Hatóanyagok: flukonazol
Zoloder 100 mg kemény kapszula
Zoloder 150 mg kemény kapszula
Zoloder 200 mg kemény kapszula
Indikációk Miért alkalmazzák a Zoloder -t? Mire való?
A Zoloder a „gombaellenes szerek” nevű gyógyszerek csoportjába tartozik. A készítmény hatóanyaga a flukonazol.
A Zoloder -t élesztőfertőzések kezelésére használják, és felhasználható a candida -fertőzések megelőzésére. A gombás fertőzések leggyakoribb oka a Candida nevű élesztőgomba.
Felnőttek
Orvosa a következő gombás fertőzések kezelésére írhatja fel ezt a gyógyszert:
- kriptokokkusz meningitis
- "az agy gombás fertőzése;
- kokcidioidomikózis
- a bronchopulmonáris rendszer betegsége;
- Candida okozta fertőzések, amelyek a véráramban, a szervekben (pl. szív, tüdő) vagy a húgyutakban találhatók;
- nyálkahártya candidiasis
- szájnyálkahártya -fertőzés, torokfertőzés és fogprotézis -szájgyulladás;
- genitális candidiasis
- a hüvely vagy a pénisz fertőzése;
- bőrfertőzések
- például lábgomba, ótvar, viszketés a nemi szervek területén, körömfertőzések.
A Zoloder -t a következőkre írhatják fel Önnek:
- megakadályozzák a cryptococcusos agyhártyagyulladás kiújulását;
- megakadályozzák a nyálkahártya candidiasis újbóli megjelenését;
- csökkenti a hüvelyi candidiasis kiújulását;
- a Candida fertőzések megelőzése (ha az immunrendszere gyenge vagy nem működik megfelelően).
Gyermekek és serdülők (0-17 év)
Orvosa a következő gombás fertőzések kezelésére írhatja fel ezt a gyógyszert:
- nyálkahártya candidiasis
- szájnyálkahártya -fertőzés, torokfertőzés;
- Candida okozta fertőzések, amelyek a véráramban, a szervekben (pl. szív, tüdő) vagy a húgyutakban találhatók;
- kriptokokkusz meningitis
- "az agy gombás fertőzése.
A Zoloder -t a következőkre írhatják fel Önnek:
- a Candida fertőzések megelőzése (ha az immunrendszere gyenge vagy nem működik megfelelően);
- megakadályozzák a cryptococcusos agyhártyagyulladás kiújulását.
Ellenjavallatok Amikor a Zoloder nem alkalmazható
Ne szedje a Zoloder -t, ha Ön
- ha allergiás a flukonazolra, a gombás fertőzések kezelésére használt más gyógyszerekre vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére. A tünetek lehetnek viszketés, bőrpír vagy légzési nehézség.
- - astemizolt, terfenadint (allergia kezelésére használt antihisztamin gyógyszerek) szed;
- ciszapridot szed (gyomorbetegségek kezelésére használják);
- pimozidot (mentális zavarok kezelésére);
- szedjen kinidint (szívritmuszavarok kezelésére);
- - eritromicint szed (bakteriális fertőzések kezelésére használt antibiotikum).
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Zoloder szedése előtt?
A Zoloder szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Mondja el orvosának, különösen, ha
- máj- vagy veseproblémái vannak;
- szívbetegségben szenved, beleértve a szívritmuszavart;
- kóros kálium-, kalcium- vagy magnéziumszintje van a vérben;
- súlyos bőrreakciók (viszketés, bőrpír vagy légzési nehézség) jelentkeznek.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Zoloder hatását
Azonnal tájékoztassa kezelőorvosát, ha asztemizolt, terfenadint (allergia kezelésére használt antihisztamin) vagy ciszapridot (gyomorbetegségek kezelésére) vagy pimozidot (mentális zavarok kezelésére) vagy kinidint (szívritmuszavarok kezelésére) vagy eritromicint (antibiotikumot) szed. bakteriális fertőzések kezelésére), mivel azok nem szedhetők a Zoloderrel (lásd: "" Ne szedje a Zoloder -t, ha Ön ").
Vannak olyan gyógyszerek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a Zoloderrel. Tájékoztassa kezelőorvosát, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi:
- rifampicin vagy rifabutin (antibiotikumok bakteriális fertőzések kezelésére);
- alfentanil, fentanil (érzéstelenítők);
- amitriptilin, nortriptilin (antidepresszánsok);
- amfotericin B, vorikonazol (gombaellenes szerek);
- a vérrögképződés megakadályozására szolgáló gyógyszerek (warfarin vagy hasonló gyógyszerek);
- benzodiazepinek (midazolám, triazolám vagy hasonló gyógyszerek), amelyeket alvás vagy szorongás kezelésére használnak;
- karbamazepin, fenitoin (görcsök kezelésére használják);
- nifedipin, izradipin, amlodipin, felodipin és lozartán (magas vérnyomás kezelésére alkalmazzák)
- magas vérnyomás);
- ciklosporin, everolimusz, szirolimusz vagy takrolimusz (a transzplantátum kilökődésének megelőzésére használják);
- a rák kezelésére használt ciklofoszfamid, vinka alkaloidok (vinkristin, vinblasztin vagy hasonló gyógyszerek);
- halofantrin (malária kezelésére használják);
- sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin, fluvasztatin és hasonló gyógyszerek) a magas koleszterinszint csökkentésére;
- metadon (fájdalom kezelésére használják);
- celekoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (nem szteroid gyulladáscsökkentők-NSAID-ok);
- szájon át szedhető fogamzásgátló;
- prednizon (szteroid);
- zidovudin, más néven AZT; szakinavir (HIV -betegeknél alkalmazzák);
- cukorbetegség elleni gyógyszerek, például klórpromamid, glibenklamid, glipizid vagy tolbutamid;
- teofillin (asztma kezelésére);
- A -vitamin (étrend -kiegészítő).
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett, valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.
A Zoloder egyidejű bevétele étellel és itallal
A gyógyszert étkezés közben vagy attól függetlenül is beveheti.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Ne szedje a Zoloder -t, ha terhes vagy szoptat, hacsak orvosa nem írta fel Önnek.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Nem szabad megfeledkezni arról, hogy szédülés vagy görcsök fordulhatnak elő vezetés vagy gépek kezelése közben.
A Zoloder laktózt tartalmaz
Ez a gyógyszer kis mennyiségű laktózt (tejcukrot) tartalmaz. Ha kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Zoloder alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
A kapszulát egészben, egy pohár vízzel nyelje le. A legjobb, ha a kapszulákat minden nap ugyanabban az időben veszi be.
Az alábbiakban felsoroljuk a gyógyszer ajánlott adagjait a fertőzés függvényében:
Felnőttek
Alkalmazása 12-17 éves serdülőknél
Mindig vegye be az orvos által előírt adagot (akár a felnőtteknek, akár a gyermekeknek).
Alkalmazása gyermekeknél 11 éves korig
A gyermekek maximális adagja 400 mg naponta.
Az adagolás a gyermek kilogrammban kifejezett súlya alapján történik
Alkalmazása 0-4 hetes gyermekeknél
Alkalmazása 3-4 hetes gyermekeknél:
A fent leírtakkal megegyező adagot, de 2 naponta egyszer adják be. A maximális adag 12 mg / testtömeg -kg 48 óránként.
Alkalmazás 2 hetesnél fiatalabb csecsemőknél:
A fent leírtakkal megegyező adag, de 3 naponta egyszer kell beadni. A maximális adag 12 mg / testtömeg kg 72 óránként.
Orvosa néha ettől eltérő adagokat is előírhat. A gyógyszert mindig az orvos utasítása szerint vegye be. Ha bizonytalan, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.
Alkalmazása időseknél
Ugyanazt az adagot kell alkalmazni, mint a felnőtteknél, kivéve, ha veseproblémái vannak.
Alkalmazása veseproblémákban szenvedő betegeknél
Orvosa módosíthatja az adagot a veseműködése alapján.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Zoloder -t vett be?
Ha az előírtnál több Zoloder -t vett be
Túl sok kapszula egyidejű bevétele problémákat okozhat. Azonnal forduljon orvosához, vagy menjen a legközelebbi kórházba. Véletlen túladagolás esetén a tünetek közé tartozhatnak a nem valós dolgok hallása, látása, érzése és gondolkodása (hallucinációk és paranoiás viselkedés). Tüneti kezelés (megfelelő támogató intézkedésekkel és esetleg gyomormosással) megfelelő lehet.
Ha elfelejtette bevenni a Zoloder -t
Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott adag pótlására. Ha elfelejtett bevenni egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb. Ha eljött a következő adag ideje, hagyja ki az elfelejtett adagot.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Mik a Zoloder mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Néhány ember allergiás reakciókat tapasztal, bár súlyos allergiás reakciók ritkán fordulnak elő. Ha az alábbi tünetek bármelyikét észleli, azonnal értesítse orvosát.
- hirtelen zihálás, légzési nehézség vagy szorító érzés a mellkasban;
- a szemhéjak, az arc vagy az ajkak duzzanata;
- viszketés az egész testen, vörös bőr vagy viszkető vörös foltok;
- bőrkiütések;
- súlyos bőrreakciók, például hólyagokat okozó kiütés (a szájra és a nyelvre is hatással lehet).
A Zoloder befolyásolhatja a májat. A májproblémák tünetei a következők:
- fáradtság;
- étvágytalanság;
- Visszahúzódott;
- a bőr és a szemfehérje besárgulása (sárgaság).
Ha ezen tünetek bármelyikét észleli, hagyja abba a Zoloder szedését és azonnal értesítse kezelőorvosát.
Egyéb mellékhatások:
Gyakori mellékhatások (10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- fejfájás;
- gyomorpanaszok, hasmenés, hányinger, hányás;
- a májfunkciós értékek emelkedése a vérvizsgálatok során;
- bőrkiütések.
Nem gyakori mellékhatások (100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthet):
- a vörösvértestek számának csökkenése, ami sápadtságot, gyengeséget vagy légszomjat okozhat;
- csökkent étvágy;
- álmatlanság, álmosság;
- görcsök, szédülés, szédülés, bizsergés, szúrás vagy zsibbadás;
- ízváltozás;
- székrekedés, emésztési nehézség, puffadás, szájszárazság;
- izomfájdalom;
- májkárosodás és a bőr és a szemek sárgulása (sárgaság);
- duzzanat, hólyagképződés (csalánkiütés), viszketés, fokozott izzadás;
- fáradtság, általános rossz közérzet, láz.
Ritka mellékhatások (1000 -ből legfeljebb 1 beteget érinthet):
- a normálnál alacsonyabb fehérvérsejtek, amelyek segítenek védekezni a fertőzések ellen, és a vérlemezkék, amelyek lehetővé teszik a vér alvadását;
- a bőr elszíneződésének megváltozása (vörös vagy lilás), amelyet a vérlemezkék számának csökkenése vagy a vérsejtek egyéb változásai okozhatnak;
- a vér kémiai összetételének megváltozása (magas koleszterin-, zsírszint);
- alacsony káliumszint a vérben;
- hidegrázás;
- megváltozott elektrokardiogram (EKG), a szívritmus és a ritmus változása;
- májelégtelenség;
- allergiás reakciók (néha súlyosak), beleértve a kiütést, kiterjedt hólyagosodással és bőrhámlással, súlyos bőrreakciókkal, az ajkak és az arc duzzanatával;
- hajhullás.
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül. A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! A címkén feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Zoloder?
- A készítmény hatóanyaga a flukonazol. Minden kemény kapszula 100 mg, 150 mg vagy 200 mg flukonazolt tartalmaz.
- Egyéb összetevők: Kapszula tartalma: laktóz -monohidrát, előzselatinizált keményítő, magnézium -sztearát, vízmentes kolloid szilícium -dioxid, nátrium -lauril -szulfát. Kapszula kapszula tartalma: zselatin, titán -dioxid (E 171), sárga vas -oxid (E 172) (csak 100 mg -os kapszulákban).
Milyen a Zoloder külleme és mit tartalmaz a csomagolás?
A Zoloder 100 mg kemény kapszula sárga. Doboz 10 db 100 mg -os kapszulát tartalmaz.
A Zoloder 150 mg kemény kapszula fehér színű. Doboz 2 db 150 mg -os kapszulát tartalmaz.
A Zoloder 200 mg kemény kapszula fehér színű. Doboz 7 db 200 mg -os kapszulát tartalmaz
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
ZOLODER Kemény KAPSZULÁK
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden kemény kapszula 100 mg flukonazolt tartalmaz
Segédanyagok: Minden kemény kapszula 115 mg laktóz -monohidrátot is tartalmaz
Minden kemény kapszula 150 mg flukonazolt tartalmaz
Segédanyagok: Minden kemény kapszula 172,5 mg laktóz -monohidrátot is tartalmaz
Minden kemény kapszula 200 mg flukonazolt tartalmaz
Segédanyagok: Minden kemény kapszula 230 mg laktóz -monohidrátot is tartalmaz
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
A 100 mg kemény zselatin kapszula sárga. A kapszula mérete n. 2.
A 150 mg -os kemény zselatin kapszula fehér színű. A kapszula mérete n. 0.
A 200 mg kemény zselatin kapszula fehér színű. A kapszula mérete n. 0.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A ZOLODER a következő gombás fertőzések kezelésére javallt (lásd 5.1 pont).
A ZOLODER felnőttek kezelésére javallt:
• Cryptococcusos agyhártyagyulladás (lásd 4.4 pont).
• Kokcidioidomikózis (lásd 4.4 pont).
• Invazív candidiasis.
• Nyálkahártya -kandidózis, beleértve a nyelőcső -kandidózist, a nyelőcső -kandidózist, a kandidóriát és a krónikus nyálkahártya -kandidózist.
• Krónikus atrófiás szájüregi candidiasis (fogprotézis stomatitis), ha a foghigiénia és a helyi kezelés nem elegendő.
• Hüvelyi candidiasis, akut vagy visszatérő, ha a helyi kezelés nem megfelelő.
• Balanitis Candida, amikor a helyi terápia nem megfelelő.
• Dermatomycosis, beleértve tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor és a bőrfertőzések Candida, amikor szisztémás terápia indokolt.
• Tinea unguinium (onychomycosis), ha más kezelést nem tartanak megfelelőnek.
A ZOLODER felnőttek kezelésére javallt:
• A cryptococcusos agyhártyagyulladás kiújulása a visszaesés nagy kockázatának kitett betegeknél.
• Oropharyngealis vagy nyelőcső candidiasis kiújulása HIV -fertőzött betegeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata.
• A visszatérő hüvelyi candidiasis előfordulásának csökkentése (évente 4 vagy több epizód).
• Kandidémia megelőzése elhúzódó neutropeniában szenvedő betegeknél (pl. Rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő, kemoterápiás kezelésben részesülő betegek vagy vérképző őssejt -transzplantációban részesülő betegek (lásd 5.1 pont)).
A ZOLODER teljes idejű újszülötteknél, csecsemőknél, csecsemőknél, gyermekeknél és serdülőknél ajánlott:
A ZOLODER -t nyálkahártya -kandidózis (vagy garat és nyelőcső), invazív candidiasis, cryptococcus -agyhártyagyulladás, valamint a candidiasis megelőzésére használják immunhiányos betegeknél.
A ZOLODER fenntartó terápiaként alkalmazható a cryptococcusos agyhártyagyulladás kiújulásának megelőzésére olyan gyermekeknél, akiknél nagy a visszaesés kockázata (lásd 4.4 pont).
A terápia megkezdhető a tenyésztés vagy más laboratóriumi vizsgálati eredmények ismertté tétele előtt, de amikor az eredmények rendelkezésre állnak, a fertőzésellenes terápiát ennek megfelelően kell módosítani.
Meg kell fontolni a gombaellenes szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az adagolást a gombás fertőzés jellegén és súlyosságán kell alapulnia. A nem megfelelő kezelési időszak az aktív fertőzés megismétlődéséhez vezethet.
Felnőttek
Különleges populációk
Idős államporgárok
Az adagolást a veseműködés alapján kell beállítani (lásd "Vesekárosodás").
Vesekárosodás
Az egyszeri dózisú kezelés során nincs szükség módosításokra. Ha azonban a flukonazol ismételt dózisú kezelését veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (beleértve a gyermekpopulációt is) alkalmazzák, 50–400 mg kezdő adagot kell alkalmazni,
az indikációhoz ajánlott napi adag alapján. E kezdeti telítő adag után a napi adagot (az indikációtól függően) a következő ütemterv szerint kell beállítani:
A rendszeres dialízisben részesülő betegeknek minden dialízis után meg kell kapniuk az ajánlott adag 100% -át; dialízis nélküli napokon a betegeknek a kreatinin -clearance alapján csökkentett adagot kell kapniuk.
Májkárosodás
Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre májkárosodásban szenvedő betegekről, ezért a flukonazolt óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.4 és 4.8 pont).
Gyermekpopuláció
Gyermekpopulációban a napi 400 mg -os maximális dózist nem szabad túllépni. A felnőttek hasonló fertőzéseihez hasonlóan a kezelés időtartama a klinikai és mikológiai válaszon alapul. A ZOLODER -t egyetlen napi adagban kell beadni.
Károsodott vesefunkciójú gyermekgyógyászati betegeknél lásd az adagolást a "Vesekárosodás" részben. A flukonazol farmakokinetikáját nem vizsgálták veseelégtelenségben szenvedő gyermekpopulációban (a "koraszülött újszülöttek" esetében, akik gyakran főként veseelégtelenséget mutatnak, lásd alább).
Csecsemők, csecsemők és gyermekek (28 naptól 11 éves korig):
Serdülők (tól 12 nak nek 17 évek):
A testsúly és a pubertás fejlődése alapján az orvosnak fel kell mérnie, hogy melyik adagolás a legmegfelelőbb (felnőttek vagy gyermekek). A klinikai adatok azt mutatják, hogy a gyermekeknél a flukonazol clearance -e magasabb, mint a felnőtteknél. A 100 200 és 400 mg -os adag felnőtteknek 3,6 és 12 mg / kg dózisnak felel meg gyermekeknél, hogy összehasonlítható "szisztémás expozíciót" érjenek el.
A genitális candidiasis javallatának biztonságosságát és hatásosságát gyermekpopulációban nem igazolták. Az egyéb gyermekgyógyászati javallatokra jelenleg rendelkezésre álló biztonsági adatokat a 4.8 pont ismerteti. Azokban az esetekben, amikor a nemi szervek candidiasisának kezelése serdülőknél (12-17 év) feltétlenül szükséges, az adagolásnak meg kell egyeznie a felnőttekével.
Koraszülöttek (0 -tól 27 napok):
Az újszülötteknél a flukonazol kiválasztódása lassan történik, kevés farmakokinetikai adat támasztja alá ezt az adagolást koraszülötteknél (lásd 5.2 pont).
Az alkalmazás módja
A ZOLODER orálisan vagy intravénás infúzióban is beadható, a beteg klinikai állapotától függően. Amikor az intravénásról az orálisra vált, vagy fordítva, nem szükséges megváltoztatni a napi adagot.
A kapszulákat egészben kell lenyelni, függetlenül az étkezéstől.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyaggal, rokon azolvegyületekkel vagy bármely segédanyaggal szemben
(lásd 6.1 pont).
A terfenadin egyidejű alkalmazása ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik többszörös, ≥ 400 mg / nap ZOLODER -terápiát kapnak, a többszörös dózisú interakciós vizsgálat eredményei alapján. A QT -intervallumot meghosszabbító, citokróm P450 (CYP) 3A4 -en keresztül metabolizálódó egyéb gyógyszerek, például a ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt a flukonazol -kezelésben részesülő betegeknél (lásd 4.4 és 4.5 pont).
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Tinea capitis
A flukonazolt vizsgálták a tinea capitis gyermekeknél. Bebizonyosodott, hogy nem jobb, mint a griseofulvin, és hogy a teljes siker aránya kevesebb volt, mint 20%. Ezért a ZOLODER nem alkalmazható tinea capitis.
Cryptococcosis
A flukonazol hatékonyságának bizonyítéka más helyek kriptokokkózisa (pl. Bőr- és pulmonális kriptokokkózis) kezelésében korlátozott, ezért nem lehetséges adagolási javaslat.
Mély endémiás mikózisok
A flukonazol hatékonyságának bizonyítéka a mély endémiás mikózisok, például a paracoccidioidomycosis, a lymphocutan sporotrichosis és a hisztoplazmózis kezelésében korlátozott, ezért nem lehetséges adagolási javaslat.
Veserendszer
A ZOLODER -t óvatosan kell alkalmazni vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).
Máj- és eperendszer
A ZOLODER -t óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél
(lásd 4.2 pont).
A ZOLODER -t ritkán súlyos májtoxicitással, néha halálos kimenetelű betegségekkel hozták összefüggésbe, különösen súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél. A flukonazollal kapcsolatos hepatotoxicitás esetén nem lehetett kapcsolatot megállapítani a napi adaggal, a kezelés időtartamával, a beteg nemével vagy életkorával.A flukonazol hepatotoxicitása általában visszafordítható volt a kezelés abbahagyása után.
Azokat a betegeket, akiknél a flukonazol -kezelés során rendellenességek mutatkoznak a májban, gondosan ellenőrizni kell, hogy nem jelentkezik -e súlyosabb májkárosodás.
A betegeket tájékoztatni kell a súlyos májkárosodásra utaló tünetekről (jelentős aszténia,
étvágytalanság, tartós hányinger, hányás és sárgaság). A flukonazol -kezelést azonnal le kell állítani, és a betegnek orvoshoz kell fordulnia.
Szív-és érrendszer
Egyes azolok, beleértve a flukonazolt is, összefüggésbe hozták a QT -intervallum meghosszabbodásával az elektrokardiogramon. A forgalomba hozatalt követő szakaszban nagyon ritkán fordultak elő QT-intervallum-megnyúlás és torsades de pointes a ZOLODER-t szedő betegeknél. Ezek közé tartoztak a súlyosan beteg betegek, akiknek több zavaró kockázati tényezőjük volt, például szerkezeti szívbetegség, rendellenességek. Elektrolitok és egyidejűleg szedett gyógyszerek hozzájárulhatott a ritmuszavarokhoz.
A ZOLODER -t óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik ilyen potenciális proarritmiás állapotokkal rendelkeznek. A QT -intervallumot meghosszabbító és citokróm P450 (CYP) 3A4 útján metabolizálódó egyéb gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Halofantrin
A halofantrinról kimutatták, hogy az ajánlott terápiás dózis mellett meghosszabbítja a QTc intervallumot, és a CYP3A4 szubsztrátja, ezért a flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Bőrgyógyászati reakciók
A flukonazol-kezelés során ritkán fordultak elő hámló bőrreakciók, például Stevens-Johnson-szindróma és toxikus epidermális nekrolízis. Az AIDS -es betegek hajlamosabbak súlyos bőrreakciók kialakulására számos gyógyszer hatására. Ha flukonazollal összefüggő bőrkiütés jelentkezik olyan betegeknél, akik flukonazolt kapnak felületes gombás fertőzések miatt, akkor a gyógyszerrel történő kezelést abba kell hagyni. Ha az invazív / szisztémás gombás fertőzésben szenvedő betegeknél bőrkiütés alakul ki, gondosan ellenőrizni kell őket, és fel kell függeszteni a flukonazol -kezelést, ha bullousos elváltozások vagy erythema multiforme alakulnak ki.
Túlérzékenység
Ritka esetekben anafilaxist jelentettek (lásd 4.3 pont).
Citokróm P450
A flukonazol hatékonyan gátolja a citokróm CYP2C9 -et, és mérsékelten gátolja a citokróm CYP3A4 -et. A flukonazol gátolja a citokróm CYP2C19 -et is. A ZOLODER -rel kezelt betegeket egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kell kezelni, amelyek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és a CYP2C9, CYP2C19 és CYP3A4 útján metabolizálódnak, monitorozni kell (lásd 4.5 pont).
Terfenadine
A 400 mg / nap alatti flukonazol és a terfenadin együttes alkalmazását gondosan ellenőrizni kell (lásd 4.3 és 4.5 pont).
Segédanyagok
A kapszulák laktóz -monohidrátot tartalmaznak. Ritka örökletes galaktóz intoleranciában, laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók
A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt:
CiszapridA flukonazolt és a ciszapridot egyidejűleg kapó betegeknél szívbetegségekről számoltak be, beleértve a torsades de pointes -t is. Egy ellenőrzött vizsgálat arról számolt be, hogy a napi egyszeri 200 mg flukonazol és a napi négyszer 20 mg ciszaprid egyidejű alkalmazása jelentősen megnöveli a ciszaprid plazmaszintjét és meghosszabbítja a QTc intervallumot. A ciszaprid és a flukonazol együttadása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
TerfenadineInterakciós vizsgálatokat végeztek a súlyos dysrhythmiák előfordulását követően a QTc -intervallum meghosszabbítása után más azol gombaellenes szereket és terfenadint kapó betegeknél. Egy másik vizsgálat 400 mg és 800 mg flukonazol napi dózisaival kimutatta, hogy a flukonazol 400 mg / nap vagy annál nagyobb dózisban történő alkalmazása jelentősen növelte a terfenadin plazmaszintjét, ha egyidejűleg adták be. A flukonazol 400 mg / nap vagy annál magasabb dózisban történő alkalmazása és a terfenadin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Astemizol: A flukonazol és astemizol egyidejű alkalmazása csökkentheti az astemizol clearance -ét. Az asztemizol plazmakoncentrációjának növekedése a QT -intervallum megnyúlásához és a torsades de pointes ritka eseteinek előfordulásához vezethet. A flukonazol és astemizol egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Pimozid: Bár nem tanulmányozták in vitro vagy in vivo, A flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása a pimozid metabolizmusának gátlását eredményezheti Az ebből eredő plazmakoncentráció -növekedés a QT -intervallum megnyúlásához és a torsades de pointes ritka eseteinek előfordulásához vezethet. A flukonazol és a pimozid egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Kinidin: Bár nem tanulmányozták in vitro vagy in vivo, a flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása a kinidin metabolizmusának gátlását eredményezheti. A kinidin alkalmazása összefüggésben van a QT -intervallum megnyúlásával és ritka torsades de pointes előfordulásával. A flukonazol és a kinidin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3. szakasz).
Eritromicin: A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása növelheti a kardiotoxicitás (a QT -intervallum megnyúlása, torsades de pointes) és ezáltal a hirtelen szívhalál kockázatát. A flukonazol és az eritromicin egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).
Az alábbi gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem ajánlott:
Halofantrin: A flukonazol növelheti a halofantrin plazmakoncentrációját a CYP3A4 gátló hatása miatt. A flukonazol és a halofantrin egyidejű alkalmazása növelheti a kardiotoxicitás (a QT -intervallum megnyúlása, torsades de pointes) és ezáltal a hirtelen szívhalál kockázatát. Ezért e két gyógyszer együttes alkalmazását kerülni kell (lásd 4.4 pont).
A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása óvintézkedéseket és az adag módosítását igényli:
Más gyógyszerek hatása a flukonazolra
Rifampicin: A flukonazol és a rifampicin egyidejű alkalmazása 25% -kal csökkentette az AUC-t és 20% -kal a flukonazol felezési idejét. Ezért azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg rifampicint szednek, fontolóra kell venni a flukonazol adagjának emelését.
Interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a flukonazol étellel, cimetidinnel, antacidokkal történő egyidejű alkalmazása vagy a csontvelő -átültetés teljes test besugárzása után nem következik be klinikailag jelentős változás a flukonazol felszívódásában.
A flukonazol hatása más gyógyszerekre
A flukonazol a citokróm P450 (CYP) 2C9 izoenzim erős inhibitora és a CYP3A4 izoenzim mérsékelt gátlója. A flukonazol a CYP2CI9 izoenzim inhibitora is. Az alább felsorolt megfigyelt / dokumentált kölcsönhatásokon kívül fennáll annak a veszélye, hogy a CYP2C9 és a CYP3A4 izoenzimek által metabolizált egyéb vegyületek plazmakoncentrációja megnő, ezért fokozott óvatossággal kell eljárni A flukonazol enzimre gyakorolt gátló hatása a kezelés abbahagyása után 4-5 nappal a flukonazol hosszú felezési ideje miatt továbbra is fennáll (lásd 4.3 pont).
Alfentanil: Egészséges önkéntesek intravénás flukonazollal (400 mg) és intravénás alfentanillal (20 mcg / kg) történő egyidejű kezelése során az alfentanil AUC -értéke megduplázódott, valószínűleg a CYP3A4 gátlása miatt. Az adag módosítására lehet szükség. "Alfentanil
Amitriptilin, nortriptilin: A flukonazol fokozza az amitriptilin és a nortriptilin hatását. Ott
Az 5-nortriptilin és / vagy az S-amitriptilin mérhető az egyidejű kezelés kezdetén és egy hetes kezelés után, ha szükséges, módosítani kell az amitriptilin / nortriptilin adagját.
Amfotericin B: A flukonazol és az amfotericin B egyidejű alkalmazása fertőzött normál és immunszuppresszált egerekben a következő eredményeket mutatta: enyhe additív gombaellenes hatás szisztémás C fertőzések esetén. albicans, nincs kölcsönhatás koponyaűri fertőzések esetén Cryptococcus neoformánok, és a két gyógyszer antagonizmusa szisztémás fertőzések esetén A. fumigatus. Az ezekben a vizsgálatokban kapott eredmények klinikai jelentősége nem ismert.
Antikoagulánsok: A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szerint, mint más azol gombaellenes szereknél, vérzéses epizódokat (zúzódásokat, orrvérzést, gasztrointesztinális vérzést, haematuriát és melaénát) jelentettek a protrombin idő megnyúlásával összefüggésben azoknál a betegeknél, akik flukonazolt és warfarint kaptak együtt. flukonazol és warfarin esetében a protrombin idő kétszeresére nőtt, valószínűleg a warfarin CYP2C9 -en keresztüli metabolizmusának gátlása miatt. Azoknál a betegeknél, akik kumarin antikoagulánsokat kapnak egyidejűleg flukonazollal, gondosan ellenőrizni kell a protrombin idejét.A warfarin adagjának módosítására is szükség lehet.
Benzodiazepinek (gyors hatás), pl. midazolám, triazolámA midazolám koncentrációjának és a pszichomotoros hatások jelentős növekedését figyelték meg orális midazolám és flukonazol egyidejű alkalmazása után. A 200 mg flukonazol és a 7,5 mg midazolám szájon át történő egyidejű alkalmazása 3,7-, illetve 2,2-szeresére növelte a midazolám AUC-értékét és felezési idejét. a triazolam élettartama 4,4, illetve 2,3 -szoros. A flukonazollal történő egyidejű kezelés során a triazolam hatásának felerősödését és elhúzódását figyelték meg. Ha egyidejű benzodiazepin -kezelésre van szükség a flukonazolt kapó betegeknél, csökkenteni kell a benzodiazepin adagját és megfelelő betegellátást kell végezni. figyelembe vett.
Karbamazepin: A flukonazol gátolja a karbamazepin metabolizmusát, és 30% -os szérum karbamazepin szint emelkedést figyeltek meg. Fennáll annak a veszélye, hogy a karbamazepin toxikus hatása alakul ki. A mérések és / vagy a koncentráció hatása függvényében szükség lehet a karbamazepin adagjának módosítására.
Kalciumcsatorna -blokkolók: Néhány kalciumcsatorna -blokkolót (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil és felodipin) a CYP3A4 metabolizál. A flukonazol növelheti a kalciumcsatorna -blokkolók szisztémás expozícióját. A nemkívánatos események gyakori monitorozása javasolt.
Celekoxib: Flukonazollal (200 mg / nap) és celekoxibbal (200 mg) egyidejű kezelés során a celekoxib Cmax és AUC értéke 68% -kal, illetve 134% -kal emelkedett.
Ciklofoszfamid: Ciklofoszfamiddal és flukonazollal történő egyidejű kezelés a szérum bilirubin és a szérum kreatinin szintjének emelkedését eredményezi. A két gyógyszer kombinációban alkalmazható, feltéve, hogy figyelembe vesszük a szérum bilirubin- és kreatininszint -emelkedésből eredő kockázatot.
FentanilA fentanil és a flukonazol közötti esetleges kölcsönhatás miatt halálos kimenetelű fentanil -mérgezést jelentettek, továbbá megállapították, hogy a flukonazol jelentősen késlelteti a fentanil eliminációját egészséges önkéntesekben. A fentanil magas koncentrációja légzésdepresszióhoz vezethet. A betegeket gondosan figyelni kell a légzésdepresszió lehetséges kockázatára. Szükség lehet a fentanil adagjának módosítására.
HMG-CoA reduktáz inhibitorok: A myopathia és a rabdomiolízis kockázata fokozódik, ha a flukonazolt CYP3A4-en keresztül metabolizált HMG-CoA-reduktáz inhibitorokkal, például atorvasztatinnal és szimvasztatinnal, vagy CYP2C9-vel, például fluvasztatinnal együtt adják. Ha egyidejű alkalmazás szükséges, a beteget figyelemmel kell kísérni, mivel a myopathia és a rabdomyolysis tünetei megjelenhetnek, és ellenőrizni kell a kreatinin -kinázt. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok alkalmazását abba kell hagyni, ha a kreatinin-kináz szignifikáns növekedését észlelik, vagy ha myopathiát vagy rabdiomyolysis-t diagnosztizálnak vagy gyanítanak.
Immunszuppresszánsok (pl. Ciklosporin, everolimusz, szirolimusz és takrolimusz):
Ciklosporin: A flukonazol szignifikánsan növeli a ciklosporin koncentrációját és AUC -értékét A ciklosporin AUC -értéke 1,8 -kal növekedett 200 mg / nap flukonazol és ciklosporin (2,7 mg / kg / nap) együttes alkalmazása során. A két gyógyszer kombinációban alkalmazható, csökkentve a ciklosporin dózisát a ciklosporin koncentrációja alapján.
Everolimusz: Bár nem állnak rendelkezésre tanulmányok in vivo vagy in vitro, A flukonazol a CYP3A4 gátlása révén növelheti az everolimusz szérumkoncentrációját.
Sirolimus: A flukonazol növeli a szirolimusz plazmakoncentrációját, feltehetően gátolja a szirolimusz metabolizmusát a CYP3A4 és a P-glikoprotein révén. A két gyógyszer a hatás / koncentráció elemzések alapján a szirolimusz dózismódosításával együtt alkalmazható.
TakrolimuszA flukonazol a szájon át adott takrolimusz szérumkoncentrációját akár ötszörösére is növelheti, mivel a takrolimusz CYP3A4-en keresztül metabolizálódik a bélben. A takrolimusz intravénás alkalmazásakor nem észleltek jelentős farmakokinetikai változásokat. A takrolimusz szintek emelkedését összefüggésbe hozták nephrotoxicitással. Az orálisan alkalmazott takrolimusz dózisát a takrolimusz koncentrációjától függően csökkenteni kell.
LosartanA flukonazol gátolja a lozartán metabolizmusát aktív metabolitjává (E-31 74), amely a losartán-kezelés során fellépő angiotenzin II-receptor antagonista aktivitás nagy részét képezi. A betegeket folyamatosan ellenőrizni kell a vérnyomás szempontjából.
Metadon: A flukonazol növelheti a metadon szérumkoncentrációját. Szükség lehet a metadon adagjának módosítására.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): A flurbiprofen Cmax -ja és AUC -értéke 23% -kal, illetve 81% -kal emelkedett, ha flukonazollal kombináltan adták, szemben a flurbiprofen önmagában történő alkalmazásával. Hasonlóképpen, a farmakológiailag aktív izomer [S - (+) - ibuprofen] Cmax és "AUC értéke 15% -kal, illetve 82% -kal nőtt, ha a flukonazolt racém ibuprofennel (400 mg) kombinációban adták, a racém ibuprofen önmagában.
Bár nem végeztek specifikus vizsgálatokat, a flukonazol növelheti más, a CYP2C9 által metabolizált NSAID-ok (pl. Naproxen, lomoxicam, meloxicam, diclofenac) szisztémás expozícióját. A nemkívánatos események és az NSAID-hoz kapcsolódó toxicitás gyakori ellenőrzése javasolt.
Szükség lehet az NSAID -ok adagjának módosítására.
FenitoinA flukonazol gátolja a fenitoin máj metabolizmusát. A 200 mg flukonazol és 250 mg fenitoin intravénás egyidejű alkalmazása a fenitoin AUC24 és 128% Cmin 75% -os növekedését okozta. Egyidejű alkalmazás esetén a szérum fenitoin koncentrációját ellenőrizni kell, hogy elkerüljék a fenitoin toxicitását.
Prednizolon: Egy esetet jelentettek olyan májtranszplantált páciensről, aki prednizont kapott, és akut mellékvesekéreg-elégtelensége alakult ki a három hónapos flukonazol-kezelés abbahagyása után. a flukonazol -kezelés abbahagyása után ellenőrizni kell az esetleges mellékvesekéreg -elégtelenséget.
Rifabutin: A flukonazol növeli a rifabutin szérumkoncentrációját, ennek következtében a rifabutin AUC -értéke akár 80%-kal is nő. Uveitis eseteket jelentettek flukonazolt és rifabutint egyidejűleg kapó betegeknél. Ezért a kombinált kezelés során figyelembe kell venni a rifabutin toxicitás tüneteit.
Saquinavir: A flukonazol körülbelül 50% -kal, illetve 55% -kal növeli a szakinavir AUC-jét és a Cmax értékét, a szakinavir máj metabolizmusának CYP3A4 általi gátlása és a P-glikoprotein gátlása miatt. Szükség lehet a szakinavir adagjának módosítására.
Szulfonilureák: Az egészséges önkénteseknek adott flukonazol meghosszabbította az egyidejűleg szájon át adott szuponil-karbamidok (klórpropamid, glibenklamid, glipizid és tolbutamid) szérum felezési idejét. Egyidejű alkalmazás során a vércukorszint gyakori ellenőrzése és a szulfonil-karbamid megfelelő csökkentése adagolás.
Teofillin: Egy placebo-kontrollos interakciós vizsgálatban 200 mg flukonazol 14 napon át történő beadása 18% -kal csökkentette a teofillin átlagos plazma clearance-ét. Azokat a betegeket, akik nagy dózisú teofillint kapnak, vagy akiknél fokozott a teofillin-indukált toxicitási epizódok kockázata, gondosan figyelemmel kell kísérni a teofillin-toxicitás jelei szempontjából, ha egyidejűleg flukonazolt szednek, és a terápiát ennek megfelelően kell módosítani, ha ilyen jelek jelentkeznek.
Vinca alkaloidok: Bár nem végeztek specifikus vizsgálatokat, a flukonazol növelheti a vinca alkaloidok (pl. Vinkristin és vinblasztin) plazmaszintjét, ami neurotoxicitást okozhat, ami a CYP3A4 gátló hatása miatt lehetséges.
A -vitamin: Egy jelentett esetben egy transz-retinsavval (A-vitamin savas formája) és flukonazollal egyidejűleg kezelt betegnél a központi idegrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos hatások alakultak ki pseudotumor cerebri, A flukonazol -kezelés abbahagyása után eltűnt.
Vorikonazol: (CYP2C9 és CYP3A4 inhibitorok): Orális vorikonazol (400 mg Q12h 1 nap, majd 200 mg Q12h 2,5 nap) és orális flukonazol (400 mg az 1. napon, majd 200 mg Q24h 4 napon) együttes alkalmazása 8 egészséges férfiak esetében a vorikonazol Cmax és AUC átlagosan 57% -kal (90% CI: 20%, 107%) és 79% -kal (90% CI: 40%, 128%) emelkedett. amely a vorikonazol és a flukonazol adagjának és / vagy gyakoriságának csökkentésével megszüntetné ezt a hatást. Ha a vorikonazolt a flukonazol után egymás után alkalmazzák, ajánlott a vorikonazollal kapcsolatos mellékhatások megfigyelése.
Zidovudin: A flukonazol 84% -kal növeli a zidovudin Cmax -ját és AUC -értékét
74%, a zidovudin clearance megközelítőleg 45% -os csökkenése miatt. Hasonlóképpen, a zidovudin felezési ideje kb. 128% -kal meghosszabbodott a flukonazollal történő egyidejű alkalmazás után. Az egyidejű kezelésben részesülő betegeket ellenőrizni kell a zidovudinnal kapcsolatos mellékhatások esetleges előfordulása szempontjából.
Azitromicin: Nyílt, randomizált, háromkaros keresztezési vizsgálat 18 egészséges önkéntes részvételével meghatározta az 1200 mg azitromicin egyszeri orális adagjának hatását az egyetlen 800 mg flukonazol per os adag farmakokinetikájára, valamint a flukonazol farmakokinetikai hatását. A flukonazol és az azitromicin között nem volt jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás.
Szájon át szedhető fogamzásgátló: Két farmakokinetikai vizsgálatot végeztek kombinált terápiával, orális fogamzásgátlókkal kombinálva, többszöri flukonazol adaggal kombinálva. Az 50 mg flukonazolt kapó betegek két hormonjának szintjében nem volt releváns hatás, míg az etinilösztradiol és a levonorgesztrel AUC -értéke a 200 mg / nap flukonazolt szedő csoportban 40% -os, illetve 24% -os növekedést mutatott. A flukonazol többszöri adagja ezeknél az adagoknál nem változtatja meg a kombinált orális fogamzásgátló kezelés hatékonyságát.
04.6 Terhesség és szoptatás
Terhesség
A flukonazol szokásos dózisaival kezelt több száz terhes nő adatai (az első trimeszterben nem mutattak magzati mellékhatásokat. Olyan csecsemőknél, akiknek anyja ≥ 3 hónapig nagy dózisú (400-800 mg / dózis) flukonazol terápiában részesült, több veleszületett rendellenességet is jelentettek (beleértve a brachycephaliát, az auricularis diszpláziát, az óriás elülső fontanelt, a combcsont görbületét és a radiohumeralis synostosis -t).
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont).
A flukonazolt standard adagokban és rövid kezelés alatt nem szabad terhesség alatt alkalmazni, hacsak nem feltétlenül szükséges.
A flukonazolt nagy adagokban és / vagy hosszabb kezelési időszakokban csak életveszélyes fertőzések esetén szabad terhesség alatt alkalmazni.
Etetési idő
A flukonazol bejut az anyatejbe, és a plazmaszint alatti koncentrációt éri el. A szoptatás folytatható a standard egyszeri, legfeljebb 200 mg flukonazol adag beadását követően Ismételt használat vagy nagy dózisú flukonazol után a szoptatás nem ajánlott.
Termékenység
A flukonazol nem volt hatással hím vagy nőstény patkányok termékenységére (lásd 5.3 pont).
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A ZOLODER gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták. Tájékoztatni kell a betegeket, hogy a ZOLODER -kezelés alatt esetenként szédülés vagy görcsök fordulhatnak elő (lásd 4.8 pont), és ha ezek közül a tünetek közül bármelyik előfordul, ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket.
04.8 Nemkívánatos hatások
A leggyakrabban jelentett mellékhatások (> 1/10) a fejfájás, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás, megemelkedett alanin -aminotranszferáz, emelkedett aszpartát -aminotranszferáz, emelkedett alkálifoszfatáz és kiütés.
A következő mellékhatásokat figyelték meg és jelentették a flukonazol -kezelés során, a következő gyakorisággal: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
Gyermekpopuláció
A gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások és laboratóriumi változások típusa és előfordulási gyakorisága - a genitális kandidózis indikációjának kivételével - összehasonlítható a felnőtteknél megfigyeltekkel.
04.9 Túladagolás
A ZOLODER túladagolásáról, valamint hallucinációkról és paranoiás viselkedésről számoltak be.
Véletlen túladagolás esetén tüneti kezelésre lehet szükség ("megfelelő szupportív terápiával és esetleg gyomormosással").
A flukonazol többnyire a vizelettel ürül; kényszerített diurézis valószínűleg növeli az elimináció mértékét. A 3 órás hemodialízis körülbelül 50%-kal csökkenti a plazmaszintet.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
ATC besorolás
Farmakoterápiás csoport: Gombaellenes szerek szisztémás alkalmazásra, triazolszármazékok, ATC -kód: J02AC01.
A cselekvés mechanizmusa
A flukonazol egy triazol gombaellenes szer. Fő hatásmechanizmusa a gombás citokróm P-450 által közvetített 14 alfa-lanoszterin-demetiláció gátlása, amely elengedhetetlen lépés a gombás ergoszterin bioszintézisében.
A 14 alfa-metil-szterol felhalmozódása összefüggésben áll az ergoszterin elvesztésével a gombasejtmembránban, és ez lehet a flukonazol gombaellenes aktivitásának alapja.
Nyilvánvaló volt, hogy a flukonazol szelektívebb a gombás citokróm P-450 enzimekre, mint a különböző emlős citokróm P-450 enzimrendszerekre.
Kimutatták, hogy az 50 mg / nap flukonazol napi 28 napig beadva nem változtatja meg a férfiak tesztoszteron plazmakoncentrációját, és a fogamzóképes korú nők szteroidkoncentrációját sem.A napi 200–400 mg dózisban alkalmazott flukonazolnak nem volt klinikailag jelentős hatása az endogén szteroidszintekre vagy az ACTH -stimulációra adott válaszra egészséges önkéntes férfiaknál. Az antipirinnel végzett interakciós vizsgálatok azt mutatják, hogy az 50 mg flukonazol egyszeri vagy többszörös dózisa nem változtatja meg az anyagcserét.
Érzékenység in vitro
In vitro, A flukonazol gombaellenes hatást fejt ki a legtöbb faj ellen Candida klinikailag gyakoribb (beleértve a C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata "széles érzékenységi tartományt mutat, míg a C. krusei ellenáll a flukonazolnak.
A flukonazol szintén aktivitást mutat in vitro nak nek Cryptococcus neoformans És Cryptococcus gattoi és az endémiás élesztők felé is Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum És Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetikai / farmakodinamikai kapcsolat (PK / PD)
Állatkísérletekben összefüggés van a MIC értékek és a kísérleti mikózisokkal szembeni hatékonyság között a fajok miatt Candida. A klinikai vizsgálatokban az AUC és a flukonazol adagja között csaknem 1: 1 lineáris kapcsolat van. Közvetlen, bár tökéletlen kapcsolat van az AUC vagy a dózis és a szájüregi kandidózis kezelésére adott hatékony klinikai válasz, és kisebb mértékben kandidémia. Hasonlóképpen, a gyógyulás kevésbé valószínű a magasabb flukonazol MIC értékkel rendelkező törzsek által okozott fertőzések esetén.
Ellenállási mechanizmus (ok)
Az Candida spp. kifejlesztettek néhány mechanizmust az azol gombaellenes szerekkel szembeni rezisztenciára. Azokról a gombatörzsekről, amelyek közül egy vagy több ilyen rezisztenciamechanizmust fejlesztettek ki, ismert, hogy a flukonazollal szembeni emelkedett MIC -értékeket mutatnak, ami negatívan befolyásolja a hatékonyságot. in vivo és klinikai szinten.
Jelentések érkeztek a fajok szuperfertőzéséről Candida kivéve C. albicans, amelyek gyakran eleve érzéketlenek a flukonazolra (pl. Candida krusei). Ezekben az esetekben alternatív gombaellenes kezelésre lehet szükség.
Töréspontok (EUCAST)
A PK / PD adatok, érzékenység elemzése alapján in vitro és a klinikai válasz, az EUCAST-AFST (Európai Bizottság az antimikrobiális érzékenység vizsgálati albizottsága)
Gombaellenes érzékenység tesztelése) meghatározta a flukonazol töréspontjait a fajokra vonatkozóan Candida (EUCAST Fluconazole racionális dokumentum -2. verzió).
Ezeket nem fajtól függő töréspontokra osztottuk fel, amelyeket főként a PK / PD adatok alapján határoztak meg, és amelyek függetlenek az egyes fajok MIC-eloszlásától, valamint a fajokkal kapcsolatos töréspontoktól, azoknál a fajoknál, amelyek leggyakrabban fertőzésekhez kapcsolódnak a " A töréspontokat az alábbi táblázat tartalmazza:
S = Érzékeny,
R = Ellenálló
A. = A fajon kívüli töréspontokat főleg a PK / PD adatok alapján határozták meg, és függetlenek az egyes fajok MIC-eloszlásától. Csak olyan élőlényekre használják, amelyek nem rendelkeznek specifikus töréspontokkal.
- = Érzékenységi vizsgálat nem ajánlott, mivel a gyógyszeres kezelés nem a legalkalmasabb erre a fajra.
IE = Nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a gyógyszeres terápia alkalmas erre a fajra.
05,2 "Farmakokinetikai tulajdonságok
A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai hasonlóak intravénás és orális adagolás esetén is.
Abszorpció
Szájon át, i! A flukonazol jól felszívódik, plazmaszintje (és szisztémás biohasznosulása) meghaladja az intravénás beadás után elért szint 90% -át.
A szájon át történő felszívódást nem befolyásolja az egyidejű táplálékbevitel, az éhomi plazmakoncentráció csúcsértékeit 30 és 90 perc elteltével éri el.
A plazmakoncentrációk arányosak a beadott dózisokkal.
Szint 90% -a egyensúlyi állapot 4 vagy 5 napos napi egyszeri adagolás után érik el. A normál napi adag kétszeresének megfelelő telítő dózis (az 1. napon) beadása lehetővé teszi, hogy a plazma szintje elérje a szintek közel 90% -át egyensúlyi állapot már a 2. napon.
terjesztés
A látszólagos eloszlási térfogat összehasonlítható a testvíz teljes mennyiségével. A plazmafehérjék kötődése alacsony (11-12%).
A flukonazol jól behatol minden vizsgált szerves folyadékba. A nyálban és a köpetben a flukonazol szintje hasonló a plazmaszinthez.Gombás meningitisben szenvedő betegeknél a flukonazol szintje a cerebrospinális folyadékban a megfelelő plazmaszint körülbelül 1,80% -a.
A szérumkoncentrációt meghaladó, magas bőrkoncentrációjú flukonazol a szarurétegben, az epidermisz, a dermis és a verejtékmirigyek szintjén érhető el. A flukonazol felhalmozódik a stratum corneumban. Napi 50 mg -os adag 12 napon át történő alkalmazása után A flukonazol 73 mcg / g koncentrációját észlelték, és 7 nappal a megszakítás után
a terápia során a gyógyszer szintje még mindig 5,8 mcg / g volt. A heti 150 mg -os adag beadását követően a flukonazol koncentrációja a stratum corneumban a kezelés 7. napján 23,4 mcg / g volt, és 7 nappal a második adag után a szintek még mindig 7,1 mcg / g voltak.
4 hónapos heti 150 mg flukonazol-kezelés után a flukonazol-koncentráció egészséges körmökben 4,05 mcg / g, beteg körmökben 1,8 mcg / g volt. Ezenkívül 6 hónappal a kezelés befejezése után a flukonazol még mindig rendelkezésre állt a körömmintákban.
Biotranszformáció
A flukonazol csak kis mértékben metabolizálódik. A radioaktív dózisnak csak 11% -a ürül módosított formában a vizelettel A flukonazol a CYP2C9 és a CYP3A4 izoenzinek szelektív inhibitora (lásd 4.5 pont). A flukonazol a CYP2CI9 izoenzim inhibitora is.
Kiválasztás
A flukonazol plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 30 óra. Az elsődleges eliminációs út a vesén keresztül történik: a beadott dózis körülbelül 1 "80% -a változatlan formában található a vizeletben. A flukonazol kéntartalma arányos a kreatininnel. Nincs bizonyíték a keringő metabolitokra.
A hosszú plazma eliminációs felezési idő képezi a hüvelyi candidiasis egyszeri adagjának terápiáját, naponta egyszer és hetente egyszer más javallatok esetén.
Farmakokinetika vesekárosodás esetén
Súlyos veseelégtelenségben (GFR) szenvedő betegeknél
A flukonazolt hemodialízissel, és kisebb mértékben peritoneális dialízissel kell eltávolítani. Három órás hemodialízis után a flukonazol körülbelül 50% -a kiürül a vérből.
Farmakokinetika gyermekeknél
A farmakokinetikai adatokat 5 vizsgálat 113 gyermekbetegségében értékelték: 2 egyszeri dózisú vizsgálat, 2 többadagos vizsgálat és egy koraszülött újszülött vizsgálat. Az első vizsgálat adatait nem lehetett értelmezni a vizsgálat során megfogalmazott változások miatt. További adatok egy könyörületes felhasználási vizsgálatból származnak.
Miután a 9 hónapos és 15 év közötti gyermekeknek 2–8 mg / kg flukonazolt adtak, 1 mg / kg dózis esetén körülbelül 38 mcg • h / ml AUC-t figyeltek meg. A flukonazol átlagos plazma eliminációs felezési ideje 15 és 18 óra között volt, és az eloszlási térfogat többszöri dózis beadása után körülbelül 880 ml / kg volt. Egyszeri beadás után magasabb plazma eliminációs felezési időt figyeltek meg, körülbelül 24 órát. összehasonlítható a flukonazol plazma eliminációs felezési idejével, 11 mg és 11 hónapos gyermekek 3 mg / kg egyszeri intravénás beadását követően. Az eloszlási térfogat ebben a korcsoportban megközelítőleg 950 ml / kg volt.
Az újszülötteknél alkalmazott flukonazollal kapcsolatos tapasztalatok a koraszülött csecsemőkkel végzett farmakokinetikai vizsgálatokra korlátozódnak. 12 koraszülött csecsemő esetében, akiknek terhességi ideje megközelítőleg 28 hét, az átlagos életkor az első adagban 24 óra (9-36 óra tartomány) és az átlagos születési súly 0,9 kg (tartomány 0,75-1,10 kg). Hét beteg fejezte be a protokollt; legfeljebb öt intravénás 6 mg / kg flukonazol adagot adtak be 72 óránként. Az első napon az átlagos felezési idő 74 óra volt (44-185 tartomány), majd a hetedik napon 53 órára (30-131 tartomány) csökkent, míg a tizenharmadik napon elérte , az érték 47 óra (27-68 tartomány). Az első napon a görbe alatti terület (mcg .h / ml) 271 volt (173-385 tartomány), majd a hetedik napon legfeljebb az átlag 490 (292-734 tartomány), és ehelyett a tizenharmadik napon a 360-as átlagértékre csökken (167-566 tartomány). Az első napon az eloszlási térfogat (ml / kg) 1183 volt (1070–1470 tartomány), majd idővel megnövekedett, és a hetedik napon elérte az 1184 (510–2130 tartomány) átlagértéket, és 1328 ( 1040-1680 tartomány) a tizenharmadik napon.
Farmakokinetika időseknél
Farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 22, 65 éves és idősebb alanyon, akiknek egyetlen, 50 mg flukonazolt tartalmazó orális adagot kaptak. Ebből tíz alany egyidejűleg diuretikumot kapott. Az adagolás után 1,3 órával 1,54 mcg / ml Cmax értéket regisztráltunk. Az átlagos AUC 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml volt, és az átlagos felezési idő 46,2 óra. Ezek a farmakokinetikai paraméterértékek magasabbak, mint az egészséges, fiatal férfi önkénteseknél jelentett hasonló értékek. A diuretikumok egyidejű alkalmazása nem változtatta meg jelentősen az AUC-t vagy a Cmax-ot. Ezenkívül a kreatinin-c1-tolerancia (74 ml / perc), a vizeletben változatlanul talált gyógyszer százalékos aránya (0-24 óra, 22%) és a flukonazol veseelégtelenségének becslése (0,124) ml / perc / kg) az időseknél általában alacsonyabbak voltak, mint a fiatalabb önkéntesek.
Ezért a flukonazol megváltozott viselkedése az idős betegek szervezetében úgy tűnik, összefüggésben áll a betegek ezen csoportjára jellemző csökkent vesefunkcióval.
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai vizsgálatokban kifejtett hatásokat csak olyan expozícióknál figyelték meg, amelyek jóval meghaladják a maximális emberi expozíciós szinteket, ami a klinikai alkalmazás szempontjából kevés jelentőségre utal.
Karcinogenezis
A flukonazol nem mutatott rákkeltő hatást egerekben és patkányokban 24 hónapig szájon át, 2,5, 5 vagy 10 mg / kg / nap dózisban (az ajánlott humán adag kb. 2-7-szerese). 5 és 10 mg / kg dózisban kezelt hím patkányokban / nap a hepatocelluláris adenomák gyakoribb előfordulását találták.
Károsodott termékenység
A flukonazol nem befolyásolta a hím vagy nőstény patkányok termékenységét, akik szájon át 5,10-020 mg / kg napi dózissal vagy 5, 25 vagy 75 mg / kg parenterális dózissal kezelték.
5 vagy 10 mg / kg dózisban nem volt hatása a magzatra; 25 és 50 mg / kg vagy annál nagyobb dózisoknál a magzati anatómiai változatok (számfeletti bordák, a vesemedence tágulása) növekedését és a csontosodás késését figyelték meg. 80 mg / kg és 320 mg / kg közötti dózisokban "nőtt az embrióhalálozás patkányokban, és a magzati rendellenességek hullámos bordákat, szájpadhasadékot és koponya -arccsontosodási rendellenességeket tartalmaztak."
A szülés kezdete kissé késett az orális 20 mg / kg -os dózisokkal, és egyes vemhes patkányoknál 20 mg / kg és 40 mg / kg intravénás adagolás esetén dystociát és a szülés meghosszabbodását figyelték meg.
A születési rendellenességeket ezek után a dózisok mellett a halvaszületések számának enyhe növekedése és az újszülöttek túlélésének csökkenése követte. A patkányok szülésre gyakorolt hatása összhangban van a nagy dózisú flukonazol által kiváltott fajspecifikus ösztrogén-csökkentő tulajdonsággal .. A flukonazol-kezelésben részesülő nőknél ilyen hormonális zavar nem fordult elő (lásd 5.1 pont).
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
A kapszula tartalma:
Laktóz -monohidrát
Előzselatinizált keményítő
Vízmentes kolloid szilícium -dioxid
Magnézium-sztearát
Nátrium -lauril -szulfát
Kapszula:
zselé
titán -dioxid (E 171)
sárga vas -oxid (E 172) (csak 100 mg -os kapszulákban).
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
3 év
06.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 30 ° C -on tárolandó.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomagolás tartalma
ZOLODER 100 mg kapszula: 10 kapszulát tartalmazó PVC / Al buborékcsomagolás
ZOLODER 150 mg kapszula: 2 kapszulát tartalmazó PVC / Al buborékcsomagolás
ZOLODER 200 mg kapszula: 7 kapszulát tartalmazó PVC / Al buborékcsomagolás
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
06.6 Használati utasítás
A fel nem használt gyógyszert és a gyógyszerből származó hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milánó
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
ZOLODER 100 mg kemény kapszula: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg kemény kapszula: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg kemény kapszula: AIC n. 037662032
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély kiadásának időpontja
2008. április 18
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2012. október 7
