Hatóanyagok: Atovaquone, Proguanil (Proguanil -hidroklorid)
Malarone 250 mg / 100 mg - filmtabletta
Indikációk Miért alkalmazzák a Malarone -t? Mire való?
A Malarone a maláriaellenes gyógyszerek csoportjába tartozik. Két hatóanyagot tartalmaz, az atovakont és a proguanil -hidrokloridot.
Mire való a Malarone?
A Malarone -t két esetben alkalmazzák:
- a malária megelőzésére
- malária kezelésére
Lásd a 3. pontot, Hogyan kell szedni a Malarone -t.
A malária egy fertőzött szúnyog harapásán keresztül terjed, amely a malária parazitát (Plasmodium falciparum) továbbítja a véráramba.
A Malarone megakadályozza a maláriát azáltal, hogy elpusztítja ezt a parazitát. A Malarone elpusztítja ezeket a parazitákat még azokban az emberekben is, akik már fertőzöttek maláriával.
Védje magát a malária fertőzésétől.
Bármilyen korú ember elkaphatja a maláriát. Súlyos betegség, de megelőzhető.
Nagyon fontos, hogy a Malarone szedése mellett tegyen óvintézkedéseket, nehogy szúnyogok csípjenek.
- Használjon rovarriasztót a szabad bőrfelületeken.
- Használjon világos színű ruhát, amely a test nagy részét lefedi, különösen napnyugta után, mivel ez a legnagyobb szúnyogtevékenység időszaka.
- Alvás szúnyoghálóval védett szobában, vagy rovarölő szerrel átitatott szúnyogháló alatt.
- Zárja be az ajtókat és ablakokat napnyugtakor, ha nincsenek szúnyoghálóval felszerelve.
- Használjon rovarölő szert (vérlemezkéket, permetet, dugós készülékeket), hogy megszabadítsa a helyiséget a rovaroktól, vagy megakadályozza a szúnyogok bejutását.
Ha további információra van szüksége, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét.
Ezen szükséges óvintézkedések ellenére továbbra is lehetséges a malária. A malária bizonyos típusai hosszú idő után okoznak tüneteket, így a betegség sok nap, hét vagy akár hónap múlva is megnyilvánulhat a külföldről való visszatérés után.
Azonnal keresse fel orvosát, ha olyan tünetei vannak, mint a magas láz, fejfájás, hidegrázás és fáradtság hazatérve.
Ellenjavallatok Amikor a Malarone -t nem szabad alkalmazni
Ne szedje a Malarone -t:
- ha allergiás az atovakonra, a proguanil -hidrokloridra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére
- malária megelőzésére, ha súlyos vesebetegsége van.
Mondja el orvosának, ha bármelyik eset vonatkozik Önre.
Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Mit kell tudnia a Malarone szedése előtt?
A Malarone szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével, ha:
- ha súlyos vesebetegsége van
- gyermekét malária ellen kezelik, és súlya kevesebb, mint 11 kg. Egy másik tabletta erősségű a 11 kg -nál kisebb súlyú gyermekek kezelésére (lásd 3. pont).
Tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét, ha az esetek bármelyike vonatkozik Önre.
Kölcsönhatások Mely gyógyszerek vagy élelmiszerek módosíthatják a Malarone hatását
Egyéb gyógyszerek és a Malarone
Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is.
Egyes gyógyszerek befolyásolhatják a Malarone hatását, vagy maga a Malarone növelheti vagy gyengítheti az egyidejűleg szedett egyéb gyógyszerek hatékonyságát. Ezek tartalmazzák:
- metoklopramid, hányinger és hányás kezelésére használják
- tetraciklin, rifampicin és rifabutin antibiotikumok
- efavirenz vagy néhány erős proteáz -gátló, amelyeket a HIV kezelésére használnak
- warfarin és más véralvadást gátló gyógyszerek
- a rák kezelésére használt etopozid
Tájékoztassa kezelőorvosát, ha ezen gyógyszerek bármelyikét szedi. Kezelőorvosa dönthet úgy, hogy a Malarone nem megfelelő az Ön számára, vagy további vizsgálatokat kell elvégeznie a Malarone szedése alatt.
Ne felejtse el elmondani orvosának, ha a Malarone -nal egyidejűleg más gyógyszerek szedését kezdi el
A Malarone egyidejű bevétele étellel és itallal
Ha lehetséges, vegye be a Malarone-t étellel vagy tejalapú itallal. Így a szervezet több Malarone -t szív fel, és a kezelés hatékonyabb lesz.
Figyelmeztetések Fontos tudni, hogy:
Terhesség és szoptatás
Ha terhes, ne szedje a Malarone -t, hacsak orvosa nem javasolja.
A Malarone szedése előtt kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől.
Ne szoptasson a Malarone szedése alatt, mivel a Malarone összetevői átjuthatnak az anyatejbe és károsíthatják a babát.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha szédül, ne vezessen járművet
A Malarone szédülést okoz néhány emberben. Ha ez történik Önnel, ne vezessen járművet, ne használjon gépeket, és ne vegyen részt olyan tevékenységekben, amelyek veszélyeztethetik Önt vagy másokat.
Adagolás, az alkalmazás módja és ideje A Malarone alkalmazása: Adagolás
Ezt a gyógyszert mindig az orvos vagy a gyógyszerész által elmondottaknak megfelelően szedje. Ha kétségei vannak, forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez.
Ha lehetséges, vegye be a Malarone-t étellel vagy tejalapú itallal.
A legjobb, ha a Malarone -t minden nap ugyanabban az időben veszi be.
Ha hány
A malária megelőzésére:
- ha a Malarone bevételét követő 1 órán belül hány, azonnal vegyen be egy másik adagot
- fontos, hogy teljes mértékben kövesse a Malarone -val végzett kúrát. Ha hányás miatt további tablettákat kell bevennie, szükség lehet egy másik receptre.
- ha hányt, különösen fontos, hogy további védőeszközöket, például riasztószereket és szúnyoghálót használjon. A kis mennyiségű felszívódás miatt előfordulhat, hogy a Malarone nem lesz teljesen hatékony.
A malária kezelésére:
- ha hány, és hasmenése van, tájékoztassa kezelőorvosát, rendszeres vérvizsgálatra lesz szüksége. A Malarone nem lesz teljesen hatékony a csökkent felszívódó mennyiség miatt. A tesztek ellenőrzik, hogy a malária parazitát eltávolították -e a véréből.
A malária megelőzésére
Az ajánlott adag felnőtteknek 1 tabletta naponta egyszer, az alábbiak szerint.
Nem ajánlott malária megelőzésére gyermekeknél vagy 40 kg alatti testtömegű felnőtteknél. A Malarone Children tabletta a malária megelőzésére ajánlott felnőtteknél vagy 40 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél.
A malária megelőzése felnőtteknél:
- kezdje el a Malarone szedését 1 vagy 2 nappal azelőtt, hogy elindulna maláriás területre
- továbbra is szedje a Malarone -t minden nap tartózkodása alatt
- folytatja a Malarone szedését még 7 napig, miután visszatért a maláriamentes területre.
A malária kezelésére
Az ajánlott adag felnőtteknek 4 tabletta naponta egyszer 3 napon keresztül.
Gyermekek esetében az adag a testsúlytól függ:
- 11-20 kg - 1 tabletta naponta egyszer 3 napig
- 21-30 kg - 2 tabletta naponta egyszer 3 napig
- 31-40 kg - 3 tabletta naponta egyszer 3 napig
- 40 kg felett - lásd a felnőttek adagját.
Nem ajánlott malária kezelésére 11 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél.
A 11 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél beszéljen kezelőorvosával. Előfordulhat, hogy az Ön országában más készítmény a Malarone tabletta.
Túladagolás Mi a teendő, ha túl sok Malarone -t vett be?
Ha az előírtnál több Malarone -t vett be
Kérjen tanácsot orvosától vagy gyógyszerészétől. Ha lehetséges, mutasd meg neki a Malarone csomagját.
Ha elfelejtette bevenni a Malarone -t
Nagyon fontos, hogy maradéktalanul kövesse a Malarone kúrát.
Ha elfelejtett bevenni 1 adagot, ne aggódjon. Vegye be a következő adagot, amint eszébe jut.
Ezután folytassa a kezelést, mint korábban.
Ne vegyen be további adagot a kihagyott adag pótlására. A következő adagot a szokásos időben vegye be.
Ne hagyja abba a Malarone szedését tanács nélkül
Folytassa a Malarone szedését 7 napig, miután visszatért a maláriamentes területre. A maximális védelem érdekében kövesse teljes mértékben a Malarone kezelést. Ha korábban abbahagyja, kiteszi a malária elkapásának kockázatát, mivel 7 napba telik, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a fertőzött szúnyogcsípés után a vérében jelen lévő paraziták elpusztultak.
Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.
Mellékhatások Melyek a Malarone mellékhatásai?
Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek.
Figyeljen a következő súlyos reakciókra. Ezek kis számban fordultak elő, de pontos gyakoriságuk nem ismert.
Súlyos allergiás reakciók - a tünetek a következők:
- kiütés és viszketés
- hirtelen zihálás, a mellkas vagy a torok szorítása vagy légzési nehézség
- a szemhéjak, az arc, az ajkak, a nyelv vagy a test más részeinek duzzanata
Azonnal forduljon orvoshoz, ha ezen tünetek bármelyikét észleli. Azonnal hagyja abba a Malarone szedését.
Súlyos bőrreakciók
- kiütés, amely hólyagokkal rendelkezhet és kis céltáblának tűnhet (sötét középső foltok, világosabb színű terület veszi körül, a szélük körül sötét gyűrű) (erythema multiforme)
- súlyos széles körű kiütés hólyagokkal és a bőr hámlásával, különösen a száj, az orr, a szem és a nemi szervek környékén (Stevens-Johnson szindróma)
Ha ezen hatások bármelyikét észleli, sürgősen forduljon orvoshoz. A többi bejelentett mellékhatás közül sok enyhe és rövid ideig tartott:
Nagyon gyakori mellékhatások
Ezek 10 emberből több mint 1 -nél fordulhatnak elő:
- fejfájás
- rosszullét és hányinger (hányinger és hányás)
- hasfájás
- hasmenés.
Gyakori mellékhatások
Ezek 10 emberből legfeljebb 1 -nél fordulhatnak elő:
- szédülés
- alvászavarok (álmatlanság)
- furcsa álmok
- depresszió
- étvágytalanság
- láz
- kiütés, amely viszkethet
- köhögés.
Gyakori mellékhatások, amelyek a vérvizsgálatok során megjelenhetnek:
- alacsony vörösvérsejtszám (vérszegénység), amely fáradtságot, fejfájást és légszomjat okozhat
- a fehérvérsejtek számának csökkenése (neutropenia), ami fogékonyabbá teheti Önt a fertőzésekre
- alacsony nátriumszint a vérben (hiponatrémia)
- a májenzimek emelkedése.
Nem gyakori mellékhatások
Ezek 100 emberből legfeljebb 1 -nél fordulhatnak elő:
- szorongás
- rendellenes szívverés (szívdobogás) szokatlan tudatossága
- a száj duzzanata és vörössége
- hajhullás
Nem gyakori mellékhatások, amelyek a vérvizsgálatok során megjelenhetnek:
- az amiláz (a hasnyálmirigy által termelt enzim) növekedése
Ritka mellékhatások
Ezek 1000 emberből legfeljebb 1 -nél fordulhatnak elő:
- nem látható dolgok látása vagy hallása (hallucinációk)
Egyéb mellékhatások
Egyéb mellékhatások kis számú embernél fordultak elő, de pontos gyakoriságuk ismeretlen.
- májgyulladás (hepatitisz)
- az epeutak elzáródása (epepangás)
- megnövekedett pulzusszám (tachycardia)
- vérerek gyulladása (vaszkulitisz), amely vörös vagy lila foltokként jelenik meg a bőrön, de a test más részeire is hatással lehet
- görcsök
- pánikrohamok, sírás
- rémálmok
- fekélyek kialakulása a szájban
- hólyagok
- bőrhámlás
- a bőr fokozott érzékenysége a napfényre
- súlyos mentális egészségügyi probléma, amelyben a személy elveszíti a kapcsolatot a valósággal, és nem tud tisztán gondolkodni és ítélkezni
Egyéb mellékhatások, amelyek a vérvizsgálatok során megjelenhetnek:
- Minden típusú vérsejt csökkenése (pancytopenia)
Mellékhatások bejelentése
Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Lejárat és megőrzés
A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!
A dobozon feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza ezt a gyógyszert.
A Malarone nem igényel különleges tárolási körülményeket.
Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ez elősegíti a környezet védelmét.
Összetétel és gyógyszerforma
Mit tartalmaz a Malarone?
A készítmény hatóanyagai: 250 mg atovakon és 100 mg proguanil -hidroklorid tablettánként.
A segédanyagok a következők:
tabletta mag: poloxamer 188, mikrokristályos cellulóz, hidroxi -propil -cellulóz, povidon K30, nátrium -karboxi -metil -keményítő (A típusú), magnézium -sztearát
tabletta bevonat: hipromellóz, titán -dioxid (E171), vörös vas -oxid (E172), makrogol 400 és polietilénglikol 8000 (lásd 2. pont).
Tájékoztassa kezelőorvosát a Malarone szedése nélkül, ha allergiás az összetevők bármelyikére.
A Malarone külleme és a csomagolás leírása
A Malarone tabletta kerek, rózsaszínű filmtabletta, egyik oldalán "GX CM3" bevéséssel, 12 tablettát tartalmazó buborékcsomagolásban.
Forrás betegtájékoztató: AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség). A tartalom 2016 januárjában jelent meg. A jelenlévő információk nem feltétlenül naprakészek.
A legfrissebb verzióhoz való hozzáféréshez ajánlatos az AIFA (Olasz Gyógyszerügynökség) webhelyét elérni. Jogi nyilatkozat és hasznos információk.
01.0 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLETTA FÓLIÁVAL BEVONATT
02.0 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Minden Malarone tabletta 250 mg atovakont és 100 mg proguanil -hidrokloridot tartalmaz.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban
03.0 GYÓGYSZERFORMA
Filmtabletta.
Kerek, mindkét oldalán domború, rózsaszín színű tabletta, egyik oldalán "GX CM3" mélynyomással.
04.0 KLINIKAI INFORMÁCIÓK
04.1 Terápiás javallatok
A Malarone az atovakon és a proguanil -hidroklorid fix dózisú kombinációja, vér skizonticid aktivitással és a máj skizontok elleni aktivitásával. Plasmodium falciparum. A következőkre javallt:
A malária megelőzése a Plasmodium falciparum.
A szövődménymentes malária akut fázisú kezelése Plasmodium falciparum.
Mivel a Malarone hatékony a P. falciparum mind gyógyszer-érzékeny, mind gyógyszer-rezisztens, különösen ajánlott a malária megelőzésére és kezelésére P. falciparum ahol ez a kórokozó rezisztens lehet más maláriaellenes szerekkel szemben.
Figyelembe kell venni a maláriaellenes gyógyszerrezisztencia előfordulására vonatkozó hivatalos irányelveket és helyi információkat. A hivatalos irányelvek általában az Egészségügyi Világszervezet és az egészségügyi hatóságok irányelveit tartalmazzák.
04.2 Adagolás és alkalmazás
Az alkalmazás módja
A napi adagot étellel vagy tejalapú itallal kell bevenni (a maximális felszívódás biztosítása érdekében) minden nap ugyanabban az időben.
Ha a betegek nem tolerálják az ételt, a Malarone -t be kell adni, de az atovakon szisztémás expozíciója csökken.
Adagolás
Profilaxis
A profilaxisnak:
• 24 vagy 48 órával a malária endémiás területtel való érintkezés előtt kezdje el,
• folytatni a tartózkodás ideje alatt,
• a terület elhagyása után 7 napig folytassa.
Az endémiás területeken élők (félig immunis betegek) esetében a Malarone biztonságosságát és hatásosságát legfeljebb 12 hetes vizsgálatok során igazolták.
Nem immunis személyeknél a klinikai vizsgálatokban az expozíció átlagos időtartama 27 nap volt.
Adagolás felnőtteknél
Egy Malarone tabletta naponta egyszer.
A Malarone tabletta nem ajánlott malária megelőzésére 40 kg -nál kisebb testtömegű embereknél.
Kezelés
Adagolás felnőtteknél
Négy Malarone tabletta egyetlen adagban három egymást követő napon.
Adagolás gyermekeknél
Adagolás időseknél
Egy farmakokinetikai vizsgálat azt mutatja, hogy idős korban nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Adagolás májkárosodásban szenvedő betegeknél
Egy farmakokinetikai vizsgálat azt mutatja, hogy enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Bár súlyos májkárosodásban szenvedő betegeken nem végeztek vizsgálatokat, különleges óvintézkedések vagy az adag módosítása nem várható (lásd 5.2 pont).
Adagolás károsodott vesefunkciójú betegeknél
A farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance P. falciparum akut fázisban (lásd 4.4 és 5.2 pont). P. falciparum súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél lásd a 4.3 pontot.
04.3 Ellenjavallatok
Túlérzékenység a hatóanyagokkal vagy bármely segédanyaggal szemben.
A maláron ellenjavallt a malária megelőzésére P. falciparum súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin -clearance
04.4 Különleges figyelmeztetések és a használathoz szükséges óvintézkedések
Ha a malária megelőzésére vagy kezelésére a Malarone -t szedő betegek hánynak az adagolást követő egy órán belül, akkor egy második adagot kell bevenniük. Hasmenés esetén a szokásos adagolást kell folytatni. Hasmenés vagy hányás esetén az atovakon felszívódása csökkenhet. de ezek az állapotok nem jártak együtt a csökkent hatékonysággal a Malarone malária -profilaxis klinikai vizsgálatai során. Azonban más maláriaellenes szerekhez hasonlóan a hasmenést vagy hányást okozó egyéneket is tanácsolni kell, hogy folytassák a malária megelőző intézkedéseit a személyes védőintézkedések (rovarölő szerek, szúnyoghálók) betartásával.
Azoknál az akut malária betegeknél, akik hasmenést vagy hányást tapasztalnak, alternatív terápiát kell mérlegelni. Ha ezeknél a betegeknél a Malarone -t malária kezelésére alkalmazzák, a parazitaémiát és a beteg klinikai állapotát gondosan ellenőrizni kell.
A Malarone -t nem értékelték agyi malária vagy a malária egyéb súlyos megnyilvánulásainak kezelésére, szövődményekkel, beleértve a hyperparasitaemiát, a tüdőödémát vagy a veseelégtelenséget.
A Malarone -t szedő betegeknél esetenként súlyos allergiás reakciókat (beleértve az anafilaxiát) jelentettek. Ha a betegek allergiás reakciót tapasztalnak (lásd 4.8 pont), a Malarone szedését azonnal le kell állítani, és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.
A malarone hatástalannak bizonyult a Plasmodium vivax hipnozoitákkal szemben, mivel a malária okai esetén gyakran előfordulnak visszaesések P. vivax egyedül Malarone -nal kezelték. Az utazók, akik intenzíven ki vannak téve a P. vivax vagy al P. ovale és azoknál, akiknél mindkét parazita által okozott malária kialakul, további kezelésre lesz szükség a hipnozoiták elleni hatóanyaggal.
Fertőzés esetén, amelyet a P. falciparum azoknál a betegeknél, akik fellángolnak a Malarone -kezelés után, vagy ha a kemoprofilaxis sikertelen a Malarone -kezelés után, a betegeket más vér -skizonticid szerrel kell kezelni, mivel ezek az események parazitarezisztenciát tükrözhetnek.
A parazitaémiát gondosan ellenőrizni kell azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg tetraciklin -kezelést kapnak (lásd 4.5 pont).
Lehetőség szerint kerülni kell a Malarone és az efavirenz vagy fokozott proteázgátlók egyidejű alkalmazását (lásd 4.5 pont).
A Malarone és rifampicin vagy rifabutin egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
A metoklopramid egyidejű alkalmazása nem javasolt, más antiemetikus kezelést kell alkalmazni (lásd 4.5 pont).
Óvatosság szükséges a malária-profilaxis vagy a Malarone-kezelés megkezdésekor vagy abbahagyásakor azoknál a betegeknél, akik folyamatos kezelésben részesülnek warfarinnal vagy más kumarin-alapú antikoagulánsokkal (lásd 4.5 pont).
Az atovakon növelheti az etopozid és metabolitja szintjét (lásd 4.5 pont).
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance P. falciparum akut fázisban (lásd 4.2, 4.3 és 5.2 pont).
A Malarone (atovakon 250 mg / proguanil -hidroklorid 100 mg tabletta) hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg a megelőzés a malária 40 kg alatti testtömegű betegeknél, vagy a kezelés malária, 11 kg -nál kisebb testtömegű gyermekeknél.
04.5 Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és más interakciók
A rifampicin vagy a rifabutin egyidejű alkalmazása nem ajánlott, mivel ismert, hogy 50% -kal, illetve 34% -kal csökkentik az atovakon plazmaszintjét (lásd 4.4 pont).
A metoklopramiddal való egyidejű kezelés az atovakon plazmakoncentrációjának jelentős (kb. 50%-os) csökkenésével járt (lásd 4.4 pont). Egy másik antiemetikus kezelést kell alkalmazni.
Megfigyelték, hogy az atovakon koncentrációja akár 75% -kal is csökken, ha efavirenzzel vagy fokozott proteázgátlókkal együtt alkalmazzák. Ezt a kombinációt lehetőleg kerülni kell (lásd 4.4 pont).
A proguanil felerősítheti a warfarin és más kumarin antikoagulánsok hatását, ami fokozza a vérzés kockázatát.
Ennek a potenciális gyógyszerkölcsönhatásnak a mechanizmusát nem állapították meg. Óvatosan kell eljárni a malária megelőzésének vagy atovakon-proguanil-kezelésének megkezdésekor vagy abbahagyásakor azoknál a betegeknél, akik folyamatos orális antikoaguláns kezelést kapnak. Szükség lehet az orális antikoaguláns adagjának módosítására a Malarone -kezelés alatt vagy annak abbahagyása után, a protrombin idő eredményei alapján (INR = International Normalized Ratio).
A tetraciklin egyidejű kezelése az atovakon plazmakoncentrációjának csökkenésével járt.
Az atovakon 45 mg / kg / nap dózisban történő egyidejű alkalmazása akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél (n = 9) PCP-megelőzés céljából kimutatták, hogy az etopozid és metabolitja, a katekol-etopozid plazmakoncentrációját (AUC) átlagosan 8,6% -kal növeli (P = 0,055) és 28,4% (P = 0,031) (összehasonlítva az etopozid és a szulfametoxazol-trimetoprim együttes alkalmazásával).
Óvatosan kell eljárni az etopoziddal egyidejűleg kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont).
A proguanilt elsősorban a CYP2C19 metabolizálja. Azonban a CYP2C19 más szubsztrátokkal, inhibitorokkal (pl. Moklobemid, fluvoxamin) vagy induktorokkal (pl. Artemisinin, karbamazepin) lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatásai nem ismertek (lásd 5.2 pont).
04.6 Terhesség és szoptatás
A terhesség alatt egyidejűleg alkalmazott atovakon és proguanil -hidroklorid biztonságosságát nem igazolták, ezért a lehetséges kockázat ismeretlen.
Állatkísérletek nem mutattak bizonyítékot a kombináció teratogenitására. Az egyes komponensek nem voltak hatással a szülésre, illetve a pre- és postnatális fejlődésre.
Az anyai toxicitást vemhes nyulakon mutatták ki egy teratogén vizsgálat során (lásd 5.3 pont).
A Malarone terhesség alatti alkalmazását csak akkor szabad megfontolni, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt esetleges kockázatot.
A Malarone proguanil összetevője gátolja a parazita dihidrofolát reduktázát. Nincs olyan klinikai adat, amely arra utalna, hogy a folsav -kiegészítés csökkenti a gyógyszer hatékonyságát. Azok a fogamzóképes korú nők, akik folát -kiegészítőket szednek a magzat idegcső -hibáinak megelőzésére, ezeket a kiegészítőket a Malarone szedése alatt is folytatni kell.
Etetési idő
Patkányos vizsgálatban az atovakon tejkoncentrációja az egyidejű anyai plazma atovakonkoncentráció 30% -a volt. Nem ismert, hogy az atovakon kiválasztódik -e az emberi anyatejbe.
A proguanil mérsékelt mennyiségben kiválasztódik az emberi anyatejbe.
Szoptató nők nem szedhetik a Malarone -t.
04.7 Hatások a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Szédülésről számoltak be. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ha szédülést tapasztalnak, ne vezessenek gépjárművet, ne kezeljenek gépeket és ne végezzenek olyan tevékenységeket, amelyek önmagukat vagy másokat veszélyeztethetnek.
04.8 Nemkívánatos hatások
A Malarone malária kezelésére irányuló klinikai vizsgálatai során a leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasi fájdalom, fejfájás, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés és köhögés voltak.
A Malarone malária profilaxisra vonatkozó klinikai vizsgálatai során a leggyakrabban jelentett mellékhatások a fejfájás, hasi fájdalom és hasmenés voltak.
Az alábbi táblázat összefoglalja azokat a mellékhatásokat, amelyekről a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben az atovakon-proguanil-kezeléssel kapcsolatban feltételezett (vagy legalábbis lehetséges) okozati összefüggésről számoltak be.
A gyakorisági osztályozáshoz a következő konvenciót alkalmazzák: nagyon gyakori (≥1 / 10); gyakori (≥1 / 100,
Gyermekekre vonatkozóan korlátozott számú hosszú távú biztonságossági adat áll rendelkezésre. Különösen a Malarone hosszú távú hatásait a növekedésre, pubertásra és általános fejlődésre nem vizsgálták.
1 Az atovakon alkalmazási előírásából származó gyakoriság: Az atovakonnal végzett klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek magasabb dózisokat kaptak, és gyakran tapasztaltak előrehaladott humán immunhiányos betegség (HIV) szövődményeit. Ezeket az eseményeket alacsony gyakorisággal figyelhették meg, vagy nem észlelték az atovakon-proguanillal végzett klinikai vizsgálatok során.
2 A forgalomba hozatalt követő spontán jelentésekben észlelték, amelyek gyakorisága ezért ismeretlen
3 Proguanillal megfigyelt
04.9 Túladagolás
Nincs elegendő tapasztalat a Malarone túladagolásának következményeinek előrejelzésére vagy konkrét kezelésre. Az atovakon túladagolás bejelentett eseteiben azonban a megfigyelt hatások összhangban voltak a gyógyszer ismert nemkívánatos hatásaival. Túladagolás esetén a beteget ellenőrizni kell, és standard szupportív kezelést kell alkalmazni.
05.0 FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
05.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: maláriaellenes szerek.
ATC kód: P01BB51
A cselekvés mechanizmusa
A Malarone alkotórészei, az atovakon és a proguanil -hidroklorid, a nukleinsavak replikációjához szükséges, a pirimidinek bioszintézisében részt vevő két különböző utat zavarják.
Az atovakon hatásmechanizmusa a P. falciparum fejeződik ki a mitokondriális elektronok transzportjának gátlásával a citokróm bc1 komplex szintjén és a mitokondriális membrán potenciáljának csökkenésével. A proguanil cikloguanil metabolitján keresztül ható hatásmechanizmusa a dihidrofolát -reduktáz gátlása, amely megszakítja a A proguanil maláriaellenes aktivitással is rendelkezik, függetlenül attól, hogy cikloguanillá metabolizálódik, és a proguanil, de nem a cikloguanil, képes fokozni az atovakon azon képességét, hogy lebontja a mitokondriális membrán potenciálját malária parazitákban. Ez utóbbi mechanizmus magyarázata lehet az atovakon és a proguanil együttes alkalmazása esetén megfigyelhető szinergia.
Mikrobiológia
Az atovakon erőteljes hatást fejt ki Plasmodium spp (IC50 in vitro ellen P. falciparum 0,23-1,43 ng / ml).
Az Atovaquone nem mutat keresztrezisztenciát más maláriaellenes gyógyszerekkel szemben a jelenlegi használatban. Több mint 30 izolátum között P. falciparum ellenállást fedeztek fel in vitro klorokin (az izolátumok 41% -a), a kinin (az izolátumok 32% -a), a meflokin (az izolátumok 29% -a) és a halofantrin (az izolátumok 48% -a), de nem az atovakon (az izolátumok 0% -a) esetében.
A proguanil maláriaellenes hatása az elsődleges cikloguanil metaboliton (IC50) keresztül fejti ki hatását in vitro különböző törzsei ellen P. falciparum 4-20 ng / ml; in vitro 600-3000 ng / ml koncentrációban a proguanil és egy másik metabolit, a 4-klór-fenil-biguanid) bizonyos aktivitást mutat.
A tanulmányokban in vitro a P. falciparumAz atovakon és a proguanil kombinációja szinergetikusnak bizonyult.
05.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az ajánlott adagokban nincs farmakokinetikai kölcsönhatás az atovakon és a proguanil között.
A klinikai vizsgálatokban az atovakon, a proguanil és a cikloguanil legalacsonyabb szintje gyermekeknél általában a felnőtteknél a testtömeg alapján történő dózismódosítás után megfigyelt tényleges értékek tartományába esik.
Abszorpció
Az Atovaquone egy erősen lipofil vegyület, alacsony vízoldékonyságú. HIV-fertőzött betegeknél az étkezéssel beadott 750 mg-os adag egyetlen abszolút biohasznosulása 23%, az egyének közötti variabilitás körülbelül 45%.
Az atovakonnal bevitt étkezési zsírok növelik a felszívódás sebességét és mértékét, az AUC-t 2-3-szorosára, a Cmax-ot pedig ötszörösére növelik az éhgyomorra megfigyelt értékekhez képest. A betegeknek ajánlott a Malarone tablettát étellel vagy tejalapú italokkal együtt bevenni (lásd 4.2 pont).
A proguanil -hidroklorid gyorsan és nagymértékben felszívódik, függetlenül az étkezéstől.
terjesztés
Az atovakon és a proguanil látszólagos eloszlási térfogata a testtömeg függvénye.
Az atovakon erősen kötődik a fehérjékhez (> 99%), de nem szorítja ki in vitro a többi magas fehérjekötő értékű gyógyszer: ez azt jelzi, hogy az "elmozdulás" után nem várható jelentős gyógyszerkölcsönhatás.
Orális adagolást követően az atovakon eloszlási térfogata felnőtteknél és gyermekeknél körülbelül 8,8 l / kg.
A proguanil 75% -ban kötődik a fehérjékhez. Orális adagolást követően a proguanil eloszlási térfogata felnőtteknél és gyermekeknél körülbelül 20-42 l / kg.
A humán plazmában az atovakon és a proguanil kötődését nem befolyásolta kölcsönösen.
Anyagcsere
Nincs bizonyíték arra, hogy az atovakon metabolizálódik, és elhanyagolható az ürülése a vizelettel, amely döntően (> 90%) változatlan formában ürül a székletben.
A proguanil-hidrokloridot elsősorban a polimorf citokróm P450 2C19 izoenzimje metabolizálja, kevesebb, mint 40% -a ürül változatlan formában a vizelettel. Metabolitjai, a cikloguanil és a 4-klór-fenil-biguanid szintén a vizelettel ürülnek.
A Malarone ajánlott adagokban történő alkalmazása során a proguanil metabolikus állapota nem befolyásolja a malária kezelését vagy megelőzését.
Kiküszöbölés
Az atovakon eliminációs felezési ideje felnőtteknél körülbelül 2-3 nap, gyermekeknél 1-2 nap.
A proguanil és a cikloguanil eliminációs felezési ideje felnőtteknél és gyermekeknél körülbelül 12-15 óra.
Az atovakon és a proguanil orális clearance -e nő a súlygyarapodással, és körülbelül 70% -kal magasabb egy 80 kg -os alanynál, mint egy 40 kg -osnál. Az átlagos orális clearance gyermekeknél és felnőtteknél, beleértve a 10-80 kg -ot is, 0,8 között változik. az atovakon esetében 10,8 L / h, a proguanil esetében pedig 15 és 106 L / h között.
Farmakokinetika időseknél
Az atovakon vagy a proguanil felszívódásának átlagos sebessége vagy mértéke idős és fiatal betegek között nincs klinikailag jelentős változás. A cikloguanil szisztémás hozzáférhetősége magasabb az idős betegeknél, mint a fiatal betegeknél (az AUC 140% -kal nő, a Cmax pedig 80 %), de nincs klinikailag jelentős változás az eliminációs felezési időben (lásd 4.2 pont).
Farmakokinetika károsodott veseműködésű betegeknél
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az orális adagolás utáni clearance és / vagy az atovakon, a proguanil és a cikloguanil AUC adatai a normál vesefunkciójú betegeknél megfigyelt értékek tartományába esnek.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az Atovaquone Cmax 64% -kal, illetve 54% -kal csökken.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a proguanil (t1 / 2 39 óra) és a cikloguanil (t1 / 2 37 óra) eliminációs felezési ideje meghosszabbodik, ami ismételt adagolás esetén potenciális gyógyszerfelhalmozódást eredményez (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Farmakokinetika károsodott májfunkciójú betegeknél
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az atovakon expozícióban nincs klinikailag jelentős változás az egészséges betegekhez képest.
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a proguanil AUC értéke 85% -kal nő, az eliminációs felezési idő nem változik, és a cikloguanil Cmax és AUC értéke 65-68% -kal csökken.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekről nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.2 pont).
05.3 A preklinikai biztonságossági adatok
Ismételt dózisú toxicitás
Az atovakon-proguanil-hidroklorid kombinációval végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatok során megfigyelt megfigyelések teljes egészében a proguanilra vezethetők vissza, és olyan dózisoknál figyelhetők meg, amelyek a várt klinikai expozícióhoz képest nem biztosítanak jelentős expozíciós határértéket. Mivel a proguanilt széles körben és biztonságosan alkalmazták a malária kezelésében és megelőzésében, a kombinációban alkalmazotthoz hasonló dózisokban, ezeket a megfigyeléseket kevés jelentőséggel bírják a klinikai gyakorlatban.
Reprodukciós toxicitási vizsgálatok
Patkányokban és nyulakban nem volt bizonyíték a kombináció teratogén hatására. Nincs adat a kombináció termékenységre vagy a pre- és postnatális fejlődésre gyakorolt hatásáról, de a Malarone egyes összetevőivel végzett vizsgálatok nem mutattak ki hatást ezekre a paraméterekre. A kombinációt alkalmazó, nyulakkal végzett teratogén vizsgálatban megmagyarázhatatlan anyai toxicitást találtak szisztémás expozíció esetén, hasonlóan a klinikai alkalmazásban megfigyelt emberekhez.
Mutagén hatás
A mutagenitási tesztek széles skálája kimutatta, hogy az atovakon és a proguanil nem mutat külön -külön mutagén hatást.
Mutagenitási vizsgálatokat az atovakon és proguanil kombinációjával nem végeztek.
A cikloguanil, a proguanil aktív metabolitja szintén negatív Ames -tesztet eredményezett, de az egér limfóma tesztben és az egér mikronukleusz tesztben pozitív volt.
Ezek a cikloguanil (dihidrofolát antagonista) pozitív hatásai jelentősen csökkentek vagy teljesen megszűntek folsav -kiegészítéssel.
Rákkeltő hatás
Egerekben az atovakonon onkogenezisének vizsgálata önmagában a hepatocelluláris adenomák és karcinómák gyakoriságát mutatta. Patkányokban nem találtak hasonló eredményeket, és a mutagenitási tesztek negatívak voltak. Úgy tűnik, hogy ezek az eredmények az egerek belső érzékenységéből származnak az atovakon iránt, és a klinikai környezetben nem relevánsak.
A proguanillal végzett onkogenitási vizsgálatok önmagukban nem bizonyítottak rákkeltő hatást patkányokban és egerekben.
A proguanil és atovakon kombinációjával kapcsolatos onkogenezis vizsgálatokat nem végeztek.
06.0 GYÓGYSZERÉSZETI INFORMÁCIÓK
06.1 Segédanyagok
Sejtmag:
Poloxamer 188
Mikrokristályos cellulóz
Alacsony szubsztitúciójú hidroxi-propil-cellulóz
Povidone K 30
Nátrium -karboxi -metil -keményítő (A típus)
Magnézium-sztearát
Bevonat:
Hipromellóz
Titán -dioxid E171
Vörös vas -oxid E172
Makrogol 400
Polietilénglikol 8000
06.2 Inkompatibilitás
Nem releváns.
06.3 Érvényességi idő
5 év.
06.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolási körülményeket.
06.5 A közvetlen csomagolás jellege és a csomag tartalma
PVC / alumínium buborékcsomagolás, 12 tablettát tartalmaz
06.6 Használati utasítás
Nincsenek speciális utasítások
07.0 FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
AIC n. 033299013 / M - 12 tabletta
09.0 Az első forgalomba hozatali engedély engedélyezésének vagy megújításának dátuma
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 A SZÖVEG FELÜLVIZSGÁLÁSÁNAK DÁTUMA
2012. november 14