai adatok nem mutatnak különleges veszélyt az emberre biztonságtechnológia vagy ismételt dózisú toxicitás a parekoxib maximális emberi expozíciójának kétszeresénél. Kutyákon és patkányokon végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban azonban a valdekoxib (a parekoxib aktív metabolitja) szisztémás expozíciója körülbelül 0, 8 -szor nagyobb volt, mint a szisztémás expozíció idősek a maximális ajánlott napi 80 mg terápiás dózisban. Nagyobb dózisok a bőrfertőzések súlyosbodásával és lassabb gyógyulásával járnak, ez a hatás valószínűleg a COX-2 gátlásával jár.
A reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a beültetés utáni termék fogamzásának, felszívódásának és a magzati növekedés visszamaradásának gyakorisága olyan dózisoknál fordult elő, amelyek a nyúlon végzett vizsgálatokban nem okoztak anyai toxicitást. A parekoxib nem befolyásolta a hím vagy nőstény patkányok termékenységét.
A parekoxib -nátrium hatásait nem értékelték a várandósság végén, valamint a prenatális és posztnatális időszakban. A parekoxib -nátrium egyszeri, intravénás adagját követően szoptató patkányoknál a parekoxib, a valdekoxib és a tej koncentrációját találták a tejben. A valdekoxib aktív metabolitja hasonló az anyai plazmában lévőknek.
A parekoxib -nátrium karcinogén potenciálját nem értékelték.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok -
Por
Vízmentes dinátrium -foszfát.
Foszforsav és / vagy nátrium -hidroxid (a pH beállításához).
Oldószer
Nátrium-klorid
Sósav vagy nátrium -hidroxid (a pH beállításához)
Injekcióhoz való víz.
06.2 Inkompatibilitás "-
Ezt a gyógyszert csak a 6.6 pontban felsoroltakkal szabad keverni.
A Dynastat és az opioidok nem adhatók együtt ugyanabban a fecskendőben.
Alkalmazás laktált Ringer oldatos injekció vagy 50 g / l (5%) glükóz laktált Ringer oldatos injekcióban történő feloldásához parekoxib kicsapódását okozza az oldatból, ezért nem ajánlott.
Steril injekcióhoz való víz használata nem ajánlott, mivel a kapott oldat nem izotóniás.
A Dynastat -ot nem szabad ugyanazon infúziós vezetéken keresztül beadni, amelyet más gyógyszerek beadására használnak. Az infúziós vezetéket a Dynastat beadása előtt és után kompatibilis oldattal kell leöblíteni (lásd 6.6 pont).
Nem ajánlott in-line iv. Injekció 50 g / l (5%) glükóz adagolásával Ringer-laktát-oldatban vagy más, a 6.6. Pontban fel nem sorolt intravénás folyadékban, mivel nem ajánlott, mivel az oldatban lévő termék kicsapódását okozhatja.
06.3 Érvényességi idő "-
3 év.
Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 24 órán keresztül 25 ° C -on bizonyított. Mikrobiológiai szempontból az aszeptikus körülmények között készített készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és körülmények a felhasználó felelőssége, és általában nem haladhatják meg a 12 órát 25 ° C-on, kivéve, ha a feloldást ellenőrzött és validált aszepszis körülményei között hajtották végre.
06.4 Különleges tárolási előírások -
Ez a gyógyszer feloldás előtt nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Az elkészített oldatokat nem szabad hűtőszekrényben vagy fagyasztóban tárolni.
Az elkészített gyógyszer tárolási feltételeit lásd a 6.3 pontban.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma -
Parekoxib -nátrium injekciós üvegek
40 mg-os injekciós üvegek: I. típusú, átlátszó, színtelen üveg (5 ml) injekciós üvegek laminált kupakkal, lila lehajtható kupakkal lezárva, alumínium kupakra szerelve.
Oldószeres injekciós üvegek
2 ml -es injekciós üveg: színtelen, semleges üveg, I. típusú
A Dynastat steril egyszer használatos injekciós üvegben kapható, 2 ml-es injekciós üveggel, 2 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium-klorid-oldattal megtöltve (lásd a különböző csomagolási méreteket és konfigurációkat alább).
Csomagok
1 + 1 csomag: 1 injekciós üveget tartalmaz 40 mg parekoxibbal és 1 ampullát 2 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldattal.
3 + 3 csomag: 3 injekciós üveget tartalmaz 40 mg parekoxibbal és 3 ampullát 2 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldattal.
5 + 5 csomag: 5 injekciós üveget tartalmaz 40 mg parekoxibbal és 5 ampullát 2 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid oldattal.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati és kezelési útmutató -
A Dynastat -ot használat előtt fel kell oldani. A Dynastat nem tartalmaz tartósítószereket. A termék előállításához aszeptikus technikákat kell alkalmazni.
Oldószerek a feloldáshoz
A Dynastat 40 mg -ot fel kell oldani 2 ml 9 mg / ml (0,9%) nátrium -klorid -oldattal.
A feloldásra alkalmas egyéb oldószerek a következők:
glükóz oldat 50 g / l (5%) infúzióhoz
4,5 mg / ml (0,45%) nátrium -klorid és 50 g / l (5%) glükóz oldatos injekció
Elkészítési eljárás
A liofilizált parekoxib (például parekoxib -nátrium) feloldásához használjon aszeptikus technikát. Távolítsa el a lila lehajtható kupakot, amíg a 40 mg-os parekoxib injekciós üveg gumidugójának középső része láthatóvá nem válik. Húzzon ki steril tűvel és fecskendővel 2 ml megfelelő oldószert, és szúrja be a tűt az injekciós üveg gumidugójának középső részébe, hogy az oldószert a 40 mg -os injekciós üvegbe juttassa. Finoman csavaró mozdulatokkal teljesen oldja fel a port, és használat előtt ellenőrizze a feloldott készítményt.
Feloldás után a Dynastat -ot a beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizni kell, hogy nincs -e benne részecske és elszíneződés. Az oldatot nem szabad használni, ha elszíneződött vagy zavaros, vagy ha részecskék maradványait észlelik. A Dynastat -ot a feloldást követő 24 órán belül kell beadni (lásd 6.3 pont), különben meg kell semmisíteni.
A feloldott termék izotóniás.
Az intravénás oldat kompatibilitása
Megfelelő oldószerekkel történő feloldás után a Dynastat csak intravénásán vagy intramuszkulárisan, vagy olyan intravénás vonalakba injektálható, amelyek:
nátrium -klorid oldat 9 mg / ml (0,9%)
glükóz oldat 50 g / l (5%) infúzióhoz
4,5 mg / ml (0,45%) nátrium -klorid és 50 g / l (5%) glükóz oldatos injekció
Ringer-laktát oldatos injekció
Csak egyszeri használatra. A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 A „FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY” TULAJDONOSA -
Pfizer Limited
Szendvics
Kent CT13 9NJ
Egyesült Királyság
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 AZ ELSŐ ENGEDÉLYZÉS ÉS A JÓVÁHAGYÁS MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA -
Az első engedélyezés időpontja: 2002. március 22
Az engedély megújítása: 2007. március 22
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA -
2011. február 21
