Hatóanyagok: eritropoetin (alfa -epoetin)
EPREX 2000 NE / ml, 4000 NE / ml, 10 000 NE / ml és 40 000 NE / ml INJEKCIÓS OLDAT ELŐTÖLTÖTT FÉLŐKBEN
Miért használják az Eprex -et? Mire való?
Milyen típusú gyógyszer az EPREX és milyen betegségek esetén alkalmazható?
Az EPREX az alfa -epoetin hatóanyagot tartalmazza, amely fehérje stimulálja a csontvelőt, hogy több vörösvértestet termeljen, amelyek hemoglobint hordoznak (oxigént szállító anyag). Az alfa -epoetin az emberi eritropoetin másolata, és úgy hat.
- Az EPREX -et veseelégtelenség okozta tünetekkel járó vérszegénység kezelésére használják.
- hemodializált gyermekeknél
- hemodialízisben és peritoneális dialízisben szenvedő felnőtteknél
- súlyos anémiában szenvedő felnőtteknél, akik még nem dialízis alatt állnak.
Ha veseelégtelensége van, és veséi nem termelnek elegendő eritropoetint (ami a vörösvértestek termeléséhez szükséges), akkor előfordulhat, hogy kevés a vörösvérsejt a vérében. Az EPREX -et azért írják fel, hogy stimulálja a csontvelőt, hogy több vörösvértestet termeljen.
- Az EPREX -et olyan vérszegénység kezelésére használják, amely kemoterápia során szolid tumorok, rosszindulatú limfóma vagy myeloma multiplex (csontvelő -rák) esetén fordulhat elő, ha orvosa úgy véli, hogy szükség lehet vérátömlesztésre.
- Az EPREX -et mérsékelten vérszegény betegek kezelésére használják, akik a műtét előtt a vérük lerakására alkalmas jelöltként jelentkeznek, így a műtét alatt vagy után transzfúzióra kerülhet. Mivel az EPREX serkenti a vörösvértestek termelését, lehetőség van arra, hogy ezekből az emberekből vért vegyünk. nagyobb mennyiségű vér.
- Az EPREX -et mérsékelten vérszegény felnőtt betegek kezelésére használják, akik nagy ortopédiai műtéten (pl. Csípő- vagy térdprotézis) esnek át, hogy csökkentsék a vérátömlesztés szükségességét.
Ellenjavallatok Amikor az Eprex -et nem szabad használni
Ne használja az EPREX -et
- - ha allergiás (túlérzékeny) az alfa -epoetinre vagy az EPREX (a csomagolás tartalma és egyéb információk alatt felsorolt) egyéb összetevőjére;
- Ha Önnél "tiszta vörösvérsejt -aplaziát (a csontvelő nem tud elegendő vörösvértestet termelni") diagnosztizáltak, miután korábban bármilyen, vörösvértestek termelését stimuláló anyaggal (beleértve az EPREX -et is) kezelték. Lásd a Lehetséges mellékhatások részt.
- Ha problémái vannak az ellenőrizetlen magas vérnyomással
- A vörösvértestek termelődésének ösztönzése (hogy több vért lehessen venni Öntől), ha nem kaphat vérátömlesztést a műtét alatt vagy után.
- - ha nagyobb, választható ortopédiai műtéten (pl. Csípő- vagy térdprotézis) esnek át, és:
- súlyos szívbetegsége van
- súlyos problémái vannak vénáival és artériáival
- nemrégiben szívrohama vagy agyvérzése volt
- nem szedhet vérhígító gyógyszereket
Előfordulhat, hogy az EPREX nem megfelelő az Ön számára. Beszélje meg ezt kezelőorvosával. Az EPREX alkalmazása során néhány embernek szüksége lehet gyógyszerekre a vérrögök kockázatának csökkentése érdekében.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia az Eprex szedése előtt?
Az EPREX fokozott elővigyázatossággal alkalmazható
Az EPREX és más vörösvértesteket stimuláló szerek minden betegnél növelhetik a vérrögök kialakulásának kockázatát. Ez a kockázat nagyobb lehet, ha más kockázati tényezői is vannak a vérrögök kialakulásának (például, ha korábban vérrög volt Önnél, vagy túlsúlyos, cukorbeteg, szívbeteg, vagy hosszú ideig immobilizált műtét vagy betegség). Mondja el orvosának ezeket a dolgokat. Kezelőorvosa segít eldönteni, hogy az EPREX megfelelő -e Önnek.
Fontos, hogy beszéljen orvosával, ha az alábbiak közül bármelyik vonatkozik Önre.
Az EPREX -et továbbra is használhatja, de ezt először beszélje meg kezelőorvosával.
- Ha tudja, hogy fájdalmai vannak, vagy szenvedett:
- Magas vérnyomás;
- Görcsrohamok vagy görcsrohamok
- Májbetegség;
- más okból származó vérszegénység;
- Porphyria (ritka vérbetegség).
- Ha rákos, tudnia kell, hogy a vörösvértestek termelését serkentő anyagok (például az EPREX) növekedési faktorként működhetnek, és elméletileg befolyásolhatják a tumor progresszióját. A vérátömlesztés előnyösebb lehet az Ön állapotától függően. Beszélje meg ezt orvosával.
Különös figyelmet kell fordítani a vörösvértestek termelését serkentő anyagokra:
Az EPREX azon anyagok csoportjába tartozik, amelyek stimulálják a vörösvértestek termelését, mint az emberi eritropoetikus faktorok. Az orvos mindig gondoskodik arról, hogy rögzítse a használt termék pontos nevét. Ha a kezelés során ugyanahhoz a csoporthoz tartozó, de az EPREX -től eltérő anyagot kap, kérjük, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez a használat előtt.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják az Eprex hatását
Az EPREX általában nem befolyásolja más gyógyszerek hatását, de mindig tájékoztassa kezelőorvosát, ha jelenleg vagy nemrégiben szedett más gyógyszereket, beleértve azokat is, amelyek vény nélkül kaphatók.
Ha ciklosporin nevű gyógyszert szed (például veseátültetés után alkalmazzák), kezelőorvosa vérvizsgálatokat rendelhet el a ciklosporin szintjének ellenőrzésére az EPREX -kezelés alatt.
A vaspótlók és más vérszegénység elleni tényezők növelhetik az EPREX hatékonyságát. Orvosa fogja eldönteni, hogy szedheti-e ezeket.
Kórházi kezelés vagy orvosi vizsgálat esetén kérjük, tájékoztassa arról, hogy EPREX -kezelésben részesül. Ez befolyásolhatja más kezeléseket vagy vizsgálati eredményeket.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi állapotok bármelyike vonatkozik Önre. Az EPREX -et továbbra is használhatja, de ezt először beszélje meg kezelőorvosával.
- Ha terhes, vagy úgy gondolja, hogy terhes lehet.
- - ha szoptat.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje Az Eprex alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig pontosan az orvos utasítása szerint használja. Kérdezze meg orvosát, ha bizonytalan.
Orvosa az Ön vérvizsgálatai alapján megállapította, hogy szüksége van az EPREX -re.
Az EPREX injekció formájában adható:
- Vénába vagy csőbe vénába (intravénásan)
- A bőr alatt (szubkután)
Kezelőorvosa fogja eldönteni, hogyan kell beadni az EPREX -et. Az injekciókat általában orvos, nővér vagy egészségügyi szakember végzi; egyesek megtanulhatják önmagukban szubkután beadni a gyógyszert: lásd az EPREX saját beadására vonatkozó utasításokat.
- Az Eprex nem alkalmazható:
- a címkén vagy a külső dobozon feltüntetett lejárati idő után
- ha tudja, vagy úgy gondolja, hogy a gyógyszer véletlenül lefagyott, vagy igen
- és a hűtőszekrény meghibásodott
Az EPREX adagja kilogrammban kifejezett testsúlyától függ, és az orvos választja ki a vérszegénység okától függően.
Kezelőorvosa rendszeresen ellenőrizni fogja vérnyomását az EPREX -kezelés alatt.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek
- A hemoglobin értéke 10 és 12 g / dl között marad, mivel a magasabb hemoglobinszint növelheti a trombózis és a halál kockázatát.
- Az EPREX szokásos kezdő adagja felnőtteknek vagy gyermekeknek 50 nemzetközi egység (NE) testtömeg -kilogrammonként (/ kg), heti 3 alkalommal.
- Peritoneális dialízisben részesülő betegeknél az adagolást hetente kétszer lehet elvégezni.
- Az EPREX -et intravénásan adják be (vénába vagy csőbe a vénába) felnőtteknek és gyermekeknek. Ha az intravénás beadási mód (vénába vagy csőbe a vénába) nem áll rendelkezésre, orvosa eldöntheti, hogy az EPREX -et a bőr alá (szubkután) adja be. Beleértve a dializált betegeket és a dialízisben még nem részesülő betegeket is.
- Kezelőorvosa rendszeres vérvizsgálatokat fog végezni, hogy ellenőrizze, hogy a vérszegénység reagál -e, és módosíthatja az adagot, általában legfeljebb 4 hetente egyszer.
- A vérszegénység korrigálása után orvosa továbbra is rendszeresen ellenőrizni fogja az Ön vérvizsgálatait.Az EPREX adagja és az alkalmazás gyakorisága tovább módosítható a kezelésre adott válasz fenntartása érdekében.
- Ha hosszabb dózisközökkel (hetente többször) kezelik az EPREX -et, előfordulhat, hogy nem tudja megfelelően fenntartani a hemoglobin szintjét, és előfordulhat, hogy növelnie kell az EPREX adagját vagy az alkalmazás gyakoriságát.
- A kezelés hatékonyabbá tétele érdekében a vas -kiegészítők hasznosak lehetnek az EPREX -kezelés előtt és alatt.
- Ha az EPREX -kezelés megkezdésekor hemodialízis alatt áll, előfordulhat, hogy módosítani kell a dialízis kezelési rendjét. Az orvos dönt.
Felnőtt betegek kemoterápiában
- Kezelőorvosa megkezdheti az EPREX -kezelést, ha a hemoglobinszintje 10 g / dl vagy annál alacsonyabb.
- A hemoglobin értéke 10 és 12 g / dl között marad, mivel a magasabb hemoglobinszint növelheti a trombózis és a halál kockázatát.
- A kezdő adag 150 NE testtömeg -kilogrammonként hetente háromszor, vagy 450 NE testtömeg -kilogrammonként hetente egyszer.
- Az EPREX -et szubkután injekció formájában adják be.
- Kezelőorvosa rendszeresen vérvizsgálatot fog végezni, és módosíthatja az adagot az EPREX -kezelésre adott válaszától függően.
- A kezelés hatékonyabbá tétele érdekében vaspótló készítmény hasznos lehet az EPREX -kezelés előtt és alatt.
- Az EPREX -kezelést általában a kemoterápia befejezése után 1 hónapig folytatják.
Felnőtt betegek, akik saját vérüket adják le
- A szokásos adag hetente kétszer 600 NE testtömeg -kilogrammonként.
- Az EPREX -et a vénába közvetlenül a vér lerakása után adják be a műtét előtt 3 hétig.
- A kezelés hatékonyabbá tétele érdekében vaspótló készítmény hasznos lehet az EPREX -kezelés előtt és alatt.
Felnőtt betegek, akik jelentősebb ortopédiai műtétre jelentkeznek
- Az ajánlott adag hetente egyszer 600 NE testtömeg -kilogrammonként.
- Az EPREX -et szubkután injekció formájában adják be hetente 3 hétig a műtét előtt és a műtét napján.
- Ha csökkenteni kell a műtét előtti időt, akkor 300 NE / kg napi adagot kap a műtétet megelőző 10 napban, a műtét napján és a műtétet követő 4 napban.
- Ha a műtét előtti vérvizsgálatok túl magas hemoglobin értékeket mutatnak, a kezelést le kell állítani.
- A kezelés hatékonyabbá tétele érdekében a vas -kiegészítők hasznosak lehetnek az EPREX -kezelés előtt és alatt.
Utasítások az EPREX saját beadásához
- A kezelés kezdetén az EPREX -et általában orvos vagy nővér adja be. Ezt követően kezelőorvosa javasolhatja, hogy Ön (vagy gondozója) megtanulja az injekció beadását (szubkután).
- Ne próbálja meg beadni magát, ha orvosa vagy a nővér nem mondta el, hogyan.
- Mindig kövesse az orvos vagy a nővér utasításait.
- Az EPREX -et csak akkor használja, ha megfelelően tárolta - lásd az EPREX tárolása című részt
- Használat előtt vegye ki az Eprex fecskendőt a hűtőszekrényből, és hagyja felmelegedni szobahőmérsékletre, általában 15-30 percet vesz igénybe.
Húzzon ki egyetlen adag EPREX-et minden előretöltött fecskendőből.
Az EPREX -et önmagában kell beadni, és nem keverhető más injekciós folyadékokkal.
Ne rázza az EPREX előretöltött fecskendőket. Hosszan tartó erőteljes rázás károsíthatja a terméket. Ne használja a terméket, ha erőteljesen rázta.
Hogyan adja be magát az előretöltött fecskendők segítségével
Az előretöltött fecskendők PROTECS ™ tűbiztonsági eszközzel vannak felszerelve, hogy megakadályozzák a használat utáni tűszúrást. Ez a csomagoláson van feltüntetve.
- Használat előtt vegye ki az előretöltött fecskendőt a hűtőszekrényből. A folyadéknak fel kell melegítenie a szobahőmérsékletet. Ne vegye le a tűvédőt, amíg meg nem várja a szobahőmérsékletet.
- Ellenőrizze az előretöltött fecskendőt, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az a megfelelő adag, nem járt-e le, hogy nem sérült-e, és hogy a folyadék tiszta-e és nem fagyott-e be.
- Válassza ki az injekció beadásának helyét. Az injekció legmegfelelőbb helye a comb felső része és a has, kivéve a köldök környékét. Minden alkalommal cserélje ki az injekció helyét.
- Kézmosáshoz. Fertőtlenítse az injekció beadásának helyét antiszeptikus törlőkendővel.
- Tartsa az előretöltött fecskendőt a fecskendő hordójánál, a fedett tűvel felfelé.
- Ne fogja meg a dugattyú fejét, a dugattyút, a tűvédő szárnyat vagy a tűvédő kupakot.
- Semmilyen körülmények között ne húzza vissza a dugattyút
- Ne távolítsa el az előretöltött fecskendő tűvédő kupakját, amíg nem áll készen az EPREX beadására
- Távolítsa el a védőkupakot a fecskendő tűjéről, tartsa a testénél fogva, és húzza meg a kupakot anélkül, hogy megcsavarná. - Ne érintse meg a biztonsági eszköz aktiváló kapcsjait, hogy megakadályozza a tű idő előtti lefedését a tűvédő fedéllel
- Emelje fel a bőrt a hüvelyk- és mutatóujja között anélkül, hogy túlságosan összenyomná.
- Nyomja be teljesen a tűt. Orvosa vagy a nővér megmutatja, hogyan.
- Nyomja hüvelykujjával a dugattyút, amíg a megfelelő adagnak megfelelő folyadékmennyiséget be nem fecskendezik. Lassan és egyenletesen nyomja, miközben a bőr felemelkedik. A PROTECS ™ tűbiztonsági eszköz nem aktiválódik, amíg az injekció be nem kerül. „Kattanást” hallhat, ha a PROTECS ™ tűbiztosító be van kapcsolva.
- Amikor a dugattyú elérte a löket végét, húzza ki a tűt, és engedje el a bőrt.
- Lassan távolítsa el a hüvelykujját a dugattyúból, hogy a tű teljesen lefedje a biztonsági eszközt.
- Az injekció végén kis mennyiségű vér lehet az injekció beadásának helyén. Ez normális. Az injekció beadásának helyét fertőtlenítheti az antiszeptikus párna pár másodperces lenyomásával.
- A használt fecskendőket dobja biztonságos tartályba - lásd az Eprex tárolása című részt
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Eprex -et vett be?
Ha az előírtnál több EPREX -et alkalmazott
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a nővért, ha úgy gondolja, hogy túl sok EPREX -et alkalmazott. A túladagolás mellékhatásai nem valószínűek.
Ha elfelejtette beadni az EPREX -et
Ha a következő injekció egy napon belül esik, hagyja ki a kihagyott adagot, és folytassa a szokásos ütemtervvel. Ne duplázza meg az injekciót.
Ha hepatitis C -ben szenved, és interferont és ribavirint kap
Látogatnia kell orvosát, mert az alfa -epoetin interferonnal és ribavirinnel való kombinációja ritka esetekben a hatás elvesztéséhez és a súlyos vörösvértest -aplasiának (PRCA) nevezett vérszegénység kialakulásához vezetett. Az EPREX nem engedélyezett a hepatitis C -vel járó vérszegénység kezelése.
Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát, ápolóját vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek az Eprex mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így az EPREX is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. Azonnal mondja el orvosának vagy a nővérnek, ha az alább felsorolt hatások bármelyike megjelenik.
Nagyon gyakori mellékhatások
10 EPREX -et használó betegből több mint 1 -nél fordulnak elő
- Hasmenés
- Rosszullét a gyomorban
- Visszahúzódott
- Láz
- Légúti torlódásról, például orrdugulásról és torokfájásról számoltak be olyan betegeknél, akik vesebetegségben még nem részesülnek dialízisben.
Gyakori mellékhatások
Ezek 10 -ből legfeljebb 1 beteget érintenek, akik EPREX -et alkalmaznak
- A vérnyomás értékek emelése. Fejfájás (különösen, ha hirtelen, akut és migrénszerű), vagy zavartság vagy görcsrohamok. Ezek a hirtelen vérnyomás-emelkedés jelei lehetnek, ami azonnali kezelést igényel. A vérnyomás emelkedése kezelést igényelhet. Gyógyszerekkel (vagy a magas vérnyomás kezelésére már szedett gyógyszerek adagjának módosítása).
- Vérrögök (beleértve a mélyvénás trombózist és embóliát), amelyek sürgős kezelést igényelhetnek. A tünetek lehetnek mellkasi fájdalom, zihálás, az alsó végtagok fájdalmas duzzanata és bőrpír, általában a lábakban.
- köhögés.
- Bőrirritáció, amelyet allergiás reakció okozhat.
- Csont- vagy izomfájdalom.
- Influenzaszerű szindróma, például fejfájás, ízületi fájdalmak, gyengeségérzés, hidegrázás, fáradtság és szédülés. Ezek a reakciók gyakoribbak a kezelés kezdetén.
- Vörösség, égés és fájdalom az injekció beadásának helyén.
- A bokák, lábak vagy ujjak duzzanata.
Nem gyakori mellékhatások
Ezek 100 -ból legfeljebb 1 beteget érintenek, akik EPREX -et használnak
- Magas káliumszint a vérben, ami kóros szívritmust okozhat (ez nagyon gyakori mellékhatás dialízisben szenvedő betegeknél).
- Görcsök
- Az orr vagy a légutak torlódása
Nagyon ritka mellékhatások
Ezek 10 000 -ből legfeljebb 1 beteget érintenek, akik EPREX -et használnak
- Tiszta vörösvértest -aplasia (PRCA) tünetei. A PRCA azt jelenti, hogy képtelen elegendő vörösvértestet termelni a csontvelőben. A PRCA súlyos és hirtelen vérszegénységet okozhat, amelynek tünetei a következők:
- szokatlan fáradtság,
- szédülés érzése,
- légszomj.
A PRCA -t nagyon ritkán találták, különösen vesebetegségben szenvedő betegeknél, hónapok vagy évek EPREX és más vörösvértestek termelését serkentő anyagok után. Különösen a kezelés kezdetén előfordulhat a vérrögképződésben rendszerint részt vevő kicsi vérsejtek (úgynevezett vérlemezkék) (vérlemezkék) szintjének növekedése, amelyet orvosa ellenőrizni fog.
Ha hemodialízis alatt áll:
- A dialízis shuntban vérrögök (trombózis) képződhetnek.Ez könnyebben előfordulhat, ha alacsony a vérnyomása (hipotenzió), vagy ha problémái vannak a fistulával.
- A hemodialízis rendszerben vérrögök is kialakulhatnak. Orvosa dönthet úgy, hogy növeli a heparin adagját a dialízis során.
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert, ha ezek közül bármelyik hatást észleli, vagy ha bármilyen más hatást észlel az EPREX szedése során.
Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát, ápolóját vagy gyógyszerészét.
Azok számára, akik sporttevékenységet folytatnak: a gyógyszer terápiás szükségtelen használata doppingnak minősül, és mindenesetre pozitív doppingellenes tesztet eredményezhet.
Lejárat és megőrzés
Gyermekek elől elzárva tartandó!
A dobozon és a címkén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napja.
Az EPREX -et hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) kell tárolni.
Az EPREX eltávolítható a hűtőszekrényből, és szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 ° C -on) legfeljebb 3 napig tárolható. Miután az előretöltött fecskendőt kivette a hűtőszekrényből, és elérte a szobahőmérsékletet (legfeljebb 25 ° C), 3 napon belül fel kell használni, vagy meg kell semmisíteni.
Nem fagyasztható vagy rázható
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Ne használja ezt a gyógyszert, ha a tömítés eltörött, vagy ha az oldat színezett vagy lebegő részecskéket észlel. Ha ezeket a feltételeket észleli, dobja ki a gyógyszert
A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
A csomagolás tartalma és egyéb információk
Mit tartalmaz az Eprex?
A készítmény hatóanyaga: alfa -epoetin (mennyiségét lásd az alábbi táblázatban).
Egyéb összetevők: poliszorbát 80, nátrium -klorid, egybázisú nátrium -foszfát -dihidrát, kétbázisú nátrium -foszfát -dihidrát, glicin és injekcióhoz való víz. Ez a gyógyszer adagonként kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, ezért lényegében nátriummentes.
Milyen az EPREX külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
Az EPREX oldatos injekció előretöltött fecskendőben. Az előretöltött fecskendők PROTECS ™ tűbiztonsági eszközzel vannak felszerelve (lásd az alábbi táblázatot) Az EPREX tiszta és színtelen oldat.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
EPREX 10000 NE / ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Alfa -epoetin 10 000 NE / ml (84,0 μg / ml), amelyet rekombináns DNS -technológiával állítottak elő kínai hörcsögpetefészek (CHO) sejtekben.
Egy 0,3 ml-es előretöltött fecskendő 3000 NE (25,2 mcg) alfa-epoetint tartalmaz
Egy 0,4 ml-es előretöltött fecskendő 4000 NE (33,6 mcg) alfa-epoetint tartalmaz
Egy 0,5 ml-es előretöltött fecskendő 5000 NE (42,0 mcg) alfa-epoetint tartalmaz
Egy 0,6 ml-es előretöltött fecskendő 6000 NE (50,4 mikrogramm) alfa-epoetint tartalmaz
Egy 0,8 ml-es előretöltött fecskendő 8000 NE (67,2 mcg) alfa-epoetint tartalmaz
Egy 1,0 ml-es előretöltött fecskendő 10 000 NE (84,0 mcg) alfa-epoetint tartalmaz
Ez a gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz lényegében "nátriummentes".
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Tiszta, színtelen oldat
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
Az EPREX krónikus veseelégtelenséggel (CRI) összefüggő tüneti anaemia kezelésére javallt:
• 1 - 18 éves, hemodializált felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél, valamint peritoneális dialízisben részesülő felnőtt betegeknél.
• veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél, akik még nem kezelik a dialízist súlyos vese eredetű vérszegénység, klinikai tünetekkel járó betegek kezelésére.
Az EPREX javallott felnőtt betegeknél, akik kemoterápiát kapnak szolid tumorok, rosszindulatú limfóma vagy myeloma multiplex kezelésére, és fennáll a transzfúzió veszélye, amint azt a beteg általános állapota (kardiovaszkuláris állapot, a kemoterápia kezdetén meglévő anémia) jelzi. a transzfúzió szükségességéről.
Az EPREX felnőtt betegeknél javallt, akik részt vesznek az autológ vér mennyiségének növelésére irányuló adományozási programban. A kezelés csak mérsékelt vérszegénységben szenvedő betegeknél javallt (a hemoglobin koncentrációja a Hb 10-13 g / dl tartományban van [6, 2 - 8,1] mmol / l], nincs vashiány), ha a vértárolási eljárások nem állnak rendelkezésre, vagy nem elegendőek olyan nagy, elektív műtét esetén, amely nagy mennyiségű vért igényel (nőkönként 4 vagy több egység, férfiaknál 5 vagy több egység).
Az EPREX olyan felnőtt betegeknél javallt, akiknek nem volt vashiányuk a nagyobb elektív ortopédiai műtétek előtt, és amelyekről úgy gondolják, hogy nagy a transzfúziós szövődmények kockázata, hogy csökkentsék az allogén vérátömlesztésnek való kitettséget. A felhasználást csak közepes vérszegénységben (hemoglobin -koncentráció) szenvedő betegekre kell korlátozni. Hb10-13 g / dl tartományban), akik számára nem áll rendelkezésre autológ véradási program, és akiknél mérsékelt vérveszteség várható (900 és 1800 ml között).
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az alfa -epoetin -kezelés megkezdése előtt és az adag növelése mellett a vérszegénység minden egyéb oka (vas-, folsav- vagy B12 -vitaminhiány, alumíniummérgezés, fertőzések vagy gyulladások, vérveszteség, hemolízis és bármilyen eredetű csontvelő -fibrózis). Az alfa -epoetinre adott optimális válasz biztosítása érdekében biztosítani kell a megfelelő vaskészleteket, és szükség esetén vaspótlást kell adni (lásd 4.4 pont).
Tüneti vérszegénység kezelése krónikus veseelégtelenségben (CRI) szenvedő felnőtt betegeknél
A vérszegénység tünetei és következményei nemtől, életkortól és folyamatos társbetegségektől függően változhatnak; szükség van az orvos értékelésére az egyes betegek klinikai állapotáról.
A kívánt hemoglobin -koncentráció 10 g / dl és 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l) között van. Az EPREX -et úgy kell beadni, hogy a hemoglobin koncentrációja ne haladja meg a 12 g / dl (7,5 mmol / l) értéket. Kerülni kell a hemoglobin 2 g / dl (1,25 mmol / l) feletti emelkedését négyhetes időszak alatt. Ha ez megtörténik, megfelelő dózismódosítást kell végezni.
A páciensen belüli változékonyság miatt a kívánt hemoglobin-koncentráció feletti és alatti hemoglobin-értékek esetenként megfigyelhetők egy betegnél. Ezt a variabilitást dózismódosítással kell kezelni, figyelembe véve a 10 g / dl (6,2 mmol / l) és a 12 g / dl (7,5 mmol / l) közötti hemoglobin koncentrációt.
Kerülni kell a tartósan 12 g / dl (7,5 mmol) feletti hemoglobinszintet. Ha a hemoglobin havonta több mint 2 g / dl (1,25 mmol / l) -nél emelkedik, vagy ha a hemoglobinszint folyamatosan meghaladja a 12 g / dl -t (7,5 mmol), csökkentse az EPREX adagját 25%-kal. Ha a hemoglobin meghaladja a 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), függessze fel a kezelést, amíg vissza nem tér 12 g / dl -re (7,5 mmol / l), majd folytassa az EPREX -et 25% -kal alacsonyabb dózisokkal, mint az előzőek.
A betegeket gondosan ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy a legalacsonyabb engedélyezett hatékony EPREX -dózist használják a vérszegénység és az ahhoz kapcsolódó tünetek megfelelő kontrolljának biztosítására azáltal, hogy a hemoglobin -koncentrációt 12 g / dl (7,5 mmol / l) vagy annál alacsonyabb szinten tartják.
Óvatosan kell eljárni az ESA dózisának növelésében krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél Az ESA -ra adott gyenge hemoglobin -válaszú betegeknél a rossz válasz alternatív okát kell keresni (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Az EPREX kezelés két fázisra oszlik - korrekciós fázisra és karbantartási fázisra.
Hemodialízisben részesülő felnőtt betegek
Azoknál a hemodialízisben szenvedő betegeknél, akiknél a vénás hozzáférés könnyen elérhető, az intravénás beadási mód alkalmazása előnyösebb.
Korrekciós fázis :
A kezdő adag heti 50 alkalommal 50 NE / testtömeg kg.
Ha szükséges, növelje vagy csökkentse az adagot 25 NE / kg -mal (hetente háromszor), amíg a kívánt hemoglobin -koncentráció 10 g / dl és 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l) között van (ezt fokozatosan kell elvégezni legalább négyhetes időközönként).
- Karbantartási fázis :
Az ajánlott teljes heti adag 75 NE / kg és 300 NE / kg között van.
Megfelelő dózismódosítást kell végezni, hogy a hemoglobin értékeket a kívánt hemoglobin -koncentráción belül 10 g / dl és 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l) között tartsák.
Nagyon alacsony kezdeti hemoglobinszint (8 g / dl vagy> 5 mmol / l).
Veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek, akik még nem dialízis alatt állnak
Azoknál a betegeknél, akiknél a vénás hozzáférés nem áll rendelkezésre, az EPREX szubkután adható be.
Korrekciós fázis
A kezdő adag 50 NE / testtömeg -kilogramm, hetente háromszor, majd szükség esetén 25 NE / kg dózis növelése (hetente háromszor), amíg el nem éri a kívánt hemoglobin -koncentrációt (ezt fokozatosan kell elvégezni. legalább négyhetes időközönként).
Karbantartási fázis
A fenntartó szakaszban az EPREX hetente háromszor, szubkután alkalmazás esetén pedig hetente egyszer vagy kéthetente adható.
Az adagot és az adagolási intervallumokat helyesen kell beállítani, hogy a hemoglobin értéke a kívánt szinten maradjon: Hb 10 és 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l) között. Az adagolási intervallum meghosszabbításához szükség lehet az adag növelésére.
A maximális adag nem haladhatja meg a 150 NE / kg -ot hetente háromszor, a 240 NE / kg -ot (legfeljebb 20 000 NE -ig) hetente egyszer vagy a 480 NE / kg -ot (legfeljebb 40 000 NE -ig) kéthetente.
Peritoneális dialízisben részesülő felnőtt betegek
Azoknál a betegeknél, akiknél a vénás hozzáférés nem áll rendelkezésre, az EPREX szubkután adható be.
Korrekciós fázis
A kezdő adag 50 NE / kg, hetente kétszer.
Karbantartási fázis
Az ajánlott fenntartó adag hetente kétszer 25 NE / kg és 50 NE / kg közötti, két egyenlő adagra osztva.
Megfelelő dózismódosításra van szükség a hemoglobin értékek kívánt szinten tartásához: 10 g / dl és 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l) közötti hemoglobin.
Kemoterápia által kiváltott vérszegénységben szenvedő felnőtt betegek kezelése
A vérszegénység tünetei és következményei életkortól, nemtől és a betegség általános helyzetétől függően változhatnak; szükség van az orvos értékelésére az egyes betegek klinikai állapotáról.
Az EPREX -et vérszegény betegeknek kell beadni, pl. hemoglobin koncentráció ≤10 g / dl (6,2 mmol / l).
A kezdő adag 150 NE / kg, szubkután, hetente háromszor.
Alternatív megoldásként az EPREX szubkután, 450 NE / kg kezdő adagban hetente egyszer adható.
Megfelelő dózismódosításra van szükség a hemoglobin értékek kívánt szinten tartásához: 10 g / dl és 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l) közötti hemoglobin.
A páciensen belüli változékonyság miatt a kívánt hemoglobin-koncentráció feletti és alatti hemoglobin-értékek esetenként megfigyelhetők egy betegnél. Ezt a változékonyságot az adagolás módosításával kell kezelni, tiszteletben tartva a kívánt hemoglobin -koncentráció tartományt 10 g / dl (6,2 mmol / l) és 12 g / dl (7,5 mmol / l) között.
Kerülni kell a folyamatosan 12 g / dl (7,5 mmol) feletti hemoglobin koncentrációt. Az alábbiakban ismertetjük a megfelelő dózismódosítást, ha a hemoglobin eléri a 12 g / dl (7,5 mmol) feletti koncentrációt.
Ha 4 hetes kezelés után a hemoglobin koncentrációja legalább 1 g / dl -rel (0,62 mmol / l) nőtt, vagy a retikulociták száma ≥ 40 000 sejt / μl -rel nőtt a kiindulási értékhez képest, akkor az adagot továbbra is 150 NE / kg hetente háromszor vagy 450 NE / kg hetente egyszer.
Ha a hemoglobin koncentrációjának növekedése
Ha a hemoglobin koncentráció növekedése volt
Az adag módosítása a hemoglobin -koncentráció 10 g / dl - 12 g / dl között tartásához
Ha a hemoglobin koncentrációja havonta több mint 2 g / dl (1,25 mmol / l) -nél nő, vagy ha a hemoglobin meghaladja a 12 g / dl -t (7,5 mmol / l), csökkentse az EPREX adagját körülbelül 25-50%-kal.
Ha a hemoglobin -koncentráció meghaladja a 13 g / dl (8,1 mmol / l) értéket, hagyja abba a kezelést, amíg a koncentráció 12 g / dl (7,5 mmol / l) alá nem csökken, majd folytassa az EPREX -kezelést az előző adagnál 25% -kal alacsonyabb dózissal.
Az ajánlott adagolást az alábbi ábra mutatja be:
A betegeket szorosan ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy az eritropoézis -stimuláló szerek (ESA) legkisebb jóváhagyott dózisát alkalmazzák az anaemia tüneteinek megfelelő ellenőrzéséhez.
Az EPREX terápiát a kemoterápia befejezése után egy hónapig folytatni kell.
Felnőtt betegek kezelése, akik műtétre pályáznak, és amelyek egy autológ véradási program részét képezik
Az enyhe vérszegénységben szenvedő betegeket (hematokrit 33-39%között), akik 4 vagy több egység vér előzetes lerakását igénylik, 600 NE / kg EPREX-vel kell kezelni intravénásan, hetente kétszer, a műtét előtti 3 hét során.
Az EPREX -et a véradási eljárás befejezése után kell beadni.
Nagyobb elektív ortopédiai műtétre jelentkező felnőtt betegek kezelése
Az ajánlott adag 600 NE / kg EPREX szubkután, hetente egyszer a műtét előtti három hétben (-21 nap, -14 nap és -7 nap) és a műtét napján.
Ha orvosi szükség van a műtét előtti várakozási idő három hétnél rövidebb lerövidítésére, akkor az 300 NE / kg EPREX adagot naponta, szubkután, 10 egymást követő napon kell beadni. A műtét előtt, a műtét napján és az azt követő 4 napban.
Ha a hemoglobin a műtét előtti időszakban eléri a 15 g / dl -t vagy annál többet, az EPREX beadását abba kell hagyni, és további adagokat nem szabad beadni.
Gyermekpopuláció
Tüneti vérszegénység kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő, hemodialízisben szenvedő betegeknél
A vérszegénység tünetei és következményei életkortól, nemtől és folyamatos társbetegségektől függően változhatnak; szükség van az orvos értékelésére az egyes betegek klinikai állapotáról.
Gyermekgyógyászati betegeknél a kívánt hemoglobin -koncentráció 9,5 g / dl és 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l) között van. Az EPREX -et úgy kell beadni, hogy a hemoglobin koncentrációja ne haladja meg a 11 g / dl (6,8 mmol / l) értéket. Kerülni kell a hemoglobin 2 g / dl (1,25 mmol / l) feletti emelkedését négyhetes időszak alatt. Ha ez megtörténik, megfelelő dózismódosítást kell végezni.
A betegeket gondosan ellenőrizni kell annak biztosítása érdekében, hogy az EPREX legalacsonyabb engedélyezett adagját használják a vérszegénység és a kapcsolódó tünetek megfelelő kontrolljának biztosítására.
Az EPREX kezelés két fázisra oszlik: korrekciós fázisra és karbantartási fázisra.
Hemodializált gyermekgyógyászati betegeknél, ahol az intravénás hozzáférés már rendelkezésre áll, az intravénás alkalmazás előnyösebb.
Javítási fázis:
A kezdő adag 50 NE / ttkg intravénásan, heti 3 alkalommal.
Ha szükséges, növelje vagy csökkentse az adagot 25 NE / kg -mal (hetente háromszor), amíg a kívánt hemoglobin -koncentráció 9,5 g / dl és 11 g / dl (5,9-6, 8 mmol / l) között van (ennek meg kell történnie) fokozatosan, legalább négyhetes időközönként).
Karbantartási fázis :
Megfelelő dózismódosítást kell végezni, hogy a hemoglobin értékeket a kívánt hemoglobin -koncentráción belül 9,5 g / dl és 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l) között tartsák.
Általában a 30 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknek nagyobb fenntartó dózisokra van szükségük, mint a 30 kg -nál nagyobb súlyú gyermekeknek és a felnőtteknek.
Gyermekgyógyászati betegek, akiknek nagyon alacsony a kezdeti hemoglobinszintjük (6,8 g / dl vagy> 4,25 mmol / l).
Kemoterápia által kiváltott vérszegénységben szenvedő gyermekgyógyászati betegek kezelése.
Az EPREX biztonságosságát és hatásosságát kemoterápiában részesülő gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.
Az autológ adományozási programban részt vevő gyermeksebészeti betegek kezelése
Az EPREX biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.
Nincs adat.
Gyermekgyógyászati betegek kezelése, akik nagy elektív ortopédiai műtétre várnak
Az EPREX biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.
Nincs adat.
Az alkalmazás módja
Legyen óvatos a gyógyszer kezelése vagy beadása előtt.
Használat előtt hagyja az EPREX fecskendőt pihenni, amíg el nem éri a szobahőmérsékletet, ami általában 15-30 percet vesz igénybe.
Tüneti vérszegénység kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, ahol az intravénás hozzáférés általában elérhető (hemodialízisben szenvedő betegek), az EPREX intravénás alkalmazása előnyösebb.
Ahol az intravénás hozzáférés nem könnyen elérhető (dialízisben nem részesülő betegek és peritoneális dialízisben részesülő betegek), az EPREX szubkután adható be.
Kemoterápia által kiváltott vérszegénységben szenvedő felnőtt betegek kezelése.
Az EPREX -et szubkután kell beadni.
Az autológ adományozási programban részt vevő felnőtt sebészeti betegek kezelése
Az EPREX -et intravénásan kell beadni.
Nagyobb elektív ortopédiai műtétre tervezett felnőtt betegek kezelése
Az EPREX -et szubkután kell beadni.
Tüneti vérszegénység kezelése krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél hemodialízis alatt
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél, ahol az intravénás hozzáférés már rendelkezésre áll (hemodialízisben szenvedő betegek), az EPREX intravénás alkalmazása előnyösebb.
Intravénás beadás
Az adagolást a teljes dózistól függően legalább 1-5 percig kell tartani.
Hemodialízisben szenvedő betegeknél a bolus injekció a dialízis során a dialízis -vezeték megfelelő vénás hozzáférésén keresztül adható be. Alternatív megoldásként az injekció a dialízis végén, a fistulához való hozzáférés útján is beadható, majd 10 ml fiziológiás oldatot, hogy öblítse le a bejutási utakat, és biztosítsa a termék kielégítő bejutását a véráramba.
Azoknál a betegeknél, akik influenzaszerű reakciókat tapasztaltak, előnyösebb a lassabb adagolás (lásd 4.8 pont).
Ne alkalmazza az EPREX -et intravénás infúzióban vagy más gyógyszerekkel oldva.
Subcutan beadás
Az injekció beadásának helyén általában nem szabad túllépni a maximális 1 ml -es térfogatot. Nagyobb térfogat esetén több injekciós helyet kell választani.
Az injekciókat a végtagokban vagy az elülső hasfalban kell elvégezni.
Abban az esetben, ha az orvos úgy véli, hogy a beteg vagy a gondozó képes biztonságosan és megfelelően beadni az EPREX -et szubkután, utasításokat kell adni a megfelelő adagolásra és beadásra.
Más injekciós készítményekhez hasonlóan ellenőrizze, hogy nincsenek -e részecskék az oldatban vagy színváltozások.
04.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Azokat a betegeket, akiknél bármilyen eritropoetin -kezelés után tiszta vörösvértest -aplazija (PRCA) alakul ki, nem szabad EPREX -szel vagy más eritropoetinnel kezelni (lásd 4.4 PRCA pont).
Nem kontrollált magas vérnyomás.
Az autológ véralvadási programhoz kapcsolódó összes ellenjavallatot szem előtt kell tartani az EPREX-szel kezelt betegeknél.
Az EPREX alkalmazása ellenjavallt súlyos érrendszeri rendellenességek jelenlétében koszorúér, perifériás artériás, carotis vagy agyi szinten olyan betegeknél, akik jelentős elektív ortopédiai műtétre pályáznak, és nem részesei az autológ adományozási programnak. Az alkalmazás ellenjavallt. olyan betegeknél, akiknek a közelmúltban miokardiális infarktus vagy egyéb cerebrovaszkuláris szövődménye volt.
Azok a betegek, akik műtétre pályáznak, és bármilyen okból nem kaphatnak megfelelő antitrombotikus profilaxist.
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tábornok
Minden alfa -epoetint kapó betegnél a vérnyomást gondosan ellenőrizni kell, és szükség esetén ellenőrizni kell. Az alfa -epoetint óvatosan kell alkalmazni kezeletlen, nem megfelelően kezelt vagy nehezen kezelhető magas vérnyomás esetén. Előfordulhat, hogy vérnyomáscsökkentő kezelést kell elkezdeni vagy fokozni. Ha a vérnyomás nem szabályozható, az alfa -epoetin -kezelést le kell állítani.
Encephalopathiával és görcsrohamokkal járó, azonnali orvosi ellátást és intenzív orvosi ellátást igénylő hipertóniás krízisek fordultak elő az alfa -epoetin -kezelés során, még azoknál a betegeknél is, akik korábban normális vagy alacsony vérnyomásban szenvedtek. Különös figyelmet kell fordítani a migrénhez hasonló elváltozásokra, mint lehetséges figyelmeztető jelre (lásd 4.8 pont).
Az alfa -epoetint óvatosan kell alkalmazni epilepsziás betegeknél, görcsrohamokban vagy olyan rohamokban, amelyek hajlamosak a rohamokra, például központi idegrendszeri fertőzések és agyi áttétek.
Az alfa -epoetint óvatosan kell alkalmazni krónikus májelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Az ESA -t kapó betegeknél megfigyelték a vascularis thromboticus események (VTE) gyakoriságát (lásd 4.8 pont). Ezek közé tartozik a vénás és artériás trombózis, valamint az embolia (beleértve néhányat, amelyek halálos kimenetelűek), például mélyvénás trombózis, tüdőembólia, retina trombózis és miokardiális infarktus Emellett cerebrovaszkuláris baleseteket (köztük agyi infarktust, agyvérzést és átmeneti iszkémiás rohamokat) jelentettek.
Ezen VTE-k kockázatát gondosan mérlegelni kell az alfa-epoetin-kezelés előnyeivel szemben, különösen azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a VTE kockázati tényezője, beleértve az elhízást és a korábbi VTE-t (pl. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia és cerebrovaszkuláris balesetek).
A hemoglobinszintet minden betegnél gondosan ellenőrizni kell, a potenciálisan megnövekedett tromboembóliás események és halálos kimenetel miatt, ha a betegeket a jelzett koncentráció feletti hemoglobinszinttel kezelik.
Az alfa-epoetin-kezelés során mérsékelt dózisfüggő vérlemezkeszám-emelkedés fordulhat elő, bár a normál tartományon belül. Ez a jelenség a terápia során visszaszorul. Ezenkívül a normál tartomány feletti thrombocythaemiáról is beszámoltak.Ajánlott a vérlemezkék rendszeres ellenőrzése a kezelés első 8 hetében.
A vérszegénység minden lehetséges okát (vashiány, folsav- vagy B12 -vitaminhiány, alumínium -mérgezés, fertőzés vagy gyulladás, vérveszteség, hemolízis és bármilyen eredetű csontvelő -fibrózis) értékelni kell és kezelni kell a kezelés megkezdése előtt. Alfa -epoetinnel, és amikor döntést hoznak az adag növelésére készül. A legtöbb esetben a szérum ferritin értékei a hematokrit értékek növekedésével egyidejűleg csökkennek. Az alfa -epoetinre adott optimális válasz biztosítása érdekében biztosítani kell a megfelelő vasraktárakat, és szükség esetén vaspótlást kell adni ( lásd 4.2 pont).
• Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél vaspótlás javasolt, ha a ferritin szintje 100 ng / ml alatt van (elemi vas felnőtteknek 200-300 mg / nap szájon át és gyermekek 100-200 mg / nap szájon át).
• Rákos betegeknél vaspótlás javasolt, ha a transzferrin telítettségi értéke 20% alatt van (elemi vas 200-300 mg / nap orálisan).
• Az autológ adományozási programban részt vevő betegeknek vaspótlást (elemi vas 200 mg / nap orálisan) kell beadni néhány héttel az autológ adományozás kezdete előtt a magas vasraktár elérése érdekében. az alfa -epoetin terápia.
• Azoknál a betegeknél, akiknél nagy, elektív ortopédiai műtétet terveznek, vaspótlást (elemi vas 200 mg / nap orálisan) kell adni az alfa -epoetin -kezelés alatt.
Nagyon ritkán észleltek porfíria kialakulását vagy súlyosbodását az alfa -epoetinnel kezelt betegeknél.
Az alfa -epoetint óvatosan kell alkalmazni porfíriában szenvedő betegeknél.
Az eritropoézis -stimuláló szerek (ESA) nyomon követhetőségének biztosítása érdekében az alkalmazott ESA kereskedelmi nevét mindig be kell jegyezni vagy fel kell tüntetni a beteg orvosi nyilvántartásában.
A terápia egyik ESA -ról a másikra történő átváltását csak megfelelő felügyelet mellett szabad elvégezni.
Tiszta vörösvérsejt -aplázia (PRCA)
Hónapok és évek után jelentettek antitestek által közvetített tiszta vörösvérsejt-aplaziát (PRCA), főként krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiket szubkután epoetinnel kezeltek.
Eseteket jelentettek hepatitis C -ben szenvedő betegeknél is, akiket interferonnal és ribavirinnel kezeltek ESA -val kombinálva. Az alfa -epoetin nem engedélyezett hepatitis C -vel összefüggő vérszegénység kezelésére.
Azoknál a betegeknél, akiknél a hatékonyság hirtelen csökken, a hemoglobin -értékek csökkenése (havi 1-2 g / dl), és megnövekedett transzfúziós szükséglet, retikulocitaszámot kell végezni és ismert okokat kell értékelni. válasz (például vas-, folsav- és B12 -vitaminhiány, alumíniummérgezés, fertőzés vagy gyulladás, vérveszteség, hemolízis és bármilyen eredetű csontvelő -fibrózis).
A hemoglobin-értékek aránytalan csökkenése és az alacsony retikulocita-számmal járó súlyos anaemia kialakulása az alfa-epoetin-kezelés abbahagyását és az eritropoetin-ellenes antitestek jelenlétének vizsgálatát eredményezi.
Meg kell fontolni a csontvelő vizsgálatát is a PRCA diagnosztizálásához.
A keresztreakció veszélye miatt más ESA -val történő kezelést nem szabad elkezdeni.
Tüneti vérszegénység kezelése krónikus veseelégtelenségben (CRI) szenvedő felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél:
Az alfa -epoetint kapó krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek hemoglobinszintjét rendszeresen mérni kell, amíg el nem éri a stabil szintet, majd ezt követően rendszeresen mérni kell.
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vérnyomás emelkedésének kockázatának csökkentése érdekében a hemoglobinnak körülbelül 1 g / dl / hónap (0,62 mmol / l) értékkel kell emelkednie, és nem haladhatja meg a 2 g / dl / hónap (1,25 mmol / l) értéket.
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a fenntartó hemoglobin koncentráció nem haladhatja meg a hemoglobin koncentráció tartomány maximális értékét, amint azt a 4.2 pont tartalmazza. A klinikai vizsgálatok során fokozott halálozási kockázatot és súlyos kardiovaszkuláris eseményeket figyeltek meg, amikor eritropoézis -stimuláló szereket (ESA) alkalmaztak. 12 g / dl (7,5 mmol / ml) feletti hemoglobin koncentráció elérése érdekében adják be.
Kontrollált klinikai vizsgálatok nem mutattak szignifikáns előnyt az epoetinek alkalmazásából, ha a hemoglobin -koncentráció meghaladja azt a szintet, amely szükséges a vérszegénység tüneteinek ellenőrzéséhez és a vérátömlesztés elkerüléséhez.
Óvatosan kell eljárni az EPREX adagjának növelésében krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel a magas kumulatív epoetin adagok fokozott halálozási kockázatot, súlyos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris eseményeket okozhatnak. Azoknál a betegeknél, akiknél alacsony a hemoglobin válasz. ennek a rossz válasznak az okát kell keresni (lásd 4.2 és 5.1 pont).
A szubkután alfa -epoetinnel kezelt, krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a hatékonyság csökkenése szempontjából, vagyis az alfa -epoetin hiánya vagy csökkent reakciója azoknál a betegeknél, akik korábban reagáltak a kezelésre. Ezt a jelenséget a hemoglobin -értékek tartós csökkenése jellemzi az alfa -epoetin adagjának növekedéséhez képest (lásd 4.8 pont).
Egyes betegeknél, akik hosszabb adagolási időközönként (hetente egyszer) kezeltek alfa -epoetint, előfordulhat, hogy nem tartják fenn a megfelelő hemoglobinszintet (lásd 5.1 pont), és szükség lehet az adag növelésére. A hemoglobin szintet rendszeresen ellenőrizni kell.
A vaszkuláris hozzáférések trombózisa hemodialízisben részesülő betegeknél fordult elő, különösen azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a vérnyomáscsökkenésre és az arteriovenosus fistulák szövődményeivel (pl. Szűkület, aneurizma stb.). Ezeknél a betegeknél ajánlott az érrendszeri hozzáférés megelőző ellenőrzése és a trombózis megelőzése pl. acetilszalicilsav adagolásával.
Hiperkalémiát figyeltek meg egyedi esetekben, bár az okozati összefüggést nem állapították meg. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a szérum elektrolitszintjét. Ha emelkedett (vagy emelkedő) szérum káliumszintet figyelnek meg, a hiperkalémia megfelelő kezelése mellett meg kell fontolni az alfa -epoetin adásának abbahagyását mindaddig, amíg a szérum káliumszintet korrigálják.
A hemodialízis során gyakran szükséges a heparin adagjának növelése a hematokrit érték növekedése miatt. Ha a heparin adagjának beállítása nem optimális, előfordulhat, hogy a dializátor elzáródik. Az eddig rendelkezésre álló adatok alapján az anémia alfa -epoetinnel történő korrekciója krónikus veseelégtelenségben szenvedő, még dialízis -kezelés alatt nem álló felnőtt betegeknél nem gyorsítja a veseelégtelenség progresszióját.
Kemoterápia által kiváltott vérszegénységben szenvedő betegek kezelése
Az alfa -epoetint kapó rákos betegek hemoglobinszintjét rendszeresen meg kell mérni, amíg el nem éri a stabil szintet, majd ezt követően rendszeresen mérni kell.
Az eritropoetinek növekedési faktorok, amelyek alapvetően stimulálják a vörösvértestek termelését. Az eritropoetin receptorok számos rákos sejt felszínén expresszálódhatnak. Mint minden növekedési faktor esetében, elméleti aggodalomra ad okot, hogy az eritropoetinek stimulálhatják a tumor növekedését.
Bizonyos kontrollált klinikai vizsgálatokban az eritropoetinek nem bizonyították, hogy javítják a teljes túlélést vagy csökkentik a tumor progressziójának kockázatát daganatokkal összefüggő vérszegénységben szenvedő betegeknél.
Kontrollált klinikai vizsgálatokban az alfa -epoetin és más eritropoézist stimuláló szerek (ESA) alkalmazása kimutatta:
• csökkent lokoregionális kontroll előrehaladott fej- és nyakrákban szenvedő betegeknél, akik sugárkezelést kapnak, amikor 14 g / dl (8,7 mmol / l) feletti hemoglobinszintet kapnak;
• csökkent átfogó túlélés és megnövekedett mortalitás a betegség progressziójából adódóan 4 hónapos korban áttétes emlőrákos betegeknél, akik kemoterápiát kapnak, ha 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) közötti hemoglobinszintet kapnak;
• megnövekedett halálozási kockázat, ha 12 g / dl (7,5 mmol / l) hemoglobinszint elérésére adják be; aktív daganatos betegeknél, akik nem részesülnek kemo- és / vagy sugárkezelésben. Az eritropoézist stimuláló szerekkel (ESA) történő kezelés ebben a betegpopulációban nem javallt.
A fentiek fényében bizonyos klinikai helyzetekben a rákos betegek anémiájának kezelésében előnyben kell részesíteni a vérátömlesztést. A rekombináns eritropoetin beadására vonatkozó döntésnek az előny-kockázat értékelésen kell alapulnia, a beteg egyéni bevonásával. Az értékelés során figyelembe kell venni a rák típusát és előrehaladását; a vérszegénység mértéke; a várható élettartam, a környezet, amelyben a beteget kezelik; beteg preferenciái (lásd 5.1 pont).
A kemoterápiás kezelésben részesülő rákos betegeknél a beadás és az ESA által kiváltott vörösvértestek megjelenése közötti 2-3 hét intervallumot alaposan mérlegelni kell az alfa-epoetin-kezelés célszerűségének értékelésekor (transzfúzió veszélyeztetett betegek).
Felnőtt betegek, akik olyan műtéti beavatkozások jelöltjei, amelyek az autológ véradási programok részét képezik
Az autológ véradási programhoz kapcsolódó minden figyelmeztetést és különleges óvintézkedést be kell tartani, különösen a szokásos térfogatcserét.
Jelentős elektív ortopédiai műtétre jelentkező betegek
A műtét előtt mindig követni kell a helyes vérkezelési gyakorlatot.
Az elektív, nagy ortopédiai műtétre jelentkező betegeknek megfelelő "antitrombotikus profilaxist kell kapniuk, mivel a műtéten átesett betegeknél trombózis és érrendszeri események fordulhatnak elő, különösen azokban, akik mögöttes kardiovaszkuláris rendellenességekben szenvednek. Ezenkívül különleges óvintézkedéseket kell tenni azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a a mélyvénás trombózis (DVT) kialakulását. Ezenkívül azoknál a betegeknél, akiknek "kiindulási hemoglobinja> 13 g / dl, annak az esélye, hogy az alfa-epoetin-kezelés összefüggésbe hozható a poszttrombotikus / vaszkuláris események fokozott kockázatával." . Ezért az alfa -epoetin nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél a kiindulási hemoglobin> 13 g / dl.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
Nincs bizonyíték arra, hogy az alfa -epoetinnel végzett kezelés megváltoztatná más gyógyszerek metabolizmusát. Az eritropoézist csökkentő gyógyszerek csökkenthetik az alfa -epoetinre adott választ.
Mivel a ciklosporin kötődik a vörösvértestekhez, kölcsönhatás léphet fel ezzel a gyógyszerrel.
Egyidejű alkalmazás esetén a ciklosporin vérszintjét ellenőrizni kell, és az adagot a hematokrit növekedésének megfelelően kell beállítani.
Nincs in vitro kölcsönhatás a G-CSF, a GM-CSF és az alfa-epoetin között a hematológiai differenciálódást vagy proliferációt illetően in vitro tumor biopsziás mintákból.
Metasztatikus emlőrákban szenvedő felnőtt női betegeknél a 40 000 NE / ml alfa-epoetin és 6 mg / kg trasztuzumab szubkután együttes alkalmazása nem befolyásolta a trasztuzumab farmakokinetikáját.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőkön nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok. Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). Következésképpen az alfa -epoetint csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Az alfa -epoetin alkalmazása nem ajánlott olyan terhes nőknek, akik műtétre pályáznak, és részt vesznek egy autológ véradási programban.
Etetési idő
Nem ismert, hogy az exogén alfa -epoetin kiválasztódik -e az emberi anyatejbe. Az alfa -epoetint óvatosan kell alkalmazni szoptató nőknél. A szoptatás folytatásáról / abbahagyásáról vagy az alfa -epoetin -kezelés folytatásáról / leállításáról kell dönteni, figyelembe véve a szoptatás előnyeit a csecsemő és az alfa -epoetin terápia előnyei a nő számára.
Az alfa -epoetin alkalmazása nem javasolt olyan szoptató nőknek, akik műtétre pályáznak, és részt vesznek egy autológ véradási programban.
Termékenység
Nincs olyan tanulmány, amely értékelné az alfa -epoetin lehetséges hatását a férfiak vagy nők termékenységére.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket nem vizsgálták.
04.8 Nemkívánatos hatások
A biztonsági profil összefoglalása
Az alfa-epoetin-kezelés során a leggyakoribb mellékhatás a dózisfüggő vérnyomás-emelkedés vagy a már meglévő magas vérnyomás súlyosbodása.
Javasolt a vérnyomás alakulásának figyelemmel kísérése, különösen a kezelés kezdetekor (lásd 4.4 pont).
Az alfa -epoetinnel végzett klinikai vizsgálatok során leggyakrabban előforduló mellékhatások a hasmenés, hányinger, hányás, láz és fejfájás. Az influenzaszerű tünetek elsősorban a kezelés kezdetén jelentkezhetnek.
Légúti torlódásról, beleértve a felső légutak torlódását, orrdugulást és orrnyálkahártya-gyulladást, jelentettek a dózistartomány kiterjesztésének klinikai vizsgálatai során, olyan veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél, akik még nem dializáltak.
Az ESA -t kapó betegeknél megfigyelték a vascularis thromboticus események (TVE) gyakoriságát (lásd 4.4 pont).
A mellékhatások táblázata
A 23 randomizált, kettős-vak, placebóval vagy standard gondozással kontrollált klinikai vizsgálatban összesen 3262 beteg közül az EPREX teljes biztonságossági profilját 1992 anémiás betegben értékelték. 4 krónikus veseelégtelenség-vizsgálatban 228 alfa-epoetinnel kezelt ICR-es beteg vett részt (2 vizsgálat a dialízis előtti kezelésben [N = 131 ICR-expozícióban szenvedő beteg] és 2 a dialízisben [N = 97 ICR-expozícióban részesült beteg]); 1404 rákos beteg volt kitéve 16 vizsgálatban a kemoterápia által okozott vérszegénységnek; 147 beteg volt kitéve 2 vizsgálatnak az autológ vér adományozását megelőzően, és 213 beteg volt kitéve egy vizsgálatnak a perioperatív időszakban. Ezekben a klinikai vizsgálatokban az alfa -epoetint az alábbi táblázat tartalmazza.
A különböző gyakoriságokra a következő meghatározások vonatkoznak: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 -
A kiválasztott mellékhatások leírása
Túlérzékenységi reakciókat jelentettek, beleértve a kiütéseket (beleértve a csalánkiütést is), anafilaxiás reakciókat és angioödémát.
Encephalopathiával és görcsrohamokkal járó hipertóniás krízisek, amelyek azonnali orvosi ellátást és intenzív orvosi ellátást igényeltek, előfordultak az alfa -epoetin -kezelés során, még azoknál a betegeknél is, akik korábban normális vagy alacsony vérnyomásban szenvedtek. Különös figyelmet kell fordítani a migrénszerű kiütésekre, mint lehetséges figyelmeztető jelre (lásd 4.4 pont).
Nagyon ritkán jelentettek antitestek által közvetített tiszta vörösvértest-aplasiát
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermekpopuláció hemodialízis alatt
A krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermekek hemodialízisben szenvedő betegek expozíciója a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően korlátozott. Ebben a populációban nem számoltak be a fenti táblázatban nem említett, a gyermekpopulációból származó nemkívánatos eseményekről vagy az alapbetegségre jellemző mellékhatásokról.
A feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezése után jelentkező feltételezett mellékhatások bejelentése fontos, mivel lehetővé teszi a gyógyszer előny / kockázat arányának folyamatos nyomon követését. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a nemzeti jelentési rendszeren keresztül. "Http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Túladagolás
Az alfa -epoetin terápiás határa nagyon széles. Az alfa -epoetin túladagolása olyan hatásokat válthat ki, amelyek kiterjesztik a hormon farmakológiai hatásait, ha túlzottan magas hemoglobinszintet észlelnek, phlebotomia végezhető.
A beteg állapotának megfelelően további támogató ellátást kell biztosítani.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérszegénység elleni, ATC-kód: B03XA01.
A cselekvés mechanizmusa
Az eritropoetin (EPO) egy glikoprotein hormon, amelyet elsősorban a vesék termelnek a hipoxia hatására, és a vörösvértestek (RBC) termelésének legfontosabb szabályozója. "Az EPO részt vesz az eritroid fejlődésének minden fázisában, és fő hatása az eritroid prekurzorok szintjén van. Miután az EPO a receptorhoz kötődik a sejtfelszínen, aktiválja a jelátviteli útvonalakat, amelyek zavarják az" apoptózist és stimulálják az eritroid sejtproliferációt. Rekombináns az emberi eritropoetin (alfa -epoetin), kínai hörcsög petefészek -sejtekben kifejezve, 165 aminosavból áll, amelyek azonosak a humán vizelet EPO -jával; a kettő funkcionális vizsgálatok alapján nem különböztethető meg. Az eritropoetin látszólagos molekulatömege 32 000 és 40 000 között van daltonok.
Az eritropoetin olyan növekedési faktor, amely elsősorban az eritrociták termelését serkenti Az eritropoetin receptorok számos rákos sejt felszínén expresszálódhatnak.
Farmakodinámiás hatások
Egészséges önkéntesek
Egyszeri alfa-epoetin adagok (20 000–160 000 NE szubkután) után dózisfüggő választ figyeltek meg a vizsgált farmakodinamikai markerek esetében, beleértve: retikulocitákat, vörösvértesteket és hemoglobint. A retikulociták százalékos arányának változásakor meghatározott koncentráció-időprofilt figyeltek meg a csúcs és a kiindulási érték elérése után. Kevésbé meghatározott profilt figyeltek meg az eritrociták és a hemoglobin esetében. Általánosságban elmondható, hogy minden farmakodinámiás marker lineárisan növekedett, amikor a dózisok a maximális dózisszinteknél érték el a maximális választ.
További farmakodinamikai vizsgálatok 40 000 NE -t vizsgáltak hetente egyszer, szemben 150 NE / kg -mal hetente háromszor. A koncentráció-idő profilok közötti különbségek ellenére a farmakodinámiás válasz (a retikulociták, a hemoglobin és az összes vörösvérsejt százalékos változásával mérve) hasonló volt ezekhez a kezelési rendekhez. További vizsgálatok összehasonlították a hetente egyszer alkalmazott 40 000 NE alfa -epoetin kezelést kéthetente 80 000 és 120 000 NE közötti szubkután adagokkal. Összességében, ezen egészséges személyekkel végzett farmakodinamikai vizsgálatok eredményei alapján a heti 40 000 NE adagolási rend hatékonyabbnak tűnik a vörösvértestek termelésében, mint a kéthetente alkalmazott kezelési rend, annak ellenére, hogy a retikulociták termelése hasonlóságot mutat. Hetente egyszer és kéthetente rendszereket.
Krónikus veseelégtelenség
Az alfa-epoetinről kimutatták, hogy serkenti az eritropoézist anémiás, krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve a dialízissel és a dialízist megelőző betegeket is. Az alfa-epoetinre adott válasz első bizonyítéka a retikulociták számának növekedése 10 napon belül, majd a vörösvértestek, a hemoglobin és a hematokrit számának növekedése, általában 2-6 héten belül. A hemoglobin válasz a betegek között változik, és befolyásolhatják a vaslerakódások és az egyidejű egészségügyi problémák jelenléte.
A kemoterápia által kiváltott vérszegénység
A hetente háromszor vagy hetente egyszer beadott alfa -epoetinről kimutatták, hogy növeli a hemoglobint és csökkenti a transzfúzió szükségességét a kezelés első hónapja után a kemoterápiát kapó anaemiás rákos betegeknél.
Egy tanulmányban, amelyben heti háromszor 150 NE / kg és hetente egyszer 40 000 NE adagolási rendet hasonlítottak össze egészséges alanyoknál és vérszegénységben szenvedő rákos betegeknél, a retikulociták, a hemoglobin és az összes vörösvértest százalékos változásának időbeli profilja hasonló volt a két adagolási rend egészséges és vérszegény rákos betegeknél. A megfelelő farmakodinámiás paraméterek AUC értékei hasonlóak voltak a 150 NE / kg hetente háromszor és a 40 000 NE heti egyszeri adagolási rend között mind egészséges, mind anémiás rákos betegeknél.
Felnőtt sebészeti betegek autológ adományozási programban
Az alfa-epoetinről kimutatták, hogy serkenti a vörösvértestek termelését az autológ vérgyűjtés fokozása és a hemoglobin csökkenésének korlátozása érdekében azokon a felnőtt betegeknél, akikre nagy elektív műtétet terveznek, akiknél nem várható teljes perioperatív előzetes tárolás. A legnagyobb hatásokat alacsony hemoglobinszintű (≤ 13 g / dl) betegeknél figyelték meg.
Nagyobb elektív ortopédiai műtétre tervezett felnőtt betegek kezelése
Azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb, elektív ortopédiai műtétet terveznek, ha a hemoglobin előkezelése> 10 - ≤ 13 g / dl, az alfa -epoetin csökkenti az allogén transzfúzió kockázatát és felgyorsítja az eritroid helyreállást (megnövekedett hemoglobinszint, hematokrit és retikulocita szám).
Klinikai hatékonyság és biztonság
Krónikus veseelégtelenség
Az alfa-epoetint klinikai vizsgálatokban értékelték anémiás, krónikus veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeken, beleértve a hemodializált és a dialízis előtti betegeket is, vérszegénység kezelésére és a hematokrit 30–36%-os koncentrációtartományban tartására.
A klinikai vizsgálatokban heti háromszor 50-150 NE / kg kezdő dózisban az összes beteg megközelítőleg 95% -a reagált klinikailag szignifikáns hematokrit -emelkedéssel. Körülbelül két hónapos terápia után szinte minden beteget transzfúziónak vetettek alá. a hematokrit célértéket elérték, a fenntartó adagot minden betegre személyre szabták.
A három nagy klinikai vizsgálatban, felnőtt dializált betegekben, a hematokrit 30 és 36% közötti fenntartásához szükséges átlagos fenntartó dózis hetente háromszor körülbelül 75 NE / kg volt.
A kettős-vak, multicentrikus, placebo-kontrollos, hemodializált CRF-betegek életminőségét vizsgáló vizsgálatban klinikailag és statisztikailag szignifikáns javulást mutattak ki az alfa-epoetinnel kezelt betegeknél a placebo-csoporthoz képest, mérve a fáradtságot, a fizikai tüneteket, a kapcsolatokat és depresszió (vesebetegség kérdőív) hat hónapos terápia után. Az alfa-epoetin-csoportba tartozó betegeket nyílt, kiterjesztett vizsgálatba vonták be, amely kimutatta, hogy életminőségük javulása további 12 hónapig fennmaradt.
Veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek, akik még nem dialízis alatt állnak
Az alfa -epoetinnel kezelt, CRF -es betegeken végzett klinikai vizsgálatokban a kezelés átlagos időtartama közel öt hónap volt. Ezek a betegek hasonló módon reagáltak az epoetin alfa kezelésre, mint a dializált betegeknél. A dialízisben nem részesülő CRF -betegek dózisfüggőséget és állandó hematokrit -emelkedést mutattak, amikor az alfa -epoetint intravénásán és szubkután is adták. Hasonló hematokrit -növekedési ütemeket figyeltek meg, amikor az alfa -epoetint mindkettőnél alkalmazták. Ezenkívül az alfa -epoetin adagjai 75-150 NE / kg hetente kimutatták, hogy a hematokritot 36-38% -on tartja hat hónapig.
Az EPREX 2 kiterjesztett adagolási intervallum vizsgálatában (hetente háromszor, hetente egyszer, kéthetente és négyhetente egyszer) néhány beteg, akiknek hosszabb volt az adagolása, nem tartotta fenn a megfelelő hemoglobinszintet, és teljesítette a megállapított elvonási kritériumokat (0% hetente egyszer, 3,7% 2 hetente egyszer és 3,3% 4 hetente egyszer).
Egy prospektív randomizált vizsgálatban (CHOIR) 1432 anémiás, krónikus veseelégtelenségben szenvedő beteget értékeltek, akik nem vettek részt dialízisben. A betegeket alfa -epoetinnel kezelték, amelynek célja a hemoglobinszint 13,5 g / dl (az ajánlott hemoglobinszint feletti) vagy 11,3 g / dl fenntartása volt. Súlyos kardiovaszkuláris esemény (halál, miokardiális infarktus, szélütés vagy pangásos szívelégtelenség miatt kórházi kezelés) , a magasabb hemoglobin csoport 715 betegéből 125 (18%) között fordult elő, míg 97 (14%) az alacsonyabb hemoglobin csoport 717 betegében (a kockázat százalékos aránya [HR] 1,3, 95%CI: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Az ESA-k klinikai vizsgálatainak kumulatív retrospektív elemzését végezték krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (dialízisben és nem dialízisben szenvedő betegeknél, cukorbeteg és nem cukorbeteg betegeknél). Az ESA magasabb kumulatív dózisaival összefüggő, minden okból bekövetkező mortalitás, kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri események megnövekedett kockázati tendenciáját figyelték meg, függetlenül a beteg cukorbetegségétől vagy dialízis állapotától (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Kemoterápia által kiváltott vérszegénységben szenvedő betegek kezelése
Az alfa-epoetint klinikai vizsgálatokban értékelték nyirok- és szolid tumoros felnőtt anémiás rákos betegeknél, valamint különböző kemoterápiás kezelésben részesülő betegeknél, beleértve a platina- és nem platina-tartalmú kezelést is. Ezekben a vizsgálatokban a hetente háromszor és hetente egyszer alkalmazott alfa -epoetinről kimutatták, hogy növeli a hemoglobint és csökkenti a transzfúzió szükségességét a kezelés első hónapja után anémiás rákos betegeknél. Néhány vizsgálatban a kettős-vak fázist nyílt fázis követte, amely során minden beteg alfa-epoetint kapott, és a hatás fennmaradását figyelték meg.
A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy rosszindulatú hematológiai betegségekben és szolid tumorokban szenvedő betegek ekvivalensen reagálnak az alfa -epoetin -terápiára, és hogy a csontvelőbe beszivárgott vagy anélkül szenvedő betegek ekvivalensen reagálnak az alfa -epoetin -kezelésre. A kemoterápia intenzitását az alfa -epoetin és a placebo csoportokban összehasonlították a kemoterápiás vizsgálatokban a neutrofil -idő görbe alatti hasonló területtel az alfa -epoetinnel és placebóval kezelt betegeknél, valamint a kezelt csoportokban a betegek hasonló arányával. alfa epoetinnel és placebóval kezelt csoportokkal, akiknél az abszolút neutrofilszám 1000 és 500 sejt / mcL alá esett
Egy prospektív, kettős vak, randomizált és placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben 375 nem myeloid daganatos anémiás beteg vett részt, akik nem platina-alapú kemoterápiát kaptak, az anémiával kapcsolatos tünetek (például aszténia, fáradtság és csökkent vérnyomás) jelentős csökkenése aktivitás), a következő értékelési skálákkal mérve: A rákterápia-vérszegénység funkcionális értékelése (FACT-An) általános skála; TÉNY-A fáradtság skála és a rák lineáris analóg skála (CLAS).
Két másik randomizált és placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyek kisebb számú betegen végeztek, az EORTC-QLQ-C30 és a CLAS skála szerinti életminőség-paraméterek nem mutattak javulást.
A túlélést és a tumor progresszióját öt nagy, kontrollált vizsgálatban vizsgálták, összesen 2833 beteg bevonásával, köztük négy kettős-vak, placebo-kontrollos és egy nyílt vizsgálatban. A vizsgálatokba olyan betegeket vontak be, akik kemoterápiás kezelésben részesültek (két vizsgálat), és olyan betegeket, akiknél az ESA -k alkalmazása nem javallt: anémiás rákos betegek, akik nem részesülnek kemoterápiában, és fej- és nyakrákos betegek, akik sugárkezelést kapnak. A kívánt sugárkezelési koncentráció szintje. A vizsgálatok> 13 g / dl, a fennmaradó három vizsgálatban 12-14 g / dl volt. A nyílt vizsgálatban nem volt különbség a túlélésben a rekombináns humán eritropoetinnel kezelt betegek és a kontrollok között. A négy kontrollált vizsgálatban a"károsodás mértéke a teljes túlélés szempontjából 1,25-2,47 között mozgott a kontrollok javára. Ezek a vizsgálatok megmagyarázhatatlan, statisztikailag szignifikánsan megnövekedett mortalitást mutattak ki a rákos anaemiás betegekben, akiket rekombináns humán eritropoetinnel kezeltek a kontrollokhoz képest. A rekombináns humán eritropoetinnel kezelt betegek teljes túlélési eredményét a kontrollhoz képest nem lehetett kielégítően megmagyarázni a trombózis és a kapcsolódó szövődmények incidenciájának különbségével.
Páciens szintű elemzést is végeztek több mint 13 900 rákos betegnél (kemo-, rádió-, radiochemio- vagy terápián kívül), akik 53 kontrollált klinikai vizsgálatban vettek részt különböző epoetineken. A teljes túlélési adatok metaanalízise szerint a pontos veszélyességi arány 1,06 volt a kontrollok javára (95% CI: 1,00, 1,12; 53 vizsgálat és 13933 beteg), míg a kemoterápiában részesülő rákos betegek esetében a teljes túlélés kockázati arány, ez 1,04 volt (95% CI: 0,97, 1,11; 38 vizsgálat és 10441 beteg). Továbbá a metaanalízisek következetesen azt jelzik, hogy a rekombináns humán eritropoetint kapó rákos betegeknél jelentősen megnövekedett a thromboemboliás események relatív kockázata (lásd 4.4 pont).
Autológ predonációs program
Az alfa -epoetin hatását az autológ véradás megkönnyítésére olyan betegeknél, akiknél alacsony hematokrit (alacsonyabb, mint 39%, és nincs vashiány miatti nyilvánvaló vérszegénység), akik nagy ortopédiai műtétre készültek, kettős, placebo -kontrollos vizsgálatban értékelték. -vak, placebo-kontrollos vizsgálat 55 betegben.
A kettős vak vizsgálatban a betegeket 600 NE / kg alfa-epoetinnel vagy placebóval kezelték intravénásan naponta egyszer minden 3 vagy 4 napon 3 héten keresztül (összesen 6 adag). Az alfa-epoetinnel kezelt betegek átlagosan szignifikánsan több egységet (4,5 egység) tudtak előre lerakni, mint a placebóval kezelt betegek (3,0 egység).
Az egyszeri vak vizsgálatban a betegeket 300 NE / kg vagy 600 NE / kg alfa-epoetinnel vagy placebóval kezelték naponta egyszer, 3 vagy 4 napon keresztül 3 héten keresztül (összesen 6 adag). Az alfa-epoetinnel kezelt betegek szintén képesek voltak további jelentős véregységek (300 NE / kg alfa 4,4 egység; alfa-epoetin 600 NE / kg = 4,7 egység) előzetes lerakására a placebóval kezelt betegekhez képest (2,9 egység).
Az alfa -epoetin -terápia 50% -kal csökkentette az allogén vér expozíciójának kockázatát azokhoz a betegekhez képest, akiket nem kezeltek alfa -epoetinnel.
Fontosabb elektív ortopédiai műtétek
Az alfa-epoetin (300 NE / kg vagy 100 NE / kg) hatását az allogén vérátömlesztésnek való kitettségre egy kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték, akik vashiányos, műtétre váró felnőtt betegeken vettek részt. vagy térdműtét Az alfa -epoetint szubkután adták be 10 nappal a műtét előtt, a műtét napján és négy napon keresztül a műtét után. A betegeket a kiindulási hemoglobin szintjük szerint osztályozták (≤ 10 g / dl,> 10 - ≤ 13 g / dl és> 13 g / dL).
A 300 NE / kg alfa -epoetin szignifikánsan csökkentette az allogén transzfúzió kockázatát azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés előtti hemoglobin> 10 -ről ≤ 13 g / dl -re csökkent. A 300 NE / kg alfa -epoetinnel, 23% -uk 100 NE / kg alfa -epoetinnel és 45% -uk placebóval kezelt betegek 16% -ánál volt szükség transzfúzióra.
Nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálatban vashiányos felnőtt alanyoknál, akiknél a kezelés előtti hemoglobin ≥ 10 és ≤ 13 g / dl között volt, és akik ortopédiai csípő- vagy térdműtétre vártak, összehasonlították a 300 NE / kg alfa-epoetinnel végzett kezelést naponta subcutan, 10 nappal a műtét előtt, a műtét napján és a műtétet követő négy napon keresztül, 600 NE / kg alfa -epoetinnel történő kezelés során hetente egyszer, szubkután, 3 hétig a műtét előtt és a műtét napján.
Az előkezeléstől a műtét előtti időszakig a heti 600 NE / kg (1,44 g / dl) csoportban a hemoglobin átlagos növekedése kétszeresére nőtt, mint a napi 300 NE / kg napi csoportban (0,73 g / dl). Az átlagos hemoglobinszint hasonló volt a két kezelési csoportban a műtét utáni időszakban.
A mindkét kezelési csoportban megfigyelt eritropoetikus válasz hasonló transzfúziós arányhoz vezetett (16% a 600 NE / kg / hét csoportban és 20% a 300 NE / kg / nap csoportban)
Gyermekpopuláció
Krónikus veseelégtelenség
Az alfa-epoetint egy nyílt, nem randomizált, nyílt dózistartományú, 52 hetes klinikai vizsgálatban értékelték hemodialízisben részesülő CRF-es gyermekeknél. A vizsgálatba bevont betegek átlagéletkora 11,6 év (0,5-20,1 év).
Az alfa-epoetint 75 NE / kg / hét intravénásan adták be a dialízis után 2 vagy 3 osztott adagban, a heti 75 NE / kg / hét értékről 4 hetes időközönként (legfeljebb 300 NE / kg / hét), hogy a hemoglobinszint 1 g / dl / hó növekedést érjen el A kívánt hemoglobinszint 9,6-11,2 g / dl volt. A célig eltelt medián idő 11 hét, a célállomás medián dózisa 150 NE / kg / hét. Azok a betegek, akik elérték a célt, 90% -uk megtette ezt heti 3 alkalommal.
52 hét elteltével a betegek 57% -a maradt a vizsgálatban, akik átlagosan 200 NE / kg / hét dózist kaptak.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Abszorpció
Szubkután beadás után az alfa -epoetin szérumszintje a beadás után 12 és 18 óra között csúcsosodik ki. Nem történt felhalmozódás, ha hetente többször, 600 NE / kg dózist adtak be szubkután.
A szubkután injekciózott alfa -epoetin abszolút biohasznosulása körülbelül 20% egészséges egyéneknél.
terjesztés
Az átlagos eloszlási térfogat 49,3 ml / kg 50 és 100 NE / kg intravénás beadás után egészséges alanyokban. Az alfa-epoetin intravénás beadását követően krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az eloszlási térfogat 57-107 ml / kg között volt egyszeri beadás után (12 NE / kg) és 42-64 ml / kg között többszörös adag beadása után (48-192 NE / kg). Következésképpen az eloszlási térfogat valamivel nagyobb, mint a plazma térfogata.
Kiküszöbölés
Az alfa-epoetin felezési ideje többszörös dózisok intravénás beadása után körülbelül 4 óra egészséges egyéneknél, A subcutan beadást követő felezési idő pedig körülbelül 24 óra egészséges egyéneknél.
Az átlagos CL / F érték a 150 NE / kg hetente háromszor és 40 000 NE heti egyszeri adagolás esetén egészséges személyeknél 31,2, illetve 12,6 ml / h / kg volt. Az átlagos CL / F érték a 150 NE / kg hetente háromszor és 40 000 NE heti egyszeri kezelési rend esetén vérszegény rákos betegeknél 45,8 és 11,3 ml / h / kg volt. A ciklikus kemoterápiát kapó vérszegénységben szenvedő rákos betegek többségében a CL / F alacsonyabb volt heti 40 000 NE és heti 3 alkalommal 150 NE / kg szubkután adagok után, összehasonlítva az egészséges alanyokkal.
Linearitás / nemlinearitás
Egészséges személyeknél az alfa -epoetin szérumkoncentrációjának dózissal arányos növekedését figyelték meg 150 és 300 NE / kg, heti 3 alkalommal történő intravénás beadás után. Az alfa-epoetin 300–2400 NE / kg egyszeri szubkután dózisa lineáris összefüggést eredményezett az átlagos C és a dózis, valamint az átlagos AUC és a dózis között. Fordított összefüggést figyeltek meg a tisztításlátszólagos és dózis egészséges alanyokban.
Az adagok közötti intervallum meghosszabbítását vizsgáló tanulmányokban (40 000 NE hetente egyszer és 80 000, 100 000 és 120 000 NE kéthetente) lineáris, de nem dózissal arányos összefüggést figyeltek meg az átlagos Cmax és az el "átlagos AUC és dózis között egyensúlyi állapotban .
Farmakokinetikai / farmakodinamikai kapcsolat
Az alfa-epoetin dózisfüggő hatást fejt ki a hematológiai paraméterekre, amely független az alkalmazás módjától.
Gyermekpopuláció
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél az alfa-epoetin többszörös intravénás beadása után körülbelül 6,2-8,7 órás felezési időt jelentettek. Az alfa-epoetin farmakokinetikai profilja gyermekeknél és serdülőknél hasonló a felnőttekéhez.
Veseelégtelenség
Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az alfa-epoetin felezési ideje intravénásan adva valamivel hosszabb, körülbelül 5 óra, mint az egészséges személyek.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Ismételt dózisú toxikológiai vizsgálatokban kutyákon és patkányokon, de majmokon nem, az alfa -epoetin terápia a csontvelő -fibrózis szubklinikai állapotával járt. A csontvelő -fibrózis az ember krónikus veseelégtelenségének ismert szövődménye, és összefüggésben állhat a másodlagos hyperparathyreosisszal, vagy ismeretlen tényezők okozhatja. Egy 3 évig alfa -epoetinnel kezelt hemodializált betegeken végzett vizsgálatban a csontvelő -fibrózis előfordulási gyakorisága nem volt magasabb, mint az alfa -epoetinnel nem kezelt kontroll dialízisben szenvedő betegek csoportjában.
Az alfa -epoetin nem vált ki génmutációt baktériumokban (Ames -teszt), kromoszóma -rendellenességet emlőssejtekben, mikronukleuszokat egerekben vagy génmutációt a HGPRT lókuszon.
Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Az adatok alapján ellentmondásos eredmények a szakirodalomban in vitro humán daganatminták alapján azt sugallják, hogy az eritropoetinek szerepet játszhatnak a tumorok proliferációjában, ennek bizonytalan jelentősége van a klinikai gyakorlatban.
Az emberi csontvelősejtek sejtkultúráiban az alfa -epoetin specifikusan stimulálja az eritropoézist, és nem jár leukopoiesissel.Az alfa -epoetin citotoxikus aktivitását nem figyelték meg a csontvelősejteken.
Állatkísérletekben kimutatták, hogy az alfa -epoetin csökkenti a magzat testtömegét, késlelteti a csontosodást és növeli a magzati mortalitást, ha az emberek heti ajánlott dózisának körülbelül 20 -szorosát alkalmazzák. Ezek a változások másodlagosnak tekinthetők az anyai testtömeg csökkenése miatt, és jelentősége az emberekre nézve nem ismert terápiás dózisokban.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Poliszorbát 80
Glicin
Injekcióhoz való víz.
Nátrium -egybázisú foszfát -dihidrát
Kétbázisú nátrium -foszfát -dihidrát
Nátrium-klorid
06.2 Inkompatibilitás
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában a gyógyszert nem szabad más termékekkel keverni.
06.3 Érvényességi idő
18 hónap.
06.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 ° C - 8 ° C) tárolandó. Ezt a hőmérsékleti tartományt biztosítani kell a betegnek történő beadásig.
Tárolja az eredeti tartályban, hogy megvédje a terméket a fénytől.
Ne fagyassza le vagy rázza fel.
Járóbeteg -alkalmazásra a gyógyszert legfeljebb 3 napig, 25 ° C -ot meg nem haladó hőmérsékleten lehet kivenni a hűtőszekrényből anélkül, hogy kicserélnék. Ha a gyógyszert ezen időszak végén nem használták fel, akkor azt ki kell dobni.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
0,3 ml (3000 NE) oldatos injekció előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg), dugattyúval (teflonbevonatú gumi) és tűvel (ház gumi polipropilén bevonattal) és a fecskendőhöz rögzített PROTECS tűbiztonsági eszközzel (polikarbonát) - 1 db -os csomag.
0,4 ml (4000 NE) előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyúval (teflonbevonatú gumi) és tűvel (ház gumi polipropilén bevonattal) és a fecskendőhöz rögzített PROTECS tűbiztonsági eszközzel (polikarbonát) 1.
0,5 ml (5000 NE) oldatos injekció előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyúval (teflon bevonatú gumi) és tűvel (ház gumi polipropilén bevonattal) és a fecskendőhöz rögzített PROTECS tűbiztonsági eszközzel (polikarbonát) - 1 db -os csomag.
0,6 ml (6000 NE) oldatos injekció előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyúval (teflonbevonatú gumi) és tűvel (ház gumi polipropilén bevonattal) és a fecskendőhöz rögzített PROTECS tűbiztonsági eszközzel (polikarbonát) - 1 db -os csomag.
0,8 ml (7000 NE) oldatos injekció előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyúval (teflonbevonatú gumi) és tűvel (ház gumi polipropilén bevonattal) és a fecskendőhöz rögzített PROTECS tűbiztonsági eszközzel (polikarbonát) - 1 db -os csomag.
1,0 ml (10 000 NE) oldatos injekció előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyúval (teflonbevonatú gumi) és tűvel (ház gumi polipropilén bevonattal) és a fecskendőhöz rögzített PROTECS tűbiztonsági eszközzel (polikarbonát) - 1 db -os csomag.
06.6 Használati utasítás
A terméket nem szabad használni, és ki kell dobni:
• Ha a tömítés eltört;
• Ha az oldat színezett vagy részecskék jelen vannak;
• ha fagyás történt vagy gyanítható;
• Ha a hűtőszekrény meghibásodik.
Eldobható termék. Ne adjon fejenként egy adagnál többet, miután eltávolította a fecskendőből a nem kívánt oldatmennyiséget. Lásd a betegtájékoztató 3. szakaszát.
Az előretöltött fecskendők PROTECS tűbiztonsági eszközzel vannak felszerelve, hogy megakadályozzák a tűszúrás kockázatát.
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
Janssen -Cilag SpA, M. Buonarroti útján, 2009 - 23 - Cologno Monzese (MI)
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
027015167 - "10000 NE / ML oldatos injekció előretöltött fecskendőben" 1 db 3000 NE / 0,3ML fecskendő
027015179 - "10 000 NE / ML oldatos injekció előretöltött fecskendőben" 1 4000 NE / 0,4 ml fecskendő
027015231 - "10 000 NE / ML oldatos injekció előretöltött fecskendőben" 1 5000 NE / 0,5 ml fecskendő
027015243 - "10 000 NE / ML oldatos injekció előretöltött fecskendőben" 1 6000 NE / 0,6 ml fecskendő
027015268 - "10000 NE / ML oldatos injekció előretöltött fecskendőben" 1 db 8000 NE / 0,8ml fecskendő
027015181 - "10000 NE / ML oldatos injekció előretöltött fecskendőben" 1 db 10 000 NE / 1ML fecskendő
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
1989. május
Az AIC megújítása: 2008. augusztus 4
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
08/2015